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UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS ESCUELA DE FARMACIA Y BIOQUIMICA FARMACOCINÉTICA

Farmacocinetica.liberacion 4

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Page 1: Farmacocinetica.liberacion 4

UNIVERS IDAD ALAS PERUANASES CUELA DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

FARMACOCINÉTICA

Page 2: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

INTRODUCCIÓN

LA RESPUESTA BIOLÓGICA, A UN

FÁRMACO, NO DEPENDE SOLAMENTE DE LA

CANTIDAD ADMINISTRADA Y SU ACCIÓN

FARMACOLÓGICA

Page 3: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de fármacos

Liberación

Importancia biofarmacéutica

Limitante de la absorción

Previo a la disolución

Exceptúa a disoluciones

Page 4: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de fármacos

Liberación

Importancia biofarmacéutica

ACCIÓN

Sistémica Local

Page 5: Farmacocinetica.liberacion 4

EVOLUCIÓN TEMPORAL DE LOS FÁRMACOS

EN EL ORGANISMO HUMANO

LIBERACIÓN

ABSORCIÓN

DISTRIBUCIÓN

Liberación de fármacos

Per oralParenteral NO IVDérmicaRectal

ParenteralIntravascular

Page 6: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Diseño de formas de dosaje

Ψ Adaptada a cada fármaco y vía de administración

Ψ Inicio de la acción debe ocurrir en el momento deseado

Ψ Los niveles plasmáticos debe mantenerse en concentraciones efectivas

Ψ La droga biotransformada debe ser sustituida desde “reserva”

Ψ Evitar niveles plasmáticos tóxicos

Ψ Evitar niveles plasmáticos sub terapéuticos

Page 7: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Diseño de formas de dosaje

Ψ La vía de administración:

* IV, de preferencia con vehículo acuoso no Liberación.

* IM y SC, mayor duración

* Per oral, diseños particulares

* Rectal, acción retardada

Page 8: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Efecto sistémico Ingreso a circulación Atravesar diferentes barrerasPrevia disolución

Todas las vías Excepto IV

Formas de dosaje en solución “Problema resuelto”

Sistema dinámico

Page 9: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Fármaco en forma de dosaje “no disponible”

Formas sólidas orales (per orales) de uso más frecuente

Alterar disolución del fármaco cuando se requiere

Factor limitativo en la absorción

Retarda o acelera absorción

Page 10: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Afecta niveles plasmáticos terapéuticos

Actividad se inicia con liberación del fármaco

Proceso modificable formas particulares

Decidir lugar de liberación

No todas las formas de dosaje requieren

liberar P.A.

Page 11: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Afecta biodisponibilidad!!!!

Page 12: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

☞Acelerar liberación

Regular absorción

☞ Retardar liberación

☞ Soluciones No requiere liberar P.A.

☞ Suspensiones Variaciones según objetivo

☞ Emulsiones Idem

Page 13: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Etapas de la liberación en una forma de dosaje sólida

F.F.

P.A ensolución

Forma no ionizada

Forma ionizada

PLASMALUMEN

FormaNo ionizada

Forma ionizada

Disolución lenta

Disolución rápida

Partículas finas

Desagregación

Disgregación

Disolución

Membrana gastrointestinal

Page 14: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Etapas de la liberación en una forma de dosaje sólida

DESINTEGRACIÓN (Disgregación)

D Fase inicial del proceso

Influencia disolución velocidad de absorción

v Exigencias de ensayo

E Ensayos “in vitro” no garantizan absorción

E Establecen importancia del proceso

Page 15: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Etapas de la liberación en una forma de dosaje sólida

Page 16: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Etapas de la liberación en una forma de dosaje sólida

DESINTEGRACIÓN (Disgregación)

D Formas de dosaje sólidas

F Desintegrante

* Absorción de agua (capilaridad) velocidad de penetración

* Hinchamiento

* Disgregación Desagregación

Page 17: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Etapas de la liberación en una forma de dosaje sólida

DESINTEGRACIÓN (Disgregación)

No desintegración

Pruebas in vitro No garantizan comportamiento

Inutil Liberación controlada

Remediol

Page 18: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Etapas de la liberación en una forma de dosaje sólida

DISOLUCIÓN

Fase de mayor importancia

Fármaco sólido (aglomerado) fármaco en disolución

Fármaco liberado sólidoLimitativo para absorción

Fármaco de baja solubilidad

Page 19: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Etapas de la liberación en una forma de dosaje sólida

DISOLUCIÓN

Cantidad de droga absorbidaVelocidad de disolución

Velocidad de absorción

Importante (Diseño y desarrollo) Conocer solubilidad de P.A.

Fármaco difunde lugar de absorción

Page 20: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Factores que afectan la liberación en una forma de dosaje sólida

Físicoquimicos Tecnológicos

Page 21: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Factores fisicoquímicos que regulan la liberación

Velocidad deDisolución

In vitro

Controlanla

Disolución

Puntode

partida

Factoresfísicoquimicosde fármaco

Page 22: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Factores fisicoquímicos que regulan la liberación

❇ Afectan solubilidad del fármaco:

pH y formación de sales

Forma cristalina

Solvatos

Formación de complejos

Mezclas eutécticas

Page 23: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Factores fisicoquímicos que regulan la liberación

❇ Afectan área superficial:

Tamaño de partícula

Forma de las partículas

Dispersión

Page 24: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Factores fisicoquímicos que regulan la liberación

Sales menos solubles Sesión prolongada

Sales de bases fuertesSódicas o potásicas

Fármacos de baja solubilidadIncrementar veloc. de disol.

Ácidos fuertes: HCl, SulfatosNo convenientesAlta solubilidad

A veces: menos solublesMejorar estabilidad

pH formación de salesácidos débiles

Bases débiles

Page 25: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Factores fisicoquímicos que regulan la liberación

✓ Forma cristalina o amorfa

✓ Pueden cambiar condición Trituración

Page 26: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Factores fisicoquímicos que regulan la liberación

✓ Estructura y propiedades diferentes:

Punto de fusión

Densidad

Forma de cristales

Cargas eléctricas

Estabilidad

Solubilidad

Velocidad de disolución

Page 27: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Factores fisicoquímicos que regulan la liberación

Solvatación

Problema Unión de solvente en red cristalina

Formación de complejos

❂ Asociaciones “reversibles” Propiedades diferentes

❂ Solubilidad Incrementada o disminuida

Mezclas eutécticas

❂ Baja punto de fusión Incremento velocidad de

disolución

Page 28: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Factores fisicoquímicos que regulan la liberación

Tamaño de partícula

Micronización No adecuada para baja solubilidad

Diferenciar Superficie específica/

Área superficial

Formar dispersiones sólidas

- Fármaco Matriz:Agentes Moduladores

Liberación

Page 29: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Factores tecnológicos que regulan la liberación

GeneralidadesInfluyen Velocidad de disolución del fármaco

Forma de Dosaje

Característicasde formulación

Tecnología de fabricación

Condicionesde conservación

Page 30: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Factores tecnológicos que regulan la liberación

Procesos físico químicos

Humectación Hinchamiento Permeación

Absorción Difusión Disolución

Page 31: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Factores tecnológicos que regulan la liberación: Formulación

Proceso de liberación y disolución de un Principio activo contenido en una tableta

Principio activo

Partículas (P.A.)

Desintegración Dispersión

Partículas enSuspensión

AbsorciónP.A disuelto enfluidos G.I.

Page 32: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Factores tecnológicos que regulan la liberación: Formulación

Proceso de liberación y disolución de un Principio activo contenido en una cápsula

Principio activo

Disolución decápsula

Partículas dispersas(Principio activo)

Partículas ensuspensión (P.a.)

Principio activo en disolución

Page 33: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Factores tecnológicos que regulan la liberación: Formulación

Componentes de la formulación

Acondicionan P.A.

Cumplen funciones específicas

Elección adecuada

Concentración correcta

Cumplen mas de una función

Excipientes

Page 34: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Factores tecnológicos que regulan la liberación: Formulación

Diluyentes Incrementan volumen forma de dosaje

Compatibles con P.A.

No reaccionar con P.A.

Tipos:

δ Almidones

δ Celulosa microcristalina

δ Calcio fosfato

δ Lactosa

Excipientes

Page 35: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Factores tecnológicos que regulan la liberación: Formulación

Desintegrantes Facilitan disgregación

Alta hidrofilia

Seleccionar según F.D y P.A.

No absorventes

No hidrófobos

Tipos:

Almidones

Almidón glicolato sódico

Celulosa microcristalina

Croscarmelosa

Excipientes

Page 36: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Factores tecnológicos que regulan la liberación: Formulación

Aglutinantes Facilitan cohesión

Mantienen individualidad de partículas

Mantienen integridad de forma de dosaje

Controlar cantidad

Método de incorporación

Incorporados en agua, solventes o seco

Tipos:

ϕ Almidones - Gelatina - Gomas naturales

ϕ Sacarosa - Derivados de celulosa

Excipientes

Page 37: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Factores tecnológicos que regulan la liberación: Formulación

Lubricantes Disminuir fricción inter-partículas

Favorece flujo de partículas

Evitan adherencia a equipos

Hidrófobos

Incrementan tiempo de desintegración

Incorporados en agua, solventes o seco

Tipos:

✺ Mg, Ca estearato - Ácido esteárico

✺ Talco - Parafina - Silicona

✺ Sodio lauril sulfato (hidrófilo) - PEG

Excipientes

Page 38: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Factores tecnológicos que regulan la liberación: Forma de dosaje

Forma de dosaje

Diseño y desarrollo

Características

Cualitativa

Composición

Cuantitativa

Page 39: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Factores tecnológicos que regulan la liberación: Formulación

✍ Características del recubrimiento

Simple

Entérico

✍ Velocidad de disolución de recubrimiento

Recubrimiento

Page 40: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Factores tecnológicos que regulan la liberación: Fabricación

Afecta: tamaño, densidad y humedad de gránulos

Incrementa hidrofilia: mejora disolución de P.A.

Granulación húmeda “Más empleado”

Desventajas:

Uso de agua

Secado (uso de calor y aire)

Equipamiento

Tiempo (cada operación)

Método de granulación

Page 41: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Factores tecnológicos que regulan la liberación: Fabricación

Afecta:

densidad,

dureza,

desintegración,

porosidad y

superficie específica

Importancia sobre velocidad de disolución

Método de compresión

Page 42: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Factores tecnológicos que regulan la liberación: Conservación

Relacionado a formulación

Factor más importante

Del granulado previo a compresión

Comportamiento de excipientes frente a humedad

Variabilidad, según desintegrante

Descenso en: dureza, velocidad de desintegración y de disolución

Pérdida de actividad de desintegración (almidón)

HUMEDAD

Page 43: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

DISOLUCIÓN

SOLUBILIDADVELOCIDAD DE

DISOLUCIÓN

TODAS LAS FF. FF.?

ł

Page 44: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Formas FarmacéuticasSólidas de

Liberación ModificadaUSP 23

Objetivo: optimizar la seguridad y eficacia de los tratamientos, simplificando

el régimen de dosaje

ł

-Alcanzar y mantener niveles plasmáticos eficaces-- Minimizar las fluctuaciones

-- Permitir intervalos de dosaje de 12 a 24 horas

Page 45: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

Formas FarmacéuticasSólidas de

Liberación Modificada

Liberación ControladaFDA

ł

Liberación prolongada Liberación retardada

Liberación lenta

Page 46: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

ł

Liberación prolongada:

- Reducen la frecuencia de dosificación

- Liberan el fármaco durante períodos largos de tiempo

Page 47: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

ł

Liberación retardada:

- No liberan el fármaco de manera inmediata

- Comprimidos recubiertos (entéricos)

Page 48: Farmacocinetica.liberacion 4

Liberación de Fármacos

ł

Liberación lenta:

- Liberan el fármaco de manera más lenta que sistema convencional

- No genera cambios en el régimen de dosaje

- Minimizan efectos colaterales


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CONDUCTOR 26893S BACKROW POLITICS - … · 4 4 4 4 4 4 4 4 44 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 44 44..... 1stEÑAltoSaxophone 2ndEÑAltoSaxophone 1stBÑTenorSaxophone

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DIRECTOR’S SCORE HAVE YOURSELF A MERRY …£ & & B?? # # # # # # # 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 44 4 4 4 4 4 4 44 44 4 4 4 4 44 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 44 4 4 Flutes 1 & 2 Oboes 1 & 2

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WEST COAST SHUFFLE SCORE - C. L. Barnhouse Company · b ## ## # # ## # # # # b b b b b b b b 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 FFlutlutee

WEST COAST SHUFFLE SCORE - C. L. Barnhouse Company · b ## ## # # ## # # # # b b b b b b b b 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 FFlutlutee

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Nr. 115 für denprodev-unna.de/cms/upload/lageplaene/Haferkamp.pdf4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4

Nr. 115 für denprodev-unna.de/cms/upload/lageplaene/Haferkamp.pdf4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4

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Sandu Score Print - matrixmusic.com · ã &? b b b b b b bbb bbb bbb bbb bbb bbb bbb bbb bbb 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 Alto Sax 1

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Full Score (Concert Band) TOTO IN CONCERT … · b b b b ## # # # # ## # ## # # b b b b b b b b b b 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4

Full Score (Concert Band) TOTO IN CONCERT … · b b b b ## # # # # ## # ## # # b b b b b b b b b b 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4

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Arr. Alan Ferber Hyper-Balladalanferber.com/scores/big band/Hyperballad Big Band...4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 Alto/Soprano 1 Alto 2 Tenor

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Officine - gruppoguzzo.it · Idraulica & Coste Ambiente. 4 4. 4 4. 4 4. 4 4. 4 4. 4 4. 4 4. 4 4. 4 4. 4 4. 4 4. 4 4. 4 4. 4 4. 4 4. 4 ... garantisce la massima efficienza e semplicità

Officine - gruppoguzzo.it · Idraulica & Coste Ambiente. 4 4. 4 4. 4 4. 4 4. 4 4. 4 4. 4 4. 4 4. 4 4. 4 4. 4 4. 4 4. 4 4. 4 4. 4 4. 4 ... garantisce la massima efficienza e semplicità

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Tracing - xeraa.org · Metrics SLI, SLA, SLO Four golden signals: latency, traffic, errors, saturation 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4@xeraa

Tracing - xeraa.org · Metrics SLI, SLA, SLO Four golden signals: latency, traffic, errors, saturation 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4@xeraa

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DIRECTOR’S SCORE SUMMERTIME - Alfred Musicã &? &? &? & & B?? ## # ## ## 44 4 4 4 4 4 4 4 4 44 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 44 4 4 4 4 4 4 4 4 Flutes 1 & 2

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javierjacinto.files.wordpress.com · 2016-09-20 · & & &? & &?? & & ã &? &? & & B?? ## # 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 44 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 Flute Oboe

javierjacinto.files.wordpress.com · 2016-09-20 · & & &? & &?? & & ã &? &? & & B?? ## # 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 44 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 Flute Oboe

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