II Parcial Fármaco Verano 2014.

Antimicrobianos.

Factores que disminuyen la efectividad del antimicrobiano.

Presencia de pus: Debe drenarse porque es un medio acido.

Hematomas: Sangre coagulada = medio sin oxigeno = bacterias anaerobias

Ph: medio alcalino favorece la entrada y medio acido la dificulta.

Anaerobiosis: buscar el antibiótico específico. Riego sanguíneo. Cuerpo extraño: debe retirarse. Microbios intracelulares: Buscar un antibiótico

que penetre al interior de la célula.

Uso inadecuado de los antibióticos.

Infecciones virales comunes. Fiebre de origen no infeccioso: Neoplasias,

hepatitis toxica, enfermedad autoinmune, desordenes metabólicos.

Dosificación errónea. Falta de información bacteriológica.

Selección de un antimicrobiano.

Dx Clínico (por el sitio de infección) Dx Bacteriológico

-Frotis y coloración Gram-Cultivo y antibiograma (muestra para anaerobios)

Terapia empírica y Terapia definitiva.

-Factores farmacocinéticos:

- Vía de administración- Distribucion de la droga- CIM90- Dosificación- Detoxificación

-Mecanismo de defensa del paciente.

Si esta inmunocomprometido no se da antibiótico bacteriostático ya que este solo inhibe la replicación de la bacteria y quien la elimina es el sistema inmune del paciente.

-Factores locales

-Edad, Genética, Embarazo, Alergia

Flouroquinolonas puede producir ruptura del tendón de Aquiles en ancianos.

Clasificacion de los Streptococcos.

Beta hemolíticos:

- Grupo A: Str. Pyogenes- Grupo B: Str. Agalactiae- Grupo C, F y G: semejantes a pyogenes

Alfa hemolíticos:Str. pneumonie

Alfa hemolíticos no agrupables:Str. viridans

Alfa o Gamma hemolíticos: Grupo DEnterococus: Faecalis, Faecium, durans

No enterococos: Str. Bovis y Str. equino

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS SEGÚN EL SITIO DE ACCIÓN.

1.- Inhiben la síntesis de peptidoglicanos (pared celular) y activan auto lisinas.

Betalactámicos: Poseen un anillo betalactamicoactúan en el momento de la replicación celular

evitando la síntesis de la pared celular.PENICILINAS.

Es producido por un organismo vivo que mata otro organismo vivo (antibiótico)

Naturales:- Penicilina G

Sódica = Sodio Vienen en polvo que se reconstituye con agua Potásica = Potasio y queda una solución transparente. EV-IM

Procainica = Procaina Viene en polvo y al reconstituirse queda un liquido blanco lechoso. IMBenzatinica = Benzatina Liquido blanco y espeso. IM

- Penicilina V Oral.

ESPECTRO PENICILINA G o V. Reducido

-Aerobios estrictos y facultativos GRAM +Cocos BacilosStr. Pyogenes B. anthracisStr. Pneumonie (Pen-S) C. diphtheriae Enterococo* L.

monocitogenes*Str. Bovis* Diphtheroides*Str. Viridans* ErisipelotrixStr. Agalactiae*

* Penicilina + Genta

GRAM –Cocos BacilosN. meningitidis P. multocida O. moliniforme

-Anaerobios estrictos

Difficile, B. fragilis, Prevotella 1era METRONIDAZOL

GRAM +Peptoestreptococos, Cl. Perfinges, Cl. Tetanis.1era PENICILINA G

GRAM –Eikenella corrodens y Fusobacerium nucleatum 1era PENICILINA G

-ActinomicetosActinomices israelli

-EspiroquetasTreponemasLeptospiraB. burgdorferiB. recurrentis

DATOS IMPORTANTES.

Srt. Pneumonie Pen- S.Paciente alérgico: Ningún otro Betalactámico.Se da = CLINDAMICINA, MACROLIDO, CETOLIDOEn meningitis = la PENICILINA llega muy bien a las meninges si el paciente es alérgico le damos VANCOMICINA.VANCOMICINA, CEFOTAXIMA Y CEFTRIAXONA: penetran muy bien la meninge inflamada solamente por eso la indicamos juntas y con RIFAMPICINA que sigue actuando con la meninge desinflamada y termina de eliminar la bacteria.

Enterococos Faecalis-Pen-S y Genta-S (1)

Paciente alérgico: VANCOMICINA + GENTAMICINA-Pen-R y Genta-S (2) (resistencia por producción de betalactamasas)Usamos: Betalactamico + Inhibidor de betalactamasa + GentaAMP/SULBAC + GENTAAMOX/CLAV + GENTAPaciente alérgico: VANCOMICINA + GENTAMICINA

FARMACOCINETICA DE PENICILINA GSodica y Potasica duran 2 horas, Adm. C /4 horasPenicilina V duran 4 horas, Adm. C/6 horasPenicilina G :Procainica 18 hrsBenzatinica 28dias

Absorción.Pen-G; parenteralPen-V:60% oral

Antiestafilococcicas: Mejor parenteralAmpicilina: 40%VO con comida es menos

Amoxicilina: 80% VO no interfieren las comidasTicar/Piper: solo parenteral

EFECTOS ADVERSOS.

ENDOVENOSOEmbolias pulmonares si colocamos procainica o benzatinica EVNeurotoxicidadHipernatremia: Pen-G,Amp,Tic,PipHiperpotasemia: Pen-GTrombocitopenia/Neutropenia (antiestafilococicas)Alteraciones de la coagulación (antipseudomonicas)INTRAMUSCULARToxicidad cardiovascular (G Procainica)Dolor, eritema, induración, Absceso (benzatinica)ORALRash (Amp/Amx) con mononucleosis infecciosaSuperinfeccion: Amp (lo que se queda en intestino barre con flora normal)

Penicilinas semi- sinteticas:No destruidas por la P. asa (antiestafilococcicas)SOLO STAPHYLOCOCUS AUREUS MET-SOXACILINA. Parenteral (poca absorción)ESPECTRO. Ni actinomicetos Ni espiroquetas.

Aerobios estrictos y facultativos: St. AureusAnaerobios estrictos: Peptoestreptococus (casi ni se usa)

VANCOMICINA: No permite la transoxilacionBETALACTAMICOS: No permiten la transpeptidacionPor esto se pueden dar juntos, hacer sinergia.

Amplio espectro (aminopenicilinas)AMPICILINA (abs 40%) AMOXICILINA (80%) + PENICILINA + Grupo amino Grupo oxidrilo (oh)Puede darse VO Le da mayor absorción VO.

ESPECTRO.

- Aerobios estrictos y facultativos GRAM +Cocos BacilosStr. Pyogenes B. anthracis-Str. Pneumonie (Pen-S) C. diphtheriae

Enterococo* Mejor que Pen L.

monocitogenes*-Str. Bovis* Diphtheroides*-Str. Viridans* Erisipelotrix-Str. Agalactiae*- Mas efectiva Pen. GRAM - Bacilos: P. multocida y S moliniforme Mas efectiva es Pen.-Otros: H. influenzae Amp- S-Enterobacterias: P. mirabilis E. coli Amp-S Salmonella ShigellaTienen mayor absorción EV que Penicilina-Anaerobios: Mejor es Pen.Fragilis y Difficile NO-Actinomices israelí: Mejor es Pen.

Espectro extendido (anti pseudomona aeroginosa).

TICARCILINANO enterococosNO listera monocitogenesCasi no es activa contra Gram +

-EnterobacteriasCitrobacter P. vulgarisM. morgani P. stuartiiE. coli P. mirabilisSalmonella ShiguellaPseudomona aeruginosa (+ TOBRA O CIP)H. Influenza Amp-SSE COMBINA CON TOBRAMICINA (AMINOGLICOSIDO)

PIPERACILINA

Pierde actividad contra Gram +espectro igual a TICARCILINA pero agrega:K. pneumonieE. aerogenesS. marcescens

INHIBIDORES DE BETALACTAMASA.Evitan el mecanismo de resistencia de las bacterias de producir betalactamasa y eliminar el betalactamico.

-Acido Clavulánico + Amoxicilina (Augmentin)

-Acido Clavulánico + Ticarcilina (Timentín) -Sulbactam + Ampicilina (Sultamicilina)

-Sulbactam + Cefoperazona (Sulperazona) -Tazobactam + Piperacilina (Tazopril)

BETALACTAMASAS-Penicilinasas-Cefalosporinasas-Carbapenemasas-BLEE-Carbecilinasas-Cloxaxilinasas

Estafilococos aureus Met-R: No usar BetalactamasaS. aureus Met-SS. epidermidisH. influenzaEnterobacterCitrobacterSerratiaPs. Auroginosa

TAZOPRIL Todos son sensiblesTICARCILINA No dar en enterococos, e. faecalis, l. monocitogenes (RESISTENTE)M. catarralis, H. influenzae, B. fragilis B. fragilis, S. aureus Met-S, E. faecalis resistentes a PIPERACILINA

CEFALOSPORINASESPECTRO AMPLIO Y MIXTOLas Cefalosporinas de 1G tienen mayor actividad contra Gram + aeróbicos/facultativos. Se refiere especialmente a su actividad contra S. aureus y S. epidermidis (MET-S). En realidad algunas de 2ª y 3ª G son más activas contra otros Gram + sensibles.A medida que se avanza en las generaciones se amplia el espectro y aumenta la actividad contra gram (-) aerobios y facultativos (neisserias, haemophilus, enterobacteriaceas, etc.).Ninguna Cefalosporina es activa contra:–S. aureus y S. epidermidis (MET-R)–Enterococos–B. anthracis–C. jeikeium–Listeria monocitogenes–Legionella pneumophila–Stenotrophomona maltophilia–Campilobacter jejuni–Clostridium difficile.

La actividad sobre ANAEROBIOS en general es pobre, con excepción de la CEFOXITINA (2G), la cual incluye además el B. fragilis.Esta actividad es superada por:–Contra Gram+: PEN-G y AMP

–Contra B. fragilis: METRONIDAZOL, IMIPENEM, MEROPENEM, TAZOPRIL, TIMENTIN, SULTAMICILINA, CLINDAMICINA Y CLORANFENICOL

-CEFOTAXIMA Y CEFTRIAXONA (3G), en general tienen un espectro similar.-Actividad contra Ps. Aeruginosa: en 3G solo CEFTAZIDIMA Y CEFOPERAZONA, siendo la primera mucho mas activa. TICARCILINA O PIPERACILINA logran mayor sinergia con los Aminoglicósidos.CEFTRIAXONA (3G) es considerada como la de mayor actividad contra:

Str. Pneumoniae (Pen-R) 1ª (neumonía, artritis, sinusitis, otitis) (o CEFOTAXIMA)

N. gonorrhoae 1ª , N. meningitidis. H. influenzae 1ª (o CEFOTAXIMA) S. typhi 1ª H. ducreyi 1ª B. burdorgferi 1ª (estadio 2)

CEFOTAXIMA O CEFTRIAXONA (3G) 1ª Elección en neumonía, artritis, sinusitis, otitis por:

Str. pneumoniae (Pen- R) H. influenzae (Amp-R)

En caso de meningitis debe agregarse VANCO o TEICO, + RIFAMPICINA

CEFEPIMA (4G), debe reservarse para infecciones por microorganismos productores de Betalactamasas de Espectro Extendido (BLEE) y Bush tipo 1.Cuando se trata de cepas productoras de BLEE la más activa es CEFEPIMA (4G).PRIMERAS ELECCIONES1G: Profilaxis quirúrgica de intervenciones selectivas de cirugía torácica, de cabeza y cuello, gastroduodenales y biliares, histerectomías, pérdidas gestacionales del 2do trimestre, traumas: Cefazolina.2G: H.influenzae: (otitis media, sinusitis, neumonía): Cefuroxima.3G: Otros bacilos gram -:Ps aeruginosa: (CISTITIS):Ceftazidima o (Cefepima 4G) Ps aeruginosa: (NEUMONÍA, MENINGITIS, BACTERIEMIA):Ceftazidima o (Cefepima 4G) + (TOBRA o CIPRO)Acinetobacter: Ceftazidima + FQH.influenzae: (OT. MEDIA, SINUSITIS, NEUMONÍA):2G o 3GH.influenzae: (MENINGITIS, EPIGLOTITIS):Ceftriaxona o CefotaximaH. ducreyi: CeftriaxonaEspiroquetas: B. burdorgferi: (ESTADIO 2): Ceftriaxona

DISTRIBUCION

Alcanzan concentraciones efectivas en L.C.R.3G: CefotaximaCeftriaxona.Ceftazidima4G: Cefepima.Altas concentraciones en bilis:3G: CefoperazonaCeftriaxona

EFECTOS ADVERSOS- IRRITACIÓN DE MUSCULO O VENA

(FLEBITIS): efecto adv. más frecuente.- HIPERSENSIBILIDAD: cruzada entre sí y con

otros β-Lactámicos. (Ceftazidima especialmente con Aztreonam)

- NEFROTOXICIDAD: solas no. Mayor riesgo en deshidratación, IR, hipokalemia, y si se administran otras drogas nefrotóxicas.

- SUPERINFECCIONES: Cándida, enterococo, Cl. difficile.

- AUMENTO DE TRANSAMINASAS, FOSFATASA ALCALINA.

- NEUTROPENIA TRANSITORIA.- GI: Nauseas, vómitos, diarrea.- EFECTO TIPO DISULFIRAM:

CEFAMANDOL, CEFOPERAZONA.

CARBAPENEMICOS Acinetobacter: IMIPENEM O MEROPENEM.

Ceftazidima + FluoroquinolonaAmikacina + Fluoroquinolona

Klebsiella (R. a 3G y AZT): IMP/MER/ERTA o CFP

E. cloacae y aerogenes: IMP/MER/ERTA o CFP Serratia marcescens: IMP/MER/ERTA o 3G o FQ

ADMINISTRACION SOLO PARENTERALIMIPENEN (EV)MEROPENEN (EV)ERTAPENEN (IM-EV )Inhiben síntesis de pared celular y activa autolisinasESPECTROHaemophilus influeza (TODOS)Estafilococos aureus Met-S (TODOS)Streptococos (TODOS)Enterobactereaceas (TODOS)Anaerobios (TOOS)Faecalis (IMIPENEN)Pseudomona y acinetobacter (SOLO IMIPENEN Y MEROPENEN)B. cepacea (MEROPENEN)P. melanogenicus (PRIMERA ELECCION)

EFECTOS ADVERSOS.Imipenen: Convulsiones

Pacientes con antecedentes de convulsiones mejor buscar otro antibiótico también eficaz

MONOBACTAMICOTiene solo 1 anillo Solo Gram NegativosAztreonamAdm. EV-IMNo es metabolizadoExcresion renal

GLICOPEPTIDOVANCOMICINASolo Gram Positivos (aerobios y anaerobios)Stafilococos Met-SSOLO EV , no se administra ni en bolo ni infusión continua.Uso intestinal porque no se absorbeDiluir en dextrosa al 5%alcanza concentración efectiva cuando hay infección SNCNo se metabolizaEFECTOS ADVERSOSSi se administra rápidamente via EV produce Shock histaminergicoSx de cuello rojoNefrotoxicidadOtotoxicidad

Hipersensibilidad

LIPOGLICOPEPTIDOSTEICOPLAMINAEspectro reducido Gram Positivos (mismo que vancomicina) con la ventaja de que no produce shock histaminergicoMecanismo de excresion igual a VancomicinaAdministración IM-EV en bolo en 5minsEFECTOS ADVERSOSmenos toxico que vancomicina

TELAVALCINNo se da en embarazadasEleva CreatininaVomito y cefalea

TETRACILCINAS Y GLICILCICLINA

Actúan en citoplasmaSintesis de proteínas en el ribosomaOxitetracilina 6-12hrsTIGECICLINAGram + Atraviesa la membrana por difusión pasiva, facilitado por Ph alcalino.Gram – Paso a través de las porinas Por difusión pasiva (membrana externa)

Por difusión pasiva facilitada por Ph alcalino (membrana interna)Citoplasma unión reversible a la subunidad 30S del ribosomaEFECTO BACTERIOSTATICOMecanismo de defensa de las bacterias: Bombas de e flujoUna para cada tetraciclina, si es resistente a una se puede cambiar.La GLICILCICLINA es sensible a las bacterias resistentes a TETRACILINAESPECTRO AMPLIO Y MIXTON. gonorroheae (en enfermeda inflamatoria pélvica + CEFOXITINA)M. catarralisBacilos Gram +B. anthracisErisipelotrixBacilos Gram – V. choleraeBrucella (+GENTA o RIF)Yersinia Pestis (+ Streptomicina o Genta o Tobra)EspiroquetasB. brudorferiB. recurrentis-----------------------U. urealiticaM. pneumoniae

Ch. preumoniaeCh. trachomatisContra estos preferimos tetraciclinas (DOXICICLINA)AnaerobiosCl. PerfingesCl. Tetanis

ADMINISTRACION: ORAL y EV (doxicilina y tigeciclina)Absorcion: No se absorbe con productos que contengan calcio, zinc, hierro, silicato, sucralfato (forman quelatos)Estomago y porción alta de los intestinosDistribucion: AmpliaMetabolismo HepaticoExcresion Renal y biliar.Atraviesan Barrera PlacentariaSe acumula en hígado, bazo, medula osea, hueso, dentina y esmalte de dientes no erupcionadossenos maxilares, saliva, lagrimas y leche maternaEFECTOS ADVERSOSFotosensibilidad como fluoroquinolonasGIHepatotoxicidad a dosis altasEmbarazadas mas suceptiblesSx de fanconi (tetraciclinas vencidas)

Dientes: coloración marron, hipoplasia de esmalteDeposito en huesos: fetos y niños menores de 8 añosToxicidad vestibular (reversible)SuperinfeccionesMACROLIDOS Y CETOLIDOSInhiben la síntesis de proteínas de forma reversibleAzitromicinaCetolido: telitromicinaMacrolidos se acumulan en Gram +Espectro reducido Gram +En algunos Gram – pueden pasar pero en la mayoría de los bacilos entéricos la membrana externa es IMPERMEABLEEn el espacio periplasmico: inacivadas por hidrosilasas y otro Gram –Membrana citoplasmática: Difusion pasiva facilitada por Ph alcalinoCitoplasma: Se una a la subunidad 50s del ribosoma Igual que lincosamidas (CLINDAMICINA)Streptogramina B (Quinupristin) y CLORANFENICOLResistencia por producción de MetilasaTELITROMICINA: Tiene un sitio adicional de unión al 23S ARN ribosomal lo que le confiere al Cetólido una interacción extra con el ribosoma.ESPECTRO REDUCIDO Y MIXTOGram + ninguno primera elección, se usan cuando hay

alergia o cuando otros antibióticos no son efectivos al igual que TIGECICLINA y TELITROMICINA.

S. aureus (Met-S) Str. Pyogenes Str. pneumoniae (Pen-S, Pen-R) B. Anthracis (Claritromicina) C. diptheriae (Eritro) E. rhusiopathiae M. catarrhalis H. influenza H. Ducreyi (Azitro) C. Jejuni (Eritro) L. Pneumophila (Azitro o Eritro) B. Pertusis (Eritro)

TELITROMICINA no induce su resistencia como la AZITROMICINA por lo que es sensible a las bacterias que azitromicina no es sensible.Bomba de eflujo.

EspiroquetaB. burdorgferiB. recurrentisOtrosU. urealíticaM. pneumoniaeCh. trachomatis (L.G.V.)Ch. pneumoniaeMicobacterias

Myc. avium IC (+ Etambutol)Myc. LepraeToxoplasmaT. gondiiActinomicetosactinomices israelliAnaerobios

ERITROMICINABacilos Gram -: – C. jejuni (o Fluoroquinolona). – Legionella (+ Rifampicina). – B. pertussis. – H. ducreyi (o Ceftriaxona)No alcanzan concentraciones efectivas en el Líquido Céfalo Raquideo, ni aún en presencia de inflamación.ADMINISTRACION ORAL Y EVClaritromicinaAzitromicinaLos demás solo ORALAZITROMICINA c/24hrs porque tiene ciclo hepáticoEFECTOS ADVERSOSGI: hepatitis colestasica (estolato e eritromicina)Nauseas, vomitos y diarrea (por irritación del macrolido en la mucosa)

Prolongacion del QTc- Arritmias ventricularesNo se usa con fluoroquinolonas

ESTREPTOGRAMINASQuinupristin (B) Dalfopristin (A)

Mecanismo: penetración por difusión al interior de la bacteriaDalfopristin: unidad 50s produciendo cambios conformacionales y bloqueando la elongación.Quinupristin: se une en el mismo sitio y evita la translocacionAl unir las dos: tienen efecto bactericida.Administracion: EV.

ESPECTRO REDUCIDO GRAM+ No es activo contra faecalis, pero si contra faecium.

Gram – sensibles solo Neiserias y Moraxella Activos contra organismos responsables de

neumoníaatípica: Legionella, Mycoplasma y Chlamydiapneumoniae.

Anaerobios Gram + y Gram– (NO incluye B. fragilis)

Poseen un efecto post-antibiótico significativo sobre microorganismos Gram+. Esto es debido a

la estabilidad del complejo formado por los antibióticos y el ribosoma.

RESISTENCIA.

Muchos bacilos Gram negativos son intrínsecamente resistentes a las estreptograminas, ya que la membrana externa impide la entrada de moléculas de elevado peso molecular y de carácter hidrofílico.

3 mecanismos de adquisición de resistencias en los gérmenes inicialmente sensibles

EFECTOS ADVERSOS

Reacciones locales (eritema, dolor o picor en el punto de inyección, de carácter reversible).

Ocasionalmente: Dolor articular. Dolor muscular, incremento de las transaminasas, pero en ningún caso ha supuesto la aparición de una disfunción hepática sintomática.

LINEZOLID.

Administracion ORAL y EV.Excresion renalAerobios y facultativos Gram +

PRIMERA ELECCION para E. faecalis y E. faeciumMecanismo de acción: Union al ARN 23S de la subunidad 50S del ribosoma impidiendo la formación del complejo 70S funcional.EFECTOS ADVERSOSdespués de un uso prolongado (6 meses) neuropatía periférica irreversible (10%)

CLORANFENICOL

ESPECTRO AMPLIO Y MIXTOEfecto bacteriostáticoPenetra por difusion pasivaGram + y Gram – y AnaerobiosAdministracion ORAL Y EV.Rapida y completa-Inhibe la elongación deteniendo la síntesis proteica

EFECTOS ADVERSOS•Hematológicas: las más graves y frecuentes.

•Acción sobre médula osea

‒Dosis-dependiente:Afecta ribosomas mitocondrialesAnemia, leuco y trombocitopeniaPrevisibles, frecuentes, benignas y reversibles

‒ Reacciones idiosincrásicas

Anemia aplásicaImprevisible, alta mortalidadLeucemia post-curación

•Otras reacciones hematológicas: anemia hemolítica por déficit de G6PD

SÍNDROME GRIS DEL RECIÉN NACIDO

‒ Niveles superiores a 40 mg/l

‒ Puede ocurrir a cualquier edad

‒ En los recién nacidos:

Por inmadurez del metabolismo hepáticoDéficit glucuronil-transferasa

‒ Acción tóxica sobre mitocondrias en miocardio, hígado y músculos

‒ Vómitos, taquipnea, cianosis, letargia

‒ Color grisáceo de la piel, coma y muerte(40%)

LINCOSAMIDASCLINDAMICINA-Similar a Macrólidos y Estreptogramina B.-No debe administrarse conjuntamente con

Macrólidos, Quinupristin/Dalfopristin o Cloranfenicol. Competencia por unión a lasubunidad 50s. ANTAGONISMO.-Resistencia cruzada con Macrólidos y estreptogramina B si la producción de MLSB es constitutiva-NO es sustrato para la bomba de eflujo de Macrólidos.ESPECTRO AMPLIO Y MIXTOAnaerobios Primera Eleccion F. nucleatumORAL, EV y TOPICO (propinobacterium acné)

•Distribución: amplia. Se acumula en Neutrófilos,Macrófagos alveolares y en abscesos.

•S.N.C. No alcanza concentraciones efectivas (exceptotratamiento de Toxoplasmosis cerebral).

•Metabolismo: Hepático Sulfóxidos (inactivos).

•Excreción: 90% metabolizada en orina.

EFECTO ADVERSOEs el antibiótico que causa con mayor frecuencia superinfeccion por clostridium difficile.EV: tromboflebitisB.P.N.M.: Especialmente por vía parenteral, pero

tambien ha sido descrita para la vía oral. Potencia a los relajantes neuromusculares, Anestésicos generales y Aminoglicósidos

TRIMETROPIN / SULFAMETOXASOL-M. catarrhalis (O. M., Sinus, Neumonía)(o AM-SB, AM-CL)-Y. enterocolítica(o una FQ)-B. cepacia(o MER, o CIP)- S. maltophilia-H. influenzae (O. M., Sinus, Neumonía)(o AM-SB, AM-CL, CEF G-2 o G-3) -Nocardia asteroides-Pneumocistis jiroveci

Administracion ORAL y EVEFECTOS ADVERSOSGastrointestinales.Hipersensibilidad: Mas frecuentes en SIDA.Renales:Cristaluria.Hematológicas:Hiperbilirrubinemia.Anemia Megaloblástica- Embarazo:Teratogénesis.Kernicterus.

FLOUROQUINOLONASMembrana externa (Gram -): a)QUELACIÓN!! de Ca++ y Mg++ que unen grupos

PO4 de LPS y fosfolípidos distorsión de la membrana y penetración al espacio periplásmico.b)Difusión pasiva a través de porinas.

•Espacio periplásmico: No son inactivadas

•Membrana citoplásmica: difusión pasiva facilitada por pH NEUTRO O ALCALINO.

•Citoplasma: Inhibición de topoisomerasas II (girasas) y IV. Inhibición de la replicación del ADN y de la separación de sus cadenas hijas

VIA ORAL:

a) Absorbidas en alto porcentaje por vía oral, con excepción de Norfloxacina (30 a 50% biodisponibilidad), lo cual la hace muy útil en infecciones intestinales por microorganismos sensibles b) No administrarlas conjuntamente con productos ue contengan Ca, Mg, Al, Bi, Fe, Zn o Sucralfato, interfieren con la absorción.

c) La ingestión de comidas retrasa en 1 hora el tiempo para alcanzar la concentración pico.

VIA ENDOVENOSA:

a) Sólo se justifica cuando está contraindicada la vía oral, ya que tienen alta absorción gastrointestinal.

b) No deben administrarse rápidamente en forma de bolo, ni en venoclisis de larga duración. Las preparaciones deben ser diluidas en un volumen apropiado y administradas en una hora.

EFECTOS ADVERSOS

Generalmente bien toleradas. Efectos adversos más comunes:

Tracto gastrointestinal: 3% a 17%.

Náuseas moderadas, vómitos o malestar abdominal.

Reacciones locales por VIA EV: Flebitis y tromboflebitis, cuando se administran por venas pequeñas. Se recomienda utilizar siempre venas de mayor diámetro.

Erosión permanente del cartílago decrecimiento. Observada en animales inmaduros. Contraindicado su uso en niños, adolescentes y madres en período de lactación.Abortos y teratogénesisProlongacion el QTc

AMINOGLISCOSIDOS

Membrana externa (Gram -):a) Desplazamiento competitivo del Ca++ y Mg++ que unen grupos PO4 de LPS y fosfolípidos distorsión de la membrana y penetración al espacio periplásmico.b) paso a través de porinas.

Espacio periplásmico: Resistir inactivación

Membrana citoplásmica: Transporte activo (Fase I).Interferido por: pH ácido, anaerobiosis, Ca++ y Mg++, hiperosmolaridad

Citoplasma: Unión irreversible a las sub-unidades 30S y50S del ribosoma. Inhibición de síntesis proteica.

Consecuencia de la Inh.S.P. Proteínas aberrantes en membrana interna. Transporte masivo (Fase II)

RESISTENCIA

Inactivación del fármaco por enzimas bacterianas que fosforilan adenilan o acetilan grupos hidroxilos o aminos específicos.

ESPECTRO•Stafilococos Met-S:Nousarlos solos

•Streptococos: Sinérgicos con AMP, Pen G y VANCO Str. Pyogenes y Str. Pneumoniae: Resistentes

•Enterobacteriaceas:Salmonella y Shigella: Resistentes

•Ps. aeruginosa

• Acinetobacter

•Francisella tularensis

•Brucellas

•Mycobacterium tuberculosis

•Carecen de actividad contra anaerobios estrictos o facultativos en anaerobiosis.

EFECTOS ADVERSOSOtotoxicidad: Vestibular y Coclear

Acumulación en perilinfa y endolinfa del oído interno.

Irreversible: Destrucción progresiva de las células sensoriales.

Bloqueo de placa neuromuscular BPNM

Anestesia, Bloqueadores de PNM

Miastenia gravis

Antagonista: Sales de calcio EV