Farmacotoxicologia

Ramura farmacologiei care studiaza aspecte diverse legate de manifestari nedorite nocive rezultate in urma administrarii medicamentelor si numite in general reactii adverse dar si alte aspecte legate de lipsa de reactivitate sau raspuns a organismului la administrarea substantelor medicamentoase

Reactii adverse(conform OMS)= reactii nedorite daunatoare si care apar la doze terapeutice

Factori favorizanti

-polimedicatia;

-administrarea substantelor medicamentoase cu indicatii terapeutice necunoscute;

-diversi poluanti(chimici,fizici, etc..);

-stari fiziologice particulare(sarcina, alaptare, varsta inaintat/copii de varsta mica );-complianta deficitara;

-alti factori(subnutritia,fumatul, consumul de alcool,droguri ,etc..)

Reactiile adverse pot fi de mai multe tipuri :

-Reactii adverse produse de efectele secundare ale unui efect farmacologic de baza;

-Reactii adverse produse prin mecanism idiosincrazic;

-Reactii adverse produse prin mecanism imunologic(reactii alergice);

-Reactii adverse produse ca urmare a unei adaptari fiziologice;

Principalele manifestari nedorite sau neasteptate care fac obiectul farmacotoxicologiei sunt :

1.Efectele secundare

-mecanismul de producere a efectelor secundare este de tip farmacodinamic.Intensitatea si frecventa de aparitie a acestora este in general dependenta de doza, factorul favorizant fiind supradoza.Ca exemle de efecte secundare amintim:

*uscaciune gurii, datorata reducerii secretiei salivare, provocata de parasimpatolitice

Ex:atropina,scopolamina, butilscopolamoniu

*hipotonicitate digestiva sau chiar constipatie produse de parasimpatolitice

*sindrom de blocare excesiva a SNC cu manifestari depresive produse de simpatolitice

Ex:ergotamina, nicergolina, prazosin, doxazosin si propanolol;

*somnolenta produsa de medicamente deprimante ale SNC ca de exemplu hipnotice

Ex:Diazepam, Medazepam, Bromazepam, Lorazepam, Nitrazepam.

*sindrom neurologic extrapiramidal produs de neurolepticele clasice prin blocarea excesiva a transmisiei neuronale dopaminergice.

EX:Clorpromazina(Plegomazin), Levomepromazin, Flupentixol, Haloperidon.

*Sindrom asmatic(bronhoconstrictie) provocat sau agravat de β-adrenolitice, neselective(propanolol);

*Insuficienta cardiaca produsa de medicamente cu efect inotrop negativ ca de exemplu: antiaritmice blocante ale canalelor de Na(Chimidina) sau de Ca(Verapamil)

*aritmii rezultate prin cresterea excitabilitatii miocardului contractil ca de exemplu: β-adrenergice(atenolol,sotalol,metoprolol), glicozide cardiotonice(digitoxina si digoxina)

*carente vitaminice aparute in urma tratamentului cu antibiotice cu spectru larg de tipul tetraciclinei si fara un tratament auxiliar cu vitamine din complexul B sau alte modalitati

*gastrite hiperacide sau chiar ulcer gastrointestinal ca rezultat al administrarii medicamentelor AINS sau steroidiene Ex:diclofenac, indometacin, ibuprofen,naproxen, ketoprofen;

2.Efecte toxice

Acest tip de reactii adverse cresc proportional cu doza administrata

-dintre factorii favorizanti subliniati la inceput putem adauga substante medicamentoase cu toxicitate intrinseca mare si indice terapeutic mic ca de exemplu cardiotonice;

-efectele toxice poti fi usoare sau grave pana la efecte mortale si pot fi intalnite in functie de medicamntul administrat la nivelul diferitelor sisteme si aparate din organism;

Moduri in care diferite clase de medicamente pot prezenta efecte toxice la diferite niveluri ale organismului :

2.a) Medicamente cu efect toxic aspura SNC

La nivelul SNC pot aparea diferite tulburari de ordin neurologic sau psihic in funtie de edicamentul administrat sau de reactivitatea individuala a pacientului tratat si anume:

-efecte psihice de tip psihotic in cazul supradozarii corticosteroizilor

EX: Cortizon,Hidrocortizon,Prednison,Medrol,Dexametazona,Betametazona

-manifestari psihotice,halucinatii la administrarea medicamentelor AINS

EX:Diclofenac, Indometacin,Ibuprofen etc..

-tulburari de memorie la pacientii tratati cu anticolinergice

Ex:Atropina,Scopolamina,Butilscopolamoniu

2.b)Medicamente cu efect toxic la nivelul aparatului cardiovascular

La acest nivel pot aparea :

-leziuni degenerative in urma administrarii antibioticelor citostatice,

-aritmii rezultate in urma adminstrarii de cardiotonice;

-leucopenie, trombopenie dupa administrarea de citostatice;

-risc de tromboembolie sau tromboze datorate cresterii coagulabilitatii sangelui in urma administrarii de contraceptive;

-anemie megaloblastica provocata de antiepileptice de tip fenitoin;

2.c)Reactii adverse de tip toxic la nicelul aparatului respirator

-alveolita, fibroza pulmonara in urma administrarii de citotoxice;

-sindrom asmatic ;

2.d)Reactii adverse la nicelul apartului digestiv

-diaree,colici, hiperstaltism, provocat de medicamente propulsive, iritante ale mucoasei tractului digestiv(Metoclopramid,Motilium)

-ulcer gastric, provocat de medicamente care stimuleaza secretia acida: AINS

2.e)Reactii adverse la nivelul ficatului

-citoliza produsa de medicamente cum sunt: Rifampicina, Izoniazida, Paracetamol, Citostatice

-steatoza hepatica:tetracicline,corticostetroizi;

-granulomatoza provocata de:chinidina

-carcinom hepato-celular, produs de steroizi/androgeni;

-ciroza-produsa de metotrexat administrat in cantitati mari;

-adenom si tromboza suprahepatica produsa de contraceptive perorale

-colestaza intrahepatica si icter produse de contraceptive, estrogeni, fenotiazine, antidiabetice orale, steroizi anabolizanti;

-hepatita subacuta si acuta cu leziuni cronice produsa de Paracetamol, Rifampicina, Izoniazida

2.f)Reactii adverse de tip toxic produse la nivelul rinichiului

La nivelul rinichiului pot aparea diferite tipuri de reactii adverse in urma adm. unor medicamente:

-nefropatii provocate de aminoglicozide, in special dar si de unele cefalosporine;

-tubulopatii cronice insotite de poliurie provocate de tetracicline;

2.g)Reactii adverse de tip toxic la nivelul analizatorilor:

-la nivelul ochiului:

*glaucom:in urma administrarii de corticosteroizi;

*retinita pigmentara: neuroleptice fenotiazinice(clorpromazina)

-la nivelul urechii:

*tulburarea auzului pana la surditate provocate de aminoglicozide, diuretice( furosemid )

*tulburarea echilibrului si vertij produse de aminoglicozide

2.h)Reactii adverse la nivelul sistemului muscular sau tesutului conjuctiv

-distructii musculare produse de anestezice generale de tip halotan, analgezice-antipiretice(paracetamol,salicilati), AINS si antiinflamatoare steroidiene, neuroleptice

-tremor produs de neuroleptice

2.i)Reactii adverse de tip toxic la nivelul pielii

-sunt diferite ca intensitate

-sunt intalnite cu frecventa mai mare la persoane in varsta si la femei

A.Pruritul:barbiturice, opiacee, contraceptive,

B.Eruptii cutanate: contraceptive, steroizi, bromurile, antituberculoase, cloramfenicol, aminoglicozide, sulfamide, penicilina, antihistaminice, fenilbutazona

C.Eritem: barbiturice, acidacetilsalicilic, paracetamol, tetracicline,etc...

D.Porfirie:rifampicina, barbiturice , androgene, estrogeni, contraceptive

E.Tulburari pigmentare: citostatice, tetraciclina, fenitoina

F.Alopecii:citostatice, contraceptive, antitiroidiene, anticoagulante

G.Necroliza epidemica toxica: barbiturice, cloramfenicol, rifampicina, fenilbutazona

3.Reactii adverse de tip mutagen

-sunt rezultat al alternarii genotipului care mai rapid sau in timp dau modificari fenotipice

Modificarile genotipului pot rezulta in urma actiunii a diferiti fatori din mediul extern:

-radiatii

-substante mutagene