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Familias de antibióticos que comparten similar mecanismo de
acción pero estructura química diferente.
ESTRUCTURA QUIMICA: MACROLIDOS
69
14 C
14 C 15 C
Azálidos
Eritromicina: mecanismo de acciónBacteriostaticoInhibición de síntesis proteicaUnión reversible al dominio del ARN
ribosómico 23S de la subunidad 50S.Determina bloqueo de la translocación
durante la elongación de la cadena polipeptídica
MACROLIDOS LINCOSAMINAS 1952 1962 S. erytheus S. LincolnensisERITROMICINA CLINDAMICINAAZITROMICINA LINCOMICINA CLARITROMICINA ROXITROMICINA ESPIRAMICINA
ESPECTRO de los Macrólidos.Cocos Gram positivos: Streptococcus,
StaphylococcusMO Gram negativos: Moraxella spp., Bordetella
pertussis, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.,Otros MO: Chlamydia spp., Mycoplasma spp.,
Legionella spp. , etc LA MAYORIA DE LOS BGN SON RESISTENTES,
MUCHAS VECES POR IMPERMEABILIDAD DE LA PARED.
Mycobacterium avium-complex, M.chelonae, M.kansasii
M.leprae, Helicobacter pylori.
Más activo sobre Haemophilus influenzae y Moraxella
MAS ACTIVA SOBRE MICROORGANISMOS GRAM NEGATIVOS, ABARCANDO ALGUNAS
ENTEROBACTERIAS....
MAS EFICAZ IN VIVO EN INFECCIONESPOR MO INTRACELULARES
MACROLIDOS: farmacologíaAbsorción variable Eritromicina ácido lábil.
ESTERES.Comida Claritromicina 20% absorción Azitromicina se retrasa la absorción
dar lejosEfecto primer paso a nivel hepático Excreción/eliminación biliar.Claritro 30% eliminación urinaria
• Concentración elevada en fagocitos (fagolisosomas).
Antibióticos lipofilicos + ingreso a la célula por transporte activo Ca++ dependiente
Antibióticos básicos capaces de protonarse a pH ácidos
Distribución•Acumulación tisular•Eritro: tisular 10 veces más que sérica•Azitro: tisular 100 veces más que sérica
Vida media
Eritromicina: 1,6 hsClaritromicina: 3,6 hs Azitromicina: 48 horas
No se concentran bien en:OrinaLCRSuero
Lincosamidas
Buena absorción gastrica independiente de ingestaBuena concentración séricaAlta concentración intracelularAlta concentración a nivel oseo
Agrega actividad anaerobicida
ALTERACION SITIO BLANCO
EFLUJO ACTIVO
INACTIVACIONANTIBIOTICA
ALTERACION DE SITIO BLANCO• Genes erm-metilación ribosomal• Determina cambio conformacional en el
ribosoma que disminuye la afinidad. • Resistencia cruzada a macrolidos,
lincosaminas y streptogramina B,
• Fenotipo MLSB
• Expresión inducible o constitutiva
Staphylococcus y Streptococcus
EFLUJO ACTIVOGenes mefE y mefA codifican para bombas de
eflujo que determinan salida de macrólidos de 14 y 15 carbonos.
Fenotipo M
Streptococcus
MLSb inducibleMLSb constitutivo
Fenotipo M
Resistencia a Macrólidos, Lincosaminas y Streptograminas B Resistencia a Macrólidos, Lincosaminas y Streptograminas B
Constitutiva o inducibleConstitutiva o inducible
Evidencia clínica de fallos terapéuticos por tratamientos con Clindamicina en casos de infecciones con resistencia inducible. CID 2003: 37 1257-60
J.Antimicrob. Chemother. 2001 48 315-6
Antimicrob. Agent. Chemother. 2005, p. 1222–1224
Sin resistencias asociadasSin resistencias asociadas 5151R Eritro Clinda inducibleR Eritro Clinda inducible 3232Otros Otros 1010Ninguna mostró resistencia frente a Ninguna mostró resistencia frente a Trimetoprim-sulfametoxazol, Trimetoprim-sulfametoxazol, Gentamicina y Vancomicina.Gentamicina y Vancomicina.
Pardo y col. PoblaciónPardo y col. Población
pediátrica Períodopediátrica Período
2003/06 N=702003/06 N=70
Pardo y col.Pardo y col.
Población adulta Población adulta
Período 2003/04Período 2003/04
N=93N=93
PerfilPerfil NN %%Sin resistencias asociadasSin resistencias asociadas 3434 48,648,6R Eritro/ Clinda Inducible R Eritro/ Clinda Inducible (MLSb)(MLSb)
3030 42,942,9
R EritromicinaR Eritromicina 22 2,92,9
Otros 44 5,85,8
Perfiles de resistencia antibióticaPerfiles de resistencia antibiótica
Staphylococcus aureus meticilino resistente
0%
20%
40%
60%
80%
100%
2003 2004 2005 2006
AÑO
%
E CC GM
E iCC GM
E CC
E iCC
E
GM
Sin resistenciasasociadas
FIGURA 1. PERFILES DE RESISTENCIA POR AÑO
Pardo y col. PoblaciónPardo y col. Población
pediátrica Períodopediátrica Período
2003/06 N=702003/06 N=70
Eritro Clinda indEritro Clinda ind
•
• S. aureus: 10 al 25 % clinda inducible •
• S. pneumoniae Uruguay: 3.8% (90s) 2007 8,9%• • Resistencia a Penicilina: Uruguay: 11.8 % (90s) 2007 0•
• S. pyogenes: Uruguay: 8.7% 1988 -1990• Uniformemente sensible a Penicilina•