Click here to load reader

Etapele dezvoltarii unui medicament

  • View
    111

  • Download
    6

Embed Size (px)

DESCRIPTION

FarmacologieMedicina Generala

Text of Etapele dezvoltarii unui medicament

Industria Medicamentului i Biotehnologii Farmaceutice

Curs [2-3-4 decembrie 2013]

[Lucian Hincu]

A. Concepia i producia unui medicament (crearea unui medicament)

B. Realizarea n faz pilot a medicamentelor

2,0 ore

1,0 ore

A. Concepia i producia unui medicament (crearea unui medicament)

- plan -

1. Definiie medicament. Cadrul legal

2. Etapele vieii unui medicament

(concepere, producie, comercializare - administrare, exercitarea efectului terapeutic)

3. Fazele principale privind conceperea i producia unui medicament industrial

(cercetare i dezvoltare, realizare n faza pilot, producia industrial)

4. Cercetarea i dezvoltarea

A. cercetarea (descoperirea unei noi molecule de substan medicamentoas / principiu activ)

B. dezvoltarea noului medicament

- dezvoltarea preclinic (preformulare, formulare, optimizare)

- 3 dosare (farmaceutic, farmacologic preclinic, toxicologic preclinic)

- dezvoltarea clinic (faza I-IV)

- dosarul clinic

5. Autorizarea i nregistrarea unui nou medicament

- definiie autorizare, nregistrare

- autoritatea competent

- cererea de autirozare i/sau nregistrare a unui medicament

- necesitatea unei noi nregistrri

- radierea nregistrrii

- activitatea de farmacovigilen

6. Rezultatele studiilor de cercetare i dezvoltare a unui medicament

(stabilirea formulei definitive a noului medicament, obinerea bervetului de invenie, obinerea autorizatiei de fabricaie i de introducere n terapeutic)

###

1. Definiie medicament. Cadrul legal

Medicament (definiii)

substan simpl, o asociere de substane sau un produs complex capabil s produc un efect terapeutic, fiind prezentat ntr-o form care s poat fi folosit

de bolnav, urmnd un anumit mod de utilizare

Substan sau produs destinat sau utilizat pentru studierea sau modificarea unui sistem fiziologic sau a unei stri patologice, n interesul subiectului cruia i

se administreaz (O.M.S.)

Substan ori preparat destinat sau utilizat pentru diagnosticarea, prevenirea, ameliorarea sau vindecarea unei suferine.

a) orice substan sau combinaie de substane prezentat ca avnd proprieti pentru tratarea sau prevenirea bolilor la om; sau b) orice substan sau

combinaie de substane care poate fi folosit sau administrat la om, fie pentru restabilirea, corectarea sau modificarea funciilor fiziologice prin exercitarea

unei aciuni farmacologice, imunologice sau metabolice, fie pentru stabilirea unui diagnostic medical. (Legea 95/2006)

Suplimente alimentare

Produsele alimentare al cror scop este s completeze dieta normal i care sunt surse concentrate de nutrieni sau alte substane cu efect nutriional ori

fiziologic, separat sau n combinaie, comercializate sub form de doz, cum ar fi: capsule, pastile, tablete, pilule i alte forme similare, pachete de pulbere,

fiole cu lichid, sticle cu picurtor i alte forme asemntoare de preparate lichide sau pulberi destinate consumului n cantiti mici, msurabile. (Ordin Nr.

1069 din 19 iunie 2007)

Aceast definiie poate prea arid, dar ea arat foarte clar c suplimentele sunt foarte diferite de alimente i c administrarea lor trebuie s se fac limitat i n anumite situaii. n

orice caz, este bine ca atunci cnd se cumpar un supliment nutritiv s se verifice daca are nscris pe ambalaj avizul Ministerului Sntii.

Etichetarea, prezentarea i reclama nu trebuie s atribuie suplimentelor alimentare proprietatea de prevenire, tratare sau vindecare a unei boli umane sau s faca referire la

asemenea proprieti i, de asemenea, nu trebuie s includ afirmaii directe care s induc idea c o diet corespunzatoare i diversificat nu poate asigura cantiti adecvate de

substane nutritive n general.

2. Etapele vieii unui medicament

Etapele vieii unui medicament, de la cercetare la efectul terapeutic:

Cercetare i dezvoltare

Faza pilot

Producia industrial - Condiionare

Comercializare

Administrare la pacient

Exercitarea efectului terapeutic

Etapele pot fi grupate n dou perioade distincte:

1.

Crearea, producia i comercializarea

2.

Administrarea propriu-zis - exercitarea efectului terapeutic (biodisponibilitatea preparatului)

3. Fazele principale privind conceperea i producia unui medicament industrial

Conceperea i producia unui medicament:

- cercetarea i dezvoltarea (~10-12 ani)

- realizarea n faz pilot

- producia industrial;

1

4. Cercetarea i dezvoltarea

Etapa de cercetarea-dezvoltare presupune n primul rnd cercetarea, prepararea i studiul substanei medicamentoase

- Aduce inovaie terapeutic:

- O nou molecul cu mecanisme de aciune originale

- Ameliorarea notabil ntr-o clas de produse

- Modaliti:

- Studii de farmacologie experimental ale unei entiti chimice pentru evidenierea unor efecte terapeutice

- Descoperirea i caracterizarea unei inte biologice (mediatori) responsabili de rspunsurile fiziopatologice

1. Modelare (proiectare) - deformarea scheletelor moleculare

- Cu respectarea unor reguli

- sterice (distane interatomice, unghiuri de valen)

- termodinamice (energii conformaionale)

- obinerea de structuri moleculare optime pentru activitatea dorit;

2. Receptorii (locuri de recunoatere specific, situate pe membrane celulelor care pot fi ocupate de o molecul activ, responsabil de un rspuns caracteristic)

- ex. -blocante

3. Mecanisme de aciune enzimatic

- blocat mpiedic transformarea substratului - ex. folosirea de inhibitori ai enzimei de conversie ai angiotensinei n tratarea HTA).

Dezvoltarea unui medicament

- dup descoperirea unei noi substane farmaceutice active (potenial medicament)

A. dezvoltarea preclinic

- preformulare

- formulare

- optimizare

B. dezvoltarea clinic

- faza I farmacocinetica (voluntari sntoi, 20-80 subieci)

- faza II stabilirea eficacitii i posologiei (voluntari bolnavi, peste 100)

- faza III eficacitatea i acceptabilitatea (bolnavi, 500-5000 pacieni)

- faza IV continuarea studiilor clinice comparative (dup obinerea avizului de fabricare)

A. Dezvoltarea preclinic

- Substana activ + excipieni - formularea (etapa central a dezvoltrii preclinice)

Cerine (imperative) de ordin:

1. Analitic:

- substana activ

- controlat

- analizat

- impuriti

- caracterizate

- cuantificate

2. Cinetic:

- biodisponibilitatea substanei

- biodisponibilitatea formei farmaceutice

3. Economic:

- pre de cost care s permit comercializarea

4. Industrial:

- prototipurile, micile serii produsele realizate la scar industrial

5. Internaional:

- s se conformeze exigenelor pieelor multiple pe care se comercializeaz

6. Marketing:

- s corespund nevoilor pacienilor

7. Medical:

- s fie eficace i s corespund obiectivelor terapeutice

8. Farmaceutic: conform cu dosarul farmaceutic n toat viaa sa, adic s pstreze

- modalitile de folosire

- caracteristicile

- analitice

- cinetice

9. Toxicologic:

- toxicologie verificat pentru substan i forma farmaceutic

Preformularea

3 luni-1 an

Furnizeaz caracteristicile fizice i chimice, analitice pentru o corect formulare;

Conduce la cunoaterea proprietilor fizico-chimice, farmaceutice i toxicologice ale substanelor medicamentoase n vederea formulrii:

- proprietile fizico-chimice

- caractere organoleptice

- proprieti fizice (solubilitate, dimensiunea particulelor, starea cristalin/amorf, forme polimorfe)

- proprieti chimice

- stabilitate

- interaciuni sub influena factorilor

- temperatur

- umiditate

- oxigen

- lumin

- microorganisme

- factori diveri

- relaia cu organismul

- toxicitate (acut, cronic, teratogenez, mutagenez, cancenogenez, biocompatibilitate, imunocompatibilitate)

- farmacocinetic (absorbie, repartiie, biotransformare, eliminare)

- activitate terapeutic (locul de aciune, mecanismul de aciune, efecte secundare)

- biodisponibilitate (profil optimal)

2

Formularea

Formularea procedeul prin care una sau mai multe substane medicamentoase sunt asociate cu substanele auxiliare pentru realizarea unui preparat dozat, adecvat administrrii

la bolnav.

Formularea alegerea optim a parametrilor corespunztori fizico-chimici i biofarmaceutici ai substanei medicamentoase i auxiliare, a recipientelor de condiionare ct i a

parametrilor tehnologici de realizare a medicamentului ca sistem farmaceutic de cedare sau de transport la int.

Un medicament trebuie s aib o form farmaceutic:

- care s furnizeze o doz corect de substan medicamentoas

- activ terapeutic

- biodisponibil

- elegant

- stabil

- acceptat de pacient

Ca urmare formularea urmrete cteva obiective n ce privete medicamentul:

- s corespund scopului

- lipsit de toxicitate, neiritant

- s fie acceptat de pacient

Formularea determin:

- compoziia calitativ i cantitativ

- enume componenii inclui n formula farmaceutic care se va fabrica