Upload
enriqueta-olavarria
View
15
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Estrés oxidativo, diabetes tipo 2y antioxidantes
L. Nut. Jimena Hernández AlarcónL. Nut. Jimena Hernández AlarcónInstituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición
Salvador Zubirán
El estrés oxidativo ocurre en un sistema celular cuando la producción de radicales libres excede la capacidad antioxidante de dicho sistema.
Radicales libres
Antioxidantes
Estrés oxidativoEndocrine Reviews 25(4);612-628
• Si los radicales libres no son eficientemente eliminados estos pueden ser deletéreos:
– Proteínas – Lípidos – Ácidos nucleicos
Los productos oxidados por la acumulación de los radicales libres disminuyen la actividad biológica, y la función celular.
Necrosis o apoptosis celular
Atherosclerosis 141 (1998) 17-30
• O2 Superóxido• H2O2 Peróxido de Hidrógeno• NO Óxido Nítrico
ROS normalmente producidos en el organismo y esenciales para la fisiología normal, moderan la degeneración celular en estados de enfermedad.
Atherosclerosis 141 (1998) 17-30Endocrine Reviews 25(4);612-628
Efectos benéficosO2 • Regulación función
vascular• División celular• Apoptosis• Actividad
bactericida de neutrófilos.
H2O2
• Componente de los leucocitos mediadores de actividad bactericida
NONO Regula tono Regula tono
vascular.vascular. Modula Modula
respiración celular.respiración celular. NeurotransmisorNeurotransmisor Puede actuar Puede actuar
como antioxidante como antioxidante – previniendo – previniendo peroxidación de peroxidación de lípidos.lípidos.
Endocrine Reviews 25(4);612-628Atherosclerosis 141 (1998) 17-30Free Radic Biol Med 18:775-794
Radicales libres (Normalmente producidos en el organismo)
Endocrine Reviews 25(4);612-628
Peroxinitrito
Daño celular a través del exceso de la producción de ROS
ROS
PROT&LIP
ROS
APOPTOSIS
DNA
Modificaciones DNA
mitocondrial
Inestabilidad genómica y mutaciones
Endocrine Reviews 25(4);612-628
(Neuronas)
SN
de Radicales
libres
Depleción de
antioxidantes celulares
Estrés oxidativo
Eva L. Feldman. Oxidative stress and diabetic neuropathy: a new understanding of an old problem. J. Clin. Invest. 2003 111: 431-433.
Hiperglucemia
Glicosilación de proteínas
Vía de los polioles
Mecanismo antioxidante
Productos finales de la glicosilación avanzada (AGEs)
ESTRÉS OXIDATIVO
ox LDL
O2*
ONOO
Sd LDL
NO
Auto-oxidación de la glucosa
G.F. Watts, D.A. Playford/ Atherosclerosis 141 (1998) 17-30
Antioxidante
Cualquier compuesto que puede donar al menos un átomo de H a un radical libre, resultando en la terminación de la reacción en cadena del radical.
Tienen la habilidad de prevenir el comienzo de la reacción en cadena de los radicales libres, mas que de terminarlos.
Endocrine Reviews 25(4);612-628
Antioxidante alimentario es una substancia contenida en los alimentos que significativamente disminuye los efectos adversos de las especies reactivas, como oxígeno reactivo o especies de nitrógeno.
Nut & M.D. Vol. 32 No. 10 Oct 2006
Antioxidantes alimentarios
• Vitamina C• Vitamina E• Selenio• Beta Caroteno• Ácido lipoico• Acido Úrico
• PolifenolesFlavonoidesAcido clorogénicoAcido gálicoAcido ferúlico
Vit C
• Vitamina hidro-soluble. • Antioxidante • Personas con diabetes tienen niveles
circulantes bajos de Vit. C. Esto atribuye a la pérdida de vitamina C por la orina y al incremento en el estrés oxidativo.
Diabetes Care Vol. 23, Num. 6, Jun 2000
Am J Physiol Heart Circ Physiol 290: H137- H145, 2006
Vit CVit C• Bajos niveles de Vit C pueden ser una
consecuencia de la diabetes por que la ingesta celular de vitamina C está regulada por glucosa e insulina
• Las personas con DM pueden tener un requerimento mayor de la vitamina C debido al incremento en el estrés oxidativo y la oxidación del ascorbato a ácido dehidroascórbido en la mitocondria.
• Sin embargo no se ha validado ningún biomarcador de la oxidación in vivo para Vit C u otro antioxidante
J Am Clin Nutr 69: 1086-1107, 1999.
Am J Physiol Heart Circ Physiol 290: H137- H145, 2006
Vit C como antioxidanteVit C como antioxidante• Mejora la biodisponibilidad del NO y así mejora
la función endotelial en la DM2.• Vitamina C previene la inactivación rápida del
NO por el anión superóxido O2 • El estrés oxidativo altera la acción de la insulina,
y la vitamina C puede mejorar la resistencia a la insulina por su función antioxidante.
• Reducir el daño de los radicales libres a las células del páncreas.
Vitamin C and Hyperglycemia in the EPIC- Vitamin C and Hyperglycemia in the EPIC-
Norkfolk Norkfolk ((European Prospective Investigation into CancerEuropean Prospective Investigation into Cancer))
• 6458 pacientes. 2898 H, 3560 M• EPIC- Norkfolk es una cohorte multicéntrica diseñada
para investigar las relaciones entre dieta, cáncer y enfermedades crónicas.
Diabetes Care Vol. 23, Num. 6, Jun 2000Diabetes Care Vol. 23, Num. 6, Jun 2000
Vitamin C and Hyperglycemia in the EPIC- Vitamin C and Hyperglycemia in the EPIC-
Norkfolk Norkfolk ((European Prospective Investigation into CancerEuropean Prospective Investigation into Cancer))• Se registraron antecedentes de diabetes,
hipertensión , disipidiemia, cardiopatía isquémica y cáncer, tabaquismo
• Dieta, suplementos, anamnesis, actividad física tipo y cantidad.
• Cambios en estilo de vida y modificaciones en la dieta
• Antropometría • Niveles Vit C y HbA1C
Diabetes Care Vol. 23, Num. 6, Jun 2000Diabetes Care Vol. 23, Num. 6, Jun 2000
HbA1c >7%
Conclusiones
• Sujetos con diabetes tienen menores niveles de Vit. C plasmática que sujetos sin diabetes.
• Se encontró una asociación inversa entre Vit. C plasmática y HbA1c en hombres y mujeres.
• Un incremento de 20µmol/l en el plasma de Vit C (1 naranja/d) esta asociado con una reducción en el riesgo de tener hiperglicemia no diagnosticada en una tercera parte.
High-dose oral vitamin C partially replenishes vitamin C levels in patients with DM2 but does not improve
endotelial dysfunction or IR
Am J Physiol Heart Circ Physiol 290: H137- H145, 2006Am J Physiol Heart Circ Physiol 290: H137- H145, 2006
800mg Vit C/d/ 4 s para alterar la disfunción endotelial y RI en DM2
32 px enrolados con bajo nivel de vit C plasmática
No hubo cambios significativos entre el grupo placebo y vit C para ninguno de estos parámetros metabólicos.
Conclusiones
• Dosis altas de vit C por 4 sem solamente suplementa parcialmente los niveles bajos de vit C en sujetos con DM2.
• A pesar de que las concentraciones plasmáticas de vit C aumentaron en el grupo tratado, no llenó las expectativas esperadas para el incremento de vit C (comparado con individuos sanos >50µM, 75-90mg/d).
Am J Physiol Heart Circ Physiol 290: H137- H145, 2006Am J Physiol Heart Circ Physiol 290: H137- H145, 2006
Feskens et alDiab Care 18:1104-1112, 1995
Dietary factors determining diabetes and impaired glucose tolerance: a 20 year follow up of the Finnish and Dutch men
La ingesta de Vit. C de la dieta habitual está inversamente relacionada con la glucosa 2-h, seguimiento a 20 años en hombres Finlandeses y Alemanes
Williams et alJ Clin Epidemiol 52:329-332,1999
Frequent salad vegetable consumption is associated with a reduction in the risk of diabetes mellitus
El consumo frecuente de vegetales (una fuente de vitamina C) se encontró que disminuye el riesgo de DM2 en la población general.
Will et alAm J Clin Nutr 70:49-52,1999
Serum vit C concentrations and diabetes: finding from the Third National Health and Nutrition Examination survey
Los sujetos que no desarrollaron diabetes tuvieron una ingesta mucho más alta de suplementos de vitamina C que en sujetos que desarrollaron diabetes.
G. Paolisso et alJ Am Coll Nutr 14,(4) 387-392,1995
Metabolic benefits deriving from chronic vitamin C supplementation in aged non-insulin dependet diabetics
Administración crónica de vitamina C (o.5g/2vd)tiene efectos benéficos sobre metabolismo de glucosa y lípidos en sujetos mayores DM2 . (4 m, >72a)
Efecto protector de la vit EEfecto protector de la vit E• Es el antioxidante liposoluble mas efectivo.• Protege a las membranas celulares del daño
peroxidativo.• Protege contra la peroxidación de los lípidos,
protegiendo a los ac. grasos poliinsaturados en las membranas celulares.
• Después de ser oxidado y antes de descomponerse, la vitamina E puede ser reducida por el ácido ascórbico.
Am J Clin Nutr 1991; 53: 1050S-5SAm J Clin Nutr 1991; 53: 1050S-5S
Vit EVit E
• Vitamina E se encuentra en los alimentos como -, - -, y - tocoferol y -, - -, y - tocotrienol.
• La mayoría de los alimentos contienen - tocoferol pero también contienen cantidades variables de otros tocoferoles y tocotrienoles.
Curr ent Opinion in Lipidology 2007, 18:467-469.Curr ent Opinion in Lipidology 2007, 18:467-469.
Ácido Ácido -lipoico-lipoico
• Antioxidante similar a una vitamina. • Es soluble tanto en agua como en grasa por lo
tanto antioxidante universal.• Sintetizado en el hígado y controla la
oxidación de la glucosa incrementado el metabolismo oxidativo y no oxidativo de la glucosa, mejorando la sensibilidad a la insulina y previniendo las modificaciones de las proteínas.
Archives of Medical Research 36 (2995) 259-257
ALA 600mg (IV /d, en 3 semanas) o placebo fue administrado en el periodo de 14 días. La mayoría de los pacientes dijeron haber recibido ALA a pesar de que solo la mitad lo recibió
n=120
Sx como quemazón, entumecimiento o sensación de pinchazón
NSC- Neuropathy symptoms and changeNSC(LL)- Neuropathy symptoms and change of lower limbs
509
3w 3 m
n Población de estudio Dosis Resultado
Jacob et al 74 DM2
600mg Aumento en sensibilidad a insulina y captación de glucosa
1200mg No efectos en glucosa de ayuno
1800mg
Ziegler et al
DEKAN study
73 DM2 y Neuropatía cardiaca atonómica 800mg Ligera mejoría en neuropatía cardiaca
autonómica en 4 meses.
Ziegler et al 328 DM2 y Neuropatía
periférica
600mg Reducción en síntomas de neuropatía periférica
100mg
Ziegler et al
ALADIN III509 DM2 y Neuropatía
simétrica distal periférica
600mg IV Efectos favorables en déficits neuropáticos
1800mg IV No efectos en síntomas neuropáticos
Ametovet al 120 DM2 y Neuropatía
simétrica distal periférica 600mg IV Mejoría en síntomas neuropáticos
Ácido -lipoico
Vit C
• Naranja• Chile• Jitomate• Tomate verde• Plátano• Limón• Papaya• Zanahoria• Calabacita• Papa• Guayaba• Mandarina• mango
Vit E
• Aceites vegetales palma, germen de trigo,
girasol y cártamo (-tocoferol)
Maíz y soya (-tocoferol)• Plantas verdes• Tejidos animales,
productos lácteos tienen baja cantidad de vit E.
• Aceites vegetales• Tortillas • frijoles
Recomendaciones de Ingestión de Nutrimentos para la población Mexicana, Bourges H., 2005Recomendaciones de Ingestión de Nutrimentos para la población Mexicana, Bourges H., 2005
-Lipoico HígadoHígado Corazón Corazón RiñónRiñón CarnesCarnes EspinacasEspinacas BrócoliBrócoli TomatesTomates FrijolesFrijoles Coles de bruselasColes de bruselas
J Appl Nutr, 1997: 49(1&2):3-11
American Asociation of Clinical Endocrinologist
No especifica
NSH National Institute for Clinical Excellence
No especifica
European Diabetes policy group Asegurar el consumo de frutas y verduras como parte de la ingesta calórica en cada comida.
NICE National Institute for Clinical Excellence (UK)
No especifica
Nutrition Practice Guidelines Care Improve
No especifica
Opinión de Consensos sobre antioxidantes
NZGG New Zealand Guidelines Group
Una revisión encontró que no hay evidencia suficiente para sacar conclusiones definitivas sobre la efectividad de hierbas o suplementos alimentarios para mejorar el control glucémico en diabetes
Canadian Diabetes Association •Las personas con diabetes deben asegurarse de obtener los requerimientos diarios de vitaminas y minerales de una dieta bien balanceada•El uso rutinario de suplementos de vitaminas y minerales no esta recomendado, excepto en casos de consumo inadecuado de alimentos u otras necesidades especiales•La evidencia no es suficiente para recomendar la suplementación rutinaria
SMNE •= ADA
ADA American Diabetes Association
•No hay evidencia clara del beneficio de el uso de suplementos de vitaminas o minerales en personas con diabetes (comparado con la población general) que no tenga deficiencias subyacentes.•La suplementación rutinaria con antioxidantes, como vit E, C y caroteno, no es aconsejado por la falta de evidencia de eficacia y la seguridad a largo plazo.•No hay estudios que examinen los efectos de la intervención dietética en niveles circulantes de antioxidantes o biomarcadores inflamatorios en voluntarios diabéticos.•La diabetes descontrolada está generalmente asociada con deficiencia de micronutrimentos. Individuos con diabetes deben estar conscientes de la importancia de adquirir vitaminas y minerales diariamente de fuentes naturales y dieta balanceada
Requerimientos Vit. CRequerimientos Vit. CRequerimientos, recomendaciones y limite superior de consumo según grupos de edad mg/día de vitamina C
Edad (H) RNP IDR LSC Edad (M) RNP IDR LSC
0-6 m (IDS)
- 40 - 0-6 m (IDS) - 40 -
7-12 m (IDS)
- 50 - 7-12 m (IDS)
- 50 -
1-3 a 13 15 400 1-3 a 13 15 400
4-8 a 22 25 650 4-8 a 26 25 650
9-13 a 39 45 1200 9-13 a 39 45 1200
14-18 a 54 65 1800 14-18 a 50 57 1800
19-30 a 60 84 2000 19-30 a 50 75 2000
31-50 a 60 84 2000 31-50 a 50 75 2000
51-70 a 60 84 2000 51-70 a 50 75 2000
Más de 70 a
58 80 2000 Más de 70 a
46 70 2000
Embarazadas
100 138 2000
Lactantes 90 128 2000
Requerimientos Vit. E Requerimientos Vit. E • Vitamina E RNP e IDS de Vit. E para niños de 1 a 18 RNP e IDS de Vit. E para niños de 1 a 18
años de edadaños de edad
Grupo de edadGrupo de edad RNPRNP IDSIDS
1-3 años1-3 años 5mg5mg 6mg6mg
4-8 años4-8 años 6mg6mg 7mg7mg
9-13 años9-13 años 9mg9mg 11mg11mg
14-18 años14-18 años 12mg12mg 15mg15mg
RNP e IDR de Vit. E en AdultosRNP e IDR de Vit. E en Adultos
Grupo Grupo RNPRNP IDRIDR
AdultosAdultos 12mg12mg 15mg15mg
Embarazo Embarazo 12mg12mg 15mg15mg
Lactancia Lactancia
16mg16mg 19mg19mg
IDR: Ingestión Diaria Recomendada
RNP: Requerimiento nutrimental promedio
IDS: Ingestión Diaria SugeridaLSC: Límite Superior de Consumo
Requerimientos ácido Requerimientos ácido -lipoico-lipoico
• Tx de complicaciones es de 100-200mg/ 3vd
No se han observado efectos secundarios en dosis de 1800mg/día
ALADIN III Study). ALADIN III Study Group. Diabetes Care. 1999;22:1296 - 1301.
ConclusionesConclusiones
No existen evidencias contundentes para el uso de antioxidantes como Vit C, E y ácido -lipoico en el tratamiento o prevención de la DM2
Los principales esfuerzos del personal de salud deben radicar en alcanzar los objetivos óptimos del control de la diabetes.
El origen más frecuente de las deficiencias de los micronutrimentos es una dieta inadecuada, el personal de la salud debe enfocar sus esfuerzos a dar consejo nutricional más que a la suplementación de micronutrimentos para mejorar el control metabólico de sus pacientes, hasta no tener resultados definitivos al respecto.
ConclusionesConclusiones