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Qué es el cáncer Leucemias y
linfomas
Tejido epitelial “carcinoma”
Es la formaciòn de tumor maligno por el
crecimiento descontrolado de una célula o
grupo de células del organismo.
Puede invadir y destruir tejidos sanos de su
entorno (infiltraciòn)
Tejido conectivo “sarcoma”
Cáncer
Pulmón
Hígado
Riñón
Huesos
También puede enviar
células a zonas distantes
del organismo: metástasis.
Cabeza
Metastasis
Tejido normal Tejido
cancerigeno
¿ Cómo se produce el
cáncer?
Célula
Núcleo
celular
Alteraciones Genéticas
Importancia para la salud
familiar y publica
Se producen 10 000 000 de
casos nuevos de cáncer por
año.
Ocasionarían 900 000
muertes anuales
10-15% son
relacionados a factores
hereditarios.
El cáncer es una enfermedad tan común que no
es sorprendente que muchas familias tengan al
menos algunos miembros afectados
Polimorfismos
Genéticos
SUSCEPTIBILIDAD
C A N C E R
Edad Estado Nutricional Condiciones de salud
Etnia
Sexo
Edad
Mutaciones
Genéticas Lesiones al
ADN
Exposición
El material
genético (ADN) se
transmite a los
descendientes.
Por lo tanto un gen alterado que
predispone a cáncer también puede
transmitirse a los descendientes
Mutaciones
somáticas:
mama
- Se da en tejidos no germinales
- No se hereda
Mutaciones
presentes
en las
gónadas
- Son heredables
- Causa de síndromes familiares
Hijos con
todas las
células
afectadas
Mutaciones germinales Mutaciones somáticas
ESPORADICO (Multifactorial)
70-80%
FAMILIAR (Multifactorial con
componente genético moderado)
15-20%
HEREDITARIO (Fuerte rasgo
genético)
5-10%
CANCER
Herencia de defectos genéticos no explican el
riesgo de todos los cánceres
Menos de 1 en 10 casos de
cáncer de mama surgen en
mujeres con defectos
genéticos
-National Cancer Institute
….. Por la edad
• Los síndromes de predisposición genética al cáncer son frecuentes en menores de 50 años.
…..desde el punto de vista clínico
• Cáncer esporádico:
– Individuo único en la familia
– Edad de presentación
– Un solo primario en la familia
• Cáncer hereditario
- Genes de alta penetrancia, penetrancia incompleta
- Cáncer en dos o mas familiares cercanos de la misma rama paterna
- Tumores primarios multiples
- Cáncer bilateral o raro
- Constelación de tumores consistentes con un síndrome de cáncer especifico
(mama y ovario)
- Evidencia de un patrón de transmisión autosómico dominante
……desde el punto de vista de la anatomía patológica.
Células en anillo de sello
Cáncer gástrico hereditario difuso
- Gen CDH1
- Edad: 35 años
- HF positiva
Adenocarcinoma tipo intestinal
Cáncer gástrico esporádico
- Herencia Multifactorial
- Edad: 60 a 70 años
- HF negativa
Cáncer de mama triple negativo
• 15% de los canceres de mama, forma agresiva de la enfermedad
• 70% de los canceres BRCA1
• 16-23% BRCA2
Her2 (-)
RE (-)
RE (+)
Epitelio
normal
Epitelio
hiperproliferativo
Adenoma
precoz
Adenoma
tardio
Adenocarcinoma
Mutación
APC
5q
Superexpresión
de COX-2
Mutación
de K-ras
12p
LOH 17q Mutació
de p53
LOH 18q DCC
Adenoma
intermed.
Cáncer
hereditario 40 años 2-3 años 43 años
Cáncer
esporádico 50 años 10-15 años 65-70 años
Modelo de carcinogenesis progresiva
Iniciación – promoción – progresión – invasión – metástasis
Diferenciación Dediferenciación
Construir el heredograma
• 3 generaciones
• Especificar relaciones biológicas exactas
• Edad al diagnóstico, causa de muerte, edad de muerte
• Localización de los primarios y la evaluación de anatomia patológica
• Cirugías previas/quimioprevención
……Si el paciente no tiene historia familiar de cáncer
• Historia familiar limitada
• Poca información sobre la familia
• Familiares muy jóvenes
• Edad temprana al diagnóstico
• Pocas mujeres en la familia
• Salta generaciones
Estructura familiar limitada
• Menos de 2 familiares de primer y segundo grado mayores de 45 años en línea paterna o materna
• Puede afectar la certeza de los modelos de probabilidad
Weitzel et al. 2007. Limited Family Structure and BRCA Gene
Mutation Status in Single Cases of Breast Cancer. JAMA. Vol.
297(23).
Cáncer de Mama
Aproximadamente el 10 a
15% son hereditarios.
Se deben a mutaciones de
genes como:
- BRCA 1
- BRCA 2
Llamado cáncer de colon no polipósico
HNPCC.
Se caracteriza por un aumento del
riesgo de cáncer de colon, endometrio,
ovario, estómago.
Los individuos con NHPCC tienen
aproximadamente el 80% de riesgo de
sufrir cáncer de colon.
Mutaciones en el 90% de las familias
con HNPCC.
Actualmente se puede realizar el
estudio de estas mutaciones.
SÍNDROME DE
LYNCH
CONSULTA GENÉTICA
- Tipo especial de consulta
médica.
- Transmisión de información
de enfermedades
genéticas a un paciente o a
su familia.
- Incluye aspectos pronósticos
y diagnósticos.
Ayudar a que el individuo y la familia comprenda:
El diagnóstico de la enfermedad, curso probable y tratamiento
disponible
Patrón hereditario y riesgo de repetición en
cada miembros de la familia
Opciones de intervenir en ese riesgo
Apoyar a la familia a aceptar el problema y el
riesgo existente
Facultativo o investigador responsable y modo de contacto para
consultas.
Muestra utilizada (ADN) y enfermedad para la que se necesita
Información que se espera obtener
Beneficios para el individuo y la sociedad
Posibles resultados y consecuencias si es positivo, negativo o
indeterminado
Consentimiento informado
Cuando referir a
consultorio de
genética
– Cáncer que se diagnostica antes de los 50 años
– Dos o más miembros de la familia con el mismo tipo de cáncer
– Más de dos tipos de cáncer primario en una misma persona
– La misma clase de cáncer en órganos similares (ejemplo: ambos senos, o senos y ovario) : bilateralidad, multifocalidad
Hace cinco años, a la hermana de María, que
entonces tenía 42 años, le diagnosticaron
cáncer de mama en las primeras etapas.
Afortunadamente, el cáncer fue localizado y
ahora ella está bien. Desgraciadamente, el
médico de cabecera de María nunca le
preguntó sobre su historial familiar.
En unos pocos meses, María se mudará y
empezará a ver a un nuevo médico de
cabecera. Cuando ella lleve su historial
familiar, él conocerá sobre el cáncer de su
hermana. Además, él descubrirá que la tía
paterna de María murió a los 48 años de
cáncer ovárico. El nuevo médico de María
reconocerá que ella y sus hijas están en riesgo
de tener el síndrome hereditario de cáncer
ovárico y de mama, e incrementa el riesgo
de desarrollar ciertos tipos de cáncer a una
edad muy temprana.
María
La próxima vez que usted vea a una
“María”, tómese el tiempo para
obtener un historial completo de la
familia. Sencillamente usted podría
salvar la vida de ella, la de su hermano,
hermana, hijos...
Cáncer de mama