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UNIVERSIDADE FEDERAL DE PELOTAS
FACULDADE DE VETERINÁRIANUPEEC- Núcleo de Pesquisa, Ensino e Extensão em
Pecuária
Entrega transdérmica de drogas: princípios básicos para o Veterinário
Pelotas, 5 de Abril de 2011
Apresentadores: Andressa Stein Maffi e
Kauê Rodriguez Martins
Orientador: Rubens Alves Pereira
2.323
Possíveis vias de administração
VIA
PARENTERAL
VIA TÓPICA
VIA ENTERAL
Local
Sistêmica
Quais as vantagens de uma via de administração
alternativa??
Facilitar o Manejo
Menos Invasivo
Evitar o Efeito de Primeira Passagem
Possibilidade de ação Local ou Sistêmica
Bem estar Animal
Enquanto isso no NUPEEC...
Desenvolvimento de um
em ruminantes
Liberação
sustentada de
fármacos
E as vantagens?
Caracterização da pele
Papel protetor e
homeostático
Caracterização da pele
Novas tecnologias
Transporte de fármacos via
transdérmica.
Transcelular
Transfolicular
Intercelular
Possíveis rotas do soluto pela epiderme
Diferenças entre espécies
Biodisponibilidade
2,5 cm de
espessura de
pele
Fatores que afetam a penetração
transdérmica
Penetração transdérmica
Local de aplicação
FluxoSanguíneo
Hidratação da pele
Características Moleculares
Integridade da Pele
Características Ideais
BAIXO PESO MOLECULAR;
POUCOS ÁTOMOS LIVRES POR LIGAÇÃO DE
HIDROGÊNIO;
SOLUBILIDADE ADEQUADA EM MEIOS
HIDROFÍLICOS E HIDROFÓBICOS;
Características Moleculares
A pele normal funciona como uma barreira!!!
Estudos demonstraram:
Retirada de lipídios
intercelulares da pele de
porco.
Delipidação da pele por
acetona.
Limpeza da pele com
álcool.
DOENÇA
PERMEABILIDADE
Integridade da Pele
Locais mais
irrigados
ABSORÇÃO DISTRIBUIÇÃO
Biodisponibilidade do
fármaco.
Fluxo sanguíneo
Efeito
localEfeito sistêmico
Fármacos apresentam
diferenças regionais em relação
a penetração da droga.
???
Local de Aplicação
O sebo produzido pelo
folículo piloso é capaz
de dissolver
moléculas lipofílicas.
Densidade de Apêndices
10 X
CAPACIDADE
DE ABSORÇÃO
DO ESTRATO
CÓRNEO.
Penetração de
substâncias
ÁGUA
Queratinócitos irão
absorver água
Aumentando
seu tamanho
Desorganizando as
células do estrato
córneo.
Hidratação da pele
MELHORADORES QUÍMICOS
ULTRASSON
IONTOFORESE
ELETROPORAÇÃO
Penetração transdérmica
Como melhorar?
SÃO DROGAS
QUE INTERAGEM
COM A PELE
AUMENTANDO A
FLUIDEZ DOS
LIPÍDEOS;
CAUSANDO
INCHAÇO DOS
QUERATINÓCITOS
LIXIVIAÇÃO DOS
COMPONENTES
ESTRUTURAIS
Penetração de
Macromoléculas
Melhoradores Químicos
1000 vezes
EMITE ONDAS SONORAS DE BAIXA FREQUÊNCIA;
ALTERA A BICAMADA LIPÍDICA;
AUMENTA A PENETRAÇÃO DAS DROGAS;
ERITROPOIETINA
INSULINA
Ultra-som
Opostos se atraem... iguais se repelem!!!
Penetração de
proteínas e
Oligonucleotídeos.
Iontoforese
PULSOS
ELÉTRICOSPENETRAÇÃO DE
DROGAS NAS CÉLULAS E
BICAMADAS LIPIDICAS
Eletroporação
IN VITRO
CÉLULA DE
DIFUSÃO
ISOLADO
PERFUNDIDO DE
PELE SUÍNA.
IN VIVO
ESTUDO
COMPLETO EM
ANIMAIS
MICRODÍALISE
Técnicas para estudar a penetração
de drogas transdérmicas
Células de difusãoCélulas de Difusão
TEMPERATURA:
32- 35OC.
VANTAGENS:
Estudo de cada uma
das camadas da pele.
Pode ser congelada e
armazenada, para
posterior estudo.
TEMPERATURA UMIDADE
PERFUSATO MODIFICADO;
RECOLHIMENTO DA DROGA QUE CHEGA NA PELE;
Retalho Perfundido de
Pele Suína
Vantagem:
Regulação da droga Sistematicamente.
Algumas drogas ou pelo menos um % de
todas as drogas não atingem a circulação.
Permite avaliação de todas
as camadas.
Somente no local da coleta
MULTÍPLAS COLETAS
Estudo Completo em Animais
Membrana
Semipermeável
Perfundida com
solução Fisiológica.
Equilíbrio com o
fluido extracelular.
Passagem da droga
pela membrana da
sonda.
VANTAGENS
Não invasivo;
Monitoração da [ ] da droga em tempo real.
DESVANTAGENS
Não capta macromoléculas
lipofílicas ligadas ao tecido.
Microdíalise
...Porntanto:
Obrigado pela atenção!!!