Upload
dinhmien
View
238
Download
3
Embed Size (px)
Citation preview
ENDOKRINOLOGISudarno, dr., M.Kes.
Departemen Biokimia KedokteranUNAIR
CIRI UMUM HORMON
DUA SISTEM KELENJAR1. KEL. EKSOKRIN
Mengeluarkan sekresi melalui saluran• Kel. Keringat• Kel. Lemak• Kel. Sistem Pencernaan
2. KEL. ENDROKIN ( KEL. BUNTU)
• Tidak mempunyai saluran• Sekresi → ke dalam sistem pembuluh darah• Hormon
Beberapa Mirip Enzim:
• Diperlukan jumlah sedikit• Mengkatalisis – mengendalikan macam-macam
proses metabolisme• Enzim kerja lokal / sel sintesa• Hormon jauh dari tempat sintesa
SISTEM HORMON
Hormon = membangkitkan aktivitas• Hormon oleh jar. → sistem sirkulasi → jar. Lain• Parakrin → jaringan tertentu• Autokrin → jaringan yang mensintesis
Hormon dapat ditargetkan pada lebih dari satujaringan : konsep
Kelenjar target:± 200 tipe sel tubuh± 50 hormon yang sudah dikenal
Reseptor Hormon = protein
- Domain pengenalan mengikat Hormon- Daerah menghasilkan sinyal yang merangkaikan
pengenalan Hormon dengan fungsi intrasel tertentu
- Dua cara umum:
1. Hormon polipeptida, protein, dan katekolaminterikat reseptor pada membran plasma →menyalur fungsi ke intrasel melalui aktivitasenzim = C → cAMP
Hormon Reseptor Membran;- ACTH- ADH- FSH- hcG- LIPOPROTEIN = LPH- LUTEINISASI = LH- TSH- PARATIROID (PTH)- GLUKAGON- INSULIN
2. Hormon Steroid dan TiroidReseptor intrasel → sinyal
Dua daerah fungsional- Tempat satu mengikat hormon- Tempat lain mengikat regio DNA- Tempat mengaktifkan transkriasi gen- Tempat menetukan aktivitas pengikatan yang
tinggi terhadap DNA
Hormon Reseptor Intrasel:
- ESTROGEN- GLUKOKORTIKOID- MINERALOKORTIKOID- PROGESTIN- KALSITRIOL- ANDROGEN- TIROID = T4;T3
HORMON:
H. Hipotalamus H. Hipofise H. KelenjarCRH ACTH: (LPH, MSH) HIDROKORTISON
TRH TSH (PRL) T3 & T4
GnRH ( LHRH, FSHRH)
LH, FSH ANDROGEN, ESTR, PROGGS
GHRH atau GRH GH IGF- I
GHRIH atau GRIH GH ( FSH, TSH, ACTH)
IGF- I, T3 & T4
PRIH atau PIH PRL NEURON
HIPOFISE ANTERIOR:
GH; PRL; CS = LAKTOGEN PLASENTA; GLIKOPROTEIN
ACTH = ADRENOCORTIKOTROPIK HORMON
HORMON TIROID
Mengatur : Ekspresi GenDiferensiasi JaringanPerkembangan Umum
Kelenjar Tiroid:− Asam Yodoamino:
T3 = 3,5,3’- TriyodotironinT4 = 3,5,3’,5’ – Tetrayodotironin = Tiroksin
− Reseptor Hormon = intrasel− Memerlukan unsur I dalam aktivitas biogiknya
Biosintesis:− Tiroglobulin prekusor T3 & T4
− Protein ini teriyodinasi da terglikosilasi− Awal monoyodotiron = MIT →diyodotirosin = DIT →
T3 & T4 aktif
Dalam darah terikat protein spesifikGlobulin = TBGPrealbumin = TBPA
− Menggalakan sintesis protein− Meningkatkan konsumsi oksigen− Modulator tumbuh kembang
PENYAKIT:
I. GOITER = Pembesaran Tiroid− TSH ↑− Defisiensi I− I ↑, tapi autoregulasi gagal− Cacat metabolik bawaan:
• Cacat pengangkutan I-
• Cacat pada yodinasi• Cacat perangkaian• Defisiensi ernzim deyodinase• Produksi protein teryodinasi yang abnormal
− ↓ Hipotiroidisme : • BMR ↓• kontipasi• jantung lambat• kulit kering• Ngantuk
II. HIPERTIROIDISME = TIROTOKSIKOSIS
− Penyakit Grave ~ Akibat produksi IgG perangasangtiroid = TSI → mengaktifkan reseptor TSH →menyebabkan pembesaran tiroid difus
− T3 & T4 ↑↑:• Denyut jantung ↑• Gelisah• Insomnia• Kelelahan• Keringat ↑• Berat badan ↓
GH:
− Disintesis somatotrop, subkelompok sel asidofilikhipofise
− Konsentrasi 515 mg/g− Polipeptida tunggal BM = 22.000− 191 As. AM− Kerja:
• Pertumbuhan posnatal (esensial)• Metabolisme : KH; LIPID; N; MINERAL• Melalui IGF-I
− Beberapa fungsi:• Sintesis protein → Menaikkan transfortasi As. AM ke
sel otot• Metabolisme KH; umumnya melawan efek insulin• Metab. Lipid bebas dan gliserol dari adiposa• Me↑ FFA darah• Me↑ oksidasi FFA sel hati• Kekurangan insulin → RE ↑ ketogenesis• Metabolisme mineral : keseimbangan Ca, Mg, P• Menimbulkan retensi : Na+, K+, & Cl
PRL = Hormon LaktogenikHormon MamotropinHormon Luteotropik
− Protein BM = 23.000− Oleh Laktotrop = sel asidofilik HA− Kerja fisiologik & biokimia:
• Mempertahankan laktasi• Mempertahankan korpus luteum
− Patologis Hormon ↑• Amenore• Galaktore (sekresi ASI)• Ginekomastia ( mama >>)• Impotensi (♂)
CS :− Korionik Somatomamotropin− Laktogen plasenta− Efek pada manusia tak jelas
Hormon Glikoprotein− Hormon Protein yang paling kompleks− Hipofise & plasenta:
• TSH : Tiroid Stimulasing Hormone• LH ; Luteining Hormone• FSH : Folikel S. H• CG : Korionik Gonadotropin
− Semua hewan menyusui− cAMP sebagai messenger intrasel− Dua subunit : α dan β− Aktivitas biologik spesifik ditentukan β− Glikoprotein BM: 25.000
FSH :• R membran plasma• Sel - sel folikel ovarium• Sel -sel setoli testis
hCG:• Sel-sel sinsitiotrofoblas plasenta• Me ↑ setelah inplantasi ovum yang telah dibuahi
TSH:• Glikoprotein BM = 30.000• Membran plasma → cAMP• Untuk biosintesis Hormon Tiroid
H Hipofise Posterior− Vasopresin = ADH
• Menyerap kembali air dari tubulus ginjal− Oksitosin
• Mempercepat proses kelahiran → merangasangotot polos uterus
• Menggalakkan ejeksi ASI
Hormon PTH:
− Peptida rantai tunggal BM = 9500− R membran plasma− Mengatur metabolisme Ca:
• Eksibilitas neuromuskuler• Koagulasi darah• Reaksi enzim• Neurotransmiter dll• Ca+ & PO4
3- → mineralisasi tulang
H. KORTEKS ADRENAL
a. Glukokortikoidb. Mineralokortikoidc. Androgen
− R.intrasela. Glukokortikoid:
• Steroid 21-c• M↑ glukoneogenesis• Kortisol>>• Kortikosteron <• Zona fasikulota
b. Mineralkortikoid:• Steroid 21-c• Retensi Na+
• Skskresi Ka+ dan H+
c. H. Medula Adrenal:− Sistem simfato adrenal
• Saraf parasimpatik• Saraf simpatik
− H. Norepineprin− H. Epineprin
ginjal
H. Gonad
Dwi fungsi :• Memproduksi sel-sel benih• H. Seks
− Ovarium :• Memproduksi ovum• H. Steroid estrogen• H. Progesteron
− Testis:• Spermatozoa• H. Testosteron → sel leyoig
R. Intrasel
H. Testosteron:• Terikat globulin plasma• Spermatogenesis diatur FSH & testosteron• Diferensiasi seks• Pengembangan organ seks sekunder• Perilaku jantan
Estrogen:• 17 β estradiol → estrogen primer• Terikat protein plasma• Dimnetabolisir aktif oleh sel hati
Progestin:• Dimetabolisir sel hati → sodium prenanediol – 20 -
glukuronida → urin• Oral tidak efektif• H. Sintetik: 17- α hidroksiprogesteron
19- nortestosteron→ disubtitusi gugus 17- α alkil untuk kontraseasi oral
Siklus Menstruasi− 25-35; ±28 hari− Fase folikuler;
• Folikel membesar• Pengaruh FSH• Progesteron <• Fase akhir LH → puncak → ovulasi: terjadi 16-18
jam sebelumnya
− Fase lutial;• Setelah ovulasi• Sel-sel granulosa rupture• Corpus luteum• Progesteron mulai diproduksi & estradiol• LH dipertahankan awal corpus luteum → diambil
alih hCG (plasenta) bila implantasi
− Fase menstruasi:• Corpus luteum mulai regresi• Endometrium rontok
Kehamilan− Progestin corpus luteum = 68 minggu, kemudian oleh
plasenta untuk produk progestin − Estradiol− Estron− Estriol
- Siklus M• Fase folikel• Ovulasi• Luteal
plasma me↑ bertahap
Fase folikel- M → estrogen <- → hipotalamus dirangsang → LH, FSH ↑
Ovulasi- Terjadi 12-18 jam LH ↑- LH menghambat produksi estradiol dengan
merangasang produksi prog
Luteal- →corpus luteum → Prog dan estradiol
Pregnancy ?Laktasi : prolaktin ↑
Manopause- Reproduksi (-)- Ovarium ↓- Prog ↑, estr ↓
Amenorrhoea- Primer :
• Pubertas terlambat• Turner’s syndrom
- Sekunder :• Hamil• Menopause• Lain-lain
- Infertility- Hirsytsm → muka, tubuh
- Virilism :• Jalur – jalur bulu• Clitoris >
Laktoge Plasenta- = korionik somatomamotropin- H. pertumbuhan plasenta
Kelenjar Mamae- Estradiol- Progesteron- Laktasi oleh prolaktin
HORMON PANKREAS
- Eksokrin → enzim-enzim dan ion-ion- Endokrin ~ Pulau Langerhan
• Insulin• Glukagon• Somatostatin• Polipeptida pankreas
Insulin- Diatur konsentrasi glukosa : ambang 80 – 100 mg/dl,
respon max: 300 – 500 mg/dl- Polipeptida 2 rantai A & B- Epineprin menghambat sekresi- Norepineprin ↑ → melalui cAMP
- ↑ sekresi :• GH• Kortisol• Laktoge Plasenta• Estrogen & Progesteron
- Peranan dalam metabolisme : KH; lipid; protein- R. Membran
Glukagon- Antagonis insulin- Oleh sel-sel A Pulau Langerhan- Polipeptida rantai tunggal BM = 3485- 29 As. AM- Dalam plasma tidak terikat protein
- Sekresi dihambat glukosa- Sekresi dipengaruhi:
• Asam-asam amino• Asam-asam lemak• Keton• Hormon-hormon GIT• neurotransmiter
Somatostatin
- Menghambat sekresi GH- Peptida siklik- Sel-sel D Pulau Langerhans- Ada di hipotalamus; jaringan GIT- Menghambat sekresi Hormon-hormon sel Langerhan- Mempengaruhi pengangkutan nutrien dari GIT ke
sirkulasi darah- Mengurangi waktu pengolahan lambung- Me ↓ sekresi gastrin → HCL ↓- Me ↓ kelenjar eksokrin pankreas- Me ↓ aliran darah splankinikus- Menghambat absorpsi gula
Polipeptida Pankreas- Peptida 36 as.am. BM = 4200- Sel-sel F Pankreas- Me ↑ karena:
• Kosumsi protein• Puasa• Olah raga• Hipoglikemia akut
Hormon-hormon Gastrointestinal
- Sekretin →bentuk tunggal- Multiple H- Gastrin : sekresi as. Lambung & pepsin- Kolesistokinin : sekresi amilase pankreas- Sekretin : sekresi bikarbonat pankreas- dll