MedicalBioSphere®

Instructions for use English 2

Instructions d'utilisation Français (French) 9

Instruções de utilização Português (Portuguese) 16

Instrucciones de utilización Español (Spanish) 24

使用说明 中文 (Chinese) 32

Z 1760 rev D 06/12730060002/A

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ENGLISH Embosphere® Microspheres in a Sterile Vial - For Embolization

CAUTION: Federal (U.S.A.) law restricts this device touse by or on the order of a licensed physician.

INTENDED USE:Embosphere Microspheres are indicated for use in embolization ofarteriovenous malformations, hypervascular tumors, andsymptomatic uterine fibroids.

CLINICAL APPLICATIONS FOR UTERINE FIBROIDS:Uterine fibroid embolization (UFE) is an alternative treatment forwomen requiring treatment for relief of symptoms attributed touterine fibroids including heavy menstrual bleeding, pelvic pain orpressure, and/or urinary dysfunction.

DEVICE DESCRIPTION:Embosphere Microspheres are part of a family of embolic materialsbased on BioSphere Medical’s proprietary microsphere technology.These spheres are designed to offer controlled, targetedembolization.

Embosphere Microspheres are biocompatible, hydrophilic, non-resorbable, microspheres produced from an acrylic polymer andimpregnated with porcine gelatin. Embosphere Microspheres areavailable in a range of calibrated sphere sizes.

DEVICE PACKAGING:• Embosphere Microspheres are contained in a sterile, 5.0 mLglass vial with a Screw-top cap, packaged in a peel-away tray,available in 5 vials per package.• Each vial contains either 1.0 mL or 2.0 mL of EmbosphereMicrospheres in pyrogen-free, sterile, physiological saline. Totalvolume of saline and Microspheres is 5 mL.____________________________________________________

The following contraindications, warnings, precautions, andinstructions for use are organized to present information applicableto all indications (i.e., hypervascular tumors, arteriovenousmalformations, and uterine fibroids) first, followed by indication-specific information (i.e., UFE and neurological).

CONTRAINDICATIONS:All indications• Patients intolerant to occlusion procedures• Vascular anatomy or blood flow that precludes catheterplacement or embolic agent injection• Presence or likely onset of vasospasm• Presence or likely onset of hemorrhage• Presence of severe atheromatous disease• Presence of feeding arteries smaller than distal branches fromwhich they emerge• Presence of arteries supplying the lesion not large enough toaccept Embosphere Microspheres• Presence of collateral vessel pathways potentially endangeringnormal territories during embolization• Vascular resistance peripheral to the feeding arteries precludingpassage of Embosphere Microspheres into the lesion• In large diameter arteriovenous shunts (i.e. where the blood does

not pass through an arterial/capillary/venous transition but directlyfrom an artery to a vein)• In the pulmonary vasculature

UFE Specific Contraindications• Pregnant women• Suspected pelvic inflammatory disease or any other active pelvicinfection• Any malignancy of the pelvic region• Endometrial neoplasia or hyperplasia• Presence of one or more submucosal fibroid(s) with more than50% growth into the uterine cavity• Presence of pedunculated serosal fibroid as the dominantfibroid(s)• Fibroids with significant collateral feeding by vessels other thanthe uterine arteries

Neurological Specific Contraindications• Presence of patent extra-to-intracranial anastomoses or shunts• Presence of end arteries leading directly to cranial nerves• In any vasculature where Embosphere Microspheres could passdirectly into the internal carotid artery, vertebral artery, intracranialvasculature or the above listed vessels

WARNINGS:All Indications• Embosphere Microspheres contain gelatin of porcine origin, andtherefore, could cause an immune reaction in patients who arehypersensitive to collagen or gelatin. Careful consideration shouldbe given prior to using this product in patients who are suspectedto be allergic to injections containing gelatin stabilizers.• Studies have shown that Embosphere Microspheres do not formaggregates, and, as a result, penetrate deeper into the vasculatureas compared to similarly sized PVA particles. Care must be takento choose larger sized Embosphere Microspheres when embolizingarteriovenous malformations with large shunts to avoid passage ofthe spheres into the pulmonary or coronary circulation.• Some of the Embosphere Microspheres may be slightly outsideof the range, so the physician should be sure to carefully select thesize of Embosphere Microspheres according to the size of thetarget vessels at the desired level of occlusion in the vasculatureand after consideration of the arteriovenous angiographicappearance. EmboSphere Microspheres size should be selected toprevent passage from artery to vein.• Because of the significant complications of misembolization,extreme caution should be used for any procedures involving theextracranial circulation encompassing the head and neck, and thephysician should carefully weigh the potential benefits of usingembolization against the risks and potential complications of theprocedure. These complications can include blindness, hearingloss, loss of smell, paralysis and death• Serious radiation induced skin injury may occur to the patientdue to long periods of fluoroscopic exposure, large patientdiameter, angled x-ray projections, and multiple image recordingruns or radiographs. Refer to your facility’s clinical protocol toensure the proper radiation dose is applied for each specific type ofprocedure performed. Physicians should monitor patients that maybe at risk.• Onset of radiation-induced injury to the patient may be delayed.

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Patients should be counseled on potential radiation side effects andwhom they should contact if they show symptoms.• Pay careful attention for signs of mistargeted embolization.During injection carefully monitor patient vital signs to includeSAO2 (e.g. hypoxia, CNS changes). Consider terminating theprocedure, investigating for possible shunting, or increasingmicrosphere size if any signs of mistargeting occur or patientsymptoms develop.• Consider upsizing the microspheres if angiographic evidence ofembolization does not quickly appear evident during injection ofthe microspheres.

UFE Specific WarningsWarnings about UFE and Pregnancy• The effects of UFE on the ability to become pregnant and carry afetus to term, and on the development of the fetus, have not beendetermined. Therefore, this procedure should only be performedon women who do not intend future pregnancy.• Women who become pregnant following UFE may be atincreased risk for postpartum hemorrhage, preterm delivery,cesarean delivery, and malpresentation.• Devascularization of the uterine myometrium resulting from UFEmay theoretically put women who become pregnant following UFEat increased risk of uterine rupture.

Other UFE Warnings• When using Embosphere Microspheres for uterine fibroidembolization, do not use microspheres smaller than 500 microns.• An appropriate gynecologic work-up should be performed on allpatients presenting for embolization of uterine fibroids (e.g.gynecologic history, fibroid imaging, endometrial sampling to ruleout carcinoma in patients with abnormal menstrual bleeding).• The diagnosis of uterine sarcoma could be delayed by taking anon-surgical approach (such as UFE) to treating fibroids. It isimportant to pay close attention to warning signs for sarcoma (e.g.,rapid tumor growth, postmenopausal with new uterineenlargement, MRI findings) and to conduct a more thorough work-up of such patients prior to recommending UFE. Recurrent orcontinued tumor growth following UFE should be considered apotential warning sign for sarcoma and surgery should beconsidered.

Warnings about use of small microspheres• Careful consideration should be given whenever use iscontemplated of embolic agents that are smaller in diameter thanthe resolution capability of your imaging equipment. The presenceof arteriovenous anastomoses, branch vessels leading away fromthe target area or emergent vessels not evident prior toembolization can lead to mistargeted embolization and severecomplications.• Microspheres smaller than 100 microns will generally migratedistal to anastomotic feeders and therefore are more likely toterminate circulation to distal tissue. Greater potential of ischemicinjury results from use of smaller sized microspheres andconsideration must be given to the consequence of this injury priorto embolization. The potential consequences include, swelling,necrosis, paralysis, abscess and/or stronger post embolizationsyndrome.• Post embolization swelling may result in ischemia to tissueadjacent to target area. Care must be given to avoid ischemiaintolerant, nontargeted tissue such as nervous tissue.

PRECAUTIONS:All Indications• Patients with known allergy to contrast medium may requirecorticosteroids prior to embolization.• Additional evaluations or precautions may be necessary inmanaging periprocedural care for patients with the followingconditions:- Bleeding diathesis or hypercoagulative state- Immunocompromise

• Do not use if the vial, screw cap, or tray package appearsdamaged.• For single patient use only - Contents supplied sterile - Neverreuse, reprocess, or resterilize the contents of a vial that has beenopened. Reusing, reprocessing or resterilizing may compromisethe structural integrity of the device and or lead to device failure,which in turn may result in patient injury, illness or death. Reusing,reprocessing or resterilizing may also create a risk ofcontamination of the device and or cause patient infection or crossinfection including, but not limited to, the transmission ofinfectious disease(s) from one patient to another. Contamination ofthe device may lead to injury, illness or death of the patient. Allprocedures must be performed according to accepted aseptictechnique.• Select the size and quantity of Embosphere Microspheresappropriate for the pathology to be treated.• Embolization with Embosphere Microspheres should only beperformed by physicians who have received appropriateinterventional embolization training in the region to be treated.

UFE Specific Precautions• There is an increased chance of retro-migration of Embospheremicrospheres into unintended blood vessels as uterine artery flowdiminishes. Embolization should be stopped when the vasculaturesurrounding the fibroid can no longer be visualized but beforecomplete stasis in the uterine artery.• UFE should only be performed by Interventional Radiologistswho have received appropriate training for treatment of uterineleiomyomata (fibroids).• The clinical study data on Embosphere Microspheres is limited to6 months of follow-up. The UFE patients in this study will continueto be followed annually for at least three years, and the informationwill be updated as necessary to reflect any changes in the long-term outcome following UFE.

POTENTIAL COMPLICATIONS:All IndicationsVascular embolization is a high-risk procedure. Complications mayoccur at any time during or after the procedure, and may include,but are not limited to, the following:• Paralysis resulting from untargeted embolization or ischemicinjury from adjacent tissue edema.• Undesirable reflux or passage of Embosphere Microspheres intonormal arteries adjacent to the targeted lesion or through the lesioninto other arteries or arterial beds, such as the internal carotidartery, pulmonary, or coronary circulations• Pulmonary embolism due to arterial venous shunting• Ischemia at an undesirable location, including ischemic stroke,ischemic infarction (including myocardial infarction), and tissuenecrosis• Capillary bed occlusion and tissue damage• Vessel or lesion rupture and hemorrhage• Vasospasm

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• Recanalization• Foreign body reactions necessitating medical intervention• Infection necessitating medical intervention• Complications related to catheterization (e.g., hematoma at thesite of entry, clot formation at the tip of the catheter andsubsequent dislodgment, and nerve and/or circulatory injuries,which may result in leg injury)• Allergic reaction to medications (e.g. analgesics)• Allergic reaction to contrast media or embolic material• Pain and/or rash, possibly delayed from the time of embolization• Death• Blindness, hearing loss, loss of smell, and/or paralysis• Additional information is found in the Warnings section

UFE Specific Potential Complications• The most frequently anticipated post procedure complicationsare abdominal pain, discomfort, fever and/or nausea, collectivelyknown as “Post-embolization Syndrome.” Some patients may alsoexperience constipation. This is generally managed withprescription or over the counter medications.• Premature ovarian failure (i.e. Menopause)• Amenorrhea• Infection of the pelvic region• Uterine/ovarian necrosis• Phlebitis• Deep vein thrombosis with or without pulmonary embolism• Vaginal discharge• Tissue passage, fibroid sloughing, or fibroid expulsion post UFE• Post-UFE intervention to remove necrotic fibroid tissue• Vagal reaction• Transient hypertensive episode• Hysterectomy• As of November 2002, four known deaths have occurred inapproximately 25,000 to 30,000 women treated by UFE worldwide, for a death rate of 0.01 to 0.02 percent.

Neurological Specific Potential Complications• Ischemic stroke or ischemic infarction• Neurological deficits, including cranial nerve palsies

STORAGE AND STERILITY:• Embosphere Microspheres must be stored in a cool, dry and darkplace in their original vial and packaging.• Use by the date indicated on the vial label.• Do not freeze.• Do not resterilize.

INSTRUCTIONS FOR USE:Inspect packaging prior to use to ensure seal integrity formaintenance of sterility.

• Carefully evaluate the vascular network associated with the lesionusing high resolution imaging prior to beginning the embolizationprocedure.• Embosphere Microspheres are available in a range of sizes.Because of the potential for misembolization and the inherentvariability in sphere sizes, the physician should be sure to carefullyselect the size of Embosphere Microspheres according to the sizeof the target vessels at the desired level of occlusion in thevasculature.• When embolizing arteriovenous malformations (AVM), choosean Embosphere Microsphere size that will occlude the nidus

without passing through the AVM.• When embolizing uterine fibroids, choose an EmbosphereMicrosphere size of 500 microns or greater.• Choose a delivery catheter based on the size of the target vesseland the microsphere size being used. Embosphere Microspherescan tolerate temporary compression of up to 33% in order tofacilitate passage through the delivery catheter.• Introduce the delivery catheter into the target vessel according tostandard techniques. Position the catheter tip as close as possibleto the treatment site to avoid inadvertent occlusion of normalvessels.• Embosphere Microspheres are not radiopaque. It isrecommended that the embolization be monitored usingfluoroscopic visualization by adding the appropriate amount ofcontrast medium to the physiologic suspension fluid.• To deliver Embosphere Microspheres:After gently agitating the vial containing Embosphere Microspheres,dilute Embosphere Microspheres with contrast medium either intoa small sterile cup or directly into a large, mixing syringe. It isrecommended that 50% contrast and 50% physiological saline beused for best suspension. To ensure proper suspension, gentlyagitate the mixture of Embosphere Microspheres and contrast andwait 2-3 minutes after mixing, prior to injection. Draw theEmbosphere Microspheres/contrast solution into a 1 mL or 3 mLinjection syringe and attach the syringe to the delivery catheter.Inject the Embosphere Microspheres/contrast solution into thedelivery catheter under fluoroscopic visualization using a slowpulsatile injection while observing the contrast flow rate. If there isno effect on the flow rate, repeat the delivery process with additionalinjections of the Embosphere Microspheres/contrast solution.Consider using larger sized Embosphere Microspheres if the initialinjections do not alter the contrast flow rate. Exercise conservativejudgment in determining the embolization endpoint.• Femoral puncture can result in arterial spasm. This maypredispose to femoral thrombosis (e.g. leg injury). Femoral patencyshould be re-assessed prior to final catheter removal.• Upon completion of the treatment, remove the catheter whilemaintaining gentle suction so as not to dislodge EmbosphereMicrospheres still within the catheter lumen.• Apply pressure to the puncture site until hemostasis is complete.• Discard any open, unused Embosphere Microspheres.

Additional UFE specific instructions:• At the discretion of the physician, pneumatic compressiondevices may be used for patients currently taking hormonetherapy, uterine volume >1000cc, and patients that are overweightto lower the risk of deep vein thrombosis.• Embolization should be stopped when the vasculaturesurrounding the fibroid can no longer be visualized but beforecomplete stasis in the uterine artery. There is an increased chanceof retro-migration of Embosphere Microsphere into unintendedblood vessels as uterine artery flow diminishes.

UFE PATIENT COUNSELING INFORMATION:• Patients should have a clear understanding prior to embolizationof who will provide their post procedure care and whom to contactin case of an emergency after embolization. Patient informationbrochures are available and distributed by BioSphere Medical, Inc.• UFE candidates should have an understanding of the potentialbenefits, risks, and adverse events associated with UFE. Inparticular patients should understand that there is a chance theirfibroid-related symptoms will not improve following UFE.

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UFE CLINICAL STUDY SUMMARY:Study DesignA prospective multi-center trial was conducted to study UFE usingEmbosphere Microspheres for treatment of symptomatic uterinefibroids. A total of 132 women who desired to keep their uterus andavoid surgery were treated by UFE in the study: 30 in an initialfeasibility study and 102 in the pivotal study. A concurrent, non-randomized group of 50 patients undergoing hysterectomy wasalso included for comparison of safety to the UFE group. Eleveninvestigational sites participated in the study: seven of whichperformed UFEs and six of which performed hysterectomies.

The study was designed to determine whether UFE usingEmbosphere Microspheres could reduce symptoms associatedwith the symptomatic fibroids, such as abnormal bleeding, pain,discomfort, and urinary problems.

Primary study endpoints included:

• Reduction in menstrual bleeding from baseline to 6 months post-UFE as measured using a Pictorial Bleeding Assessment Chart(PBLAC)• Improvement in bulk symptoms (pelvic pain, pelvicdiscomfort/bloating, and urinary dysfunction) as measured using apatient symptom questionnaire• Improvement in quality of life as measured using the SF-12 HealthStatus Questionnaire

Secondary endpoints included:

• Other measures of changes in menstrual bleeding• Reduction of uterus and fibroid size• Hospitalization time• Time to return to normal activities• Evaluations of patient satisfaction with the procedure

Adverse events and complications were also evaluated with respectto type, rate, and severity.

Eligibility criteria included age between 30 and 50 years, inclusive,infertile or no plans to become pregnant, one or more symptomaticuterine fibroids, uterine volume≥ 250 cc or fibroid volume≥ 4 cc,and baseline PBLAC≥ 150. Women were excluded from the studyif they were pregnant, had a history of pelvic inflammatory disease,submucosal fibroid(s) with more than 50% growth into the uterinecavity, pedunculated serosal fibroid(s) as the dominant fibroid(s),significant collateral feeding by vessels other than uterine artery,adenomyosis as the dominant cause of symptoms, endometrial orpre-malignant hyperplasia, any malignancy of the pelvic region, anyactive infection of the pelvic region, known allergy to IV contrast orgelatin, bleeding diathesis, immunocompromised, post-menopausal or baseline FSH > 40 mIU/mL, or treatment with GnRHagonist within the previous 3 months.

Pre-treatment evaluations included routine gynecological exam andtesting, standard laboratory testing, ultrasound or MRI, menstrualbleeding record (UFE group), and self-assessment questionnairesrelating to overall health (SF-12), menstrual bleeding, and fibroidsymptoms. Patients were evaluated at 1-3 weeks, 3 months, 6months and 12 months. PBLAC scores were obtained at 3 and 6months.

Table 1 - Patient Demographics

*Eighty-four percent of the UFE patients and 98% of the hysterectomypatients had baseline uterine volumes of 1000 cc or less.

AGE IN YEARSMean (SD)Range

ETHNIC ORIGINAsian/Pacific IslandAfrican AmericanHispanicCaucasianOther

HEIGHT (cm)Mean (S.D.)Range

WEIGHT (kg)Mean (S.D.)Range

MENSTRUAL STATUSFrequentInfrequentRegularUnknown

PRIOR FIBROIDTREATMENTNoneGnRH agonistOral contraceptiveOther hormonalMyomectomyD & CHysteroscopyOther invasive

NUMBER OF FIBROIDS12≥ 3no response

UTERINE VOLUME (cc)*Mean (SD)Range

DOMINANT FIBROIDVOLUME (cc)Mean (SD)Range

FIBROID TYPEIntramuralSubserosalSubmucosalTransmuralPedunculatedMore than one typeindicated for somepatients

UFE

42.4 (4.2)30-50

1 (1%)67 (59%)7 (6%)

35 (31%)3 (3%)

159.9 (10.5)131-186

72.7 (16.2)46-123

8 (8%)1 (1%)

93 (91%)0 (0%)

53 (52%)9 (9%)

25 (25%)9 (9%)

20 (20%)17 (17%)13 (13%)9 (9%)

28 (25%)37 (33%)48 (42%)0 (0%)

692.4 (462.8)185.6-3076.3

147.4 (154.3)5.1-776.8

69 (61%)20 (18%)18 (16%)11 (10%)2 (2%)

Hysterectomy

41.6 (5.3)31-50

2 (4%)9 (18%)8 (16%)31 (62%)0 (0%)

161.8 (10.1)132-178

75.1 (21.5)50-146

14 (28%)2 (4%)

33 (66%)1 (2%)

35 (70%)2 (4%)5 (10%)5 (10%)4 (8%)1 (2%)2 (4%)3 (6%)

20 (40%)19 (38%)10 (20%)1 (2%)

389.2 (521.2)91.8-3415.1

90.6 (354.8)3.2-2322.3

32 (64%)8 (16%)13 (26%)1 (2%)4 (8%)

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Study ResultsThe study results are presented below for 107 patientsconsidered to be in the Phase II UFE study cohort, whichconsisted of 11 UFE Phase I patients who met the Phase IIeligibility criteria and 96 evaluable UFE Phase II patients.

Procedure, Discharge, and Recovery InformationAll UFE procedures were technically successful with nointraoperative complications that prevented completion of theprocedure. The majority (77%) of the UFE procedures wereperformed using a 5 Fr catheter with either a 4 Fr (19%) or 3 Fr(3%) in the remainder. Seventy-two patients were treated with500-700 micron spheres, 66 patients with 700-900 micronspheres and 18 patients with 900-1200 micron spheres. Manyof the patients were treated with more than one sphere size.The most common treatment approach was to start with asmaller sphere size and then to increase the size if necessary.The volume of spheres required varied inversely with the spheresize as an average of 7.2 cc of 500-700 micron spheres wasused as compared to 6 cc of 700-900 micron spheres and 4.1cc of 900-1200 micron spheres.

The majority of UFE patients underwent the procedure whileunder conscious sedation with a local anesthetic given at thepuncture site. No UFE procedures were performed undergeneral anesthesia. The average UFE procedure time from firstarterial puncture to final catheter removal was 58 ± 28 minutes(range 10-140 minutes). By comparison, all of thehysterectomy surgeries were performed under generalanesthesia, regardless of the type of hysterectomy performed,and the average surgery time from skin incision to skin closurewas 93 ± 38 minutes (range 35-171 minutes) (p<0.001). Themajority of the hysterectomy procedures were doneabdominally (76%).

Eighty-seven percent of the UFE patients were discharged fromthe hospital on the day following the embolization procedureand 12% on the same day as the procedure. Hysterectomypatients spent a significantly longer time in the hospital(p<0.001), with an average stay of 2.3 days as compared to 0.9days for the UFE patients. UFE patients were back to work in anaverage of 10.7 days, however, this took an average of 30.7days for the hysterectomy patients (p<0.001). Similarly, theUFE patients returned to normal daily activities more than threetimes quicker than the hysterectomy patients (mean 10.9 daysfor UFE versus 37.4 days for hysterectomy, p<0.001).

Primary Efficacy Endpoints

Menstrual BleedingTo be eligible for UFE in this study, patients were required tohave abnormally heavy menstrual bleeding, with a baselinescore of ≥ 150 on the Pictorial Bleeding Assessment Chart(PBLAC) of Janssen et al. (1995). Success was defined as≥ 50% reduction in PBLAC score by the 6-month follow-upevaluation. Additional measures were also used to assesschanges in menstrual bleeding, including patient self-assessment of their bleeding level and a menorrhagiaquestionnaire.

Changes in menstrual bleeding generally occurred quicklyfollowing UFE, with 92% of the patients showing some

improvement by 3 months. Table 2 presents the menstrualbleeding success rates at 6 months in the intent-to-treatpopulation. The data in Table 2 reflects completed PBLACs from90 of the 107 Phase II UFE patients (84%). Six patients (6%)did not complete a 6-month PBLAC because they were eitherlost to follow-up (n=4) or had a hysterectomy (n=2) prior to thisevaluation period. The eleven remaining patients (10%) without6-month PBLAC scores had sufficient information from theother menstrual bleeding assessments to determine their levelof success on this endpoint.

Table 2 - Efficacy: Menstrual Bleeding Success Rates in Intent-to-Treat Population

Bulk SymptomsA fibroid-specific symptom questionnaire was used to assesschanges in three fibroid-related symptoms, pelvic pain, pelvicdiscomfort, and urinary dysfunction. Success was defined as amoderate or significant improvement for patients who enteredthe study with moderate or severe symptoms, and/or noworsening for patients who entered the study with no or mildsymptoms. Ninety-four of the 107 patients (88%) completedthe bulk symptom questionnaire at 6 months post-treatment.All 13 patients with missing symptom data at 6 months for anyreason were counted as failures. Table 3 demonstrates that themajority of UFE patients met the study criteria for success on allthree bulk-related symptoms. This success was generallyachieved by 3 months. Eighty-four percent of the women metthe success criterion for at least one bulk symptom by 6months.

Table 3 - Efficacy: Bulk Symptom Success Rates In Intent-to-treat Population

Symptoms6 MonthsN/107 (%)

Pelvic Pain 83 (78%)

Pelvic Discomfort 80 (75%)

Urinary Dysfunction 75 (71%)

% Reduction From Baseline6 MonthsN/107 (%)

≥ 50% 69 (65%)

30-49% 15 (14%)

0-29% 7 (7%)

< 0% 10 (9%)

Lost to Follow-up 4 (4%)

Hysterectomy prior to 6 months 2 (2%)

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Quality of LifeThe SF-12 Health Status questionnaire was used to assesschanges in general physical and mental health status followingtreatment. The goal of this endpoint was to demonstrate at leasta moderate improvement in the overall quality of life by the 6-month evaluation. Pre-treatment average scores for the UFEgroup were 44.4 ± 8.5 and 45.1 ± 11.9 for the physical andmental components, respectively, putting this group at slightlybetter than the 25th percentile (44.32) of normalized scorespublished for the U.S. population of females in general. By 6months, the average scores for both the physical and mentalquestionnaires had increased significantly to 52.2 ± 6.7 and52.4 ± 8.8, respectively, putting the UFE group at the 50thpercentile (52.76) of normalized SF-12 scores (p<0.001 for bothmeasures).

Secondary Efficacy Endpoints

Fibroid and Uterine VolumeUFE patients underwent uterine imaging by MRI or ultrasoundat baseline and follow-up. Uterine and fibroid volumes werecalculated using the formula for the volume of a prolate ellipse(LxWxDx0.52). Significant decreases in both uterine volume(measured as including the cervix) and uterine fibroid volumewere recorded for the UFE group by the 3-month evaluation,with further improvements seen at 6 months (p<0.001 at bothtime periods as compared to baseline). Table 4 summarizes thepercent changes in uterine and fibroid volumes at 6 monthsfollowing treatment. This table includes uterine volume datafrom 91 of the 108 UFE Phase II patients (84%) and fibroidvolume data from 83 of these patients (77%) who had completeand evaluable imaging reports at baseline, and at 3 months and6 months following UFE treatment.Increases in uterine volumeswere reported for 11 patients (12%) and increases in fibroidvolumes for 8 patients (8%) by the 6-month evaluation.

Table 4 - Percent Change in Uterine and Fibroid Volumes FromBaseline

A positive percent change indicates a decrease in volume, whilea negative percent change indicates an increase in volume.

Patient Satisfaction

Both study groups showed a high level of satisfaction with theoutcome of their procedures at both 3 and 6 months. Ninety-two of 100 UFE patients (92%) and 46 of 47 hysterectomypatients (98%) who completed the patient satisfaction

questionnaire at 6 months were slightly, moderately or verysatisfied with the outcome of their procedure, with the majorityin both groups being very satisfied.

ADVERSE EVENTS:Adverse event data is reported for all 132 patients treated byUFE in both Phases I and II. There were no unanticipatedadverse device effects or unanticipated adverse events reportedin this study. Table 5 presents fifty-one adverse events judgedto be probably or possibly associated with the procedure, whichoccurred in 37 of the 132 UFE patients (28%). Seven of the 51events (14%) occurred during the UFE procedure, five (10%)between the procedure and hospital discharge, 17 (33%) fromhospital discharge to 1-month post-procedure, 11 (22%) from1 to 3 months post-procedure, 4 (8%) from 3 to 6 months post-procedure, and 7 (14%) greater than 6 months post-procedure.The most common adverse event was an allergic reaction orrash, which occurred in 8 of the 132 patients (6%), and whichwere generally judged by the treating physician to be related tothe drugs or contrast agent used during the procedure. Allreactions resolved spontaneously or with treatment. Fourpatients had hysterectomies following UFE, for an overallhysterectomy rate of 3%. One hysterectomy was performed at2 months post-UFE due to sustained fever/possible infection.The other three were elective hysterectomies due todissatisfaction with UFE outcome, which occurred at 2, 10, and11 months post-UFE. One patient (<1%) had a repeat UFE afterher uterine arteries were found to be patent.

Table 5 - Timing and Type of Probably or Possibly UFE-RelatedAdverse events

total of 34 out of 132 patients (26%) experienced one or moreadverse event in this study. The number of patients in thiscolumn reflects the fact that some patients experienced morethan one adverse event.

REFERENCES:UFE Specific1. Spies J et al., Initial experience with use of tris-acryl gelatinmicrospheres for uterine artery embolization for leiomyomata, JVasc Interv Radiol, 12:1059-1063, 2001.2. Spies J et al., Complications after uterine artery embolization forleiomyomas. Obstet Gynecol, 100:873-80, 2002.3. Goldberg J, Pereira L, and Berghella V: Pregnancy After UterineArtery Embolization. Obstet Gynecol, 100(5):869-872, 2002.4. Scialli A: Alternatives to hysterectomy for benign conditions.Int J Fert & Women's Med, 43(4):186-91, 1998.5. Nikolic B, Spies JB, Campbell L, et al.: Uterine arteryembolization: reduced radiation with refined technique. J Vasc

% Decrease at6 Months

Uterine Volume (cc)Nmean (SD)range

9133.2% (30.5%)-93.6% to 82.0%

Fibroid VolumeNmean (SD)range

8350.9% (41.7%)

-173.4% to 99.7%

Event Description

Time to Event

#Patient

Complaints*

#Events

ProcedureIn

Hospital<1

Month

1-3M

onths3-6

Months

>6M

onths

Hysterectomy following UFE 4 48 8

6

6 7

7

77 17 11551

5

5

2 2

2

2

2

2

2

2

2 2

2

1

1111

1

1

1

111 1 199

3

3 3

33

4 4

4

4

4

4

Allergic reaction/RashFibroid/Tissue passage or removal

Pain related adverse eventsCatheter/puncture site related injury

Urinary tract infection/CystitisVaginal infection/Vaginitis

Vaginal Irritation/Burning/DischargeOtherTotal

8

Interv Radiol, 12(1):39-44, Jan 2001.6Worthington-Kirsch R, G Popky, F Hutchins: Uterine arterialembolization for the management of leiomyomas: Quality-of-lifeassessment and clinical response. Radiol, 208: 625-629, 1998.7.Pelage JP, Le Dref O, Soyer P, et al.: Fibroid-related menorrhagia:Treatment with superselective embolization of the uterine arteriesand mid-term follow-up. Radiology, 215(2):428-431. May 2000.

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Embosphere Microspheres is a registered trademark ofBioSphere Medical.

All serious or life-threatening adverse events or deathsassociated with use of Embosphere Microspheres shouldbe reported to the U.S. Food and Drug Administrationunder the MedWatch program and to the devicemanufacturer. Information about the MedWatchprogram and forms for reporting adverse events can beobtained atwww.fda.gov/safety/medwatch/howtoreport/ucm053074.htmor by calling toll free 888-463-6332. Reports toBioSphere Medical, Inc. can be made by calling toll free800-394-0295.

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FRANÇAIS Microsphères Embosphere® en flacon stérile - Pour embolisation

MISES EN GARDE : La loi fédérale américaine limitel’utilisation de ce dispositif aux médecins autorisés ousur prescription de ces médecins.

USAGE RECOMMANDÉ :Les Microsphères Embosphere sont indiquées pourl’embolisation de malformations artério-veineuses, de tumeurshypervascularisées et de fibromes utérins symptomatiques.

APPLICATIONS CLINIQUES POUR LES FIBROMES UTÉRINS :L’embolisation d’un fibrome utérin (EFU) est une autre option detraitement pour les femmes atteintes de fibrome utérin, dont lessymptômes peuvent être notamment les suivants : règlesabondantes, douleur ou pression pelvienne, et/ou dysfonctionurinaire.

DESCRIPTION DU DISPOSITIF :Les Microsphères Embosphere font partie d’une famille dematériaux emboliques, issus de la technologie brevetée demicrosphères de BioSphere Medical. Ces sphères sont conçuespour permettre une embolisation contrôlée et ciblée.

Les Microsphères Embosphere sont des microsphèresbiocompatibles, hydrophiles, non résorbables, en polymèreacrylique et imprégnées de gélatine porcine. Les MicrosphèresEmbosphere sont disponibles dans une gamme de tailles desphère.

CONDITIONNEMENT DU DISPOSITIF :• Les Microsphères Embosphere sont contenues dans unflacon en verre stérile de 5,0 ml muni d’un capuchon à vis,conditionné dans un plateau operculé, contenant 5 flacons.• Chaque flacon contient 1,0 ml ou 2,0 ml de MicrosphèresEmbosphere dans du sérum physiologique stérile apyrogène. Levolume total de sérum physiologique et de microsphères est de5 ml.____________________________________________________

Les contre-indications, avertissements, mises en garde etinstructions d’utilisation suivants sont présentés de façon àindiquer d’abord les informations qui s’appliquent à toutes lesindications (c.-à-d. tumeurs hypervascularisées, malformationsartérioveineuses et fibromes utérins), puis les informationsspécifiques à chaque indication (c.-à-d. EFU et neurologique).

CONTRE-INDICATIONS :Toutes indications• Patients intolérants aux procédures d’occlusion• Anatomie vasculaire ou flux sanguin empêchant la mise enplace d’un cathéter ou l’injection d’un agent embolique• Présence ou risque de vasospasme• Présence ou risque d’hémorragie• Présence d’une athérosclérose grave• Présence d’artères d’irrigation plus petites que les branchesdistales dont elles émergent• Présence d’artères alimentant la lésion trop petites pourrecevoir les Microsphères Embosphere• Présence de voies vasculaires collatérales susceptibles de

compromettre des zones normales lors de l’embolisation• Résistance vasculaire à la périphérie des artères d’irrigationempêchant le passage des Microsphères Embosphere dans lalésion• Dans les shunts artério-veineux de grand diamètre (c’est-à-dire où le sang passe directement de l’artère à la veine sanstransiter par des artères/capillaires/veines)• Dans le système vasculaire pulmonaire

Contre-indications spécifiques de l’EFU• Femmes enceintes• Suspicion d’affection inflammatoire pelvienne ou de touteautre infection pelvienne active• Toute tumeur maligne de la région pelvienne• Néoplasie ou hyperplasie endométriale• Présence d’un ou plusieurs fibromes sous-muqueux avecplus de 50 % de croissance dans la cavité utérine• Présence de fibrome séreux pédiculé comme fibrome(s)dominant(s)• Fibromes avec irrigation collatérale significative par desvaisseaux autres que les artères utérines

Contre-indications neurologiques spécifiques• Présence d’anastomoses extra-intracrâniennes perméablesou de shunts• Présence d’artères terminales conduisant directement auxnerfs crâniens• Dans tout système vasculaire dans lequel les MicrosphèresEmbosphere pourraient passer directement dans l’artèrecarotide interne, une artère vertébrale, le système vasculaireintracrânien ou les vaisseaux indiqués ci-dessus

AVERTISSEMENT :Toutes indications• Les Microsphères Embosphere contiennent de la gélatined’origine porcine et peuvent, par conséquent, entraîner uneréaction immunitaire chez les patients hypersensibles aucollagène ou à la gélatine. Une mûre réflexion est nécessaireavant d’utiliser ce produit chez les patients pour qui on suspecteune allergie aux injections contenant des stabilisants en gélatine.• Des études ont montré que les Microsphères Embosphere neforment pas d’agrégats et pénètrent donc plus profondémentdans le système vasculaire que des particules de PVA de taillesimilaire. Veiller à choisir des Microsphères Embosphere de plusgrande taille pour l’embolisation de malformations artério-veineuses avec de grands shunts pour éviter le passage dessphères dans la circulation pulmonaire ou coronaire.• Il est possible que certaines Microsphères Embosphere soitlégèrement hors de la gamme de taille, par conséquent, lemédecin devra s'assurer de sélectionner avec soin la taille desmicrosphères Embosphere, en fonction de la taille des vaisseauxau niveau désiré d’occlusion dans le système vasculaire et aprèsconsidération de l'aspect angiographique artério-veineux. Lataille des Microsphères Embosphere doit être choisie de façon àéviter leur passage de l’artère à la veine.• Du fait des complications importantes liées à une mauvaiseembolisation, une prudence extrême doit être appliquée pour dequelconques interventions impliquant une circulationextracrânienne englobant la tête et le cou et le médecin doit

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sérieusement peser les bienfaits potentiels du recours àl'embolisation par rapport aux risques et aux complicationspotentiels de la procédure. Ces complications peuvent inclurecécité, perte auditive, perte de l'odorat, paralysie et décès.• Le patient peut développer de graves lésions cutanéesinhérentes à l’irradiation du fait de longues périodesd'exposition à l'angiographie, de patients de forte corpulence,d’incidences obliques, de séries répétées d'enregistrementd'images ou de radiographies multiples. Se reporter auprotocole clinique de votre établissement pour vous assurer quela dose d'irradiation correcte est utilisée pour chaque type deprocédure réalisée. Les médecins doivent surveiller les patientsqui peuvent présenter un risque.• L’apparition de lésions par irradiation chez le patient peut êtreretardée. Les patients doivent être informés des effets potentielsdes rayons, de ce qu'il faut rechercher et de la personne àcontacter en cas d'apparition de symptômes.• Apporter une attention particulière aux signes d'embolisationmal ciblée. Durant l'injection, suivre attentivement les signesvitaux du patient, tels que le SaO2 (par ex. l'hypoxie, leschangements du SNC). Envisager d'arrêter la procédure, encherchant un shunt éventuel, ou s'orienter vers une taille demicrosphères supérieure si de quelconques signes de mauvaisciblage se produisent ou que les symptômes du patients'aggravent.• Envisager d'utiliser une taille des microsphères supérieure sil'angiographie ne démontre pas rapidement une embolisationévidente pendant l'injection des microsphères.

Avertissements spécifiques à l’EFUAvertissements concernant l’EFU et la grossesse• Les effets de l’EFU sur la capacité à tomber enceinte et àporter un fœtus à terme, et sur le développement du fœtus n’ontpas été déterminés. Par conséquent, cette procédure ne doitêtre pratiquée que chez les femmes n’ayant aucun projet degrossesse.• Les femmes qui tombent enceintes après une EFU présententun risque plus important d’hémorragie post-partum,d’accouchement prématuré, d’accouchement par césarienne etde présentation anormale du bébé.• La dévascularisation du myomètre résultant de l’EFU peut, enthéorie, entraîner un risque accru de rupture utérine pour lesfemmes qui tombent enceintes après une EFU.

Autres avertissements concernant l’EFU• Lors de l’utilisation des Microsphères Embosphere pour uneembolisation de fibrome utérin, ne pas utiliser desmicrosphères de taille inférieure à 500 microns.• Un bilan gynécologique approprié doit être pratiqué pourtoutes les patientes se présentant pour une embolisation defibrome utérin (c.-à-d. antécédents gynécologiques, imageriedu ou des fibrome(s), prélèvement endométrial afin d’exclureun carcinome chez les patientes présentant des saignementsmenstruels anormaux).• Le recours à une approche non chirurgicale (telle que l’EFU)pour le traitement de fibromes peut différer le diagnostic desarcome utérin. Il est important de contrôler attentivement laprésence de signes de sarcome (par ex. croissance tumoralerapide, ménopause avec augmentation de la taille de l’utérus,anomalies à l’IRM) et de pratiquer un bilan plus approfondi chezces patientes avant de recommander une EFU. La récidive ou lapoursuite de la croissance tumorale après une EFU doit être

considérée comme un signe potentiel de sarcome, et uneintervention chirurgicale doit être envisagée.

Avertissements relatifs à l’utilisation des petites microsphères• Une attention toute particulière doit être apportée lorsque lesemboles ont un diamètre inférieur à la capacité de résolution devotre équipement d'imagerie. La présence d'anastomosesartério-veineuses, de vaisseaux ramifiés conduisant hors de lazone cible ou de vaisseaux émergents non évidents, peuventconduire à une embolisation mal ciblée et à des complicationsgraves.• Des microsphères de moins de 100 microns effectuerontgénéralement une migration distale vers les sourcesanastomotiques et sont ainsi susceptibles d'emboliser un tissudistal. L'utilisation de microsphères de taille plus petite peutconduire à un risque plus élevé de lésion ischémique et lesconséquences de cette lésion doivent être prises en compteavant l'embolisation. Les conséquences potentiellescomprennent le gonflement, la nécrose, la paralysie, un abcèset/ou un syndrome post-embolisation plus fort.• Un gonflement post embolisation peut conduire à uneischémie du tissu adjacent à la zone cible. Il faut prendre soind'éviter l'ischémie d'un tissu intolérant, non ciblé tel que le tissunerveux.

Toutes indications• Les patients présentant des allergies connues aux produits decontraste non ioniques peuvent nécessiter une administrationde corticostéroïdes avant l'embolisation.• D’autres évaluations ou précautions peuvent être nécessairesdans la prise en charge périopératoire des patients présentantles affections suivantes :- Diathèse hémorragique ou état d’hypercoagulation- Patients immunodéprimés

• Ne pas utiliser si le flacon, le bouchon à vis ou le blister estendommagé.• Pour un usage unique. Contenu fourni stérile. Ne jamaisréutiliser, retraiter ou restériliser le contenu d'un flacon qui a étéouvert. La réutilisation, le retraitement ou la restérilisationpeuvent compromettre l'intégrité structurelle du dispositif et/ouconduire à une défaillance du dispositif, pouvant entraîner unelésion, une maladie ou le décès du patient. La réutilisation, leretraitement ou la restérilisation risquent également de générerune contamination du dispositif et/ou de causer une infection ouune infection croisée chez le patient, y compris notamment, latransmission de maladies infectieuses d'un patient à l'autre. Lacontamination du dispositif peut entraîner une lésion, unemaladie ou le décès du patient. Toutes les interventions doiventêtre effectuées en utilisant une technique aseptique approuvée.• Choisir la taille et la quantité appropriées d’MicrosphèresEmbosphere pour la pathologie à traiter.• Seul un médecin formé aux procédures d’embolisationinterventionnelle dans la région à emboliser peut procéder à uneembolisation avec les Microsphères Embosphere.

Précautions spécifiques pour l’EFU• Il existe un risque accru de rétro-migration des MicrosphèresEmbosphere vers des vaisseaux sanguins non souhaités àmesure que le flux dans l’artère utérine diminue. L’embolisationdoit être arrêtée lorsque le système vasculaire entourant lefibrome ne peut plus être visualisé, mais avant une stasecomplète dans l’artère utérine.

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• L’EFU doit être pratiquée uniquement par des radiologuesinterventionnels ayant reçu une formation adéquate autraitement des léiomyomes (fibromes) utérins.• Les données de l’étude clinique sur les MicrosphèresEmbosphere sont limitées à 6 mois de suivi. Les patientessubissant une EFU dans cette étude seront suivies annuellementpendant au moins trois ans, et les informations serontactualisées pour prendre en compte les éventuels changementsdes résultats à long terme après l’EFU.

COMPLICATIONS POTENTIELLES :L’embolisation vasculaire est une intervention à haut risque. Descomplications peuvent survenir à tout moment, pendant ou aprèsl’intervention, et peuvent inclure, sans y être limitées, lescomplications suivantes :Toutes indications• Paralysie résultant d’une embolisation mal ciblée ou d’unelésion ischémique due à un œdème des tissus adjacents• Reflux indésirable ou passage des Microsphères Embospheredans des artères normales adjacentes à la lésion ciblée ou autravers de la lésion dans d’autres artères ou lits artériels, telsque l’artère carotide interne ou les circulations pulmonaires oucoronaires• Embolie pulmonaire due à un shunt artério-veineux• Ischémie à un endroit non souhaité, y compris accidentischémique cérébral, infarctus ischémique (dont l’infarctus dumyocarde), et nécrose tissulaire• Occlusion du lit capillaire et lésions tissulaires• Rupture d’un vaisseau ou de la lésion et hémorragie• Vasospasme• Recanalisation• Réactions au corps étranger nécessitant une interventionmédicale• Infection nécessitant une intervention médicale• Complications liées au cathétérisme (par ex. hématome ausite d’entrée, formation de caillots à l’extrémité du cathéter etdélogement consécutif de celui-ci, et lésion nerveuses et/oucirculatoires pouvant entraîner des lésions aux jambes)• Réaction allergique à des médicaments (par ex. analgésiques)• Réaction allergique au produit de contraste ou au matériauembolique• Douleur et/ou éruption cutanée, pouvant être différée parrapport au moment de l’embolisation• Décès• Cécité, perte auditive, perte de l’odorat et/ou paralysie• Informations supplémentaires disponibles dans la sectionAvertissements

Complications potentielles spécifiques à l’EFU• Les complications post-procédure les plus fréquentesanticipées sont les suivantes : douleurs abdominales, gêne,fièvre et/ou nausées, collectivement appelées « syndrome post-embolisation ». Certaines patientes peuvent également souffrirde constipation. Cela est généralement pris en charge par desmédicaments sur ordonnance ou en vente libre.• Insuffisance ovarienne précoce (c.-à-d. ménopause)• Aménorrhée• Infection de la région pelvienne• Nécrose utérine/ovarienne• Phlébite• Thrombose veineuse profonde avec ou sans emboliepulmonaire

• Leucorrhée• Passage dans du tissu, délitement du fibrome ou expulsiondu fibrome post-EFU• Ré-intervention post-EFU pour retirer du tissu fibromateuxnécrotique• Réaction vagale• Épisode d’hypertension transitoire• Hystérectomie• Depuis novembre 2002, quatre décès connus se sontproduits chez environ 25 000 à 30 000 patientes traitées parEFU dans le monde, soit un taux de mortalité de 0,01 à 0,02 %.

Complications neurologiques spécifiques potentielles• Accident vasculaire cérébral ischémique ou infarctusischémique• Déficience neurologique, notamment paralysie des nerfscrâniens

STOCKAGE ET STÉRILITÉ :• Les Microsphères Embosphere doivent être conservées dansun endroit sec, à l’abri de la lumière et de la chaleur, dans leurflacon et leur emballage d’origine.• Utiliser avant la date indiquée sur l’étiquette du flacon.• Ne pas congeler.• Ne pas restériliser.

INSTRUCTIONS D’UTILISATION :Vérifier l’emballage avant l’utilisation pour vérifier l’intégritédu scellage afin de s’assurer de la stérilité.

• Évaluer soigneusement le réseau vasculaire associé à lalésion avec une imagerie à haute résolution avant decommencer la procédure d’embolisation.• Les Microsphères Embosphere sont disponibles dansdifférentes tailles. Du fait du risque de mauvaise embolisation etde la variabilité inhérente aux tailles des sphères, le médecindoit s’assurer qu’il sélectionne avec soin la taille desMicrosphères Embosphere en fonction de la taille des vaisseauxciblés au niveau souhaité de l’occlusion du système vasculaire.• Pour l’embolisation de malformations artério-veineuses(MAV), choisir une taille de Microsphères Embosphere quipermettra l’occlusion du nidus sans franchir la MAV.• Pour l’embolisation de fibromes utérins, choisir desMicrosphères Embosphere de taille égale ou supérieure à 500microns.• Choisir un cathéter d’administration en fonction de la taille duvaisseau cible et de la taille des microsphères utilisées. LesMicrosphères Embosphere peuvent tolérer une compressiontemporaire allant jusqu’à 33 % afin de faciliter le passage dansle cathéter d’administration.• Introduire le cathéter d’administration dans le vaisseau cibleconformément aux techniques standard. Placer l’extrémité ducathéter le plus près possible du site de traitement afin d’éviterl’occlusion accidentelle de vaisseaux sains.• Les Microsphères Embosphere ne sont pas radio-opaques. Ilest recommandé de pratiquer l’embolisation sous visualisationangiographique en ajoutant la quantité appropriée de produit decontraste au liquide physiologique de suspension.• Pour injecter les Microsphères Embosphere :Après avoir agité délicatement le flacon contenant lesMicrosphères Embosphere, diluer les MicrosphèresEmbosphere avec le produit de contraste dans une petite

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coupelle stérile ou directement dans une grande seringue demélange. Il est recommandé d’utiliser 50 % de produit decontraste et 50 % de sérum physiologique, pour unesuspension optimale. Pour garantir une mise en suspensionadéquate, agiter délicatement le mélange MicrosphèresEmbosphere/produit de contraste et attendre 2 à 3 minutesaprès le mélange, avant de pratiquer l’injection. Prélever lasolution de Microsphères Embosphere/produit de contrastedans une seringue d’injection de 1 ml ou de 3 ml et monter laseringue sur le cathéter d’administration. Injecter la solutionde Microsphères Embosphere/produit de contraste dans lecathéter d’administration sous visualisation angiographiquepar une injection lente et intermittente, tout en observant ledébit du produit de contraste. S’il n’y a aucun d’effet sur ledébit, répéter l’administration avec des injectionssupplémentaires de solution MicrosphèresEmbosphere/produit de contraste. Envisager l’utilisation deMicrosphères Embosphere de plus grande taille si lesinjections initiales n’altèrent pas le débit du produit decontraste. Il convient d’être prudent pour la détermination durésultat de l’embolisation.• Une ponction fémorale peut entraîner un spasme artériel.Cela peut prédisposer à une thrombose fémorale (c.-à-d. unelésion de la jambe). La perméabilité fémorale doit êtreréévaluée avant le retrait final du cathéter.• Une fois le traitement terminé, retirer le cathéter tout enmaintenant une légère aspiration afin de ne pas déloger lesMicrosphères Embosphere encore présentes dans la lumièredu cathéter.• Appuyer sur le site de ponction jusqu’à une hémostasecomplète.• Eliminer les Microsphères Embosphere ouvertes nonutilisées.

Instructions supplémentaires spécifiques à l’EFU :• À la discrétion du médecin, des dispositifs de compressionpneumatiques peuvent être utilisés pour les patientes soustraitement hormonal, les patientes dont le volume utérin est >1000 ml, et les patientes en surpoids, afin de réduire le risquede thrombose veineuse profonde.• L’embolisation doit être arrêtée lorsque le systèmevasculaire entourant le fibrome ne peut plus être visualisé,mais avant une stase complète dans l’artère utérine. Il existeun risque accru de rétro-migration des MicrosphèresEmbosphere vers des vaisseaux sanguins non souhaités àmesure que le flux dans l’artère utérine diminue.

INFORMATIONS ET CONSEILS POUR LES PATIENTESTRAITÉES PAR EFU :• Avant la procédure d’embolisation, les patientes doiventsavoir qui leur prodiguera les soins post-procédure et quicontacter en cas d’urgence après l’intervention. Desbrochures d’information des patientes sont disponibles etsont distribuées par BioSphere Medical, Inc.• Les candidates à une EFU doivent comprendre lesbénéfices, les risques et les événements indésirablespotentiels liés à l’EFU. Plus particulièrement, les patientesdoivent comprendre qu’il existe un risque que les symptômesliés au fibrome persistent après l’EFU.

RÉSUMÉ DE L’ÉTUDE CLINIQUE SUR L’EFU :Schéma de l’étude

Un essai prospectif multicentrique a été mené pour étudierl’EFU avec des Microsphères Embosphere dans le traitementdes fibromes utérins symptomatiques. Au total, 132 femmesqui souhaitaient conserver leur utérus et ne pas subird’intervention chirurgicale ont été traitées par EFU dans lecadre de l’étude. Trente dans une étude initiale de faisabilité et102 dans l’étude pivot. Un groupe concomitant de 50patientes non randomisées ayant subi une hystérectomie aégalement été recruté pour comparer l’innocuité à celle dugroupe EFU. Onze centres d’étude ont participé à cette étude,dont 7 ont pratiqué des EFU et 6 ont pratiqué deshystérectomies.

L’étude a été conçue pour déterminer si l’EFU avec lesMicrosphères Embosphere pouvait réduire les symptômesassociés aux fibromes symptomatiques, tels que lessaignements anormaux, les douleurs, les gênes et les troublesurinaires.Les critères d’évaluation principaux de l’étude étaientnotamment les suivants :• Diminution des saignements menstruels à 6 mois post-EFUpar rapport à la référence, mesurée à l’aide d’une échelled’évaluation des hémorragies utérines (Pictorial BleedingAssessment Chart, PBLAC)• Amélioration des symptômes de compression (douleurspelviennes, gêne/ballonnements pelviens et troublesurinaires), mesurée à l’aide d’un questionnaire de satisfactiondes patientes• Amélioration de la qualité de vie, mesurée à l’aide duquestionnaire sur l’état de santé SF-12Les critères d’évaluation secondaires étaient notamment lessuivants :• Autres mesures de l’évolution des saignements menstruels• Réduction de la taille de l’utérus et du/des fibrome(s)• Durée d’hospitalisation• Délai avant le retour aux activités normales• Évaluations de la satisfaction des patientes quant à laprocédureLes événements indésirables et les complications ontégalement été évalués en termes de type, de fréquence et desévérité.

Les critères d’éligibilité étaient les suivants : âge de 30 à 50ans inclus, infertilité ou absence de projet de grossesse,présence d’un ou plusieurs fibromes utérins symptomatiques,volume utérin≥ 250 ml ou volume du/des fibrome(s)≥ 4 ml,et score PBLAC à la référence ≥ 150. Les femmes n’ont pasété admises à l’étude si elles étaient enceintes, avaient desantécédents d’inflammation pelviennne, un/des fibrome(s)sous-muqueux avec plus de 50 % de croissance dans la cavitéutérine, un/des fibrome(s) séreux pédiculé(s) commefibrome(s) dominant(s), irrigation collatérale significative pardes vaisseaux autres que l’artère utérine, adénomyose commecause principale des symptômes, hyperplasie endométriale ouprémaligne, toute tumeur maligne dans la région pelvienne,toute infection active de la région pelvienne, allergie connue àun produit de contraste IV ou à la gélatine, diathèsehémorragique, immunodépression, ménopause ou FSH à laréférence > 40 mUI/ml, ou traitement par un agoniste de laGnRH dans les 3 mois précédents.

Les évaluations prétraitement étaient notamment les

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suivantes : examen et tests gynécologiques classiques,examens biologiques classiques, échographie ou IRM, relevédes saignements menstruels (groupe EFU), et questionnairesd’auto-évaluation concernant l’état de santé général (SF 12),les saignements menstruels et les symptômes de fibrome. Lespatientes ont été évaluées à 1-3 semaines, 3 mois, 6 mois et12 mois. Les scores PBLAC ont été obtenus à 3 et 6 mois.

Tableau 1 - Caractéristiques démographiques des patientes

*Quatre-vingt quatre pourcent des patientes EFU et 98 % despatientes hystérectomisées avaient un volume utérin à laréférence de 1000 ml.

Résultats de l’étudeLes résultats de l’étude sont présentés ci-dessous pour les 107patientes considérées comme étant dans la cohorte de l’étude dephase II sur l’EFU, qui se composait de 11 patientes EFU en phase Iqui remplissaient les critères d’éligibilité de phase II et de 96patientes EFU évaluables en phase II.

Informations concernant la procédure, la sortie de l’hôpital et lerétablissementToutes les procédures d’EFU étaient des succès techniques, sansaucune complication périopératoire empêchant de terminer laprocédure. Lamajorité (77%) des procédures d’EFU ont été pratiquéesà l’aide d’un cathéter 5 F, et 4 F (19%) ou 3 F (3%) dans les autres cas.Soixante-douze patientes ont été traitées avec des sphères de 500-700microns, 66 patientes avec des sphères de 700-900 microns et 18patientes avec des sphères de 900-1200 microns. De nombreusespatientes ont été traitées avec plusieurs tailles de sphères. L’approchethérapeutique la plus fréquente consistait à commencer avec dessphères de petite taille et d’augmenter la taille si nécessaire. Le volumede sphères nécessaire variait de façon inversement proportionnelle à lataille des sphères : une moyenne de 7,2 ml de sphères de 500-700microns a été utilisée contre 6 ml de sphères de 700-900microns et 4,1ml de sphères de 900-1200 microns.La majorité des patientes EFU ont subi la procédure sous sédationconsciente, et avec un anesthésique local administré au site de ponction.Aucune procédure d’EFU n’a été pratiquée sous anesthésie générale. Ladurée moyenne des procédures d’EFU de la première ponction artériellejusqu’au retrait final du cathéter était de 58 ± 28 minutes (plage de 10-140 minutes). Par comparaison, toutes les hystérectomies ont étépratiquées sous anesthésie générale, quel que soit le typed’hystérectomie pratiqué, et la durée moyenne de l’opération, del’incision cutanée à la fermeture de la peau, était de 93 ± 38 minutes(plage de 35-171 minutes) (p<0,001). La majorité des procéduresd’hystérectomie ont été pratiquée par voie abdominale (76 %).

Quatre-vingt sept pourcent des patientes traitées par EFU sont sortiesde l’hôpital le lendemain de la procédure d’embolisation et 12% le jour-même de l’intervention. La durée d’hospitalisation pour les patientestraitées par hystérectomie était significativement plus longue(p<0,001), avec un séjour moyen de 2,3 jours, contre 0,9 jour pour lespatientes traitées par EFU. Les patientes traitées par EFU ont repris leuractivité professionnelle après en moyenne 10,7 jours ; pour lespatientes traitées par hystérectomie, par contre, le délai était enmoyenne de 30,7 jours (p<0,001). De même, les patientes EFU ontretrouvé leurs activités quotidiennes normales plus de trois fois plusvite que les patientes hystérectomisées (10,9 jours enmoyenne pour legroupe EFU, contre 37,4 jours en moyenne pour le groupehystérectomie, p<0,001).

Critères d’évaluation principaux de l’efficacitéSaignements menstruelsPour être éligible pour une EFU dans cette étude, les patientesdevaient avoir des saignements menstruels anormalementabondants, avec un score à la référence de ≥ 150 points sur l’échellePBLAC de Janssen et al. (1995). Le succès de l’intervention étaitdéfini comme une réduction de ≥ 50 % du score PBLAC lors del’évaluation de suivi à 6 mois. D’autres mesures ont également étéutilisées pour évaluer l’évolution des saignements menstruels,

ÂGE (ANNÉES)Moyenne (écart-type)Plage

ORIGINE ETHNIQUEAsie/Îles du PacifiqueAfro-américaineHispaniqueCaucasienneAutre

TAILLE (cm)Moyenne (écart-type)Plage

POIDS (kg)Moyenne (écart-type)Plage

ÉTAT MENSTRUELRègles fréquentesRègles peu fréquentesRègles régulièresInconnu

TRAITEMENT ANTÉRIEURDE FIBROMEAucunAgoniste de la GnRHContraceptif oralAutre traitement hormonalMyomectomieDilatation et curetageHystéroscopieAutres procédure invasive

NOMBRE DE FIBROMES12≥ 3

Aucune réponse

VOLUME UTÉRIN (ml)*Moyenne (écart-type)Plage

VOLUME DU FIBROMEDOMINANT (ml)Moyenne (écart-type)Plage

TYPE DE FIBROMEIntramuralSous-séreuxSous-muqueuxTransmuralPédiculéPlusieurs types indiquéspour certaines patientes

UFE

42.4 (4.2)30-50

1 (1%)67 (59%)7 (6%)

35 (31%)3 (3%)

159.9 (10.5)131-186

72.7 (16.2)46-123

8 (8%)1 (1%)

93 (91%)0 (0%)

53 (52%)9 (9%)

25 (25%)9 (9%)

20 (20%)17 (17%)13 (13%)9 (9%)

28 (25%)37 (33%)48 (42%)0 (0%)

692.4 (462.8)185.6-3076.3

147.4 (154.3)5.1-776.8

69 (61%)20 (18%)18 (16%)11 (10%)2 (2%)

Hystérectomie

41.6 (5.3)31-50

2 (4%)9 (18%)8 (16%)31 (62%)0 (0%)

161.8 (10.1)132-178

75.1 (21.5)50-146

14 (28%)2 (4%)

33 (66%)1 (2%)

35 (70%)2 (4%)5 (10%)5 (10%)4 (8%)1 (2%)2 (4%)3 (6%)

20 (40%)19 (38%)10 (20%)1 (2%)

389.2 (521.2)91.8-3415.1

90.6 (354.8)3.2-2322.3

32 (64%)8 (16%)13 (26%)1 (2%)4 (8%)

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notamment l’auto-évaluation par la patiente de son niveau desaignement et un questionnaire sur la ménorragie.

Dans l’ensemble, l’évolution des saignements menstruels estsurvenue rapidement après l’EFU, avec 92 % des patientesprésentant une amélioration à 3 mois. Le Tableau 2 présente les tauxde succès en termes de saignements menstruels à 6 mois dans lapopulation en intention de traiter. Les données du Tableau 2 reflètentles scores PBLAC obtenus chez 90 des 107 patientes (84 %) EFU dela phase II. Six patientes (6 %) n’avaient pas de score PBLAC à 6mois car le contact a été perdu et le suivi n’a pas pu être assuré (n=4)ou ont subi une hystérectomie (n=2) avant la fin de cette périoded’évaluation. Pour les 11 patientes restantes (10%) qui n’avaient pasde score PBLAC à 6 mois, on disposait de suffisammentd’informations issues des autres évaluations des saignementsmenstruels pour déterminer leur niveau de succès pour ce critère.

Tableau 2 - Efficacité : taux de succès en termes de saignementsmenstruels dans la population en intention de traiter

Symptômes de compressionUn questionnaire sur les symptômes spécifiques de fibrome a étéutilisé pour évaluer l’évolution de trois symptômes spécifiques dufibrome : douleurs pelviennes, gêne pelvienne et troubles urinaires.Le succès était défini comme une amélioration modérée ousignificative chez les patientes ayant intégré l’étude avec dessymptômes modérés ou sévères, et/ou aucune aggravation pour lespatientes ayant intégré l’étude avec aucun symptôme ou dessymptômes légers. Quatre-vingt quatorze des 107 patientes (88 %)ont rempli le questionnaire sur les symptômes de compression, à 6mois post-traitement. Les 13 patientes pour qui il manquait desdonnées à 6 mois, pour quelque raison que ce soit, ont été classéescomme échec thérapeutique. Le Tableau 3 montre que la majoritédes patientes traitées par EFU ont rempli les critères de succès del’étude pour les trois symptômes liés à la compression. De manièregénérale, ce succès était obtenu dans les 3 mois. Quatre-vingt quatrepourcent des femmes ont rempli les critères de succès pour aumoins un symptôme de compression, à 6 mois.

Tableau 3 - Efficacité : taux de succès en termes de symptômes decompression dans la population en intention de traiter

Qualité de vieLe questionnaire d’auto-évaluation de l’état de santé SF-12 a étéutilisé pour évaluer l’évolution de l’état de santé général physique etmental après le traitement. L’objectif de ce critère d’évaluation étaitde démontrer au moins une amélioration modérée de la qualité devie globale lors de l’évaluation à 6 mois. Les scores moyens pré-traitement pour le groupe EFU étaient de 44,4 ± 8,5 et de 45,1 ± 11,9pour les composantes physiques et mentales, respectivement,plaçant ce groupe légèrement au-dessus du 25ème centile (44,32)des scores normalisés publiés pour la population de femmesaméricaines, en général. À 6 mois, les scores moyens auxquestionnaires physiques et mentaux avaient augmenté de manièresignificative à 52,2 ± 6,7 et 52,4 ± 8,8, respectivement, plaçant legroupe EFU au 50ème centile (52,76) des scores SF-12 normalisés(p<0,001 pour les deux mesures).

Critères d’évaluation secondaires de l’efficacitéVolume du/des fibrome(s) et volume utérinLes patientes EFU ont subi un examen d’imagerie utérine par IRM ouéchographie à la référence et lors du suivi. Le volume utérin et levolume des fibromes ont été calculés à l’aide de la formule pour levolume d’une ellipse allongée (L x l x P x 0,52). Une diminutionsignificative du volume utérin (col inclus) et du volume des fibromesutérins a été observée dans le groupe EFU lors de l’évaluation à 3mois, et d’autres améliorations à 6 mois (p<0,001 pour les deuxpériodes, par rapport à la référence). Le Tableau 4 récapitule lespourcentages d’évolution du volume utérin et du volume desfibromes 6 mois après le traitement. Ce tableau comprend lesdonnées sur le volume utérin de 91 des 108 patientes EFU de laphase II (84 %) et les données sur le volume des fibromes de 83 deces patientes (77 %) pour qui l’on disposait de rapports d’imageriecomplets et évaluables à la visite de ligne de base, et à 3 mois et 6mois après le traitement par EFU. Une augmentation du volumeutérin a été observée chez 11 patientes (12 %) et une augmentationdu volume des fibromes chez 8 patientes (8 %) lors de l’évaluationà 6 mois.

Tableau 4 - Évolution en pourcentage du volume utérin et du volumedu/des fibrome(s) par rapport à la référence

Un pourcentage d’évolution positif indique une diminution duvolume, tandis qu’un pourcentage d’évolution négatif indique uneaugmentation du volume.

Satisfaction des patientesLes deux groupes de l’étude ont montré un haut niveau desatisfaction quant au résultat de leurs procédures à 3 et 6 mois.Quatre-vingt douze des 100 patientes EFU (92 %) et 46 des 47patientes hystérectomisées (98%) qui ont rempli le questionnaire desatisfaction des patientes à 6 mois étaient légèrement, modérément

Symptômes6 mois

N/107 (%)

Douleurs pelviennes 83 (78%)

Gêne pelvienne 80 (75%)

Troubles urinaires 75 (71%)

% de diminutionà 6 mois

VOLUME UTÉRIN (ml)NMoyenne (écart-type)Plage

9133.2% (30.5%)

de -93.6% à 82.0%

Volume du ou des fibrome(s)NMoyenne (écart-type)Plage

8350.9% (41.7%)

de -173.4% à 99.7%

% de réduction par rapportà la référence

6 moisN/107 (%)

≥ 50% 69 (65%)

30-49% 15 (14%)

0-29% 7 (7%)

< 0% 10 (9%)

Suivi perdu 4 (4%)

Suivi perdu 2 (2%)

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ou très satisfaites du résultat de l’intervention, la majorité dans les deuxgroupes étant très satisfaite.

ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES :Les données sur les événements indésirables concernent l’ensemble des132 patientes traitées par EFU en phase I et en phase II. Dans cette étude,aucun effet indésirable inattendu dû au dispositif ni aucun événementindésirable inattendu n’a été observé. Le Tableau 5 indique 51 événementsindésirables jugés probablement ou potentiellement associés à laprocédure, survenus chez 37 des 132 patientes EFU (28 %). Sept des 51événements (14 %) se sont produits pendant la procédure d’EFU, cinq(10 %) entre la procédure et la sortie de l’hôpital, 17 (33 %) dans le moissuivant la sortie de l’hôpital, 11 (22 %) de 1 à 3 mois post-procédure,4 (8 %) de 3 à 6mois post-procédure, et 7 (14%) au-delà de 6mois post-procédure. L’événement indésirable le plus fréquent était une réactionallergique ou une éruption cutanée, survenue chez 8 des 132 patientes(6 %), et qui a généralement été jugée par le médecin traitant comme étantliée aux médicaments ou au produit de contraste utilisés pendant laprocédure. Toutes les réactions se sont résolues spontanément ou avec untraitement. Quatre patientes ont subi une hystérectomie après l’EFU, soitun taux d’hystérectomie global de 3 %. Une hystérectomie a été pratiquée2mois après la procédure d’EFU en raison d’une fièvre prolongée/ possibleinfection. Les trois autres étaient des hystérectomies programmées dues àun résultat insatisfaisant de l’EFU, et ont été pratiquées 2, 10 et 11 moisaprès l’EFU. Une patiente (< 1 %) a subi une deuxième EFU après que l’ona découvert que ses artères utérines étaient perméables.

Tableau 5 - Moment et type d’événements indésirables probablement oupotentiellement associés à l’EFU

*En tout, 34 des 132 patientes (26 %) ont présenté un ou plusieursévénements indésirables dans cette étude. Le nombre de patientes danscette colonne reflète le fait que certaines patientes ont présenté plusieursévénements indésirables.

RÉFÉRENCES :Spécifiques à l’EFU1. Spies J et al., Initial experience with use of tris-acryl gelatinmicrospheres for uterine artery embolization for leiomyomata, J VascInterv Radiol, 12:1059-1063, 2001.2. Spies J et al., Complications after uterine artery embolization forleiomyomas. Obstet Gynecol, 100:873-80, 2002.3. Goldberg J, Pereira L, and Berghella V: Pregnancy After Uterine ArteryEmbolization. Obstet Gynecol, 100(5):869-872, 2002.4. Scialli A: Alternatives to hysterectomy for benign conditions. Int J Fert &Women’s Med, 43(4):186-91, 1998.5. Nikolic B, Spies JB, Campbell L, et al.: Uterine artery embolization:reduced radiation with refined technique. J Vasc Interv Radiol, 12(1):39-44, Jan 2001.6. Worthington-Kirsch R, G Popky, F Hutchins: Uterine arterial

embolization for the management of leiomyomas: Quality-of-lifeassessment and clinical response. Radiol, 208: 625-629, 1998.7. Pelage JP, Le Dref O, Soyer P, et al.: Fibroid-related menorrhagia:Treatment with superselective embolization of the uterine arteries andmid-term follow-up. Radiology, 215(2):428-431. May 2000.Toutes indications1. Bendszus M, Klein R, Burger R, et al.: Efficacy of trisacryl gelatinmicrospheres versus polyvinyl alcohol particles in the preoperativeembolization of meningiomas. AJNR, 21(2): 255-61, Feb 2000.2. Deveikis JP: Endovascular therapy of intracranial arteriovenousmalformations: materials and techniques. Neuroimaging Clin of N Am,8(2):401-424, 1998.3. Frizzel RT, Fisher WS: Cure, morbidity, and mortality associated withembolization of brain arteriovenousmalformations: A review of 1246 patients in32 series over a 35-year period. Neurosurg, 37(6):1031-1040, Dec 1995.4. Gomes, A: Embolization therapy of congenital arteriovenous malformations:Use of alternative approaches. Radiology, 190:191-8, Jan 1994.5. Terada, T; Kinoshita, Y; Yokote, H; Tsuura, M; Itakura, T; Komai, N; Nakamura,Y; Tanaka, S; Kuriyama, T: Preoperative embolization of meningiomas fed byophthalmic branch arteries. Surg Neurol, 45:161-6, 1996.

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781-681-7900

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Microsphères Embosphere est une marque déposée deBioSphere Medical.

Moment de l’évènement

Description de l’évènement

Nbde plaintes

de!patientes*Nb

d’évènements

ProcédureÀ

l’hôpital

<1 m

ois

1-3 mois

3-6 mois

>6 m

ois

Hystérectomie suite à l’EFU 4 4 2 2

Réaction allergique ou éruption 8 8 2 3 3

Passage ou perte de tissu fibromateux 5 6 2 3 1

Évènements indésirables liés à la douleur 4 4 3 1

Lésion liée au cathéter ou au site de ponction 6 7 1 2 4

Infection des voies urinaires ou cystite 3 4 1 1 1 1

Infection vaginale ou vaginite 5 7 2 1 2 2

Irritation, brûlure ou écoulement au niveau du vagin 2 2 1 1Autre 9 9 4 1 2 1 1

Total 51 7 5 17 11 4 7

Symbol Désignation

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LOT Numéro de lot

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STERILIZE2 Ne pas restériliser

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Tenir au sec

2 Ne pas réutiliser

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STERILE Stérilisé à la vapeur

0°C Limite inférieure de température

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PORTUGUÊS Microesferas Embosphere® num frasco estéril - Para embolização

ATENÇÃO: A lei federal dos EUA restringe a vendadeste dispositivo a um médico ou medianteprescrição médica

UTILIZAÇÃO PREVISTA:As Microesferas Embosphere são indicadas para utilização naembolização das malformações arteriovenosas, tumoreshipervasculares e fibróides uterinos sintomáticos.

APLICAÇÕES CLÍNICAS PARA FIBRÓIDES UTERINOS:A embolização de fibróides uterinos (UFE - uterine fibroidembolization) constitui um tratamento alternativo paramulheres que necessitam de alívio dos sintomas atribuídos aosfibróides uterinos, incluindo hemorragia menstrual intensa, dorou pressão pélvica e/ou disfunção urinária.

DESCRIÇÃO DO DISPOSITIVO:As Microesferas Embosphere fazem parte de uma família demateriais embólicos baseados na tecnologia de microesferaspatenteada de BioSphere Medical. Estas esferas sãoconcebidas para oferecer uma embolização controlada edireccionada.

As Microesferas Embosphere são microesferas biocompatíveis,hidrófilas e não-reabsorvíveis, fabricadas a partir de umpolímero acrílico e impregnadas com gelatina de origem suína.As Microesferas Embosphere estão disponíveis numa gama detamanhos de esferas calibrados.

ACONDICIONAMENTO DO DISPOSITIVO:• As Microesferas Embosphere estão contidas num frasco devidro estéril de 5,0 ml, com uma tampa de rosca,acondicionado num tabuleiro de película amovível, disponívelem 5 frascos por embalagem.• Cada frasco contém 1,0 ml ou 2,0 ml de MicroesferasEmbosphere em soro fisiológico estéril e apirogénico. Ovolume total de soro fisiológico e microesferas é de 5 ml.____________________________________________________

As seguintes contra-indicações, advertências, precauções einstruções de utilização estão organizadas para apresentarprimeiro as informações aplicáveis a todas as indicações (ouseja, tumores hipervasculares, malformações arteriovenosas efibróides uterinos), seguidas por informações específicas daindicação (ou seja, UFE e neurológicas).

CONTRA-INDICAÇÕES:Todas as indicações• Doentes intolerantes a procedimentos de oclusão• Anatomia vascular ou fluxo sanguíneo que impede acolocação do cateter ou a injecção de um agente embólico• Presença ou início provável de vasoespasmo• Presença ou início provável de hemorragia• Presença de doença ateromatosa grave• Presença de artérias aferentes mais pequenas do que asramificações distais das quais emergem• Presença de artérias que irrigam a lesão com tamanhoinsuficiente para aceitarem Microesferas Embosphere• Presença de vias dos vasos colaterais que coloquem

potencialmente em perigo os territórios normais durante aembolização• Resistência vascular periférica às artérias aferentes queimpede a passagem das Microesferas Embosphere para a lesão• Nos shunts arteriovenosos de diâmetro maior (ou seja,quando o sangue não passa através de uma transiçãoarterial/capilar/venosa mas directamente de uma artéria parauma veia)• Na vasculatura pulmonar

Contra-indicações específicas da UFE• Mulheres grávidas• Suspeita de doença inflamatória pélvica ou de qualquer outrainfecção pélvica activa• Qualquer tumor maligno da região pélvica• Neoplasia ou hiperplasia do endométrio• Presença de um ou mais fibróide(s) submucosal(ais) commais de 50% de crescimento para dentro da cavidade uterina• Presença de fibróide seroso pedunculado como fibróide(s)dominante(s)• Fibróides com suprimento sanguíneo colateral significativopor vasos diferentes das artérias uterinas

Contra-indicações específicas de procedimento neurológico• Presença de anastomoses ou shunts extra a intracranianospatentes• Presença de artérias finais que conduzem directamente aosnervos cranianos• Em qualquer vasculatura na qual as MicroesferasEmbosphere podem passar directamente para a artéria carótidainterna, artéria vertebral, vasculatura intracraniana ou os vasossupra-indicados

ADVERTÊNCIAS:Todas as indicações• As Microesferas Embosphere contêm gelatina de origemsuína e, portanto, podem provocar uma reacção imune emdoentes que sejam hipersensíveis ao colagénio ou à gelatina.Deve prestar-se uma especial atenção antes de se utilizar esteproduto em doentes com suspeita de serem alérgicos ainjecções que contenham estabilizadores de gelatina.• Estudos demonstraram que as Microesferas Embospherenão formam agregados e, por conseguinte, penetram commaior profundidade na vasculatura comparativamente apartículas em PVA de tamanho semelhante. Deve ter-se cuidadona escolha de Microesferas Embosphere com tamanhosuperior quando se efectua a embolização de malformaçõesarteriovenosas com shunts grandes de modo a evitar apassagem de esferas para a circulação pulmonar ou coronária.• Algumas das Microesferas Embosphere podem estarligeiramente fora do intervalo. Como tal, o médico deveescolher cuidadosamente o tamanho das MicroesferasEmbosphere de acordo com o tamanho dos vasos alvo no nívelde oclusão pretendido na vasculatura e após consideração doaspecto angiográfico arteriovenoso. O tamanho dasMicroesferas Embosphere deve ser seleccionado de modo aimpedir a passagem da artéria para a veia.• Devido às complicações significativas de falha naembolização, deve ter-se extrema cautela em qualquerprocedimento que envolva a circulação extracraniana incluindo

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a cabeça e o pescoço, e o médico deve ponderarcuidadosamente as potenciais vantagens de utilizar aembolização comparativamente aos riscos e potenciaiscomplicações do procedimento. Estas complicações podemincluir cegueira, perda de audição, perda de olfacto, paralisia emorte.• Pode ocorrer lesão grave na pele do doente induzida porradiação devido a longos períodos de exposição fluoroscópica,diâmetro grande do doente, projecções angulares de raio-x ediversas séries de registo de imagens ou radiografias. Consulteo protocolo clínico da sua instituição para garantir que é aplicadaa dose correcta de radiação para cada tipo específico deprocedimento executado. Os médicos devem monitorizar osdoentes que possam estar em risco.• O início da lesão induzida por radiação no doente pode seratrasado. Os doentes devem ser aconselhados sobre ospotenciais efeitos secundários da radiação e sobre quem devemcontactar caso apresentem sintomas.• Preste especial atenção a sinais de embolização maldireccionada. Durante a injecção monitorize cuidadosamente ossinais vitais do doente de modo a incluir SAO2 (por ex., hipoxia,alterações no SNC). Considere terminar o procedimento,investigar a possibilidade de existir um shunt ou aumentar otamanho de microesferas caso ocorram sinais de maudireccionamento ou se desenvolvam sintomas no doente.• Considere aumentar o tamanho das microesferas caso ossinais angiográficos de embolização não apareçam rapidamenteevidentes durante a injecção das microesferas.

Advertências específicas da UFEAdvertências relativas à UFE e à gravidez• Ainda estão por determinar os efeitos da UFE tanto nacapacidade de engravidar e manter a gestação até ao termocomo no desenvolvimento do feto. Por conseguinte, esteprocedimento só deve ser realizado em mulheres que nãoplaneiam vir a engravidar no futuro.• As mulheres que engravidam depois de serem submetidas àUFE apresentam um risco aumentado de hemorragia pós-parto,parto pré-termo, parto por cesariana e apresentação incorrecta.• Em teoria, a desvascularização do miométrio uterinoresultante da UFE pode colocar as mulheres que engravidamdepois de uma UFE numa situação de risco aumentado deruptura uterina.

Outras advertências relacionadas com a UFE• Durante a utilização de Microesferas Embosphere para aembolização de fibróides uterinos, não utilize microesferasinferiores a 500 mícrones.• Deve ser realizada uma avaliação ginecológica adequada emtodas as doentes indicadas para embolização de fibróidesuterinos (por ex., antecedentes ginecológicos, imagens defibróides, colheita de amostras do endométrio, para excluir apossibilidade de carcinoma nas doentes com hemorragiamenstrual anormal).• O diagnóstico de sarcoma uterino pode ser retardado aoseguir uma abordagem não cirúrgica (como a UFE) para otratamento de fibróides. É importante prestar uma atençãoespecial aos sinais de aviso de sarcoma (por ex., crescimentorápido do tumor, pós-menopáusica com nova dilatação uterina,achados em RMN) e realizar uma avaliação mais meticulosa detais doentes antes da recomendação de uma UFE. O crescimentorecorrente ou continuado do tumor após a UFE deve ser vistocomo um potencial sinal de aviso para a ocorrência de sarcoma,

devendo ser ponderada a realização de cirurgia.

Advertências quanto à utilização de microesferas pequenas• Deve prestar-se particular atenção sempre que forconsiderada a utilização de agentes embólicos cujo diâmetroseja inferior ao da capacidade de resolução do equipamento deimagiologia. A presença de anastomoses arteriovenosas,ramificações de vasos sanguíneos que se afastem da área alvoou vasos emergentes não evidentes antes da embolização,podem originar uma embolização mal direccionada ecomplicações graves.• Microesferas com tamanho inferior a 100 mícrones irãogeralmente migrar de forma distal para vasos responsáveis pelaalimentação a anastomóticos e, portanto, têm maiorprobabilidade de terminar a circulação ao tecido distal. Ummaior potencial para lesões isquémicas resulta da utilização demicroesferas de tamanho mais pequeno e deve ser dada atençãoà consequência desta lesão antes da embolização. As possíveisconsequências incluem tumefacção, necrose, paralisia, abcessoe/ou síndrome pós-embolização mais acentuado.• A tumefacção pós-embolização pode resultar em isquemia notecido adjacente à área alvo. Deve ter-se cuidado a fim de evitartecido não tolerante a isquemia e não definido como alvo, talcomo o tecido nervoso.

PRECAUÇÕES:Todas as indicações• Doentes com alergia conhecida ao meio de contraste podemnecessitar de corticosteróides antes da embolização.• Podem ser necessárias avaliações ou precauções adicionaisno controlo dos cuidados peri-procedimentos nos doentes comos seguintes estados:

- Diátese hemorrágica ou estado hipercoagulativo- Doentes imunocomprometidas

• Não utilize se o frasco, a tampa de rosca ou a embalagem dotabuleiro se encontrarem danificados.• Para utilização numa única doente – Conteúdo fornecidoestéril – Nunca reutilize, reprocesse nem reesterilize o conteúdode um frasco que tenha sido aberto. A reutilização,reprocessamento ou reesterilização podem comprometer aintegridade estrutural do dispositivo e/ou resultar na falha domesmo, o que, por sua vez, pode resultar em lesão, doença oumorte do doente. A reutilização, reprocessamento oureesterilização podem também originar risco de contaminaçãodo dispositivo e/ou provocar infecção do doente ou infecçãocruzada, incluindo, entre outras, a transmissão de doença(s)infecciosa(s) de um doente para outro. A contaminação dodispositivo pode provocar lesão, doença ou morte do doente.Todos os procedimentos devem ser efectuados de acordo comuma técnica asséptica aceite.• Seleccione o tamanho e a quantidade das MicroesferasEmbosphere adequados para a patologia a ser tratada.• A embolização com Microesferas Embosphere só deve serrealizada por médicos que tenham recebido formação adequadaem termos de embolização de intervenção na região a sertratada.

Precauções específicas da UFE• Existe uma possibilidade aumentada de retromigração demicroesferas Embosphere para vasos sanguíneos imprevistos,à medida que o fluxo da artéria uterina diminui. A embolizaçãodeve ser parada quando deixa de ser possível visualizar avasculatura que rodeia o fibróide, mas antes da estase

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completa na artéria uterina.• A UFE só deve ser realizada por radiologistas de intervençãoque receberam formação adequada para o tratamento doleiomioma uterino (fibróides).• Os dados do estudo clínico sobre as MicroesferasEmbosphere limitam-se a 6 meses de seguimento. As doentessubmetidas a UFE neste estudo continuarão a ser seguidasanualmente, durante pelo menos três anos, e as informaçõesserão actualizadas conforme necessário para reflectiremeventuais alterações no resultado a longo prazo após a UFE.

POSSÍVEIS COMPLICAÇÕES:Todas as indicaçõesA embolização vascular é um procedimento de alto risco. Podemocorrer complicações em qualquer altura durante ou após oprocedimento e podem incluir as seguintes, sem limitação:• Paralisia resultante de embolização não-direccionada oulesão isquémica por edema do tecido adjacente• Refluxo ou passagem indesejados de MicroesferasEmbosphere para artérias normais adjacentes à lesão-alvo ouatravés da lesão para dentro de outras artérias ou leitosarteriais, como a artéria carótida interna ou as circulaçõespulmonar ou coronária• Embolia pulmonar causada por shunting venoso arterial• Isquemia numa localização indesejada, incluindo acidentevascular isquémico, enfarte isquémico (incluindo enfarte domiocárdio) e necrose tecidular• Oclusão do leito capilar e lesão tecidular• Ruptura e hemorragia de vaso ou lesão• Vasoespasmo• Recanalização• Reacções a corpo estranho que implicam intervençãomédica• Infecção que implica intervenção médica• Complicações relacionadas com a cateterização (por ex.,hematoma no local de entrada, formação de coágulo na pontado cateter e subsequente deslocação e lesões nervosas e/oucirculatórias, que podem resultar em ferimento na perna)• Reacção alérgica a medicações (por ex., analgésicos)• Reacção alérgica a meios de contraste ou material embólico• Dor e/ou exantema cutâneo, possivelmente retardados desdeo momento da embolização• Morte• Cegueira, perda de audição, perda de olfacto e/ou paralisia• Pode consultar informações adicionais na secçãoAdvertências

Potenciais complicações específicas da UFE• As complicações pós-procedimento previstas com maisfrequência incluem dor abdominal, desconforto, febre e/ounáuseas, colectivamente designadas de “síndrome pós-embolização”. Algumas doentes podem também sofrer deobstipação. Regra geral, esta reacção é tratada commedicamentos sujeitos a receita médica ou de venda livre.• Falha ovárica prematura (ou seja, menopausa)• Amenorreia• Infecção na região pélvica• Necrose uterina/ovárica• Flebite• Trombose venosa profunda com ou sem embolia pulmonar• Corrimento vaginal• Passagem tecidular, libertação do fibróide ou expulsão dofibróide pós-UFE

• Intervenção pós-UFE para remoção de tecido fibróidenecrótico• Reacção vagal• Episódio hipertensor transitório• Histerectomia• À data de Novembro de 2002, ocorreram quatro mortesconhecidas em cerca de 25.000 a 30.000 mulheres tratadascom a UFE no mundo inteiro, para uma taxa de mortalidade de0,01% a 0,02%.

Potenciais complicações específicas do procedimentoneurológico

• Acidente vascular isquémico ou enfarte isquémico• Défices neurológicos, incluindo paralisias do nervo craniano

CONSERVAÇÃO E ESTERILIDADE:• As Microesferas Embosphere devem ser conservadas numlocal fresco, seco e escuro no respectivo frasco e embalagemoriginais.• A utilizar até à data indicada no rótulo do frasco.• Não congele.• Não reesterilizar.

INSTRUÇÕES DE UTILIZAÇÃO:Inspeccione a embalagem antes da utilização para garantir aintegridade da selagem e, deste modo, garantir amanutenção da esterilidade.

• Avalie cuidadosamente a rede vascular associada à lesão,utilizando exames imagiológicos de alta resolução antes doinício do procedimento de embolização.• As Microesferas Embosphere estão disponíveis numadiversidade de tamanhos. Devido ao potencial de falha daembolização e à inerente variabilidade dos tamanhos dasesferas, o médico deve ter a certeza de que seleccionacuidadosamente o tamanho das Microesferas Embospherede acordo com o tamanho dos vasos visados, no níveldesejado de oclusão na vasculatura.• Ao efectuar a embolização de malformaçõesarteriovenosas (MAV), escolha um tamanho deMicroesferas Embosphere que ocluda o núcleo sem passarpelas MAV.• Ao efectuar a embolização de fibróides uterinos, escolhaum tamanho de Microesferas Embosphere igual ousuperior a 500 mícrones.• Escolha um cateter de administração baseado notamanho do vaso-alvo e no tamanho da microesfera a serutilizada. As Microesferas Embosphere podem tolerar umacompressão temporária de até 33% para facilitar apassagem através do cateter de administração.• Introduza o cateter de administração no vaso-alvo deacordo com as técnicas padrão. Posicione a ponta docateter o mais próximo possível do local do tratamento demodo a evitar a oclusão acidental dos vasos normais.• As Microesferas Embosphere não são radiopacas.Recomenda-se que a embolização seja monitorizadautilizando visualização fluoroscópica por adição daquantidade adequada do meio de contraste ao sorofisiológico em suspensão.• Para administrar Microesferas Embosphere:Depois de agitar cuidadosamente o frasco que contém asMicroesferas Embosphere, dilua as Microesferas

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Embosphere com o meio de contraste para um pequenorecipiente estéril ou directamente para uma seringa grandede mistura. Recomenda-se a utilização de contraste a 50%e de soro fisiológico a 50% para obter a melhor suspensão.Para garantir uma suspensão adequada, agite suavementea mistura de Microesferas Embosphere e contraste eaguarde entre 2 a 3 minutos após a mistura, antes dainjecção. Extraia a solução de MicroesferasEmbosphere/contraste para uma seringa de injecção de 1ml ou 3 ml e fixe a seringa ao cateter de administração.Injecte a solução de Microesferas Embosphere/contrasteno cateter de administração, sob visualizaçãofluoroscópica, utilizando uma injecção pulsátil lenta,enquanto observa o débito do contraste. Caso não observequalquer efeito no débito, repita o processo deadministração com injecções adicionais de solução deMicroesferas Embosphere/contraste. Considere utilizarMicroesferas Embosphere de tamanho superior se asinjecções iniciais não alterarem o débito do contraste. Sejaponderado e cauteloso ao determinar o objectivo daembolização.• Um punção femoral pode resultar num espasmo arterial.Isto pode predispor para a ocorrência de trombose femoral(por ex., lesão na perna). A permeabilidade femoral deveser reavaliada antes da remoção final do cateter.• No final do tratamento, remova o cateter enquantomantém uma aspiração ligeira de modo a não deslocar asMicroesferas Embosphere ainda presentes no lúmen docateter.• Exerça pressão no local da punção até a hemóstase estarterminada.• Descarte quaisquer Microesferas Embosphere abertas enão utilizadas.

Instruções adicionais específicas da UFE:• De acordo com o critério do médico, podem serutilizados dispositivos de compressão pneumática para asdoentes medicadas com terapia hormonal, com um volumeuterino > 1000 ml ou com excesso de peso, de modo adiminuir o risco de trombose venosa profunda.• A embolização deve ser parada quando deixa de serpossível visualizar a vasculatura que rodeia o fibróide, masantes da estase completa na artéria uterina. Existe umapossibilidade aumentada de retromigração de MicroesferasEmbosphere para vasos sanguíneos imprevistos, à medidaque o fluxo da artéria uterina diminui.

INFORMAÇÕES DE ACONSELHAMENTO PARA DOENTESSUBMETIDAS A UFE:• As doentes devem saber claramente antes daembolização quem irá fornecer os cuidados pós-procedimento e quem devem contactar em caso deemergência pós-embolização. As brochuras de informaçãodas doentes estão disponíveis e são distribuídas pelaBioSphere Medical, Inc.• As candidatas a UFE devem compreender os potenciaisbenefícios, riscos e eventos adversos associados à UFE.Mais especificamente, as doentes devem estar cientes deque existe a hipótese de que os sintomas relacionados como fibróide não melhorem após a realização da UFE.

RESUMO DO ESTUDO CLÍNICO DA UFE:Concepção do estudo

Foi realizado um ensaio prospectivo multicêntrico paraestudar a UFE utilizando Microesferas Embosphere para otratamento de fibróides uterinos sintomáticos. Um total de132 mulheres que desejava manter o útero e evitar acirurgia foram tratadas por UFE no estudo: 30 num estudode praticabilidade inicial e 102 no estudo essencial. Umgrupo concomitante e não-aleatorizado de 50 doentessubmetidas a histerectomia foi também incluído paracomparação de segurança com o grupo UFE. Onze centrosde investigação participaram no estudo: sete realizaramUFE e seis realizaram histerectomias.

O estudo foi concebido para determinar se a UFE comMicroesferas Embosphere reduzia os sintomas associadosaos fibróides sintomáticos, tais como hemorragia anormal,dor, desconforto e problemas urinários.

Os critérios principais de avaliação do estudo incluíram:• Redução da hemorragia menstrual desde o nível inicialaté 6 meses pós-UFE, conforme medida com a ferramentaPBLAC (Pictorial Bleeding Assessment Chart – DiagramaPictórico de Avaliação da Hemorragia)• Melhoria dos sintomas relacionados com volume (dorpélvica, desconforto pélvico/inchaço e disfunção urinária),conforme medida utilizando um questionário de sintomasda doente• Melhoria da qualidade de vida, conforme medidautilizando o Questionário do Estado de Saúde SF-12Os critérios secundários de avaliação incluíram:• Outras medidas de alterações na hemorragia menstrual• Redução do tamanho do útero e do fibróide• Duração do internamento• Tempo até ao regresso às actividades normais• Avaliações da satisfação da doente com o procedimento

Os eventos adversos e as complicações foram tambémavaliados em termos de tipo, nível e gravidade.

Os critérios de elegibilidade incluíram idadescompreendidas entre os 30 e os 50 anos de idade,inclusive, infertilidade ou sem planos para engravidar, umou mais fibróides uterinos sintomáticos, volume uterino≥ 250 ml ou volume fibróide ≥ 4 ml e PBLAC inicial ≥ 150.As mulheres foram excluídas do estudo se existia suspeitade que estavam grávidas, tinham um historial de doençainflamatória pélvica, fibróide(s) submucosal(ais) com maisde 50% de crescimento para dentro da cavidade uterina,fibróide(s) seroso(s) pedunculado(s) como fibróide(s)dominante(s), suprimento sanguíneo colateral significativopor outros vasos que não a artéria uterina, adenomioseenquanto causa dominante dos sintomas, hiperplasia doendométrio ou pré-maligna, qualquer tumor maligno daregião pélvica, qualquer infecção activa da região pélvica,alergia conhecida a contraste IV ou gelatina, diátesehemorrágica, doentes imunocomprometidas, FSH pós-menopáusica ou inicial > 40 mUI/ml ou tratamento comagonista GnRH nos 3 meses anteriores.

As avaliações pré-tratamento incluíram exames e testesginecológicos de rotina, análises laboratoriais padrão,ecografia ou RMN, registo da hemorragia menstrual (grupoUFE) e questionários de auto-avaliação relacionados com asaúde global (SF-12), hemorragia menstrual e sintomas de

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fibróides. As doentes foram avaliadas às 1-3 semanas, 3meses, 6 meses e 12 meses. As pontuações PBLAC foramobtidas aos 3 e 6 meses.

Tabela 1 - Dados demográficos das doentes

*Oitenta e quatro por cento das doentes submetidas a UFE e98% das doentes submetidas a histerectomia apresentaramvolumes uterinos iniciais de 1000 ml ou menos.Resultados do estudoOs resultados do estudo são apresentados de seguidapara 107 doentes consideradas como fazendo parte dacoorte do estudo UFE de Fase II, constituída por 11doentes UFE de Fase I que satisfizeram os critérios deelegibilidade de Fase II e 96 doentes UFE avaliáveis deFase II.

Informações relativas ao procedimento, à alta e àrecuperaçãoTodos os procedimentos UFE foram tecnicamente bemsucedidos, sem quaisquer complicações intra-operatórias que preveniram a finalização doprocedimento. A maioria (77%) dos procedimentos UFEfoi realizada utilizando um cateter 5 Fr e, nos restantes,um cateter 4 Fr (19%) ou 3 Fr (3%). Setenta e duasdoentes foram tratadas com esferas de 500 a 700mícrones, 66 doentes com esferas de 700 a 900 mícronese 18 doentes com esferas de 900 a 1200 mícrones.Muitas das doentes foram tratadas com mais de umtamanho de esfera. A abordagem mais frequente aotratamento consistiu em começar com um tamanho deesfera mais pequeno e, se necessário, aumentar otamanho de seguida. O volume das esferas necessáriasvariou inversamente com o tamanho da esfera: utilizaou-se uma média de esferas de 7,2 ml de 500 a 700mícrones, em comparação com as esferas de 6 ml de 700a 900 mícrones e com as esferas de 4,1 ml de 900 a 1200mícrones.

A maioria das doentes UFE foi submetida aoprocedimento sob sedação consciente, com umanestésico local administrado no local da punção.Nenhum procedimento UFE foi realizado sob anestesiageral. O tempo médio do procedimento UFE desde aprimeira punção arterial até à remoção final do cateter foide 58 ± 28 minutos (intervalo de 10 a 140 minutos). Emcomparação, todas as cirurgias com histerectomia foramrealizadas sob anestesia geral, independentemente dotipo de histerectomia realizada, tendo o tempo médio dacirurgia desde a incisão da pele até à sutura da pele sidode 93 ± 38 minutos (intervalo de 35 171 minutos) (p <0,001). A maioria dos procedimentos de histerectomia foirealizada a nível abdominal (76%).

Oitenta e sete por cento das doentes submetidas a UFEreceberam alta hospitalar no dia seguinte ao doprocedimento de embolização e 12% no próprio dia doprocedimento. As doentes submetidas a histerectomiapassaram significativamente mais tempo no hospital (p <0,001), com um internamento médio de 2,3 dias emcomparação com 0,9 dias para as doentes submetidas aUFE. As doentes submetidas a UFE regressaram aotrabalho decorridos, em média, cerca de 10,7 dias;contudo, foram necessários, em média, cerca de 30,7dias para as doentes submetidas a histerectomia (p <0,001). Do mesmo modo, as doentes submetidas a UFEregressaram às actividades diárias normais a umavelocidade três vezes maior do que as doenteshisterectomizadas (média de 10,9 dias para UFE versus

IDADE EM ANOSMédia (DP)Intervalo

ORIGEM ÉTNICAAsiática/Ilhas do PacíficoAfro-americanaHispânicaCaucasianaOutra

ALTURA (cm)Média (DP)Intervalo

PESO (kg)Média (DP)Intervalo

ESTADO MENSTRUALFrequenteInfrequenteRegularDesconhecido

ANTES DO TRATAMENTODOS FIBRÓIDESNenhumAgonista GnRHContraceptivo oralOutro hormonalMiomectomiaRaspagemHisteroscopiaOutro invasivo

NÚMERO DE FIBRÓIDES12≥ 3sem resposta

VOLUME UTERINO (ml)*Média (DP)Intervalo

VOLUME FIBRÓIDEDOMINANTE (ml)Média (DP)Intervalo

TIPO DE FIBRÓIDEIntramuralSubserosoSubmucosalTransmuralPedunculadoMais de um tipoindicado para algumasdoentes

UFE

42.4 (4.2)30-50

1 (1%)67 (59%)7 (6%)

35 (31%)3 (3%)

159.9 (10.5)131-186

72.7 (16.2)46-123

8 (8%)1 (1%)

93 (91%)0 (0%)

53 (52%)9 (9%)

25 (25%)9 (9%)

20 (20%)17 (17%)13 (13%)9 (9%)

28 (25%)37 (33%)48 (42%)0 (0%)

692.4 (462.8)185.6-3076.3

147.4 (154.3)5.1-776.8

69 (61%)20 (18%)18 (16%)11 (10%)2 (2%)

Histerectomia

41.6 (5.3)31-50

2 (4%)9 (18%)8 (16%)31 (62%)0 (0%)

161.8 (10.1)132-178

75.1 (21.5)50-146

14 (28%)2 (4%)

33 (66%)1 (2%)

35 (70%)2 (4%)5 (10%)5 (10%)4 (8%)1 (2%)2 (4%)3 (6%)

20 (40%)19 (38%)10 (20%)1 (2%)

389.2 (521.2)91.8-3415.1

90.6 (354.8)3.2-2322.3

32 (64%)8 (16%)13 (26%)1 (2%)4 (8%)

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37,4 dias para histerectomia, p < 0,001).

Critérios primários de avaliação da eficáciaHemorragia menstrualPara serem elegíveis para a UFE neste estudo, as doentestinham de apresentar uma hemorragia menstrualanormalmente intensa, com uma pontuação inicial de≥ 150 na ferramenta PBLAC (Pictorial BleedingAssessment Chart) de Janssen et al. (1995). O êxito foidefinido como uma redução de ≥ 50% da classificaçãoPBLAC na avaliação de seguimento aos 6 meses. Foramigualmente empregues medidas adicionais para avaliar asalterações em termos de hemorragia menstrual, incluindoauto-avaliação pela doente do nível hemorrágico e umquestionário sobre a menorragia.

Regra geral, as alterações a nível da hemorragiamenstrual ocorreram rapidamente após a UFE, com 92%das doentes a mostrarem alguma melhoria ao fim de 3meses. A Tabela 2 apresenta as taxas de êxito dahemorragia menstrual aos 6 meses na população comintenção de tratar. Os dados na Tabela 2 reflectem asPBLAC preenchidas de 90 das 107 doentes de Fase IIsubmetidas a UFE (84%). Seis doentes (6%) nãopreencheram uma PBLAC aos 6 meses porque foramperdidas no seguimento (n = 4) ou foram submetidas auma histerectomia (n = 2) antes deste período deavaliação. As onze doentes restantes (10%) sempontuações PBLAC aos 6 meses tinham informaçõessuficientes derivadas das outras avaliações dahemorragia menstrual para determinar o nível de êxitoneste critério de avaliação.

Tabela 2 - Eficácia: taxas de êxito da hemorragiamenstrual na população com intenção de tratar

Sintomas relacionados com volumeFoi utilizado um questionário dos sintomas específicos dosfibróides para avaliar as alterações em três sintomasrelacionados com o fibróide: dor pélvica, desconfortopélvico e disfunção urinária. O êxito foi definido como umamelhoria moderada ou significativa para doentes queentraram no estudo com sintomas moderados ou gravese/ou sem agravamento para doentes que entraram noestudo sem sintomas ou com sintomas ligeiros. Noventa equatro das 107 doentes (88%) preencheram o questionáriorelativo aos sintomas relacionados com o volume aos 6meses após o tratamento. Todas as 13 doentes com dadosde sintomas em falta aos 6 meses, por qualquer motivo,foram contadas como falhas. A Tabela 3 demonstra que a

maioria das doentes submetidas a UFE satisfez os critériosdo estudo para êxito em todos os três sintomasrelacionados com volume. Este êxito foi, de um modogeral, alcançado aos 3 meses. Oitenta e quatro por centodas mulheres satisfizeram o critério de êxito para pelomenos um sintoma relacionado com volume aos 6 meses.

Tabela 3 - Eficácia: taxas de êxito dos sintomasrelacionados com volume na população com intenção detratar

Qualidade de vidaO questionário do Estado de Saúde SF-12 foi empreguepara avaliar alterações a nível do estado de saúde físico emental geral após o tratamento. O objectivo deste critériode avaliação consistia em demonstrar pelo menos umamelhoria moderada da qualidade de vida global naavaliação aos 6 meses. As pontuações médias pré-tratamento para o grupo UFE corresponderam a 44,4 ±8,5 e 45,1 ± 11,9 para os componentes físicos e mentais,respectivamente, colocando este grupo num nívelligeiramente melhor do que o percentil 25 (44,32) daspontuações normalizadas publicadas para a populaçãonorte-americana de indivíduos do sexo feminino emgeral. Aos 6 meses, as pontuações médias para osquestionários, tanto físicos como mentais, aumentaramsignificativamente para 52,2 ± 6,7 e 52,4 ± 8,8,respectivamente, colocando o grupo UFE no percentil 50(52,76) de pontuações SF-12 normalizadas (p < 0,001para ambas as medidas).

Critérios secundários de avaliação da eficáciaVolume fibróide e uterinoAs doentes submetidas a UFE realizaram examesimagiológicos uterinos por RMN ou ecografia no nívelinicial e seguimento. Os volumes uterino e fibróide foramcalculados utilizando a fórmula para o volume de umaelipse prolata (C x L x P x 0,52). Registaram-sediminuições significativas tanto do volume uterino(medido com a inclusão do colo do útero) como dovolume do fibróide uterino para o grupo UFE na avaliaçãoaos 3 meses, com melhorias adicionais observadas aos 6meses (p < 0,001 em ambos os períodos de tempo emcomparação com o nível inicial). A Tabela 4 resume asalterações percentuais observadas nos volumes uterino efibróide aos 6 meses após o tratamento. Esta tabela incluidados do volume uterino de 91 das 108 doentes de FaseII submetidas a UFE (84%) e dados do volume fibróide de83 destas doentes (77%) que possuíam relatóriosimagiológicos completos e avaliáveis no nível inicial eaos 3 e 6 meses após o tratamento de UFE. Foramnotificados aumentos dos volumes uterinos para 11doentes (12%) e aumentos dos volumes fibróides para 8doentes (8%) na avaliação dos 6 meses.

Sintomas6 mesesN/107 (%)

Dor pélvica 83 (78%)

Desconforto pélvico 80 (75%)

Disfunção urinária 75 (71%)

% de redução desde o nível inicial6 meses

N/107 (%)≥ 50% 69 (65%)

30-49% 15 (14%)

0-29% 7 (7%)

< 0% 10 (9%)

Perda no seguimento 4 (4%)

Histerectomia antes dos 6 meses 2 (2%)

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Tabela 4 - Alteração percentual dos volumes uterino efibróide desde o nível inicial

Uma alteração percentual positiva indica uma diminuiçãodo volume, ao passo que uma alteração percentual negativaindica um aumento do volume.

Satisfação da doenteAmbos os grupos do estudo mostraram um elevado nívelde satisfação com o resultado dos procedimentos aos 3 eaos 6 meses. Noventa e duas das 100 doentes submetidasa UFE (92%) e 46 das 47 doentes histerectomizadas (98%)que preencheram o questionário de satisfação da doenteaos 6 meses mostraram-se ligeiramente, moderadamenteou muito satisfeitas com o resultado do seu procedimento,com a maioria em ambos os grupos muito satisfeita.

EVENTOS ADVERSOS:Os dados dos eventos adversos são reportados para todosos 132 doentes tratados por UFE nas Fases I e II. Nesteestudo, não foram notificados efeitos adversos dodispositivo não-previstos nem eventos adversos não-previsos. A Tabela 5 apresenta cinquenta e um eventosadversos considerados como estando provável oupossivelmente associados ao procedimento, que ocorreramem 37 das 132 doentes submetidas a UFE (28%). Sete dos51 eventos (14%) ocorreram durante o procedimento UFE,cinco (10%) entre o procedimento e a alta hospitalar, 17(33%) desde a alta hospitalar até 1 mês pós-procedimento,11 (22%) de 1 a 3 meses pós-procedimento, 4 (8%) de 3 a6 meses pós-procedimento e 7 (14%) superior a 6 mesespós-procedimento. O evento adverso mais frequente foiuma reacção alérgica ou um exantema cutâneo, queocorreu em 8 das 132 doentes (6%), e que foramgeralmente considerados pelo médico responsável pelotratamento como estando relacionados com os fármacosou o agente de contraste utilizados durante oprocedimento. Todas as reacções desapareceramespontaneamente ou com o tratamento. Quatro doentesforam submetidas a uma histerectomia pós-UFE, para umataxa global de histerectomia de 3%. Uma histerectomia foirealizada aos 2 meses pós-UFE devido a febresustentada/infecção possível. As três outras foramhisterectomias electivas devido à insatisfação com oresultado da UFE, tendo sido realizadas aos 2, 10, e 11meses pós-UFE. Uma doente (< 1%) foi submetida a umaUFE de repetição depois de as artérias uterinas terem sidoconsideradas patentes.

Tabela 5 - Tempo e tipo de eventos adversos provável oupossivelmente relacionados com a UFE

*Um total de 34 em 132 doentes (26%) sofreu um ou maiseventos adversos neste estudo. O número de doentes nestacoluna reflecte o facto de algumas doentes terem sofridomais de um evento adverso.

BIBLIOGRAFIA:Específicas da UFE1. Spies J et al., Initial experience with use of tris-acryl gelatinmicrospheres for uterine artery embolization forleiomyomata, J Vasc Interv Radiol, 12:1059-1063, 2001.2. Spies J et al., Complications after uterine arteryembolization for leiomyomas. Obstet Gynecol, 100:873-80,2002.3. Goldberg J, Pereira L, and Berghella V: Pregnancy AfterUterine Artery Embolization. Obstet Gynecol, 100(5):869-872,2002.4. Scialli A: Alternatives to hysterectomy for benignconditions. Int J Fert & Women's Med, 43(4):186-91, 1998.5. Nikolic B, Spies JB, Campbell L, et al.: Uterine arteryembolization: reduced radiation with refined technique. J ascInterv Radiol, 12(1):39-44, Jan 2001.6. Worthington-Kirsch R, G Popky, F Hutchins: Uterine arterialembolization for the management of leiomyomas: Quality-of-life assessment and clinical response. Radiol, 208: 625-629,1998.7. Pelage JP, Le Dref O, Soyer P, et al.: Fibroid-relatedmenorrhagia: Treatment with superselective embolization ofthe uterine arteries and mid-term follow-up. Radiology,215(2):428-431. May 2000.

Todas as indicações1. Bendszus M, Klein R, Burger R, et al.: Efficacy of trisacrylgelatin microspheres versus polyvinyl alcohol particles in thepreoperative embolization of meningiomas. AJNR, 21(2):255-61, Feb 2000.2. Deveikis JP: Endovascular therapy of intracranialarteriovenous malformations: materials and techniques.Neuroimaging Clin of N Am, 8(2):401-424, 1998.3. Frizzel RT, Fisher WS: Cure, morbidity, and mortalityassociated with embolization of brain arteriovenousmalformations: A review of 1246 patients in 32 series over a35-year period. Neurosurg, 37(6):1031-1040, Dec 1995.4. Gomes, A: Embolization therapy of congenitalarteriovenous malformations: Use of alternative approaches.Radiology, 190:191-8, Jan 1994.5. Terada, T; Kinoshita, Y; Yokote, H; Tsuura, M; Itakura, T;

% diminuição aos6 meses

VOLUME UTERINO (ml)NMédia (DP)Intervalo

9133.2% (30.5%)-93.6% a 82.0%

Volume fibróideNMédia (DP)Intervalo

8350.9% (41.7%)

-173.4% a 99.7%

Tempo do evento

Descrição do evento

N.º de queixas do

doente*

N.º de eventosProcedim

entoNo hospital

<1 mês

1-3 meses

3-6 meses

>6 meses

Histerectomia após UFE 4 4 2 2

Reacção alérgica/exantema cutâneo 8 8 2 3 3

Passagem ou remoção de fibróide/tecido 5 6 2 3 1

Eventos adversos relacionados com!a dor 4 4 3 1

Lesão relacionada com o local do cateter/punção 6 7 1 2 4

Infecção do aparelho urinário/cistite 3 4 1 1 1 1

Infecção vaginal/vaginite 5 7 2 1 2 2

Irritação/ardor/corrimento vaginal 2 2 1 1Outro 9 9 4 1 2 1 1

Total 51 7 5 17 11 4 7

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Komai, N; Nakamura, Y; Tanaka, S; Kuriyama, T: Preoperativeembolization of meningiomas fed by ophthalmic brancharteries. Surg Neurol, 45:161-6, 1996.

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ESPAÑOL Microesferas Embosphere® en un frasco estéril - Para embolización

AVISO: Las leyes federales estadounidensesrestringen el uso de este dispositivo a médicos o porprescripción facultativa.

USO PREVISTO:Las Microesferas Embosphere están indicadas para su uso enembolización de malformaciones arteriovenosas, tumoreshipervasculares y miomas uterinos sintomáticos.

APLICACIONES CLÍNICAS PARA MIOMAS UTERINOS:La embolización del mioma uterino (EMU) es un tratamientoalternativo para mujeres que necesitan tratamiento para aliviarlos síntomas atribuidos a miomas uterinos que incluyensangrado menstrual abundante, dolor o presión pélvica y/odisfunción urinaria.

DESCRIPCIÓN DEL DISPOSITIVO:Las Microesferas Embosphere forman parte de la gama demateriales embólicos basados en la tecnología de microesferaspatentada de BioSphere Medical. Estas esferas se handiseñado para ofrecer una embolización controlada y dirigida.

Las Microesferas Embosphere son microesferasbiocompatibles, hidrofílicas y no reabsorbibles producidas apartir de polímero acrílico e impregnadas con gelatina porcina.Las Microesferas Embosphere están disponibles en una ampliagama de tamaños de esferas calibradas.

ENVASE DEL DISPOSITIVO:• Las Microesferas Embosphere están incluidas en un frascode vidrio de 5,0 ml, estéril, con un tapón con rosca, envasadoen una bandeja despegable, disponibles en 5 frascos porpaquete.• Cada frasco contiene 1,0 ml o bien 2,0 ml de MicroesferasEmbosphere en solución salina fisiológica, estéril libre depirógenos. El volumen total de solución salina y microesferases de 5 ml.____________________________________________________Las siguientes contraindicaciones, advertencias, precaucionese instrucciones de uso se han organizado para presentar lainformación aplicable a todas las indicaciones (esto es,tumores hipervasculares, malformaciones arteriovenosas ymiomas uterinos) primero, seguida de información específicade la indicación (esto es, EMU y neurológico).

CONTRAINDICACIONES:Todas las indicaciones• Pacientes con intolerancia a los procedimientos de oclusión• La anatomía vascular o flujo sanguíneo que descarta lacolocación de catéter o inyección de agente embólico• Presencia o probabilidad de aparición de vasoespasmo• Presencia o probabilidad de aparición de hemorragia• Presencia de enfermedad ateromatosa grave• Presencia de arterias nutricias menores que las ramasdistales de donde salen• Presencia de arterias que irrigan la lesión que no sonsuficientemente grandes para alojar las MicroesferasEmbosphere• Presencia de vías vasculares colaterales que potencialmente

ponen en peligro áreas normales durante la embolización• Resistencia vascular periférica a las arterias nutricias queimpide el paso de las Microesferas Embosphere a la lesión• En fístulas arteriovenosas de gran tamaño (esto es, donde lasangre no pasa por una unión arterial/capilar/venosa sinodirectamente de una arteria a una vena)• En la vasculatura pulmonar

Contraindicaciones específicas de EMU• Mujeres embarazadas• Sospecha de enfermedad inflamatoria pélvica o cualquierotra infección pélvica activa• Cualquier tumor en la región pélvica• Neoplasia endometrial o hiperplasia• Presencia de uno o más mioma/s submucoso/s con más del50% de crecimiento en la cavidad uterina• Presencia de mioma seroso pediculado como mioma/sdominante/s• Miomas con nutrición colateral significativa por vasosdistintos de las arterias uterinas

Contraindicaciones específicas neurológicas• Presencia de anastomosis extra a intracraneal o fístulasevidentes• Presencia de arterias terminales que conducen directamentea los nervios craneales• En cualquier vasculatura donde las MicroesferasEmbosphere podrían pasar directamente a la arteria carótidainterna, arteria vertebral, vasculatura intracraneal o los vasosenumerados arriba

ADVERTENCIAS:Todas las indicaciones• Las Microesferas Embosphere contienen gelatina de origenporcino y, por lo tanto, podrían provocar una reaccióninmunitaria en pacientes con hipersensibilidad al colágeno o lagelatina. Debe considerarse previa y detenidamente el uso deeste producto en pacientes que se sospeche que son alérgicosa inyecciones que contienen estabilizantes de gelatina.• Estudios realizados han mostrado que las MicroesferasEmbosphere no forman agregados y, por consiguiente,penetran más profundamente en la vasculatura en comparacióncon partículas de alcohol polivinílico (PVA) de tamaño parecido.Debe tenerse cuidado para elegir Microesferas Embosphere demayor tamaño al embolizar malformaciones arteriovenosas confístulas grandes para evitar el paso de las esferas a lacirculación pulmonar o coronaria.• Algunas de las Microesferas Embosphere podrían estarligeramente fuera del rango. Por consiguiente, tras considerarla apariencia angiográfica arteriovenosa, el médico debeasegurarse de seleccionar cuidadosamente el tamaño de lasMicroesferas Embosphere de acuerdo con el tamaño de losvasos diana y el nivel de oclusión deseado en la vasculatura. Eltamaño de las Microesferas Embosphere debe seleccionarse demodo que se impida el paso de la arteria a la vena.• Debido a las importantes complicaciones de unaembolización, se debe proceder con sumo cuidado en losprocedimientos que implican circulación extracraneal queabarca la cabeza y el cuello, y el médico debe sopesardetenidamente los beneficios potenciales de aplicar

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embolización frente a los riesgos y las posibles complicacionesdel procedimiento. Estas complicaciones pueden incluirceguera, pérdida auditiva, pérdida del olfato, parálisis y muerte.• El paciente puede sufrir una lesión cutánea grave inducidapor la radiación como consecuencia de largos períodos deexposición radioscópica, por tratarse de un paciente obeso, porproyecciones radiográficas en ángulo y por varias series deregistro de imágenes o radiografías. Consulte el protocoloclínico de su centro para asegurar que se aplique la dosis deradiación correcta a cada tipo específico de procedimientorealizado. Los médicos deben monitorizar a los pacientes quepuedan correr riesgo.• La lesión inducida por radiación en el paciente podría ser deaparición diferida. Debe advertirse a los pacientes de losposibles efectos secundarios de la radiación e indicarles aquién deben contactar si presentan síntomas.• Preste mucha atención a los signos de una embolización deregiones no diana. Durante la inyección, monitoricecuidadosamente las constantes vitales del paciente, incluido laSAO2 (por ejemplo, hipoxia, cambios en el sistema nerviosocentral). Si hay signos de embolización de regiones no diana osi el paciente presenta síntomas, considere terminar elprocedimiento, investigar la presencia de posibles fístulas oaumentar el tamaño de las microesferas.• Si durante la inyección de las microesferas no aparecenclara y rápidamente señales angiográficas de embolización,considere aumentar el tamaño de las microesferas.

Advertencias específicas sobre la embolización de miomasuterinosAdvertencias sobre la embolización de miomas uterinos yembarazo• No se han determinado los efectos de la embolización demiomas uterinos sobre la capacidad para quedarse embarazaday llevar el embarazo a término y sobre el desarrollo del feto.Por tanto, este procedimiento sólo se debe realizar en mujeresque no pretenden quedarse embarazadas en el futuro.• Las mujeres que se quedan embarazadas tras la EMUpueden tener un mayor riesgo de hemorragia posparto, partoprematuro, cesárea y presentación fetal anómala.• La desvascularización del miometrio uterino que resulta dela EMU podría poner, en teoría, a las mujeres que se quedanembarazadas tras el EMU en mayor riesgo de rotura uterina.

Otras advertencias de la EMU• Cuando se usan las Microesferas Embosphere para laembolización del mioma uterino, no utilizar microesferasmenores de 500 micras.• Se debe realizar un examen ginecológico adecuado en todaslas pacientes que se presenten para la embolización de miomasuterinos (p. ej. historia ginecológica, radiografía del mioma,muestreo endometrial para descartar carcinoma en pacientescon sangrado menstrual anómalo).• El diagnóstico de sarcoma uterino podría retrasarse por laadopción de un método no quirúrgico (tal como la EMU) paratratar los miomas. Es importante prestar especial atención a lossignos de advertencia para el sarcoma (p. ej. crecimientorápido del tumor, postmenopausia con nuevo aumento detamaño uterino, hallazgos de RM) y realizar un examen aúnmás exhaustivo para dichas pacientes antes de recomendar laEMU. El crecimiento tumoral recurrente o continuado tras laembolización del mioma uterino debe considerarse un posiblesigno de advertencia de sarcoma y debe considerarse la cirugía.

Advertencias sobre el uso de pequeñas microesferas• Siempre que se contemple el uso de medios embólicos deun diámetro más pequeño que la capacidad de resolución delequipo de imágenes, deberá considerarse detenidamente dichaopción. La presencia de anastomosis arteriovenosas, vasosramificados hacia fuera del área diana o vasos emergentes noevidentes antes de la embolización puede derivar en unaembolización de regiones no diana y complicaciones graves.• Las microesferas de tamaño inferior a 100 micrasgeneralmente migran distalmente a las tributariasanastomóticas y, por lo tanto, tienen más probabilidad deinterrumpir la circulación al tejido distal. Existe una mayorprobabilidad de lesión isquémica con el uso de microesferas detamaño más pequeño, y deben considerarse las consecuenciasde esta lesión antes de la embolización. Las posiblesconsecuencias incluyen: hinchazón, necrosis, parálisis,absceso y/o síndrome posembolización más intenso.• La hinchazón posembolización podría provocar isquemia enel tejido adyacente al área diana. Deben tomarse precaucionespara evitar el tejido no diana que no tolere la isquemia, como esel caso del tejido nervioso.

PRECAUCIONES:Todas las indicaciones• Las pacientes con alergia conocida al medio de contrastepueden necesitar corticoides antes de la embolización.• Pueden ser necesarias evaluaciones u otras precaucionesadicionales en la gestión de la asistencia periprocedimientopara pacientes con las siguientes afecciones:

- Diatesis hemorrágica o estado hipercoagulativo- Inmunodepresión

• No utilice este producto, si el frasco, el tapón con rosca o labandeja del envase parecen estar dañados.• Para uso en un solo paciente – Contenido suministradoestéril – No reutilizar nunca, reprocesar ni reesterilizar loscontenidos de un frasco que ya se haya abierto. Sureutilización, reprocesamiento o reesterilización podrían afectara la integridad estructural del dispositivo y/o provocar su fallo,lo que a su vez podría ocasionar lesión, enfermedad o la muertedel paciente. Su reutilización, reprocesamiento oreesterilización podrían constituir también un riesgo decontaminación del dispositivo o causar infección en el pacienteo infección cruzada, incluida, entre otras cosas, la transmisiónde enfermedad/es infecciosa/s de un paciente a otro. Lacontaminación del dispositivo puede provocar lesión,enfermedad o la muerte del paciente. Todos los procedimientosdeben realizarse de acuerdo con una técnica aséptica aceptada.• Seleccione el tamaño y la cantidad de MicroesferasEmbosphere apropiadas para la patología que se va a tratar.• La embolización con Microesferas Embosphere sólo debeser realizada por médicos que hayan recibido la formación deembolización intervencionista apropiada en la región en la quese va a tratar.

Precauciones específicas de la EMU• Hay una mayor posibilidad de retromigración de lasmicroesferas Embosphere en vasos sanguíneos no diana yaque se reduce el flujo de la arteria uterina. Se debe detener laembolización cuando la vasculatura que rodea el mioma deje depoder visualizarse, pero antes de la estasis completa en laarteria uterina.• La embolización de mioma uterino sólo debe ser realizada

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por radiólogos intervencionistas que hayan recibido laformación adecuada para el tratamiento de leiomioma uterino.• Los datos del estudio clínico sobre las MicroesferasEmbosphere se limitan a 6 meses de seguimiento. Laspacientes de embolización de mioma uterino de este estudiocontinuarán teniendo un seguimiento anual durante al menostres años, y la información se actualizará según sea necesariopara reflejar cualquier cambio en el resultado a largo plazo delseguimiento de la embolización de mioma uterino.

POSIBLES COMPLICACIONES:Todas las indicacionesLa embolización vascular es un procedimiento de alto riesgo.Las complicaciones pueden producirse en cualquier momento,durante o después, del procedimiento, y puede incluir, entreotros, lo siguientes:• Parálisis que resulta de una embolización no focalizada olesión isquémica de edema del tejido adyacente.• El reflujo no deseado o paso de Microesferas Embosphere alas arterias normales adyacentes a la lesión diana o por lalesión en otras arterias o lechos arteriales, tal como la arteriacarótida interna, pulmonar o circulaciones coronarias.• Embolismo pulmonar debido a fístula venosa arterial• Isquemia en una ubicación no deseada, incluido el ictusisquémico, infarto isquémico (incluido infarto de miocardio) ynecrosis tisular• Oclusión de lecho capilar y daño tisular• Rotura vascular o lesión y hemorragia• Vasoespasmo• Recanalización• Reacciones a cuerpos extraños que requieren intervenciónmédica• Infección que requiere intervención médica• Complicaciones relacionadas con el cateterismo (p. ej.hematoma en el punto de entrada, formación de coágulo en lapunta del catéter y posterior desplazamiento, y lesionesnerviosas y/o circulatorias, que pueden tener como resultadolesión de pierna)• Reacción alérgica a los medicamentos (p. ej. analgésicos)• Reacción alérgica a medio de contraste o material embólico• Dolor y/o erupción cutánea, posiblemente demorada desdeel momento de la embolización• Muerte• Ceguera, pérdida auditiva, pérdida del olfatoy/o parálisis• La información adicional se encuentra en la secciónAdvertencias

Potenciales complicaciones específicas de EMU• Las complicaciones anticipadas del posprocedimiento másfrecuentes son dolor abdominal, molestias, fiebre y/o náuseas,conocidas en conjunto como el «síndrome posembolización».Algunas pacientes también experimentan estreñimiento.Generalmente se trata con medicamentos con o sin receta.• Insuficiencia ovárica prematura (esto es, menopausia)• Amenorrea• Infección de la región pélvica• Necrosis uterina/ovárica• Flebitis• Trombosis venosa profunda con o sin embolismo pulmonar• Flujo vaginal• Paso de tejido, desprendimiento o expulsión del mioma trasla EMU• Intervención posembolización del mioma uterino para

eliminar tejido necrótico del mioma• Reacción vagal• Episodio hipertensivo transitorio• Histerectomía• Hasta noviembre de 2002, se habían producido cuatromuertes conocidas en aproximadamente de 25.000 a 30.000mujeres tratadas por EMU en todo el mundo, una tasa demuerte del 0,01 al 0,02%.

Potenciales complicaciones específicas neurológicas• Ictus isquémico o infarto isquémico• Déficits neurológicos, incluidas parálisis de los nervioscraneales

ALMACENAMIENTO Y ESTERILIDAD:• Las Microesferas Embosphere deben almacenarse en unlugar fresco, seco y oscuro, en su frasco y envase originales.• Utilizar antes de la fecha indicada en la etiqueta del frasco.• No congelar.• No reesterilizar.

INSTRUCCIONES DE USO:Inspeccione el envase antes de su uso para garantizar laintegridad del precinto para el mantenimiento de laesterilidad.

• Evalúe cuidadosamente la red vascular asociada con lalesión usando imagen de alta resolución antes de iniciar elprocedimiento de embolización.• Las Microesferas Embosphere están disponibles en unaamplia gama de tamaños. Debido al potencial de embolizaciónfallida y la variabilidad inherente de los tamaños de las esferas,el médico debe asegurarse de seleccionar cuidadosamente eltamaño de las Microesferas Embosphere según el tamaño delos vasos diana en el nivel deseado de oclusión en lavasculatura.• Al embolizar malformaciones arteriovenosas (MAV), elija eltamaño de las Microesferas Embosphere que ocluyan el nidosin atravesar la MAV.• Al embolizar miomas uterinos, elija el tamaño deMicroesferas Embosphere de 500 micras o mayor.• Elija un catéter portador basándose en el tamaño del vasodiana y en el tamaño de microesfera que se está usando. LasMicroesferas Embosphere pueden tolerar una compresióntransitoria de hasta el 33% para facilitar el paso a través delcatéter portador.• Introduzca el catéter portador en el vaso diana según lastécnicas estándar. Coloque la punta del catéter tan cerca comosea posible del lugar de tratamiento para evitar una oclusiónaccidental de los vasos normales.• Las Microesferas Embosphere no son radiopacas. Serecomienda que se monitorice la embolización convisualización radioscópica añadiendo la cantidad apropiada demedio de contraste al líquido fisiológico en suspensión.• Para administrar Microesferas Embosphere:Después de agitar suavemente el frasco que contiene lasMicroesferas Embosphere, diluir las Microesferas Embospherecon medio de contraste ya sea en una copa pequeña estéril odirectamente en una jeringa de mezcla grande. Se recomiendausar 50% de contraste y 50% de suero salino fisiológico parauna mejor suspensión. Para asegurar la suspensión correcta,agite suavemente la mezcla de Microesferas Embosphere y elcontraste y espere de 2 a 3 minutos después de mezclarlos,

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antes de inyectarlos. Introduzca la solución de MicroesferasEmbosphere/contraste en una jeringa de inyección de 1 ml a3 ml y acople la jeringa al catéter portador. Inyecte lasolución de Microesferas Embosphere/contraste en el catéterportador bajo visualización radioscópica usando unainyección pulsátil lenta mientras observa el flujo delcontraste. Si no hay efecto sobre el flujo, repita el procesode administración con inyecciones adicionales de soluciónde Microesferas Embosphere y contraste. Considere eluso de Microesferas Embosphere de mayor tamaño si lasinyecciones iniciales no modifican el flujo del contraste.Ejerza un criterio conservador para determinar el final dela embolización.• La punción femoral puede tener como resultado unespasmo arterial. Esto puede predisponer a la trombosisfemoral (p. ej. lesión en la pierna). Antes de la retiradafinal del catéter se debe volver a evaluar la permeabilidadfemoral.• Al completar el tratamiento, retire el catéter mientrasmantiene una suave aspiración de modo que no sedesplacen las Microesferas Embosphere que continúendentro de la luz del catéter.• Aplique presión al punto de punción hasta que secomplete la hemostasia.• Descarte cualquier Microesferas Embosphere abierta,no utilizada.

Instrucciones adicionales específicas de la EMU:• Se pueden utilizar dispositivos de compresiónneumática, a criterio del médico, para pacientes queactualmente toman terapia hormonal, volumen uterino >1000 ml, y pacientes con sobrepeso para reducir el riesgode trombosis venosa profunda.• Se debe detener la embolización cuando la vasculaturaque rodea el mioma deje de poder visualizarse, pero antesde la estasis completa en la arteria uterina. Existe unamayor posibilidad de retromigración de MicroesferasEmbosphere a vasos sanguíneos no previstos a medidaque se reduce el flujo de la arteria uterina.

INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO DE LA PACIENTE DEEMU:• Antes de la embolización, las pacientes deben entenderbien quién les proporcionará la atenciónposprocedimiento y con quién ponerse en contacto encaso de emergencia después de la embolización.BioSphere Medical, Inc. tiene a su disposición y distribuyelos folletos de información del paciente.• Las candidatas a la embolización del mioma uterinodeben haber entendido los beneficios, riesgos y episodiosadversos potenciales asociados con la EMU. Las pacientesdeben entender sobre todo que existe la posibilidad de quesus síntomas relacionados con el mioma no mejoren trasla embolización de mioma uterino.

RESUMEN DEL ESTUDIO CLÍNICO DE EMU:Diseño del estudioSe realizó un estudio prospectivo, multicéntrico, paraestudiar la embolización del mioma uterino usandoMicroesferas Embosphere para el tratamiento de miomasuterinos sintomáticos. En el estudio se trató medianteEMU a un total de 132 mujeres que deseaban conservar suútero y evitar la cirugía: 30 en un estudio inicial de

viabilidad y 102 en el estudio fundamental. Un gruposimultáneo, no aleatorizado, de 50 pacientes sometidas ahisterectomía fue incluido para la comparación deseguridad con el grupo de embolización de miomauterino. En el estudio participaron once centros deinvestigación: siete de los cuales realizaron embolizaciónde mioma uterino y seis de los cuales realizaronhisterectomías.

El estudio fue diseñado para determinar si la embolizacióndel mioma uterino con las Microesferas Embospherepodría reducir los síntomas asociados con los miomassintomáticos, como por ejemplo, sangrados anómalos,dolor, molestias y problemas urinarios.

Los criterios principales de valoración del estudio fueron:• Reducción en el sangrado menstrual desde el inicio alos 6 meses posembolización de mioma uterino, medidausando el diagrama gráfico de evaluación de sangrado(PBLAC)• Mejora en los síntomas de masa (dolor pélvico,molestia/hinchazón pélvica y disfunción urinaria), medida con uncuestionario sobre síntomas de pacientes• Mejora en la calidad de vida, medida con el cuestionariode estado de salud SF-12Los criterios de valoración secundarios fueron:• Otras medidas de cambios en el sangrado menstrual• Reducción del tamaño del útero y del mioma• Tiempo de hospitalización• Tiempo hasta la vuelta a las actividades normales• Evaluaciones de satisfacción del paciente con elprocedimiento

También se evaluaron los episodios adversos y lascomplicaciones con respecto al tipo, ritmo y gravedad.

Los criterios de idoneidad incluían edad entre 30 y 50años, ambos incluidos, infértil o sin planes de quedarseembarazada, uno o más síntomas de miomas uterinos,volumen uterino ≥ 250 ml o volumen de mioma ≥ 4 ml, oPBLAC inicial ≥ 150. Las mujeres fueron excluidas delestudio si estaban embarazadas, tenían una historia deenfermedad inflamatoria pélvica, mioma/s submucoso/scon más del 50% de crecimiento dentro de la cavidaduterina, mioma/s seroso/s pediculado/s como mioma/sdominante/s, nutrición colateral importante por vasosdistintos de la arteria uterina, adenomiosis como causadominante de los síntomas, hiperplasia endometrial ohiperplasia premaligna, cualquier cáncer de la regiónpélvica, cualquier infección activa de la región pélvica,alergia conocida al contraste o gelatina IV, diatesishemorrágica, inmunodeprimido, FSH postmenopáusica obasal > 40 mUI/ml o tratamiento con agonistas de la GnRHen los 3 últimos meses.

Las evaluaciones pretratamiento fueron reconocimiento yprueba ginecológica corrientes, análisis de laboratorioestándar, ecografía o RM, registro de sangrado menstrual(grupo EMU) y cuestionarios de autoevaluaciónrelacionados con la salud global (SF-12), sangradomenstrual y síntomas del mioma. Las pacientes fueronevaluadas en las semanas 1-3, a los 3 meses, 6 meses y

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12 meses. Las puntuaciones de PBLAC fueron obtenidasa los 3 y 6 meses.

Tabla 1 - Datos demográficos de pacientes

*El 84% de las pacientes de EMU y el 98% de las pacientes conhisterectomía presentaban volúmenes uterinos iniciales de1000 ml o menos.Resultados del estudioLos resultados del estudio se presentan abajo para 107pacientes consideradas en la cohorte de estudio EMU Fase II,que consistía consistían en 11 pacientes EMU Fase I quecumplían los criterios de idoneidad Fase II y 96 pacientesFase II EMU evaluables.

Información del procedimiento, alta y recuperaciónTodos los procedimientos de embolización de mioma uterinotuvieron éxito técnicamente sin complicacionesintraoperatorias que evitaran la terminación delprocedimiento. La mayoría (77%) de los procedimientos deembolización de mioma uterino fue realizada utilizando uncatéter de 5 Fr con o bien un catéter de 4 Fr (19%) o 3 Fr(3%) en el resto. Setenta y dos pacientes fueron tratadas conesferas de 500-700 micras, 66 pacientes con esferas de 700-900 micras y 18 pacientes con esferas de 900-1200 micras.Muchas de las pacientes fueron tratadas con más de untamaño de esfera. El método de tratamiento más común fueempezar con un tamaño de esfera más pequeño y, acontinuación, aumentar el tamaño si era necesario. Elvolumen de las esferas necesarias variaba inversamente altamaño de la esfera ya que se utilizó un promedio de 7,2 mlde esferas de 500-700 micras en comparación con 6 ml deesferas de 700-900 micras y 4,1 ml de esferas de 900-1200micras.

La mayoría de las pacientes de embolización de miomauterino se sometieron al procedimiento mientras estabansedadas conscientes con un anestésico local administrado enel lugar de la punción. Ninguno de los procedimientos deembolización de mioma uterino se realizó con anestesiageneral. El tiempo promedio del procedimiento deembolización de mioma uterino desde la punción arterialhasta la retirada final del catéter fue de 58 ± 28 minutos(rango 10-140 minutos). En comparación, todas lasintervenciones de histerectomía fueron realizadas conanestesia general, sin tener en cuenta el tipo de histerectomíarealizada, y el tiempo promedio de la cirugía desde la incisiónen la piel al cierre de la misma fue de 93 ± 38 minutos (rango35-171 minutos) (p<0,001). La mayoría de losprocedimientos de histerectomía se realizaron por víaabdominal (76%).

El 87% de las pacientes de embolización de mioma uterinofueron dadas de alta del hospital al día siguiente de laembolización y el 12% el mismo día del procedimiento. Laspacientes de histerectomía pasaron un tiemposignificativamente más prolongado en el hospital (p<0,001),con una estancia promedio de 2,3 días en comparación con0,9 días para las pacientes de embolización de miomauterino. Las pacientes de EMU volvieron al trabajo en unpromedio de 10,7 días; no obstante, para las pacientes dehisterectomía esto duró un promedio de 30,7 días (p<0,001).Asimismo, las pacientes de la embolización de mioma uterinovolvieron a sus actividades diarias normales más de tresveces antes que las pacientes de histerectomía (media 10,9días para EMU frente a 37,4 días para histerectomía,p<0,001).

EDAD EN AÑOSMedia (DE)Rango

ORIGEN ÉTNICOAsiático/isla PacíficoAfroamericanoHispanoCaucásicoOtros

ALTURA (cm)Media (DE)Rango

PESO (kg)Media (DE)Rango

ESTADO MENSTRUALFrecuentePoco frecuenteRegularDesconocido

TRATAMIENTO MIOMAPREVIONingunoAgonista GnRHAnticonceptivos oralesOtras hormonasMiomectomíaLegradoHisteroscopiaOtros métodos invasivos

NÚMERO DE MIOMAS12≥3Sin respuesta

VOLUMEN UTERINO (ml)*Media (DE)Rango

VOLUMEN MIOMADOMINANTE (ml)Media (DE)Rango

TIPO MIOMAIntramuralSubserosoSubmucosaTransmuralPediculadoMás de un tipo indicadopara algunas pacientes

UFE

42.4 (4.2)30-50

1 (1%)67 (59%)7 (6%)

35 (31%)3 (3%)

159.9 (10.5)131-186

72.7 (16.2)46-123

8 (8%)1 (1%)

93 (91%)0 (0%)

53 (52%)9 (9%)

25 (25%)9 (9%)

20 (20%)17 (17%)13 (13%)9 (9%)

28 (25%)37 (33%)48 (42%)0 (0%)

692.4 (462.8)185.6-3076.3

147.4 (154.3)5.1-776.8

69 (61%)20 (18%)18 (16%)11 (10%)2 (2%)

Histerectomía

41.6 (5.3)31-50

2 (4%)9 (18%)8 (16%)31 (62%)0 (0%)

161.8 (10.1)132-178

75.1 (21.5)50-146

14 (28%)2 (4%)

33 (66%)1 (2%)

35 (70%)2 (4%)5 (10%)5 (10%)4 (8%)1 (2%)2 (4%)3 (6%)

20 (40%)19 (38%)10 (20%)1 (2%)

389.2 (521.2)91.8-3415.1

90.6 (354.8)3.2-2322.3

32 (64%)8 (16%)13 (26%)1 (2%)4 (8%)

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Criterios de valoración principal de eficaciaSangrado menstrualPara cumplir los requisitos de la embolización de miomauterino de este estudio, se requería que las pacientestuvieran sangrado menstrual anormalmente abundante,con una puntuación inicial de ≥ 150 en el diagramagráfico de evaluación de sangrado (PBLAC) de Janssenet al. (1995). El éxito se definió como el ≥ 50% dereducción en la puntuación del PBLAC en la evaluaciónde seguimiento a los 6 meses. También se utilizaronmedidas adicionales para evaluar los cambios en elsangrado menstrual, que incluían la evaluación de lapropia paciente de su nivel de sangrado y uncuestionario sobre la menorragia.

Los cambios en el sangrado menstrual generalmente seproducían rápidamente tras la embolización del miomauterino, con el 92% de las pacientes mostrando algunamejoría a los 3 meses. La tabla 2 presenta los índices deéxito de sangrado menstrual a los 6 meses en lapoblación por intención de tratar. Los datos de la tabla 2reflejan PBLAC completados de 90 de las 107 pacientesde EMU en Fase II (84%). Seis pacientes (6%) nocompletaron un PBLAC a los 6 meses porque seperdieron en el seguimiento (n=4) o se habían sometidoa una histerectomía (n=2) antes de este periodo deevaluación. Las restantes once pacientes (10%) sinpuntuaciones PBLAC a los 6 meses tenían suficienteinformación de otras evaluaciones de sangradosmenstruales para decidir su nivel de éxito sobre estecriterio de valoración.

Tabla 2 - Eficacia: tasas de éxito de sangrado menstrualen población por intención de tratar

Síntomas de masaSe utilizó un cuestionario de síntomas específicos delmioma para evaluar los cambios en tres síntomasrelacionados con el mioma, dolor pélvico, molestiapélvica y disfunción urinaria. El éxito se definió comouna mejora moderada o significativa para las pacientesque se incluyeron en el estudio con síntomas moderadoso graves y/o no empeoramiento para pacientes que seincluyeron en el estudio sin síntomas o con síntomasleves. 94 de las 107 pacientes (88%) completaron elcuestionario sobre síntomas de masa a los 6 mesespostratamiento. Las 13 pacientes con falta de datos desíntomas a los 6 meses por cualquier razón se contaroncomo fallos. La tabla 3 muestra que la mayoría de laspacientes EMU cumplían los criterios del estudio para el

éxito sobre los tres síntomas relacionados con la masa.Este éxito se lograba generalmente a los 3 meses. El84% de las mujeres cumplían los criterios de éxito paraal menos un síntoma de masa a los seis meses.

Tabla 3 - Eficacia: tasas de éxito de los síntomas de masa en lapoblación por intención de tratar

Calidad de vidaSe utilizó el cuestionario de estado de salud SF-12 paraevaluar los cambios en el estado de salud física y mentalgeneral tras el tratamiento. El objetivo de este criterio devaloración era demostrar al menos una mejora moderadaen la calidad de vida global en la evaluación a los 6meses. Las puntuaciones promedio pre-tratamiento parael grupo EMU eran 44,4 ± 8,5 y 45,1 ± 11,9 para loscomponentes físicos y mentales, respectivamente,colocando a este grupo un poco mejor que el percentil 25(44,32) de los casos normalizados publicados para lapoblación estadounidense de mujeres en general. A losseis meses, las puntuaciones promedio de amboscuestionarios físico y mental habían aumentadosignificativamente a 52,2 ± 6,7 y 52,4 ± 8,8,respectivamente, colocando el grupo EMU en el percentil50 (52,76) de las puntuaciones SF-12 normalizadas(p<0,001 para ambas medidas).

Criterios de valoración secundarios de eficaciaVolumen del mioma y uterinoLas pacientes de embolización de mioma uterino sesometieron a imagen uterina mediante RM o ecografía enel inicio y en el seguimiento. Los volúmenes uterino ydel mioma se calcularon utilizando la fórmula para elvolumen de una elipse alargada (LxAxPx0,52). Medianteuna evaluación a los 3 meses se registraron unasreducciones significativas tanto en el volumen uterino(medido incluyendo el cuello uterino) como en elvolumen del mioma uterino para el grupo EMU, con másmejoras observadas a los 6 meses (p<0,001 en los dosperiodos en comparación con el inicio). La tabla 4resume los cambios porcentuales en los volúmenesuterino y del mioma a los seis meses tras el tratamiento.Esta tabla incluye los datos de volumen uterino de 91 delas 108 pacientes EMU de Fase II (84%) y los datos devolumen del mioma de 83 de estas pacientes (77%) quetenían informes de imágenes completos y evaluables enel inicio, a los 3 meses y a los 6 meses de tratamientotras el EMU. Se informó de aumentos en los volúmenesuterinos de 11 pacientes (12%) y aumentos de losvolúmenes del mioma en 8 pacientes (8%) en laevaluación a los seis meses.

Síntomas6 mesesN/107 (%)

Dolor pélvico 83 (78%)

Molestia pélvica 80 (75%)

Disfunción urinaria 75 (71%)

% de reducción desde el inicio6 mesesN/107 (%)

≥ 50% 69 (65%)

30-49% 15 (14%)

0-29% 7 (7%)

< 0% 10 (9%)

Pérdidas en el seguimiento 4 (4%)

6 meses 2 (2%)

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Tabla 4 - Cambio porcentual en los volúmenes uterino y demioma desde el inicio

Un cambio porcentual positivo indica una reducción en elvolumen, mientras que un cambio porcentual negativo indicaun aumento en volumen.

Satisfacción de las pacientesLos dos grupos del estudio mostraron un alto nivel desatisfacción con el resultado de sus procedimientos tanto a los3 como a los 6 meses. Noventa y dos de las 100 pacientes deEMU (92%) y 46 de las 47 pacientes con histerectomía (98%)que completaron el cuestionario de satisfacción del paciente alos 6 meses estaban leve, moderadamente o muy satisfechascon el resultado de su procedimiento, estando la mayoría de losdos grupos muy satisfecha.

EPISODIOS ADVERSOS:Se informó de datos de episodios adversos de todas las 132pacientes tratadas mediante EMU en las dos Fases I y II. Nohubo efectos adversos del dispositivo inesperados niepisodios adversos inesperados registrados en este estudio.La tabla 5 presenta cincuenta y un episodios adversos que sejuzgaban como probable o posiblemente asociados con elprocedimiento, que se produjeron en 37 de las 132 pacientesde EMU (28%). 7 de los 51 episodios (14%) se produjerondurante el procedimiento EMU, 5 (10%) entre elprocedimiento y el alta hospitalaria, 17 (33%) desde el altahospitalaria a 1 mes posprocedimiento, 11 (22%) de 1 a 3meses posprocedimiento, 4 (8%) de 3 a 6 mesesposprocedimiento y 7 (14%) después de 6 mesesposprocedimiento. El episodio adverso más común fue lareacción alérgica o erupción cutánea, que se produjo en 8 delas 132 pacientes (6%) y que generalmente fueron juzgadaspor el médico que las trataba como relacionadas con losfármacos o el agente de contraste utilizado durante elprocedimiento. Todas las reacciones se resolvieronespontáneamente o con tratamiento. Cuatro pacientes sesometieron a histerectomías después del EMU, para una tasade histerectomía global del 3%. Se realizó una histerectomíaa los 2 meses tras la EMU debido a una fiebrecontinua/posible infección. Las otras tres fueronhisterectomías de elección debido a su insatisfacción con losresultados de la EMU, que se produjeron a los 2, 10 y 11meses posteriores a la EMU. Una paciente (<1%) tuvo unaEMU repetida después de encontrarse que sus arteriasuterinas eran permeables.

Tabla 5 - Ritmo y tipo de probabilidad o posibilidad deepisodios adversos relacionados con la EMU

*Un total de 34 de 132 pacientes (26%) experimentaron uno omás episodios adversos en este estudio. El número depacientes de esta columna refleja el hecho de que algunaspacientes experimentaron más de un episodio adverso.

REFERENCIAS:Específicos de la EMU1. Spies J et al., Initial experience with use of tris-acryl gelatinmicrospheres for uterine artery embolization for leiomyomata,J Vasc Interv Radiol, 12:1059-1063, 2001.2. Spies J et al., Complications after uterine artery embolizationfor leiomyomas. Obstet Gynecol, 100:873-80, 2002.3. Goldberg J, Pereira L, and Berghella V: Pregnancy AfterUterine Artery Embolization. Obstet Gynecol, 100(5):869-872,2002.4. Scialli A: Alternatives to hysterectomy for benignconditions. Int J Fert & Women's Med, 43(4):186-91, 1998.5. Nikolic B, Spies JB, Campbell L, et al.: Uterine arteryembolization: reduced radiation with refined technique. J VascInterv Radiol, 12(1):39-44, Jan 2001.6. Worthington-Kirsch R, G Popky, F Hutchins: Uterine arterialembolization for the management of leiomyomas: Quality-of-life assessment and clinical response. Radiol, 208: 625-629,1998.7. Pelage JP, Le Dref O, Soyer P, et al.: Fibroid-relatedmenorrhagia: Treatment with superselective embolization ofthe uterine arteries and mid-term follow-up. Radiology,215(2):428-431. May 2000.

Todas las indicaciones1. Bendszus M, Klein R, Burger R, et al.: Efficacy of trisacrylgelatin microspheres versus polyvinyl alcohol particles in thepreoperative embolization of meningiomas. AJNR, 21(2): 255-61, Feb 2000.2. Deveikis JP: Endovascular therapy of intracranialarteriovenous malformations: materials and techniques.Neuroimaging Clin of N Am, 8(2):401-424, 1998.3. Frizzel RT, Fisher WS: Cure, morbidity, and mortalityassociated with embolization of brain arteriovenousmalformations: A review of 1246 patients in 32 series over a35-year period. Neurosurg, 37(6):1031-1040, Dec 1995.4. Gomes, A: Embolization therapy of congenital arteriovenousmalformations: Use of alternative approaches. Radiology,190:191-8, Jan 1994.5. Terada, T; Kinoshita, Y; Yokote, H; Tsuura, M; Itakura, T;Komai, N; Nakamura, Y; Tanaka, S; Kuriyama, T: Preoperative

% reducción a los6 meses

Volumen uterino (ml)NMedia (DE)Rango

9133.2% (30.5%)-93.6% a 82.0%

Volumen del miomaNMedia (DE)Rango

8350.9% (41.7%)

-173.4% a 99.7%

Hora del episodio

Descripción del episodio

Nº quejas

del !paciente*Nº episodios

Procedimiento!

Enhospital!

<1 mes

1-3 meses

3-6 meses

>6 meses

Histerectomía tras EMU 4 4 2 2

Reacción alérgica/erupción cutánea 8 8 2 3 3

Mioma/paso de tejido o eliminación 5 6 2 3 1

Dolor relacionado con los episodios adversos 4 4 3 1Catéter/punto de punción relacionado con

lesión 6 7 1 2 4

Infección vías urinarias/cistitis 3 4 1 1 1 1

Infección vaginal/vaginitis 5 7 2 1 2 2

Irritación vaginal/escozor/flujo 2 2 1 1Otro 9 9 4 1 2 1 1

Total 51 7 5 17 11 4 7

31

embolization of meningiomas fed by ophthalmic brancharteries. Surg Neurol, 45:161-6, 1996.

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Microesferas Embosphere es una marca comercial registradade BioSphere Medical.

Todos los episodios adversos serios o potencialmentemortales o muertes asociadas con el uso de lasMicroesferas Embosphere se deben notificar a Food andDrug Administration de EE.UU. bajo el programaMedWatch y al fabricante del dispositivo. La informaciónacerca del programa MedWatch y los formularios parainformar de episodios adversos se pueden obtener enwww.fda.gov/safety/medwatch/howtoreport/ucm053074.htm o llamando gratuitamente a 888-463-6332. Losinformes para BioSphere Medical, Inc. se pueden realizarllamando gratuitamente a 800-394-0295.

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中文 无菌小瓶装 Embosphere® 栓塞微粒球 用于栓塞治疗

注意：联邦（美国）法律规定此装置仅限医生使用或遵医嘱使用。

预期用途：

Embosphere微球适用于动静脉畸形、血供丰富型肿瘤以及症状性子宫肌瘤的栓塞治疗。

治疗子宫肌瘤的临床应用：

子宫肌瘤栓塞术(UFE)是缓解女性因子宫肌瘤引起的大量月经出血、盆腔疼痛或压迫和/或排尿功能障碍等症状治疗的一种替代治疗方法。

装置说明：

Embosphere 微球是采用 BioSphere Medical公司的专有微球技术开发而成的栓塞材料系列产品之一。本微球产品设计提供可控的靶向栓塞治疗。

Embosphere微球由丙烯酸聚合物浸渍于猪明胶制成，具有生物相容性、亲水性、不可再吸收性。 Embosphere微球有多种不同标定尺寸可供选择。

装置包装：

• Embosphere 微球装于带螺纹瓶盖的5.0毫升无菌玻璃小瓶内，包装于可撕托盘中，每包 5 瓶。• 每小瓶内有无菌、无热原生理盐水，内含 1.0 毫升或2.0 毫升Embosphere 微球。 生理盐水和微球的总体积为5 毫升。

____________________________________________________

以下禁忌症、警告、注意事项以及使用说明的内容首先均为适用于所有适用范围的信息（即富血管肿瘤、动静脉畸形、子宫肌瘤），其次再为具体适用范围的信息（即 UFE和神经系统）。

禁忌症：

所有适应症• 不能耐受栓塞手术的患者• 由于血管解剖或血流原因无法置入导管或注入栓塞剂• 存在或可能发生血管痉挛• 存在或可能发生出血• 存在严重的动脉粥样硬化疾病• 供血动脉的直径的近端小于远端• 病灶的供血动脉不够大，无法接受 Embosphere 微球• 存在侧支血管通路，栓塞时可能危及正常区域• 供血动脉的外周血管阻力较大，Embosphere 微球无法送入病灶• 大口径的动静脉分流（即血液不通过动脉/ 毛细血管/静脉过渡，而是直接从动脉流入静脉）• 肺部血管系统中

UFE 的特定禁忌症• 孕妇

• 怀疑有盆腔炎或其他任何盆腔活动性感染者• 骨盆区域有任何恶性肿瘤• 子宫内膜瘤样病变或增生• 有一个或多个粘膜下子宫肌瘤，其中50%以上已长入宫腔内以带蒂浆膜下肌瘤为主的子宫肌瘤• 明显由侧枝血管而非子宫动脉供血的肌瘤

神经系统的特定禁忌症• 存在通畅的颅外至颅内吻合或分流• 存在直接汇入颅神经的终动脉• Embosphere微球可能直接进入颈内动脉、椎动脉、颅内血管或以上所列血管的任何脉管系统

警告：

所有适应症• Embosphere微球含有猪来源的明胶，因此，对胶原蛋白 或明胶敏感的患者可能出现免疫反应。对于怀疑对含有明胶稳定剂的注射液过敏的患者，使用本产品前应慎重考虑。• 研究表明 Embosphere 微球不形成聚集体，因此与同样大小的 PVA 颗粒相比，微球能够渗透到血管更深处。为动静脉畸形、存在较大分流的患者进行栓塞时，必须谨慎选择较大尺寸的 Embosphere微球，避免微球进入肺循环 或冠脉循环。• 部分 Embosphere 微球可能略超出治疗范围之外，因此医生一定要根据位于血管系统中所要栓塞层次的靶血管大小，结合动静脉血管造影的结果慎重选择Embosphere 微球的大小。 必须选择合适的Embosphere 微球大小，避免微球从动脉通 入静脉。• 由于误栓塞的并发症较严重，因此对环绕头部和颈部的颅外循环的任何手术均应格外小心，并且医生应对栓塞治疗的潜在益处与风险和潜在并发症进行仔细权衡。其并发症包括失明、听力丧失、嗅觉丧失、瘫痪和死亡。• 患者长时间、大范围暴露在透视下、以倾斜角度照射 X光，并多次拍摄记录 X 光片，都可能因放射而引起严重的皮肤损伤。请查阅您所在机构的临床方案，确保所进行的每一类具体操作均应用了适当的辐射剂量。医师应对可能存在风险的患者进行监测。• 放射引起的损伤可能为迟发。应告知患者有关放射的潜在副作用，并告知患者在出现症状时应与何人联系。•应格外留意靶点外误栓塞的征象。注射过程中仔细监测患者的生命体征，包括 SAO2（如缺氧、中枢神经系统的变化）。如果出现靶点外误栓塞的任何征象或患者发生症状，应考虑终止手术，检查可能存在的分流或增加微球大小。如果出现靶点外误栓塞的任何征象或患者发生症状，应考虑终止手术，检查可能存在的分流或增加微球大小。• 如果血管造影证实在微球注射过程中不能迅速出现明显栓塞，则考虑加大微球尺寸。

UFE 的特定警告

与 UFE 和妊娠有关的警告• 目前，UFE 对女性的怀孕和怀胎至足月的能力以及胎

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儿发育的影响还不明确。因此，该手术只能为不打算再次怀孕的妇女实施。• 在 UFE 之后怀孕的女性发生产后出血、早产、剖腹产和先露异常的风险可能增加。• 理论上，UFE 阻断子宫肌层血流可能导致 UFE术后怀孕的女性发生子宫破裂的风险增高。

其他 UFE 警告• 使用 Embosphere 微球进行子宫肌瘤栓塞术时，不要使用小于 500 微米的微球。• 要接受子宫肌瘤栓塞术的患者都应接受适当的妇科检查（如妇科病史、子宫肌瘤成像、月经异常出血患者子宫内膜活检排除癌症）。• 采取非手术方法（如 UFE）治疗子宫肌瘤可能会延误子宫肉瘤的诊断。 在推荐此类患者接受 UFE 之前，必须密切留意肉瘤的警告征兆（例如肿瘤生长迅速、绝经后又出现子宫增大、MRI 表现），并进行更深入细致的检查。 UFE之后肿瘤复发或继续增长应视为肉瘤的潜在征兆，此时应考虑手术治疗。

使用小微球的警告• 当考虑使用直径小于您的成像设备分辨率的栓塞剂时，应格外谨慎。动静脉吻合的存在、靶区域存在分支血管或栓塞前显影不明显的血管可能导致靶点外误栓塞和严重并发症。• 小于 100 微米的微球一般会迁移到血管吻合口远端，因此更有可能终止远端组织的血液供应。使用较小的微球可能有更大机会造成缺血损伤，因此栓塞前必须考虑到这种损伤的后果。可能产生的后果包括：肿胀、坏死、瘫痪、脓肿和/或更严重的栓塞后综合征。• 栓塞后肿胀可能会导致靶区域周围组织缺血。必须注意避开不能耐受缺血的非靶组织，如神经组织。

注意事项：

所有适应症• 已知对造影剂过敏的患者在进行栓塞前可能需要接受糖皮质激素。• 对于以下疾病的患者，围手术期护理管理中可能需要采取额外评估或预防措施：

- 出血体质或高凝状态- 免疫功能低下

• 若小瓶、螺纹瓶盖或托盘包装出现破损，请勿使用。• 仅供一名患者使用 - 内容物无菌 -如小瓶已打开，不得对内容物重复使用、再加工或再次灭菌。重复使用、再加工或再次灭菌处理可能会损害装置的结构完整性和/或使装置失效，从而可能导致患者受伤、生病或死亡。重复使用、再加工或再次灭菌处理还可能带来污染风险并/或造成患者感染或交叉感染，包括（但不限于）将传染性疾病从一位患者传给其他患者。装置污染可能会造成患者受伤、生病或死亡。所有操作均必须采用公认的无菌技术进行。• 根据所要治疗的疾病选择适当的 Embosphere微球大小和数量。• 只有接受过所要治疗部位的介入栓塞培训的医生方可使用 Embosphere 微球实施栓塞治疗。

UFE的特定注意事项• 子宫动脉血流减少后，Embosphere微球回迁至非预期血管的几率会增高。当子宫动脉血运完全停滞前，肌瘤周围的血管系统已不再

可见时，应停止栓塞。• 只能由接受过子宫肌瘤治疗的适当培训的介入放射科医师实施 UFE。• 目前 Embosphere 微球的临床研究数据仅限于 6个月随访。 本研究中的 UFE患者将继续接受每年一次的随访，持续至少三年。其信息将随时根据需要更新，以反映 UFE 后长期结果的任何变化。

潜在并发症：

所有适用范围血管栓塞是一种风险高的手术。在手术期间或之后可能发生并发症，并且可能包括但不限于以下：• 靶点外部位栓塞导致麻痹，或因相邻组织水肿导致缺血性损伤。• Embosphere微球有害回流或进入靶点病灶相邻的正常动脉，或通过病灶进入其他动脉或动脉床，如颈内动脉、肺动脉或冠状动脉循环等• 由于动脉静脉分流而导致肺栓塞• 非必要位置发生缺血，包括缺血性中风、缺血性梗阻（包括心肌梗阻），以及组织坏死• 毛细血管床阻塞和组织损伤• 血管或病灶破裂出血• 血管痉挛• 再通• 需要医疗干预的异物反应• 需要医疗干预的感染• 插管相关并发症（如插管部位血肿、导管尖形成血凝块并随后脱落、神经和/或循环系统损伤等，均可能导致腿部损伤）• 对药物有过敏反应（如止痛药）• 对造影剂或栓塞剂发生过敏反应• 栓塞后可能出现疼痛和/或皮疹，症状发生时间可能滞后• 死亡• 失明、听力丧失、嗅觉丧失，和/或瘫痪• 警告部分可看到更多信息

UFE 的特定潜在并发症

• 术后最常见的并发症是腹痛、不适、发烧和/或恶心，统称为“栓塞后综合征”。 部分患者也可能发生便秘。该症状一般可采用处方药或非处方药治疗。• 卵巢早衰（即绝经）• 闭经• 骨盆区域感染• 子宫/卵巢坏死• 静脉炎• 深静脉血栓形成，伴或不伴肺栓塞• 阴道分泌物• UFE 后组织排出、肌瘤脱落或肌瘤排出• 为清除坏死的肌瘤组织而进行 UFE 后干预• 迷走神经反应• 瞬态高血压发作• 子宫切除术• 截至 2002 年 11 月，全世界共有约 25,000 至 30,000名女性接受 UFE 治疗，其中已知有 4 例死亡，死亡率为0.01% 至 0.02%。

神经系统的特定潜在并发症• 缺血性卒中或缺血性梗死

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• 神经功能障碍，包括颅神经麻痹

储存和无菌：• Embosphere 微球必须装在原有的小瓶和包装中，存放于阴凉、干燥的避光处。。• 在小瓶标签上标注的日期前使用。• 请勿冷冻。• 请勿再次灭菌。

使用说明：

使用前检查包装，确保其密封完整，产品保持无菌状态。

• 栓塞手术前采用高分辨率成像仔细评估病灶血管网。• Embosphere 微球有多种尺寸可供选择。由于误栓塞的可能性和微球大小固有的多样性，医生应确保根据血管网上所要的堵塞水平上靶血管大小慎重选择Embosphere 微球大小。• 栓塞动静脉畸形 (AVM) 时，应选择适当大小的

Embosphere微球，使其既能阻塞病灶，又不会从动静脉畸形处通过。• 进行子宫肌瘤栓塞术时，应选择 500 微米或更大的Embosphere 微球。• 根据靶血管和所用微球大小，选择合适的输送导管。Embosphere 微球可耐受高达 33%的临时压缩，以便通过导管输送。• 按照标准操作将输送导管送入靶血管。将导管尖放置在尽可能靠近治疗部位的位置，以避免意外阻塞正常血管。• Embosphere 微球不透 X 光。建议在生理盐水悬浮液中加入适量的造影剂，采用透视对栓塞过程进行可视化监测。• 通过以下步骤输送 Embosphere 微球：将含有 Embosphere 微球的小瓶中轻轻摇匀，用造影剂将Embosphere微球稀释，倒入无菌小杯或直接倒入大的混合注射器中。建议最好配制为 50% 造影剂和 50% 生理盐水的悬浊液。为确保悬浮均匀，在使用前应轻轻搅动 Embosphere微球和造影剂混合液，搅拌后静待 2-3 分钟再行注射。 将Embosphere 微球/造影剂溶液抽取至 1 或 3毫升注射器中，并将其连接到输送导管上。在透视下采用搏动性注射将 Embosphere微球/造影剂溶液缓慢注射到输送导管中，同时观察造影剂流速。 如果流速没有变化，则再次注射 Embosphere 微球/造影剂溶液重复输送操作。 如果首次注射后造影剂流速无变化，可考虑换用更大尺寸的 Embosphere 微球。在确定栓塞终点时应采取保守判断。• 股骨穿刺可导致动脉痉挛。这容易导致股动脉血栓形成（例如腿部损伤）。最终拔除导管前，应重新评估股动脉通畅情况。• 治疗完成后，在拔除导管的同时保持轻微的抽吸，以免仍留在导管腔内的 Embosphere 微球脱落。• 穿刺部位加压，直到止血为止。• 丢弃任何打开但未使用的 Embosphere 微球。

UFE 的其他特定说明：

• 医生可酌情决定为目前服用激素治疗、子宫体积 >1000毫升以及超重的患者使用充气加压装置，以降低深静脉血栓形成的风险。• 肌瘤周围的血管系统已不再可见，但在子宫动脉血运完全停滞前，应停止栓塞。随着子宫动脉血流的减少，Embosphere

微球逆向移动至非预期血管的几率会增高。UFE 患者咨询信息：• 患者在接受栓塞治疗前应对提供术后护理的人员以及栓塞后发生紧急情况时的联系人有明确的认识。 BioSphereMedical, Inc. 公司提供并分发患者须知手册。• UFE 候选患者应当了解与 UFE 相关的潜在利益、风险以及不良事件。 患者特别应当了解的是进行 UFE后其子宫肌瘤相关症状可能不会改善。

UFE 临床研究摘要：

研究设计

开展一项前瞻性多中心试验以研究采用 Embosphere微球进行 UFE 治疗症状性子宫肌瘤。 本研究共有 132名希望保留子宫、避免手术治疗的女性参与，并接受了UFE 治疗： 其中 30 名参与了初步可行性研究，102名参与了关键研究。研究还纳入了同一时间接受子宫切除术的 50名患者作为非随机组，与 UFE 组的安全性进行比较。本次研究共有 11 个研究地点参与，其中 7 个实施UFE，6 个实施子宫切除术。

这项研究的目的是确定采用 Embosphere 微球进行 UFE是否能够减少症状性子宫肌瘤的相关症状，如异常出血、疼痛、不适和泌尿问题等。

主要研究终点包括：• 采用图示月经出血量评估表 (PBLAC) 评估从基线到UFE 术后 6 个月的月经出血减少情况• 采用患者症状调查问卷来评估肿物症状（盆腔疼痛、盆腔不适/肿胀、泌尿功能障碍）的改善• 采用 SF-12 健康状况调查问卷来评估生活质量的改善次要研究终点包括：• 月经出血变化的其他指标• 子宫和子宫肌瘤体积的减小• 住院时间• 恢复到正常活动所需时间• 患者对手术满意度的评价

同时还对不良事件和并发症的类型、发病率和严重程度进行了评估。

入组标准包括：年龄 30 至 50 岁（含）、不育或没有计划怀孕、存在一个或多个症状性子宫肌瘤、子宫体积 ≥ 250 毫升或肌瘤体积 ≥ 4 毫升和基线PBLAC ≥ 150。以下女性被排除在研究之外：怀孕女性、有盆腔炎病史、粘膜下子宫肌瘤宫腔内增长已超过 50%、以带蒂浆膜肌瘤为主的子宫肌瘤、明显由侧枝血管而非子宫动脉供血的肌瘤、子宫腺肌病为症状主因者、子宫内膜增生或癌前增生、骨盆区域有任何恶性肿瘤、骨盆区域有任何活动性感染、已知对静脉造影剂或明胶过敏、出血体质，免疫功能低下、绝经后或基线 FSH > 40 mIU/毫升，或之前 3个月内曾接受 GnRH 激动剂治疗。

治疗前的评估包括常规妇科检查和测试、标准实验室检查、超声或 MRI 检查、月经出血记录（UFE组）以及整体健康 (SF-12)、月经出血和子宫肿物症状的自我评估问卷调查。 患者在第 1-3 周、第 3 个月、第6 个月和第 12 个月时接受评估。 第 3 个月和第 6个月时获取 PBLAC 评分。

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表 1-患者人口统计学信息

*84% 的 UFE 患者及 98%的子宫切除患者基线时子宫体积为 1000 毫升以下。

研究结果

本项研究结果如下，107 名患者属于二期 UFE研究队列，其中包括符合二期入组标准的 11 名 UFE一期患者以及 96 名可评估的 UFE 二期患者。

手术、出院和恢复情况

所有 UFE 手术均成功完成，术中无并发症使得手术无法完成。 大部分 (77%) UFE 手术采用 5 Fr导管进行，其余则采用 4 Fr (19%) 或 3 Fr (3%) 进行。72 名患者采用 500-700 微米微球治疗，66 名采用 700-900 微米微球治疗，18 名采用 900-1200 微米微球治疗。多数患者均采用多于一种尺寸的微球进行治疗。最常用的治疗方法是从尺寸较小的微球开始，如有必要再增加尺寸。治疗所需要的微球体积与所用的微球大小成反比，平均而言，500-700 微米微球需要使用 7.2 毫升，而 700-900微米微球需要6 毫升，900-1200 微米微球需要 4.1 毫升。

大多数 UFE患者的手术均在穿刺部位局麻下完成，术中患者保持清醒镇静。 所有 UFE 手术均未在全身麻醉下进行。按开始动脉穿刺到最终拔除导管的时间计算，UFE手术的平均时间为 58 ± 28 分钟（范围为 10 到 140分钟）。相较之下，无论子宫切除术的类型为何，所有的子宫切除手术均在全身麻醉下进行，按从皮肤切口到皮肤缝合的时间计算，平均手术时间为 93 ± 38 分钟（范围为 35-171分钟）(p<0.001)。 大部分子宫切除术均经开腹完成(76%)。

87% 的 UFE 患者在栓塞后第二天出院，12%于手术当天出院。 子宫切除患者住院时间显著较长(p<0.001)，平均住院 2.3 天，而 UFE 患者则为0.9 天。 UFE 患者平均经过 10.7天后恢复正常工作，但子宫切除患者则在平均 30.7天后才恢复工作（p<0.001)。 同样，UFE患者恢复正常日常活动的速度超过子宫切除患者的 3倍（UFE 患者平均 10.9 天，子宫切除患者平均 37.4天，p<0.001）。

主要疗效终点

月经出血

此项研究 UFE 患者的入组标准是必须有大量异常月经出血、基线≥图示月经出血量评估表 (PBLAC) 评分为150（Janssen 等人，1995）。治疗成功被定义为≥治疗后 6 个月随访评估时 PBLAC评分减少 50%。 研究还采用患者自我评估出血水平和月经过多问卷等其他指标来评估经期出血的变化。

UFE 后，月经出血情况通常迅速发生变化，92% 的患者在3 个月时症状即有改善。 表 2 列出了 6个月时意向性治疗 人群中月经出血的治疗成功率。 表 2的数据为107 名 UFE 二期患者中完成了 PBLAC 的 90 名(84%) 患者的数据。 有 6 例患者 (6%) 由于失访 (n=4)或在评估期前进行了子宫切除术 (n=2) 而未能完成 6个月时的 PBLAC。 其余 11 名无 6 个月 PBLAC

年龄（岁）平均值（标准差）范围

种族亚洲人/太平洋岛民非裔美国人拉美裔人白人其他

身高（厘米）平均值（标准差）范围

重量（千克）平均值（标准差）范围

月经状态频繁少见规律未知

先前接受过的子宫肌瘤治疗无GnRH 激动剂口服避孕药其他激素治疗子宫肌瘤摘除术子宫扩刮手术宫腔镜术其他有创治疗

肌瘤的数目12≥3没有回答

子宫体积（毫升）*平均值（标准差）范围

主要的肌瘤体积（毫升）平均值（标准差）范围

子宫肌瘤类型壁内浆膜下粘膜下透壁带蒂部分患者存在多于一种类型的肌瘤

UFE

42.4 (4.2)30-50

1 (1%)67 (59%)7 (6%)

35 (31%)3 (3%)

159.9 (10.5)131-186

72.7 (16.2)46-123

8 (8%)1 (1%)

93 (91%)0 (0%)

53 (52%)9 (9%)

25 (25%)9 (9%)

20 (20%)17 (17%)13 (13%)9 (9%)

28 (25%)37 (33%)48 (42%)0 (0%)

692.4 (462.8)185.6-3076.3

147.4 (154.3)5.1-776.8

69 (61%)20 (18%)18 (16%)11 (10%)2 (2%)

子宫切除术

41.6 (5.3)31-50

2 (4%)9 (18%)8 (16%)31 (62%)0 (0%)

161.8 (10.1)132-178

75.1 (21.5)50-146

14 (28%)2 (4%)

33 (66%)1 (2%)

35 (70%)2 (4%)5 (10%)5 (10%)4 (8%)1 (2%)2 (4%)3 (6%)

20 (40%)19 (38%)10 (20%)1 (2%)

389.2 (521.2)91.8-3415.1

90.6 (354.8)3.2-2322.3

32 (64%)8 (16%)13 (26%)1 (2%)4 (8%)

36

评分的患者 (10%)由于在其他月经出血评估中提供了充分信息，因此能够确定其在该终点的成功率。

表 2-效果：意向治疗人群中月经出血的治疗成功率肿物症状

采用子宫肌瘤特异症状问卷来评估与子宫肌瘤相关的三种症状的变化盆腔疼痛、盆腔不适及泌尿功能障碍。治疗成功被定义为有中度或严重症状的受试者出现中度或显着的改善，和/或无症状或有轻微症状的受试者病情无恶化。 107 名患者中有 94 名 (88%) 于治疗 6个月后均完成了肿物症状问卷。 6 个月时有 13名患者的症状数据缺失，无论其理由为何，均计为失败。表 3 表明大多数 UFE患者的全部三项肌瘤相关症状均达到研究的成功标准。通常在治疗后 3 个月实现治疗成功。 6 个月时，有 84%的女性达到了至少一项肿物症状的成功标准。

表 3-效果：意向治疗人群中肿物症状的治疗成功率生活质量

采用 SF-12健康状况调查问卷来评估患者治疗后的一般身体状况和心理健康状况的变化。 该终点的目标是证明 6个月评估时总体生活质量的改善程度至少达到中等。UFE组治疗前生理和心理部分的平均得分分别是 44.4 ± 8.5 和45.1 ±11.9，略微优于目前已公布的美国一般女性人群标准化得分的第 25 百分位数 (44.32)。 6 个月时，UFE组生理和心理问卷的平均得分分别显著增加至 52.2 ± 6.7和 52.4 ± 8.8，达到标准化 SF-12 得分的第 50百分位数（52.76，两项指标 p 均 <0.001）。

次要疗效终点

肌瘤和子宫体积

UFE 患者在基线和随访时接受 MRI 或超声子宫成像。子宫和肌瘤体按扁长椭球体体积公式计算(长×宽×高×0.52)。 3 个月评估时，UFE组记录的子宫体积（测量包括宫颈部分）和肌瘤体积均有显著下降，到 6个月时仍有进一步改善（两个时间段与基线相比 p 均<0.001）。 表 4 总结了治疗后 6个月时子宫和肌瘤体积的百分比变化。 此表包含了 108 名UFE 二期患者中 91 名患者 (84%) 的子宫体积数据以及83 名患者 (77%)的肌瘤体积数据，这些患者在基线时以及 UFE 治疗后 3个月和 6个月均接受了完整的影像学评估报告。六个月评估时，其中 11 名患者 (12%) 子宫体积增大，8 名患者 (8%)的肌瘤体积增大。

表 4-与基线比较的子宫和子宫肌瘤体积百分比变化百分比变化值为正数表明体积减小，负数则表明体积增大。

患者满意度

两受试组在 3 个月和 6个月时对手术结果均表示高度满意。 100 名 UFE患者中的 92 名 (92%) 以及 47名接受子宫切除术患者中的 46 名 (98%) 在 6个月时完成了患者满意度调查问卷，表示对手术结果稍微、中度或非常满意，两组大部分患者均表示非常满意。

不良事件：

研究收集了一期和二期接受 UFE 治疗的 132例患者报告的所有不良事件数据。本次研究未报告非预期的装置不良反应或非预期的不良事件。 表 5 中所列为 132 名 UFE 患者中的 37 名 (28%)发生的 51例被判定为与手术“可能”或“非常可能”相关的不良事件。 在这 51 例事件中，7 例 (14%) 发生于 UFE手术过程中，5 例 (10%) 发生于手术后出院前，17 例(33%) 发生于出院后至术后 1 个月内，11 例 (22%)发生于术后 1 到 3 个月之间，4 例 (8%) 发生于术后 3 到6 个月之间，还有 7 例 (14%) 发生于术后 6 个月以后。最常见的不良事件是过敏反应或皮疹，在 132

症症状状 6 个月N/107 (%)

盆腔疼痛 83 (78%)

盆腔不适 80 (75%)

泌尿功能障碍 75 (71%)

66 个个 月月时时 的的 体体积积 减减 少少 (( %% ))

子宫体积（毫升）N平均值（标准差）范围

9133.2% (30.5%)

-93.6% 至 82.0%

肌瘤体积N平均值（标准差）范围

8350.9% (41.7%)

-173.4% 至 99.7%

与与基基 线线相相比比 的的减减少少 值值 ((%% ))6 个月

N/107 (%)

≥ 50% 69 (65%)

30-49% 15 (14%)

0-29% 7 (7%)

< 0% 10 (9%)

失访 4 (4%)

随访满 6 个月前进行子宫切除术 2 (2%)

37

例患者中出现 8 例(6%)，主治医生通常判断该不良事件与术中所用的药物或造影剂有关。 所有不良反应均自发缓解或经治疗后缓解。4 例患者在 UFE 后进行了子宫切除，总体子宫切除率为3%。 一例患者在 UFE 后 2个月因持续发热/可能感染而接受了子宫切除术。 其他 3名患者因不满意 UFE 结果而行择期子宫切除术，分别于UFE 术后 2、10 和 11 个月进行。 1 例 (<1%)因发现子宫动脉通畅而再次行 UFE。

表 5-可能或非常可能与 UFE相关的不良事件发生时间和类型

*参与研究的 132 名患者中共有 34 名 (26%)经历了一次或多次不良事件。本列患者人数表明部分患者出现了一次以上的不良事件。

参考文献：

UFE 的特定事项

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所有适用范围

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