Effect of ampicillin on the bleeding time of neonatal intensive care unit patients

MJ Sheffield, DK Lambert, E Henry and RD ChristensenJournal of Perinatology 2010; 30: 527–530

ANA CATARINA M. F. DE ARAUJO HENRIQUE OLIVEIRA DUMAY

Escola Superior de Ciências da Saúde (ESCS)/SES/DF

COORDENAÇÃO: PAULO R. MARGOTTO

BRASÍLIA, 18 DE AGOSTO DE 2010.

Dda Ana Catarina e Ddo Henrique Dumay

IntroduçãoA formação de um tampão plaquetário é parte

essencial da hemostasia, mas medicamentos como aspirina e AINEs (antiinflamatórios não esteroidais) podem prejudicar este processo.

Ampicilina é um antibiótico conhecido por alterar a furnace plaque aria, mas não had estudo de sues effects an populace neonatal.

A capacitate dos neonates geared um tampão plaquetário effaces pod ser availed por:

Meted in vivo (modulo do tempo de sangramento neonatal);

Meted in vitro (analisador da furnace plaque aria – PFA – 100x).

Estes testes foram obtidos antes e em intervalos após a 1a, 2a, 3a e 4a dose de ampicilina dada aos pacientes da Unidade de Cuidados Intensivos Neonatal.

MétodosPacientes da Unidade de Cuidados Intensivos

Neonatal do McKay-Dee Hospital Center, Ogden, UT, USA.Incluídos: pacientes que, durante os dois primeiros

dias após o nascimento, receberam ampicilina an dose de 50 a 100 mg/kg, de 12 em 12 horas.

Excluídos: pacientes com plaquetas < 100.000/ml ou com petéquias ou qualquer tipo de sangramento.

Ecografia transfontanelar não foi necessária antes da entrada no estudo.

MétodosContagem de plaquetas, volume plaquetário médio e

hematócrito foram avaliados eletronicamente (Coulter LH 750 Hematology Analyzer, Beckman Coulter, Fullerton, CA, USA).

As aferições do tempo de sangramento antes e depois da ampicilina foram realizadas por um mesmo técnico.

Um manguito de pressão arterial infantil foi colocado em um membro superior e inflado a uma pressão igual a última aferição da pressão arterial média.Sem aferição nas 6 horas prévias:

Peso < 1kg pressão em 20 mmHg Peso de 1 a 2 kg 25 mmHg Peso > 2kg 30 mmHg

MétodosO sangue foi obtido a partir do local da incisão

usando filtro de papel para recém-nascido (RN), a cada 15 segundos até que o sangramento parasse. Tempo de sangramento = número de segundos

entre a incisão e a cessação do sangramento.O Laboratório Intermoutain Healthcare Clinical

Hematology realizou o PFA (analisador de função plaquetária) de acordo com as recomendações do fabricante.

As amostras foram colhidas de um acesso central quando disponível, de outra forma, por punção venosa.

80 μl de citrato de cada tubo coletor (amostra de 0,9ml ao invés de 1,8ml).

MétodosOs grupos de pacientes foram estudados 2 a 6 horas

após a primeira dose de ampicilina, 8 a 12 horas após a terceira dose ou 8 a 12 horas após a quarta dose de ampicilina.

As estatísticas descritivas foram calculadas usando Statit.

Médias e desvio padrão foram usados em grupos com distribuição normal.

O teste-t pareado foi usado para avaliar as diferenças entre a pré-dose e a pós-dose em cada obejto estudado.

Significância estatística foi estabelecida em P<0,05.Estudo aprovado pelo Institutional Review Board of

the Intermountain Healthcare e os pais dos participantes assinaram um consentimento informado.

Resultados170 pacientes foram admitidos na UTIN (UTI

Neonatal)92 foram tratados com ampicilina IV(intravenosa)35 das 92 as mães receberam ampicilina ou

penicilina anteparto e foram excluídos1 era inelegível por plaquetas < 100.000 /µl21 pais foram contatados pelos pesquisadores3 recusaram participar18 aceitaram e entraram no protocolo do estudo1 desistiu2 foram transferidos por problemas cirúrgicos15 pacientes completaram o estudo

ResultadosIdades gestacionais: 33 a 41 semanasPesos: 1760 a 3835gNenhum tinha culturas positivasNenhum usou ampicilina por mais de 7 diasNenhum ficou em ventilação mecânica por

mais de 3 diasTodos os 15 foram tratados com gentamicina

associada a ampicilina

Resultados

ResultadosAntes da primeira dose de ampicilina

TS 134s (120 – 148s, p)PFA-100 123s (96 – 149s)

2 a 6h horas após a 1ª doseSem aumento do TS e PFA-100

Após 3ª e 4ª dose Aumento do TS em 60s (37 – 83s, p<0,001)Aumento do PFA-100 em 20s (20 – 60s, p=0,15)

Contagem de plaquetasAntes da 1ª dose: 275.000 (226.300 – 325.900)Após a 3ª ou 4ª dose: 290.000 (239.400 – 341.500,

p=0,04)

Resultados

Resultados10 pacientes foram tratados com 100

mg/kg/12h de ampicilina5 pacientes foram tratados com 50

mg/kg/12hDados insuficientes para avaliar efeito de

dose no tempo de sangramentoNenhuma correlação foi observada entre

tempo de sangramento, PFA-100 e contagem de plaquetas ou volume médio das plaquetas.

DiscussãoAmpicilina é um dos antibióticos mais conhecidos por ter

efeitos anti-plaquetáriosO pico sérico de ampicilina é esperado após a dose IVA meia-vida em neonatos é de aproximadamente 5hO efeito colateral plaquetário é cumulativoAmpicilina prejudica a função plaquetária por interferir

reversível e irreversivelmente com receptoresO prejuízo não é significante imediatamente: in vitro 24

horas (este período pode ser necessário para a intercalação da molécula de ampicilina na camada lipídica da membrana plaquetária, produzindo interferência com a ligação de vários agonistas de receptores)

DiscussãoLimitações

Não foi um estudo placebo controladoImpossibilidade de excluir um aumento do

tempo de sangramento independente da ampicilina

Pequeno número de pacientesVariedade de idades gestacionaisVariabilidade interoperador no tempo de

sangramentoUso de outros medicamentos

DiscussãoO tempo de sangramento neste estudo foi

menor que em outro estudo recente com ibuprofeno

O maior tempo de sangramento após 3 ou 4 doses de ampicilina foi similar com o tempo pré-ibuprofeno

Todos neonatos no estudo do ibuprofeno receberam ampicilina anteriormente e já tinham alguma disfunção plaquetária

ConclusãoAmpicilina administrada a neonatos pode

aumentar moderadamente o tempo de sangramento

Neonatos com alto risco de hemorragia (<1000g, com membrana de oxigenação extracorpórea, submetidos a cirurgia ou trombocitopênicos) tem um risco mais alto com base no uso de ampicilina

Mais estudos são necessários para definir uma relação dose-efeito e outros efeitos relacionados ao sangramento quando ampicilina for usada com outros medicamentos anti-plaquetários, como óxido nítrico ou indometacina.

ABSTRACT

Referencias em forma de links: Sheffield MS, Schmutz N, Lambert DK, Henry E, Christensen RD.

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Consultem também:Ibuprofen lysine administration to neonates with a

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