KARYA TULIS AKHIR

EFEK PEMBERIAN EKSTRAK KETEPENG CINA (Cassia alata l.) TERHADAP

KADAR GLUKOSA DARAH PADA TIKUS WISTAR (Rattus norvegicus) DENGAN

INDUKSI ALOKSAN

Oleh:

Nama : Youngky Fitra Cahyanda Putra

Nim : 201310330311012

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2017

i

KARYA TULIS AKHIR

EFEK PEMBERIAN EKSTRAK KETEPENG CINA (Cassia alata l.)

TERHADAP KADAR GLUKOSA DARAH PADA TIKUS WISTAR (Rattus

norvegicus) DENGAN INDUKSI ALOKSAN

Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang untuk memenuhi

salah satu persyaratan dalam menyelesaikan

Program Sarjana Fakultas Kedokteran

Oleh:

Youngky Fitra Cahyanda Putra

201310330311012

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2017

ii

LEMBAR PENGESAHAN

LAPORAN HASIL PENELITIAN

Telah disetujui sebagai hasil penelitian

untuk memenuhi persyaratan

Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang

Tanggal : 24 Juli 2017

Pembimbing I

dr. Diah Hermayanti, Sp.PK

Pembimbing II

dr. Suharto Sp. Rad

Mengetahui,

Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang

Dekan,

dr. Irma Suswati, M.Kes

iii

PERNYATAAN ORISINALITAS

Karya tulis akhir ini adalah karya saya sendiri, dan semua sumber baik yang dikutip

maupun dirujuk telah saya nyatakan dengan benar.

Nama : Youngky Fitra Cahyanda Putra

NIM : 201310330311012

Malang, 24 Juli 2017

Penulis

iv

LEMBAR PENGUJIAN

Karya Tulis Akhir oleh Youngky Fitra Cahyanda Putra ini

telah diuji dan dipertahankan didepan tim penguji

pada tanggal 24 Juli 2017

Tim Penguji

dr. Diah Hermayanti, Sp.PK , Ketua

dr. Suharto, Sp Rad , Anggota

dr. Isbandiyah, SP PD , Anggota

v

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum Warahmatullah Wabarakatuh

Puji syukur kehadirat Allah SWT yang Maha Pengasih lagi Maha Penyayang

atas nikmat Iman dan Islam serta nikmat kesehatan dan kesempatan, atas izin Allah

SWT penulisan tugas akhir ini dapat selesai dengan baik. Shalawat serta salam

semoga senantiasa tercurahkan kepada Rasulullah Muhammad SAW.

Penelitian tugas akhir ini berjudul “Efek Pemberian Ekstrak Ketepeng Cina

(Cassia Alata L.) Terhadap Kadar Glukosa Darah Pada Tikus Wistar (Rattus

Norvegicus) Dengan Induksi Aloksan”. Tugas akhir ini diajukan untuk memenuhi

persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah

Malang.

Penulis menyadari tugas akhir ini masih jauh dari kata sempurna, oleh karena

itu, penulis sangat mengharapkan saran dan masukan yang membangun. Semoga

karya tulis ini dapat menambah wawasan keilmuan dan bermanfaat bagi para pencari

ilmu.

Wassalamu’alaikum Warahmatullah Wabarakatuh

Malang, 24 Juli 2017

Penulis

vi

UCAPAN TERIMAKASIH

1. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang atas ilmu dan bimbingannya selama menempuh studi

di Fakultas Kedokteran UMM.

2. dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG, selaku Wakil Dekan I Fakultas Kedokteran UMM

atas motivasi dan semangat mendidik dengan karakter.

3. dr. Rahayu, Sp.S, selaku Wakil dekan II Fakultas Kedokteran UMM yang

senantiasa memberikan ilmu dan kebijaksanaan dalam profesi kedokteran.

4. dr. Iwan Sys Indrawanto, Sp.KJ, selaku Wakil Dekan III, yang semangat

menyampaikan ilmu dan motivasi dalam menjalani pendidikan di FKUMM.

5. dr. Diah Hermayanti, Sp.PK,selaku pembimbing 1,atas kesabaran, kebaikan

hati, serta kesediaan dalam meluangkan waktu dalam membimbing hingga

dapat menyelesaikan penelitian ini dengan baik.

6. dr. Suharto, Sp. Rad., selaku pembimbing 2, atas kesabaran, kebaikan hati, serta

kesediaan dalam meluangkan waktu dalam membimbing penulis hingga dapat

menyelesaikan penelitian ini dengan baik.

7. dr. Isbandiyah, Sp. PD selaku penguji tugas akhir ini, atas segala masukan dan

arahan yang sangat bermanfaat dalam pengerjaan tugas akhir ini dan atas

kesediaan waktu, sehingga tugas ini dapat diselesaikan dengan baik.

8. Kepada Segenap keluarga atas dukungan moril dan materiil, menjadi sumber

semangat terbesar penulis untuk bisa menyelesaikan karya tulis ilmiah ini.

vii

9. Semua pihak yang terlibat secara langsung maupun tidak langsung, penulis

menyampaikan terimakasih atas bantuan dan dukungannya. Semoga Allah

SWT senantiasa membalas dengan kebaikan yang berlimpah.

i

ABSTRAK

Youngky Fitra Cahyanda Putra. 2017. Efek Pemberian Ekstrak Ketepeng Cina (Cassia alata

L.) Terhadap Kadar Glukosa Darah Pada Tikus Wistar (Rattus norvegicus) dengan Induksi

Aloksan. Tugas Akhir, Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

Pembimbing: (1) Diah Hermayanti. (*) (2) Suharto (**)

Latar Belakang : Hiperglikemia merupakan suatu keadaan ketika kadar glukosa melebihi

normal. Penatalaksanaan Diabetes Melitus dilakukan dengan pemberian obat-obat Oral Anti

Diabetik, suntikan insulin atau dengan perubahan pola hidup pasien. Daun tanaman ketepeng

cina memiliki kandungan anti hiperglikemik yang baik dan dapat mengurangi kerusakan

pankreas.

Tujuan : Untuk mengetahui efek pemberian ekstrak ketepeng cina (Cassia alata l.) terhadap

glukosa darah pada tikus strain wistar (Rattus norvegicus) dengan induksi aloksan.

Metode : Penelitian eksperimental menggunakan Post Test Only Control Group Design,

menggunakan 24 sampel dibagi dalam kelompok kontrol positif (K+) diinduksi aloksan saja,

serta 3 kelompok perlakuan yang telah diinduksi aloksan dan ekstrak ketepeng cina (Cassia

alata l.) yang diberikan melalui sonde dengan dosis 500mg/kgBB (P1), 750mg/kgBB (P2),

dan 1000mg/kgBB (P3). Analisis data menggunakan one way anova, post hoc Bonferroni,

dan Regresi linier.

Hasil Penelitian dan Diskusi : Hasil uji one way anova didapatkan perbedaan yang

signifikan (sig=0,000). Hasil uji post hoc Bonferroni didapatkan perbedaan signifikan antara

tiap-tiap kelompok. Dosis 500 mg sudah dapat menurunkan kadar glukosa darah dengan

signifikan. Dosis 1000mg/kgBB dapat menurunkan kadar glukosa darah paling besar. Uji

regresi didapatkan hasil 93% yang berarti ekstrak ketepeng cina (Cassia alata L.)

memberikan pengaruh 93% terhadap penurunan kadar glukosa darah dan sisanya sebanyak

7% dipengaruhi oleh faktor yang tidak diteliti.

Kesimpulan : Ekstrak ketepeng cina (Cassia alata l.) dapat menurunkan kadar glukosa darah

tikus putih jantan (Rattus novergicus) dengan induksi aloksan.

Kata Kunci : ketepeng cina, Glukosa darah, tikus wistar, aloksan. * Staff pengajar Ilmu Patologi Klinik, Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah

Malang.

** Staff pengajar Ilmu Radiologi, Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah

Malang.

ii

ABSTRACT

Youngky Fitra Cahyanda Putra. 2017. Effects of Candle bush Extract (Cassia alata L.) on

Blood Glucose Levels on Wistar Rats (Rattus norvegicus) with Aloksan Induction. Final

Project, Faculty of Medicine, University of Muhammadiyah Malang. Counselor: (1) Diah

Hermayanti. (*) (2) Suharto (**)

Background: Hyperglycemia is a condition when glucose levels exceed normal and include

the diagnostic criteria of Diabetes Mellitus. The management of Diabetes Mellitus is done

with the provision of Oral Anti Diabetic drugs, insulin injections or with changes in patient

lifestyle. The leaves of Candle bush plants have a good anti-hyperglycemic content and can

reduce the damage of the pancreas.

Objective: To determine the effect of Candle bush extract (Cassia alata l.) On blood glucose

in wistar strain rats (Rattus norvegicus) with alloxan induction.

Methods: The experimental study used Post Control Only Control Group Design, with 24

rats divided into a positive control group (K +) induced alloxan only, as well as three groups

of alloxan-induced and candle bush extract treats (Cassia alata l.) Given via sonde With

doses of 500mg / kgBW (P1), 750mg / kgBW (P2), and 1000mg / kgBW (P3). Data analysis

using one way anova, post hoc Bonferroni, and linear regression.

Research Results and Discussion: One way anova test results obtained significant

differences (sig = 0,000). Bonferroni post hoc test results obtained significant differences

between each group. Dose 500 mg has been able to lower blood glucose levels significantly.

Dose 1000mg / kgBW can lower blood glucose levels most. Regression test obtained 93%

result which means extract of candle bush (Cassia alata L.) give 93% influence to decrease

blood glucose level and the rest as much as 7% influenced by factor not examined.

Conclusion: Candle bush extract (Cassia alata l.) Can decrease blood glucose level of male

white rat (Rattus novergicus) with alloxan induction.

Keywords: candle bush, Blood glucose, wistar rats, alloxan.

* Lecturer of Clinical Pathology, Medical Faculty, University of Muhammadiyah Malang

** Lecturer of Radiology, Medical Faculty, University of Muhammadiyah Malang

vii

DAFTAR ISI

Halaman

Lembar Pengajuan ................................................................................................i

Lembar Pengesahan..............................................................................................ii

Lembar Pengujian................................................................................................iii

Kata Pengantar.....................................................................................................iv

Abstrak...................................................................................................................v

Abstract.................................................................................................................vi

DAFTAR ISI ...................................................................................................... vii

DAFTAR TABEL............................................................................................... iv

DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... v

DAFTAR SINGKATAN .................................................................................... vi

BAB 1 PENDAHULUAN ............................................................................. 1

1.1 Latar Belakang ............................................................................. 1

1.2 Rumusan Masalah ........................................................................ 2

1.3 Tujuan Penelitian ......................................................................... 3

1.3.1 Tujuan Umum .................................................................... 3

1.3.2 Tujuan Khusus ................................................................... 3

1.4 Manfaat Penelitian........................................................................ 3

1.4.1 Manfaat akademis .............................................................. 3

1.4.2 Manfaat klinis..................................................................... 3

1.4.3 Manfaat bagi masyarakat ................................................... 4

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ................................................................... 5

viii

2.1 Ketepeng Cina (Cassia alata) ...................................................... 5

2.1.1 Deskripsi tanaman .............................................................. 5

2.1.2 Taksonomi .......................................................................... 5

2.1.3 Morfologi ........................................................................... 6

2.1.4 Kandungan kimia dau ketepeng cina ................................. 7

2.2 Diabetes melitus (DM) ................................................................. 9

2.2.1 Kriteria diagnosis DM ...................................................... 11

2.2.2 Tipe DM ........................................................................... 11

2.2.3 Patogenesis Diabetes ........................................................ 12

2.2.4 Tatalaksana DM ............................................................... 14

2.3 Kadar glukosa darah pada tikus ................................................. 17

2.4 Aloksan....................................................................................... 17

2.5 Peran Ketepeng Cina dalam memperbaiki kerusakan sel pankreas

..................................................................................................... 19

2.6 Tikus Wistar ............................................................................... 22

BAB 3 KERANGKA KONSEP & HIPOTESIS PENELITIAN ............ 24

3.1 Kerangka Konseptual Penelitian ................................................ 24

3.2 Hipotesis ..................................................................................... 26

BAB 4 METODE PENELITIAN .............................................................. 27

4.1 Rancangan Penelitian ................................................................. 27

4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian...................................................... 27

4.3 Populasi dan Sampel .................................................................. 27

ix

4.3.1 Populasi ............................................................................ 27

4.3.2 Sampel .............................................................................. 27

4.3.3 Besar Sampel .................................................................... 27

4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel............................................ 29

4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian ....................................... 30

4.4 Variabel Penelitian ..................................................................... 30

4.4.1 Variabel Bebas ................................................................. 30

4.4.2 Variabel Tergantung......................................................... 30

4.5 Definisi Operasional ................................................................... 30

4.6 Bahan dan Instrumen Penelitian ................................................. 31

4.6.1 Bahan................................................................................ 31

4.6.2 Instrumen.......................................................................... 31

4.7 Prosedur Penelitian ..................................................................... 33

4.6.1 Proses adaptasi ................................................................. 33

4.6.2 Induksi Aloksan ............................................................... 33

4.6.3 Pemberian Ekstrak Daun Ketepeng Cina ......................... 33

4.6.4 Penentuan Dosis ............................................................... 34

4.6.5 Proses anastesi .................................................................. 34

4.6.6 Proses pembedahan .......................................................... 35

4.6.7 Pemeriksaan Glukosa Darah ............................................ 35

4.6.8 Alur Penelitian ................................................................. 36

4.6.1 Analisis Data .................................................................... 36

4.8 Jadwal Penelitian ........................................................................ 38

x

BAB 5 HASIL DAN ANALISIS DATA PENELITIAN .......................... 39

5.1 Hasil penelitian ........................................................................... 39

5.2 Analisis Data .............................................................................. 41

BAB 6 PEMBAHASAN ............................................................................. 46

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ...................................................... 51

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................ 52

LAMPIRAN ....................................................................................................... 56

xi

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

2.1 Kandungan fitokimia 570 g daun ketepeng cina dalam presentase ............... 7

5.1 Hasil pengukuran kadar glukosa darah tikus wistar pada berbagai kelompok

dalam mg/dl menggunakan uji Descriptive ................................................. 39

5.2 Hasil Uji Uji Post Hoc Bonferroni ............................................................... 43

5.3 Hasil Uji Regresi Linier ............................................................................... 44

xii

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Daun dan Bunga Tumbuhan ketepeng Cina ....................................... 6

2.2 Contoh Struktur Kimia Flavonoid C6-C3-C6 .................................... 8

2.3 Struktur Kimia Aloksan ................................................................... 18

2.4 Mekanisme Kerja Aloksan ............................................................... 19

2.5 Mekanisme Kerja Saponin ............................................................... 22

2.6 Tikus Wistar (Rattus norvegicus) ..................................................... 23

5.1 Grafik Rata-Rata Pengukuran Kadar Glukosa Darah ...................... 40

5.2 Garis linieritas rata-rata kadar glukosa darah pada tikus wistar ...... 44

xiii

DAFTAR SINGKATAN

ADA : American Diabetes Association

ATP : Adenosine triphosphate

DNA : deoxyribonucleic acid

GLUT : glucose transporter

GOD-PAP : Glucose Oxidase Phenol Aminophenazone

MHC : major histocompatibility complex

MRNA : Messenger ribonucleic acid

OH : hydroxide

ROS : reactive oxygen species

SOD : superoxide dismutase

TGM : Terapi Gizi Medis

UCP : uncoupling protein

WHO : world health organization

xiv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

Lampiran 1 Hasil Data Penelitian Kadar Glukosa Darah ............................... 56

Lampiran 2 Analisis Data ............................................................................... 57

Lampiran 3 Dokumentasi Penelitian ............................................................... 59

Lampiran 4 Surat Keterangan Kelayakan Etik ............................................... 61

Lampiran 5 Surat Keterangan Selesai Penelitian ............................................ 62

Lampiran 6 Surat Keterangan Determinasi Tanaman ..................................... 63

Lampiran 7 Lembar Konsultasi ....................................................................... 64

52

DAFTAR PUSTAKA

American Diabetes Association. 2016. Standards of Medical Care in Diabetes,.pp.

s13-s21 Dari: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ diakses pada 14 juni 2015

Alexandru, Iliuţã. 2011. Experimental use of animals in research.Balneo-Research

Journal Vol.2. pp. 65-69 http://bioclima.ro/J225eng.pdf diakses pada 14

Februari 2017

Aristyanti, Devi . 2014. Pengaruh Kadar Kimia Tanah Terhadap

Kandungan Flavonoid Daun Tabat

Barito (Ficus Deltoidea Jack.). Institut Pertanian Bogor

Bahi, Muhammad . 2014 .Bioassay on n-Hexane Extract of Leaves Cassia alata

against Candida albicans. Jurnal Natural Vol. 14, No. 1, ISSN 1141-8513.pp.

5-10. http://www.jurnal.unsyiah.ac.id/natural/article/view/1383 diakses pada

14 Februari 2017

Balitbankes. 2013, Riset Kesehatan Dasar 2013, Dari: .pp. 87

http://www.litbang.depkes.go.id/ diakses pada 15 Juni 2015

Bhavsar SK, Singh S, Giri S et al . 2009. Effect of saponins

from Helicteres isora on lipid and glucose metabolism regulating genes

expression . J Ethnopharmacol 124 . pp. 426 – 433

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19505560 diakses pada 14 Februari

2017

Boersma, Gretha J, Alexander A. Moghadam, Zachary A. Cordner, and Kellie L.

Tamashiro.2014.Prenatal Stress and Stress Coping Style Interact to Predict

Metabolic Risk in Male Rats. Journal En

docrinology. Apr; 155(4) pp. 1302–1312

Brahmachari, Goutam. 2011. Bio-flavonoids with promising antidiabetic potentials:

A critical survey. Research Signpost: .pp. 187-212

https://www.researchgate.net/publication/235942993_Bio-

flavonoids_with_promising_antidiabetic_potentials_A_critical_survey

diakses pada 13 Februari 2017

Brăslaşu, Elena Daniela, Cătălina Brădăłan, M. Cornilă. 2007. Normal Blood Glucose

In White Wistar Rat And Its Changes Following Anesthesia.Lucrări Ştiinłifice

Medicină Veterinară Vol. Xl Timişoara. pp. :120-123 https://www.usab-

tm.ro/vol7MV/23_vol7.pdf diakses pada 18 maret 2017

53

Charan, Jaykaran , N. D. Kantharia.2013. How to calculate sample size in animal

studies?. J Pharmacol Pharmacother. 2013 Oct-Dec; 4(4):pp. 303–306

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3826013

Chisom Ikechukwu F E, Asukwo Asukwo Edem, Uduak Monday William, Stephen

Odey Okori et al. 2013. Phytochemical Composition of Cassia Alata Leaf

Extract and its Effect on the Histology of Liver and Pancreas of wistar Rats .

Ios Journal: ISSN: 2278-3008.Volume 5, Issue 5), pp. 07-13

http://iosrjournals.org/iosr-jpbs/papers/Vol5-issue5/B0550713.pdf?id=4868

diakses pada 13 Februari 2017

Denga Y., H. Kai, Y. Xiaoli et al. 2012. Panpan, Saponin rich fractions from

Polygonatu modoratum (Mill.) druce with more potential hypoglycemic

effects, J. Ethnopharmacol. 141 (2012)pp. 228–233.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22366676 diakses pada 14 Februari

2017

Duke's Dr U.S. Department of Agriculture. 2015 . Artikel ilmiah : Phytochemical

and Ethnobotanical Databases.

https://phytochem.nal.usda.gov/phytochem/ethnoPlants/show/151?qlookup=c

assia+alata&offset=0&max=20&et= diakses pada 14 februari

Elekofehinti, Olusola Olalekan. 2013. Saponins: Anti-diabetic principles from

medicinal plants – A review. Elsvier Pathophysiology 22 (2015) pp. 95–10

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25753168 diakses pada 14 Februari

2017

Grotewold, Erich. 2006 . The Science of Flavonoids. Springer Science Business

Media, Inc. New york USA pp. 1 - 46

http://rushim.ru/books/mechanizms/the-science-of-flavonoids.pdf diakses

pada 14 Februari 2017

Gustaviani R. 2006.Diagnosis dan Klasifikasi Diabetes Melitus. Di dalam: Sudoyo

AW,. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam. Edisi IV. Jilid III. Jakarta : Pusat

Penerbitan Departemen Ilmu Penyakit Dalam FKUI pp. 1879 – 1881

Guyton A.C. et Hall. 2012. Buku Ajar Fisiologi kedokteran. Ed 12. Philadelphia:

Saunder elsevier .pp. 939-946

Hidayat ,Deden et Gusti Hardiansyah. 2012. Studi Keanekaragaman Jenis Tumbuhan

Obat di Kawasan IUPHHK PT. Sari Bumi Kusuma Camp Tontang Kabupaten

Sintang. Vokasi Volume 8, Nomor 2. pp. 1693 – 9085

http://riset.polnep.ac.id/bo/upload/penelitian/penerbitan_jurnal/01-Deden.pdf

diakses pada 14 Februari 2017

Irma S, .2015. Buku Pedoman Penulisan karya tulis akhir mahasiswa. FKUMM:

Malang.

54

Jain DK1, Arya RK.2011.Anomalies in alloxan-induced diabetic model: It is better to

standardize it first. Indian J Pharmacol. 2011 Feb;43(1):91.pp. 91

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21455436

Jarinyaporn Naowaboot et Pritsana Piyabhan. 2016. Senna alata leaf extract restores

insulin sensitivity in high-fat diet-induced obese

mice. Naowaboot and Piyabhan Clinical Phytoscience (2016) 2:18 pp. 1-7

Jian song Oran Kwon, Shenglin Chen. 2002. Flavonoid inhibition of SVCT1 and

GLUT2, intestinal transporters for vitamin C and glucose. pp. 1-27

http://www.jbc.org/content/early/2002/02/07/jbc.M110496200.full.pdf

diakses pada 14 februari 2017

Kale, Vijay P., Girish S. Joshi, Parikshit B. Gohil. 2009.Effect of fasting duration on

clinical pathology results in Wistar rats. Veterinary Clinical Pathology ISSN

0275-6382 pp. 361–366

Koneri Raju balwanth, Suman Samaddar, Channakeshava Thimmasandra. 2014.

Antidiabetic activity of triterpenoid saponin isolated from momordica

cymbalaria fenzl. Indian journal of experimental biology vol 52 january 2014

pp. 46-52 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24624483 diakses pada 13

Februari 2017

Kumari M. 2012. ‘Tannins: An Antinutrient with Positive Effect to Manage

Diabetes’, Research Journal of Recent Sciences, Vol. 1(12), Des, pp. 70-73

http://www.isca.in/rjrs/archive/v1/i12/14.ISCA-RJRS-2012-113.pdf diakses

pada 14 februari 2017

Kwon, D.Y., Y.S. Kim, Y.S. Ryu, Y.H. Choi, M.R. Cha, H.J. Yang, S.

Park. 2012. Platyconic acid, a saponin from Platycodi radix, improves

glucose homeostasis by enhancing insulin sensitivity in vitro and in vivo,

Eur. J. Nutr. 51 pp. 529 – 540 .

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21847688 diakses pada 14 Februari

2017

Lenzen S. 2007 . The mechanisms of alloxan- and streptozotocin-induced

diabetes. Diabetologia 51 DOI 10.1007/s00125-007-0886-7 pp. 216–226

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18087688 diakses pada 14 Februari

2017

Mirna Lumbessy, Jemmy Abidjulu, Jessy J. E. Paendong. 2013. Uji Total Flavonoid

Pada Beberapa Tanaman Obat

Tradisonal Di Desa Waitina Kecamatan Mangoli Timur

Kabupaten Kepulauan Sula Provinsi Maluku Utara. Jurnal Mipa Unsrat

Online 2 (1) pp. 50-55 http://ejournal.unsrat.ac.id/index.php/jmuo diakses

pada 22 februari 2017

55

Ndraha, Suzanna. 2014. Diabetes Melitus Tipe 2 Dan Tatalaksana Terkini..

Medicinus : Vol. 27, No.2, Agustus 2014 pp. 9-16 http://www.dexa-

medica.com/sites/default/files/Medicinus%20Agustus%202014.pdf diakses

pada 14 Februari 2017

Nugroho, Agung Endro. 2015. Hewan Percobaan Diabetes Mellitus : Patologi Dan

Mekanisme Aksi Diabetogenik, Jurnal Pangan dan Agroindustri, Vol. 7 No 4,

Jul, pp. 378-382 http://www.academia.edu/download/36434199/D070415-

1.pdf diakses pada 14 Februari 2017

Powers AC. Diabetes mellitus. In: Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL,

Hauser SL, Longo DL, Jameson JL. Harrison’s Principles of Internal

Medicine. 17th Edition. The McGraw-Hill Companies; 2008. pp. 275-304

Rahman MA; Rahman MDM; Islam Sheik Mmet al .2008. Free radical scavenging

activity and phenolic content of Cassia sophera L. Afr. J. Biotech. 7: pp.

1591-1593. http://www.ajol.info/index.php/ajb/article/viewFile/58735/47061

diakses pada 14 Februari 2017

Redha, Abdi.2010. Flavonoid: Struktur, Sifat Antioksidatif Dan

Peranannya Dalam Sistem Biologis. Jurnal Belian Vol. 9 No. 2 Sep. pp. 196 –

202 http://repository.polnep.ac.id/xmlui/handle/123456789/144 diakses pada

14 Februari 2017

Robbins S.L., Kumar V., Cotran R.S. 2007. Buku Ajar Patologi Robbins. Ed

7, Volume 1 . Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. pp. 719-24.

Stuart, Godofredo U. Jr . 2016 . Philipine medical plants : Akapulko (Senna alata (L.)

Roxb. ) . pp. 1 - 20 http://www.stuartxchange.com/Akapulko.html diakses

pada 14 Februari 2017

Supriyadi. 2014. Statistik Kesehatan. Salemba medika pp. 140-144

Szkudelski, T.. 2001. The Mechanism of Alloxan and Streptozotocin Action in B Cells

of the Rat Pancreas The Mechanism of Alloxan and Streptozotocin Action in B

Cells of the Rat Pancreas. Physiol. Res. 50: pp. 536-546

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11829314 diakses pada 13 Februari

2017

Wang Z1, Yang Y, Xiang X, et al . 2010. Estimation of the normal range of blood

glucose in rats. Wei Sheng Yan Jiu. 2010 Mar;39(2):133-7, pp. 142.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20459020 diakses pada 13 februari

2016

World Health Organization .2016. Diabete . WHO International

http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en diakses pada 14 Februari

2017

56

Xueqing Liu, Jae-kyung Kim, Yunsheng Li .2005. Tannic Acid Stimulates Glucose

Transport and Inhibits Adipocyte

Differentiation in 3T3-L1 Cells . The journal of nutition pp. 165-171

http://jn.nutrition.org/content/135/2/165.full diakses pada 12 Februari 2017

Zheng T, Shu G, Yang Z et al.2012.Antidiabetic effect of total saponins from Entada

phaseoloides (L.) Merr.in type 2 diabetic rats. J Ethnopharmacol vol 139 : pp.

814 – 821 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22212505 diakses pada 10

februari 2017