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77 骨質疏鬆症的藥物治療 余傑明 1,2 吳岱穎 3,4 楊榮森 5 廖振焜 6 樓亞洲 1 陳建志 3 摘 要 骨質疏鬆症為骨密度減少及骨組織結構破壞而導致骨骼脆弱及容易骨折 之骨骼疾病。骨質疏鬆症好發於停經後婦女及年長者,所引起的骨折最常發生 於脊椎、髖骨及遠端橈骨(腕部)等部位。骨折可能引起失能,造成生活品質降 低、乃至增加死亡率,因此預防及治療骨質疏鬆實為現今高齡化社會之重要議 題。 在防治骨質疏鬆症骨折時,大部分非藥物治療可藉由改善個人飲食、運 動、生活型態、跌倒預防來達成,雖然很不容易,卻是不可或缺的防治措施, 較諸藥物、手術等所耗費的資源也是較少的。 治療骨質疏鬆症的藥物,依作用機轉的不同,一般可分為三大類: (1) 抗骨流失藥物,包括:雙磷酸鹽類、荷爾蒙、雌激素受體調節劑 (SERMs)、抑鈣素、RANKL 單株抗體等。 (2) 促骨生成藥物:如副甲腺素。 (3) 混合作用型藥物:例如鍶鹽。 本篇中將分別論述。 臺灣老年醫學暨老年學雜誌 20127(2)77-90關鍵詞:骨質疏鬆症、骨吸收、骨生成 〔綜論〕 1 臺北市立聯合醫院仁愛院區藥劑部、 2 臺北醫學大學醫務管理所、 3 臺北市立聯合醫院仁愛院區家庭醫學科、 4 國立台灣大學流行病與預防醫學研究所、 5 國立台灣大學附設醫院骨科部、 6 新光吳火獅紀念醫院骨科部 通訊作者:楊榮森 通訊處:100 臺北市中山南路 7 號(臺大醫院骨科) 電話:(886) 2-23123456 63958 E-mail: [email protected]

骨質疏鬆症的藥物治療›œ誌/7-2-全文/7-2-1綜論-余... · 2019-11-15 · Vol.7 No.2 余傑明 等 Taiwan Geriatr Gerontol 77 骨質疏鬆症的藥物治療 余傑明1,2

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  • Vol.7 No.2 余傑明 等 Taiwan Geriatr Gerontol

    77

    骨質疏鬆症的藥物治療

    余傑明 1,2 吳岱穎 3,4 楊榮森 5 廖振焜 6 樓亞洲 1 陳建志 3

    摘 要

    骨質疏鬆症為骨密度減少及骨組織結構破壞而導致骨骼脆弱及容易骨折

    之骨骼疾病。骨質疏鬆症好發於停經後婦女及年長者,所引起的骨折最常發生

    於脊椎、髖骨及遠端橈骨(腕部)等部位。骨折可能引起失能,造成生活品質降

    低、乃至增加死亡率,因此預防及治療骨質疏鬆實為現今高齡化社會之重要議

    題。

    在防治骨質疏鬆症骨折時,大部分非藥物治療可藉由改善個人飲食、運

    動、生活型態、跌倒預防來達成,雖然很不容易,卻是不可或缺的防治措施,

    較諸藥物、手術等所耗費的資源也是較少的。

    治療骨質疏鬆症的藥物,依作用機轉的不同,一般可分為三大類:

    (1) 抗骨流失藥物,包括:雙磷酸鹽類、荷爾蒙、雌激素受體調節劑

    (SERMs)、抑鈣素、RANKL 單株抗體等。

    (2) 促骨生成藥物:如副甲腺素。

    (3) 混合作用型藥物:例如鍶鹽。

    本篇中將分別論述。

    (臺灣老年醫學暨老年學雜誌 2012;7(2):77-90)

    關鍵詞:骨質疏鬆症、骨吸收、骨生成

    〔綜論〕

    1臺北市立聯合醫院仁愛院區藥劑部、2臺北醫學大學醫務管理所、3臺北市立聯合醫院仁愛院區家庭醫學科、4國立台灣大學流行病與預防醫學研究所、5國立台灣大學附設醫院骨科部、6新光吳火獅紀念醫院骨科部 通訊作者:楊榮森 通訊處:100 臺北市中山南路 7 號(臺大醫院骨科) 電話:(886) 2-23123456 轉 63958 E-mail: [email protected]

  • 臺灣老誌 骨質疏鬆症的藥物治療 第 7 卷第 2 期

    78

    一、前言

    隨著醫學進步及老年人口增加,骨

    質疏鬆症及所引起的骨折已成為現代人

    關注的健康問題。依據世界衛生組織

    (World Health Organization , WHO) 於

    1994年定義的成年人骨質疏鬆症為『因

    骨量減少或骨密度降低導致骨骼微細結

    構破壞的疾病,惡化的結果將導致骨骼

    脆弱,使骨折的危險性顯著增高』[1,2]。

    美國國家衛生研究院(National Institutes

    of Health, NIH, USA)的定義則強調骨質

    疏鬆症為『一種因骨骼強度減弱致增加

    骨折危險性的疾病』,骨骼強度 (bone

    strength)包含骨密度(bone density)及骨骼

    品質(bone quality) [3]。

    骨質疏鬆症是一個無聲無息的疾

    病,病人往往要到骨折了才會發現它的

    存在。骨質疏鬆症好發於停經後婦女及

    年長者,引起的骨折最常發生於脊椎、

    髖骨及遠端橈尺骨,可能引起失能,造

    成生活品質降低、乃至增加死亡率,因

    此骨質疏鬆之預防及治療,實為現今高

    齡化社會之重要議題。

    二、骨質疏鬆的藥物治療

    骨質疏鬆症的治療藥物依照作用機

    轉不同主要分為兩類:

    第一類為抗骨流失藥物,如雙磷酸

    (bisphosphonates)、雌激素(estrogens)、選

    擇 性 雌 激 素 受 體 調 節 劑 (selective

    estrogen receptor modulators, SERMs)、抑

    鈣素(calcitonin)、denosumab 等。

    另一類為促骨生成藥物,如副甲狀

    腺素(parathyroid hormone, PTH)。

    第三類為兼具抗骨流失及促骨生成

    作用者,有 strontium ranelate。

    以下便針對上述藥物逐一介紹。各

    類藥物作用、副作用與禁忌症詳如 (表

    1),美國食品藥物管理局(Food and Drugs

    Administration, FDA)的適應症列於 (表

    2)。

    表 1 骨質疏鬆各類藥物副作用與使用限制

    藥物作用/種類 健保規範 副作用 禁忌症

    抗骨流失藥物

    Bisphosphonates

    腹痛、噁心、消化不良、骨

    頭痛、關節痛、肌肉痛、長

    期可能導致下顎骨壞死

    (osteonecrosis of jaw,ONJ)。

    口服劑型:食道炎、胸灼熱、

    噁心。注射劑型:感冒樣症

    狀(發燒、肌肉骨骼系統疼

    痛、頭痛)。

    1. 不建議用於嚴重腎功能不全(血清肌酸酐>1.6 mg/

    dl)的或血鈣過低的病人。

    2. 口服劑型若發生胸痛,胸灼熱感,吞嚥困難或疼痛

    時應停藥。

    3. 發生顎骨壞死及非典型骨折時應停藥。

    Estrogen

    1. 停經後婦女因骨質疏鬆症(須附 DXA BMD 值)引起

    脊椎或髖部骨折。

    2. 停經後婦女因骨質疏少症(須附 DXA BMD 值)引起

    脊椎或髖部 2 處/次或以

    上之骨折。

    3. alendronate 及 zoledronate亦可使用於男性。 深層靜脈栓塞、心肌梗塞、 1. 活動性的血栓靜脈炎或栓

  • Vol.7 No.2 余傑明 等 Taiwan Geriatr Gerontol

    79

    中風、乳癌、子宮內膜增生、

    子宮內膜癌。

    塞疾患。

    2. 對雌激素過敏的患者。 Raloxifene 熱潮紅、噁心、深層靜脈栓

    塞、中風、腿部痙攣、腫脹、

    感冒樣症狀。

    不可用於會增加中風危險之

    婦女,包含先前有過中風、

    短暫性缺血性發作(transient

    ischemic attacks, TIAs)、心房

    顫動、無法控制的高血壓。

    Calcitonin 鼻用劑型:流鼻水、頭痛、

    背痛、流鼻血。

    注射劑型:過敏反應、臉部

    和手部潮紅、頻尿、噁心、

    皮膚過敏。

    對合成鮭魚抑鈣素過敏者或

    其組成成份過敏者。

    Denosumab 低血鈣、顎骨壞死、及因免

    疫調節而造成的嚴重感染,

    如皮膚、膀胱、耳感染或心

    內膜炎。

    免疫功能受抑制者或服用影

    響免疫系統藥物者。

    促骨生成藥物

    Teriparatide

    1. 55 歲以上停經後骨質疏鬆婦女。

    2. 原發性或次發於性腺功能低下症造成骨質疏鬆之男

    性。

    3. 需符合下列條件:(1)引起脊椎或髖部多於 2(含)處

    骨折,無法耐受副作用或

    在持續使用抗骨流失藥物

    12 個月的仍發生新骨

    折。(2) DXA BMD T-score

    ≦-3.0。

    腿部痙攣、頭暈、血清鈣增

    加、惡性骨瘤(osteosarcoma)。

    有罹患骨肉瘤之危險性的病

    患 , 例 如 患 有 Paget’s

    disease、不明原因之鹼性磷

    酸酶(alkaline phosphatase)增

    加、兒童或青少年伴隨有開

    放性骨垢板(open epiphyses)、

    曾接受過涵蓋骨骼的放射線

    治療等。

    混合作用型藥物

    Strontium ranelate

    - 腸胃道不適、頭痛等,通常

    輕微且短暫,其他副作用如

    意識障礙、記憶喪失等。

    苯丙酮尿症者、靜脈血栓性

    栓塞(venous thromboembolism;

    VTE)之高危險群病人。嚴重

    不良反應之嗜伊性紅血球增

    多性藥疹者及腎功能不良

    者。

    註:健保規定 bisphosphonates、calcitonin、raloxifene、teriparatide 及活性維生素 D3 等藥物不得併用。

  • 臺灣老誌 骨質疏鬆症的藥物治療 第 7 卷第 2 期

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    表 2 FDA 核准用於治療與/或預防骨質疏鬆的藥物與用法 a

    分類/藥品 (商品名) 停經後女性

    骨鬆預防

    停經後女性

    骨鬆治療

    男性

    骨鬆治療劑型/途徑 給藥頻率

    Bisphosphonates 治療或預防

    Alendronate ˇ ˇ ˇ Oral (tablet) 每天一次/每週一次

    (Fosamax) b Oral (liquid solution) 每週一次

    Alendronate × ˇ ˇ Oral (tablet) 每週一次

    (Fosamax Plus Vit D) c

    Ibandronate ˇ ˇ × Oral (tablet) 每季一次

    (Boniva) d Intravenous (IV) 每季一次

    Risedronate ˇ ˇ ˇ Oral (tablet) 每天一次/每週一次

    (Actonel) e

    Zoledronic Acid × ˇ × Intravenous (IV) 每年一次

    (Reclast,台灣稱為 Aclasta) f

    Estrogen g ˇ × × Oral (tablet) 每天一次

    Transdermal patch 每週一次/每週二次

    Selective Estrogen Receptor Modulators (SERMs)

    Raloxifene ˇ ˇ × Oral (tablet) 每天一次

    (Evista) h

    Calcitonin × ˇ × Nasal spray 每天一次

    (Miacalcin) i Injection (IM, SC)

    RANKL inhibitor × ˇ × Injection (SC) 每六個月一次

    Denosumab

    (Prolia) j

    Parathyroid Hormone

    Teriparatide × ˇ ˇ Injection (IM, SC) 每天一次

    (Forteo®) k

    Strontium ranelate ˇ ˇ ˇ Oral 每天一次

    (Protos®) l

    參考網址: a. http://www.tzuchi.com.tw/file/DivIntro/drug/%E8%97%A5%E8%A8%8A/%E8%97%A5%E8%A8%8A/60/60-4.pdf b. http://www.vhcy.gov.tw/vhcy/vhcy_medicine/code_upload/MedicineInfo/med_file2_581_5944209.pdf c. http://www.vhcy.gov.tw/vhcy/vhcy_medicine/code_upload/MedicineInfo/med_file2_581_5944209.pdf d. http://www.ktgh.com.tw/Public/tbDrug/20087231137245334.doc e. http://adr.doh.gov.tw/DB/LeafData/02023883-C-01.pdf f. http://adr.doh.gov.tw/DB/LeafData/02024692-C-01.pdf g. http://www.bhp.doh.gov.tw/osteoporosis/book.pdf h. http://www.vhcy.gov.tw/vhcy/vhcy_medicine/code_upload/MedicineInfo/med_file2_820_3139972.pdf i. http://www.vhcy.gov.tw/vhcy/vhcy_medicine/code_upload/MedicineInfo/med_file2_968_0223498.pdf

  • Vol.7 No.2 余傑明 等 Taiwan Geriatr Gerontol

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    j. http://www.gsk.tw/PDF/medicines/Prolia%20L968-001-01(Word).pdf k. http://www.vhcy.gov.tw/vhcy/vhcy_medicine/code_upload/MedicineInfo/med_file2_15_5155204.pdf l. http://adr.doh.gov.tw/DB/LeafData/02024763-C-02.pdf

    三、抗骨流失藥物(anti-resorptive agents)

    (一) 雙磷酸鹽 (bisphosphonates)類

    藥物

    藥理學

    雙磷酸鹽能抑制破骨細胞的活性

    [4],降低骨代謝率,減少骨重塑作用

    (bone remodeling)。若原本的重塑作用傾

    向破骨細胞,則雙磷酸鹽治療會減少骨

    質流失、促進骨堆積。

    雙磷酸鹽類口服劑型有 alendronate

    (Fosamax),已有一週一次劑型,減少服

    藥 上 的 不 便 並 增 加 服 藥 順 從 性 。

    Risedronate (Actonel)可每月服一次,但

    國內無。非口服型雙磷酸鹽藥物包括三

    個月打針一次的 ibandronate (Bonviva),

    以及一年注射一次的 zoledronic acid

    (Aclasta)。

    不良反應

    因為雙磷酸鹽是附著在骨基質礦物

    上,當破骨細胞作用於骨骼表面時,雙

    磷酸鹽的細胞毒性會造成破骨細胞的凋

    亡。然而,過多雙磷酸鹽長期附著於骨

    基質上,無法完全代謝排除,進而抑制

    骨代謝;在 2003 年 Marx 等人首次發表

    36 個病例因長期使用雙磷酸鹽類藥物而

    發生顎骨壞死現象[5],之後不斷出現因

    為服用此藥導致顎骨壞死的病例。此類

    藥物可抑制破骨細胞形成,降低正常骨

    重塑作用,造成口腔黏膜無法癒合,產

    生顎骨壞死現象。此外,2010 年 9 月英

    國牛津大學研究發現服用雙磷酸鹽類藥

    物 5 年以上的患者,罹患食道癌的機率

    為一般人的 2 倍,可能的原因是雙磷酸

    鹽類藥物對食道具有刺激性[6]。

    在 zolendronic acid 臨 床 試 驗

    (HORIZON Pivotal Fracture Trial)中曾出

    現少數心房纖維顫動之案例,但在其他

    研究中並未觀察到類似風險 [7]。美國

    (FDA)長期監測報告無明顯證據指出使

    用雙磷酸鹽藥物會增加心房纖維顫動的

    風險[8-10]。

    治療期限

    2011 年 2 月,Park-Wyllie 等研究服

    用雙磷酸鹽類藥物 5 年以上的患者,相

    較於短期服用者,發生非典型大腿骨骨

    折(atypical fracture of femur)的風險增加

    (adjusted odds ratio, 2.74; 95% confidence

    interval, 1.25~6.02) [11]。服用雙磷酸鹽

    類藥物 5 年以上者,第 6 年發生非典型

    大腿骨骨折的機率為 0.13%,第 7 年的發

    生機率則增加為 0.22%[11]。

    針對雙磷酸鹽藥物需治療多久時間

    尚無一致性結論,國內外共識認為使用

    雙磷酸鹽類連續治療五年且屬骨折高危

    險病患(如曾發生骨折、年長者、跌倒高

    危險性者、治療後評估時骨密度未改變

    者),用藥對骨骼的效益應會多於發生顎

  • 臺灣老誌 骨質疏鬆症的藥物治療 第 7 卷第 2 期

    82

    骨壞死之風險,建議繼續用藥。若屬於

    骨密度穩定、未曾發生骨折、且屬骨折

    低危險群之患者,可考慮停藥[12-13]。

    (二) 荷爾蒙補充療法(hormone

    replacement therapy)

    藥理學

    停經後,因為雌激素缺乏,使得破

    骨細胞活性增加,造骨細胞活性降低,

    導致骨吸收增加。雌激素可抑制破骨細

    胞,抑制骨質的加速吸收[14]。補充雌激

    素可減低破骨細胞活性、增加維他命 D

    及鈣的血液濃度,並增加骨密度,減少

    骨折發生率。

    Tibolone 為雌激素的同類化合物,經

    過肝臟與腸道代謝後,產生 3α-hydroxy

    tibolone 、 3β-hydroxy tibolone 以 及

    △4-isomer。前兩者具雌激素效果,後者

    則具黃體素及雄性激素作用[15],可增加

    骨密度,用於預防骨質疏鬆症[16]。

    療效與副作用

    根據研究,婦女在停經後 10 年內給

    予低劑量荷爾蒙補充療法,可降低停經

    後骨鬆症骨折及大腸癌風險[17],所以荷

    爾蒙補充療法為防止停經後婦女的骨流

    失的第一線選擇藥物。然而美國一項大

    型臨床試驗(Women’s Health Initiative,

    簡稱 WHI)指出,荷爾蒙補充療法長期使

    用(超過五年)可能增加乳癌、心臟血管疾

    病、中風、靜脈血栓的發生率,故此類

    療法禁忌情況包含具子宮內膜癌、乳癌、

    血栓症等風險因子之更年期婦女[18]。

    整體而言,荷爾蒙補充療法適用於

    併有嚴重更年期症狀的骨質疏鬆症婦

    女,但宜採用最低有效劑量作治療。

    (三) 選 擇 性 雌 激 素 受 體 調 節 劑

    (selective estrogen receptor

    modulator,簡稱SERM)

    藥理學

    此為新一代類雌激素藥物,主要作

    用在造骨細胞的雌激素受體上[19],可減

    少骨流失,增加骨密度,有效降低骨折

    發生率。Raloxifene (Evista)現被核准用於

    治療停經後骨鬆症,它有骨骼保護作

    用,但不會刺激子宮或造成內膜增生及

    出血,也不會刺激乳房而增加乳癌風

    險。Raloxifene可預防停經後的骨流失,

    並降低脊椎骨折發生率[20]。

    療效與副作用

    目前 FDA 核准 raloxifene 使用在預

    防及治療停經後婦女骨質疏鬆症,停經

    後婦女使用 raloxifene 每日一次、每次 60

    mg 持續二年以上,可增加骨密度及降低

    骨折發生率約 36% [21],一般建議使用

    於停經後婦女因骨質疏鬆症引起之脊椎

    壓迫性骨折或髖骨骨折者。臨床上最常

    見的不良反應包括臉部潮紅及腿部抽筋

    [20,22]、副作用為增加靜脈栓塞機率

    [23-24]。

    其他 SERMs

    目前亦有其他選擇性雌激素調節劑

    之研發,如:ospemifene、lasofoxifene、

    bazedoxifene 和 arzoxifene;動物實驗證

    實 bazedoxifene 對骨質疏鬆症有效,已完

    成臨床第三期人體試驗並經歐盟衛生主

  • Vol.7 No.2 余傑明 等 Taiwan Geriatr Gerontol

    83

    管 機 關 (European Medicines Agency,

    EMA)核准[25],但尚未獲得美國食品藥

    物管理局通過。

    (四) 抑鈣素(calcitonin)

    藥理學

    Calcitonin藉由與破骨細胞表面的抑

    鈣激素受體結合 [26],抑制破骨細胞活

    性,增加脊椎骨密度,同時也可以減緩

    骨折引起的疼痛,適合用於脊椎骨折的

    急性期來減輕疼痛。但長期使用一段時

    間後因接受體敏感度下降而導致效果減

    退,故不建議長期使用[27]。目前有兩種

    劑型(注射或鼻內噴劑)。

    療效與副作用

    研 究 顯 示 停 經 婦 女 每 天 使 用

    calcitonin (Miacalcic)鼻噴劑200 IU,每年

    可減少33%脊椎骨折機會及增加脊椎骨

    密度(從1%到1.5%) [28],主要副作用為

    鼻黏膜刺激或注射部位發炎、噁心、顏

    面或手部潮紅,可在睡前給藥來降低噁

    心及潮紅。

    (五) Denosumab

    藥理學

    Denosumab (Prolia)是一種合成的人

    類單株抗體,只作用在 RANK 受體

    (RANK ligand)。RANK 是由造骨細胞生

    成 的 分 子 , 可 促 使 破 骨 前 驅 細 胞

    (osteoclast precursor)融合成多核的破骨

    細胞,進而作用在骨骼,分解出骨骼內

    的鈣質,協同造骨細胞,進行骨重塑作

    用。年輕女性的骨代謝處於平衡狀態,

    但是停經後女性荷爾蒙減少,RANK 和

    調控分子 OPG (osteoprotegerin)失衡,破

    骨細胞作用強於造骨細胞,以致造成骨

    質疏鬆症。Denosumab 就是結合住血液

    中的 RANK ligand,抑制其刺激破骨細胞

    的作用,減少破骨進而提升骨密度[29]。

    療效與副作用

    Denosumab 每半年皮下注射一次可

    降低停經後婦女脊椎骨折、非脊椎骨折

    及髖關節骨折的危險性。 FREEDOM

    (Fracture REduction Evaluation of

    Denosumab in Osteoporosis every 6

    Months)臨床試驗納入 7,868 位 60~90

    歲、腰椎或髖關節 T 值低於-2.5 而高於

    -4.0 的婦女,施以每 6 個月一次接受皮下

    注射 denosumab,可降低新脊椎骨折達

    68%、髖骨骨折達 40%與非脊椎骨折的風

    險 達 20% [30] 。 另 根 據 DECIDE

    (Determining Efficacy: Comparison of

    Initiating DEnosumab vs. alendronate)及

    STAND (Study of Transitioning from

    AleNdronate to Denosumab)研究指出:(1)

    denosumab 對骨強度與結構影響優於

    alendronate。(2) denosumab 對增加骨骼

    扭 轉 的 承 受 力 優 於 alendronate 。 (3)

    denosumab 對於提升緻密骨的骨密度、厚

    度都優於 alendronate [31-32]。

    Denosumab 可能導致的副作用包

    括:低血鈣、嚴重顎骨壞死、及因免疫

    調節而造成的嚴重感染,如皮膚、膀胱、

    耳感染或心內膜炎。施用在免疫功能受

    抑制者或服用影響免疫系統藥物者,可

    能增加嚴重感染的風險。

  • 臺灣老誌 骨質疏鬆症的藥物治療 第 7 卷第 2 期

    84

    三、促骨生成藥物(osteogenic agents)

    (一) 副甲狀腺素(parathyroid

    hormone)

    藥理學

    副甲狀腺素具備獨特的作用機轉,

    可刺激造骨細胞,促使新骨生成。

    Teriparatide 為人類基因重組副甲狀腺素

    內含 34 個胺基酸,是第一個可直接刺激

    造骨細胞,促進骨生成之藥品。注射液

    裝於可棄式注射筆的玻璃小瓶中,劑量

    為每天皮下注射一次 20 mcg。Ma 等曾經

    在活體實驗發現 teriparatide 可以反轉

    alendronate 的抑制破骨作用[33],給臨床

    醫師於口服雙磷酸鹽類相關顎骨壞死治

    療應用的啟示。Harper 等首次提出成功

    使用此藥物於口服雙磷酸鹽藥物導致下

    顎骨壞死的治療[34]。

    療效與副作用

    在 1,637 位停經婦女的研究顯示,

    teriparatide (Forteo)使用 21 個月可增加

    骨密度及減少脊椎與非脊椎骨折的風險

    [35],在男性骨鬆症患者也能減少脊椎骨

    折機率[36]。即使停藥 18 個月仍有減少

    骨 折 效 果 (relative risk, 0.55; 95%

    confidence interval, 0.38~0.80) [37]。

    Teriparatide 常見之副作用包括噁

    心、頭痛、暈眩、關節痛、腿部抽筋等

    [39-40]。動物實驗顯示長期高劑量使用

    會增加老鼠罹患骨肉瘤之發生率,雖然

    目前在人體試驗中尚未發現有類似案

    例,但仍建議使用時間不要超過兩年。

    對於骨肉瘤的高危險羣,包括患有骨骼

    柏哲德氏症(Paget’s disease)、不明原因之

    鹼性磷酸酶(alkaline phosphatase)增加、

    及曾接受過骨骼的放射性治療等患者,

    皆不可使用 teriparatide。使用缺點為價格

    昂貴且須每天皮下注射。另有全分子的

    副甲狀腺素劑型但其效果並未更好。

    四、混合作用型藥物

    (一) Strontium ranelate

    藥理學

    不同於其他現有藥物皆屬單一作

    用,strontium ranelate (Protos)是目前市面

    上唯一具刺激骨生成與抑制骨流失雙重

    作用的藥物,可恢復骨代謝平衡。藥物

    結構由兩個二價陽離子鍶 (strontium)及

    有機酸 ranelic acid 組成[41-42]。

    鍶的物理性質與鈣類似,對骨骼具

    高度親合性,而 ranelic acid 則不具藥理

    作用[43-47]。Strontium ranelate 可刺激造

    骨前驅細胞及膠質生成而增加骨密度,

    且直接作用於破骨細胞以降低骨吸收

    [44,48-49]。

    Strontium ranelate 的用法為每日口

    服 2 g 之顆粒劑一次,與食物併服會大幅

    降低其吸收,故建議在睡前空腹服用(與

    食物間隔 2 小時以上),且必須與含陽離

    子 之 藥 品 如 制 酸 劑 、 四 環 黴 素

    (tetracycline)、奎寧類(quinolone)等藥物

    間隔服用。

    療效與副作用

    根 據 SOTI (Spinal Osteoporosis

    Therapeutic Intervention) 及 TROPOS

  • Vol.7 No.2 余傑明 等 Taiwan Geriatr Gerontol

    85

    (TReatment Of Peripheral OSteoporosis)

    等統合分析顯示,以 strontium ranelate

    每日 2 g 治療 3 年後可降低 40%新發生的

    脊椎骨折及 15%非脊椎骨折[50]。目前臨

    床試驗最長達 5 年,其安全性與 3 年期

    試驗結果沒有差異。

    常見副作用為腸胃道不適 ( 如腹

    瀉)、頭痛等,而使用超過 3~4 年發生嚴

    重副作用如靜脈血栓的危險性稍微增

    加,但相當罕見。嚴重腎功能不良者不

    建議使用[51]。

    五、其他治療

    其他治療方面,國健局建議每日鈣

    攝取量男性為 1,000 毫克,停經後女性為

    1,500 毫克。維生素 D 每日攝取 800 IU

    [4],即可充份提供造骨之材料。但依據

    2010 美 國 醫 學 研 究 院 (Institute of

    Medicine, IOM)的建議,此二種營養素應

    適量攝取,過量反而會造成其他健康問

    題[52]。

    結論

    想要維持良好的骨健康,從年輕時

    期就應養成良好生活型態,避免煙、酒

    和過量咖啡,均衡營養和規律運動,並

    多補充鈣質等,儲存骨本,使身體有較

    高的「尖峰骨量」。中年時期更須加強

    保護骨本,更年期婦女應儘早評估是否

    宜補充女性荷爾蒙預防骨流失;年老時

    期則須加強防跌以防範發生骨折。

    臨床人員則宜隨時提高警覺,偵測

    出骨密度較低或骨代謝速率較快的高危

    險群,早期發現、早期治療。值得注意

    的是,不論使用任何藥物治療,須至少

    一年以上才可達到減少骨折效果,且除

    雙磷酸鹽藥物停用後骨密不會迅速流失

    之外[53],其他藥物一旦停止治療,原先

    增加之骨密度又會流失。使用這些治療

    藥物,也宜多注意病患有無藥物不良反

    應(adverse drug reactions),尤其是老年患

    者,更須謹慎用藥。

    雖然現今骨質疏鬆症的藥物治療有

    多種選擇,但預防勝於治療,良好的生

    活習慣才是預防骨質疏鬆症及相關骨折

    的根本方法。

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    90

    Pharmacotherapy of Osteoporosis

    Jye-Ming Yu1,2, Tai-Yin Wu3,4, Rong-Sen Yang5, Chen-Kun Liaw6, Yea-Jou Lou1, Chien-Chih Chen3

    Abstract

    Osteoporosis is a bone disease caused by diminished bone density and deteriorated bone structure that leads to increased risk of fragility fractures. Osteoporosis is most commonly seen in postmenopausal women and elderly people. Osteoporotic fractures, usually occurring in vertebrae, hip joint, and distal radius, may cause disability, reduce quality of life, and even increase mortality. Prevention and treatment of osteoporosis are therefore an important issue for today’s aging society.

    Osteoporotic fractures can be prevented by several non-pharmacological approaches, including: personal dietary improvement, exercise, lifestyle modification, and fall prevention. Although not easy, non-pharmacological approach is an indispensable part of an effective prevention program and is more cost-saving as compared to medical or surgical treatments.

    Medications for treating osteoporosis can be categorized into three classes according to their mechanisms: 1. Antiresorptive agents such as bisphosphonates, hormones, selective estrogen

    receptor modulators (SERMs), calcitonin, and RANKL monoclonal antibody. 2. Osteogenic agents like parathyroid hormone (PTH). 3. Mixed medication like strontium ranelate.

    All of these medications are discussed in this paper. (Taiwan Geriatr Gerontol 2012; 7(2): 77-90) Key words: Osteoporosis, bone resorption, bone formation

    1Department of Pharmacy, Taipei City Hospital, Renai Branch; 2School of Health Care Administration, Taipei Medical University; 3Department of Family Medicine, Taipei City Hospital, Renai Branch; 4Institute of Epidemiology and Preventive Medicine, National Taiwan University; 5Department of Orthopedics, National Taiwan University Hospital; 6Department of Orthopedics, Shin Kong Wu Ho-Su Memorial Hospital Correspondence to: Rong-Sen Yang No. 7, Chung-Shan South Road, Taipei, Taiwan

    (Department of Orthopedics, National Taiwan University Hospital) Tel: (886) 2-23123456 ext. 63958 E-mail: [email protected]