DISLIPIDEMIAS Y ATEROSCLEROSIS

Dislipidemias: Definición Valores óptimos de lipoproteínas y triacilglicéridos en sangre Clasificación de dislipidemias Factores de riesgo cardiovascular Transporte de lípidos en sangre Formación de la placa de ateroma Estrés oxidativo y radicales libres: Oxidación de LDL Factores oxidantes Mecanismo de acción de la vitamina E y C como antioxidantes Acción de la fibra a nivel intestinal Tratamiento médico

Definición y clasificación de dislipidemias

• Conjunto de alteraciones metabólicas que se manifiestan por cambios en la

concentración de los lípidos plasmáticos.• Se asocian con riesgo para la salud: de

ateroesclerosis y enfermedad cardiovascular

Valores óptimos de lipoproteínas y triacilglicéridos en sangre

Perfil lipídico1.Observación del aspecto del suero debe ser límpido2.Colesterol total ≤ 200 mg/dl3.Triglicéridos ≤ 150 mg/dl4.HDL-C > 40 mg/dl5.LDL-C < 130 mg/dl6.Índice de riesgo aterogénico: COL.Total/ HDL-C < 4,5 (Indice Castelli)

EL ATP IV BUSCA TRABAJAR SOBRE LA FRACCIÓN LDL-c

HIPERCOLESTEROLEMIAS

HIPERTRIGLICERIDEMIAS

Enfermedad cardiovascular

Factores de riesgo cardiovascular• Modificables:

• Factores proinflamatorios: obesidad, estres, colesterol elevado

• Factores infecciosos• Factores procoagulantes:

hipertensión, tabaquismo, sedentarismo, alimentación

• Inalterables: • Edad, • Antecedentes familiares, • sexo

Transporte de lípidos en sangre

QUILOMICRONTAG

Colesterol esterificadoFosfolípidos

Apo B48

Quilomicrón Remanente

↓TAG↑Col Esterificado

Apo EApo B48Se sintetiza en la célula intestinal

Viaja por linfa hasta el conducto torácico

Circula por sangre hasta el hígado

Transporte de lipidos en sangre

VLDLApo B-100

Apo C2Apo E

Col esterificado (poquito)TAG neoformados

Fosfolípidos

IDLApo B-100

Apo E↑Col esterificado

↓ TAG Fosfolípidos

LDLApo B-100

Col esterificado(Muchísimo)Fosfolípidos

COLESTEROL EN LA CÉLULA• Cumple las siguientes funciones:

• Incorporarse a la membrana, • Síntesis de hormonas esteroideas, • Síntesis de ácidos biliares

• Cuando hay mucho Colesterol en célula, este inhibe a:• los receptores de LDL • La HMG -CoA reductasa (hidroximetil Glutaril CoA reductasa) enzima regulable de la síntesis del colesterol.

Transporte de lípidos en sangreHDL

Apo A1Apo C2Apo E

Fosfolípidos(predomina fosfatidilcolina)

Se produce en gran cantidad en el hígado y en pequeña cantidad en intestino

Formada fundamentalmente por Apo A1

Funciones: Cede Apo C2 y Apo E a la VLDL y al QmSe pone en contacto con los tejidos extrahepáticos y recoge el colesterol, lo esterifica para guardarlo, enzima: L-CAT (lecitin colesterol acil transferasa). La Apo A1 la activa A medida que se hace + grande, cede colesterol esterificado al Qm,

VLDL, tejidos esteroideogénicos y al hígado al momento de ser removido

Placa de ateroma¿Cómo se activa el endotelio?

• ↑ permeabilidad de las lipoproteínas • Las LDL se acumulan en la parte subendotelial y se oxidan

se transforman en moléculas de adhesión que atrapan a monocitos del plasma y estos se transforman en macrófagos. Los macrófagos fagocitan la moléculas de LDL oxidadas y se cargan de lípidos, transformándose en células “espumosas”

• Las LDL Favorecen la adhesión plaquetaria que producen distintos factores procoagulantes . A medida que progresa la enfermedad ↑ el riesgo

LDL OXIDADAS

Acción de la fibra a nivel intestinalDisminución de la absorción del

colesterol

Inhibición indirecta de HMG-CoA

reductasa

Acidos Biliares

La fibra forma complejos no absorbibles con los

ácidos biliares. No retornan al hígado, se

incrementa la eliminación de colesterol por medio de ácidos biliares en la

materia fecal.

El colesterol de la dieta es secuestrado

por los geles viscosos de fibra en estómago

y duodeno

La fibra fermenta en colon por las bacterias, produce AGCC (acidos grasos de cadena corta) como el butírico, pasa a

circulación, llega a hígado e inhibe a la

HMG-CoA reductasa disminuyendo la síntesis

de colesterol

Uso de estatinas en prevención secundaria

• Las estatinas ↓ un 25 % la mortalidad por cualquier causa.

• ↓ un 33 % la mortalidad coronaria (IAM no fatal, AI, y procedimientos de revascularización).

• El beneficio no depende del nivel inicial del LDL y se mantiene proporcionalmente igual a la ↓ que se produce.

TRATAMIENTO MÉDICO

DrogaDroga Col. totalCol. total LDL CLDL C HDL CHDL C TG TG Secuestradores Secuestradores ácidos biliaresácidos biliares

10 – 20 %10 – 20 % 15 – 20 %15 – 20 % ↑ ↑ 3 – 5 %3 – 5 % ------------

EzetimibeEzetimibe 18 %18 % 15 -20 %15 -20 % ↑ ↑ 2,5 %2,5 % ------------

Ácido nicotínicoÁcido nicotínico 10 %10 % 15 – 25 %15 – 25 % ↑ ↑ 10 – 20 %10 – 20 % 20 – 50 %20 – 50 %

ProbucolProbucol 5 – 20 %5 – 20 % 10 – 15 %10 – 15 % ↑ ↑ 20 %20 % ------------

FibratosFibratos VariableVariable 10 – 25 %10 – 25 % ↑ ↑ 10 – 30 %10 – 30 % 40 -50 %40 -50 %

EstatinasEstatinas 30 -50 %30 -50 % 30 – 60 %30 – 60 % ↑ ↑ 15 – 25 %15 – 25 % 25 %25 %

DROGAS HIPOLIPEMIANTES

Eur. Heart J 2003. Apr; 24 (8): 729 - 41

Acción de las estatinas Más allá de la reducción del colesterol

- Reduce la susceptibilidad a la oxidación del LDL

- Disminuye la disfunción endotelial

- Reduce la expresión de TNF y IL- 1

- Cambios en la composición de la placa al disminuirmacrófagos de la íntima y capa media

- Inducen apoptosis de células musculares e inhibensu proliferación

-Disminuyen la adhesión plaquetaria

-Inhiben la metaloproteinasa de los macrófagos y asídisminuyen la susceptibilidad a la ruptura de la placa

Libby P. Circulation 2002; 105:1135-43

Fin

• Recordar que la PREVENCIÓNPREVENCIÓN es fundamental para evitar la dislipidemia………un ESTILO DE VIDA saludablesaludable que incluya alimentación adecuada y actividad física …………es la mejor PREVENCIÓN.

Muchas gracias por escuchar….!!!!!

Bibliografía Blanco A: química biológica. 9 º Edición. 2011 La enfermedad vascular concebida como un continuo: el impacto del control de los

lípidos. 73as. Sesiones Científicas de la American Heart Association. Nueva Orleans. 2000.

Duyff Roberta Larson. The American Dietetic Association. Complete Food & Nutrition Guide. ADA 1996.

Torresani ME, Somoza MI: Lineamientos para el Cuidado Nutricional. 2 º Edición. Eudeba. 2003.