Artikel Penelitian

32

Korespondensi: Sri Andarini Indreswari, Program Studi Kesehatan MasyarakatFakultas Kesehatan UDINUS, Jl. Nakula I No. 5-11 Semarang, Hp.0818292788, e-mail: andarini@dosen.dinus.ac.id

AbstrakTuberkulosis paru masih merupakan masalah dunia. Indonesia menempatiperingkat ke tiga di dunia pada tahun 2012. Target nasional Case DetectionRate tahun 2012 adalah 70%, sedangkan pencapaian Jawa Tengah sebe-sar 58,48%. Penelitian ini bertujuan untuk memperoleh batas kadar inter-feron (IFN) γ pada orang kontak serumah dengan penderita tuberkulosisparu sebagai dasar diagnosis dini penyakit tuberkulosis. Penelitian di-lakukan secara kohort selama dua tahun (2011 - 2013) di Balai KesehatanMasyarakat Paru Semarang. Pada akhir penelitian, terdapat 12 respondenkontak dan 13 tidak kontak serumah. Uji Wilcoxon menunjukkan perbe-daan bermakna rerata kadar IFN-γantara kelompok kontak dengan kelom-pok tidak kontak serumah ( nilai p= 0,004). Rerata kadar IFN-γ pada kon-tak serumah mengalami penurunan pada sebagian besar kasus (75%).Pada kelompok kontak serumah, 25% menunjukkan gejala klinis suspek tu-berkulosis paru. Pemeriksaan mikrobiologis menunjukkan 100% negatif pa-da kedua kelompok. Hasil reciever operating characteristic kadar IFN-γ ter-hadap status klinis, diperoleh nilai area under the curve sebesar 70,4%(95% CI= 40,8% - 99,9%). Nilai cut off point IFN-γyang optimal secara sta-tistik yaitu pada nilai ≥3,277. Diperoleh hasil sensitivitas dan spesifisitassebesar 67,7%. Pemeriksaan kadar IFN-γdapat digunakan dalam kegiatanskrining untuk mendeteksi secara dini penularan pada kontak serumah de-ngan penderita tuberkulosis paru, sebagai pilot project pada daerah denganprevalensi tuberkulosis paru yang tinggi. Kata kunci: Kadar IFN-γ, kontak serumah, tuberkulosis paru

AbstractTuberculosis remains a global problem. In 2012, Indonesia has the thirdbiggest tuberculosis cases in the world. The national target in CaseDetection Rate for tuberculosis in 2012 was 70%, whereas Jawa Tengahreached only 58.48%. This research aimed to find interferon (IFN) γ levelamong households contact with tuberculosis patient that used a newscreening method of finding tuberculosis cases. The research design was

Diagnosis Dini Tuberkulosis pada Kontak Serumahdengan Penderita Tuberkulosis Paru melalui DeteksiKadar IFN-γ

Early Diagnosis of Tuberculosis Infection for Household Contact withPatients of Pulmonary Tuberculosis Use Interferon (IFN-γ) Level Detection

Sri Andarini Indreswari, Suharyo

a two-year cohort study (2011 - 2013) took place in pulmonary communityhealth centers Semarang. In the end of research, found 12 participantshousehold contact and 13 participants nonhousehold contact. Wilcoxon testresult showed significant differences IFN-γ level between contact group andnoncontact group (p value= 0.004). IFN-γ among household contact groupdecreased in most cases (75%). Among household contact group showed25% had a clinical symptom of tuberculosis. Microbiology diagnosticshowed 100% had negative result in both group. Result of receiver opera-ting characteristic IFN-γ level toward clinical status, had value area undercurve 70.4% (95% CI= 40.8%-99.9%). Cut off point of IFN-γvalue have op-timal result in ≥3.277, with sensitivity and specificity value 67.7%. IFN-γ le-vel test can be used in screening program to early detection of infectedamong household contact with new tuberculosis cases, as a pilot project inhigh prevalence of new tuberculosis cases.Keywords: IFN-γ level, household contact, tuberculosis

PendahuluanStrategi penemuan pasien tuberkulosis baru tidak

hanya melalui penemuan secara pasif, tetapi penemuansecara aktif juga sangat diperlukan.1 Seseorang dapat ter-tular tuberkulosis selain ditentukan oleh konsentrasi ku-man yang terhirup, lama kuman terhirup, virulensi ku-man, umur juga dipengaruhi oleh keadaan gen dari orangtersebut. Tidak semua kuman yang masuk ke dalamtubuh dapat menyebabkan sakit, hal ini tergantung darikerentanan tubuh sebagai akibat interaksi beberapa fak-tor di dalam tubuh misalnya status gizi, imunisasi, kepa-datan hunian dan gen individu tersebut.2

Program Studi Kesehatan Masyarakat Fakultas Kesehatan Universitas Dian Nuswantoro Semarang

33

Sesuai laporan World Health Organization (WHO),kejadian tuberkulosis tertinggi adalah di Asia dan Afrika.India dan China merupakan penyumbang terbesar kasustuberkulosis di dunia yaitu sebesar 40%. Sebesar 60% ka-sus tuberkulosis tersebar di Asia Tenggara, dan daerahBarat Pasifik. Afrika merupakan benua yang menyum-bangkan 24% kasus tuberkulosis di dunia, serta mem-punyai kasus kematian perkapita tertinggi di dunia.Menurut laporan WHO tahun 2013, Indonesia mendudu-ki peringkat ketiga di dunia setelah India dan Cina dalamhal jumlah prevalensi kasus tuberkulosis secara keselu-ruhan.3 Apabila melihat target yang ditetapkan padaMillenium Development Goals (MDGs) bahwa padatahun 2015 ditetapkan angka kematian yang disebabkanoleh tuberkulosis menurun 50% sejak tahun 1990, padatahun 2011 sudah tercapai penurunan sebesar 41% diseluruh dunia.4

Annual Risk of Tuberculosis Infection (ARTI) diIndonesia berkisar antara 1-3% , berarti 10 - 30 (sepu-luh sampai tiga puluh) orang di antara 1000 pendudukberisiko terinfeksi tuberkulosis setiap tahun. Hal ini me-nunjukkan bahwa tuberkulosis masih merupakanmasalah besar di Indonesia.2 Proporsi pasien tuberku-losis dengan basil tahan asam positif (BTA+) di antarasuspek yang diperiksa pada tahun 2009 masih di dalamrentang target yang diharapkan (5-15%), sedangkan pa-da tahun 2010 triwulan 1 besar proporsi adalah 11%.Angka ini dapat diartikan bahwa apabila sebesar ≤ 15%penjaringan suspek terlalu longgar, tidak memenuhi kri-teria suspek atau terdapat masalah di dalam pemerik-saan laboratorium (terdapat negatif palsu). Sebaliknya,apabila proporsi adalah >15%, dapat diartikankemungkinan terdapat penjaringan terlalu ketat, atauterdapat masalah di dalam pemeriksaan laboratorium(terdapat positif palsu).2 Angka penjaringan suspek diProvinsi Jawa Tengah tidak mengalami kenaikan, padatahun 2009 sebesar 186 dan pada tahun 2010 sebesar144. Angka notifikasi kasus di Jawa Tengah mengalamipeningkatan, pada tahun 2009 sebesar 36 untuk ke-seluruhan kasus, 14 untuk kasus BTA+, sedangkantahun 2010 sebesar 13 untuk keseluruhan kasus dan 37untuk kasus BTA+.5 Prevalensi tuberkulosis di JawaTengah tahun 2012 sebesar 60,87%, sedangkan angkakesembuhan tahun 2012 sebesar 82,90% masih dibawah target nasional sebesar 85%, mengalami penu-runan dibanding tahun 2011 sebesar 85,15%. Targetnasional Case Detection Rate (CDR) untuk penemuanpasien baru tuberkulosis dengan BTA+ tahun 2012adalah 70%, sedangkan Jawa Tengah tahun 2010 men-capai 55,38%. Tahun 2011 sebesar 59,52%, sedangkantahun 2012 sebesar 58,48%. Kota Semarang tahun2012 sebesar 68,1%, sedangkan Kabupaten Semarangsebesar 26,2% (nomor 2 terendah di Provinsi JawaTengah).6

Apabila melihat data-data tersebut, kita optimis bah-wa penanggulangan tuberkulosis di dunia, Indonesia, ser-ta khususnya di Jawa Tengah perkembangannya sudahcukup baik, akan tetapi belum optimal karena diperki-rakan masih banyak kasus tuberkulosis yang belum dite-mukan.6 Penetapan suatu kebijakan baru di dalam pene-muan kasus tuberkulosis di masyarakat dipandang perludilakukan. Hasil penelitian tahun 2011 pada awal terjadipajanan tentang kadar interferon-γ (IFN-γ) pada kontakserumah dengan penderita tuberkulosis, menggambarkanbahwa terdapat perbedaan bermakna rata-rata kadarIFN-γ antara kelompok terpajan dengan kelompok tidakterpajan kontak serumah dengan penderita tuberkulosis.Proporsi subjek dengan kadar IFN-γ ≥ 15,7 pg/mL padakelompok terpajan (5,9%) lebih besar dibandingkankelompok tidak terpajan (0,0%).3 Meskipun telahbanyak penelitian menyebutkan bahwa Quanti Feron–TBGold (QFT-G), T-SPOT TB assays, dan interferon-γ re-lease assay (IGRA) dapat digunakan sebagai alat diag-nostik untuk tuberkulosis aktif atau laten dengan spesifi-tas dan sensitivitas yang telah diteliti.7,8

Centers of Disease Control and Prevention (CDC)telah membuktikan human IFN-γ kit mempunyai sensi-tivitas dan spesifisitas yang tinggi.9 Mengingat harga hu-man IFN-γkit tersebut jauh lebih mahal, maka penelitianini masih menggunakan kit IFN-γ yang belum ditam-bahkan antigen tuberkulosis atau bakteri Myco-bacterium tuberculosis yang dilemahkan. Di luar negeripun terdapat penelitian yang masih menggunakan kityang sama.

Penelitian ini bertujuan menganalisis perbedaan IFN-γ pada kelompok kontak serumah dengan penderita tu-berkulosis (individu terpajan) dan tidak kontak serumah(individu tidak terpajan) dan menghitung cut off pointkadar IFN-γ setelah diikuti selama 2 tahun. Selain itu,penelitian ini juga mendeskripsikan perkembangan indi-vidu terpajan maupun tidak terpajan secara klinis danbakteriologis (pemeriksaan BTA dari dahak).

MetodePenelitian dilakukan di Balai Kesehatan Masyrakat

Paru (BKPM) Semarang dengan mengikuti individu kon-tak serumah (dengan penderita tuberkulosis paru BTA +yang mendapatkan pengobatan strategi DirectlyObserved Treatment Shortcourse (DOTS)) sejumlah 34orang (ditetapkan sebagai kelompok terpajan) dan tidakkontak serumah sejumlah 34 orang (ditetapkan sebagaikelompok tidak terpajan) selama tahun 2011-2013.Terdapat kejadian drop-out sehingga penelitian padatahun 2013 hanya mendapatkan 12 orang kontak dan 13orang tidak kontak serumah.

Rancangan penelitian adalah diagnostik dengan pen-dekatan kohort selama 2 tahun. Penelitian ini merupakanpenelitian lanjutan, kelompok terpajan dan tidak terpajan

Indreswari & Suharyo, Diagnosis Dini Tuberkulosis Kontak Serumah

Kesmas, Jurnal Kesehatan Masyarakat Nasional Vol. 9, No. 1, Agustus 2014

34

diperiksa keadaan klinis oleh dokter bagian penyakit tu-berkulosis di BKPM Semarang, diperiksa dahak diLaboratorium BKPM, diambil darah 3 cc di BKPM, ke-mudian diukur kadar IFN-γ di Laboratorium GiziFakultas Kedokteran Univeristas Diponegoro, penetapancut off point dari IFN-γ dengan perhitungan receiver ope-rating characterictic (ROC). Penelitian pertama meliputitahap identifikasi kasus yang tinggal serumah minimal 6bulan dengan penderita dan dilakukan pemeriksaanMantoux, sedangkan kontrol tidak tinggal serumah de-ngan penderita tuberkulosis paru. Tahap kedua dilakukanpemeriksaan klinis dan kadar IFN-γ. Analisis data meng-gunakan tes Wilcoxon untuk menguji hipotesis kompara-tif dan ROC untuk menganalisis kekuatan uji diagnostik.Statistik optimum antara sensitifitas dan spesifisitas di-gunakan untuk mencari cut of point dari kadar IFN-γ pa-da orang kontak serumah dengan penderita tuberkulosisparu.

Pemeriksaan kadar IFN-γ dilakukan dengan menggu-nakan Quantikine Human IFN-Immunoassay Cat. No.DIF50, 96 tests. Darah dimasukkan dalam vacutainerdisentrifuge selama 10 menit pada 3000 rpm. Kemudianserum dipisahkan sebanyak 1 cc, disimpan di dalamfreezer dengan suhu -80°C. Selanjutnya, disiapkanreagen pada Quantikine Human IFN-Immunoassay Cat.No. DIF50, 96 tests. Pengujian dilakukan pada suhu ru-ang dengan beberapa langkah. Langkah pertama menyi-apkan semua reagen dan standar sesuai yang ditentukan,kemudian menambahkan 100 uL Assay Diluent RD1-51pada setiap well l dan 100 uL standar, kemudian ma-sukkan sampel atau kontrol ke setiap well selama 15menit dan diinkubasi 2 jam. Setelah diinkubasi, di-lakukan aspirasi dan dicuci 4 kali. Conjugate sebanyak200 uL ditambah ke dalam masing-masing well lalu di-inkubasi 2 jam. Kemudian diaspirasi dan dicuci 4 kali.Tambahkan 200 uL substrate solution ke setiap well ke-mudian diinkubasi selama 30 menit dan terhindar daricahaya. Lalu, tambahkan 50 uL stop solution ke setiapwell. Baca pada 450 nm selama 30 menit correction 540atau 570 nm.10

Pemeriksaan klinis dilakukan oleh dokter di BKPMKota Semarang. Hal tersebut dilakukan untuk menen-tukan dampak pajanan dari kontak serumah selama duatahun. Hasil ditetapkan apakah penderita termasuk kate-gori suspek tuberkulosis atau tidak suspek tuberkulosis.Gejala klinis tuberkulosis dibagi menjadi dua golongan,yaitu gejala lokal dan gejala sistemik. Gejala lokal padatuberkulosis paru adalah gejala respiratorik, meliputibatuk lebih dari dua minggu, batuk darah, sesak napas,serta nyeri dada. Gejala dapat sangat bervariasi, mulaidari tidak terdapatnya gejala sampai gejala yang sangatberat, tergantung dari luasnya lesi pada paru. Gejala sis-temik pada tuberkulosis paru meliputi demam, malaise,berkeringat pada malam hari, anoreksia, dan berat badan

turun. Disebut suspek status klinis positif, bila terdapatminimal sebagian gejala sistemik, serta minimal terdapatsebagian gejala lokal yaitu batuk produktif lebih dari duaminggu dengan atau tanpa batuk darah, sesak napas ser-ta nyeri dada.

Pemeriksaan bakteriologi dilakukan secara mikros-kopis dengan pewarnaan Ziehl-Nielsen pada semua res-ponden pada kelompok terpajan dan tidak terpajan.Interpretasi hasil pemeriksaan dahak dari tiga kali pe-meriksaan. BTA positif jika 3 kali positif atau 2 kali posi-tif 1 kali BTA negatif. Jika 1 kali positif 2 kali negatif,ulang BTA 3 kali. Kemudian bila 1 kali positif 2 kalinegatif, berarti BTA positif. Bila tiga kali negatif, hasilnyaBTA negatif.2

Cara pengambilan dahak SPS, meliputi S (sewak-tu)/spot, dahak sewaktu saat kunjungan P (pagi),keesokan harinya. S (sewaktu)/spot, pada saat mengan-tarkan dahak pagi. Bahan/spesimen/dahak yang berben-tuk cair/kental, dimasukkan ke dalam pot bermulutlebar, berpenampang 6 cm atau lebih. Pot berulir, daribahan yang tidak mudah pecah dan tidak bocor. Potberisi dahak diperiksa di laboratorium BKPM, sudahdiberi label. Apabila pot dikirim, telah dipastikan tidaktumpah, diberi label, kemudian ditempatkan padawadah. Reagen Ziehl Neelsen merupakan reagen terdiridari karbol fuchsin 0,3%, asam alkohol 3%, danmethylen blue 0,3%.2

Hasil pemeriksaan Elisa dengan Human InterferonKit yang dilakukan oleh tenaga analis di LaboratoriumGizi Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro untukIFN-γ antara kelompok terpajan dan tidak terpajan akandiperbandingkan, kemudian dianalisis dengan ROC, un-tuk menetapkan cut off point. Hasil pemeriksaan klinisbagi kelompok terpajan dan tidak terpajan dianalisis un-tuk melihat perkembangan klinisnya.

HasilSemua pemeriksaan BTA (SPS) menunjukkan hasil

yang negatif, baik pada kelompok orang yang kontakserumah dengan penderita tuberkulosis paru maupuntidak kontak serumah. Kondisi sebagian responden yangsehat (tidak mengalami gejala batuk) menyebabkan ke-sulitan dalam pengambilan dahak yang berkualitas untukpemeriksaan BTA. Sedangkan hasil pemeriksaan klinisditunjukkan pada Tabel 1.

Tabel 1. Distribusi Status Klinis Responden Berdasarkan Riwayat KontakSerumah dengan Penderita Tuberkulosis Paru

Status Klinis

Riwayat Kontak Serumah Positif Negatif Total

f % f % F %

Kontak serumah 3 25,0 9 75,0 12 100,0Tidak kontak serumah 0 0,0 13 100,0 13 100,0

35

Setelah diikuti selama dua tahun, kelompok yangkontak serumah dengan penderita tuberkulosis paru, ter-dapat 25% yang menunjukkan gejala klinis seperti batuk,nafsu makan berkurang, dan berkeringat dingin dimalam hari (Tabel 1). Gejala ini menunjukkan adanyasuspek tuberkulosis. Sedangkan pada kelompok yangtidak kontak serumah dengan penderita tuberkulosisparu, setelah diikuti selama dua tahun, semuanya tidakmenunjukkan gejala klinis.

Hasil pemeriksaan kadar IFN-γ pada Gambar 1 me-nunjukkan baik pada kelompok yang kontak serumahmaupun tidak kontak serumah dengan penderita tu-berkulosis paru kadarnya di bawah 15,7 pg/mL. Reratakadar IFN-γ pada kontak serumah dengan penderita tu-berkulosis paru lebih besar (hampir empat kali lipat)dibandingkan dengan kelompok yang tidak kontakserumah. Sedangkan nilai maksimal kadar IFN-γ padakontak serumah hampir tujuh kali lipat lebih besardibanding pada kelompok yang tidak terpapar. Setelahdua tahun berlangsung pajanan, kadar IFN-γ berbeda se-cara signifikan (nilai p= 0,004) antara kelompok kontakserumah dengan yang tidak kontak serumah dengan pen-derita tuberkulosis paru (Gambar 1).

Jika dibandingkan dengan pemeriksaan kadar IFN-γdua tahun yang lalu, reratanya baik pada kontakserumah maupun tidak kontak serumah mengalamipenurunan berkisar 12,5%. Demikian pula pada nilaiminimum maupun maksimum, mengalami penurunanhampir sepertiganya. Namun pada kelompok yang tidakkontak serumah sedikit mengalami kenaikan berkisar0,1 pg/mL baik pada nilai minimum maupun maksi-mum.

Perbandingan kadar IFN-γ pada kelompok sampeltidak kontak serumah antara awal pengamatan (tahun2011) dan setelah diikuti selama dua tahun (tahun 2013)dapat dilihat pada Gambar 2. Hasil perbandingan kadarIFN-γ pada kelompok kontak serumah dengan penderitatuberkulosis paru setelah dua tahun diikuti, sebagian be-sar (75%) mengalami penurunan. Demikian pula padakelompok yang tidak kontak serumah, 65% mengalamipenurunan pada kadar IFN-γ.

Gambar 3 menunjukkan bahwa kadar IFN-γ mem-punyai nilai diagnostik yang cukup baik karena kurvajauh dari daris 50% dan mendekati 100%. Hasil anali-sis diperoleh area under curve (AUC) sebesar 70,4%(95%CI= 40,8%-99,9%). Secara statistik, nilai 70,4%tergolong cukup kuat untuk mendiagnosis tuberkulosis.Ini berarti jika kadar IFN-γ digunakan untuk mendiag-nosis tuberkulosis pada 100 orang yang kontak serumahdengan penderita tuberkulosis paru. Kesimpulan hasilpemeriksaan yang tepat akan diperoleh 70 orang yangsuspek tuberkulosis. Namun demikan, hasil penelitianmenunjukkan nilai p 0,309. Artinya AUC yang diper-oleh belum berbeda secara bermakna dengan nilai AUC50%. Secara klinis, nilai AUC kadar IFN-γ sudahmemuaskan karena lebih besar dari yang diharapkanyaitu 70%.

Guna keperluan skrining, hasil analisis menunjukkanbahwa cut off point kadar IFN-γ pada kontak serumahdengan penderita tuberkulosis paru, diambil nilai dengansensitifitas dan spesifitas yang optimal secara statistik,yaitu pada nilai 3,277 dengan nilai sensitifItas dan spesi-Gambar 1. Perbandingan IFN-γ antar Kelompok Sampel pada Tahun

2011 (1) dengan Tahun 2013 (2)

Gambar 2. Perbandingan Kadar IFN-γ pada kelompok Kontak dan Tidak Kontak Serumah dengan Penderita Tb paru antara tahun 2011 dengan 2013 di Kota Semarang

Indreswari & Suharyo, Diagnosis Dini Tuberkulosis Kontak Serumah

Kesmas , Jurnal Kesehatan Masyarakat Nasional Vol. 9, No. 1, Agustus 2014

36

fitas masing-masing sebesar 67,7% (Gambar 4).

PembahasanRiwayat kontak serumah dengan penderita tuberku-

losis paru memberikan kontribusi terhadap perkembang-an tuberkulosis dalam tubuh orang yang sehat. Hasilpenelitian menunjukkan bahwa kadar interferon seba-gian besar mengalami penurunan selama dua tahun. Halini seiring dengan sumber kontak yang telah menda-patkan pengobatan dan rerata kadar IFN-γ pada sumberkotak serumah sebesar 3,48 pg/mL. Kadar tersebut jugalebih rendah dari rerata IFN-γ pada saat sakit yaitu 23,70pg/mL.11 Hal ini juga selaras dengan hasil penelitianyang menyebutkan bahwa kontribusi riwayat kontakmemberikan kontribusi terhadap hasil tes tuberkulinpositif sebesar 90,7%.12

Negara-negara maju di dunia pada umumnya telah

melakukan metode skrining untuk kelompok-kelompokindividu yang patut diduga dapat terinfeksi tuberkulosisparu. Di Jepang telah dilakukan penelitian yang mendap-atkan hasil bahwa deteksi dini melalui investigasi padapekerja kesehatan yang kontak dengan tuberkulosis paruatau untuk mengobati para penderita tuberkulosis latendiperlukan pemeriksaan IFN-γ atau kuantifikasi denganIGRA yang menggunakan QFTB-G.13 Penelitian diPortugis menyatakan bahwa sepanjang belum dite-mukan pengetahuan tentang bagaimana perkembanganQFT + untuk individu secara pasti, harus dilakukan tesulang sebelum diberikan pengobatan secara preventif.14

Pada keadaan kita tidak dapat memperoleh datapenyebab (limited evidence), misalnya pasien extra pul-monary tuberkulosis, tuberkulosis paru dengan BTAnegatif atau kultur negatif, serta tuberkulosis pada anak,IGRA dapat berkontribusi sebagai informasi tambahan.Hasil negatif IGRA tidak dapat diartikan tidak menderi-ta tuberkulosis aktif. Dinyatakan bahwa IGRA tidak da-pat menggantikan sebagai diagnostik standar seperti pe-meriksaan mikrobiologi, tes klinis pemeriksaan radiologisuntuk mendiagnosis tuberkulosis aktif.15 NationalInstitute for Health and Clinical Excellence (NCE)menerbitkan suatu panduan yang menyatakan tata caradiagnosis dan deteksi dini untuk tuberkulosis, di-antaranya adalah pada pekerja kesehatan apabila di-lakukan tes Mantoux dan hasilnya negatif perlu di-lakukan tes IFN-γ.16 Minnesota Department Healthmenetapkan pemeriksaan darah untuk kegiatan preventifpada penanggulangan tuberkulosis yaitu dengan 3 kit:QFT-TB Gold, QFT- TB Gold in tube dan T. Spot-TB.17

Hal ini sesuai dengan telah ditemukan cut off point untukpemeriksaan QFT-Tb Gold in tube sebesar ≥ 0,35 IU/mLdari 105 pasien ditemukan 10 pasien positif dengan TST≥ 10 mm, apabila diperiksa dengan QFT-TB Gold in tubedengan cut off point ≥ 0,35 IU/mL didapatkan 11 posi-tif.18 Sedangkan pada penelitian ini diperoleh cut offpoint sebesar ≥ 3,277 pg/mL dan nilai sensitifitas danspesifisitas 67,7%. Ini hampir sama dengan sensitifitaspada tes Mantoux (66,7%) dan QFT-G (70,1%).19

Meskipun WHO telah menetapkan bahwa sensitifitasdan spesifisitas IGRA lebih tinggi dibanding TST, se-hubungan dengan belum adanya gold standar, belum da-pat ditentukan akurasi dari IFN-γ pada spesifik populasi,termasuk pada penderita dengan HIV atau pasien im-munocompromised, anak-anak, extra pulmonary tu-berkulosis, serta kasus multi drug resistant. Juga belumpernah dihitung cost benefit dari pengukuran IFN-γ.Masih diperlukan penelitian lebih lanjut pada negara-ne-gara dengan prevalensi tuberkulosis yang tinggi, negara-negara dengan minimnya dana, sarana serta prasarana.IGRA dianjurkan dilakukan di laboratorium klinik rutinbukan di laboratorium khusus tuberkulosis.18

Dengan melihat masalah–masalah tersebut, pemerik-

Gambar 3. Kurva ROC Kadar IFN-γ terhadap Status Klinis pada Kelompok yang Kontak Serumah dengan Penderita Tuberkulosis Paru

Gambar 4. Kurva ROC Kadar IFN-γ terhadap Status Klinis pada Kelompok yang Kontak Serumah dengan Penderita Tuberkulosis Paru

37

saan IFN-γ sebagai sarana deteksi dini disarankan untukdilakukan sebagai proyek percontohan pada suatu dae-rah terlebih dahulu. Keuntungan memakai kit ini, jauhlebih murah dibandingkan kit-kit yang disarankan.

KesimpulanPenelitian ini menemukan perbedaan bermakna rera-

ta kadar IFN-γ antara kelompok kontak dengan kelom-pok tidak kontak serumah dengan penderita tuberkulosisparu (nilai p=0,004). Rerata kadar IFN-γ pada kontakserumah setelah dua tahun mengalami penurunan padasebagian besar kasus (75%). Sedangkan 25% menun-jukkan gejala klinis suspek tuberkulosis paru. Didapat-kan hasil pemeriksaan mikrobiologis (BTA) menun-jukkan 100% negatif (pada kelompok kontak dan tidakkontak serumah). Hasil analisis ROC kadar IFN-γ ter-hadap status klinis, didapatkan nilai AUC sebesar 70,4% (95% CI 40,8% - 99,9%). Secara statistik nilai70,4% tergolong cukup kuat dipergunakan sebagai di-agnosa. Nilai cut off point IFN-γ ≥ 3,277 pg/mL padaorang yang kontak serumah dengan penderita tuberkulo-sis paru dapat dinyatakan suspek tuberkulosis. Hasil sen-sitivitas dan spesifisitas yang diperoleh masing-masingsebesar 67,7%.

SaranPemeriksaan kadar IFN-γ dapat digunakan dalam

kegiatan skrining untuk mendeteksi secara dini penularanpada kontak serumah dengan penderita tuberkulosisparu. Diusulkan Kementerian Kesehatan RepublikIndonesia dapat melaksanakan sebagai proyek perconto-han di suatu daerah dengan prevalensi tuberkulosis paruyang tinggi.

Ucapan Terima KasihTerima kasih kepada semua pihak yang telah mem-

bantu hingga dapat selesainya penelitian ini. Terutamakepada Direktorat Pendidikan Tinggi KementerianPendidikan dan Kebudayaan Republik Indonesia yangtelah mendukung pendanaan penelitian ini, kemudianKepala BKPM Semarang dan Kepala Laboratorium GiziFK Universitas Diponegoro Semarang yang telah mengi-jinkan penelitian dilakukan. Juga kepada stafLaboratorium BKPM, dan staf Laboratorium GiziFakultas Kedokteran Universitas DiponegoroSemarang.

Daftar Pustaka1. Atika DN. Pattern of community role development as an effort to in-

crease tuberculosis patients coverage with passive case finding. Journal

of Folia Medica Indonesiana. 2009; 45 (2): 108-11.

2. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Pedoman nasional pengen-

dalian tuberkulosis. Jakarta: Departemen Kesehatan Republik

Indonesia; 2009.

3. Indreswari SA, Suharyo. Kadar interferon-gamma pada kontak serumah

dengan penderita tuberkulosis. Jurnal Kesehatan Masyarakat Nasional

(Kesmas). 2012; 6 (5): 212-8.

4. World Health Organization. WHO Report 2011 Global Tuberculosis

Control. Geneva: WHO; 2011 [cited 2013 August 10]. Available from:

http://www.who.int/Tb/data.

5. Departemen Kesehatan Republik Indonesia. Situasi epidemiologi tu-

berkulosis Indonesia 2010. 2010 [diakses tanggal 10 Agustus 2013.

Diunduh dalam: www.Tbindonesia.id.

6. Dinas Kesehatan Provinsi Jawa Tengah. Buku profil kesehatan Provinsi

Jawa Tengah tahun 2012. Semarang: Dinas Kesehatan Provinsi Jawa

Tengah; 2012.

7. Lee JY, Choi HJ, Park IN, Hong SB, Obr YM, Lim, et al. Comparison of

two commercial interferon gamma assay for diagnosis Mycobacterium tu-

berculosis infection. European Respiratory Journal. 2006; 28 (1): 24-30.

8. Oksal D, Unsal E, Poyraraz B, Kaya A, Savas H, Sipit T, Gonullu U. The

Value of serum interferon-gamma level in the differensial diagnosis of ac-

tive and inactive pulmonary tuberculosis. Tuberkulosis Toraks. 2006; 54

(1): 17-21.

9. Oysal A, Torun T, Efe S, Gencer H, Tahaoqlu K, Bakir M. Evaluation of

cut off values of Interferon gamma based assays in the diagnosis of m.

tuberculosis infect. The International Journal of Tuberculosis and Lung

Disease. 2008; 12 (1): 50-6.

10. Quantikine Human IFN-γ Immunoassay. For the quantitative determi-

nations in cell culture supernates, serum, and plasma [manuscript on in-

ternet]. Minneapoli: R&D; Available from: www.framinghamheart-

study.org/.../mcp11_7s_protocol.pdf.

11. Indreswari SA. Produksi IL-4, IFN-γ (gamma) pada penderita tuberku-

losis paru yang mendapatkan pengobatan strategi DOTS. Jurnal

Kesehatan “Visikes”. 2008; 9 (1): 7-11.

12. Sidi DP. Riwayat kontak tuberkulosis sebagai faktor risiko hasil uji tu-

berkulin positif [online]. 2009 [diakses tanggal 28 Oktober 2013].

Diunduh dalam: http://st283875.sitekno.com/?pg=articles&arti-

cle=2590.

13. Costa JT, Silva R, Sa R, Cardoso MJ, Nienhaus A. Serial testing with in-

terferon gamma release assay in Portuguse health workers. International

Archives of Occupational Environmental Health. 2011 Apr; 84 (4): 461-

9.

14. European Centre for Disease Prevention and Control. Use interferon gam-

ma release assay in support of TB diagnosis. Stockholm: ECDC; 2011.

15. National Institute for Health and Clinical Excellence. Tuberculosis clin-

ical diagnosis and management of tuberculosis, and measures for its pre-

vention and control. NICE clinical guideline 117. March 2011 [cited

2013 Jul 30]. Available from: www.evidence.nhs.uk.

16. Minnesotta Department of Health TB Prevention and Control Program.

Guidelines for TB blood testing. Minnesotta USA; 2011 [cited 2013 Oct

28]. Available from: www.health.state.mn.us/divs/.../Tb_/

igraguide.pdf.

17. Legesse M, Ameni G, Mamo G, Medhin G, Bjune G, Abebe F.

Community-based cross-sectional survey of latent tuberculosis infection

in Afar pastoralist Ethiopia using Quantiferon-TB Gold In-Tube and tu-

berculosis skin test. BMC Infectious Disease. 2011; 11 (89).

18. Parsons LM, Somoskovi A, Gutierrez C, Lee E, Paramasivan CN,

Abinuku A, et al. Laboratory diagnosis of tuberculosis in resource-Poor

Indreswari & Suharyo, Diagnosis Dini Tuberkulosis Kontak Serumah

Kesmas, Jurnal Kesehatan Masyarakat Nasional Vol. 9, No. 1, Agustus 2014

countries: challenges and opportunities. Clinical Microbiology Reviews.

2011 April; 24 (2): 314-50.

19. Dogra S, Narang N, Mandiratta DK, Chaturvedi P, Reingold AL,

Colford Jr JM, et al. Comparison of whole blood interferon gamma as-

say with tuberculin skin testing for the detection of tuberculosis infec-

tion in hospitalized children in rural India. Journal of Infection. 2007;

54: 267-76.

38