LEUCEMIE

DEFINIZIONE

PROLIFERAZIONE CLONALEE INCONTROLLATA DI CELLULE

EMOPOIETICHE IMMATURE

LEUCEMIE

CLASSIFICAZIONE

MIELOIDE LINFOIDE

Acuta AcutaCronica Cronica

LEUCEMIE MIELOIDI ACUTE

DEFINIZIONE

GRUPPO DI MALATTIE CARATTERIZZATEDALLA PROLIFERAZIONE CLONALE ED

INCONTROLLATA DI PRECURSORI MIELOIDI

ORIGINE DELLA LAMCELLULA STAMINALE TOTIPOTENTE

CFU- GEMM

CFU- GM

CFU- M CFU- G

Monoblasto

Monocita

Promielocita

BFU- E

CFU- E

CFU- Mega

Mieloblasto

Neutrofilo

Megacariocita

PiastrineGl. Rossi

LEUCEMIE MIELOIDI ACUTE

EPIDEMIOLOGIA

• Rara in età pediatrica

• Età mediana > 60 anni

• ~ 70% delle leucemie acute dell’adulto

LEUCEMIE MIELOIDI ACUTE

De novoSecondarie

LAMLAM anzianoLAP

}

ENTITA’ CLINICO-BIOLOGICHE e modalità di insorgenza

LEUCEMIE

EZIOLOGIA

•MULTIFATTORIALE •FATTORI PREDISPONENTI

AMBIENTALIGENETICI

LEUCEMIE

FATTORI AMBIENTALI:

• Radiazioni

• Benzene

• Alchilanti

• Pesticidi

LEUCEMIE

FATTORI GENETICI PREDISPONENTI

• Sindr. di Down

• Sindr. di Bloom

• Sindr. di Klinefelter

• Anemia di Fanconi

LEUCEMIE

Anomalie genetiche acquisite

• Traslocazioni

• Delezioni

• Mutazioni

Ruolo delle anomalie genetiche

• Patogenesi

• Diagnosi

• Prognosi

DEREGOLAZIONE DEREGOLAZIONE DELLA TRASCRIZIONEDELLA TRASCRIZIONE

TRASCRITTO DI FUSIONETRASCRITTO DI FUSIONE

TRASLOCAZIONETRASLOCAZIONECROMOSOMICACROMOSOMICA

SRSR

SR SR

PML RARαα

Amplificazione del trascritto di fusione PML/RARAmplificazione del trascritto di fusione PML/RARαααα

3 4 5 6 3 bcr 1

3 4 5 6 3 bcr 2

3 3 bcr 3

I GENI COINVOLTI NELLE PRINCIPALITRASLOCAZIONI DELLE LEUCEMIECODIFICANO SPESSO PER FATTORI DI

TRASCRIZIONE

Principali caratteristiche dei fattori di trascrizione

Localizzazione:

Struttura:

Attività:

nucleare

proteine con caratteristici domini funzionali

stimolazione/inibizione della trascrizione

.

3

1

4

5

2

1 = Interaz. recettore/ligando

2 = Trasduz. segnale

3 = Trascrizione

4 = Divisione cell.

5 = Apoptosi

DIAGNOSI di LAM

• Manifestazioni cliniche

• Esami di laboratorio

Sintomatologia

• Anemia

• Infezioni

• Emorragie

1) da insufficienza midollare

• Infiltrati cute / mucose

Manifestazioni cliniche

• Interessamento del SNC

• Linfoadenomegalie

• Iperviscosita’/leucostasi

• Disturbi metabol./elettrol.

2) Da infiltazione

• Splenomegalia

DIAGNOSI di LAMEsami di laboratorio

• Emocromo

• Morf. dello Striscio

• Aspirato Midollare

• Citochimica

• Immunofenotipo

• Citogenetica

• Biologia Molecolare

• Citochimica: mieloperossidasisudan blackesterasi

• Immunofenotipo: CD 13 e 33 (Mielo)CD 11 e 14 (Mono)CD 34 (Indif.)

DIAGNOSI di LAM

DIAGNOSI DIFFERENZIALE

• Reazioni leucemoidi

• Mielodisplasia

• Leucemia acuta linfoide

• Leucemia acuta promielocitica

TIPO:

M0M1M2M3M4M5M6M7

CLASSIFICAZIONE FAB DELLE LAM

DESCRIZIONE

IndifferenziataSenza MaturazioneMieloblasticaPromielociticaMielomonociticaMonociticaEritroleucemiaMegacarioblastica

ANOMALIA:

t(8;21)t (15;17)inv 16alter. 11q23Crom. #5Crom. #7

ANOMALIE CROMOSOMICHE NELLA LAM

SOTTOTIPO LAM:

M2M3M4M4 / M5 e LAM Sec.LAM SecondariaLAM Secondaria

PROGNOSI:

BuonaBuonaBuonaIntermediaCattivaCattiva

• Centri di alta specializzazione

• Rapporto con il paz. e consenso informato

• Coinvolgimento dei familiari

TERAPIA

Considerazioni generali

TERAPIA DELLE LAM

LAP ALTRE LAM

TERAPIA DELLA LAM (non M3)

• Lo scopo del trattamento è quello di ottenere e mantenere la RC

• La guarigione si ottiene nel 30% dei casi con la CHT e nel 50% con allo TMO

• Nei pazienti anziani, la tolleranza alla CHT è ridotta e le guarigioni assai rare

SUPPORTO:

•Gl. Rossi•Piastrine•Antibiotici•Idratazione•Allopurinolo

TERAPIA DELLA LAM (non M3)

CHEMIO:

• DNR + ARA-C

+ VP-16

Allo TMO:età < 45aa

Auto TMO:età < 65aa

FATTORI PROGNOSTICI NELLA LAM

• Età• Conta leucocitaria • Anomalie citogenetiche• Risposta iniziale alla terapia• Sesso• Coinvolgimento del SNC

LAM DELL’ANZIANO

• Frequente evoluzione da SMD• Cariotipi sfavorevoli • Ridotta riserva midollare• Frequente espressione di MDR• Ridotta tolleranza alle terapie

LEUCEMIA ACUTA PROMIELOCITICA

• Grave sindrome emorragica

• t (15;17) e proteina ibrida pml/rara

• Risposta differenziativa ai retinoidi

TERAPIA DELLA LAP

• Diagnosi genetica

• Combinazione ATRA + antracicline

• Importanza del monitoraggio molecolare

• Non indicazione al trapianto in 1a RC

TERAPIA DELLA LAM

• Immunomodulanti (IL-2)

• Modulatori della MDR

• Anticorpi monoclonali (anti CD33)

• Terapia trascrizionale e differenziativa

Approcci in fase di sperimentazione

• Minitrapianti

TERAPIA E PROGNOSI DELLA LAM PROSPETTIVE FUTURE

• Identificazione di nuove lesioni genetiche

• Migliore definizione della patogenesi

• Impiego di terapie piu’ mirate