De la Puente Gómez Ana BelénEscobar Morales Elva MarcelaOceguera Navarro FlaviaOchoa Araujo Dora AlineVillegas Camou Jorge Edgar

Basófilos como clave de la regulación de la inflamación

alérgica e inmunidad Th2

Flavia Oceguera

Introducción

INTRODUCCION

Basófilos inicialmente como expectadores

Baja cantidad de células en comparación de mastocitos y eosinófilos

Citocinas proalérgicas, IL-3, IL-4, IL-13 histamina, leucotrienos

Experimentos in vivo: basófilos murinos como reguladores de la alergia in vivo

+ orquestación inmunidad Th2: producción alergenos

INTRODUCCIÓN

Punto crucial descubrimient

o de la producción de citocinas pro inflamatorias

por mastocitos

Antes de los marcadores

basófilo-eosinófilos

Presencia en órganos

afectados no probada

Alta afinidad a receptores

IgE: histamina

eicosanoides

1% de leucocitos

circulantes

Manejar desarrollo de respuesta cel. TAcción limitada en humanos para iL-4BASÓFILOS rápidamente sintetizan iL-

4: e iL-13 papel crucial en atopia

Basófilos Mastocitos

Habilidad mastocitos limitada en piel y pulmón para IL-4

Regulan C T y su adhesión a células endoteliales

factor estimulador de colonias de macrófagos granulocitos, factor de necrosis tumoral α

IL-1), IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-13

Soporte potencial para respuestas Th2

IL-3 IL-4 (+ que IL-5 )

Cantidad

Jorge Villegas

Los basófilos son la principal fuente de IL4 e IL13 y son reclutados a los tejidos afectados por la inflamación

alérgica

BASÓFILOS Y SUS RECEPTORES

Basófilo

CCRI-3, CXCRI, CXCR3, y CXCR4

Los basófilos expresan una gran variedad de receptores de quimiocinas

Facilitan su emigración

Basófilo específico BB1

Anticuerpos 2D7Enfermedades Alérgicas

BASÓFILOS Y SUS RECEPTORES

Resulta responsable del 72% de la proteína IL-4 en la

mucosa bronquial

Producción temprana de IL-4 e IL-13 en sangre periférica

Basófilo

Los basófilos son al fuente mas importante de IL-4 e IL-13Gato, alérgeno Fel d1

IL-4IL-13

• Pro-alérgicas• Aumento de adhesión celular (molécula-1 de expresión)• Reclutamiento de Leucocitos en los tejidos afectados• La IL-4 es vital para la diferenciación de Linf. CD4+ Th2• Células B, mayor síntesis de IgE

BASÓFILOS Y SUS RECEPTORES

Dora Ochoa

Los basófilos regulan las reacciones de fase tardía y la

inflamación alérgica

LOS BASÓFILOS REGULAN LAS REACCIONES DE FASE TARDÍA Y LA INFLAMACIÓN ALÉRGICA

CRÓNICA

Mastocitos Pueden producir facilmente citocinas producidas por Th2

Basófilos Papel principal en la inflamación alérgica

No había inflamación crónica alérgica

después del agotamiento previo de

los basófilos circulantes

Mastocitos, células T , células NK, no eran necesarios para la

fase tardía en reacciones alergicas.

BASÓFILOS COMO MODULADORES POTENCIALES DE LA SÍNTESIS

LOCAL DE IGE

células B que residen en la mucosa bronquial de los pacientes asmáticos sufren cambio de clase a la síntesis de IgE

Síntesis de IgE se produce no sólo en los ganglios linfáticos

También a nivel local dentro de los órganos afectados por la inflamación alérgica.

IgE se producen de manera local propiciando la entrada de

células inmunomoduladoras efectoras de la alergia, como

los basófilos.

Potencian la sintesis de IgE

BASÓFILOS COMO MODULADORES POTENCIALES DE LA SÍNTESIS

LOCAL DE IGE

El cambio a clase E de las inmunoglobulinas es

controlado por IL-3, IL-13 y la unión del ligando CD40 a

las células B

Il-3C

Il-13

CD40

Célula B

BASÓFILOS COMO MODULADORES POTENCIALES DE LA SÍNTESIS

LOCAL DE IGE

IN VITRO

Mastocitos Sólo pueden estimular la síntesis de IgE por las células B

en presencia IL-4

Basófilos No ha sido plenamente comprobado, el enlace entre

los basófilos del tejido asociado y las células B sin duda representa un círculo vicioso convincente con un incremento de IgE y sensibilización de

células efectoras en la fisiopatología de la enfermedad alérgica.

IN VIVO

Basófilos

Belen De la Puente

Los basófilos controlan la inmunidad Th2?

exposición a los alérgenos

IL4 células T CD4

Síntesis de IgE y regulan la

inflamación crónica alérgica

IL4Ralfa Stat6

la inmunoterapia específica con los alérgenos reduce la reactividad basofilica y la inmunidad Th2.

inmunización con el alergeno de la proteasa, la papaína

Activados por alérgenos proteasa por actividad innata y liberando Th2 citocinas que son esenciales en la iniciación de la diferenciación th2.

linfopoietin estromal del timo

IL4

factor de conducción Th2.

El estroma del timo lymphopoietin anticuerpos neutralizante induce a disminuir la diferenciación de Th2 sin afectar la maduración de células dendríticas y la acumulación de basófilos dentro de los ganglios linfáticos

Los basofilos producen IL4 y IL13 en individuos no sensibilizados por medio de diversos desencadenantes,

entre los cuales causan la activación de FceRI que al unirse con IgE forman un no antígeno específico. En los

que incluyen Antígenos parasitarios • schistosoma mansoni, echinococcus

multilocularisAntígenos Lectinas• concanavalin A

Super antígenos virales • HIV

ACTIVADORES INNATOS DE LOS BASÓFILOS

ACTIVADORES INNATOS DE LOS BASOFILOS

La liberación de citocinas basófilicas también es causada

receptores tipo Toll

receptores tipo inmunoglobulinas de leucocitos

IL3

C5a/C3a

factor de crecimiento nervioso

síntesis de citocinas th2.

(10 ng/mL)

Liberación de IgE (1 ng/mL)

Participa en modelos de alergia y el asma alérgica, donde se correlaciona con la severidad de la enfermedad y los niveles de IgE, dado a su función en la mejora de la síntesis de citocinas th2 de basófilos de

Elva Escobar

Basófilos como blancos para el tratamiento antialérgico

BASÓFILOS COMO BLANCO PARA EL TRATAMIENTO

ANTIALÉRGICO

Inflamación alérgica- inmunidad Th2

Blanco para el tx antialérgico

Glucocorticoides

Metilxantinas

Inhibidores de la calcineurina

Cromoglicato

IgE

BASÓFILOS COMO BLANCO PARA EL TRATAMIENTO

ANTIALÉRGICO

Omalizumab

Anticuerpo monoclonal anti-IgE

Reduce la sensibilizacion de células efectoras y la expresión de FC€RI

Disminuye la reactividad de los basófilos

BASÓFILOS COMO BLANCO PARA EL TRATAMIENTO

ANTIALÉRGICO

SyK

Señal activadora asociada a la activación de FC€RI

Señales inhibidoras-desensibilización funcional

src

Homóloga

2 dominios- inositol 5 fosfatasa (SHIP)

Enzima inhibidora

involucrada en la señalización

mediada por IgE

CD300a

CD200R

Siglec-8

FCγRIIb

TERAPIA ANTIALÉRGICA

CONCLUSIONES

Papel importante en la inflamación

crónica alérgica

Inmunomodulador

Contribuyen a la

sintomatología alérgica e

inmunidad Th2

Blanco terapéutico

obvio

Bibliografía

Bernhard F. Gibbs, Basophils as key regulators of allergic inflammation and Th2-type immunity,, WAO Journal, 2008

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