CURS 7

8CURS 7

16.XI.98Medicamente adrenomimetice

Administrarea determina reproducerea efectelor provocate de stimularea receptorilor

Neselective(actioneaza pe 1 si 2)

IZOPRENALINA (IZOPROTENEROL)

Se introduce radicalul izopropil(actioneaza numai pe receptorii Administrare: per lingual sau sublingual; spray (nu se absoarbe pe cale enterala; e inactivat in intestin).

Actioneaza: pe receptorii din bronsii(bronhodilatatie (mai puternica si mai de durata fata de adrenalina; 1-3 ore); relaxeaza musculatura uterina= tocolitic (diferit de ocitocic); determina vasodilatatie periferica (teoretic cu scaderea TA efect anihilat de actiunea pe receptorii bt de la nivelul inimii).

Indicatii: astm bronsic; stimularea cordului (in sincopa cardiaca)

Reactii adverse: stimularea cordului (cu scaderea consumului de oxigen(criza de angina pectorala; aparitia de aritmii); neliniste, anxietate(tremuraturi; dupa un timp duce la toleranta datorita down-reglation (internalizarea receptorilor ); a se utiliza cu prudenta.

Forme: comprimate (sublingual): BRONHODILATIN+ (tratament de fond 10 mg de mai multe ori pe zi); spray solutie 0.5%: NOVODRIN

N.B. a nu se asocia cu adrenalina

Selective

1)1 adrenomimetice

Nu se metabolizeaza prin COMT(efect prelungit.

Indicatii: in astm.

Forme:SALBUTAMOL; ORCIPRENALINA; FENOTEROL

1) Medicamente ce actioneaza preponderent pe cord:

SALBUTAMOL (VENTOLIN)mai eficace ca Izoprenalina ; actiune pina la 3-4 ore

DOPAMINA

Doze mici(vasodilatatie (scade TA datorita actionii pe receptorii DA)

Doze mijlocii(stimuleaza cordul(actioneaza pe bt1)

Administrare: in insuficienta cardiaca; Reactii adverse: tahicardie

DOBUTAMINA

Actiune: creste forta de contractie si influenteaza mai putin frecventa

2) Medicamente ce actioneaza preponderent pe uter:FENOTEROL (BEROTEC)actioneaza pe uter; efecte pina la 8 ore: efect tocolitic

Indicatii: in iminenta de avort; nastere prematura

N.B.: unele dintre adrenomimetice ce actioneaza pe 2 au efecte tocolitice in exclusivitate: RITODRIN

3) Medicamente ce actioneaza pe vase: BAMETAN & IZOXUPRINA (actiune pe 2)

4) Medicamente ce actioneaza pe SNC

AMFETAMINA

Substanta de sinteza care reproduce actiunea adrenalinei; efectele la periferie pot fi mai slabe , au efect puternic asupra SNC; liposolubile(absorbtie din intestin (ajung in creier (trec de bariera hemato-encefalica).

Actiune: stimulente psiho-motorii; stimularea activitatii psihice cu prelungirea starii de veghe, asociatia ideilor (nu refac metabolismul celulelor nervoase(epuizare); actiune anorexigena prin stimularea centrului hipotalamic al satietatii situat antero-lateral

Reacii adverse: epuizare; tulburari psihice de tip schizofreno-mimetic; halucinatii; idei paranoide; determina toleranta.

DEXTROAMFETAMINA

Anorexigen in obezitatea exogena (datorita hiperalimentatiei).

Medicamente anorexigene: FENFLURAMINA & FENMETRAZINA

reduc apetitul; se utilizeaza asociate cu alte mijloace terapeutice

2) 1 adrenolitice

Sunt medicamente ce blocheaza receptorii adrenergici; ele sunt:

- adrenolitice

- adrenolitice

adrenolitice

Sunt substante ce produc blocarea receptorilor adrenergici si inversarea actiunii adrenalinei si punerea in evidenta a actiunii a acesteia.

A) Substante de sinteza

TOLAZOLINA

-derivat de IMIDAZOL (aminteste de structura histaminei)

-actioneaza asupra vaselor periferice prin scaderea rezistentei (atat prin mecanism adrenolitic cit si mecanism miotrop direct); de aceea sunt eficiente in tulburarile de irigatie periferica -este indicata in tulburarile de irgatie periferica (sindrom Reinau)

-ca reactii adverse amintim: hipersecretie gastrica si stimulrea cordului (prin efect adrenergic)

-este administrat sub forma de injectii iar tratamentul dureaza 2 saptamani

FENTOLAMINA (REGITIN )

-actioneaza prin blocarea receptorii 1, 2; se administreaza in feocromocitom

RAZOSIN (MINIPRES)

-actioneaza pe receptorii 1(dilatatia arteriolelor si venulelor; scade rezistenta periferica si reintoarcerea venoasa

-efectul apare la cateva ore de la administrare

-doza terapeutica=0,5mg; dupa care se creste

-reacii adverse: tahicardie

B) Substante naturale

Sunt alcaloizi extrasi din sclerotul de la secara cornuta; acesta rezulta in urma infestarii plantei cu ciuperca Claviceps Purpurens (sclerot=ergot)

Pot fi- polipetidici

- aminoalcolici (derivati ai acidului lizergic)

ERGOTAMINA

-alcaloid polipeptidic ce actioneaza ca agonist partial (singur produce efecte proprii) dar in prezenta agonistilor puri actioneaza ca antagonist

-actiune: doze mici (agonist partial)(contractia oganelor cu musculatura neteda (vase, bronsii si uter); doze mari(actiune adrenolitica.

-indicatii: migrena (hemicranie, cefalee unilaterala a capului ce se datoreaza pulsatilor vaselor din teritoriul cranian) sub forma de tartarat de rgotamina; ocitocic (numai in afara sarcinii)

in ergot mai exista si

ERGOTOXINA

-introduc DH ergotoxina cu efecte adrenolitice

-se indica in tulburarile de irigatie periferica a retinei si teritoriul vestibulocohlear si tulburari afective si cognitive

-forme farmceutice: ERGOCEPS+; DH ERGOTOXIN; REDERGAM

ERGOMETRINA

-actioneaza pe uter si este eficient in metroragii

METIL ERGOMETRINA

-actiune mai puternica

NICERGOLINA (SERMION+)

-efecte favorabile asupra circulatiei periferice si cerebrale precum si efect antiagregant

JOIMBINA

-vasodilatator la nivelul arterelor de la nivelul bazinului(efct afrodisiac(!!!)

ADRENOMIMETICE

Prezinta o catena laterala cu un carbon asimetric (forma activa cea levogira); unele dintre aceste substante au o solubilitate mare.

Cele mai importante sunt: PROPRANOLOL; OXOPRENOLOL (ele pot trece si in SNC).

ACTIUNILE se caracterizeaza prin:

1)modificari ale tonusului vegetativ

2)modificari ale aparatului cardio vascular

3)modificari metabolice

1) Modificari ale tonusului vegetativ

-sunt antagonisti sau partiali (ultimii putand produce la inceput stimularea SNV Sy; in rest se pastreaza o preponderenta relativa a Psy).

2) Modificari cardio-vasculare

-vizeaza efectele Sy asupra cordului prin scaderea:

-adaptarii la efort si la emotii

-posibilitatii de aparitie a tulburarilor de ritm provocate de Sy(efect

antiaritmic

-consumului de oxigen

-TA (prin scaderea fortei de contractie & efectul antirenina - deoarece elib reninei e mediata de rec 1).

3) Modificari metabolice

-se caracterizeaza prin react adverse

-blocarea receptorilor 2 duce la contractia musculaturii bronsice

-antagonizarea efectelor

-emotional

-inhiba glicoliza, glicogenoliza hepatica

-scade presiunea oculara

-atagonizeaza tremorul emotional

Indicatii:

-aritmii cardiace (creste componenta Sy)

-cardiopatie ischemica

-forme nestabilizate de HTA

-forme de glaucom

-tremorul

Reacii adverse:

-deprima cordul (bradicardie, bloc atrio-ventricular, hipotensiune)

-astm bronsic

-stimularea Sy (la cele cu agonisti partiali)

-hipoglicemie

Contraindicatii:

-insuficienta cardiaca

-diabet zaharat necompensat

-arteriopatie periferica

-in sarcina

efectul CHINIDINC este unul antiaritmic

PROPRANOLOL (INDERAL)

-este un medicament neslectiv avand si proprietati chinidince

-administrat per os trece de bariera hemato-encefalica; doza 20-80 mg/zi la 6ore (administrare parenterla nnumai in stationare pina la 5 mg )

PINDOLOL

-neselectiv +efcte de tip chinidinic

-deprima mai putin miocardul decat propranololul

OXIPRENOLOL (TRASICOR)

-neselectiv; NU are proprietati chinidince

-actiune aritmica foarte scazuta

1 SELECTIVE

-ce actioneaza nnumai pe cord

-METOPROLOL; ATENOLOL (la diabetici); TIMOLOL (in glaucom)

2 SELECTIVE

-BUTOXAMINA

SIMPATICOPLEGICE (NEURO- SIMPATICOPLEGICE)

-actioneaza pe structurile simpatice atat la nivel central cat si la periferie.

Mecanism central: se face prin intermediul metil DOPA(la administrare parenterala nu poate tece de bariera hemato-encefalica si de aceea se administreaza metil adrenalina cat si metil noradrenalina; ele actioneaza asupra struct Sy din trunchiul cerebral(tonus Sy (vasodilatatie si hipotensiune arteriala).

CLONIDINA (CATAPRESS)

-agonist pe receptorii 2 centrali

-se adm in HTA (per os actioneaza pe terminatii si produce, prin efect 2 postsinaptic reducera TA; de asemenea mai actioneaza pe receptorii 2 presinapticici si duce la eliberea de catecolamine(hipotensiune); IVvalabil mecanismul central

-datorita faptului ca blocheaza receptorii 2 presinaptici duce la scaderea secretiei salivare (de receptorii 2 sunt atasate si fibre ale sistemului Psy)

CURS NR. 8

23/XI/1998

ANESTEZICE LOCALE

-sunt medicamente ce se administreaza local la locul terminatiilor nervoase sau de-a lungul trunchiurilor senzitive cu scopul impiedicarii transmiterii si receptionarii influxului nervos

-produc efecte pe un teritoriu limitat si reversibil

Tipuri de anestezii

A.de contact (termiala sau de suprafata)

-actioneaza pe mucoase si pe leziuni (! nu actioneaza pe pielea intacta !)

-este aplicata in: stomatologie, ORL, dermatologie, gastro-enterologie, urologieA de infiltratie

-semai numeste a. strat cu strat cand se administreaza solutii diluate ale sarurilor solubile

A de conducere

-poate fi tronculara sau bazala

A spinala

-rahianestezie (consta in introducerea anestezicului in LCR)

-peridurala (extradurala, epidurala)

A intrvenoasa

-este anestezia receptorilor din vase(disparitia reflexelor

A la nivelul ganglionilor

Conditii ce trebuie indeplinite de un anestezic

hidrosolubil

solutia trebuie sa fie stabila la caldura si la lumina

sa nu precipite in contact cu tesuturile sau cu umorile

sa fie sterilizabila !

sa fie local

sa nu lezeze tesuturile

sa fie reversibil

sa nu aiba toxicitate (atat locala cat si generala)

sa nu produca vasoconstrictie

sa se poata asocia cu un vasoconstrictor

ISTORIC

Anrep si Freud efectueaza primele cercetari si dau primele utilizari.

K.Koller (oftalmolog) a demonstrat in public anestezia cu cocaina.

Proprietati ale substantelor anestezice

Sunt baze organice

Au in structura lor:

o componenta aromatica (cu afinitate pentru nerv)

o componenta aminica (lipofila)

o componenta esterica, amidica (importanta in farmacocinetica)

mai au un lant inetrmediar de tip cetona

pot fi naturale (ex. din regnul vegtal: COCAINA) sau de sinteza

Mecanismul de actiune

Se administreaza local sub forma de sare

1) In contact cu umorile dau solutii solubile; acestea se scindeaza si dau nastere la o baza care patrunde in neuron la nivelul axoplasmei; aici penetreaza polul intern al canalelor de sodiu; se fixeaza pe receptori si blocheaza patrundera Na in celula; in acest fel la aparitia unui impuls nu mai apare un potential propagat deorece membrana este stabilizata.

Eficeinta anestezicului depinde de:

- constanta de disociere (la PROCAINA=8,9; LIDOCAINA=7,9)

- pH: acid impiedica producerea bazei (din aceasta cauza efectul anest in inflamatie e redus; in conditii fiziologice este un echilibru intre baza libera si forma disociata.

Se pot bloca si canalele de Ca (determina antagonizarea efectelor anest). La cresterea K+ creste efectul anest.

2) Penetrarea substantelor prin membrane det efcte reversibile; acestea constau intr-o restructurare a structurii mebr(proces de expansine ce determina inchiderea canalelor de Na+.

Biotransformare

Pot fi absorbite datorita fenomenelor de vsodilatatie (cele de tip ester prin interventia pseudocolinesterazelor; amidele se absorb mai lent). La cei cu suferinte hepatice efectele au o durata mai luga. Prin greseli tehnice apar fenomene generale.

Actiunea

Depinde de natura fibrei nervose (cele amielinice sunt mai sensibile) si de natura medicamentului. Dau disparitia sensibilitatii durerosa, termica, tactila, de presine. Pentru antagonizare se asociaza cu ADRENALINA, NORADRENALINA, analogi de VASOPRESINA.

COCAINA

Prezinta interes farmacologic, medical, toxicologic. Este un alcaloid extras din frunzele de Coca (America de sud). Efectele constau in anestezierea mucoasei tubului digestiv precum si in stimulare nervoasa.

Farmacologia

La aplicarea pe mucoasei determina albirea lor datorita vasoconstrictiei. Aplicarea prafului la nivelul mucoasei nazale determina stimulare psihomotorie asemanatoare AMFETAMINEI. Individul aflat in aceasta stare prezinta: paloare, midriaza, extrovertit (agitat, volubil), tulburari de gandire, halucinatii; la administrarea IV determina apritia betiei albe (asa se ajunge la dependenta si toleranta). Administrarea in scopuri medicale este extrem de rara.

Mecanism

Vasoconstrictie datorita blocarii terminatiilor Sy (determina blocarea terminatiilor prin blocarea receptorilor si stimularea receptorilor Cocaina potenteaza activitatea catecolaminelor.1) cu lianti intermediari de tip ester

PROCAINA = dietil-amino-etanol-acid-para-amino-benzoic

In organism se scindeaza sub actiunea pseudocolinesterazei in cele doua componente.

Aciune:

Vasodilatator (trebuie asociat cu vasoconastrictor). Se absorbe de la locul de administrare (de obicei IV) si se metabolizeaza rapid (efectele apar dupa 5 min si dureaza cam o ora).

Efecte:

-analgezie slaba

-relaxarea musculaturii netede

-in doze mari determina hiperexcitabilitate, euforie, creste perioada refractara inimii (efect aritmic PROCAINAMIDA).

-biotrofic: importanta scolii romanesti de gerontologie (pentru prevenirea imbatranirii precoce (Parhon, Aslan).

Indicatii:

In toate tipurile de anestezie locala (exceptie cea de conducere):

infiltratie (sol 1%;efctul pana la 1 ora)

tronculara(sol 1-2%;efctul (30min)

rahianestezie(sol 8%;efctul (2 ore)

Pentru inetrventiile in stomatologie: sol 4%(in ifiltratii locale, pentru anestezia tronculara)+se asociaza cu adrenalina 3:100.000(pentru prelungirea efectelor).

Administrare IV 0,5% in stari spastice ale circulatiei periferice.

In geriatrie: GEROVITAL + , ASLAVITAL

Ractii adverse:

Alergie, greturi, verige, stari de hiperexcitabilitate nervoasa, convulsii (ca anticonvulsivant se administreaza DIAZEPAM.

Bradicardia, prabusirea TA, colaps, poate ajunge sa subcombe prin stop respirator.

La asociere cu adrenalina pot apare: HTA, cresterea excitabilitatii nervose, tulburari de ritm cardiac, fibrilatie); acestea nu apar la administrare coercta in stomatologie.

Doza letala =30mg/ kg corp (ea poate scadea in bolile hepatice).

Contraindicatii:

alergie la PROCAINA

insuficienta hepatica

tuburari de conducere miocardica

epilepsia

miastenia

la copii sub 3 ani, debili si batrani

NB: Nu se asociaza cu alte medicamente (ca sa nu se produca incomb de seringa).

Nu se utilizeaza in sol care precipita sau care au modificari de culoare.

CLORPROCAINA

Are o actiune mai intensa. Se poate asocia cu adrenalina.

BENZOCAINA (ETOFORM)

Medicament liposolubil(se administreaza sub forma de vehicul gras. Sol unguent 1/100.

Se administreaza sub forma de unguent (10-15%) sau pudra pe tegumente, plagi superficiale (in arsuri); tablete (pentru ulceratii laringiene); solutii (pentru spalaturi bucale).

In stomatologie-SPIRCAINE

In medicina interna: varsaturi, hemoroizi.

TETRCAINA (PANTOCAINA)

Are toxicitate ridicata. E folosit in anestezia de suprafata in stomatologie si ORL. E utilizat sub forma de SPIRCAINE, GINGICAINE.

2) cu leg de tip amida

LIDOCAINA(XILINA)

E un derivat de acetil-amida, este solubil in grasimi de aceea rezista in mediu acid sau alcalin, se absoarbe bine la nivelul tub digestiv. Da o anestezie locala buna. Se scindeaza mai greu prin alchilizare. Timpul de actiune in bolile hepatice este mai prelungit (de la 2 la 6 ore). Se administreaza ca anestezic de suprfata sau de conducere.

Anestezia de suprafaa:

mai moderat decat cocaina

efectul dureaza pana la 60 min

la nivelul cav bucale efectele au odurata mai scurta datorita diluarii in saliva

Anestezia de infiltratie: mai intensa ca la procaina

Administrata IV determina deprimarea cordului ((antiaritmic foarte bun; se foloseste in cardiologie solutie 1% pentru a preveni aritmiile ce apar in urma infarctului miocardic).

Forme farmceutice: unguent (2-5%), gel (2%), spray (10%), solutie 0,5-1% (in infiltratie), solutie 1-2% (in anestezia de conducere), solutie 4% (in rahianestezie). Efectul apare dupa 5 min si dureaza 60-120 minute (durata se prelungeste daca se administreaza adrenalina.

Reactii adverse:

Apar dupa supradozari sau greseli de tehnica (ca urmare a absorbtiei rapide sau a injectarii IV).

Apar: greturi, varsaturi, hiperexcitabilitate nervoasa, tremuraturi, convulsii, tahicardie, deprimarea SN, cu evolutie spre fibrilatie ventriculara si exitus, hipertermia maligna.

La asocierea cu vasoconstrictoare

In caz de convulsii se da DIAZEPAM, BARBITURICE.

Fenomene de alergie au fost raportate rar.

ETIDOCAINA

Are o actiune lunga (pana in 2 ore). Se da sol 1% in anestezia de conducere.

MEPIVACAINA

Are o structura asemanatoare dar cu efecte mai puternice si de durata mai lunga. Da vasodilatatie slaba (nu e recomandata asocierea cu un vasoconstrictor).

MAVERIN

Se asociaza cu vasoconstrictoare. Se administreaza in stomatologie solutie 2-3 %.

BUPIVACAINA (MERCAINE)

Are efecte intens, de lunga durata. Se administreaza in blocaj periferic. Este mai toxic decat celelalte anestezice. Se foloseste la infiltratii (solutie 0,25%) cand nu putem combate durerea prin alte mijloace.

PRILOCAINA

Se metabolizeazarapid. Da nastere unui derivat de toluidina de unde rezulta toxicitatea lui. E utilizat sub forma de infiltratii 1%.

Reactii adverse: deprimarea SNC, cianoza, methemoglobinemie.

ARTICAINA

Are un lant inetrmediar de tip tiofen. E utilizat in stoma infiltratii sol 4%. Se asociaza cu adrenalina.

ANESTEZICE GENERALE

Sunt medicamente care produc o inhibitie progresiva, atipica a SNC (scurta, subcorticala ce sare peste bulb). Determina un somn de tip narcotic care dureaza atata timp cat este metabolizata substanta.

Actiune

Anestezie si anlgezie (scade perceperea durerii). Relaxare musculara (se abolesc miscarile voluntare). Diminuarea/disparitia reflexelor. In cursul anesteziei generale functiile vitale sunt mentinute (evntual sunt usor deprimate). Pentru control se cerceteaza unele reflexe (oculomotor, la lumina si la distanta); adancirea convulsiei prin EEG.

Indicatii

interventii chirurgicale

in doze subnarcotice determina analgezie

infarct miocardic acut

intoxicatii cu substante excitante ale SN

Fazele anesteziei

perioada de inductie ce cuprinde perioada de de: analgezie si excitatie

somn narcotic

toxica (astazi nu se produce)

Se pot desfaura rapid (cu o inductie foarte scurta). Ca etalon se foloseste ETERUL.

1) Perioada de analgezie

cunostinta: este partial diminuata si apare faza de euforie (rausch).

analgezie si amnezie

inetrventii de scurta durata

2) Perioada de excitatie sau delir

pseudoexcitatie

se produce inhibitie corticala si dezinhibitie subcorticala

apare o activitate hipermotoare, hiperreflexivitate

midriaza

revarsari de catecolamine

in aceasta perioada nu se fac interventii

3) narcoza chirurgicala

bolnavul adoarme si isi pierde cunostinta

se relaxeaza musculatura scheletica

se abolesc unele reflexe

se mentin functiile vitale aproape de normal

pupila este miotica (datorita predominantei Psy)

4) faza toxica

este inhibata respiratia si reflexul oculomotor

apre prin supradozare

asfixie

paralizia bulbului cu midriaza paralitica

5) revenirea

in conditii obisnuite dupa faza a 3-a

fenomene comportamentale invers dect la adormire

CURS NR 9

30/XI/1998

Mecanism de actiune

Au fost elaborate o serie de teorii cu privire la modul de actiune al anestezicelor generale

1)T. Claude-Bernard

In narcoza apar modificari ale starii coloidale ale celulelor nervoase. Narcoza pote fi biologica sau nervoasa (ultima sete anestezia).

2)T. Mayer-Owerton (t. lipolitca a narcozei)

Anestezicele generale sunt lipofile; exista un coeficient de partitie = grad de penetrare in lipide in raport cu faza apoasa.

Obiectie: sunt si anestezice hidrosolubile.

3)T. lui Pauling (t. clatrarii)

Narcotic= substrat in jurul caruia apa se transforma in hidrat si astfel impiedica transmiterea influxului nervos.

Obiectii: se produce experimental cu gaze nobile (argon si cripton).

protoxidul de azot se administreaza sub presiune ceea ce demonstreaza valabilitatea teoriei

4)T. expansiunii (expandarii) membranei

Sub actiunea anestezicelor generale se produce o restructurare a membranei prin inchiderea canalelor de sodiu. Se modifica reactiile vegetative si nu se elibereaza mediatori.

5)T. lui Bremer Starea de veghe depinde de integritatea fasciculului activator ascendent (FRAA). Anestezia actioneaza la capatul rostral al FRAA si impiedica transmiterea influxului.

Narcoza = inhibitie descendenta ce sare peste bulb(intereseaza maduva spinarii si formatiuniile suprabulbare (bulbul e atins numai in doze toxice).

6)T. umorale Scade eliberarea de catecolamine; creste eliberarea de acetilcolina; are loc eliberare de endorfine toate acestea producanduse la nivelul creierului. Anestezicele ar actiona pe hipocamp

Clasificare

prin inhalatii lichidele volatile si gazele

administrare iv cele lichide

A) Inhalatia

Se administreaza cu ajutorul unei masti si cu o aparatura ce permite o dozare precisa. Asa se administreaza eter si malation.

ETER

Este un lichid cu un miros caracteristic, pastrat in sticle colorate si in flacoane foarte bine inchise (la lumina si in contact cu aerul se transforma un peroxizi conferindu-i toxicitate, este inflamabil in contact cu aerul.

Mecanism: inductie lunga (10-15 min), pseudozgomotoasa (agitatie psihomotorie , violent), creste productia de secretii ( la aspiratie poate determina bronhopneumonie).

Contraindicatii: gerata, varsaturi intra/postoperatorii.

Efecte: - relaxeaza musculatura neteda prin mecanism central, anestezie buna

somn profund

mentine functiile vitale

scade diureza

MALATION

Hidrocarbura polihalogenata (derivat de etan ce contine Cl si Br). Prin metabolizare da metaboliti toxici.

Efecte:

narcoza de scurta durata

coeficient de partitie ridicat(330)

relaxare musculara incompleta( se completeaz cu miorelaxanti urarizanti)

Reactii adverse:

deprima functiile vitale ( scade tensiunea arteriala prin mec central si periferic

sensibilizeaza cordul la actiunea catecolaminelor(aritmii cardiace

prop hepatotoxice

determina alergie

este teratogen

METOXIFURAN PROTOXID DE AZOT

Este un gaz ilariant (deoarece determina contractura muschilor mimicii ce da aspectul de ras). La administrarea lui bonavul poate preventa halucinatii. Este valabila in cazul lui teoria clatrarii. In cazul anesteziei se foloseste sub forma de amestec 80% protoxid, 20% oxigen (in lipsa oxigenului s-ar produce asfixia bolnavului). Efectele dureaza cat timp se administreaza gazul; bolnavul isi revine dupa 1-2 minute; somnul nu este profund. Anlgezie foarte buna ( administrare in obstretica, interventii de scurta durata). In anestezia generala se asociaza cu un miorelaxant. Poate determina inductia anesteziei generale. Are mortalitate scazuta.

B)Administrare intrvenoasa

Dupa acest tip de administrare efectele apar rapid. Actiunea este de scurta durata. Poate determina inductia anesteziei generale.

Ex.:BARBITURICE, OPIOIDE , BENZODIAZEPINE, PROPANIDIL

KETAMINA (KETALAN, CALYPSOL)

Este inrudita cu FENCICLIDINA (substante ce produce tuburari psihice, a devenit un drog). Anestezic general foarte bun. Efectul apare dupa 3-5 minute de la administrarea intramusculara si la 3 minnute de la administrarea intravenoasa. Produce un somn nu foarte profund. Mentine functiile vitale (chiar determina o usoara crestere a TA datorita eliberarii catecolaminelor). Produce o narcoza disociata (determina o detasare a individului fata de mediu, urmeaza somnul, ramane cu ochii deschisi). Actioneza pe sistemul talamo-cortical. E utlizata in interventii de scurta durata, explorari, medicina catastrofelor, la copii. In timpul narcozei pot apare vise terifiante (produce o stare psihoepileptica=devierea de la normal activitatii psihice); la trezire poate fi foarte violent(de aceea se asociaza cun neuroepileptic sau tranchilizant (DIAZEPAM).Se efectueaza o preemedicatie pentru a potenta efectul si pentru a reduce toxicitatea (trnchilizante, hipnotice, medicamente care scad excitabilitatea SNV: colinolitice (SCOPOLAMINA), adrenolitice, antihistaminice, opioide. Se utlizeaza procedeul neuroleptoanalgeziei (asocierea unui neuroleptic cu un analgezic; Ex: FENTANIL+PETIDINA). La nevoie se administreaza un miorelaxant. Nu se administreaza adrenalina sau alte simpaticomimetice. Se opreste adminstrarea medicamentelor ce pot determina accidente: antihipertensive de lunga durata, anticoagulante de tip indirect (cumarinice).

FARMACOLOGIA ALCOOLILOR ALIFATICI

Se refera la alcoolul metilic si la cel etilic.

ETANOL

Are gust si miros caracteristic. Se obtine prin fermentarea zaharurilor.

Efecte:

revulsiv (se poate aplica pe comprese; dezinfectant).

ingurgitat in cantitati mici (5-10%) are efect eupeptic; in cantitati mari determina atrofia mucoasei gastrice (gastrita cronica.

Etanolul se absoarbe la nivelul intestinului subtire; se poate absoarbe si sublingual. In functie de concentratie determina modificari ale functiilor neuronului (1%(euforie; 1,5% (ebrietate). Stimuleaza atat termogeneza (prin cresterea metabolismului) cat si termoliza (apare dupa vasodilatatie). Stimuleaza diureza (inhiba secretia de ADH). In concentratii mici stimuleaza sexualitatea. O cantitate mare de alcool in sange (>4%) determina coma: presupune o faza de inductie (betia acuta). Nu este un aliment; in timp ce arde produce leziuni; nu se stocheaza. Intoxicatia acuta se trateaza cu ANALEPTICE (previn instalarea comei).

Alcoolismul

Este o intoxicatie cronica cu alcool. Apare fenomenul de toleranta datorita enz din MEOS; de aceea va necesita doze crescande pentru a dezvolta euforia. Intai apare o dependeta psihica dupa care cea fizica (datorita adaptarii metabolismului). Daca se opresc dintr-o data cantitatiile de alcool ingerate de un alcoolic el intra in sindrom de abstinenta (sevraj); el devine agitat; prezinta delir, convulsii (cea mai grava forma este dlirum tremens).

Efecte:

alcoolul determina cresterea cantitatii de HDL (la persoanele ce beau cu masura exista un risc scazut de aparitie a infarctului miocardic)

steatoza hepatica; fibroza / ciroza hepatica

gastrita atrofica

tuburari de spermatogeneza

polinevrita

antagonismul dintre alcool si vit B1(amnezie, sindr Corsacov, encefalopatie Wenicke)

la femei poate apare embriofetopatia alccolica

decadere morala

Tratament

In organism alcoolul este transformat in aldehida acetica sub influenta alcool dehidrogenazei; la randul ei aldehida sub influenta aldehid dehidrogenazei este transformata in acid acetic; acesta intra in ciclul Krebs rezultand apa si dioxid de carbon. Pentru tratament se administreaza DISULFARAM/ANTALCOOL / ANTABUZ care blocheaza aldehid dehidrogenaza; atunci aldehida se acumuleaza in sange (se numeste cura de dezgust). Cu efecte mai blande se poate administra METRONIDAZOL.

METANOL

Se obtine prin distilarea unor plante. Este utilizat in tehnica ca si solvent, la motoare sau la persoanele cu grad redus de cultura. In intoxicatii apar convulsiile si acidoza. In organism se biotransforma in aldehida si acid formic. La peste 30 mg de alcool pur se produce coma sau chiar exitus; la cantitati mai reduse rezulta orbire.

Tratament

pentru acidoza se administreaza bicarbonat

se da de asemenea alcool etilic care are o afinitate mai mare pentru enzime si impiedica formarea de acetaldehida

HIPNOSEDATIVE

Sedativul: este o substanta ce are un efect linistitor, efect deprimant global asupra SNC. In cantitati mai mari produce somn (somnul natural este diferit de somnul medicamentos); exista substante hipnoinductoare ce instaleaza un somn fiziologic.

Hipnotice

Se administreaza in hipoinsomnii (primare, secundare). In cazul durerilor se trateza prin vindecarea bolii care le-a produs. Cele esentiale se trateaza medicamentos.

Somnul

Cel fiziologic este cel cu unde lente (interupt de 3-4 ori in cursul noptii). La studierea EEG in timpul somnului apre somnul REM (undele arata ca ar exista o activitate cerebrala; in acest timp are loc miscarea globilor oculari; aceste unde sunt necesare pentru refacerea metabolismului celulei. Sunt absolut necesare ambele faze.