Cuprins Supliment 2006 Al Frx

7/28/2019 Cuprins Supliment 2006 Al Frx

1/28


2/28

COMISIA DE COORDONARE AFARMACOPEEI ROMNE

PREEDINTE:

Farm.pr. Magdalena Bdulescu

SECRETAR:

Farm.pr. Daniela Enache

MEMBRI I EXPERI:

Conf.dr. Achim Marcela, ef lucrri dr. Ancuceanu Robert,

Farm.pr. Bdescu Rodica, Prof.dr. Boji Marius, Ing.chim sp.

Cojocariu Tatiana Cristina, Conf.dr. Ciurba Adriana, Prof.dr.

Dumitrescu Ana Maria, Conf.dr. Eianu Sigrid, Chim.pr. Filip

Georgeta, Prof.dr. Gafieanu Eliza, Prof.dr. Ghresi rpd,

Conf.dr. Hancian Monica, Prof.dr. Hrju Victoria, ef lucrri dr.

Iuga Cristina, Farm.pr. Langa Zorica, Prof.dr. Leucua Sorin,

Prof.dr. Lupuleasa Dumitru, Asist.dr. Maier Codrua, Conf.dr.

Miron Anca, Conf.dr. Mogoan Cristina, ef lucrri MoldovanMirela, Biolog pr. Moraru Anca, Conf.dr. Muntean Daniela,

Dr. Nicolae Claudia, Conf.dr. Oniga Ilioara, Conf.dr. Popa

Adina, Dr.farm.pr. Popescu Constantin, Prof.dr. Popovici

Iuliana, Prof.dr. Radu Rodica, Dr.farm.pr. Raicu Simona,


3/28

Prof.dr. Sndulescu Robert, Conf.dr. Sipos Emese, Prof.dr.

Stnescu Ursula, Farm.pr. Subiric Victoria, Prof.dr. Titica-

Dogaru Maria, Farm.sp. Varvara Andreea, Farm.pr. Vlceanu

Nela, Farm.pr. Zaman Carmen.

COLECTIV DE REDACTARE:

Farm.pr. Enache Daniela - Redactor de carte

Ing. chim. Stroie Liliana

Farm.pr. Suliman Maria-Gabriela


4/28

Supliment 2006 5

PREFA

Romnia a aderat la Convenia privind elaborarea FarmacopeeiEuropene din cadrul Consiliului Europei i a devenit membru cudrepturi depline ncepnd din 24.09.2003.

Parlamentul Romniei a adoptat legilepentru aderarea Romniei laConvenie i la Protocolul la Convenia privind elaborarea

Farmacopeei Europene (Legile nr.148 din 03.04.2001 i nr. 98 din05.04.2002), care au fost promulgate prin Decretul nr. 159/2002 dePreedintele Romniei i publicate n Monitorul Oficial al Romniei.

Convenia privind elaborarea Farmacopeei Europene a fostadoptatla Strasbourg n 1964 i este ratificat la ora actual de 35 de rieuropene: Austria, Belgia, Bosnia i Heregovina, Bulgaria, Cipru,Croaia, Danemarca, Elveia, Estonia, Finlanda, Frana, Germania,Grecia, Irlanda, Islanda, Italia, Letonia, Lituania, Luxemburg,Macedonia, Malta, Marea Britanie, Muntenegru, Norvegia, Olanda,Portugalia, Republica Ceh, Republica Slovac, Romnia, Serbia,Slovenia, Spania, Suedia, Turcia, Ungaria.

Prin aderarea Romniei la Convenie, standardele de calitate aleFarmacopeei Europene au devenit obligatorii pentru toatemedicamentele de uz uman i veterinar fabricate n Romnia,ct i pentru cele din import.

Agenia Naional a Medicamentului a adoptat treptat o serie decapitole generale, metode generale de analiz, monografiiindividuale i generale, traduse i armonizate din FarmacopeeaEuropean i care au fost publicate n Suplimentele FarmacopeeiRomne ediia a X-a.

Suplimentul 2006 al Farmacopeei Romne ediia a X-a esteredactat i publicat de Agenia Naional a Medicamentului, creia irevine elaborarea Farmacopeei Romne i a Suplimentelor acesteia,n temeiul prevederilor articolului 4 litera i) din Ordonana GuvernuluiNr. 125 / 29.08.1998 privind nfiinarea, organizarea i funcionareaAgeniei Naionale a Medicamentului, aprobat cu modificri i


5/28

6 Farmacopeea Romn ediia a X-a

completri prin Legea nr. 594/2002, cu modificrile i completrileulterioare.

Suplimentul 2006 al Farmacopeei Romne ediia a X-a cuprindecapitole generale, metode generale de analiz, monografiiindividuale i generale, traduse i armonizate din FarmacopeeaEuropean ediia a 5-a i Addendumurile 5.1 - 5.5, precum ireactivii necesari determinrilor prevzute n respectivele texte.

Avnd n vedere c textele cuprinse n Suplimentul 2006 al

Farmacopeei Romne ediia a X-a, sunt traduse i armonizate dinFarmacopeea European, n caz de litigiu se iau ca referin texteledin versiunile oficiale publicate de Consiliul Europei (n limbileenglez i francez).

Trebuie menionat, de asemenea, c este posibil s intervinanumite modificri n ediiile i Addendumurile ulterioare aleFarmacopeei Europene, cu referire la textele traduse i cuprinse nSuplimentul 2006 al Farmacopeei Romne ediia a X-a. n acest cazse iau ca referin textele din ediia sau Addendumurile FarmacopeeiEuropene n vigoare.

Prevederile Suplimentului 2006 al Farmacopeei Romne ediia a X-a,intr n vigoare dup publicarea sa de ctre Agenia Naional aMedicamentului.

n conformitate cu prevederile Ordinului ministrului sntii publicenr. 750/23.06.2006 pentru aprobarea i publicarea Suplimentului2006 al Farmacopeei Romne ediia a X-a, la intrarea n vigoare aSuplimentului 2006 se abrog orice alte prevederi contrare dinFarmacopeea Romn ediia a X-a i suplimentele acesteia.

Farm. pr. Magdalena Bdulescu

Preedintele Ageniei Naionale a Medicamentului


6/28

Supliment 2006 7

PREFACE

Romania acceded to the Convention on the elaboration of theEuropean Pharmacopoeia, of the European Council and became afull member starting with 24.09.2003.

The Romanian Parliament has adopted the Laws regardingRomanias accession to the Convention on the elaboration of theEuropean Pharmacopoeia (Laws No.148 from 03.04.2001 and No.98 from 05.04.2002), that were promulgated through the Decree No.159/2002 by the President of Romania and published in theRomanian Official Monitor.

The Convention on the elaboration of the European Pharmacopoeiawas adopted in Strasbourg in 1964 and it is ratified by 35 Europeancountries: Austria, Belgium, Bosnia-Herzegovina, Bulgaria, Cyprus,Croatia, Czech Republic, Denmark, Estonia, Finland, France,Germany, Greece, Hungary, Ireland, Iceland, Italy, Latvia, Lithuania,Luxembourg, Macedonia, Malta, Montenegro, Netherlands, Norway,Portugal, Romania, Serbia, Slovenia, Slovak Republic, Spain,Sweden, Switzerland,Turkey, United Kingdom.

By Romanias accession to the Convention, the qualitystandards of the European Pharmacopoeia are mandatory for allthe medicinal products for human and veterinary usemanufactured in Romania, as well as for all the imported ones.

The National Medicines Agency has gradually adopted a series ofgeneral monographs and general analysis methods translated andharmonised from the European Pharmacopoeia, which have been

published as Supplements of the Romanian Pharmacopoeia, the X thedition.

The Supplement 2006 of the Romanian Pharmacopoeia, the Xth

edition, has been drawn up and published by the National MedicinesAgency, who also takes care of the drawing up of the RomanianPharmacopoeia and its Supplements, based on the Article 4


7/28


paragraph i) from the Governments Ordinance No. 125 / 29.08.1998regarding the setting up, the organisation and the functioning of theNational Medicines Agency, approved with changes and completionsthrough Law No. 594/2002, with its further changes and completions.

The Supplement 2006 of the Romanian Pharmacopoeia, the X th

edition, contains general chapters, general and individualmonographs, general analysis methods, translated and harmonisedfrom the European Pharmacopoeia, the 5th edition and the 5.1 -5.5 Addendums, as well as the reagents necessary in thedeterminations provided in the respective texts.

Regarding that all the texts, gathered in the Supplement 2006 of theRomanian Pharmacopoeia, the Xth edition, are translated andharmonised from the European Pharmacopoeia, in case of litigations,the texts from the official versions published by the European Council(in English and French) will be referred to.It has to be mentioned, also, that it may be possible for somemodifications to occur in the subsequent editions and Addendums ofthe European Pharmacopoeia, with reference to the translated texts

comprised in Supplement 2006 of the Romanian Pharmacopoeia, theXth edition. In this case, the texts from the in force versions of theeditions and Addendums of the European Pharmacopoeia will bereferred to.

The provisions of the Supplement 2006 of the RomanianPharmacopoeia, the Xth edition, will come in force after its previouspublishing by the National Medicines Agency.

in accord with the Minister of Public Health Order Nr. 750/23.06.2006for the approval and publication of the Supplement 2006 of the

Romanian Pharmacopoeia, the Xth

edition, on the date of this 2006Supplement coming into force, any contrary provision from theRomanian Pharmacopoeia, the Xth edition and its Supplements shallbe repealed

Senior Pharm. Magdalena Bdulescu

President of the National Medicines Agency


8/28

Supliment 2006 9

INTRODUCERE

la Farmacopeea European ediia a 5-a

Farmacopeea European este elaborat sub auspiciile ConsiliuluiEuropei, n concordan cu termenii Conveniei de elaborare a uneiFarmacopei Europene (seria Tratatelor Europene nr. 50), amendatprin Protocolul la Convenie (seria Tratatelor Europene nr. 134) isemnat de ctre Guvernele urmtoarelor ri: Austria, Belgia,

Bosnia-Heregovina, Cipru, Croaia, Danemarca, Elveia, Estonia,Finlanda, Frana, Germania, Grecia, Islanda, Irlanda, Italia, Letonia,Luxemburg, Olanda, Norvegia, Portugalia, Romnia, Serbia iMuntenegru, Slovenia, Spania, Suedia, Republica Ceh, RepublicaSlovac, "fosta Republic Iugoslav a Macedoniei", Regatul Unit alMarii Britanii i al Irlandei de Nord, Turcia, Ungaria precum i deComunitatea European.

Responsabilitatea elaborrii Farmacopeei revine ComisieiFarmacopeei Europene (Comisia), constituit n conformitate cudispoziiile Articolului 5 al Conveniei i alctuit din delegaiilenumite de ctre prile contractante. Fiecare delegaie este alctuitdin cel mult trei membri, alei n funciile Comisiei pentru competenalor n domeniu.

Observatorii statelor ne-semnatare i ai organizaiilor internaionalepot asista la sesiunile Comisiei, n conformitate cu RegulamentulInterior.

n prezent sunt admii observatori din: Albania, Algeria, Australia,Bulgaria, Canada, China, Georgia, Lituania, Malaezia, Malta, Maroc,Polonia, Senegal, Siria, Tunisia, Ucraina i Organizaia Mondial a

Sntii (OMS).

Atribuiile Comisiei, stabilite prin dispoziiile Articolului 6 al Convenieiamendate de Protocol, sunt urmtoarele:


9/28


Articolul 6

Sub rezerva dispoziiilor Articolului 4 al prezentei Convenii,atribuiile Comisiei vor fi:

(a) s stabileasc principiile generale aplicabile la elaborareaFarmacopeei Europene,

(b) s decid asupra metodelor de analiz aferente,

(c) s ia msuri pentru elaborarea i adoptarea monografiilor ce vor fiincluse n Farmacopeea European,

(d) s recomande fixarea intervalului de timp n care deciziile sale cucaracter tehnic referitoare la Farmacopea European vor fi pusen aplicare pe teritoriile prilor contractante.

n conformitate cu termenii Conveniei, prile contractante seangajeaz s ia msurile necesare, care s asigure c monografiileFarmacopeei Europene vor deveni standarde oficiale aplicabile nrile respective.

SCOPUL FARMACOPEEI EUROPENE

Scopul Farmacopeei Europene este de a promova protecia sntiipublice prin elaborarea standardelor comune recunoscute, destinateutilizrii de ctre specialitii din domeniul sntii i, n general, detoi cei care au legtur cu calitatea medicamentelor. Acestestandarde trebuie s fie de calitate corespunztoare, deoarece:

- constituie pentru pacieni i consumatori, o garanie fundamentalprivind sigurana utilizrii medicamentelor;

- faciliteaz libera circulaie a medicamentelor n Europa;

- constituie o garanie a calitii pentru medicamentele exportate dinEuropa.


10/28

Supliment 2006 11

Monografiile Farmacopeei Europene precum i alte texte suntelaborate astfel nct s rspund cerinelor utilizatorilor:

- autoriti de reglementare;

- servicii angajate n controlul calitii;

- productori de materii prime i medicamente.

Farmacopeea European este larg utilizat la scar internaional.

Comisia intenioneaz s lucreze ntr-o strns colaborare cuutilizatorii Farmacopeei pentru a rspunde mai bine cerineloracestora. Astfel, sunt dezvoltate proceduri mbuntite pentruorganizarea de consultri referitoare la prioritile n elaborarea denoi monografii i n creterea calitii Farmacopeei.

SECRETARIATUL TEHNIC I LABORATORUL FARMACOPEEI

Comisia Farmacopeei Europene are un Secretariat Tehnic, cupersonal tiinific i administrativ, situat la Strasbourg. Laboratorul

Farmacopeei Europene, care face parte din Secretariat, are natribuiile sale responsabilitatea de a defini i stabili toatesubstanele, preparatele i spectrele de referin necesare pentruaplicarea monografiilor Farmacopeei. Secretariatul Tehnic este odivizie administrativ a Direciei Europene a Calitii Medicamentului(EDQM) din cadrul Consiliului Europei.

PRINCIPII GENERALE

Regulile generale pentru interpretarea textelor Farmacopeei suntprezentate n Prevederile Generale. Urmtoarele informaii trebuie,de asemenea, s fie subliniate.

Principiile generale aplicate n elaborarea monografiilor FarmacopeeiEuropene sunt definite n ghidurile tehnice. Ghidul tehnicpentruelaborarea monografiilor, care se refer n special la monografiilesubstanelor chimice, este disponibil sub forma unui numr special alrevistei Pharmeuropa (vezi n continuare la Publicaii). Alte ghiduri


11/28


tehnice, n curs de elaborare, trateaz aspecte specifice alemonografiilor referitoare la alte grupe de produse. Aceste principiigenerale fac obiectul revizuirilor regulate, fr aplicarea retrospectivcomplet, astfel c unele monografii deja publicate pot s nu fie nconformitate cu recomandrile cele mai recente, dar dac seestimeaz c acestea pot avea un impact asupra sntii publice,atunci monografiile trebuie s fie revizuite.

Procedurile pentru dozrile i determinrile publicate n monografiileindividuale, au fost validate n conformitate cu practica curent la

momentul elaborrii lor, pentru scopul pentru care au fost prevzute.

Capitolele generale sunt, de asemenea, utilizate i n alt parte dectn monografiile Farmacopeei; n aceste cazuri se recomandutilizatorilor s consulte Ghidul Tehnic, care ofer informaii detaliatereferitoare la aplicarea numeroaselor metode generale.

Monografii generale. Normele Farmacopeei figureaz nmonografiile generale i individuale. Elaborarea monografiilorgenerale s-a dezvoltat considerabil n ultimii ani, prin realizarea de

norme care s corespund obiectivelor descrise mai sus i cerinelorutilizatorilor. n general, este necesar s se consulte una sau maimulte monografii generale, n acelai timp cu o monografieindividual. Pentru c n practic nu este posibil s se includ nfiecare monografie individual referine la monografiile generaleaplicabile sau potenial aplicabile, aceste referine sunt fcute numaidac sunt necesare pentru a se evita ambiguitatea. O list demonografii generale figureaz n fiecare nou ediie i n fiecaresupliment, pentru a ajuta utilizatorii n identificarea a ceea ce trebuieconsultat concomitent cu o monografie individual.

Experimente pe animale. n conformitate cu Convenia Europeande protecie aanimalelor vertebrate utilizate n scopuri experimentalesau tiinifice (1986), Comisia se angajeaz s reduc utilizareaanimalelor n determinrile din farmacopee, cnd este posibil i sncurajeze tot ceea ce contribuie la gsirea de metode alternative,care nu necesit utilizarea animalelor. Comisia va adopta metodelealternative sau modificate, dac s-a demonstrat clar c acesteaasigur un control corespunztor pentru scopurile Farmacopeei.


12/28

Supliment 2006 13

Progrese notabile n acest domeniu au fost fcute n perioada n careediia a 4-a a fost n vigoare i n timpul pregtirii ediiei a 5-a.

Hidrai. Odat cu publicarea ediiei a 4-a a fost schimbat modul deexprimare a titlurilor monografiilor pentru formele hidratate.Pentru toate monografiile publicate pentru prima dat nediia a 4-a i ediiile urmtoare, gradul de hidratare esteindicat n titlu (unde este cazul). n ediiile precedente, gradulde hidratare era indicat doar dac existau mai multe forme

hidratate. Dac pentru o substan a fost publicat omonografie pentru forma anhidr i una pentru formahidratat, cuvntul anhidru va figura n titlul monografieiformei respective. Pentru a se evita impunerea pentruproductori a unei reetichetri a produselor, s-a decis s nuse aplice retroactiv aceast politic pentru monografiile dejapublicate, cu excepia cazului cnd o astfel de msurprivind sntatea public este justificat prin raiuni desiguran, mai ales cnd substana conine o cantitate marede ap.

Substane chirale. Monografiile substanelor chirale care descriu unanumit enaniomer, prevd o determinare destinat s confirmepuritatea enaniomeric, n general prin msurarea rotaiei optice.Monografiile care descriu racemici sunt din acest punct de vedereeterogene, datorit schimbrii de politic din timpul ediiei a 3-a.Monografiile mai vechi nu conin o determinare care s demonstrezecaracterul racemic. n cursul ediiei a 3-a, determinrile de confirmarea caracterului racemic, prin msurarea rotaiei optice, au fostintroduse n toate monografiile noi i revizuite a racemicilor.Determinrile de confirmare a caracterului racemic, prin msurarearotaiei optice, sunt acum introduse numai dac se cunoatevaloarea numeric a rotaiei optice specifice a enaniomerilor, carearat c o astfel de determinare i poate diferenia din punct devedere al puritii enaniomerice. Dac alte tehnici, precumdicroismul circular, permit atingerea obiectivului propus, acestea vorfi prevzute n locul rotaiei optice.


13/28


Polimorfism. Cnd o substan prezint fenomenul de polimorfism,acesta este de obicei indicat la Caracteristici. n general, monografiilenu specific forma cristalin particular. Ca excepie, exist ctevamonografii n care forma cristalin este specificat i este prevzutde exemplu, o identificare prin spectrofotometrie de absorbie ninfrarou, unde este specificat c spectrul trebuie s fie nregistrat cusubstana n stare solid, fr recristalizare, substana chimic dereferin (SCR) avnd forma cristalin dorit. Totodat, pentrusubstanele care nu fac parte din aceste cazuri excepionale, poate finecesar, pentru utilizarea lor n anumite forme farmaceutice, caproductorul s utilizeze o form cristalin particular. Informaiiledate la Caracteristici sunt destinate s atrag atenia utilizatorilorasupra necesitii evalurii acestui aspect n timpul dezvoltrii uneiforme farmaceutice. Se recomand s se consulte, din acest punctde vedere, monografia Substane de uz farmaceutic (2034) icapitolul 5.9. Polimorfism.

Specificitatea dozrilor. n elaborarea monografiilor de substanechimice, abordarea general recomandat de ctre Comisie este de acontrola puritatea printr-o seciune bine stabilit n capitolulDeterminri, dect prin includerea unei dozri specifice pentruprincipiul activ. Astfel ntregul ansamblu de prevederi al monografieiva permite verificarea calitii corespunztoare a produsului.

Impuriti. Ca urmare a revizuirii politicii referitoare la controlulimpuritilor, n ediia a 5-a este inclus un nou capitol 5.10.Controlulimpuritilor n substanele pentru uz farmaceutic. mpreun cumonografia general Substane de uz farmaceutic (2034), acesteadescriu politica urmrit pentru controlul impuritilor n monografiileindividuale i ofer explicaii referitoare la modul de interpretare alimitelor specifice n determinarea substanelor nrudite. Aceast

determinare este n prezent o verificare a limitei (n comparaie cusuprafaa picurilor). n viitor (n ediia viitoare), prin grija armonizriicu practica n vigoare n materie de nregistrri i colaborriinternaionale, criteriile de acceptare cantitative vor fi progresivmodificate. n prezent anumite monografii sunt deja n conformitatecu aceast cerin.


14/28

Supliment 2006 15

Impuritile nu sunt furnizate ca substane de referin i nici pentruscopuri experimentale cu excepia cazurilor cnd sunt necesare ncadrul unei monografii, numele impuritii fiind urmat de "SCR.

Coloane cromatografice. Pentru a ajuta utilizatorii, informaiilereferitoare la coloanele cromatografice, care au fost gsitecorespunztoare n timpul elaborrii monografiilor i metodelorgenerale, sunt prezentate pe site-ul www.pheur.org. Sunt date deasemenea i informaii referitoare la aparate i reactivi, dac acestea

au fost considerate utile. Aceste informaii nu sunt exclusive i nunsemn c nu pot fi utilizate alte coloane, aparate sau reactivi.

Solveni reziduali. Prevederile referitoare la solvenii reziduali suntprezentate n monografia general Substane de uz farmaceutic(2034), mpreun cu capitolele generale 2.4.24. Identificarea icontrolul solvenilor reziduali i 5.4 Solveni reziduali. Toatesubstanele activei excipienii trebuie s fac aadar obiectul unuicontrol adecvat al solvenilor reziduali, chiar i atunci cnd nmonografia specific nu este prevzut nici o determinare.Prevederile au fost armonizate cu indicaiile ICH (Conferina

Internaional de Armonizare) aplicabile n acest caz.

Substane, spectre i preparate de referin. Cnd sunt necesaren aplicarea unei monografii, substanele de referin, spectrele ipreparatele de referin sunt stabilite i puse la dispoziiautilizatorilor. Acestea sunt alese n conformitate cu scopul definit almonografiei i nu sunt n mod necesar corespunztoare pentru alteutilizri. Este dat orice informaie necesar pentru o bun utilizare aacestora (de exemplu, coninutul declarat), dar nu este emis uncertificat de analiz complet dac nu este relevant pentru utilizarea

propus. Nu se atribuie nici o dat de expirare substanelor ipreparatelor de referin care fac obiectul unei monitorizri regulate,pentru a le asigura continua lor conformitate. Atunci cnd se atribuieo valoare dat pentru un anumit parametru (de exemplu, coninutulchimic), nu este precizat incertitudinea asociat acestei valori.Substanele, spectrele i preparatele de referin sunt oferite pentrua permite analistului s determine conformitatea sau neconformitateacu o monografie i nu se va lua n consideraie incertitudinea privind
http://www.pheur.org/http://www.pheur.org/


15/28


valoarea atribuit pentru a evalua conformitatea, pentru c aceastaeste inclus n limitele prevzute.

Dispozitive medicale. Toate ediiile Farmacopeei au coninutmonografii referitoare la articolele considerate dispozitive medicale.Pentru Statele Membre ale Uniunii Europene este n vigoareDirectiva (93/42/ CEE), care instituie un cadru unitar pentru normelereferitoare la dispozitivele medicale. Ca urmare a unei nelegeri ntreprile implicate, Comisia a decis ca monografiile de dispozitive

medicale s fie eliminate dup ce vor fi elaborate normele prevzutede Directiv. Specificaiile incluse n capitolul Recipiente vor fimodificate n vederea includerii n viitoarele norme elaborate ncadrul Directivei. Monografiile referitoare la firele de suturchirurgical sunt meninute n Farmacopee, dar au fost modificate nconformitate cu dispoziiile Directivei i sunt de acum nainteasimilate normelor de tipul celor prevzute n Directiv. Aceastadaptare a implicat suprimarea anumitor monografii referitoare latipuri specifice de suturi chirurgicale, n favoarea unei abordri maigenerale.

Preparate homeopate. O monografie general referitoare lapreparatele homeopate a fost adugat n cursul ediiei a 2-a aFarmacopeei. Un numr de monografii referitoare la substaneutilizate pentru preparatele homeopate sunt acum publicate, iar altemonografii sunt n lucru. Toate aceste texte sunt grupate ntr-oseciune separat. Atunci cnd aceeai substan este utilizat attpentru preparate homeopate ct i pentru alte preparate, seutilizeaz monografia din seciunea principal a Farmacopeei.

Brevete. Descrierea n Farmacopee a unui produs brevetat nu

confer, n nici un caz, dreptul pentru utilizarea lui unei alte/altorpersoane dect proprietarului brevetului n cauz.

Specii protejate. Anumite monografii, mai ales cele referitoare laprodusele vegetale, pot descrie substane obinute din speciiprotejate. Includerea acestor monografii nu aduce prejudicii


16/28

Supliment 2006 17

dispoziiilor care vizeaz protecia acestor specii, prin legi naionalei internaionale.

PROCEDURA DE CERTIFICARE

A fost stabilit procedura de certificare a conformitii cu monografiileFarmacopeei, cu scopul de a confirma c puritatea unei substaneprovenind de la o surs dat, este bine controlat prin monografiacorespunztoare. Aceast procedur a fost instituit pentru a facilitautilizarea monografiilor n cadrul evalurilor pentru autorizarea depunere pe pia [vezi Rezoluia AP - CSP (99) 4 a Comitetului deSntate Public (Acord parial) sau toate reviziile ulterioare,disponibile la EDQM i pe pagina de web (www.pheur.org)]. Aceastprocedur se aplic, de asemenea, produselor vegetale, preparatelordin produse vegetale i celor cu risc de transmitere a encefalopatieispongiforme (EST). Procedura poate duce la acordarea de certificatecare s asigureconformitatea cu monografiile publicate. Informaiiledetaliate referitoare la desfurarea acestei proceduri pot fi obinutede la Secretariat sau de pe pagina de web a EDQM. Lista cucertificatele acordate, actualizate zilnic, este disponibil on-line pe

pagina de web a EDQM. Lista certificatelor anulate sau suspendateeste publicat, de asemenea, n Pharmeuropa.

PUBLICAII

Farmacopeea European este publicat n limba englez ifrancez, sub form de carte, completat prin 3 suplimente anuale isub form electronic (internet i CD-ROM).

Pharmeuropa, forumul Farmacopeei Europene, este publicat depatru ori pe an i constituie un instrument util n elaborarea

monografiilor i un mijloc de informare despre Farmacopee idomeniile conexe. Este difuzat pe baz de abonament de EDQM.

Pagina Web a EDQM (www. pheur.org) furnizeaz informaiireferitoare la activitatea Farmacopeei Europene i numeroase alteaspecte.
http://www.pheur.org/http://www/http://www.pheur.org/http://www/


17/28


Implementarea. Dataintrrii n vigoare a monografiilor este stabilitprintr-o rezoluie a Comitetului de Sntate Public (Acord Parial) alConsiliului Europei, urmnd recomandrile Comisiei. Aceast dateste, de obicei, n jur de 6 luni dup publicare. Atunci cnd omonografie trebuie s intre n vigoare naintea datei publicriiurmtoarei Farmacopei sau a unui supliment, o rezoluie aComitetului de Sntate Public reia integral textul pentru intrarea nvigoare, care este, de asemenea, publicat spre informare nPharmeuropa i pe pagina web a EDQM, ca anex la rezoluie.

Programul de revizuire. Monografiile precum i alte texte aleFarmacopeei sunt revizuite, de fiecare dat cnd este necesar,urmnd deciziile Comisiei. Propunerile de revizuire sunt publicate nPharmeuropa.

ARMONIZAREA INTERNAIONAL

Farmacopeea European este angajat mpreun cu FarmacopeeaJaponez i Farmacopeea Statelor Unite, ntr-un proces dearmonizare, condus de ctre Grupul de Discuie al Farmacopeelor(GDP). Aceste activiti sunt coordonate cu cele ale ConferineiInternaionale de Armonizare (ICH). Informaiile referitoare la statutultextelor de armonizare figureaz n capitolul 5.8. Armonizareafarmacopeelor. Capitolele generale armonizate cuprind un preambul,care semnaleaz interschimbabilitatea textelor celor trei farmacopei.


18/28

Supliment 2006 19

III. COMISIA FARMACOPEEI EUROPENE

Preedinte: Michael MORRISVicepreedini: Hendrick Jan DE JONG

Hilda KSZEGI-SZALAI

MEMBRII COMISIEIAustria EstoniaFritz LACKNER Signe LEITOAndreas MAYRHOFER Juhan RUUTChristian NOE

Belgia FinlandaLuc ANGENOT Jussi HOLMALAHTIJos HOOGMARTENS Kaarina SINIVUOPaule JACQMAIN Liisa TURAKKA

Bosnia-Heregovina FranaAida MEHMEDAGIC Hendrick Jan DE JONG

An LCipru Alain NICOLASLouis PANAYI

Croaia GermaniaL. STEFANINI ORESIC Ulrike HOLZGRABEI. STARESINIC-SERNHORST Dietrich KRGER

D. SCHNDELBACH

Danemarca GreciaSteen Honor HANSEN Michael A. KOUPPARISH. G. KRISTENSEN Alexandra TSOKAEva SANDBERG

Elveia IrlandaWerner ERNI T.A. McGUINNStefan MHLEBACH Joan O'RIORDANHelena WINDEMANN

Islanda Romnia


19/28


Gurdon BALDURSDOTTIR Daniela ENACHEIngolf J. PETERSEN

Italia SerbiaMaurizio CIGNITTI Marija MASKOVICAnna FARINA Danica AGBABAGraziella OREFICI

Letonia SloveniaIlze BARENE Martina CVELBAR

Evgen TOMAZINLuxemburg Uros URLEBJacqueline GENOUX-HAMESJean-Loius ROBERT

Marea Britanie SpaniaVIain FENTON-MAY Franco FERNANDEZ GONZALEZGerard LEE Jordi RUIZ COMBALIAA.David WOOLFSON A. VARDULAKI OPERMAN

Norvegia SuediaGunhild BRUGAARD Lennart AKERBLOMValborg HOLTEN Marianne EKRandi WINSNES Christina GRAFFNER

Olanda TurciaDries DE KASTE Orhan GUMRUKCUOGLUJ.W.DORPEMA Yilmaz CAPANPieter H.VREE Ebru CORA

Portugalia UngariaJ.M. CORREIA NEVES SOUSA LOBO Hilda KSZEGI-SZALAIRui MORGADO Jozsef J. LIPTAKDomingos DE CARVALHO FERREIRA

Republica Ceh BulgariaHana LOMSKA KOUBKOVA Ljuba KOSTOVAJiri PORTYCH Svetla BOGDANOVAM.TRAVNICKOVA Svetoslav BRANCHEV

Republica Slovac LituaniaDaniel GRANCAI Roma MOCKUTERuzena MARTINCOVALadislav SOVIK

Macedonia MaltaAneta DIMITROVSKA Eloise BUONTEMPO


20/28

Supliment 2006 21

Tatjana PERUSEVSKA Tonio CASSAR

Comisia Uniunii Europene EMEARui SANTOS IVO Emer COOKE

DIRECTORATUL EUROPEAN PENTRUCALITATEA MEDICAMENTULUIincluznd iSecretariatul Comisiei FarmacopeeiEuropene

Director:Agns ARTIGES

Dep. Farmacopeea European:

Peter CASTLEEmmanuellle CHARTONMichael WIERERMelanie BALDAnne-Sophie BOUINCatherine CHAMBERLINArnold DAAS

Anne GARNIERBrigitte JACQUELIsabelle MERCIEREllen PELMonica SORINAS-JIMENOLaure TACONET

Dep. publicaii i multimedia:

Claude COUNE,Hans-Joachim BIGALKE,Catherine NICOLASCaroline MENDY

Laurence MONTARDChristopher JARVISMehrnoosh ENSAN

Dep. Laboratoare:

John H. MILLER,Andrea LODI,Stefan ALMELING

Dep. reea OMCL istandardizare biologic:

Jean-Marc SPIESER,Karl Heinz BUCHHEIT,

Marie-Emm. BEHR-GROSSCatherine MILNEJean-Philippe LEUILLIERMarta MIQUEL FIGUEROLSilvia MUNOZ BOTELLAEric STILGENBAUERRichard WANKO

Div. Certificarea substanelor:

Corinne POUGET,Hlne BRUGUERA,

Susanne BAHRKEDeclan BYRNECarine HURL-KIENTZFiona McLEODAndrew McMATHPatricia OELKERPascale POUKENS-RENWART

Div. Standarde i probe:

Vincent EGLOFF,Maurice TENDERO,Fanny MOUTIER,

Asigurarea calitii:

Pierre LEVEAU,Jonna SUNELL-HUETRelaii publice:

Caroline LARSEN LE TARNEC,


21/28


Guy RAUTMANNUlrich ROSE

Fiona GILCHRISTJonna SUNELL-HUET

CUPRINS

Prefa - Suplimentul 2006 al Farmacopeei Romne ediia a X-a

Introducere la Farmacopeea European ediia a 5-a

Comisia Farmacopeei Europene

COMISIA DE COORDONARE A........................................................2

FARMACOPEEI ROMNE.................................................................2

PREFACE ...........................................................................................7

SCOPUL FARMACOPEEI EUROPENE......................................10

SECRETARIATUL TEHNIC I LABORATORUL FARMACOPEEI

.......................................................................................................11

PRINCIPII GENERALE.................................................................11PROCEDURA DE CERTIFICARE................................................17

Armonizarea Internaional........................................................18

General monographs.......................................................................27


22/28

Supliment 2006 23

Monographs.....................................................................................28

MONOGRAFII GENERALE

Extracte (01/2005 : 0765)...............................224

Imunoseruri de origine animal pentru uz uman

(01/2005 : 0084)..............................................................................231

Preparate din produse vegetale (01/2005 : 1434)..........................240

Preparate radiofarmaceutice (01/2005 : 0125)...............................241

Produse alergene (01/2005 : 1063)................................................263

Produse de fermentaie (01/2005 : 1468).......................................270

Produse cu risc de transmitere a agenilor encefalopatiei

spongiforme animale (01/2005 : 1483)...........................................275

Produse obinute prin tehnologia ADN recombinat

(01/2005 : 0784)..............................................................................276

Produse vegetale pentru ceaiuri (01/2005 : 1435)..........................285

Substane de uz farmaceutic (07/2006 : 2034)...............................287

Uleiuri grase vegetale (01/2005 : 1579)..........................................294

Vaccinuri pentru uz uman (04/2005 : 0153)....................................300

MONOGRAFII

Ap de nalt puritate (01/2005 : 1927)..........................................313

PREPARATE HOMEOPATE

Introducere (01/2005 : 90006)........................................................323


23/28


Preparate homeopate (01/2005 : 1038).........................................323

Produse vegetale pentru preparate homeopate

(01/2005 : 2045)............................................................................327

Tincturi mam pentru preparate homeopate

(01/2005 : 2029).............................................................................330

TERMENI STANDARD ROMNETI NOI I REVIZUIIHotrrea Consiliului tiinific al Ageniei Naionale a Medicamentului

nr.17/25.06.2004, referitoare la aprobarea Termenilor standard

romneti noi i revizuii pentru formele farmaceutice, cile de

administrare i ambalajele primare, n concordan cu cei adoptai de

Comisia Farmacopeei Europene n Sesiunea din noiembrie

2003..337

Anexa Termeni Standard Romneti Noi i Revizuii338

TEXTE REVIZUITE :

1. Din Farmacopeea European ediia a 5-a

Apa pentru preparate injectabile (01/2005: 0169)347

Apa purificat (01/2005 : 0008)..358

Produse vegetale (01/2005 : 1433)365

INDEX ALFABETIC................................................368


24/28

Supliment 2006 25

CONTENTS

Preface - Supplement 2006 of the Romanian Pharmacopoeia Xth

editionIntroduction of the European Pharmacopoeia, the5thedition

European Pharmacopoeia Commission

2. METHODS OF ANALYSIS

2.3. Identification

2.3.1. Identification reactions of ions and functional groups

(01/2005 : 20301).352.3.2. Identification of fatty oils by thin-layer chromatography

(01/20005 : 20302)....47

2.3.3. Identification of phenothiazines by thin-layer

chromatography (01/2005 : 20303)...49

2.3.4. Odour (01/2005 : 20304)..50

2.4. Limit tests

2.4.1. Ammonium (01/2005 : 20401).50

2.4.2. Arsenic (01/2005 : 20402)51

2.4.3. Calcium (01/2005 : 20403)...53

2.4.4. Chlorides (01/2005 : 20404)54

2.4.5. Fluorides (01/2005 : 20405).54


25/28


2.4.6. Magnesium (01/2005 : 20406).56

2.4.7. Magnesium and alkaline metals (01/2005 : 20407).56

2.4.8. Heavy metals (01/2005 : 20408)57

2.4.9. Iron (01/2005 : 20409)..66

2.4.10. Lead in sugars (01/2005 : 20410).67

2.4.11. Phosphates (01/2005 : 20411)..68

2.4.12. Potassium (01/2005 : 20412)68

2.4.13. Sulphates (01/2005 : 20413).68

2.4.14. Sulfated ash (01/2006 : 20414).69

2.4.16. Total ash (01/2005 : 20416)..70

2.4.17. Aluminium (01/2005 : 20417)70

2.4.24. Identification and control of residual solvents

(01/2005 : 20424)..............................................................71

2.9. Pharmaceutical technical procedures

2.9.10. Ethanol content and alcoholimetric tables

(01/2005 : 20910).........................83

2.9.11. Test for methanol and 2-propanol (01/2005 : 20911).......89

REAGENTS INDEX.....................................................................91

4. REAGENTS

(Used in this Supplement monographs)

4. Reagents (04/2006: 40000).100

4.1. Reagents, standard solutions, buffer (04/2006 : 40100)..100

4.1.1. Reagents (04/2006: 40101).......................................102

4.1.2. Standard solutions for limit tests (04/2006 : 40102).........136


26/28

Supliment 2006 27

4.1.3. Buffer solutions (04/2006 : 40103)............................137

4.2.2. Volumetric solutions (04/2006 : 40202)........................138

5. GENERAL TEXTS

5.2. General texts on vaccines

5.2.1. Terminology used in monographs on vaccines

(01/2005 : 50201)..................1445.4. Residual solvents (01/2005 : 50400)...................147

5.5. Alcoholimetric tables(01/2005: 50500)...........................175

5.7. Table of physical characteristics of radionuclides

mentioned in the European Pharmacopoeia

(01/2005 : 50700)................................................................206

5.8. Pharmacopoeial harmonisation (01/2005 : 50800)..............220

GENERAL MONOGRAPHS

Allergen products (01/2005 : 1063).................................................263

Extracts (01/2005 : 0765)................................................................224

Herbal drug preparations (01/2005 : 1434)..............................240

Herbal teas (01/2005 : 1435)..........................................................285

Immunosera for human use (01/2005 : 0084).............................231

Products of fermentation (01/2005 : 1468).....................................270Products with risk of transmitting agents of animal spongiform

encephalopathies (01/2005 : 1483)...............................................275

Radiopharmaceutical preparations (01/2005 : 0125).....................241

Recombinant DNA technology products of (01/2005 : 0784).........276


27/28


Substances for pharmaceutical use (07/2006 : 2034)....................287

Vaccines for human use (04/2005 : 0153)......................................300

Vegetable fatty oils (01/2005 : 1579)..............................................294

MONOGRAPHS

Water highly purified (07/2005 : 1927)............................................313

HOMOEOPATHIC PREPARATIONS

Introduction (01/2005 : 90006)........................................................323

Homoeopathic preparations (01/2005 : 1038)................................323

Herbal drugs for homoeopathic preparations (01/2005 : 2045)......327

Mother tinctures for homoeopathic preparations

(01/2005 : 2029).............................................................................330

ROMANIAN NEW AND REVISED STANDARD TERMS

Decision of the National Medicines Agency Scientific Council No.17

from the 25th of June 2004, regarding the approval of Romanian New

and Revised Standard Terms for pharmaceutical dosage forms,

routes of administration and containers, in accordance with those

approved by the European Pharmacopoeia Commission, in

November 2003...337

Annex - Romanian New and Revised Standard Terms338


28/28

Supliment 2006 29

REVISED TEXTS

1. Of the European Pharmacopoeia 5th edition

Herbal drugs (01/2005 : 1433).....365

Water for injections (01/2005 : 0169)..347

Water, purified (01/2005 : 0008)..358

ALPHABETICAL INDEX.........................................................368

Documents

Cuprins Supliment 2006 Al Frx