CRIPTORCHIDISMO E TUMORI DEL TESTICOLO - chped.itchped.it/gico/catania/Rel TCG Dr Spagnoli - catania 2008.pdf · per il tumore del testicolo. TUMORE DEL TESTICOLO INCIDENZA 1% DI

Tumori del testicolo, paratesticolari eTumori del testicolo, paratesticolari eproblematiche affiniproblematiche affini

CATANIA 24.09.2008

CRIPTORCHIDISMO E TUMORICRIPTORCHIDISMO E TUMORIDEL TESTICOLODEL TESTICOLO

Antonio SpagnoliAntonio Spagnoli

U.O. Chirurgia Andrologica e Ginecologica dellU.O. Chirurgia Andrologica e Ginecologica dell’’EtEtàà EvolutivaEvolutivaOspedale PediatricoOspedale Pediatrico ““Bambino GesBambino Gesù”ù”

RomRomaa

TDSTDSSINDROME DELLA DISGENESIA TESTICOLARESINDROME DELLA DISGENESIA TESTICOLARE

CRIPTORCHIDISMOCRIPTORCHIDISMOINFERTILITAINFERTILITA’’

TUMORE DEL TESTICOLOTUMORE DEL TESTICOLO IPOSPADIAIPOSPADIA

CRIPTORCHIDISMO

TUMORE DEL TESTICOLOTUMORE DEL TESTICOLO

INFERTILITAINFERTILITA’’

INFERTILITAINFERTILITA’’ DI COPPIADI COPPIAItaliaItalia

6060 -- 80.000 coppie / anno80.000 coppie / anno(Istat)(Istat)

40- 45% “responsabilità” maschile

OggiOggi

1 coppia su 7

CHIEDE AIUTO ALLO SPECIALISTACHIEDE AIUTO ALLO SPECIALISTA

Tra 10 anniTra 10 anni

1 coppia su 3

NellNell’’ultimo mezzo secolo siultimo mezzo secolo si èè affermatoaffermatoun trend negativo nella fertilitun trend negativo nella fertilitàà maschile,maschile,che ha ridotto del 40 per cento il numeroche ha ridotto del 40 per cento il numero

di spermatozoi per millilitrodi spermatozoi per millilitro..

Copenaghen 2005Copenaghen 2005

INFERTILITAINFERTILITA’’PROBLEMA PEDIATRICO ADOLESCENZIALEPROBLEMA PEDIATRICO ADOLESCENZIALE

CAUSE:CAUSE:

DIFETTO DELLDIFETTO DELL’’ASSE IPOTALAMOASSE IPOTALAMO--IPOFISIIPOFISI--GONADICOGONADICO

DIFETTO DI SVILUPPO E STRUTTURA DELLE GONADIDIFETTO DI SVILUPPO E STRUTTURA DELLE GONADI

DA MANCATA RISPOSTA RECETTORIALEDA MANCATA RISPOSTA RECETTORIALE

DA ANOMALIE SECONDARIE A DISTURBI DELLDA ANOMALIE SECONDARIE A DISTURBI DELL’’ALIMENTAZIONEALIMENTAZIONE

una delle cause piuna delle cause piùùfrequenti di infertilitfrequenti di infertilitàà, con una incidenza, con una incidenza

variabile tra il 20% ed il 40%variabile tra il 20% ed il 40% èè

Il criptorchidismo

INCIDENZA PERCENTUALE DEGLI INTERVENTI DIRETTIINCIDENZA PERCENTUALE DEGLI INTERVENTI DIRETTIALLE PRINCIPALI MALFORMAZIONI GENITALIALLE PRINCIPALI MALFORMAZIONI GENITALI

(1000 CASI CONSECUTIVI)(1000 CASI CONSECUTIVI)

Ipospadia- epispadia 21% Varicocele 15%Varicocele 15%

Pene nascosto 4%Pene nascosto 4%

Criptorchidismo 57%Criptorchidismo 57%Recurvatum penieno 3%Recurvatum penieno 3%

CRIPTORCHIDISMOCRIPTORCHIDISMOIncidenza

ProspectiveProspective standardizedstandardized cohortcohort studiesstudies havehave indicatedindicated anan increasedincreased in thein theprevalenceprevalence ofof congenitalcongenital cryptorchidismcryptorchidism in Englandin England betweenbetween thethe1950s and 1980s and in1950s and 1980s and in DenmarkDenmark betweenbetween the 1960 and 2000.the 1960 and 2000.

ThisThis trendtrend isis in linein line withwith thethe increasingincreasing prevalenceprevalence ofof hypospadiashypospadias,, reducedreducedsemensemen qualityquality andand testiculartesticular cancercancer in some Westernin some Western countriescountries andand suggestsuggestthatthat changeschanges inin lifestylelifestyle andand environmentenvironment areare likelylikely toto play aplay a rolerole..

Data base on the ICBDMS (InternationalData base on the ICBDMS (International ClearinghouseClearinghouse forfor BirthBirth DefectsDefectsMonitoringMonitoring SystemsSystems)) suggestsuggest thatthat the rate ofthe rate of cryptorchidismcryptorchidism hadhad increasedincreased ininthe USA, Canada and South America in the 1970s and 1980s.the USA, Canada and South America in the 1970s and 1980s.

HoweverHowever inin mostmost registriesregistries thethe ratesrates declineddeclined after 1985.after 1985.

In general the validity of registry data may be compromised by underreportingand variation in diagnostic criteria.

Helena EHelena E VirtanenVirtanen 20072007

CRIPTORCHIDISMOCRIPTORCHIDISMO

33--5% nati a termine5% nati a termine

99--30%30% prepre--terminetermine

1% di tutti i bambini

LaLa subfertilitsubfertilitàà del criptorchide si correla con unadel criptorchide si correla con unariduzione del numero totale di cellule germinali.riduzione del numero totale di cellule germinali.

Tale riduzioneTale riduzione èè espressione di un difetto diespressione di un difetto dimaturazione e proliferazione delle cellule germinali.maturazione e proliferazione delle cellule germinali.

I difetti di maturazione sono associati ad una riduzioneI difetti di maturazione sono associati ad una riduzionedel normale incremento delle gonadotropine e deldel normale incremento delle gonadotropine e deltestosterone.testosterone.

INFERTILITAINFERTILITA’’ NEL CRIPTORCHIDENEL CRIPTORCHIDE

LE CELLULE GERMINALI RESISTONO MENO DEGLI ALTRI COMPONENTIPARENCHIMALI AGLI “INSULTI” ISCHEMICI. L’IPOTROFIA RILEVATA ALCONTROLLO POST-PUBERALE E’ FONDAMENTALMENTE LEGATA ALLA

PERDITA DEGLI ELEMENTI “RIPRODUTTIVI”.

PARENCHIMA TESTICOLARERapporto tra cellule germinali,interstiziali e di Sertoli

INFERTILITAINFERTILITA’’ NEL CRIPTORCHIDENEL CRIPTORCHIDE

Alterazioni strutturali del didimoAlterazioni strutturali del didimoAnomalie dellAnomalie dell’’epididimoepididimoDanni iatrogeniDanni iatrogeniMeccanismi immunitariMeccanismi immunitariIntervento correttivo tardivoIntervento correttivo tardivo

CONI EFFERENTI

IN CORSO DI ORCHIDOPESSIA E’ NECESSARIA LA VALUTAZIONE,DEL RAPPORTO TRA DIDIMO ED EPIDIDIMO E LA REGISTRAZIONE

DELLE EVENTUALI ANOMALIE RISCONTRATE

?

INFERTILITA’ OSTRUTTIVA

CRIPTORCHIDISMOMONOLATERALE E FERTILITA’

SOGGETTI CRIPTORCHIDI 90%SOGGETTI CRIPTORCHIDI 90%

CONTROLLI 95%CONTROLLI 95%

CRIPTORCHIDISMO BILATERALEE FERTILITA’

C.C. ChilversChilvers, J. Ped., J. Ped. SurgSurg. 1986. 1986

AZOOSPERMIAAZOOSPERMIA

TRATTATITRATTATI42%42%

NON TRATTATINON TRATTATI75%75%

PATERNITA’ DOPO CRIPTORCHIDISMOP.A. Lee, AAP meeting 1994P.A. Lee, AAP meeting 1994

Solo il criptorchidismo bilateraleSolo il criptorchidismo bilateraleèè seguito da una riduzione della fertilitseguito da una riduzione della fertilitàà

Differenza non significativa traDifferenza non significativa tracriptorchidi monolaterali e gruppi dicriptorchidi monolaterali e gruppi di

controllocontrollo

Il criptorchidismoIl criptorchidismofattore di rischio

per il tumore del testicoloper il tumore del testicolo

TUMORE DEL TESTICOLOTUMORE DEL TESTICOLOINCIDENZAINCIDENZA

1%DI TUTTE LE NEOPLASIEDI TUTTE LE NEOPLASIE

17%DI TUTTEDI TUTTE NEOPLASIE < 45NEOPLASIE < 45 aaaa


90% < 45< 45 aaaa 10% > 45aa> 45aa

ParkinParkin 20022002


EUROPAEUROPA4,64,6 (Sud)(Sud)--7,67,6 (Ovest) /(Ovest) / 100.000100.000

USAUSA4,24,2 // 100.000100.000

AFRICAAFRICA11 // 100.000100.000

Parkin 2002


INGHILTERRA E GALLESINGHILTERRA E GALLES

Negli uomini piNegli uomini piùù giovani aumenta delgiovani aumenta del 10%10% ogni 5 anniogni 5 anni

Coleman 1999Coleman 1999


EUROPAEUROPA24.00024.000casi / annocasi / anno

ITALIAITALIA500500--700700casi / annocasi / anno

FerlayFerlay 20012001


TUMORI GERMINALITUMORI GERMINALI90%90%

TERATOMATERATOMA2020--2929 aaaa

SEMINOMASEMINOMA3030--3939 aaaa

ParkinParkin 20022002

GIOVANE ADULTOGIOVANE ADULTO

LeucemieLeucemieLinfomiLinfomiTumori cerebraliTumori cerebraliTumore del testicoloTumore del testicolo

TUMORE DEL TESTICOLOTUMORE DEL TESTICOLOSOPRAVVIVENZASOPRAVVIVENZA

EUROPAEUROPA(1990(1990--1994)1994)

97% (197% (1 aaaa)) -- 93% (593% (5 aaaa))

POLONIAPOLONIA< 87% (5< 87% (5 aaaa))

ESTONIAESTONIA65% (565% (5 aaaa))

BerrinoBerrino 20032003

TUMORE DEL TESTICOLOTUMORE DEL TESTICOLOSOPRAVVIVENZASOPRAVVIVENZA

La variabilitLa variabilitàà internazionale nella sopravvivenza deiinternazionale nella sopravvivenza deitumori del testicolo, pitumori del testicolo, piùù che ad una diversache ad una diversa

distribuzione per etdistribuzione per etàà o a diversito a diversitàà biologiche, puòbiologiche, puòessere legata alle differenze nella possibilitessere legata alle differenze nella possibilitàà didi

accedere ad un trattamento efficace.accedere ad un trattamento efficace.

Coleman 2003

TheThe earlyearly originorigin isis onlyonly one of theone of the uniqueunique featuresfeatures ofoftesticular germ cell cancer..

One of theOne of the possiblepossible explanationsexplanations forfor thethe uniqueunique biologybiology ofoftesticular germ cell cancer is that it is derived from germcells, whichwhich areare differentdifferent fromfrom anyany otherother cellscells in the bodyin the body

becausebecause ofof theirtheir specialspecial functionfunction ofof exchangingexchanging andand

trasferringtrasferring hereditaryhereditary informationinformation asas gametesgametes..

GermGerm cellscells are theare the onlyonly cellscells thatthat useuse twotwo differentdifferent typestypes ofof

cellcell divisiondivision (mitosi e(mitosi e meiosismeiosis) and) and forfor thatthat requiredrequired

differentdifferent regulationregulation ofof cellcell cyclecycle and DNAand DNA repairrepair..

Helena EHelena E VirtanenVirtanen 20072007

TESTICULAR GERM CELL TUMORS

� TUMOR OF NEWBORNS AND INFANTS (teratomaand yolk sac tumor)

� TUMOR OF ADOLESCENT AND YOUNG ADULT(seminoma and non-seminomas,combined tumor)

� ELDERLY MAN (spermatocytic seminoma)

E. Rajpert De Meyts 2006

TesticularTesticular germgerm cellscells cancercancer originatesoriginates fromfromaa prepre--invasiveinvasive lesionlesion, the carcinoma in situ, the carcinoma in situ

testistestis (CIS).(CIS).

SkakkebaekSkakkebaek NE, 2001NE, 2001

TUMORE DEL TESTICOLO


The carcinoma in situ testis (CIS) is the pre-invasivelesion for the tumour of the adolescents and youngadults.

SkakkebaekSkakkebaek NE, 2001NE, 2001


SkakkebaekSkakkebaek 19721972FirstFirst descriptiondescription ofof testiculartesticular carcinoma in situ (CIS) incarcinoma in situ (CIS) in patientspatients whowho

subsequentlysubsequently developeddeveloped testiculartesticular cancercancer

SkakkebaekSkakkebaek 19791979WasWas the firstthe first toto noticenotice CIS inCIS in dysgeneticdysgenetic testestestes ofof childrenchildren withwith the intersexthe intersex

syndromesyndrome

UlbrightUlbright 19991999Intratubular germ cell neoplasia (ITGCN)(ITGCN)

LoyLoy andand DieckmanDieckman 19901990Testicular intraepithelial neoplasia

GrigorGrigor 19931993Gonocytoma n situ

CISCIS isis thethe prepre--invasiveinvasive lesionlesion forfor thethe tumourstumoursof theof the adolescentsadolescents andand youngyoung adultsadults butbut notnot

forfor the infantilethe infantile tumourstumours oror spermatocyticspermatocyticseminomaseminoma

MullerMuller 1987;1987; SkakkebaekSkakkebaek 1987;1987; JorghensenJorghensen 19951995

BiologicalBiological differencedifference in thein the pathogenesispathogenesis ofofthesethese rarerare tumourstumours havehave beenbeen confirmedconfirmed byby

studiesstudies ofof genomicgenomic aberrationsaberrations and geneand geneexpressionexpression patternspatterns..

Stoop 2001; Rajpert-De Meyts 2003; Looijenga 2006

CISCIS

TheThe postnatalpostnatal presencepresence ofof abnormalabnormal germgerm cellscells inin

seminiferousseminiferous tubulestubules,, similarsimilar inin appearanceappearance toto gonocytesgonocytes,,

isis consideredconsidered pathologicpathologic andand isis

termedtermed testiculartesticular carcinoma in situ (CIS).carcinoma in situ (CIS).

JorgensenJorgensen 19931993

CRIPTORCHIDISMO E TUMORECRIPTORCHIDISMO E TUMOREDEL TESTICOLODEL TESTICOLO

AA currentlycurrently prevalentprevalent modelmodel postulatespostulates thatthat thethe initiationinitiation stepstep isis aadevelopmentdevelopment arrestarrest ofof primordialprimordial germgerm cellscells oror gonocytesgonocytes,, asasthesethese cellcell typestypes exibitexibit commoncommon phenotypicphenotypic featuresfeatures withwith CIS cells.

TheThe developmentallydevelopmentally arrestarrest cellcell thenthen undergoesundergoes malignantmalignanttransformationtransformation,, withwith adaptiveadaptive genomicgenomic and geneand gene expressionexpressionchangeschanges..

DevelopmentDevelopment ofof overtovert tumorstumors usuallyusually takestakes placeplace inin youngyoung adultsadults,,asas CISCIS cellscells beginbegin toto proliferateproliferate rapidlyrapidly after theafter the onsetonset ofof pubertypuberty..

RajpertRajpert--DeDe MeytsMeyts E, 2006E, 2006

CIS / PATOGENESICIS / PATOGENESI

AssumingAssuming thatthat CISCIS isis aa premalignantpremalignant formform of theof theprimordialprimordial germgerm cellscells itit isis probableprobable thatthat aneuploidyaneuploidyinin fetalfetal germgerm cellscells asas thethe initialinitial stepstep in uteroin utero beforebeforethethe primordialprimordial germgerm cellscells migratemigrate fromfrom yolkyolk sacsac totothethe leftleft and rightand right gonadalgonadal blastema.blastema.((ThisThis isis oneone possiblepossible explanationexplanation forfor thethe incidenceincidence ofof bilateralbilateralgermgerm cellcell carcinoma).carcinoma).

DieckmanDieckman andand LoyLoy 19931993

CIS / GONADAL DYSGENESISCIS / GONADAL DYSGENESIS

CIS / GONADAL DYSGENESISCIS / GONADAL DYSGENESIS

AbnormalityAbnormality in thein the organogenesisorganogenesis ofof gonadalgonadal blastemablastema maymay

partecipate in thepartecipate in the initiationinitiation andand progressionprogression ofof germgerm cellcell

tumorstumors..

InIn particularparticular patientspatients withwith gonadalgonadal dysgenesisdysgenesis (GD)(GD) havehave

thethe greatestgreatest riskrisk forfor developingdeveloping germgerm cellcell tumortumor..

VerpVerp and Simpson 1987and Simpson 1987

IMPARED GERM CELLIMPARED GERM CELLDIFFERENTATIONDIFFERENTATION

REDUCEDREDUCEDSPERMATOGENESISSPERMATOGENESIS

TESTICULAR MALDESCENTTESTICULAR MALDESCENT

HYPOSPADIASHYPOSPADIAS

TESTISTESTISCANCERCANCERCISCISTESTICULARTESTICULAR

DYSGENESISDYSGENESIS

EnvironmentalnEnvironmentaln andandlife stylelife style factorsfactors (?)(?)

GeneticGenetic defectsdefectsPolymorphismsPolymorphisms (?)(?)

DISTURBED SERTOLIDISTURBED SERTOLICELL FUNCTIONCELL FUNCTION

DECREASEDDECREASEDLEYDIG CELL FUNCTIONLEYDIG CELL FUNCTION

ANDANDANDROGEN INSUFFICIENCYANDROGEN INSUFFICIENCY

SkakkebaekSkakkebaek 20012001

NORMAL TESTES

GONADAL DYSGENESIS

I PURE

II MIXED

III PARTIAL

STREAK GONAD STREAK GONAD

STREAK GONADTESTIS DISTURBEDORGANOGENESIS

TESTIS DISTURBEDORGANOGENESIS

TESTIS DISTURBEDORGANOGENESIS

J.S. Hilczer 2003

46Intersexual

Gonadal Dysgenesis Hermaphroditism4040 casescases 66 casescases

46XY (67%) NSAS46XY (67%) NSAS NSASNSASGonadectomy

3m3m--1919 yrsyrs

GD CIS Incidence neoplastic lesion

46XY 28 pt (71,4%) N46XY 28 pt (71,4%) NASA 17pt (35,3%)ASA 17pt (35,3%)

Pure 13 0Pure 13 0 23,1%(23,1%(unilunil))

MixedMixed 13 61,5%(8pt)13 61,5%(8pt) 76,9% (76,9% (unilunil))

PartialPartial 11 54 %(6pt)11 54 %(6pt) 90,9% (90,9% (bilbil))

NSAS 6 16,7%(1pt)NSAS 6 16,7%(1pt) 16,7%(16,7%(unilunil))

J.S. Hilczer 2003

RESULTS

NSASNSAS isis notnot aa prerequisiteprerequisite forfor thethe appearanceappearance of GDof GD

GDGD isis moremore frequentlyfrequently associatedassociated withwith the 46 XYthe 46 XYkaryotypekaryotype

TheThe spectrumspectrum ofof germgerm cellcell neoplasticneoplastic lesionlesion in GDin GD isis widerwider thanthanwaswas reportedreported beforebefore and inand in additionaddition toto CIS,CIS, germgerm cellcell carcinoma,carcinoma,includesincludes alsoalso gonadoblastomagonadoblastoma nestnest..

TheThe incidenceincidence of neoplasticof neoplastic lesionslesions isis relatedrelated moremore toto thethe severityseverityof theof the disturbancedisturbance ofof gonadalgonadal organogenesisorganogenesis thanthan itit isis totoaberrationsaberrations in sexin sex chromosomeschromosomes..

J.S. Hilczer 2003

RisksRisks factorfactor forfor CIS /CIS / testiculartesticular cancercancer

CryptorchidismSubfertility / infertilityHypospadiasHypospadiasGonadalGonadal dysgenesisdysgenesisControlateralControlateral testistestis tumortumorIntersexIntersexFamilialFamilial testiculartesticular cancercancerTesticularTesticular atrophyatrophyInguinalInguinal herniaherniaLowLow birthweightbirthweightIntrauterineIntrauterine growthgrowth retardationretardationDownDown syndromesyndromeEarlyEarly pubertypubertyEstrogenEstrogen excessexcess duringduring gestationgestation

RajpertRajpert ––DeDe MeytsMeyts E. 2006E. 2006

CRIPTORCHIDISMO ECRIPTORCHIDISMO ETUMORE DEL TESTICOLOTUMORE DEL TESTICOLO

RISCHIO GLOBALE+5RISCHIO GLOBALE+5MONOLATERALE +4MONOLATERALE +4

BILATERALE +11BILATERALE +11

C.C. ChilversChilvers & M.& M. PikePike, 1989, 1989

> PER LE VARIANTI ANATOMICHE ALTE> PER LE VARIANTI ANATOMICHE ALTE

L’ORCHIDOPESSIA NON ELIMINA IL RISCHIOMA LO RIDUCE

RISCHIO NEOPLASTICO

SignificativoSignificativo solo per:solo per:

correzione tardivacorrezione tardivatesticolo addominaletesticolo addominalebiopsiebiopsieanomalie dei genitali esternianomalie dei genitali esternianomalia cromosomicaanomalia cromosomica

Il rischio oncologico viene attribuito allaIl rischio oncologico viene attribuito allaprolungata esposizione a temperature troppoprolungata esposizione a temperature troppoelevate ma la relativa maggiore frequenza dielevate ma la relativa maggiore frequenza dineoplasie anche nel testicoloneoplasie anche nel testicolo controlateralecontrolaterale,,normalmente posizionato, evidenzia comenormalmente posizionato, evidenzia come

giochino anche altri fattori.giochino anche altri fattori.


ItIt waswas estimatedestimated thatthat adultadult menmen withwith aa historyhistory ofofcryptorchidimscryptorchidims hadhad aa prevalenceprevalence of CIS ofof CIS of

approximatelyapproximately 2,9% (1.82,9% (1.8--4.1).4.1).

E.E. RajpertRajpert--DeDe MeytsMeyts E. 2000E. 2000

TUMORE DEL TESTICOLO

The role of orchidopexy

SURGERYSURGERY< 10< 10 yearsyears ofof ageage

UnitedUnited KingdomKingdom TesticularTesticular CancerCancer StudyStudy GroupGroupDanishDanish studystudy

NO INCREASED RISK

USADECREASED RISK

None ofNone of thesethese studiesstudies ascertainedascertained the success orthe success or failurefailure ofoforchidopexyorchidopexy..

UKTCSG 1994 ,,MollerMoller HH 1996,,RozanskiRozanski 19981998

The role of orchidopexy

Association of a history of cryptorchidism with testicular cancerRisk + 4,8

successful orchiopexy< 11° birthdayno increased risk

persistent cryptorchidism>11° birthday

32 fold increased risk

Reoperative orchiopexy or orchiectomy among patientswhose initial orchiopexy fails

Lisa J. Herrinton 2002

ORCHIDOPESSIA E TUMOREDEL TESTICOLO

SystematicSystematic reviewreview andand metameta--analysisanalysis of theof the literatureliterature

Risk + 6

IncreasedIncreased riskrisk ofof testiculartesticular cancercancer ifif orchidopexyorchidopexy waswas delayeddelayed untiluntil

afterafter ageage 1010 --1111 yearsyears oror waswas nevernever performedperformed

WalshWalsh TJ 2007TJ 2007


InIn unilateralunilateral cryptorchidismcryptorchidism mostmost tumortumor occuroccur in thein the affectedaffectedtestistestis ,, butbut in 8in 8--15% of case,15% of case, theythey occuroccur in thein the contralateralcontralateral scrotalscrotaltestistestis..

GiwercmanGiwercman A.1987A.1987

BilateralBilateral cryptorchidismcryptorchidism carriescarries aa higherhigher riskrisk ofof malignancymalignancy thanthanunilateralunilateral..

MollerMoller H. 2001H. 2001


TheThe riskrisk ofof developingdeveloping germgerm cellcell tumortumor isis usuallyusually greatergreater ifif thethetestistestis isis locatedlocated intraintra--abdominallyabdominally..

In aIn a recentrecent studystudy 40% ofof persistentpersistent impalpableimpalpable testestestes inin adultadult menmenhadhad germgerm cellcell tumortumor..

Carmignani L. 2005

20052005--200820089pz (Tot.37)9pz (Tot.37)

OrchifunicolectomiaOrchifunicolectomiaEtEtàà 33,2 aa (24(24--52aa)52aa)

44(1/3(1/3 addadd.).)

orchidopessia14,2aa (6aa (6--21aa)21aa)

22(1/3 sup.)(1/3 sup.)

dxdx 66 sxsx 3311

(1/3(1/3 medmed.).)

2(?)2(?)

IstologiaSeminoma tipico 4Seminoma tipico 4Seminoma atipico 4Seminoma atipico 4Misto (seminomaMisto (seminoma +ca+ca embemb.) 1.) 1((linfoadenectomialinfoadenectomia retroperitonealeretroperitoneale, chemio + radio 1/3, chemio + radio 1/3 supsup))

oligoastenospermia 3Spermiogramma oligoteratospermia 3

teratospermia 1

OrchifunicolectomiaOrchifunicolectomia laparoscopica 1 (dolore addominale, gonadelaparoscopica 1 (dolore addominale, gonade endoaddominaleendoaddominale + ernia)+ ernia)

20052005--200820084

(Tot. 67pz.)(Tot. 67pz.)

OrchifunicolectomiaOrchifunicolectomia32,7 (1932,7 (19--39aa)39aa)

dxdx 2 (9aa,12aa)2 (9aa,12aa)PregressaPregressa orchidopessiaorchidopessia 44

sin 1 (8aa)sin 1 (8aa)bilbil 1 (11aa)1 (11aa)

PregressaPregressa ernioplasticaernioplastica 1 (10aa)1 (10aa)

IstologiaIstologiaSeminoma non infiltrante.Seminoma non infiltrante.Seminoma metastasiSeminoma metastasi linfonodalilinfonodaliTeratoma immaturo non infiltranteTeratoma immaturo non infiltranteT. Misto (seminoma 90%,T. Misto (seminoma 90%, corionacrcinomacorionacrcinoma 10%)10%)


In several studies cryptorchidims operated before 8,10 or 11 years ofage was not associated with an increased risk of testicular cancer

However the majority of previous studies include patientspatients operatedoperated

after 2after 2 yearsyears ofof ageage,, whenwhen thethe potentialpotential transformationtransformation ofof poorlypoorly

differentiateddifferentiated germgerm cellscells intointo CISCIS maymay alreadyalready havehave takentaken placeplace..

InformationInformation aboutabout the success orthe success or orchidopexyorchidopexy or theor the proportionproportion ofof

patientspatients withwith untreateduntreated cryptorchidimscryptorchidims at the time ofat the time of cancercancer diagnosisdiagnosis isis

notnot reportedreported..

It remain to be seen whether the currently recommended younger ageat orchidopexy will lead to a decrease in testis cancer risk.

Lisa J.Lisa J. HerrintonHerrinton 20032003..

“TIMING” DELL’ORCHIDOPESSIA

………….recent.recent advancesadvances include theinclude the recognitionrecognition ofof acquiredacquired

criptorchidismcriptorchidism ofof criticalcritical earlyearly postnatalpostnatal germgerm cellcell

developmentdevelopment and theand the recommendationrecommendation forfor surgery atsurgery at 6

months of age.

J.M.Hutson, Journal of Pediatric Surgery Lecture, 2005

TESTICOLO RITENUTOTESTICOLO RITENUTOQUANDO L’ORCHIECTOMIA?

TESTICOLO NON ABBASSABILEGONADE DISGENETICAPOSTPUBERE(T. OPPOSTO NORMALE)

E’ OPPORTUNO CHE IL CONSENSO INFORMATOPREVEDA QUESTA OPZIONE

ORCHIECTOMIA DI GONADE CRIPTORCHIDEORCHIECTOMIA DI GONADE CRIPTORCHIDE

TUMORE DEL TESTICOLOTUMORE DEL TESTICOLOFATTORI DI RISCHIOFATTORI DI RISCHIO

MenMen withwith testistestis cancercancer havehave significantlysignificantly reduced fertility beforethethe developmentdevelopment ofof theirtheir tumortumor,, withwith aa lowerlower proportionproportion of maleof malechildrenchildren andand abnormalabnormal semensemen characteristicscharacteristics..

On theOn the contrarycontrary menmen withwith subfertilitysubfertility havehave oftenoften aa historyhistory ofofgenitalgenital malformationsmalformations andand maymay harbourharbour histologicalhistological signssigns ofoftesticulartesticular maldevelopmentmaldevelopment includingincluding CISCIS

Thus confirming an association between these conditions

Skakkebaek 2003

ORCHIDOPESSIAORCHIDOPESSIA

CurrentCurrent indicationindication forfor orchidopexyorchidopexy areare totodecreasedecrease thethe riskrisk ofof infertilityinfertility andand toto facilitatefacilitate

testicularetesticulare selfself examinationexamination

WalshWalsh TJ 2007TJ 2007


ManyMany cliniciansclinicians recommendrecommend routineroutine biopsybiopsy of theof thecontrolateralcontrolateral testistestis forfor patientspatients diagnoseddiagnosed withwith

unilateralunilateral testiculartesticular cancercancer..


The low cumulativeThe low cumulative riskrisk ofof metachronousmetachronous controlateralcontrolateral testiculartesticularcancercancer andand favorablefavorable overalloverall survivalsurvival ofof patientspatients diagnoseddiagnosed withwithmetachronousmetachronous controlateralcontrolateral testiculartesticular cancercancer isis inin accordanceaccordance

withwith thethe currentcurrent U.SU.S approachapproach ofof not performing a biopsy on thecontrolateral testis.

Fossa SD 2005Fossa SD 2005


RisksRisks muchmuch greatergreater inin undescendedundescended testestestes fromfromwichwich aa biopsybiopsy samplesample hadhad beenbeen takentaken duringduring orchidopexyorchidopexy

thanthan inin thosethose withwith nono biopsybiopsy

Biopsy is a stronger risk factor for testicular cancer

A.J.A.J. SwerdlowSwerdlow 19971997


Low BirthLow Birth WeightWeight

LLow birth weight and impaired intrauterine growth increase the risks ofcongenital cryptorchidism and testicular cancer

(approximately two-threefold)De Silva 2001

Low birth weight and inguinal ernia

Aschim 2004


Down S.Down S.

ThereThere isis anan increasedincreased incidenceincidence ofof tumourogenesistumourogenesis ininthesethese patientpatient, the, the cryptorchidcryptorchid conditioncondition maymay resultresult ininincreasedincreased riskrisk forfor testiculartesticular carcinogenesiscarcinogenesis andand itsits

earlyearly onsetonset andand poorpoor prognosisprognosis..

Dada R. 2006Dada R. 2006


MicrolithiasisMicrolithiasis

Brian JBrian J DeCastroDeCastro

20012001PrePre--cancerouscancerous lesionlesion

UltrasoundUltrasoundmarkersmarkers

20082008TesticularTesticular selfself--examinationexamination

in man atin man at riskrisk

MicrolithiasisMicrolithiasis

AnAn associationassociation withwith CIS andCIS and eveneven testiculartesticular massesmasses in thein thecontrolateralcontrolateral testistestis isis so commonso common thatthat thisthis ultrasonicultrasonic

abnormalityabnormality shouldshould alertalert thethe attendingattending phisicianphisician aboutabout aapossibilitypossibility ofof testiculartesticular neoplasianeoplasia

Bach 2003,Bach 2003, HolmHolm 2003, De2003, De GouveiaGouveia BrazaoBrazao 20042004

SOPRAVVIVENZA

19731973--20012001NationalNational CancerCancer InstituteInstitute’’ss SurveillanceSurveillance

512512 testiculartesticular cancercancerThe 10The 10--yearsyears overalloverall survival rate::

afterafter metachronousmetachronous controlateralcontrolateral cancercancer diagnosisdiagnosiswaswas 93%

afterafter synchronoussynchronous controlateralcontrolateral cancercancerwaswas 85%

PROGNOSI

Favorevole nonostante la malignitFavorevole nonostante la malignitàà..

Le probabilitLe probabilitàà di guarigione possono superaredi guarigione possono superareil 90%, comprendendo tutti i casi, da quelliil 90%, comprendendo tutti i casi, da quelli

diagnosticati in fase pidiagnosticati in fase piùù precoce a quelliprecoce a quellipipiùù avanzati.avanzati.

TERAPIATERAPIA

AccuratoAccurato stagingstaging al momento della diagnosial momento della diagnosi

Trattamento precoce multimodaleTrattamento precoce multimodale

FollowFollow--up stretto e terapie di salvataggioup stretto e terapie di salvataggio

CONSIDERAZIONI

Tumore del testicolo e la sindrome della disgenesia testicolare sonomalattie a patogenesi multifattoriale

Criptorchidismo come fattore di rischio

Effetto oncogenico del criptorchidismo mediato dalla disgenesiagonadica piuttosto che dalla malposizione anatomica.

Numerosi studi attestano come il CIS sia una manifestazione dellasindrome della disgenesia testicolare e rappresenti il precursore deltumore del testicolo

Influenza dell’eccesso di estrogeni quale fattore di rischio oncogenico

Ruolo patogenetico dei fattori ambientali e del polimorfismo genetico

Orchidopessia precoce quale prevenzione alla comparsa del tumore:non del tutto chiarita l’efficacia

PresentePresente

Lance ArmstrongLance Armstrong

CancroCancro deldel testicolotesticolo concon metastasimetastasi cerebralicerebrali,, dopodopo duedue interventiinterventi chirurgicichirurgici e 5e 5ciclicicli didi chemioterapiachemioterapia haha ripresoripreso aa correrecorrere e hae ha vintovinto ilil tour de Francetour de France nelnel 1999.1999.

garantire la guarigionegarantire la guarigione

garantire la qualitgarantire la qualitàà di vita edi vita e

preservare la fertilitpreservare la fertilitàà del giovane pazientedel giovane paziente

Garantire la sopravvivenza e la qualità divita della prole

FuturoFuturo

GRAZIE PER L’ATTENZIONE

spagnoli @ opbg. net

Caso clinicoCaso clinico

S.M. 9S.M. 9 aaaa

Inviato in ambulatorio dal Pediatra curante perInviato in ambulatorio dal Pediatra curante persospetto idrocele destrosospetto idrocele destro

Caso clinicoCaso clinico

ecodoppler testicolareecodoppler testicolare

Testicolo di destra in sede, a struttura disomogenea,Testicolo di destra in sede, a struttura disomogenea,per la presenza di aree adper la presenza di aree ad ecogenicitecogenicitàà ridotte diffuse.ridotte diffuse.In sede intermediaIn sede intermedia èè presente inoltre una area dipresente inoltre una area difocalitfocalitàà parenchimaleparenchimale a struttura disomogenea cona struttura disomogenea conipoecogenicitipoecogenicitàà periferica.periferica.

EcocolordopplerEcocolordoppler testicolaretesticolare

Il completamento conIl completamento con ecocolordopplerecocolordoppler mostra una diffusa emostra una diffusa evivace vascolarizzazionevivace vascolarizzazione parenchimaleparenchimale anche delle lesioni stesseanche delle lesioni stesseNon idrocele, nulla a sinistra.Non idrocele, nulla a sinistra.

RicoveroRicovero

Anamnesi FamiliareAnamnesi FamiliarePaterna K colonPaterna K colonMaterna K polmonareMaterna K polmonare

Anamnesi personale FisiologicaAnamnesi personale FisiologicaNato a termine da parto eutocicoNato a termine da parto eutocicoPeso alla nascita Kg 2.760Peso alla nascita Kg 2.760

RicoveroRicovero

EsamiEsami ematochimiciematochimici per A.G.per A.G. nella normanella norma

Protocollo MassaProtocollo Massa CEA 0,15 < 5.0CEA 0,15 < 5.0

AlfaAlfa FetoproteinaFetoproteina 1,7 < 101,7 < 10

Beta HCGBeta HCG 0 < 5.00 < 5.0

RM scrotoRM scroto

Il testicolo destro ha diametro massimo di 32 mm ed appare caraIl testicolo destro ha diametro massimo di 32 mm ed appare caratterizzato da unatterizzato da unaimmagine nodulareimmagine nodulare intraparenchimaleintraparenchimale che assumeche assume disomogeneamentedisomogeneamente MdCMdC cui sicui siassocia una bandaassocia una banda intraparatesticolareintraparatesticolare posteriore che assume omogeneamenteposteriore che assume omogeneamenteMdCMdC. Non immagini da idrocele. Non immagini da idrocele nnèè versamentoversamento intrascrotaleintrascrotale..

INTERVENTOINTERVENTO

BIOPSIA TESTICOLAREBIOPSIA TESTICOLARE

ESAME ISTOLOGICO ESTEMPORANEOESAME ISTOLOGICO ESTEMPORANEO

Esame istologico estemporaneoEsame istologico estemporaneo

TunicaTunica albugineaalbugineaNeoformazione testicolareNeoformazione testicolare

““Intensa infiltrazione linfocitaria, come da carattere infiammatoIntensa infiltrazione linfocitaria, come da carattere infiammatorio.rio.Non indizi di malignitNon indizi di malignitàà nel materialenel materiale””..

EmatosilinaEmatosilina eosinaeosinaTessuto fibroso da tipizzareTessuto fibroso da tipizzare

Tubuli residui contornati da tessuto fibrosoTubuli residui contornati da tessuto fibroso

Riposizionamento delle gonade in sedeRiposizionamento delle gonade in sede

Correzione fimosiCorrezione fimosi

LL’’osservazione di unosservazione di un’’intensa infiltrazione linfocitaria,intensa infiltrazione linfocitaria,potrebbe far supporre la possibilitpotrebbe far supporre la possibilitàà di una malattiadi una malattia

linfoproliferativalinfoproliferativa..

Marcatore CD20 (B linfociti)Marcatore CD20 (B linfociti)

Marcatore CD 3 (T linfociti)Marcatore CD 3 (T linfociti)

Marcatore Mib 1Marcatore Mib 1Proliferazione cellulareProliferazione cellulare

Il quadro nonIl quadro non èè di univoca interpretazione in quanto non sonodi univoca interpretazione in quanto non sonoevidenti elementi certi ed affidabili, che indichino il caratterevidenti elementi certi ed affidabili, che indichino il carattereesostitutivo neoplastico dellsostitutivo neoplastico dell’’infiltrato,infiltrato, ciocio’’ nonostante il fatto dinonostante il fatto diosservare cellule in circolo in sedeosservare cellule in circolo in sede perivascolareperivascolare non consente dinon consente discioglieresciogliere affidabilmenteaffidabilmente ogni dubbioogni dubbio..

La biopsia testicolare mostra unLa biopsia testicolare mostra un’’intensa infiltrazione linfoideintensa infiltrazione linfoidedelldell’’interstizio che circonda einterstizio che circonda e focalmentefocalmente infiltra i tubuli seminiferi.infiltra i tubuli seminiferi.La stragrande maggioranza delle cellule sono linfociti piccoli,La stragrande maggioranza delle cellule sono linfociti piccoli,accompagnati da occasionali cellule linfoidi di grandi dimensionaccompagnati da occasionali cellule linfoidi di grandi dimensioni.i.LL’’intensitintensitàà delldell’’infiltrazione e linfiltrazione e l’’aspetto relativamente monomorficoaspetto relativamente monomorficoa livello morfologico sono preoccupanti nel senso di suggerire la livello morfologico sono preoccupanti nel senso di suggerire laapossibilitpossibilitàà di una malattiadi una malattia linfoproliferativalinfoproliferativa ma la diversitma la diversitààimmunoistochimicaimmunoistochimica non appoggia questa impressione.non appoggia questa impressione.

Proporrei la diagnosi diProporrei la diagnosi di infiltrato linfoide “atipico” non diagnosticodi linfoma o leucemia.

Diagnosi definitiva ::

““Il dato molecolare definisce il carattere monoclonale dellaIl dato molecolare definisce il carattere monoclonale dellaproliferazione linfoide, ciò da forza alle atipie fenotipiche edproliferazione linfoide, ciò da forza alle atipie fenotipiche edarchitetturali descritte, con particolare riferimento alla presearchitetturali descritte, con particolare riferimento alla presenzanzadi piccoli focolai di cellule B (CD20+, BCL6+,BCL2di piccoli focolai di cellule B (CD20+, BCL6+,BCL2--,KI67+) in,KI67+) insede anomalasede anomala perivascolareperivascolare..

Alla luce dei datiAlla luce dei dati immunomorfologiciimmunomorfologici eded immunoistochimiciimmunoistochimici ililquadro si interpreta quale unquadro si interpreta quale un linfoma di derivazione dai Blinfociti periferici, di tipo centrofollicolare adinsorgenza nell’età infantile.”

The first case report ofThe first case report of isolatedisolated follicular NHL in the testes,describeddescribed anan 88--yearyear--old boyold boy withwith prolongedprolonged diseasedisease--freefree survivalsurvivalafterafter orchiectomyorchiectomy andand chemiotherapychemiotherapy

Finn LSFinn LS etet al. (al. (CancerCancer.1999).1999)

FollicularFollicular lynphomaslynphomas havehave beenbeen describeddescribed as rare entities fromfromlargerlarger multimulti--institutionalinstitutional studesstudes of NHL.of NHL.

Kevin N.Kevin N. HellerHeller etet al.al.J.J. PedPed.. HematolHematol OncolOncol 20042004

TheThe primaryprimary testiculartesticular NHLNHL withwith follicularfollicular histologyhistology describeddescribed herehererepresentrepresent onlyonly thethe 11th reported case.

WithoutWithout aa largelarge groupgroup ofof patientspatients forfor controlledcontrolled clinicalclinical trialstrials ,,therethere isis nono establishedestablished paradigmparadigm forfor aa therapeutictherapeutic approachapproach totothisthis rarerare diseasedisease..

Kevin N.Kevin N. HellerHeller etet al.al. J.J. PedPed.. HematolHematol OncolOncol 20042004

MostMost ofof thesethese patientspatients receivedreceived chemotherapychemotherapy therapytherapy afterafterresectionresection,, withwith favorablefavorable outcomesoutcomes..

TheThe successfulsuccessful outcomeoutcome in casein case followingfollowing surgicalsurgical resectionresection,,withoutwithout postoperativepostoperative adjuvantadjuvant chemotherapychemotherapy,, suggestsuggest thatthatlocalizedlocalized follicularfollicular NHL inNHL in childrenchildren may not associated withoccult systemic disease.

Kevin N.Kevin N. HellerHeller etet al.al. J.J. PedPed.. HematolHematol OncolOncol 20042004

Paediatric primary follicular lynfoma of theof the testistestis andand childhoodchildhood

follicularfollicular lynphomalynphoma inin generalgeneral maymay havehave aa differentdifferent pathogenesispathogenesis

toto adultadult FL.FL.

ThisThis mightmight explainexplain itsits favourable course despitedespite itsits aggressiveaggressive histologyhistology

furtherfurther studiesstudies basedbased onon microarraymicroarray techniquestechniques areare neededneeded toto establishestablish

firmlyfirmly whetherwhether childhoodchildhood FLFL isis pathogeneticallypathogenetically differentdifferent fromfrom adultadult formform

irrespectiveirrespective of theof the primaryprimary site.site.

S.A.S.A. PileriPileri JJ ClinClin PatholPathol 20022002

Tac total body: negativaTac total body: negativa

II look chirurgicoII look chirurgico

orchifunicolectomiaorchifunicolectomia sinistrasinistra

Biopsia ossea monolateraleBiopsia ossea monolaterale

OrchidopessiaOrchidopessia destradestra

ChemioterapiaChemioterapia

Ha eseguito un primo ciclo di terapiaHa eseguito un primo ciclo di terapia

Grazie per lGrazie per l’’attenzioneattenzione

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CRIPTORCHIDISMO E TUMORI DEL TESTICOLO - chped.itchped.it/gico/catania/Rel TCG Dr Spagnoli - catania 2008.pdf · per il tumore del testicolo. TUMORE DEL TESTICOLO INCIDENZA 1% DI