NDICECLULAS ESTAMINAIS: O QUE SO?3CLULAS ESTAMINAIS: O QUE SO?4TIPOS DE CLULAS ESTAMINAIS5PRINCIPAIS FONTES DE CLULAS ESTAMINAIS ADULTAS6VANTAGENS DO SANGUE DO CORDO UMBILICAL6CLULAS ESTAMINAIS: SANGUE E TECIDO DO CORDO UMBILICAL7CRIOPRESERVAO: PORQUE PODE SER IMPORTANTE?8TRATAMENTO DE DOENAS9PRESENTE E FUTURO10CRIOPRESERVAO11ALEXANDRA MACHADO DIRETORA MDICA DA CRIOESTAMINAL12UTILIZAO DE CLULAS ESTAMINAIS: EM QUECIRCUNSTNCIAS USAR?14UTILIZAO DE AMOSTRAS GUARDADAS NA CRIOESTAMINAL15PROBABILIDADES DE VIREM A SER USADAS15VANTAGENS DO USO AUTLOGO (DO PRPRIO)16VANTAGENS DO TECIDO DO CORDO UMBILICAL17LISTA DE DOENAS TRATVEIS18POTENCIAIS APLICAES FUTURAS19CRIOESTAMINAL: EXPERINCIA, RIGOR E TECNOLOGIA21ANDR GOMES FUNDADOR DA CRIOESTAMINAL22PEDRO LIMA DIRETOR FINANCEIRO DA CRIOESTAMINAL24CARLA CARDOSO RESPONSVEL PELA REA DE I&D DA CRIOESTAMINAL25PROCESSO DE ADESO E ARMAZENAMENTO262CLULASESTAMINAIS:O QUE SO?CLULAS ESTAMINAIS: O QUE SO?CLULAS ESTAMINAIS SOCLULAS COM PROPRIEDADES NICAS:DiferenciaoPodem dar origem a clulas especializadas (diferenciadas), dos diferentes tipos de tecido do corpo humano (sangue, ossos, msculos, etc.);AutorrenovaoDo tambm origem a cpias de si mesmas;ProliferaoTm a capacidade de se dividirem indefinidamente.4Desde o momento em que somos gerados, possumos clulas estaminais que se especializam e do origem aos vrios tipos de clulas do nosso corpo, como as clulas do msculo cardaco, as clulas nervosas, os glbulos vermelhos ou as clulas da pele, entre outras. No adulto, as clulas estaminais reparam tecidos danificados e substituem clulas que vo morrendo.AS CLULAS ESTAMINAIS DESEMPENHAM UM PAPEL CRUCIAL NA SADE E BEM-ESTAR.TIPOS DE CLULAS ESTAMINAISAs clulas estaminais podem ser classificadas em funo da sua origem e/ou da sua capacidade de diferenciao em DOIS TIPOS:CLULAS ESTAMINAIS EMBRIONRIASisoladas a partir de tecidos embrionriosCLULAS ESTAMINAIS ADULTASobtidas aps o nascimento5CLULAS ESTAMINAIS: O QUE SO?PRINCIPAIS FONTES DE CLULAS ESTAMINAIS ADULTASCORDO UMBILICALMEDULA SSEASANGUETECIDO ADIPOSO(Sangue e Tecido)PERIFRICOVANTAGENS DO SANGUEDO CORDO UMBILICAL(relativamente a outras fontes de clulas estaminais adultas, nomeadamente medula ssea)Aproveitamento/Utilizao de tecido que seria descartado Colheita indolor e inofensiva Com menor risco de infeo Permitida maior discrepncia de compatibilidade entre dador e paciente Menor risco de efeitos secundrios no transplante Disponibilidade imediata 6SANGUE DO CORDO UMBILICALO Sangue do Cordo Umbilical uma fonte muito rica em clulas estaminais: particularmente em clulas estaminais hematopoiticas, as que do origem a todas as clulas do sistema sanguneo e imunitrio.Para alm disso, no sangue do cordo umbilical podemos encontrar:Clulas estaminais mesenquimais: tm a capaci-dade de se diferenciarem noutro tipo de clulas, podendo reparar outros tecidos, como o sseo, muscular, vascular e nervoso; Clulas progenitoras endoteliais: tm a capaci-dade de regenerar e criar vasos sanguneos; Outras clulas primitivas com caractersticas muito semelhantes s clulas estaminais embrionrias. Em 1988, uma equipa de cientistas franco-ameri-cana efetuou em Paris o primeiro transplante de clulas estaminais do sangue do cordo umbili-cal, numa criana com anemia de Fanconi. Uma amostra compatvel de sangue do cordo umbi-lical de uma irm foi recolhida, criopreservada e transplantada. O transplante de sangue do cordo umbilical permitiu a sobrevivncia da criana e veio despertar o interesse sobre o potencial das clulas estaminais do sangue do cordo umbilical no tratamento de doenas sanguneas, cancerge-nas ou imunolgicas.Hoje em dia, o transplante de clulas estaminais do sangue do cordo umbilical aceite como uma alter-nativa vivel ao transplante de medula ssea.TECIDO DO CORDO UMBILICALO Tecido do Cordo Umbilical outra fonte muito importante de clulas estaminais: as clulas esta-minais mesenquimais.Pela imaturidade e quantidade de clulas deste tipo que se podem encontrar nesta fonte, o tecido do cordo umbilical mesmo considerado a melhor fonte deste tipo de clulas estaminais.As clulas estaminais mesenquimais podem vir a ser utilizadas no mbito da medicina regenerativa, apresentando ainda interesse por no desencadea-rem rejeio e por atenuarem a resposta imune, po-dendo por isso reduzir as complicaes nos trans-plantes alognicos.As clulas estaminais mesenquimais oferecem potencial para o tratamento de diversas doenas. Por um lado, devido s suas propriedades imuno-moduladoras, podero desempenhar um efeito benfico para o tratamento da diabetes tipo 1 e outras doenas autoimunes e, por outro, devido sua capacidade de diferenciao em diferentes tipos de clulas, como cartilagem, msculo e ten-des, apresentam potencialidades para o trata-mento de leses desportivas.Doenas para as quais as clulas estaminais mesenquimais do cordo umbilical se encontram em estudo:DIABETES TIPO 1 COLITE ULCEROSA CIRROSE HEPTICA ATAXIA HEREDITRIA DISPLASIA BRONCOPULMONAR CARDIOMIOPATIA DILATADA IDIOPTICA ESCLEROSE MLTIPLA ARTRITE REUMATIDE LPUS LESES DA ESPINAL MEDULA ENXERTO CONTRA O HOSPEDEIRO 7CRIOPRESERVAO:PORQUE PODE SER IMPORTANTE?CRIOPRESERVAO: PORQUE PODE SER IMPORTANTE?TRATAMENTO DE DOENASBENEFCIOS EM GUARDARAs clulas estaminais constituem um recurso te-raputico inestimvel que atualmente pode ser usado no tratamento de cerca de 80 doenas muito graves, estimando-se que no futuro este nmero venha a aumentar.Proteo de toda a famlia - as clulas estami-nais do cordo umbilical no so apenas para o seu beb - so um investimento para toda a famlia. Entre irmos, a probabilidade de com-patibilidade total de 25%. Estudos clnicos demonstram que os transplantes entre pessoas da mesma famlia tm mais sucesso do que en-tre pessoas no relacionadas.O PARTO o momento nico em que pode recolher estas clulas especiais. O sangue do cordo umbilical tem sido cada vez mais utilizado. Pela primeira vez, em 2009, o n-mero de transplantes com sangue do cordo um-bilical excedeu o nmero de transplantes com medula ssea *.* Broxmeyer HE. Cord blood hematopoietic stem cell trans-plantation. StemBook [Internet]. Cambridge (MA): Harvard Stem Cell Institute, 2010 May 26.As clulas estaminais do sangue e do tecido do cordo umbilical so fceis de obter e esto pron-tamente disponveis quando for necessrio, ao contrrio da medula ssea, por exemplo, em que mais difcil encontrar um dador compatvel (ao seu tipo de HLA).NO AS DEVE DESCARTAR, porque o seu filho ou a sua famlia (desde que compatveis) podem beneficiar destas clulas. Por isso,OPTE PORDOARGUARDARSe no estiver interessado em guardar as clulas para si ou para a sua famlia DECIDA DOAR - doe a um banco alognico, pblico ou privado. DECIDA GUARDAR recorrendo a um banco familiar como a Crioestaminal, para maior proteo da sade do seu beb e dos familiares.Benefcios em guardar as clulas estaminais do seu beb:Disponibilidade imediata em caso de necessidade exemplo da paralisia cerebral Riscos associados a outras formas de obteno de clulas es-taminais adultas (complicaes para o dador e paciente) Compatibilidade 9PRESENTEO 1 transplante com clulas estaminais do sangue do cordo umbilical (SCU) foi realizado em Paris, em 1988, para o tratamento de uma criana com anemia de Fanconi recorrendo s clulas da irm da criana. Este paciente hoje um adulto saudvel e com famlia. Desde ento, as clulas estaminais do cordo umbilical j foram usadas em mais de 30.000 transplantes em todo o mundo. Em Portugal, o 1 transplante com SCU arma-zenado num banco familiar (Crioestaminal), ocor-reu em 2007 para o tratamento de uma criana com Imunodeficincia Combinada Severa. Decorrem, nos Estados Unidos, estudos clnicos na rea da Paralisia Cerebral. Um destes es-tudos inclui 6 crianas que guardaram as suas amostras na Crioestaminal. Atualmente, so j cerca de 80 as doenas tra-tveis com clulas do sangue do cordo umbi-lical. (Ver doenas tratveis) 1 caso de aplicao das clulas estaminais mesenquimais do tecido para o tratamento da doena do enxerto contra hospedeiro em duas crianas. Assista reportagem.FUTUROAs clulas estaminais do sangue e do tecido do cordo umbilical constituem uma promissora fonte para terapia celular. Esto a decorrer ensaios clnicos com clulas do sangue e do tecido do cordo umbilical num leque alargado de doenas. Os estudos pr-clnicos que precederam estes ensaios revelaram resultados muito promis-sores em doenas como a diabetes, doenas hepticas, cardiovasculares, neurodegenera-tivas, entre outras. Espera-se que, no futuro, um maior nmero de pessoas possa vir a beneficiar de tratamentos com clulas estaminais. Assista a uma entrevista com a responsvel do Departamento deInvestigao & Desenvolvimento da Crioestaminal sobre um avano cientfico na rea das leses pulmonares.10CRIOPRESERVAO: PORQUE PODE SER IMPORTANTE?CRIOPRESERVAOPara que as clulas estaminais se en-contrem disponveis, para poderem ser usadas em caso de necessidade, recor-re-se a uma tcnica de conservao - a criopreservao. Uma vez criopreser-vadas, as clulas podem ser usadas em qualquer momento, em qualquer parte do mundo.A criopreservao permite conservar clulas a temperaturas muito baixas (-196C). As clulas estaminais podem ser armazenadas desta forma durante muitos anos sem que percam a sua viabilidade.11AS CARACTERSTICAS NICAS E ESPECFICAS DESTASCLULAS, NO QUE DIZ RESPEITO SUA IMATURIDADE IMUNOLGICA E CAPACIDADES PROLIFERATIVA E DIFERENCIATIVA, PERMITEM ALCANAR RESULTADOS MUITO FAVORVEISAlexandra MachadoDiretora Mdica CrioestaminalCaros Pais,Desde os anos 70 do sculo XX que a Medicina co-nhece a existncia de clulas estaminais no san-gue de cordo umbilical. De 1988, altura em que ocorreu o primeiro transplante com sangue decordo umbilical, at hoje j se efetuaram cerca de 30.000 transplantes recorrendo a esta fontede clulas, o que atesta por um lado o interesse clnico e, por outro, o seu potencial teraputico.Esta abordagem teraputica foi realizada, at ao momento, em cerca de 80 doenas, umas vezesaplicando as clulas no prprio (transplante aut-logo), outras em familiar compatvel (transplante alognico). As caractersticas nicas e especficas destas clulas, no que diz respeito sua imaturi-dade imunolgica e capacidades proliferativa e di-ferenciativa, permitem alcanar resultados muito favorveis, nomeadamente no que diz respeito aceitao de algumas disparidades em termos de compatibilidade e recuperao aps transplante. O interesse da Cincia e da Medicina nestas clulasestaminais e as grandes expetativas, encontram--se espelhadas no elevado nmero de Ensaios Clnicos hoje em dia a decorrer (cerca de 4.000),testando aplicaes em diversas reas teraputicas e patologias.As clulas estaminais do sangue do cordo umbi-lical constituem hoje uma esperana para doenas como a Paralisia Cerebral, a Diabetes tipo 1, as doenas cardacas congnitas entremuitas outras.Recentemente, tambm a descoberta da utilida-de teraputica das clulas estaminais mesen-quimais presentes no tecido do cordo umbilical, conduziu sua utilizao quer em concomitncia com as clulas do sangue de cordo umbilical, em contexto de transplantao, melhorando o enxer-to das clulas hematopoiticas, quer em outras aplicaes no mbito da Medicina Regenera-tiva: leses cardacas, leses neurolgi-cas, entre outras.12CRIOPRESERVAO: PORQUE PODE SER IMPORTANTE?A colheita do sangue e do tecido do cordo um-bilical no causa qualquer efeito secundrio quer para a Me quer para o Recm-Nascido, e tam-bm no coloca questes ticas, j que, quando no preservados, ambos os produtos so descar-tados no lixo hospitalar.Tal como em muitos outros avanos que hoje fa-zem parte da Histria da Medicina, a prtica de armazenamento e aplicao das clulas estami-nais do sangue de cordo umbilical ainda suscita amplos debates junto da classe mdica e de outros profissionais da investigao e da sade. impor- tante que assim seja, como forma de tornar mais clara e robusta a cincia que suporta esta terapu-tica e a esperana que reside em muitos mdicos e muitas famlias.Ao preparar o nascimento do seu filho, informe-se junto de um profissional de sade sobre a Criopre-servao de Clulas Estaminais do Cordo Umbili-cal. Fale com a Crioestaminal e recolha toda a in-formao necessria para uma deciso informada e esclarecida.Despeo-me com os melhores cumprimentos, Alexandra MachadoDiretora Mdica Crioestaminal13UTILIZAO DE CLULAS ESTAMINAIS:EM QUE CIRCUNSTNCIAS USAR?UTILIZAO DE CLULAS ESTAMINAIS: EM QUE CIRCUNSTNCIAS USAR?UTILIZAO DE AMOSTRAS GUARDADAS NA CRIOESTAMINALEm Portugal, o Primeiro Caso de Utilizao de clulas estaminais do sangue do cordo umbilical foi o de um transplante alognico efetuado para o tratamento de uma Imunodeficincia Combinada Severa (SCID) em 2007. As clulas utilizadas, que pertenciam ao irmo da criana, estavam guarda-das na Crioestaminal desde 2003. O tratamento revelou-se um sucesso, com a recuperao total do paciente.Para alm deste caso, a Crioestaminal tem vindo a participar num estudo que visa estudar o poten-cial de infuses autlogas de sangue do cordo umbilical em crianas com paralisia cerebral. Neste mbito foram j Utilizadas 6 Amostras de Clulas Estaminais. Este estudo conduzido pela Dra. Joanne Kurtzberg, uma das mais concei-tuadas especialistas a nvel mundial na rea dos transplantes com sangue do cordo umbilical. Os relatos dos pais e dos profissionais que acom-panham as crianas referem evolues importan-tes para este tipo de doena.Conhea a histria da InsPROBABILIDADES DE VIREM A SER USADASEstudos demonstram que a probabilidade* de uma pessoa at aos 70 anos vir a necessitar das suas clulas estaminais (transplante autlogo) ou das de outra pessoa (transplante alognico) para um transplante hematopoitico de 1:200, sendo 1:400 a probabilidade de vir a necessitar de um transplante hematopoitico com as suas prprias clulas.*Nietfeld at al., Biology of Blood and Marrow Transplanta-tion,14:316-322, (2008)Atualmente as clulas estaminais do sangue do cordo umbilical so usadas no tratamento de cerca de 80 doenas (ver lista), encontrando-se em estudo no tratamento da paralisia cerebral e na diabetes tipo 1 em crianas. Para alm disso, o potencial do sangue do cordo umbilical tambm se encontra em estudo, na fase de ensaios clni-cos em leses da espinal medula, na perda auditi-va adquirida e em doena vascular perifrica.No futuro, as clulas do sangue e do tecido do cordo umbilical podero vir a ser usadas em terapia regenerativa. Esto aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) vrios ensaios clnicos, envolvendo o uso de clulas estaminais mesenquimais do cordo umbilical, num leque alargado de doenas.15VANTAGENS DO USO AUTLOGO(DO PRPRIO)Vantagens do uso autlogo (clulas do prprio) em transplantes com clulas estaminais so cada vez mais evidentes.S as clulas estaminais do prprio oferecem a garantia de compatibilidade total, condio im-portante para que no ocorra rejeio das clulas transplantadas.As clulas estaminais do sangue e tecido do cordo umbilical apresentam um enorme potencial tera-putico em diversas reas da medicina regenera-tiva. Nestas ser sempre prefervel optar pelo uso autlogo, sem riscos de incompatibilidade.Tem vindo a aumentar o nmero de casos de aplicao autloga de sangue do cordo umbi-lical em doenas no hematolgicas, tais como diabetes tipo 1 e paralisia cerebral, em fase de ensaios clnicos.A anlise do panorama da transplantao na Eu-ropa revela que a maior parte dos transplantes hematopoiticos so autlogos. Dados relativos a 2009 referem que 59% dos transplantes hemato-poiticos so autlogos (e 41% alognicos). Ao colher o sangue do cordo umbilical, os pais garantem que as clulas estaminais do sangue do cordo umbilical dos seus filhos esto ime-diatamente disponveis para transplantao. Em caso de necessidade ser preciso procurar um dador compatvel, o que pode ser um proces-so longo e difcil.H, igualmente, vantagens do uso entre fa-miliares j que para algumas doenas o usoalognico a prtica clnica recomendada. Os transplantes alognicos relacionados (familiares) apresentam maior probabilidade de sucesso do que aqueles que so feitos fora do mbito fami-liar. Para alm disso, a incidncia de doena do enxerto contra hospedeiro menor quando as amostras de sangue do cordo umbilical usadas so de familiares (relacionadas).A possibilidade de utilizao das clulas estaminais para o prprio ou para os seus familiares apenas est assegurada se re-correr a um banco familiar como a Crioes-taminal para o seu armazenamento.Os TRANSPLANTE COM CLULAS ESTAMINAIS podem ser de dois tipos:AUTLOGOO paciente utiliza as suas prprias clulas anteriormen-te criopreservadas, os transplantes no prprio tm sido praticados em doenas como: anemia aplstica adquirida, certos tumores como neuroblastoma, retinoblastoma e meduloblastoma, sndrome de Shwachman-Diamond, de-ficincia imunolgica de adenosina deaminase em combi-nao com terapia genica, leucemia linfoblstica aguda e paralisia cerebral. ALOGNICOTransplante realizado recorrendo a clulas estaminais de outra pessoa que no o paciente. Neste contexto, as clu-las estaminais foram utilizadas para tratar diferentes tipos de leucemias, linfomas, tumores slidos e outras doenas, hereditrias ou adquiridas do sistema sanguneo ou imu-nitrio.16UTILIZAO DE CLULAS ESTAMINAIS: EM QUE CIRCUNSTNCIAS USAR?VANTAGENS DO TECIDO DO CORDO UMBILICALEstudos apontam para um aumento do sucesso do transplante hematopoitico cerca de seis vezes su-perior1 quando clulas mesenquimais do tecido do cordo umbilical so cotransplantadas com sangue do cordo umbilical.*38.40%% CLULAS CD45+5.90%Transplante comCotransplante Sangue +Sangue CordoTecido Cordo UmbilicalUmbilicalO sucesso de um transplante hematopoitico ba-seia-se na reconstituio do sistema imunolgico do paciente, medida nomeadamente atravs da recuperao da contagem de leuccitos (clulas CD45+) no sangue perifrico aps o transplante. A rapidez da reconstituio imunolgica, fator determinante na sobrevivncia do paciente est dependente de vrios fatores, nomeadamente o nmero de clulas transplantadas a fonte de c-lulas estaminais utilizada e o desenvolvimento da Doena do Enxerto Contra o Hospedeiro (DECH). A incidncia de DECH inferior quando se utiliza Sangue do Cordo Umbilical, no entanto a rapi-dez da reconstituio imunolgica menor do que utilizando medula ssea ou sangue perifrico.2 A utilizao das clulas mesenquimais do tecido do cordo umbilical poder acelerar o processo de reconstituio do sistema imunolgico (ver grfi-co) do paciente, aumentando a probabilidade de sucesso do transplante realizado. Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells: Adjuvants for Hu-man Cell Transplantation. Robb Friedman, Monica Betancur, Laurent Boissel, Handle Tuncer, Curtis Cetrulo, Hans Klinge-man; Biology of Blood and Marrow transplantation 13: 1477-1486 (2007) Analysis of Immune Reconstitution in Children Under-going Cord Blood Transplantation. Moretta A, Maccario R., Fagioli F., Giraldi E., Busca A., Montagna D, Miniero R, Comoli P, Giorgiani G, Zecca M, Pagani S, Locatelli F. Experimental Hematology 29 (2001) 371-379. Optimizing Engraftment Source and Dose of Stem Cells. Sch-mitz N, Barrett J. Seminars in Hematology 2002 Jan; 39(1):3-14. *NOTA: os estudos pr-clnicos so realizados em modelos animais, podendo os resultados obtidos no ser totalmente reprodutveis quando trans-postos para a prtica clinica em seres humanos.17LISTA DE DOENASTRATVEISA lista de doenas tratveis uma lista em contnua atualizao. As clulas estaminais do sangue do cordo umbilical so agora usadas para tratar cerca de 80 doenas.Doenas oncolgicasLeucemia linfoblstica aguda (LLA)*1) Leucemia mielide aguda (LMA) Leucemia mielide crnica (LMC) Leucemia linfide crnica (LLC) Leucemia mielomonoctica Tumores slidos (ex. neuroblastoma ou retinoblastoma)* Doena de Hodgkin Linfomas no-Hodgkin Anemia Refractria Mielofibrose Mastocitose sistmica Sndrome linfoproliferativo autoimune Histiocitose familiar Histiocitose das clulas de Langerhans Linfohistiocitose hemofagoctica Granulomatose linfomatosa Sndrome infantil da monossomia do cromossoma 7 Deficincias medularesAnemia aplstica Anemia aplstica adquirida* Anemia de Fanconi Anemia diseritropoitica congnita Anemia de Blackfan-Diamond Anemia sideroblstica congnita Anemia hipoproliferativa Aplasia eritride pura Neutropenia cclica Neutropenia autoimune (severa) Sndrome de Evans Hemoglobinria paroxstica nocturna Doena de Glanzmann (desordem plaquetria) Trombocitopenia amegacarioctica Sndrome de TAR (Trombocitopenia sem rdio) Trombocitopenia neonatal severa Dermatomiosite juvenil Xantogranuloma juvenil Pancitopenia Sndrome de Kostmanns Sndrome de Shwachman-Diamond* Sndrome de Pearson HemoglobinopatiasBeta talassmia major Beta talassmia intermdia Alfa talassmia intermdia (Doena da hemoglobina H) Alfa talassmia major (Hydrops fetalis) Anemia falciforme ImunodeficinciasImunodeficincia combinada severa (SCID), entre as quais Sndrome de Omenn SCID com deficincia de Adenosina Deaminase (ADA-SCID)*2) SCID ligada ao cromossoma X Sndrome de Ataxia-telangiectasia Sndrome de DiGeorge Sndrome de Wiskott Aldrich Agamoglobulinemia ligada ao cromossoma X Doena granulomatosa crnica Deficincia IKK gama Hipogamaglobulinemia Sndrome linfoproliferativo ligado ao cromossoma X Sndrome de Griscelli Sndrome de Nezelof Doenas metablicasAdrenoleucodistrofia Doena de Gunther Doena de Gaucher Sndrome de Hunter (MPS-II) Sndrome de Hurler (MPS-I) Sndrome de Hurler-Scheie Sndrome de Maroteaux-Lamy (MPS-VI) Sndrome de Sanfilippo (MPS-III) Sndrome de Hermansky-Pudlak Mucolipidose tipo II, III Alfa manosidose Sndrome de Neimann Pick Sndrome de Sandhoff Doena de Tay Sachs Doena de Krabbe Leucodistrofia metacromtica Fucosidose (Doena da deficincia de fucosidose) GM1 Gangliosidase Doena de Wolman Aspartilglucosaminria Sndrome de Morquio (MPS-IV) Sndrome de Lesch-Nyhan Doena de Austin (Deficincia mltipla de sulfatases) Outras doenas OsteopetroseEm fase de ensaios clnicosDiabetes tipo 1* Paralisia cerebral* Leses da espinal medula Autismo* Perda auditiva adquirida* Doena cardaca congnita (Sndrome da hipoplasia do corao esquerdo)* Acidente vascular cerebral (AVC) ----------------------------------------* Nestas doenas a utilizao do sangue do cordo umbilical foi feita em contexto autlogo (dador e recetor so a mesmapessoa). Nos restantes casos, a utilizao foi feita em contexto alognico (dador e recetor so pessoas diferentes), por exemplo, entre irmos.First report of autologous cord blood transplantation in the treatment of a child with leukemia. Hayani A, Lampeter E, Viswanatha D, Morgan D, Salvi SN. Pediatrics. 2007 Jan;119(1):e296-300. Em combinao com terapia genica. Lista elaborada a partir do artigo cientfico Moise KJ Umbilical Cord Stem Cells Obstet Gynecol 2005;106:1393-1407 e do site www. parentsguidecordblood.com.18UTILIZAO DE CLULAS ESTAMINAIS: EM QUE CIRCUNSTNCIAS USAR?POTENCIAIS APLICAESFUTURASA investigao com clulas estaminais das reas mais promissoras da medicina. Esta realidade sublinhada pelos milhares de ensaios clnicos em curso com clulas estaminais de vrias fontes, en-volvendo milhares de doentes em todo o mundo, para o tratamento de um conjunto muito alargado de doenas (cardiovasculares, autoimunes, neurodegenerativas, etc.). Em 2012, o potencial desta rea foi mais uma vez reconhecido pela atribuio do prmio Nobel da Medicina a dois investigadores da rea das clulas estaminais.PRINCIPAIS ENSAIOS CLNICOS EM CURSOAUTISMOPARALISIA CEREBRALAVCALOPCIA AREATADOENA DE ALZHEIMERLESES CEREBRAIS TRAUMTICASPROBLEMAS DE VISODOENA DE PARKINSONCICATRIZAOPERDA AUDITIVA ADQUIRIDADE FERIDASESCLEROSE LATERALTRANSPLANTES DE MEDULA SSEAAMIOTRFICAENFARTE AGUDODO MIOCRDIO(J IMPLEMENTADOS NA PRTICA CLNICA)DISTROFIAMUSCULAROSTEOARTRITELESES DA ESPINALARTRITE REUMATIDEMEDULADIABETESDOENA DE CROHN19ENSAIOS CLNICOSSangue do cordo umbilical O sangue do cordo umbilical, j usado no tra- Ensaios clnicos com clulas dotamento de doenas hemato-oncolgicas, contmSangue do Cordo Umbilical (SCU):alm das clulas estaminais hematopoiticas,clulas progenitoras endoteliais (que se podem DIABETES TIPO 1diferenciar em clulas dos vasos sanguneos) e PARALISIA CEREBRAL E OUTRASclulas pluripotentes (com a capacidade de seDOENAS NEUROLGICASdiferenciarem em clulas neurais, sseas, hep- LESES DA ESPINAL MEDULAticas, entre outras). DOENA VASCULAR PERIFRICA PERDA ADQUIRIDA DA FUNO AUDITIVA Atualmente, existem cerca de 400 ensaios clni- AUTISMOcos com clulas estaminais do sangue do cordo DOENA CARDACA CONGNITAumbilical a decorrer. ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL Entre os mais importantes ensaios encontram-sedoenas como a paralisia cerebral, diabetes tipo 1,perda auditiva adquirida, entre outras doenas.Tecido do cordo umbilical O tecido do cordo umbilical uma fonte rica Ensaios clnicos com clulas doem clulas estaminais mesenquimais que seTecido do Cordo Umbilical (TCU):podem diferenciar em cartilagem, osso e ms-culo; entre outras. DIABETES TIPO 1 E TIPO 2 COLITE ULCEROSA Com base no potencial teraputico das clulas CIRROSE HEPTICAestaminais mesenquimais existem estudos re- ESCLEROSE MLTIPLAcentes que relatam a sua utilizao experimental ESPONDILITE ANQUILOSANTEem doentes com doena do enxerto contra hospe- CARDIOMIOPATIA DILATADAdeiro, lpus, esclerose mltipla.IDIOPTICA FALNCIA HEPTICA DISPLASIA BRONCOPULMONAR DOENA DO ENXERTO CONTRA OHOSPEDEIRO DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHEME20CRIOESTAMINAL:EXPERINCIA,RIGOR E TECNOLOGIACRIOESTAMINAL: EXPERINCIA, RIGOR E TECNOLOGIAHOJE, PASSADOS 10 ANOS E DEPOIS DE TERMOSPRESERVADO AMOSTRAS DE MAIS DE 50.000 FAMLIAS, CONTINUAMOS A TRABALHAR PARA OFERECER AOSPAIS AS SOLUES MAIS SEGURAS E AVANADAS DECRIOPRESERVAOAndr GomesFundador da Crioestaminal e AdministradorCaros Pais,Em 2003 um grupo de cientistas e profissionaisde sade, do qual fiz parte, decidiu abraar um projeto inovador e criar o primeiro Banco deCriopreservao de Clulas Estaminais do Cordo Umbilical em Portugal. Avan-mos com esta ideia porque era claro para ns que o avano da tecnologia poderia permitir aos Pais guardar a clulas estaminais dos seus filhos para que estas pudessem ser usadas, em caso de ne-cessidade, no tratamento de mais de 80 doenas como hoje se verifica, incluindo doenas oncol-gicas, metablicas, hemoglobinopatias, imunode-ficincias, entre outras. Acreditvamos, tambm que estava a nascer uma nova rea da medicina que um dia poderia vir a ter um papel fundamen-tal na cura de muitas mais doenas.Hoje, passados 10 anos e depois de termos pre-servado amostras de mais de 50.000 famlias,continuamos a trabalhar para oferecer aos Pais as solues mais seguras e avanadasde criopreservao.A qualidade e rigor dos processos, garan-tida por profissionais altamente qualificados e instalaes laboratoriais de vanguarda tecnol-gica, so atestados pela certificao de quali-dade ISO:9001 e, sobretudo, por sermos o nico banco de sangue do cordo umbilical na Penn- sula Ibrica que possui uma acreditao espe-cfica para a nossa atividade: a acreditao da Associao Americana de Bancos de Sangue (AABB).Os Pais que nos confiam o processamento e a criopreservao das clulas estaminais dos seus filhos tm assim a garantia de qualidade e segu-rana ao nvel dos melhores bancos de criopre-servao do mundo.O nosso objetivo de melhorar continuamente assolues que disponibilizamos aos Pais levou-nos a desenvolver 4 opes de criopreservao distintas. A par dos mtodos convencionaisque tm como base as melhores prticas inter-nacionais, desenvolvemos os nossos mtodos Maximum, que possibilitam guardar mais clulas estaminais. Este avano especialmente impor-tante porque o sucesso dos transplantes pode ser positivamente influenciado pelo maior nmero de clulas estaminais disponveis.A par da criopreservao das clulas estaminais,a Crioestaminal investe desde a sua fundao em investigao e desenvolvimento de terapias celulares. Estamos, dessa forma, a dar o nossocontributo para aumentar o nmero de terapias com clulas estaminais. Um dos exemplos de22projetos de investigao que estamos a desenvol-ver em parceria com os melhores centro de inves-tigao nacionais um tratamento inovador e pa-tenteado para as feridas crnicas no p diabtico, base de clulas estaminais do sangue do cordo umbilical, que esperamos dentro de alguns anos poder vir a ajudar milhes de pessoas.Sabendo que as clulas estaminais no so nem sero uma soluo para todas as doenas, acre-ditamos cada vez mais no seu enorme potencial e queremos dar a possibilidade a um nmero crescente de Pais de as criopreservar. Para tal, consideramos fundamental dar a todos os Pais acesso a informao rigorosa e de qualidade para que possam tomar uma deciso devidamente in-formada. A Crioestaminal quer ser vosso parcei-ro neste processo, convidando-vos a usarem as nossas fontes de informao e a entrarem em contacto connosco para nos colocarem todas as vossas questes e podermos esclarecer as vos-sas questes.Despeo-me com os melhores cumprimentos, Andr GomesFundador da Crioestaminal e Administrador23CRIOESTAMINAL: EXPERINCIA, RIGOR E TECNOLOGIAA CRIOESTAMINAL OFERECE COMO PIONEIRA NAPENNSULA IBRICA E SENDO O QUARTO MAIOR BANCO NA EUROPA, A SEGURANA AOS PAIS DE QUE AS CLULASESTAMINAIS DOS SEUS FILHOS ESTARO SALVAGUARDADAS AO LONGO DE 25 ANOSPedro LimaAdministrador FinanceiroCaros Pais,A criopreservao das clulas estaminais do san-gue do cordo umbilical pode ser um dos inves-timentos mais importantes da vossa famlia, no s pelo valor a pagar, mas tambm pelas opes teraputicas que possibilita por um perodo mni-mo de 25 anos de criopreservao.Assim sendo, importante ter vrios critrios emconta ao escolher o Banco Familiar de Criopre-servao, nomeadamente se financeiramen-te estvel, se tem provas dadas na crio-preservao e libertao das amostras, se tem um laboratrio prprio e se aposta eminvestigao e desenvolvimento na rea da apli-cao de clulas estaminais.Focando especificamente na estabilidade fi-nanceira, a Crioestaminal oferece como pionei-ra na Pennsula Ibrica e sendo o quarto maior banco na Europa, a segurana aos pais de que as clulas estaminais dos seus filhos estaro salva-guardadas ao longo de 25 anos. Esta segurana advm de 2 factores:1) A Crioestaminal tem a confiana e o apoio de um acionista internacional que nos garante esta-bilidade e independncia financeira. Este acionista, o Riverside Group, elegeu a Crioestaminal como uma aposta no futuro que pretende acompanhar e fazer crescer. A combinao de um acionista for- te e uma gesto slida e responsvel so os fundamentos para que os pais possam olhar para os prximos 25 anos com tranquilidade.2) Se a Crioestaminal enfrentar uma situao in-esperada, por muito que a probabilidade seja pe-quena, tomamos devidas precaues para que as amostras sejam guardadas noutro banco de criopreservao. Para este fim, a Crioestaminal estabeleceu um acordo com o banco de criopre-servao Vindon Cryobank Limited, sediado naInglaterra, que garante guardar as amostras que nos foram confiadas durante o perodo contratado e com opo de prolongamento do mesmo se for esse o desejo.Sabemos a responsabilidade que assumimos ao guardar as clulas estaminais do vosso filho e, cada dia que passa, mais famlias depositam a sua confiana na Crioestaminal tornando-a cada vez mais forte para garantir que honramos o nosso compromisso.Com os melhores cumprimentos,Pedro LimaAdministrador Financeiro24premiar projetos dePRETENDEMOS CONTRIBUIR PARA O ALARGAMENTODAS APLICAES TERAPUTICAS DAS CLULASESTAMINAISCarla CardosoResponsvel pela rea de Investigao & Desenvolvimento da CrioestaminalCaros Pais,A investigao que fazemos, em parceria com entidades nacionais, como o Instituto Supe-rior Tcnico de Lisboa ou o Centro de Histocom-patibilidade do Centro e aqui do Biocant, tem por objetivo contribuir para um melhor conhecimen-to das clulas estaminais do sangue e tecido do cordo umbilical e visa o alargamento das aplicaes teraputicas destas clulas.A Crioestaminal, juntamente com a Federao das Sociedades Portuguesas de Obstetrcia e Gineco-logia (FSPOG), pretendeinvestigao nesta especialidade mdica que revelem originalidade e mrito cientfico.Com o Prmio Crioestaminal pretende-se incentivar a investigao de excelnciaproduzida em Portugal na rea das cincias e das tecnologias da sade. Atualmente temos 3 investigaes em curso:Desenvolvimento de plataformas para o transplante de c-lulas progenitoras isoladas do sangue do cordo umbilicalNeste projeto pretende-se estudar o potencial das clulas do SCU na regenerao cardaca. Atualmente, ainda no existe ne-nhum produto comercial com capacidade de regenerar efetiva-mente o msculo cardaco aps enfarte.O SCU contm clulas progenitoras, podendo ser uma alterna-tiva eficaz s clulas estaminais da medula ssea para terapia cardaca. O objetivo principal deste projeto desenvolver novas plataformas para o transplante de clulas progenitoras iso-ladas das clulas estaminais do sangue do cordo umbilical.Expanso de clulas estaminais hematopoiticas do sangue do cordo umbilicalProjeto que tem por objetivo desenvolver metodologias que per-mitam aumentar o nmero de clulas estaminais existentes no SCU, mantendo as suas capacidades regenerativas.Um dos fatores determinantes para o sucesso de um transplan-te a quantidade de clulas estaminais transplantadas, direta-mente relacionada com o peso corporal do paciente. O volume de sangue do cordo umbilical recolhido durante o parto contm, regra geral, quantidades suficientes de clulas para utilizar em transplantes peditricos, mas que podem no ser suficientes para um transplante no adulto. Este problema pode ser ultrapas-sado multiplicando a quantidade de clulas estaminais de uma unidade de SCU.Apoio organizao de eventos na rea da investi-gao em clulas estaminais, como o Congresso da Sociedade Portuguesa de Clulas Estaminais e Te-rapia Celular (SPCE TC), para promover o encontro e o debate entre especialistas mundiais so-bre a importncia das clulas estaminais em aplicaes biomdicas. Isolamento, caracterizao e expanso das clulas mesen-quimais do tecido do cordo umbilicalAs clulas estaminais mesenquimais tm a capacidade de se poderem diferenciar em clulas sseas, cartilagem e clulas musculares. Alguns autores consideram possvel obter clulas neurais a partir de clulas estaminais mesenquimais.Com este projeto, pretende-se otimizar um mtodo para isola-mento de clulas estaminais mesenquimais do tecido do cordo umbilical e caracterizar estas clulas.Com os melhores cumprimentos,Carla CardosoResponsvel pela rea de I&D25PROCESSO DEADESO EARMAZENAMENTOPROCESSO DE ADESO E ARMAZENAMENTOADQUIRA O KIT DE COLHEITADeve aderir ao servio de criopreservao at dois meses antes do parto. Para isso, pode adquirir o Kit de Colheita atravs da Crioestaminal (www.crioestaminal.pt / N Azul 808 26 73 26) ou numa farmcia.ENVIE OS DOCUMENTOSAps a receo do Kit de Colheita, a grvida deve enviar o Questionrio para avaliao clnica Con-sentimento informado e o exemplar do Contrato devidamente preenchido, at 30 dias antes do parto.O PARTOImediatamente a seguir ao nascimento do beb e antes da expulso da placenta, a equipa mdica faz a colheita do sangue do cordo umbilical. Aps o par-to, os pais contactam a Crioestaminal, que agenda com a empresa transportadora a recolha do Kit de Colheita no local solicitado para transport-lo para o nosso laboratrio de criopreservao.27AS AMOSTRAS CHEGAM AO LABORATRIOO transporte feito temperatura ambiente, dado que o sistema de transporte utilizado confere pro-teo contra grandes variaes de temperatura. A temperatura durante o transporte monitorizada por um registador que se encontra no interior do Kit de Colheita.Uma vez no laboratrio, as amostras so analisadas e, de seguida faz-se o processamento e armazena-mento, que obedecem a rigorosos procedimentos:SANGUE DO CORDO UMBILICALUma vez no laboratrio as amostras so sujeitas a um rigoroso controlo de qualidade para aferir da sua viabilidade para armazenamento em azoto. Deste controlo de qualidade fazem parte:Avaliao da colheita e transporte da amostra (tempo e temperatura de transpor-te, volume de sangue colhido); Quantificao celular e anlise da viabili-dade celular; Pesquisa de bactrias e fungos na amostra de sangue do cordo umbilical; Pesquisa dos vrus da Imunodeficincia Humana (VIH 1 e 2), da Hepatite B, da Hepa-tite C, Citomegalovrus e pesquisa de Trepo-nema pallidum (agente causador da Sfilis), a partir de uma amostra de sangue materno colhida no momento do parto. As clulas estaminais hematopoiticas, obtidas por um processo automatizado de reduo do vo-lume de sangue do cordo umbilical colhido na altura do parto, so armazenadas num saco de criopreservao com dois compartimentos, encon- trando-se disponveis para utilizao imediata em caso de necessidade.A Crioestaminal disponibiliza ainda um proce-dimento inovador, complementar do convencio-nal processo de reduo de volume de sangue do cordo umbilical, que permite criopreservar uma quantidade de clulas em mdia 15% supe-rior. Este mtodo est presente apenas no servio Maximum SCU e possibilita o armazenamento de um segundo saco de criopreservao que poder ser utilizado em conjunto com o saco resultante do processo de reduo de volume, ou individualmen-te, dependendo do nmero de clulas totais que foi possvel colher na altura do parto e do tratamento a ser realizado com essas mesmas clulas.Cada saco de criopreservao armazenado dispe de 3 segmentos representativos da amostra crio-preservada, que podero servir para futuros testes que sejam necessrios realizar em caso de utili-zao, tais como anlise de viabilidade celular e teste de histocompatibilidade (baseado nos antig-nios leucocitrios humanos - HLA).28PROCESSO DE ADESO E ARMAZENAMENTOEsquema representativo do processo SCUReduo do volume de sangue colhidoRecuperao adicionalde clulas - Mtodo Maximum Clculo do n de clulas nucleadas totais e de clulas estaminais hematopoiticas (CD34+)Anlise da viabilidade celular (% de clulas vivas)Pesquisa de contaminaes microbiolgicas no sangue do cordo umbilical e pesquisa de agentes infeciosos no sangue materno.Congelamento, em saco de 25ml com dois compartimentos distintos (por descida controlada de temperatura).CRIOPRESERVAO DAS CLULAS ESTAMINAIS HEMATOPOITICAS em recipientes de armazenamento abastecidos por azoto lquido a 196C negativos.TECIDO DO CORDO UMBILICAL semelhana do sangue do cordo umbilical, tambm as amostras de tecido do cordo umbi-lical so sujeitas a um rigoroso controlo de qua-lidade e so armazenadas em azoto para futura utilizao clinica. Deste controlo de qualidade fa-zem parte:Avaliao da colheita e transporte da amostra (tempo e temperatura de transpor-te, quantidade de tecido colhido) Quantificao celular e anlise da viabili-dade celular Avaliao da capacidade proliferativa das clulas presentes no tecido Pesquisa de bactrias e fungos na amostra de tecido do cordo umbilical A Crioestaminal disponibiliza dois mtodos dis-tintos de criopreservao de clulas estaminais mesenquimais, mtodo sem digesto enzimtica e mtodo com digesto enzimtica Mtodo sem digesto enzimtica (presente no produto Advantage e no produto Maximum) - Consiste na criopreservao da fraco de tecido do cordo umbilical rica em clulas estaminais mesenquimais em 4 tubos de criopreservao para futuro isolamento das clulas estaminais que se encontram no tecido. Mtodo com digesto enzimtica (exclusivo do produto Maximum) Consiste na criopreservao de clulas estaminais mesenquimais, previamen-te isoladas a partir do tecido do cordo umbilical, num saco de criopreservao com dois comparti-mentos o que permite a disponibilizao imediata em caso de utilizao. O saco de criopreservao dispe de 3 segmentos representativos da amos-tra criopreservada que podero servir para fu-turos testes que sejam necessrios realizar em caso de utilizao, tais como anlise de viabilida-de celular e teste de histocompatibilidade (basea-do nos antignios leucocitrios humanos - HLA). 29Pesquisa de microorganismos contaminantesRequer futuro isolamento das clulas presentes no tecidoDisponibilidade imediata das clulasContagem do nmero de clulas presentes na amostraAvaliao da capacidade proliferativa Sem Digesto EnzimticaCom e SemDigesto EnzimticaSIMSIMSIMSIMNOSIMNOSIMSIMSIMEsquema representativo do processo TCUDissecao do tecidoMTODO MAXIMUMMTODO ADVANTAGEMacerao e preparao para o congelamentoCongelamento em 4 criotubos (por descida controlada da temperatura)Avaliao da capacidade proliferativa das clulas estaminais mesenquimais presentesno tecido criopreservado Macerao e digesto enzimticaCongelamento em saco de 25ml com 2 compartimentos distintos (por descida controlada da temperatura)Clculo do nmero de clulas estaminais mesenquimais isoladasAnlise da viabilidade celular (% de clulas vivas)Pesquisa de contaminaes microbiolgicasPesquisa de contaminaes microbiolgicasCRIOPRESERVAO DAS CLULAS ESTAMINAIS MESENQUIMAISem recipientes de armazenamento abastecidos por azoto liquido a 196C negativos30PROCESSO DE ADESO E ARMAZENAMENTOCARTA AOS PAISOs pais sero informados do resultado da crio-preservao das clulas estaminais aps a amos-tra ter sido processada e analisada. No caso da amostra no cumprir os critrios de modo a poder vir a ser utilizada futuramente, esta no criopre-servada, sendo os Pais devidamente informados, e no tendo neste caso de proceder a nenhum pa-gamento adicional.Posteriormente, a famlia recebe o Certificado de Armazenamento, no qual segue a informao re-lativa amostra.As clulas estaminais so conservadas por um perodo de 25 anos, de acordo com a deciso dos pais e podem ser solicitadas em qualquer altura, mediante requisio mdica.Podemos dar a garantia de que as clulas criopreservadas se mantm viveis e funcio - nais por perodos alargados de criopreservao, isso est demonstrado em diversos estudos efetuados.Um artigo publicado na revista cientfica Blood, por um grupo de investigadores liderado peloDr. Hal Broxmeyer, um dos maiores especialistas mundiais na rea da transplantao com Sangue do Cordo Umbilical, e que fez parte da equipa que efetuou o primeiro transplante com sangue do cordo umbilical, em 1988, descreve a recuperao eficiente de clulas proge-nitoras hematopoiticas funcionais a partir de amostras criopreservadas por 23.5 anos.MOTIVO PELO QUAL OFERECEMOS A CRIOPRESERVAO POR 25 ANOS.31IC.37_02CRIOESTAMINAL - SADE E TECNOLOGIA, SA.Biocant Park, Ncleo 04, Lote 2,T: 231 410 900info@crioestaminal.pt3060-197 Cantanhede, PortugalF: 231 410 909www.crioestaminal.pt