8/18/2019 Compilado Interacciones Farmacológicas

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INTERACCIONESCON LOSFÁRMACOS ?Dr.rer. nat. Gustavo Poblete F 2016

La interacciónfarmacológica se entiende

como la acción que unfármaco ejerce sobre otro,produciendo un cambio

cuali y/o cuantitativo ensus efectos

3dr.g.poblete.f 2011 3

Las interacciones pueden producirse cuando los efectos de unfármaco son modificados nos solo por otro fármaco, sinotambién por:

• un preparado fitoterapéutico, o hierba

• un alimento, una bebida o• una sustancia química ambiental

dr.g.poblete.f 2010 3

Las interaccionespueden ser 

*beneficiosas

*adversas

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TIPOS DEINTERACCIONES• INCOMPATIBILIDADES

FARMACÉUTICAS

• INTERACCIONESFARMACOCINÉTICAS

• INTERACCIONESFARMACODINÁMICAS

666

Diversos factores pueden afectar la:

1. ABSORCIÓN

2. DISTRIBUCIÓN

3. METABOLIZACIÓN

4. ELIMINACIÓN

por tanto la concentraciónplasmática y el efecto farmacológico

Posibilidades de interacción enla Absorción

Modificación en:

• pH

• Vaciado gástrico

• Motilidad

• Alimentos• Flujo sanguíneo

• Glicoproteína P

8

GLUCOPROTEINA P

8

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9

• Fármacos• Hierbas, un preparado fitoterapéutico,• un alimento, una bebida o• una sustancia química ambiental

PuedenmodificarlaGlucopro-teína P,inhibirla,inducirlao no tenerinfluencia

dr.g.poblete. f 2013 10

Los fármacos pueden ser:

SUSTRATOS

INHIBIDORES

INDUCTORES

NO SUSTRATOS

de la glucoproteína P 10

11

AMANTADINACITALOPRAMCLORFENIRA-MINACLOZAPINAFENTANILOFLUCONAZOLFLUNITRAZEPAMFLUOXETINAKETOCONAZOLITRACONAZOLLIDOCAINAMETOTREXATOMIDAZOLAM

NOSUSTRATOS

SUSTRATOS

ALDOSTERONAAMITRIPTILINAAMOXICILINACARBAMAZE-PINACICLOSPORINACIMETIDINACIPROFLOXA-CINODIGITOXINADIGOXINADILTIAZEMERITROMICINAESTRADIOLFENITONINAFEXOFENADINA

INHIBIDORES

AJOAMIODARONAAMITRIPTILINAATORVASTATINACICLOSPORINACLARITROMICINACLORPROMAZINADILTIAZEMERITROMICINAESPIRONOLAC-TONAFENTANILOHALOPERIDOLHIDROCORTIZONAIMIPRAMINAKETOCONAZOLLANSOPRAZOLNIFEDIPINONITRENDIPINO

INDUCTORES

DEXAMETA-SONAFENOBARBI-TALPRAZOCINARIFAMPICINARITONAVIRTRAZODONAHIPERICUMPERFORA-TUM

Concise Guide to Drug Intercation Principles for Medical Practice. Kelly . 2006

11

Ejemplos

121212

Inhibidores de la Glucoproteína P

• Zumo de Pomelo

• Vitamina E

• Pimienta negra

• Zumo de naranja

Al inhibir esta proteína de tran sporte, se favorece el ingreso de fármacos ala célula

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13

Hay diferenciasgenéticas en las

Glicoproteína P, y se hanidentificado más de 15polimorfos, que influye

en el nivel de estaproteína a nivel intestinal

141414

POSIBILIDADES DEINTERACCIONES

DURANTE ELMETABOLISMO A

NIVEL INTESTINAL Y HEPÁTICO

15

INFLENCIA EN LA BIOTRANSFORMACION DEFÁRMACOS

16dr.g.poblete. f 2013

El sistema deMONOOXIGENASAS delCitocromo P 450, essusceptibles de ser inhibidoy/o estimulado

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17

INHIBIDOR SUSTRATO 1 SUSTRATO 2 INDUCTOR

METABOLISMOCOMPETITIVO

CYP 450

INHIBE ELMETABOLISMO

AUMENTA LACONCENTRACIÓN

DEL SUSTRATO 1

INDUCE ELMETABOLISMO

DIMINUYE ELMETABOLISMO

DEL SUSTRATO 2

METABOLITOS

LA AFINIDAD DE UN FÁRMACO POR UNAENZIMA SE DENOMINA CONSTANTE DEINHIBICIÓN (Ki)

La Ki, se determina en forma experimental enestudios in vi tro, con microsomas hepáticoshumanos.

UNA Ki ALTA INDICA BAJA AFINIDAD DELFÁRMACO, Y LA PROBABILIDAD DE UNIÓN AUN DETERMINADO CITOCROMO ES BAJA

UNA Ki BAJA INDICA ALTA AFINIDAD DELFÁRMACO, Y LA PROBABILIDAD DE UNIÓN AUN DETERMINADO CITOCROMO ES ALTA

EN LA ADMINISTRACIÓN CONJUNTA DE

FÁRMACOS AQUEL CON MAYOR

AFINIDAD, ES DECIR CON Ki BAJO

INHIBIRÁ MÁS COMPETITIVAMENTE LA

FIJACIÓN O UNIÓN DEL FÁRMACO CONAFINIDAD MAS BAJA Ki MAYOR

dr.g.poblete.f 2011 20

Fármaco 1 A 2 2 A 6 2 B 6 2 C 8/9 2 C 19 2 D 6 2 E 1 3 A 4

FENITOINA

OMEPRAZOL

VENLAFAXINA

 ATORVASTATINA

CLARITROMICINA

SUSTRATOS DE CITOCROMOS

CLINICAMENTE MUY SIGNIFICANTE Ki baja

CLINICAMENTE MEDIANAMENTE SIGNIFICANTE Ki intermedia

CLINICAMENTE POCO SIGNIFICANTE

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21

Fármaco 1 A 2 2 A 6 2 B 6 2 C 8/9 2 C 19 2 D 6 2 E 1 3 A 4

CARBAMAZEPINA

FENITOINA

FENOBARBITAL

RIFAMPIN

AMINOGLU-TETIMIDE

INDUCTOR DE CITOCROMOS

CLINICAMENTE MUY SIGNIFICANTE

22

INHIBIDOR DE CITOCROMOS

Fármaco 1 A 2 2 A 6 2 B 6 2 C 8/9 2 C 19 2 D 6 2 E 1 3 A 4

FENITOINA

OMEPRAZOL

VENLAFAXINA

 ATORVASTATINA

CLARITROMICINA

CLINICAMENTE MUY SIGNIFICANTECLINICAMENTE MEDIANAMENTE SIGNIFICANTE

CLINICAMENTE POCO SIGNIFICANTE

c

t

c

c

c

UR

R

I

L

RAM

RAM

RAM

RAM

Intervalo terapéutico

Intervalo terapéutico

Intervalo terapéutico

Intervalo terapéutico

Sin efecto terapéutico

Sin efecto terapéutico

Sin efecto terapéutico

Sin efec to terapéutico

GENOTIPO

23

Drug.Metab. Rev 2009;41(2):89-295. doi: 10.1080/03602530902843483.Polymorphism of human cytochrome P450 enzymesand itsclinicalimpact.Zhou SF 1, Liu JP, Chowbay B

24gpoblete 2012 24

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25

ALGUNOS SUSTRATOS DE UGT 1 A

1A 1 1 A 3 1 A 4 1 A 6 1 A 9CROMOSOMA 2 2 2 2 2

ALGUNOSSUSTRATOSENDÓGE-NOS

BILIRRUBINA ESTRONA S ANDROSTE-RONAPROGESTINAS

SEROTO-NINA

2-HIDROXIESTRA-DIOLESTIROXINA

ALGUNOSFÁRMACOS

ATORVASTA-TINAETINILESTRA-DIOLGEMFIBROZILO

AMITRIPTI-LINADICLOFE-NACOLOSARTAN

CLORPROMA-ZINACLOZAPINAOLANZAPINA

ENTACA-PONAKETOPRO-FENO

AC.MEFENA-MICOLABETALOLPROPANOLOL

PARACETAMOLSIMVASTATINATELMISARTAN

MORFINANALORFINAVALPROATO

PETIDINAPROMETAZINAPETIDINA

PROPOFOLFLAVONOIDES

TRIGLITAZONACLOFIBRATOCERIVASTA-TINA

OATP 1= polipeptido de transaporte de aniones orgánicos

27dr.g.poblete.f 2011 27dr.g.poblete.f 2010 27dr.g.poblete. f 2013

Losfármacostienendistintaafinidad por

la albúminay pueden serdesplazados

DISTRIBUCION

282828

ELIMINACIÓN

Filtración

Reabsorción

Secreción

Glicoproteína P

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29dr.g.poblete.f 2011 2929

Maqui

Pezuña de Vaca

Ginkgo biloba

Bailahuén

Hipericum perforatum

Matico

Melisa

Menta

Boldo

LlanténUncariatomentosa

Tilo

Cedrón

Maqui

Pezuña de Vaca

Ginkgo biloba

Bailahuén

Hipericum perforatum

St John Wors

ALGUNAS DE LAS PLANTAS DE USO FRECUENTE CON FINES TERAPÉUTICOSEN CHILE

30dr.g.poblete.f 2011 30dr.g.poblete.f 2010 30dr.g.poblete. f 2013

3131

• comer antes de la ingesta de unmedicamento disminuye su velocidadde absorción

• en otros casos disminuye la cantidadabsorbida y

• en un limitado número de casos, lacantidad absorbida aumenta *****

• también puede suceder que no existainfluencia

En general podríamos decir que:

PROBABLE INFUENCIA DE LA BIODOSPONIBILIDAD LOS ALIMENTOS YFÁRMACOS

3232

Medicamento

Velocidad de Cantidad

Absorción Absorbida

ANTIBIÓTICOS

 AMOXICILINA reduce sin alterar 

 AMPICILINA reduce reduce

CEFACLOR reduce sin alterar  

CEFALEXINA reduce sin alterar  CEFRADINA reduce reduce

CLINDAMICINA sin alterar reduce

DOXICICLINA reduce reduce

Ejemplo:

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3333

En resumen, los alimentos puedenalterar considerablemente labiodisponibilidad de los medicamentosy, en consecuencia, la respuestafarmacológica a los mismos.La repercusión de la interaccióncomida-medicamento vendrádeterminada, en primer lugar, por laclase de fármaco utilizado y, ensegundo lugar, por el tipo y la cantidadde alimento ingerido.

3434

En general, va a ser difícil predeciracertadamente el efecto de losalimentos sobre la absorción defármacos, por lo que esaconsejable ingerir los fármacoshasta 30 minutos antes o 120minutos después de la toma delalimento, si ello no acarreaconsecuencias perjudiciales parael tracto gastrointestinal.

35

The Biopharmaceutics Classification System (BCS) as defined by the FDA2000

Define 2 parámetros para predecir el comportamiento “in vivo” de

nuevas moléculas.

Dosis más alta del mercado

250 ml deagua a 37ºC

pH 1 a 7,5

Altamente soluble

100 mg

> o = 90 mg

100 mg

Altamente permeable

35

PERMEABILIDADSOLUBILIDAD

BCS: marco para la

cl asif ic ación de fárm acos.

• Clase I: Solubilidad alta (SA)- permeabilidad alta(PA).

• Clase II: Solubilidad baja (SB) - permeabilidad alta.

• Clase III: Solubilidad alta - permeabilidad baja (PB).

• Clase IV: Solubilidad baja - permeabilidad baja.

36

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1

gpoblete 2008 37

The Biopharmaceut ics Classificat ion System (BCS) as defined by the FDA9 after Amidon et al .8

Alimentos grasoso excipienteslipídicos

Pocoefecto

 Au-menta

Dismi-nuye

Sin in-fluencia

37dr.g.poblete. f 2013 gpoblete 2008 386 38dr.g.poblete. f 2013

393939

EL RIESGO DE INTERACCIONES ENTREFÁRMACOS Y OTRAS SUSTANCIAS ESPROBABLE

* LA CINÉTICA DEPENDERÁ DE1. LA EDAD: RN, Adulto mayor 2. LA DOTACION ENZIMÁTICA

3. IMC4. CONDICONES DE SALUD5. LA DIETA6. RAZA

•EL RIESGO PUEDE SERIMPORTANTE SOBRETODO ENTERAPIAS DE ENFERMEDADESCRÓNICAS

* ESPECIAL CUIDADO SE DEBETENER CON FÁRMACOS DE UN

BAJO IT Y DE USO CRÓNICO YCON FÁRMACOS CON UNAPENDIENTE ALTA (CURVA DOSISEFECTO)

40

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414141

Fármacos de usos crónicoEj:AntihipertensivosHipoglicemiantes oralesAnticonceptivosAntireumáticosAntidepresivosAnticonvulsivantes

42

Hay que tener especial

cuidado, con pacientes 

AsmáticosCardiópatasDiabéticosEpilépticoscon Glaucomacon Hepatopatíascon NeuropatíasAncianos ( + glucósidos digitálicos.)

www.fda.gov/cder/guidance/clin3

www.fda.gov/ohrms/dockets/ac

www.gentest com

www.imm.ki.sec/CYPalleles

medicine.iupui.edu/flockhartmhc.com/Cytochromes

BIBLIOGRAFIA INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

* Stockley's Drug Interactions - Book & CD-ROM PackagE. 7thEdition* Hansten and Horn's Drug Interactions Analysis andManagementEvaluation of Drug Interaction Software to Identify Alerts forTransplant MedicationsSmith et al. Ann Pharmacother.2005; 39: 45-50•Evaluación prospectiva de interacciones entre medicamentosen pacientes ingresados mediante una aplicación informática:

 jpERAL EL AL., ISSN 1130-6343, Vol. 31, Nº. 2, 2007 , pags.93-100•* Drug Interactions in the Therapy of Malignant Tumors.L.Bornmann, H.J. Illiger, K.Herdrich 5 th Update. 2010*•* Principios de interacción farmacológica para la prácticamédica.. Kelly L. Cozza., Scott C Armstrong, Jessica R.Osterheld. 2006