CNAP

Buzios, 24 de abril de 2014

Emilio PizzichiniNUPAIVA Asthma Research Center

Florianópolis - Santa Catarina, BRASIL

Comorbidades na

DPOC: Prevalência e

Impacto

Os sete magníficos e as comorbidades

"There's the story, then there's the real story, then there's the story of how the story came to be told. Then there's what you leave out of the story. Which is part of the story too.” “MadAdam”, Margaret Atwood, 2013

OBJETIVOS DE APRENDIZADO

Pizzichini, E.

CONCEITO

IMPACTO

PREVALÊNCIA

FUTURO

Comorbidade/Multimorbidade

Comorbidades ou Multimorbidades ?

Modified from Stampfli and Anderson, Nature Reviews Immunology, 2009

Respiratory system• viral and bacterialinfection

Cardiovascular system• MI, CHF, Stroke• Peripheral vascular dis.• Anaemia

Skin• Ageing and wrinkles• Poor wound healing

Diabetes• Obesity• Non-insulin-dependentdiabetes mellitus• Metabolic syndromImmune system• Weakned immunty

CNS• Anxiety• Depression

Bone• Osteoporosis

Cancer• Lung cancer/others

Digestiv tract• Desnutrição• GERD• Obesity

Other• Sleep disturbance• Sarcopenia

DEFINIÇÃO

Comorbidade: Qualquer condição distinta

adicional que exista ou possa ocorrer durante

o curso clínico de um paciente que possua

uma doença índice sob estudo. (Feinstein).

Multimorbidade: É a co-ocorrência de duas

ou mais doenças crônicas ou agudas ou

condições médicas em um paciente sob

estudo na ausência de uma doença índice

(Van den Akker).

Multimorbidade nas doenças crônicas é complexa

Bousquet et al, Genome Med 2011

Socio-economic

determinants

Gender Genes

Lifestyle-environment Risk and protective

factorsTobacco smoking, pollutants, allergens,

nutrition, infections, physical exercise, others

Biological expression of chronic diseasesTranscripts, proteins, metabolites, Target

organ local inflammation, Systemic inflammation

Cell and tissue remodeling

Clinical expression of chronic diseasesCo-morbidities, Severity of co-morbidities, Persistence remission Long-term morbidity, Responsiveness - side effects to treatment

Age

Cronologia das comorbidades

Valdera JM et al. Ann Fam Med 2009; 7: 537-63.

Integrando Diferentes Constructos

Mulher 60 a, DM, Depressão, HAS,

minoria étnica, semianalfabeta, cuida de

marido com AVC.

A visão do Endocrinologista, do Médico

de Família, do Psiquiatra etc…

Semianalfabetismo, situação

sócioeconomica e familiar.Valdera JM et al. Ann Fam Med 2009; 7: 537-63.

OBJETIVOS DE APRENDIZADO

Pizzichini, E.

CONCEITO

IMPACTO

PREVALÊNCIA

FUTURO

Comorbidade/Multimorbidade

Prevalência de DPOC

Increase of 10 packyears 10-year increase in age

Age and smoking are strong contributors to COPD

Buist S et al, Lancet 2007

Multimorbidade e idade

Barnett et al. Lancet, 2012

Número de Comorbidades por Paciente na DPOC

Vanfletren et al. AJRCCM 187; 728-35, 2013.

0 1 2 3 4 5 6 7 8

2%

7%

18%19%

25%

18%

8%

2%0%

Comorbidades e Estado Sócio-economico

Barnett et al. Lancet, 2012

Chance de morrer vs comorbidades

Y Nussbaumer Oscherner & Rabe K. Chest 2011.

OBJETIVOS DE APRENDIZADO

Pizzichini, E.

CONCEITO

IMPACTO

PREVALÊNCIA

FUTURO

Comorbidade/Multimorbidade

Frequência de comorbidades

Padrão das Comorbidades

Barnett et al. Lancet, 2012

Padrão das Comorbidades

Augusti et al, Resp Res 2011 - Barnett et al. Lancet, 2012

Most affluent Most deprived Eclipse

15

9

6

8

14

24

13

6

9

23

26

10

7

17

CHD

Diabetes

Heart failure

Stroke

Depression

DPOC

19IBGE, 2010.

N = 460

Setores censitários de Florianópolis

20

0

50

40

30

20

10

%

DPOC S/ DPOC Saudáveis NãoSaudáveis

DPOC

p=0.2

Prevalência de sintomas depressivos

29.3%

n=92

29.3%

n=967

22.7%

n=326

17.2%

n=641

25.5%

n=92

DPOC nesta amostra não associou-se a maior prevalência de

sintomas depressivos, exceto se comparada a controles saudáveis.

p=0.005

OBJETIVOS DE APRENDIZADO

Pizzichini, E.

CONCEITO

IMPACTO

PREVALÊNCIA

FUTURO

Comorbidade/Multimorbidade

Fisiopatologia das Comorbidades

Modified from Stampfli and Anderson, Nature Reviews Immunology, 2009 Barnett et al. Lancet, 2012

Inflamação Sistêmica

Inflamação da Idade

(Imunosenescência)

Sirtuinas e Imunosenescência

Biomarcadores na DPOC

Augusti A, Plus One 2012.

Imunosenescência (Idade)

Age

Smoking

BMI

Airflow limitation

Augusti A, Plus One 2012.

Comorbidades ou Multimorbidades ?

De Martinis et al, Exp Mol Path 2006

ALZHEIMER’S DISEASEDEMENTIA

ATHEROSCLEROSISCONGESTIVE HEART FAILUREISCHEMIC HEART DISEASES:

Angina PectorisMyocardial Infarction

INSULINE RESISTANCE TYPE 2 DIABETES

ANOREXIA

AUTOIMMUNE DISEASES:Rheumatoid Arthritis

OSTEOPOROSISARTHROSIS

SARCOPENIA DISABILITY

THROMBOEMBOLIC MANIFESTATIONS

ANAEMIA

CEREBROVASCULAR DISEASES: Stroke Transient Cerebral Ischemia

CHRONIC PULMONARY DISEASES:Chronic Bronchitis

AsthmaEmphysema

IL-6 TNF-alfa IL-1 beta

TNF-

alfa

RAN

TES

MCP

-i IL

-8 1

CAM

IL-1

beta

LTA

TNF-

alfa

IL-1 beta IL-6 IL-18 TNF-alfa

IL1 IL-6 TNF-alfa

TNF-alfa IL-1 beta IL-6 IL8 MCP-1

IL-6

IL-1RA IL-6 TNF-alfa IGFI

TNF-alfa

IL-1 IL-6 IL-18 TNF-alfa IFN-gamma

IL-6

TN

F-alf

a I

L-1

beta

IL-6 TNF-alfa

Inflamm-Ageing

Sirtuínas: Os 7 magníficos !

Modified from Stampfli and Anderson, Nature Reviews Immunology, 2009

Proteínas evolucionárias que regulam uma variedade de funções celulares: manutenção do genoma, longevidade e metabolismo.

Sete sirtuinas humanas (SIRT1–7).

HDACs classe III.

Catalização da deacetilação NAD+ dependente de residuos lisínicos -amino-acetilados a partir de substratos proteicos (SIRT1, SIRT2, SIRT3 and SIRT5): deacetilação de importantes fatores de transcripção.

Sirtuina 1: Multimorbidades da DPOC

Dali-Youcef et al, Ann Med 2007

Glucose intolerance and

diabetes

Muscle ageing and

muscle weakness

SIRT-1Diet-induced

obesityVascular

senescence and atherosclerosis

Accelerated lung ageing

Neuro-degenerationOsteoporosis

Lu

ng

fu

nct

ion

(%

max

)

Age (yr)

Anti-ageing molecules?

16060-70 80-90 25

100

50

0

COPD

Oxidative stress

Normal ageing

Senileemphysema

ACCELERATED AGEING IN COPD

Ito K, Barnes PJ: Chest 2009

Geroprotectors

Antioxidants

CONCLUSÕES

Pizzichini E.

Comorbidades/Multimorbidades tem um grande impacto na qualidade de vida, gravidade da doença e sobrevida da DPOC .

Embora comuns, ainda são ignoradas e pouco estudadas.

A prevalência real é subestimada.

Inflamação sistêmica, gerada por mecanismos diversos, parece ser o principal fator fisiopatológico.

Obrigado !