CICLO DE KREBS

CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO

CICLO DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS

•OXIDACIÓN DE CHO, AC. GRASOS, AA

•GENERACIÓN PRECURSORES BIOSINTÉTICOS:

ANFIBÓLICA (CAT/ANAB)

CICLO DE KREBS

PyrDH

EN MITOCONDRIA

CoA: ACARREDOR DE ACETILOS O ACILOSadenina -mercaptoetilamina-SH

P ribosa ácido pantoténico

fosfato fosfato

Piruvato + CoA-SH + NAD+ Acetil-S-CoA + NADH + H+ + CO2

OXIDACIÓN DESCARBOXILACIÓNG0’= -33.5 kJ mol-1

PyrDH(mit)Complejo multienzimático

TIOESTER

ENTRA A MITOCONDRIAPOR SIMPORTE PIR-H+

G0’= -32.2 kJ mol-1

G0’= -20.9 kJ mol-1

MÁ

S O

XID

AB

LE

condensación

isomerización

Redoxdescarboxilación

-35.5 kJ/mol

-2.9 kJ/molATP(plantas)diP cinasa

TIOESTER

Redoxdescarboxilación

Fosforilación sustrato

Redox

+29.7 kJ/mol

citrato

-32.2 kJ mol-1G0’= -40 kJ mol-1

3NAD+ + FAD + GDP + ACETIL-CoA + Pi

3NADH + FADH2 + GTP + CoA + 2 CO2

3NAD+ + FAD + GDP + ACETIL-CoA + Pi

3NADH + FADH2 + GTP + CoA + 2 CO2

3ATP c/u 2ATP c/u 1ATP

NucleósidodiP cinasa

9ATP 2ATP 1ATP

12 ATP por cada Acetil-CoA

FO FO

Reacción de alimentación : anapleróticaPiruvato+ HCO3

- +ATP oxaloacetato +ADP+ Pi +H+

Piruvato carboxilasa (gluconeogénesis)

Citrato

isocitrato

-cetoglutarato

Succinil-CoA

Succinato

Malato

Fumarato

Oxaloacetato

Piruvato AcetilCoA

Citrato sintasa (-31.5)

isocitrato DH (-21)

NAD+

NADH

oxalosuccinato

CO2

CO2 CoASH

NAD+NADH

-cetoglutarato DH(-33)

Citrato

isocitrato

-cetoglutarato

Succinil-CoA

Succinato

Malato

Fumarato

Oxaloacetato

Piruvato AcetilCoA

Citrato sintasa (-31.5)

isocitrato DH (-21)

NAD+

NADH

oxalosuccinato

CO2

CO2 CoASH

NAD+NADH

-cetoglutarato DH(-33)

Disponibilidad sustrato

Inhibición por producto

Inhibición competitiva

Citrato

isocitrato

-cetoglutarato

Succinil-CoA

Succinato

Malato

Fumarato

Oxaloacetato

Piruvato AcetilCoA

Citrato sintasa (-31.5)

isocitrato DH (-21)

NAD+

NADH

oxalosuccinato

CO2

CO2 CoASH

NAD+NADH

-cetoglutarato DH(-33)

No saturante

**PyrDH

Disponibilidad sustrato

Pir DH Pir DH-P

PDHK

PDHPPasa

Activa inactiva

NADH/AcCoAInhibición por producto: compiten con NAD+ y CoAPor sitios activos

Ca2+

eurcariotes

Piruvato + CoA-SH + NAD+ Acetil-S-CoA + NADH + H+ + CO2

PyrDH(mit)

Regulación:

1) Disponibilidad de sustratos: acetilCoA y oxaloacetato

2) Inhibición por producto:NADH

3) Retroinhibición competitiva

Citrato

isocitrato

-cetoglutarato

Succinil-CoA

Succinato

Malato

Fumarato

Oxaloacetato

Piruvato AcetilCoA

Citrato sintasa (-31.5)

isocitrato DH (-21)

NAD+

NADH

oxalosuccinato

CO2

CO2 CoASH

NAD+NADH

-cetoglutarato DH(-33)

Inhibición por producto

Citrato

isocitrato

-cetoglutarato

Succinil-CoA

Succinato

Malato

Fumarato

Oxaloacetato

Piruvato AcetilCoA

Citrato sintasa (-31.5)

isocitrato DH (-21)

NAD+

NADH

oxalosuccinato

CO2

CO2 CoASH

NAD+NADH

-cetoglutarato DH(-33)

NADHGTP

Inh. competitivoNADH

Citrato

isocitrato

-cetoglutarato

Succinil-CoA

Succinato

Malato

Fumarato

Oxaloacetato

Piruvato AcetilCoA

Citrato sintasa (-31.5)

isocitrato DH (-21)

NAD+

NADH

oxalosuccinato

CO2

CO2 CoASH

NAD+NADH

-cetoglutarato DH(-33)

GTP

Inh. competitivoNADH

Citrato

isocitrato

-cetoglutarato

Succinil-CoA

Succinato

Malato

Fumarato

Oxaloacetato

Piruvato AcetilCoA

Citrato sintasa (-31.5)

isocitrato DH (-21)

NAD+

NADH

oxalosuccinato

CO2

CO2 CoASH

NAD+NADH

-cetoglutarato DH(-33)

NADHGTP

Inhibición competitiva

Citrato

isocitrato

-cetoglutarato

Succinil-CoA

Succinato

Malato

Fumarato

Oxaloacetato

Piruvato AcetilCoA

Citrato sintasa (-31.5)

isocitrato DH (-21)

NAD+

NADH

oxalosuccinato

CO2

CO2 CoASH

NAD+NADH

-cetoglutarato DH(-33)

Citrato

isocitrato

-cetoglutarato

Succinil-CoA

Succinato

Malato

Fumarato

Oxaloacetato

Piruvato AcetilCoA

Citrato sintasa (-31.5)

isocitrato DH (-21)

NAD+

NADH

oxalosuccinato

CO2

CO2 CoASH

NAD+NADH

-cetoglutarato DH(-33)

AlosterismoADP/ATPCa2+

Ca2+

Citrato

isocitrato

-cetoglutarato

Succinil-CoA

Succinato

Malato

Fumarato

Oxaloacetato

Piruvato AcetilCoA

NAD+

NADH

oxalosuccinato

CO2

CO2CoASH

NAD+

NADH

1. Ac. GrasosColesterol

2. aa

Ac. Grasos (non)

Iso, Met, Val

4. porfirinas

Asp, Phe,Tyr

3. Glucosa

aa

1. Ac. GrasosColesterol: Síntesis citoplásmica requiere AcetilCoA (no sale de mitocondria)

Citrato + ATP + CoA ADP + Pi + oxaloacetato + AcetilCoA

Citrato

ATP-citrato liasa

2. Aminoácidos-cetoglutarato + NAD(P)H + NH4

+ Glutamato + NAD(P)+ + H2O Glutamato deshidrogenasa

-cetoglutarato + alanina glutamato + piruvato

oxaloacetato + alanina aspartato + piruvato transaminasas

4. Porfirinas succinil CoA precursor

3. Glucosa

malato

Malato oxaloacetato Gluconeogénesis

Reacciones anapleróticas:

Piruvato+ HCO3- +ATP oxaloacetato +ADP+ Pi +H+

Piruvato carboxilasa

AcCoA: <TCA por <intermediarios,>AcCoA

> Oxaloacetato malato malato gluconeogénesis

Ac. Grasos AcetilCoA

AG impares, Iso, met, val SuccinilCoA

Trans y desaminación -cetoglutarato y oxaloacetato

G°’=-2823 kJ/mol

10 NADH + 2FADH2

GAL3PDHPyrDHisocitratoDH-cetog DHsuccDHmalDH

malato

oxalacetato

Gluconeogénesis

Cpo. ProteícoProteasasaa libres

Transaminasas

-cetoácidos

Cpo. LipídicoTAG

LipólisisAc.grasos libres

-oxidación

MS

MDH

-cetogl DH

PEPK

CHO:Almidónglucosa