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    CICLO DE KREBS.Sucesin de reacciones qumicas que ocurren

    dentro de la clula, mediante las cuales se realizala descomposicin fnal de las molculas de losalimentos y en las que se producen dixido decarbono, agua y energa.

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    Proceso que se lleva a cabo por la accin de 8enzimas tambin conocido como ciclo de los !cidostricarboxlicos. "curre

    en todoslosanimales

    P#$%&$SS'P()*")(S

    +$&()*$S

    &*(%( #'-$) (% '% ")-$%'#" (+)$%"S" *&""%/)*$

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    0.1 #os alimentos, antes de poder entrar a esteciclo deben descomponerse en peque2asunidades llamadas gruposacetilo

    ada grupo acetilo 345"6 contiene slo dos !tomos de carbono,7unto conidrgeno y oxgeno.

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    Las dos molculas de piruvato resultantes de la glucolisis se

    convierte en acetil coenzima A

    Transformacin del piruvato en cetil!Co

    #os grupos acetilo entran en el ciclo en 9orma de acetil1o$

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    (l piruvato su9re unadescar"o#ilacin3prdida de ungrupo ":6 o#idativa 3perdida de

    e6.(l piruvato 35 atom. /e 6 quedaconvertido en !cido actico 3:atom. de 6.

    (n este proceso se une unamolcula de coenzima $,

    9orm!ndose una molcula decetil!Co.

    #a reaccin est! catalizada por un comple7o enzim!tico $iruvatodes%idrogenasa de la matri& mitocondrial.#os electrones que se liberan son recogidos por %$/; y 9ormanpoder reductor 3%$/4;4;6

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    "(%

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    CICLO DE LOS ACIDOS TRICARBOXILICOS

    Se utilizan las grasas, protenas y los carboi!ratos co"o sustrato energ#tico

    En el ciclo, s$lo se !estruyen los grupos acetilo

    Tanto las oco enzi"as %ue lle&an a cabo las !i'erentes reacciones, co"o losco"puestos inter"e!ios sobre los %ue act(an, pue!en &ol&er a utilizarse una yotra &ez)

    *ucos !e los co"puestos inter"e!ios %ue se pro!ucen en el ciclo se usanta"bi#n co"o "ateriales !e construcci$n para la sntesis !e bio"ol#culas)

    Es an'ibolico +

    GLUCOSA + O2 -------> ENERGIA + CO2 + H2O-.GRASA + O2 -------> ENERGIA + CO2 + H2O-/PROTEINAS + O2 -------> ENERGIA + CO2 + H2O-0

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    4.- El ciclo de los cidos tricarboxlicoso !e 1rebs

    2Es la &a !e o3i!aci$n !e la "ayor parte !e carboi!ratos, 4ci!os grasos y a"ino4ci!osy genera nu"erosos "etabolitos inter"e!iarios !e otras rutas "etab$licas

    2Es, por lo tanto, un ciclo anfiblico, es !ecir, opera catab$lica y anab$lica"ente)

    25na &isi$n general !el ciclo !el 4ci!o ctrico nos "uestra una secuencia !e reacciones%ue6

    O3i!an el grupo acetilo !el acetil7CoA a !os "ol#culas !e !i$3i!o !e carbono

    !e 'or"a %ue se conser&a la energa libre pro!uci!a, utiliz4n!ola en la sntesis !e AT8

    2El ciclo 'ue propuesto por 9ans 1rebs en :;

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    "xidacin=

    2 #a oxidacin de la glucosa paraproducir co: dentro de la clula noocurre en una sola reaccin sino queocurre a travs de una secuencia dereacciones que se agrupan en cuatro9ases

    2

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    2 0.1 -luclisis2 :.1 ?ormacin del acetil coenzima a.

    2 5.1iclo de @rebs2 A.1Sistema de transporte deelectrones a travs de la cadena

    respiratoria.

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    2 /urante estas 9ases se llevan acabodos 9enmenos importantes, almismo tiempo que se degrada laglucosa 3que se rompen sus, selibera energa, que se aprovecapara sintetizar atp,.

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    2 0.1 trans9erencia de energa. es unpaso de energa de una molcula aotra debido a reacciones deoxidacin la importancia de estemecanismo es que esastrans9erencias se crean enlaces de

    alta energa 316 como son los enlacesde 9os9ato del atp

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    2Las oco enzi"as !el ciclo catalizan una serie !e reacciones %ue6

    o3i!an un grupo acetilo a !os "ol#culas !e !i$3i!o !e carbono, con la generaci$n !etres "ol#culas !e =AD9, una !e >AD9? y una !e @T8

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    CICLO DE LOS ACIDOS TRICARBOXILICOS

    Se utilizan las grasas, protenas y los carboi!ratos co"o sustrato energ#tico

    En el ciclo, s$lo se !estruyen los grupos acetilo

    Tanto las oco enzi"as %ue lle&an a cabo las !i'erentes reacciones, co"o losco"puestos inter"e!ios sobre los %ue act(an, pue!en &ol&er a utilizarse una yotra &ez)

    *ucos !e los co"puestos inter"e!ios %ue se pro!ucen en el ciclo se usanta"bi#n co"o "ateriales !e construcci$n para la sntesis !e bio"ol#culas)

    GLUCOSA + O2 -------> ENERGIA + CO2 + H2O-.GRASA + O2 -------> ENERGIA + CO2 + H2O-/PROTEINAS + O2 -------> ENERGIA + CO2 + H2O-0

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    2:) La citrato sintasa cataliza la con!ensaci$n entre acetil7CoA y o3alacetato para ren!ir citrato, %ue !a no"bre al ciclo)

    ?) Las !os etapas siguientes conlle&an la trans'or"aci$n !el citrato en un is$"ero "4s'4cil"ente o3i!able) 8ara ello, la aconitasa con&ierte el citrato en isocitrato "e!ianteuna !esi!rataci$n, pro!uci#n!ose cis7aconitato uni!o al enzi"a, segui!a !e unai!rataci$n) As, el grupo i!ro3ilo !el citrato es trans'eri!o a un 4to"o !e carbono

    a!yacente)

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    2) La succinil7CoA sintetasa con&ierte el succinil7CoA en succinato) La energa libre!e la reacci$n se conser&a a%u por la 'or"aci$n !e @T8, a partir !e @D8 y 8i)

    2.) Las reacciones restantes suponen la preparaci$n !e otra &uelta !el ciclo, y para elloco"pletan la o3i!aci$n !e succinato a o3alacetato gracias a la succinato !esi!rogenasala cu4l cataliza la o3i!aci$n !el enlace sencillo situa!o en el centro !e la "ol#cula !e

    succinato a un !oble enlace trans, !an!o lugar a 'u"arato con la re!ucci$n si"ult4nea!e >AD a >AD9?)

    guanosina tri'os'ato -GTP@uanosina !i'os'ato -GDP@uanosina !e "ono'os'ato -@*8

    7El enlace ricoenerg#tico!el succinil7CoAes apro&eca!o para generar @T8

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    /) La 'u"arasa cataliza !espu#s la i!rataci$n !el !oble enlace !el 'u"arato pararen!ir "alato

    20) >inal"ente, la enzi"a "alato !esi!rogenasa regenera el o3alacetato, o3i!an!o elgrupo alcool secun!ario !el "alato a la correspon!iente cetona, con la re!ucci$n !euna tercera "ol#cula !e =AD a =AD9)

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    La oxidacin de un acetio !2CO2" #o$ cada %ueta de cico& 'ene$a() NADH& * ADH2& * GTP !o ATP"

    : =AD9+ < AT8

    :>AD9?+ ? AT8: @T8+ AT8

    Las "ol#culas !e =AD9 y >AD9? sono3i!a!as en la ca!ena !e transporte !eelectrones con la 'or"aci$n !e AT8 en la

    'os'orilaci$n o3i!ati&a

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    La !esi!rogenaci$n enzi"4tica rin!e

    pares !e 4to"os !e i!r$geno

    < pares %ue se e"plearon en re!ucir el =AD: par para re!ucir el >AD

    Los cuatro pares !e 4to"os !e i!r$geno son trans'or"a!osen Iones 9

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    La o3i!aci$n co"pleta !e los grupos acetilo sigue entonces la siguiente este%uio"etra

    2AD @D8 acetil7CoA 8i 9?O AD9? @T8 CoA ?CO?

    La oxidacin de un acetio !2CO2" #o$ cada %ueta de cico& 'ene$a(

    ) NADH& * ADH2& * GTP !o ATP"

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    =aturaleza an'ib$lica !el ciclo

    8articipa tanto en el catabolis"o co"o en el

    anabolis"o

    Algunos !e los inter"e!iarios %ue se pro!ucen en el ciclo se usan

    ta"bi#n co"o "ateriales !e construcci$n para la sntesis !ebio"ol#culas)

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    :)7 Al'a cetoglutarato y o3alacetato son precursores !e a"ino4ci!os?)7 Citrato actua en la biosntesis !e los 4ci!os grasos

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    FCo"o se reponenG

    REACCIONES ANAPLER,TICASO DE RELLENO( SERIE DE REACCIONESENI./TICAS O 0IAS PARA 1RELLENAR EL POOL DE LOSINTER.EDIARIOS .ETA3,LICOS DEL CICLO4

    Los inter"e!iarios %ue seeli"inan !el ciclo para serutiliza!os con 'ines

    anab$licos, son repuestos"e!iante las reaccionesanapler$ticas o !e relleno

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    )($*"%(S $%$P#()B&*$S9ay cuatro reacciones clasi'ica!as co"o anapler$ticas

    Tres !e #stas &an a regenerar el o3alacetato65na al *alatoLa piru&ato carbo3ilasa en una enzi"aalost#rico, anapler$tica

    Cuan!o se acu"ula AcetilCoA esti"ula reacciHn !e lapiru&ato carbo3ilasa, parapro!ucir "as o3alacetato

    per"itien!o %ue el ciclo o3i!e"as Acetil CoA

    ? i d l t t

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    ?ormacin de oxalacetato apartir de piruvato

    01 #a reaccin se produce en dos etapas

    :)7 E7Biotina AT8 CO? 9?O E7carbo3ibiotina AD88i

    ?)7 E7carbo3ibiotina 8iru&ato E7biotina O3alacetato

    8iru&ato CO? 9?O AT8 o3alacetato AD8 8i

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    )($*"%(S$%$P#()B&*$S

    Se acti&a cuan!o se acu"ula Acetil CoA

    En este caso, la Acetil CoA act(a co"o un"o!ula!or positi&o)

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    "tra reaccin dentro delciclo

    2 )eaccin ataplertica drena7e delos intermediarios acumulados pararegular el ciclo.Ciertas con!iciones 'isiol$gicas se acu"ulan inter"e!iarios !e y

    carbonos en el ciclo)

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    En el catabolis"o !e los aa, los inter"e!iarios !e cuatro y cinco carbonos%ue entran al ciclo no pue!en ser o3i!a!os por co"pleto y se !eben !eeli"inar "e!iante CATA8LEROSIS

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    Cuan!o ay acu"ulaci$n, el catapleroris"o act(a, utilizan!o &ascetog#nicas o glucog#nicas para 'inalizar la o3i!aci$n !e los aa

    http://www.jbc.org/content/vol277/issue34/images/large/bc3420469001.jpeghttp://www.jbc.org/content/vol277/issue34/images/large/bc3420469002.jpeg
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    i'4 24 T5e $oe o6 ana#e$o7i7 and cata#e$o7i7 in t5e 8eta9oi78 o6

    'uta8ine 9: t5e 78a inte7tine4Te entry o' gluta"ine into te cycle-anaplerosis is balance! by its re"o&al -cataplerosis as "alate) Te"alate is subse%uently con&erte! to o3aloacetate -OAA an! ten to 8E8&ia 8E8C1) Te 8E8 can ten be con&erte! to pyru&ate by pyru&ateinase 'or entry into te TCA cycle as acetyl7CoA

    http://www.jbc.org/content/vol277/issue34/images/large/bc3420469002.jpeg
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    Enzi"as catapler$ticas

    :)7 Desi!rogenasa !e gluta"ato?)7 Trans'erasa asp4rtica

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    Como se regula el ciclo=Se controla en &arios ni&eles por "ecanis"o !eregulaci$n alost#rico

    9ay < enzi"as %ue reglan el ciclo6

    :)7 Citrato cintasa

    ?)7 Isocitrato !eso!rogenasa

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    (n las rutas catablicas, el$&P, $/P y $P, son

    importantes e9ectores

    alostricos

    el AT8 seKaliza su'iciencia energ#tica,

    A*8 y AD8 tienen un e'ecto contrario)

    El A*8 se !eno"ina co"o seal universaldel hambre, acti&an!o alost#rica"ente elcatabolis"o !e las "ayores sustancias !ereser&a, tales co"o el gluc$geno o lasgrasas)

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    Citrato Sintasa

    El ciclo se !etiene si la concentraci$n!e AT8 es alta)

    El =AD9, Succinyl CoA y citrato sonta"bien inibi!ores !e esta enzi"a

    El AD8 es el acti&a!or alost#rico !e lacitrato cintasa

    Si se acu"ula =AD9 en la "itocon!ria el

    ciclo se !etiene, asta %ue la ca!ena !etransporte aya regenera!o =AD

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    Est4 inibi!a por ni&eles altos !e AT8acti&a!o por AD8 y Ca)

    I7ocit$ato de75id$o'ena7a

    e Ca2 se incre"enta !urante la contracci$n

    "uscular y en situaciones !e"an!antes !e AT8acti&a a la enzi"a

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    A6aceto'uta$ato De75id$o'ena7a

    Inibi!a por succinyl CoA, =AD9 -a"bosson pro!uctos regula!os por la carga

    energ#tica

    Acti&a!a por Ca

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    Transporte !e Electrones6 Cuatro Co"pleos Enzi"4ticos

    Co"pleo I6 =AD9 Desi!rogenasa

    Co"pleo II6 Succinato Desi!rogenasa

    5bi%uinona6 Acepta electrones !el co"pleo I y II

    Co"pleo III6 citocro"o bc:

    Co"pleo I6 Citocro"o c o3i!asa

    Citocro"o c6 Se encuentra en el espacio inter"e"branal

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    El transporte !e electrones

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    El transporte !e electrones

    Constituye co"pleos enzi"4ticos

    Co8#e;o I

    El Mco"pleo IM o =AD9 !esi!rogenasa o3i!ore!uctasaContiene >*= -'la&in "ononucle$ti!o y >e7S -8rotenas 'errosul'ura!as

    Capta los electrones !el =AD9 y los trans'iere a la Coenzi"a N o5bi%uinona

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    Coenzi"a N6 Acepta los e !el co"pleo I y II y los trans'iere al co"pleo III

    http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/3/3a/Ubiquinone.png
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    El transporte !e electrones

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    El transporte !e electrones

    Constituye co"pleos enzi"4tico y una coenzi"a

    Co"pleo III6 Citocro"o bc:

    @rupo prost#tico6 @rupo 9e"o y >eS

    Obtiene los electrones !es!e la coenzi"a N -N9? y se los trans'iere a !os"ol#culas !e citocro"o b y c

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    El transporte !e electrones

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    El transporte !e electrones

    Constituye co"pleos enzi"4tico y una coenzi"a

    Co"pleo I6 Citocro"o c O3i!asa@rupo 9e"o y Cu

    Los electrones !el citocro"o C se trans'ieren al citocro"o a y a< para'inal"ente trans'erir los electrones al o3geno y pro!ucir agua

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    :)7 En la "e"brana !e las crestas "itocon!riales se &a a realizar un transporte!e electrones !es!e el =AD9 o el >AD9? asta el o3geno)

    ?)7 Este transporte !e electrones &a a generar un transporte !e protones por parte!e los co"pleos I III y I !es!e la "atriz acia el espacio inter"e"brana)

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    Inibi!ores

    Blo%uean a transporta!ores espec'icos !e la ca!ena !e transporte

    Sustancia &egetal to3ica, usa!a co"o insectici!a

    Co"puesto %u"ico aisla!o !elStrepto"yces -bacteria gra" positi&a

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    TI8OS DE A@E=TES DE A>ECTA= A LA >OS>ORILACIP= OXIDATIA

    Agentes !esacoplantes6?, !initro'enol, Dicu"arol, 'enili!razona !e cianuro, Salicilanili!as,Arseniato

    Inibi!ores !e la 'or"aci$n !e AT8Oligo"icina

    Ruta"icinaAuro&ertinaTrietiltina

    Ion$'eros -transporta!ores !e catioenes

    alino"icina@ra"ici!ina=onactina=igericina