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Chromosome Y et syndrome de Turner
Pr Jean Pierre SiffroiService de Génétique et d’Embryologie médicales
Hôpital Armand Trousseau, [email protected]
jeudi 25 mars 2010
Syndrome de Turner:monosomie X
jeudi 25 mars 2010
Syndrome de Turner:monosomie X
mais aussi nullosomie Y!
jeudi 25 mars 2010
Le chromosome Y humain
jeudi 25 mars 2010
PAR1 Région pseudo-autosomale 1
PAR2 Région pseudo-autosomale 2
ZoneNon recombinante
NRY (MSY)
Le chromosome Y humain
jeudi 25 mars 2010
Bras court P
Bras long Q
11.111.1
11.2
11.2
12
11.3 PAR1 Région pseudo-autosomale 1
PAR2 Région pseudo-autosomale 2
ZoneNon recombinante
NRY (MSY)
Centromère
Hétérochromatine
Régioneuchromatiquedu bras long
Le chromosome Y humain
jeudi 25 mars 2010
11.111.1
11.2
11.2
12
11.3 PAR1 Région pseudo-autosomale 1
PAR2 Région pseudo-autosomale 2
ZoneNon recombinante
NRY
Centromère
Hétérochromatine
Régioneuchromatiquedu bras long
jeudi 25 mars 2010
11.111.1
11.2
11.2
12
11.3 PAR1 Région pseudo-autosomale 1
PAR2 Région pseudo-autosomale 2
ZoneNon recombinante
NRY
Centromère
Hétérochromatine
Régioneuchromatiquedu bras long
SRYDéterminisme
testiculaire
jeudi 25 mars 2010
11.111.1
11.2
11.2
12
11.3 PAR1 Région pseudo-autosomale 1
PAR2 Région pseudo-autosomale 2
ZoneNon recombinante
NRY
Centromère
Hétérochromatine
Régioneuchromatiquedu bras long
SRYDéterminisme
testiculaire
Région AZFFertilité
jeudi 25 mars 2010
Certaines anomalies de structure du chromosome Y, visibles au caryotype,sont quasiment toujours associées à la présence d’une
lignée cellulaire 45,X
jeudi 25 mars 2010
Certaines anomalies de structure du chromosome Y, visibles au caryotype,sont quasiment toujours associées à la présence d’une
lignée cellulaire 45,X
Exemple des isochromosomes Y dicentriques [idic(Y)]
jeudi 25 mars 2010
Certaines anomalies de structure du chromosome Y, visibles au caryotype,sont quasiment toujours associées à la présence d’une
lignée cellulaire 45,X
Exemple des isochromosomes Y dicentriques [idic(Y)]
jeudi 25 mars 2010
Certaines anomalies de structure du chromosome Y, visibles au caryotype,sont quasiment toujours associées à la présence d’une
lignée cellulaire 45,X
Exemple des isochromosomes Y dicentriques [idic(Y)]
jeudi 25 mars 2010
Certaines anomalies de structure du chromosome Y, visibles au caryotype,sont quasiment toujours associées à la présence d’une
lignée cellulaire 45,X
Exemple des isochromosomes Y dicentriques [idic(Y)]
jeudi 25 mars 2010
Certaines anomalies de structure du chromosome Y, visibles au caryotype,sont quasiment toujours associées à la présence d’une
lignée cellulaire 45,X
Exemple des isochromosomes Y dicentriques [idic(Y)]
p
p
C
C’
jeudi 25 mars 2010
jeudi 25 mars 2010
SRY
SRY
X
jeudi 25 mars 2010
La fréquence des iso-dicentriques (Yp)est probablement sous-estimée chez les hommes infertiles
SRY
SRY
X
jeudi 25 mars 2010
Certaines anomalies de structure du chromosome Y, visibles au caryotype,sont quasiment toujours associées à la présence d’une
lignée cellulaire 45,X
jeudi 25 mars 2010
Certaines anomalies de structure du chromosome Y, visibles au caryotype,sont quasiment toujours associées à la présence d’une
lignée cellulaire 45,X
Exemple des chromosomes Y en anneau [r(Y)]
jeudi 25 mars 2010
Certaines anomalies de structure du chromosome Y, visibles au caryotype,sont quasiment toujours associées à la présence d’une
lignée cellulaire 45,X
Exemple des chromosomes Y en anneau [r(Y)]
jeudi 25 mars 2010
Certaines anomalies de structure du chromosome Y, visibles au caryotype,sont quasiment toujours associées à la présence d’une
lignée cellulaire 45,X
Exemple des chromosomes Y en anneau [r(Y)]
jeudi 25 mars 2010
Certaines anomalies de structure du chromosome Y, visibles au caryotype,sont quasiment toujours associées à la présence d’une
lignée cellulaire 45,X
Exemple des chromosomes Y en anneau [r(Y)]
jeudi 25 mars 2010
Certaines anomalies de structure du chromosome Y, visibles au caryotype,sont quasiment toujours associées à la présence d’une
lignée cellulaire 45,X
Exemple des chromosomes Y en anneau [r(Y)]
jeudi 25 mars 2010
Certaines anomalies de structure du chromosome Y, visibles au caryotype,sont quasiment toujours associées à la présence d’une
lignée cellulaire 45,X
Exemple des chromosomes Y en anneau [r(Y)]
jeudi 25 mars 2010
Certaines anomalies de structure du chromosome Y, visibles au caryotype,sont quasiment toujours associées à la présence d’une
lignée cellulaire 45,X
Exemple des chromosomes Y en anneau [r(Y)]
jeudi 25 mars 2010
jeudi 25 mars 2010
jeudi 25 mars 2010
jeudi 25 mars 2010
Selon la localisation du point de cassure sur le bras long,un isochromosome Y dicentrique ou un anneau de l’Y peut
correspondre à une microdélétion AZFc ou AZFb+cen biologie moléculaire
jeudi 25 mars 2010
AZFa
AZFb
AZFc
Selon la localisation du point de cassure sur le bras long,un isochromosome Y dicentrique ou un anneau de l’Y peut
correspondre à une microdélétion AZFc ou AZFb+cen biologie moléculaire
jeudi 25 mars 2010
AZFa
AZFb
AZFc
Selon la localisation du point de cassure sur le bras long,un isochromosome Y dicentrique ou un anneau de l’Y peut
correspondre à une microdélétion AZFc ou AZFb+cen biologie moléculaire
Toujours associer la biologie moléculaireà l’image cytogénétique!
jeudi 25 mars 2010
La survenue de cellules 45,X en cas d’isochromosome Y dicentriqueou d’anneau de l’Y se comprend facilement
jeudi 25 mars 2010
La survenue de cellules 45,X en cas d’isochromosome Y dicentriqueou d’anneau de l’Y se comprend facilement
jeudi 25 mars 2010
La survenue de cellules 45,X en cas d’isochromosome Y dicentriqueou d’anneau de l’Y se comprend facilement
Rupture des chromosomesà l’anaphase puis
disparition
jeudi 25 mars 2010
Curieusement, certains chromosomes Y anormaux mais avec un seulcentromère sont également instables à la mitose
jeudi 25 mars 2010
Curieusement, certains chromosomes Y anormaux mais avec un seulcentromère sont également instables à la mitose
Exemple des grandes délétions terminales du bras long de l’Y
jeudi 25 mars 2010
Qu’en est-il des patients porteurs d’une microdélétion du bras long de l’Y?
jeudi 25 mars 2010
14 patients délétés étudiés à l’hôpital Tenon en 2000
Qu’en est-il des patients porteurs d’une microdélétion du bras long de l’Y?
jeudi 25 mars 2010
14 patients délétés étudiés à l’hôpital Tenon en 2000
Qu’en est-il des patients porteurs d’une microdélétion du bras long de l’Y?
jeudi 25 mars 2010
14 patients délétés étudiés à l’hôpital Tenon en 2000
Qu’en est-il des patients porteurs d’une microdélétion du bras long de l’Y?
jeudi 25 mars 2010
14 patients délétés étudiés à l’hôpital Tenon en 2000
Qu’en est-il des patients porteurs d’une microdélétion du bras long de l’Y?
En FISH
jeudi 25 mars 2010
Etude en FISH sur spermatozoïdes chez 3 des 4 patients oligozoospermiques
jeudi 25 mars 2010
Etude en FISH sur spermatozoïdes chez 3 des 4 patients oligozoospermiques
jeudi 25 mars 2010
Etude en FISH sur spermatozoïdes chez 3 des 4 patients oligozoospermiques
jeudi 25 mars 2010
Etude en FISH sur spermatozoïdes chez 3 des 4 patients oligozoospermiques
jeudi 25 mars 2010
Etude en FISH sur spermatozoïdes chez 3 des 4 patients oligozoospermiques
La diminution des spermatozoïdes Y/18 etl’augmentation des formes nullisomiques pour l’X etl’Y prouvent que ces spermatozoïdes proviennent
de cellules 45,Xdel(Y) ayant perdu leur chromosome Ypendant la spermatogenèse
jeudi 25 mars 2010
jeudi 25 mars 2010
Etude de 12 patient(e)s à caryotype en mosaïque 45,X/46,XYavec ambiguïté sexuelle ou stigmates de syndrome de Turner
jeudi 25 mars 2010
Etude de 12 patient(e)s à caryotype en mosaïque 45,X/46,XYavec ambiguïté sexuelle ou stigmates de syndrome de Turner
4 microdélétions (33%) AZFc
jeudi 25 mars 2010
jeudi 25 mars 2010
17 sujets:-13 Turner
- 2 ambiguïtés sexuelles- 2 hommes infertiles
jeudi 25 mars 2010
17 sujets:-13 Turner
- 2 ambiguïtés sexuelles- 2 hommes infertiles
8 délétions (47%)- 1 grande délétion
terminale- 7 délétions AZFc
ou AZFb+c
jeudi 25 mars 2010
Quel est le risque réel de transmission d’un syndrome de Turnerà la descendance en cas de prise en charge en AMP
d’hommes porteurs d’une microdélétion de leur chromosome Y?
jeudi 25 mars 2010
Quel est le risque réel de transmission d’un syndrome de Turnerà la descendance en cas de prise en charge en AMP
d’hommes porteurs d’une microdélétion de leur chromosome Y?
2 situations:
jeudi 25 mars 2010
Quel est le risque réel de transmission d’un syndrome de Turnerà la descendance en cas de prise en charge en AMP
d’hommes porteurs d’une microdélétion de leur chromosome Y?
2 situations:
- fécondation par un spermatozoïde nullisomiquepour l’X ou l’Y
jeudi 25 mars 2010
Quel est le risque réel de transmission d’un syndrome de Turnerà la descendance en cas de prise en charge en AMP
d’hommes porteurs d’une microdélétion de leur chromosome Y?
2 situations:
- fécondation par un spermatozoïde nullisomiquepour l’X ou l’Y
Syndrome de Turner 45,X homogèneet FCS quasi-systématique
jeudi 25 mars 2010
Quel est le risque réel de transmission d’un syndrome de Turnerà la descendance en cas de prise en charge en AMP
d’hommes porteurs d’une microdélétion de leur chromosome Y?
2 situations:
jeudi 25 mars 2010
Quel est le risque réel de transmission d’un syndrome de Turnerà la descendance en cas de prise en charge en AMP
d’hommes porteurs d’une microdélétion de leur chromosome Y?
2 situations:
- fécondation par un spermatozoïde porteurd’un chromosome Y instable:
risque de mosaïque constitutionnelle 45,X/46,Xdel(Y) précoce
jeudi 25 mars 2010
Quel est le risque réel de transmission d’un syndrome de Turnerà la descendance en cas de prise en charge en AMP
d’hommes porteurs d’une microdélétion de leur chromosome Y?
2 situations:
- fécondation par un spermatozoïde porteurd’un chromosome Y instable:
risque de mosaïque constitutionnelle 45,X/46,Xdel(Y) précoce
Syndrome de Turneren mosaïque (viable)
Garçon normal(homme infertile?)
jeudi 25 mars 2010
Quel est le risque réel de transmission d’un syndrome de Turnerà la descendance en cas de prise en charge en AMP
d’hommes porteurs d’une microdélétion de leur chromosome Y?
2 situations:
- fécondation par un spermatozoïde porteurd’un chromosome Y instable:
risque de mosaïque constitutionnelle 45,X/46,Xdel(Y) précoce
Syndrome de Turneren mosaïque (viable)
Garçon normal(homme infertile?)
Ambiguïté sexuelle
jeudi 25 mars 2010
jeudi 25 mars 2010
Comment expliquer l’instabilité de certains chromosomes Yporteurs d’une délétion du bras long?
jeudi 25 mars 2010
Comment expliquer l’instabilité de certains chromosomes Yporteurs d’une délétion du bras long?
jeudi 25 mars 2010
Comment expliquer l’instabilité de certains chromosomes Yporteurs d’une délétion du bras long?
DYZ19Hétérochromatine de nature centromérique
Rôle ?
jeudi 25 mars 2010
jeudi 25 mars 2010
jeudi 25 mars 2010
jeudi 25 mars 2010
jeudi 25 mars 2010
jeudi 25 mars 2010
Plus de centromère mais chromosome non perdu lors des mitoses!
jeudi 25 mars 2010
CENP-B CENP-C
CENP-E Mad2
jeudi 25 mars 2010
Il existe probablement dans la région AZFc (ou AZFb)des séquences d’ADN pouvant avoir une fonction centromérique
et déstabilisant le chromosome Y lorsqu’elles sont délétées
jeudi 25 mars 2010