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Prof.Juan SabaterEuropean Specialistin Clinical Chemistry

and Laboratory Medicine (EC4)

Barcelona

Disclosures of potential Conflicts of Interest. The author has no links with analytical laboratories and pharmaceutical or lab reagents companies

• Evaluar estado de salud de las personas.

Chequeos / Perfiles

Pruebas de Laboratorio para determinar:

• El equilibrio redox (radicales libres / antioxidantes)

• Niveles de hormonas

• Perfil lipídico – Riesgo cardiovascular

• Evaluación del metabolismo óseo

• Perfil de ácidos grasos

• Equilibrio de elementos minerales

Pero … No seria mejor hablar de valores óptimos ?

Valores Normales……por la edad

Valores patológicos

VALORES NORMALES O VALORES ÓPTIMOS…?

Referimos algunos valores óptimos propuestos para diferentes marcadores relacionados con la aterosclerosis

Valores óptimos: Algunos ejemplos

Parámetro

Fibrinógeno

Proteina C Reactiva

Homocisteina

Glucosa

Hierro en suero

Colesterol

Valores Normales Valores Óptimos

Hasta 460 mg/dl

Hasta 5 mg/dl

Hasta 15 mcmol/l

Hasta 110 mg/dl

Hasta 180 mcg/dl

Hasta 200 mg/dl

cLDL

cHDL

Triglicéridos

Hasta 130 mg/dl

Superior a 35 mg/dl

Hasta 200 mg/dl

Hasta 300 mg/dl

Inferior a 2 mg/dl

Inferior a 7 mcmol/l

Inferior a 100 mg/dl

Inferior a 100 mcg/dl

id

Inferior a 100 mg/dl

Superior a 50 mg/dl

Inferior a 100 mg/dl

Hay que revisar el concepto de “Valores Normales”

Conclusión

Pueden ser útiles para definir el concepto de patología o enfermedad pero no para optimizar la salud en personas “no enfermas” y base para cualquier programa de Medicina Preventiva.

Indispensable definir “valores óptimos” en medicina Antiaging

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Evaluación del equilibrio redox

Marcadores de oxidación

Lípidos

Proteínas

Glúcidos

DNA

Metales pro-oxidantes

Mecanismos de Interceptación de ROS

Origen Radicales Libres

Agentes Físicos: Radiaciones Solares (UV, Rx)

Agentes Químicos: O2, etanol, humo tabaco, aceite

colza, pesticidas, algunos fármacos

Principalmente los derivados del metabolismomitocondrial.

El 92% de los ROS endógenos provienen de lasmitocondrias

Exógenos

Endógenos

Especies reactivas

1O2 O2 RNH2

O2-.

Aniónsuperóxido

NO.

NO+

ONOOH.

Peroxinitrito

OH.-

Radical hidróxilo

ROO.-

Radical peroxilo

Perox. lipídica Oxidación de proteínas

H2O2Peróxido de hidrógeno

Nitrosación de proteínas

Oxidación de DNA

Lipoperoxidación

OH. -

COOH Ac. Araquidónico

COOHRadical araquidonil

COOHRadical dieno conjugado

COOH

Radical peroxil

+ O2

COOH

Endoperóxido

MDA OH

O

Hidroxinonenal

Fe 2+COOH

H

Hidroperóxido

Reacción en cadena

COOH

Ac. araquidónico+

Marcadores de oxidación de lípidos

Perfil Antiaging

Correlación titulo con gradooxidación…?

Dienos Conjugados:

Producto final de oxidación

Marcador primeras fases oxidación LDL

TBARS (MDA):

Anti-oxLDL

oxLDLMarcador ultima etapa oxidación

LDL correlación con oxLDLen placa…?

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Perfil Antiaging

F2-Isoprostanos

Indicador de oxidación transferida a las fases acuosas

Marcador de Productos intermediosde la oxidación lipídica con actividad metabólica.

Hidroperóxidos

PUFA (ωωωω3, ωωωω6):Complemento de evaluación

del perfil lipídico.

2 Marcadores de oxidación de lípidos

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Perfil Antiaging

Marcadores de oxidación de proteinas

AOPP: Advanced Oxidation Protein ProductsGrupos Carbonilo (=CO)

AOPP: Advanced Oxidation Protein ProductsGrupos Carbonilo (=CO)

Marcadores de oxidación de DNA

8- OH- deoxi Guanosina8- OH- deoxi Guanosina

Marcadores de oxidación de Glucidos/Glicación

Directos: Pentosidina, FurosinaDirectos: Pentosidina, Furosina

Indirectos: Hb1c, FructosaminaIndirectos: Hb1c, Fructosamina

Lesión del DNA

+

Deoxynucleósido dañado

+

Base Dañada

a la Orina

8-OH-dG

Endonucleasas

eliminan

DNA dañado

Base dañada por ROS

DNA Glucosidasas

Elimina base

Perfil Antiaging

HierroHierro

Metales oxidantes y sus indicadores

CobreCobre

TiBCTiBC Transferrina saturadaTransferrina saturada

AIBCAIBC Transferrina no saturadaTransferrina no saturada

FerritinaFerritina Stock de HierroStock de Hierro

http://www.rcsb.org/pdb/molecules/pdb35_1.htmlFerritina

Perfil Antiaging

Glutation Peroxidasa (GPx): Se dependienteGlutation Peroxidasa (GPx): Se dependiente

Mecanismos de Interceptación ROS

Superóxido Dismutasa (Mn y Cu-Zn) (SOD)Superóxido Dismutasa (Mn y Cu-Zn) (SOD)

CatalasaCatalasa

1.- Enzimas Antioxidantes

Glutation ReductasaGlutation Reductasa

http://www.ineti.pt/proj/cienciaviva/unfab/proteinas.html

Interacciones enzimáticas

OxHb

MetHb

O2-

Superóxido H2O2

H2O + O2

H2OCiclo

Pentosas-P

NADP+

NADPH

GSH

GSSG

GR

SODCAT

GPx

Perfil de Antiaging

Mecanismos de Interceptación ROS

Flavonoides (Quercetina, Rutina, Catequina…)Flavonoides (Quercetina, Rutina, Catequina…)

Carotenoides (Carotenos, Licopeno, Luteina…)Carotenoides (Carotenos, Licopeno, Luteina…)

Vitaminas: A, E, CVitaminas: A, E, C

3.- Neutralizadores de Radicales Libres (Antioxidantes)

Resveratrol - CurcuminaResveratrol - Curcumina

Grupos -SH (Tioles totales, GSH...)Grupos -SH (Tioles totales, GSH...)

Bilirrubina - Ác. ÚricoBilirrubina - Ác. Úrico

http://biology.ucok.edu/personalpages/bidlack/Botany/botanypics/default.htm

Carotenoide:

Pimiento rojo

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Ciclo Redox de los antioxidantes mayoritarios

�AD +

�ADH

VIT.E

VIT E +

M.Lipídico VIT.C

Radical Semidehidro Ascórbico

M.Acuoso Ac. Dehidrolipoico

Alfa- Ác. Lipoico

Mixto

ROO.

ROOH

Radical peroxilo

Perfil de Antiaging

Mecanismos de Interceptación ROS

Selenio (Se)Selenio (Se)

Zinc (Zn)Zinc (Zn)Manganeso (Mn)Manganeso (Mn)

4.- Metales cofactores de enzimas

Cobre (Cu)Cobre (Cu)

Perfil Cardiovascular

Triglicéridos

Colesterol HDL

Colesterol LDL

Colesterol Total

PCR Alta Sensibilidad

Apo B

Apo A

Homocisteina

• Clasificación de lipoproteinas por densidad y tamaño

Clasificación de las lipoproteinas

Roche Diagnostics-2000

Factores de Riesgo Cardiovascular

WAKO Reagents

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Perfil EndocrinoFunción glándulas / hormonasFunción glándulas / hormonas

Hipófisis

Suprarrenales

Tiroides

Gónadas

Páncreas

Paratiroides

Esquema básico

DHEA

D-4-Androstenediona

Colesterol

Pregnenolona

Mitocondria

Testes yAdrenal

Testosterona

DHT

EstradiolTestes

Tejidos periféricos

5 -αααα-Reductasa

Aromatasa

Estrona

• La andropausia va implantándose de forma progresiva y no de forma brusca como en la mujer.

• No hay una situación de frontera.

Evaluación de la Andropausia (Andropenia)

• El tratamiento ha de ser muy personalizado y puede estar indicado en un intervalo muy amplio de edad.• El tratamiento ha de ser muy personalizado y puede estar indicado en un intervalo muy amplio de edad.

• Pruebas de laboratorio indicativas:

Test-libre

Testosterona

DHEAS

DHEA

TSH

FSH

LH

SHBG

Estradiol

DHT

Pruebas de laboratorio en mujeresen medicina antiaging

Prolactina

DHEAS

SHBG

TSH – T4 – T3

Progesterona

Estradiol

Ecografía suprarrenal

Ecografía ovárica

Androstendiona

Cortisol (y + 1 mgs DXM)

17 - OH - ProgesteronaLH - FSH

Si hay síntomas de posibleovario poliquístico(androgenismo)

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Signos clínicos del hipotiroidismo

Hipotiroidismo

Edema (no renal)

Frío (en reposo < 36.7º)

Calambres en pies

Fatiga Matinal

Estreñimiento

Dolores reumáticos

Cefaleas

Piel seca

Depresión Aumento de peso

Resistencia perdida de peso

Sudoración

Hipotiroidismo

�Primario: Debido a enfermedad autoinmune

�Deficiencia de Iodo

�Resistencia a las hormonas tiroideas (Mutaciones TRβ)

�Déficit de 5’ - Deiodinasa (Se)

�Hipotiroidismo central: Hipotálmico / Hipofisario

�Farmacológico (Salicilatos, fenitoina, amiodarona (T4 - T3))

Etiologías

Foto: www.armourthyroid.com/.../images/ illustrations/thyroid.jpg

Conceptos

http://www.yourmedicalsource.com/library/osteoporosis/OSP_whatis.html

Conceptos: Formación y Resorción ósea

Activación osteoclastos

Fase de Resorción

Fase de inversión

Activación osteoblastos

Fase formativa

(producción matriz colágena)

Quiesencia

El proceso completo

requiere

80 días.

Osteoprotegerina

Desmineralizació acídica

Ruptura enzimática de

la matriz colágena

Corticoides elevados

GH

IGF – 1

Estrógenos

IL-6Osteoide mineralizado

PTH

VITD

Ca

Mg

FormaciónResorción

ConceptosMolécula de procolágeno

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Perfil Osteoporosis

Marcadores de resorción

Marcadores de renovación ósea

Telopéptido N del colágeno I

Marcadores de formación del hueso

Osteocalcina

Isoenzima de la Fosfatasa alcalina

Vitamina D

Paratohormona

Pirinodolinas en orina

Perfiles de elementos minerales: CABELLO

No requiere una biopsiaNo requiere una biopsia

Es un tejido estable

Es un tejido estable

Ventajas del análisis de cabello

Cortar 1g pelo parte de

la nuca (3 cm. desde

cuero cabelludo)

Cortar 1g pelo parte de

la nuca (3 cm. desde

cuero cabelludo)

Es inerte, estable a la temperatura

Es inerte, estable a la temperatura

Puede remitirse al laboratorio por correo

Puede remitirse al laboratorio por correo

http://www.moondragon.org/health/therapy/hairanalysis.html

Muchas gracias por su atenciónMuchas gracias por su atenciónMuchas gracias por su atenciónMuchas gracias por su atención