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Title塩基性線維芽細胞増殖因子（FGF-2）を用いた歯周組織再

生療法

Author(s) 澁川, 義宏

Journal 歯科学報, 111(4): 336-338

URL http://hdl.handle.net/10130/2575

Right

―――― カラーアトラス ――――

塩基性線維芽細胞増殖因子（FGF-2）を用いた歯周組織再生療法

しぶ かわ よし ひろ

澁 川 義 宏

東京歯科大学口腔健康臨床科学講座

カラーアトラスの解説

１．歯周組織再生治療におけるサイトカイン療法

サイトカインとは，細胞間の情報伝達において局所的仲介物質として作用し，細胞の増殖・分化などの制御に関連する種々のシグナルを伝達するタンパクである。近年，歯周組織再生療法において，歯周病により破壊された歯周組織欠損部への歯根膜細胞の遊走や，細胞増殖および硬組織形成細胞への分化の過程を，ある種サイトカインを局所投与することによって活性化し，歯周組織再生を積極的に促進しようとするサイトカイン療法の確立が試みられている。現在，研究が進められているサイトカインとして，主に，１）血管新生や細胞増殖を期待する，①血小板由来増殖因子（platelet-derived growth fac-tor : PDGF），②塩基性線維芽細胞増殖因子（basic fi-broblast growth factor : FGF-2），③脳由来神経栄養因子（brain-derived neurotrophic factor : BD-NF），２）骨形成能を期待する，①骨形成タンパク（bone morphogenetic protein-2 : BMP-2），などが報告されている。

２．塩基性線維芽細胞増殖因子（FGF-2）を用いた歯周組織再生療法

FGFは，ウシ下垂体から線維芽細胞の増殖を著しく促進するタンパクとして発見され，現在，FGF-1～FGF-23 からなるファミリーを形成している。FGF-2 は，線維芽細胞の増殖を促進するのみならず，血管内皮細胞，神経外胚葉系細胞，骨芽細胞，軟骨細胞，血管平滑筋細胞，上皮細胞などの増殖を誘導することが知られている。これまで，動物実験１）

や臨床応用２）において，２壁性または３壁性骨欠損にFGF-2 を局所投与することによって，統計学的に有意な歯周組織再生が誘導されることが報告されている。そのメカニズムとして，培養ヒト歯根膜由来細胞をFGF-2 で刺激すると分化能を保持したまま増殖を促進することや，強力な血管新生促進作用を有すること，さらに，創傷治癒の促進に重要な高分子型ヒアルロン酸の産生を促進することで歯周組織欠損部に再生に適した環境をつくり，効果的な歯周組織再生を促進するであろうと考えられている。FGF-2 の歯周組織再生効果は，現在，多施設参加の臨床治験（第３相）が展開されている。

３．垂直性骨欠損に FGF-2 を応用した慢性歯周炎の１症例

患者は５３歳，女性。下顎左側大臼歯の咬合痛を主訴として，東京歯科大学千葉病院保存科を受診した。初診時，�６部に歯肉の発赤，腫脹がみられ，動揺は１度であった（図１A，B）。口腔清掃状態は不良で歯頸部には歯垢，歯石の沈着が認められた。�６と�７間の接触状態は不良で，�６遠心部の頬，舌側には９mmの歯周ポケットが認められた。Ｘ線写真では垂直性の骨吸収像が認められた（図１C）。検査結果から，慢性歯周炎と診断し，歯周基本治療（口腔清掃指導，スケーリング・ルートプレーニング，感染根管治療）を行った。さらに再評価後，�６遠心部に歯周外科治療を行うこととした。�６遠心部の垂直性骨欠損の処置に際しては，インフォームドコンセントを得たうえで， FGF-2 を局所投与した（臨床治験）。歯周外科処置前の�６のアタッチメントレベルは，頬側および舌側の遠心部で８mm認められ，プロービング時の出血（BOP）（＋）であった。浸潤麻酔後に歯肉弁を剥離すると，�６遠心部に，２壁性の垂直性骨欠損（骨欠損の深さ４mm）が認められた（図２A）。骨欠損部の不良肉芽組織の除去および歯根面のスケーリング・ルートプレーニング後，FGF-2を塗布して歯肉弁を縫合した（図２B）。術後３か月では，�６のアタッチメントレベルは，

頬，舌側遠心部で５mm認められたが，術後６カ月，術後９か月では頬，舌側遠心部で４mmとなり，術前より４mmのアタッチメントゲインが得られた。Ｘ線写真では，術後３か月で�６遠心部に骨様の不透過像が認められた。さらに，術後９か月，術後１年６カ月では�６遠心部の骨様の不透過像が亢進し，歯槽硬線の明瞭化が認められた。現在，術後２年以上経過したが，異常所見は認められていない。以上の結果から，２壁性の垂直性骨欠損にFGF

－２を用いた結果，著明な歯周組織再生が観察され，その有効性が示唆された。（本臨床治験は，科研製薬株式会社の依頼を受け，GCPを遵守して実施された。）

文 献１）Takayama S, Murakami S, Shimabukuro Y, KitamuraM, Okada H. Periodontal regeneration by FGF-2（bFGF）in primate models. J Dent Res２００１,８０⑿：２０７５～２０７９．２）Kitamura M and Murakami S et al. FGF-2 stimulatesperiodontal regeneration : Results of a multi-center ran-domized clinical trial. J Dent Res２０１１,９０⑴：３５～４０．

塩基性線維芽細胞増殖因子（FGF-2）を用いた歯周組織再生療法

澁 川 義 宏東京歯科大学口腔健康臨床科学講座

（図１～３ 水野剛志先生のご厚意による）

図１ 初診時の口腔内写真とＸ線写真下顎左側臼歯部の舌側歯頚部には歯垢，歯石が沈着し，歯肉の発赤，腫脹がみられる（A，B）。�６と�７間の接触状態は不良で，�６遠心部には垂直性の骨吸収像（矢印）が認められる。Ａ：頬側面観，Ｂ：舌側面観，Ｃ：Ｘ線写真

図２ 歯周外科手術中の口腔内写真�６遠心部には，２壁性の垂直性骨欠損（矢印）が認められる（A）。同骨欠損部にFGF-2（透明な液体）を塗布（B）。

FGF-2 塗布前 術後３カ月 術後９カ月 術後１年６カ月図３ FGF-2 塗布後の経時的変化（Ｘ線写真）

FGF-2 塗布前（A）と比較して，術後３か月（B）で�６遠心部に骨様の不透過像が認められる。さらに，術後９か月（C），術後１年６カ月（D）で骨様の不透過像が亢進し，歯槽硬線の明瞭化が認められる。