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がん局所療法センター

山王病院 がん局所療法センター

膵がんのナノナイフ治療

目次

1. はじめに

2. ナノナイフの原理

3. 装置

4. 治療の実際

5. ナノナイフ治療の適応

6. 治療効果（有効性）

7. 合併症（副作用）

8. 治療実績

9. ナノナイフ外来受診のご案内 診療のご予約～受診の流れ

10. 文献

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1. はじめに

ナノナイフ治療は細い電極針を、がんを取り囲むように刺し、高電圧で通電することに

よって、がん細胞にナノサイズ（１００万分の１ミリメートル）の穴を空けて細胞死を来

す治療法です。

2008 年にＦＤＡ（アメリカ食品医薬品局）の認可を取り、またヨーロッパ EUの医療器承

認を取得し、実際のがん患者さんに使われるようになりました。

当初は肝がん、前立腺がんに主に使われていましたが、膵がんの治療に有効なことが分

かり、現在ではナノナイフ治療を受けている患者さんの半分が膵がんと言われています。

米国では、現在 50 台のナノナイフ治療器が稼働しています。またヨーロッパでも 20 台

ほどががんの治療に使われています。

日本では、5 台のナノナイフ治療器が導入されていますが、2016 年 3 月現在、実際に、

がん患者さんの治療に使われているのは、東京医科大学病院のみで、臨床研究として治療

が行われています。

2016 年 4 月に、森安教授が東京医科大学から国際医療福祉大学の教授として異動するの

に伴い、山王病院に「がん局所療法センター」が作られ、山王病院でナノナイフ治療が始

まります。

森安 史典（もりやす ふみのり）

山王病院 がん局所療法センター センター長

国際医療福祉大学教授

2. ナノナイフの原理

ナノナイフは２～６本の針を、腫瘍を取り囲むように刺し、針と針の間に 3,000 ボル

トの高電圧で、1万分の１秒の短時間のパルス電流を流すことによって、癌細胞に小さな穴

を開け死滅させる治療法です。

針は長さ 15 cm で、針の太さは 1.1mm です。針が細いため、皮膚の上から、超音波でが

んをとらえながら針を進めていきます。針の先端に電気が流れる電極部分があり、その長

さは膵がんの場合 1.5 cmに調節します。針と針の間隔は 2 cmで、がんの大きさが 2 cmの

場合で針を 4 本刺すと、丁度がんの周りを取り囲むように針が置かれます。そうすると針

の 5mm外側まで通電され、約 3cm の球状の範囲の細胞が死滅します。

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電極針。長さ 15ｃｍで、太さは 1.1mm (19 ゲージ)。先端の銀

色の部分が通電する電極で、長さは手元のノブで調節する。

電流を流す時間は 1回のパルス当たり 100μ秒（1万分の１秒）ときわめて短い時間です。

そのパルス電流をおよそ 1 秒に 1 回の間隔で 80～160 回流します。4 本の針を刺した場合、

電流の流れ方は 6 通りあるので、500～1,000 回流すことになります。従って電流を流して

いる実際の治療時間は 8～16分くらいです。

ナノナイフ治療の一般名は、日本語では「不可逆電気穿孔法」と言い、英語では

Irreversible electroporation (IRE)と言われます。電気穿孔法 (electroporation)は、

実験室で、培養した細胞に遺伝子を入れ込む遺伝子導入に使われてきた技術です。高い電

圧でたくさんの電流を流すと、細胞に開いた穴が塞がらず細胞の中身が外に流れ出し細胞

が死んでいきます。

ナノナイフ (NanoKnife○R ) は、米国のアンギオダイナミック社から市販されている不可

逆電気穿孔法の機械の商品名です。

正常の臓器（内臓）は、臓器の働きをする細胞の集合と、それらに栄養を運ぶ血管など

の間質と呼ばれる支持組織からなっています。ぶどうに例えると、ブドウの実が実質の細

胞で、茎やつるが間質、支持組織になります。

ナノナイフの電流は間質を作っている線維には全く影響がないため、細胞だけが死滅し、

臓器の構造や血管、神経などは無傷です。このことが、重要な血管がすぐ近くにある膵臓

のがんの治療にナノナイフが使われる理由です。

3. 装置

ナノナイフの装置は下の写真にあるように、電流発生装置、心電図モニター、電極針か

ら成ります。電流発生装置は幅 60cm、奥行きが 60 cm、高さ 1.5 ｍの、小型の冷蔵庫ほど

の大きさです。電極の接続ポートは 6 個あり、最大 6 本まで電極をつないで治療すること

ができます。膵がんの場合は 4本使うことを基本としています。

この通電部分の長さは、膵がんの治療には通常 1.5 cmとしています。3 cmの大きさの膵

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がんを治療する場合は、奥をまず治療し、1.5 cm引き抜いて重ねて通電します。

ナノナイフの電流が針と針の間だけでなく、少ないながらも心臓にも流れます。そのと

き、不整脈を起こすことがあります。不整脈を起きにくくするため、心電図モニターを使

って心臓の不応期と呼ばれるタイミングに電流を流します。

ナノナイフ装置と心電図モニター

4. 治療の実際

１） 入院期間

膵がんのナノナイフのための入院期間は約 2 週間が目安です。入院の翌日にナノナイフ

治療を行います。治療後の症状によって 3 週間になることもあります。術後の経過がよけ

れば、治療後およそ 10日ほどで退院します。

２） 全身麻酔

ナノナイフ治療は、体表から針を刺す場合と、開腹してがんの部分に直接針をさす場合

がありますが、山王病院の膵がんのナノナイフ治療の場合は、開腹せず皮膚の上から、超

音波で見ながら針を刺して行く、経皮的治療を行います。

治療は全身麻酔下で行われます。気管にチューブを入れ、麻酔器で人工呼吸を行います。

全身麻酔をかけると意識はありませんし、痛さも感じません。

同時に筋弛緩剤を静脈から注射し、筋肉のけいれんが起きないようにします。針と針の

間を高圧電流が流れるとき、その一部が全身の筋肉にも流れ、一斉に筋肉の収縮が起きて、

けいれんを起こすので、それを防ぐために筋弛緩剤を用います。

筋弛緩剤は短時間で効果がなくなりますので、治療が終わる頃には筋肉は正常にもどっ

ています。

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全身麻酔の元に皮膚の上から電極針を刺して治療する様子

３）治療時間

手術室に入室して、全身麻酔、ナノナイフ治療、麻酔から覚めるまでの時間は 2～3時間

です。実際にナノナイフ治療を行っている時間は 1時間から 1時間 30分です。

5. ナノナイフ治療の適応

膵がんのナノナイフ治療の適応は、遠隔転移や腹膜播種の無い「切除不能の局所進行膵

がん」です。手術で切除（取り除くこと）はできないが、膵臓の中とその周りにとどまっ

ている膵がん（局所進行膵がん）がナノナイフの適応になります。日本のステージ分類で

いう、ステージⅢ※が治療の対象です。

肝臓や肺などの、膵臓以外の臓器や、膵臓から離れた場所のリンパ節に転移がある場合

がステージⅣ※です。ステージⅣ※の膵がんに対して、膵がんにナノナイフを行っても、

転移したがんには効果が無いので、よい適応ではありません。しかしこれらの転移病巣が

小さく、膵臓のがんを治療することによって、元気で長く生きられることが予想される場

合には、ナノナイフの適応になることがあります。（※膵癌取扱い規約 第 7版による）

１） 「切除不能」とは？

血管への浸潤があると切除不能となります。

膵臓は、太い動脈や門脈（静脈）がその近くにあります。門脈は腸から吸収された栄養

を肝臓に運ぶ重要な静脈ですが、膵臓の裏側を走り肝臓に向かいます。

動脈としては 腹腔ふっくう

動脈どうみゃく

とその枝である肝動脈と脾動脈が膵臓の上（頭側）に接していま

す。また、上腸間じょうちょうかん

膜ま く

動脈どうみゃく

が下（足側）にあります。

門脈、腹腔動脈、上腸間膜動脈にがんが浸潤する（絡み付く）と、手術でがんを取り除

くことができなくなります。無理にがんを血管からはがして取っても、癌細胞が血管の壁

に残り手術後そこから再発します。また、手術中の出血が大量となるため危険度も高くな

ります。

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２）腹膜ふくまく

播種は し ゅ

膵臓の前（腹側）は 腹膜ふくまく

という薄い膜によって覆われています。がんがこの腹膜に浸潤

すると、腹腔内（お腹全体）に拡がります。この状態が腹膜播種と呼ばれ、膵臓のがんを

取り除いても、おなかの中（腹腔）に水が溜る、癌性腹膜炎となって再発するので、腹膜

播種があると切除不能となります。

３）遠隔えんかく

転移て ん い

膵臓とは離れた場所の、肺や肝臓、リンパ節に転移すると、膵臓のがんを取り除いても、

身体に負担がかかるだけで、寿命が延びることがないため、外科切除の対象になりません。

４）「局所進行膵がん」とは？

膵臓にできて、膵臓の外に出たがんが進行膵がんと呼ばれます。進行膵がんでも遠くに

転移せず、膵臓の周りに限局した膵がんを局所進行膵がんと呼びます。

ナノナイフは電極針で取り囲んだ範囲の癌細胞を殺傷するので、膵臓に限局した局所進

行膵がんが治療の対象となるわけです。

日本の膵がんのステージの決まりでは、遠隔えんかく

転移て ん い

の無い「切除不能局所進行膵がん」は

「ステージⅢ※」の膵がんと呼ばれます。転移がある場合が「ステージⅣ※」です。（※膵

癌取扱い規約 第 7版による）

6. 治療効果（有効性）

膵がんのナノナイフの治療効果は、１）ダウンステージングと、２）延命効果の２つで

す。

１） ダウンステージング

切除不能局所進行膵がんはステージⅢ※ですが、ナノナイフ治療によって「切除可能」

な膵がんになる効果です。このダウンステージングにより、ナノナイフ治療後１～３ヶ月

して膵がんの切除手術を行い、根治をめざします。（※膵癌取扱い規約 第 7版による）

膵がんは比較的小さいうちから、門脈、腹腔ふっくう

動脈どうみゃく

、上腸間じょうちょうかん

膜ま く

動脈どうみゃく

に浸潤して切除不

能となります。ナノナイフ治療によって、それらの血管に絡みついたがん細胞を殺すこと

によって血管とがんを切り離すことができるようになります。

米国ルイビル大学のマーチン先生のデータでは、200例の切除不能局所進行膵がんをナノ

ナイフしたところ、50例（25％）が切除できたと報告しています。

２） 延命効果

ナノナイフ治療によって、膵がんのほとんどのがん細胞を死滅させることによって、膵

がんの進行を食い止め、延命を図る効果です。ナノナイフの治療後は抗がん剤の投与を行

い、膵臓の外に転移したがんが出てくるのを抑えることによって、延命を図るものです。

ナノナイフで治療した膵がん患者さんの、全生存期間（診断から死亡までの期間）の平

均は 24ヶ月（2年）であり、抗がん剤の治療だけの 12ヶ月の約 2倍の延命効果が期待でき

ます。

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7. 合併症（副作用）

ナノナイフの膵癌治療の合併症は以下のようです。

合併症の頻度は、グレード３（治療を必要とし、入院期間の延長を来すが、後遺障害は

残さない）以上の合併症が 20-25％起きるとされています。死亡につながる合併症（グレー

ド５）の頻度は 0.5%（200人に１人）程度と考えらえています。

膵がんの切除手術に比べると、ナノナイフの膵がん治療の合併症は、頻度もその程度も

低いといえますが、局所治療では代表的な、肝がんのラジオ波焼灼療法（RFA）に比べると

合併症は多いと言えます。

１）治療中に手術室で見られる合併症

① 不整脈

② 高血圧

③ 出血

① 不整脈

膵がんの部分に刺した針の間には多くの電流が流れますが、そこから 10～20cm離れた心

臓にも電流が流れます。そのため 心房細動しんぼうさいどう

や 心室細動しんしつさいどう

などの不整脈が起きることが動物

実験で報告されています。これらの不整脈が起きないように予防します。心電図をモニタ

ーして不整脈が起きにくいタイミングのみに電流を流す、「心電図トリガー」という方法を

使い、不整脈が起きないようにします。

ヒトでナノナイフによって心室細動が起きたという報告はありませんが、万が一心室細

動が起きた場合には、除細動器を使い電気ショックによる処置がすぐにできるよう準備し

ておきます。

② 高血圧

ナノナイフの電流を流しはじめてしばらくすると、多くの場合血圧が上がります。とき

に最高血圧が 200 近くに上がることがあります。その場合には血圧を下げるくすりを点滴

の中に入れて治療します。血圧が下がるまで、電流を流すのを止めて数分間待つ場合もあ

ります。

血圧が上がる原因は良く分かっていませんが、電気刺激によって交感神経が刺激される

ためと考えられます。

③ 出血

ナノナイフ治療が終わると針を抜きますが、針穴から出血することがあります。

治療が終わって、ナノナイフの針を抜いた後、10 分間皮膚の上から手で圧迫して出血し

ないようにします。

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２）治療後に見られる合併症

① 腹痛

② 膵炎

③ 出血

④ 血栓

⑤ 膿瘍（感染）

① 腹痛

ナノナイフの治療が終わり、麻酔から覚めた後に腹痛を訴える患者さんが 20～30％に見

られます。痛みの程度は患者さんによって異なりますが、強い痛みを訴える場合もありま

す。通常は鎮痛剤の座薬や注射で治まりますが、麻薬などの強い鎮痛剤が必要な場合もあ

ります。

痛みの原因はよくわかっていません。膵臓の周りには多くの自律神経が走っており、ナ

ノナイフの刺激で痛みとして感じるのではないかと考えています。ほとんどの患者さんで、

この痛みは１－２日で治ります。

② 膵炎

ナノナイフで通電する範囲に正常の膵臓も一部含まれるため、正常の膵臓の細胞が障害

を受け、膵炎が起きることがあります。膵癌のナノナイフを行った患者さんの 10～20％に

見られます。そのため、予防的に膵炎の治療薬を注射して予防します。それでも膵炎が起

きた場合は、絶食して膵臓を休ませ、点滴で栄養を補給します。そのため入院期間が１-２

週間延びることがあります。

③ 出血

ナノナイフ治療後、1週間から 1ヶ月経過して十二指腸から出血することがあります。ナ

ノナイフ治療によって細い動脈が障害され、仮性動脈瘤を作って十二指腸に出血するため

です。頻度は 10％以下ですが、出血量が多い場合にはカテーテルを使って止血術を行いま

す。

④ 血栓

膵がんはしばしば門脈という静脈に浸潤します。膵がんをナノナイフで治療すると浸潤

した門脈の中に血栓（血液が固まったもの）を作ることがあります。血栓が大きくなると

門脈の血液の流れが悪くなるので、血栓を溶かす薬を点滴や飲み薬で投与し、治療する必

要があります。

⑤ 膿瘍

膵がんが十二指腸に浸潤している場合、がんをナノナイフで治療すると、がんが壊死し、

そこに細菌が入り膿瘍（感染）を作ることがあります。抗生物質を投与して治療します。

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8. 治療実績

１） 世界におけるナノナイフ治療

表で示した通り、2008 年に米国および欧州でナノナイフ治療が行われるようになってか

ら、世界中で 1万人以上の患者さんがナノナイフ治療を受けています。

国、地域別に見ると、米国が症例のおよそ半分の 5,200 例あまりであり、欧州がその半

分、アジア太平洋地域がそれについで多くなっています。2016 年 5 月から中国でも使われ

始めているので、アジア太平洋地域が最多になるのも近いと思われます。

対象となるがんは当初肝臓がんが多くを占めましたが、現在では膵臓がんの治療に使わ

れることが増加しています。世界におけるナノナイフ治療の対象としては、膵臓がんが最

も多く、全体のおよそ半分を占めています。次いで多いのが、肝臓がん、前立腺がんとな

っています。

２） 日本におけるナノナイフ治療

現在ナノナイフ治療の装置を持っている施設は、山王病院、東京医科大学病院、国立がん

研究センター中央病院、愛知県がんセンター中央病院、岡山大学病院、の５つです。その

うち実際に人を対象として臨床応用されているのは、山王病院と東京医科大学病院の２つ

です。

山王病院では、2016 年 4 月から膵臓がん、肝臓がんに対してナノナイフ治療が行なわれて

おり、2017 年 11 月末までに 88 例の膵臓がん、2 例の肝臓がんに対してナノナイフ治療が

行なわれました。

2017年 7月 14日、15日に京都で開催された、第 48回日本膵臓学会で山王病院から発表し

た、膵臓がんのナノナイフ治療のデータを以下に記します。

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【演題名】

局所進行膵がんに対する経皮的 IRE (Irreversible electroporation, NanoKnifeTM) 治療

【発表者】

国際医療福祉大学 山王病院がん局所療法センター 森安 史典、他

【発表内容】

① 解析の対象症例

山王病院で 2016 年 4月から 2017 年 6月までにナノナイフ治療がなされた膵臓がん 69例の

患者さんのうち、治療後 4ヶ月以上経過が追えた症例 54例を解析対象とした。適応はステ

ージⅢ※の局所進行膵がんとした。（※膵癌取扱い規約 第 7版による）

② 解析期間

4～15ヶ月で平均 9.3 ヶ月であった。

③ 使われた電極の針

2本～6本で、平均 3.2本であった。

④ 通電されたパルス数

110～2,370パルスであり、平均 598パルスであった。

⑤ 治療成績

i) 抗腫瘍効果

完全奏功 (CR)が 3 例、部分奏功 (PR)が 7 例、不変 (SD)が 25 例、進行 (PD)が 19 例であ

った。

局所制御率は 65％であった。局所制御率とは、不変 (SD)以上の効果があった症例の内訳

であり、がんの増大を押さえたか、画像上がんを縮小ないし消失させた効果の割合である。

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ii) 副作用

合併症としては下の図のように認めた。グレード３（治療を必要とし症状は治ったが、そ

のために入院期間が延長した）の合併症を 10 例に認め、グレード 4（内視鏡治療などの特

殊な治療を必要とした）の合併症を 1例に認めた。

⑥ まとめ

膵臓がんのナノナイフ治療は、一定の副作用はあるものの、抗腫瘍効果に優れ、長期延命につ

ながる治療法と言える。

⑦ 実際の症例

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治療前にはグレーの領域としてがんは認識でき、血管に接しており外科切除が難しいと言

われる。ナノナイフ治療１週後には（右上）、がんはより黒く見られ壊死傾向ありと言える。

治療１ヶ月ではかなり小さくなり、4.5ヶ月後にはがんの影は消失している。

9. ナノナイフ外来受診のご案内 診療のご予約～受診の流れ

膵がんと診断され、治療を受けている患者さんで、ナノナイフ治療を希望する患者さん、

またナノナイフ治療について相談したい方は、下記の方法で外来を受診してください。

■ 予約

森安医師の外来は完全予約制です。

現在ご受診の主治医の先生より紹介状を発行していただき、下記電話番号にて森安医師の

初診予約をお取りください。

外来受診時に、現在罹っている主治医から紹介状（医療情報提供書）と CT のデータ（CD

に焼いたもの）をお持ちいただくと、外来で検査をする必要がなく、適応の決定が早くな

ります。

■ 初診

医師の診察の結果ナノナイフ手術の適応となりましたら、同日に各種検査を行う場合がご

ざいます。

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その際、検査が終了するまでには、午前の外来では夕方まで、午後の外来では夜間までか

かることがございますので、遠方からご受診される患者様は、その点をご了承の上、ご準

備いただけますようお願いいたします。

■ 森安医師によるナノナイフ外来開設日

曜日 午前／午後 担当医

火曜日 午後 森安史典医師

木曜日 午後 森安史典医師

■ ご予約・お問合わせ

がん局所療法センターやナノナイフ治療に関するご予約・お問い合わせは、お電話でお願

いいたします。

電話：03-3402-3151（代表）月～土 8：30～17：30

■ 費用について

ナノナイフ治療は自費診療になります。詳しくは上記にお問合わせください。

10．文献

1) Martin RC, et al. Treatment of 200 locally advanced (stage III) pancreatic

adenocarcinoma patients with irreversible electroporation: safety and efficacy.Ann

Surg.2015, 262(3):486-94

2) Narayanan G1. Irreversible Electroporation.Semin Intervent Radiol. 2015,

32(4):349-55.

3) 森安史典 他 膵癌の IRE (Irreversible electroporation)治療 日本膵臓学会誌「膵臓」

2015, 30(2):210-218

4) 森安史典 他 局所進行切除不能膵癌に対するナノナイフ治療 胆と膵 2017，

38(11):1313～1320