章てんかん症候群別の治療ガイド66 第 6 章てんかん症候群別の治療ガイド 4） Wheless JW, Clarke DF , Arzimanoglou A et al. Treatment of pediatric epilepsy：European

64 第 6 章　てんかん症候群別の治療ガイド

第 6 章　てんかん症候群別の治療ガイド

表 1│各種てんかん症候群に対する選択薬てんかん症候群第一選択薬第二選択薬併用療法･他避けるべき薬剤

特発性部分てんかんカルバマゼピンバルプロ酸レベチラセタム

ラモトリギンオクスカルバゼピン＊トピラマート＊ガバペンチン＊クロバザム＊

スルチアム（BECTS）

小児欠神てんかんバルプロ酸エトスクシミド

ラモトリギンガバペンチンカルバマゼピンフェニトイン

Lennox-Gastaut症候群バルプロ酸（妊娠可能年齢女性については第 13章参照）

ラモトリギン＊ゾニサミドトピラマート＊ルフィナミド＊

クロバザム（転倒発作）＊エトスクシミド（非定型欠神発作）レベチラセタム

ガバペンチンカルバマゼピン

若年ミオクロニーてんかん

バルプロ酸（妊娠可能年齢女性については第 13章参照）

レベチラセタム＊ラモトリギンゾニサミドトピラマート＊

クロナゼパム（ミオクロニー発作）

ガバペンチンカルバマゼピンフェニトイン

全般強直間代発作のみを示すてんかん

バルプロ酸（妊娠可能年齢女性については第 13章参照）

ゾニサミドラモトリギンレベチラセタム＊トピラマート＊

クロバザム＊

＊：わが国における保険適用・トピラマート，ガバペンチンは部分発作における併用療法に保険適用．・クロバザムは部分発作および全般発作の併用療法に保険適用．・ラモトリギンは部分発作，強直間代発作，欠神発作には単剤でも保険適用，Lennox-Gastaut症候群では併用療法に保険適用．・ルフィナミドは Lennox-Gastaut症候群の強直発作・脱力発作における併用療法に保険適用．・レベチラセタムは部分発作には単剤でも保険適用，強直間代発作では併用療法に保険適用．

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てんかん症候群別の治療ガイド

CQ 6–1特発性部分てんかんの選択薬はなにか

要約① 特発性部分てんかんでは治療的介入が不要のこともあるため，治療により期待される効果とその弊害について十分に検討する．② 特発性部分てんかんに対する第一選択薬は，カルバマゼピン，バルプロ酸，レベチラセタムである．③ 第二選択薬はラモトリギン，オクスカルバゼピン，トピラマート，ガバペンチン，クロバザムである．④ 中心側頭部に棘波をもつ良性小児てんかん（BECTS）では第二選択薬としてスルチアムも用いられる．

解説　特発性部分てんかんは基本的に予後良好で，生涯で一度しか発作を生じない場合もあるなど，治療的介入が不要のこともあるため，抗てんかん薬による治療の効果とその弊害について家族（および患者本人）に十分に説明してから，治療方針を検討する必要がある 1）．　特発性部分てんかんに対する薬物治療の無作為化比較対照試験（randomized controlled trial：

RCT）は行われておらず，部分てんかんに用いられる一般的な抗てんかん薬（カルバマゼピン，バルプロ酸，レベチラセタム，ラモトリギン，オクスカルバゼピン，トピラマート，ガバペンチン，クロ

バザム）が用いられる 2,3）．このなかで，発作抑制効果や副作用の面などからカルバマゼピン，バルプロ酸，レベチラセタムが第一選択薬とされる 2,4）．　特発性部分てんかんの中核をなす中心側頭部に棘波をもつ良性小児てんかん（benign epilepsy

of childhood with centrotemporal spikes：BECTS）におけるスルチアムに対する RCTでは，対照における発作抑制率が 40%であったのに対してスルチアムは 87.1%とその有効性が示されている 5）．また，BECTSに対してはスルチアムとレベチラセタム 6）もしくはオクスカルバゼピンとレベチラセタム 7）で RCTが行われ，それぞれの試験において発作抑制率がスルチアム90.9%に対してレベチラセタム 81.0%，もしくはオクスカルバゼピン 72.2%に対してレベチラセタム 90.5%といずれも高い発作抑制効果が報告されている．

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医中誌検索：2015年 6月 15日（（（（（抗けいれん剤/TH or 抗てんかん薬/AL）） and （（特発性部分てんかん/AL） or （（（てんかん-焦点/TH or 部分てんかん/AL）） and （特発性/AL））））） and （PT＝会議録除く））＝41件

参考にした二次資料�e epilepsies: the diagnosis and management of the epilepsies in adults and children in primary and secondary care. National Institute for Health and Care Excellence.http://www.nice.org.uk/guidance/cg137

67CQ 6–2

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CQ 6–2小児欠神てんかんの選択薬はなにか

要約①第一選択薬はバルプロ酸，エトスクシミドである．②第二選択薬はラモトリギンである．③ガバペンチン，カルバマゼピン，フェニトインは用いない．

解説　従来，小児欠神てんかんではバルプロ酸，エトスクシミド，ラモトリギンが用いられてきたが 1），RCTによりバルプロ酸とエトスクシミドが同等の発作抑制効果を示し（16週における発

作抑制率がそれぞれ 58%，53%），いずれもラモトリギン（29%）よりも有効性が高いことが示された 2）．エトスクシミドのほうが副作用の面でバルプロ酸より優位であったが，服用のしやすさではバルプロ酸が勝る．一方で，全般性強直間代発作を併発する場合にはエトスクシミドよりバルプロ酸が用いられる．　ガバペンチン 3），カルバマゼピン 4,5），フェニトイン 5）では，欠神発作の増悪が報告されている．

■文献 1） Wheless JW, Clarke DF, Carpenter D. Treatment of pediatric epilepsy：expert opinion, 2005. J Child Neurol. 2005；20：（Suppl 1）：S1-56.

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医中誌検索：2015年 6月 15日（（（（（てんかん-欠神/TH or 欠神てんかん/AL）） or （（てんかん-欠神/TH or 欠神発作/AL）））） and （PT＝会議録除く and SH＝薬物療法））＝88件



CQ 6–3Lennox-Gastaut症候群の選択薬はなにか

要約① Lennox-Gastaut症候群（LGS）は薬剤抵抗性のことが多く，治療においては適切な評価と治療目標の検討が必要である．

② 第一選択薬はバルプロ酸であるが，妊娠可能年齢女性においてはまずバルプロ酸以外の薬剤での治療を優先する．③ バルプロ酸を用いることができない，もしくはバルプロ酸で効果が不十分な場合にはラモトリギン，ゾニサミド，トピラマート，ルフィナミド，レベチラセタムが用いられる．④ 転倒発作にはクロバザムが，非定型欠神発作にはエトスクシミドが用いられる．⑤ ガバペンチン，カルバマゼピンは用いない．⑥ 治療が困難な場合には専門医へ紹介する．

解説　Lennox-Gastaut症候群（LGS）では，強直発作，非定型欠神，脱力発作，ミオクロニー発作など多様な発作を生じ，これらが薬剤抵抗性であり，さらに精神遅滞などの合併症も呈する．発作抑制のために抗てんかん薬を増量し続けるとかえってQOLを阻害することもあり，またある発作型に対する薬剤が他の型の発作を増悪させることもあるため，治療にあたっては適宜QOLとその阻害要因を再評価しつつ，適切な治療目標を設定する必要がある 1）．　Expert opinionではバルプロ酸が第一選択薬として，またそれ以降の第一選択薬としてトピラマートとラモトリギンが推奨されている 2）．　LGSに対する RCTがラモトリギン 3），トピラマート 4），ルフィナミド 5）において行われており，それぞれの薬剤における併用療法での有効率（50% reduction rate）はラモトリギン 33%（プラセボ 16%） 3），トピラマート 33%（プラセボ 8%） 4），ルフィナミド 32.7%（プラセボ 11.7%） 5）

と報告されている．ゾニサミドではコホート研究が行われ，併用療法での有効率（50% reduc-

tion rate）は 51.6%であった 6）．　LGSにおける転倒発作に対するクロバザムの有効性は RCTで検討されており，0.2～1 mg/kg/日で用いた場合の有効率（50% reduction rate）は 77.6%であった 7）．エトスクシミドは非定型欠神発作やミオクロニー発作などに有効性が報告されており，副作用も少ないことから，これらの発作に対する薬剤として推奨されている 8）．　ガバペンチン，カルバマゼピンは LGSにおいて発作が増加したとする報告もある 9）．

■文献 1） Arzimanoglou A, French J, Blume WT, et al. Lennox-Gastaut syndrome：a consensus approach on diagnosis, assessment,

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6

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医中誌検索：2015年 6月 29日（（（（（（Lennox-Gastaut症候群/TH or Lennox-Gastaut症候群/AL））） and （SH＝薬物療法））） and （PT＝会議録除く））＝89件



CQ 6–4若年ミオクロニーてんかんの選択薬はなにか

要約① 第一選択薬はバルプロ酸であるが，妊娠可能年齢女性においてはまずバルプロ酸以外の薬剤での治療を優先する．② バルプロ酸を用いることができない，もしくはバルプロ酸で効果が不十分な場合にはレベチラセタム，ラモトリギン，ゾニサミド，トピラマートの単剤療法が用いられる．③ ミオクロニー発作に対しては併用療法としてクロナゼパムが用いられる．④ ガバペンチン，カルバマゼピン，フェニトインは用いない．

解説　若年ミオクロニーてんかん（juvenile myoclonic epilepsy：JME）は主にミオクロニー発作と全般性強直間代発作を生じ，その双方の発作型が治療の対象であるが，QOLへの影響から後者が主要な治療対象となることも多い．　JMEに対する Expert opinionでは第一選択薬としてバルプロ酸が推奨されている 1）．JMEだけを対象としたバルプロ酸の RCTはないが，全般てんかん一般に対する RCTではバルプロ酸が有効であり（発作抑制率 92%），その効果がトピラマートやラモトリギンよりも優位であることが示されている 2）．なお，バルプロ酸では催奇形性 3）や胎児の認知機能への影響 4）が報告されているため，妊娠可能年齢女性においてはまずバルプロ酸以外の薬剤での治療を優先する．　JMEを対象とした研究ではレベチラセタム（発作抑制率 80%） 5），ラモトリギン（発作抑制率81.9%） 6），ゾニサミド（発作抑制率 38.5～69.5%） 7），トピラマート（発作抑制率 67%） 8）の単剤での有効性が示されている．このなかで，ラモトリギンはミオクロニー発作を増悪させる可能性が報告されており注意が必要である 9）．クロナゼパムはミオクロニー発作に対する効果が期待できる 10）．　ガバペンチンとカルバマゼピンでは欠神発作とミオクロニー発作の増悪が，フェニトインでは欠神発作の増悪が報告されている 11）．一方でカルバマゼピンとバルプロ酸の併用が全般性強直間代発作の抑制に必要な症例も存在する 12）．

■文献 1） Wheless JW, Clarke DF, Arzimanoglou A, et al. Treatment of pediatric epilepsy：European expert opinion, 2007. Epileptic

Disord. 2007；9（4）：353-412. 2） Marson AG, Al-Kharusi AM, Alwaidh M, et al. �e SANAD study of e�ectiveness of valproate, lamotrigine, or topiramate

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医中誌検索：2015年 6月 29日（（（（若年ミオクロニーてんかん/AL） or （てんかん-ミオクローヌス-若年性/TH））） and （PT＝会議録除く and SH＝薬物療法））＝35件



CQ 6–5全般強直間代発作のみを示すてんかん（覚醒時大発作てんかん）の選択薬はなにか

要約① 第一選択薬はバルプロ酸であるが，妊娠可能年齢女性においてはまずバルプロ酸以外の薬剤での治療を優先する．② バルプロ酸を用いることができない，もしくはバルプロ酸で効果が不十分な場合にはゾニサミド，ラモトリギン，レベチラセタム，トピラマートが用いられる．③ これらの薬剤を使用できない，もしくはこれらの薬剤で効果が不十分な場合にはクロバザムの併用が用いられる．

解説　これまでは，「覚醒時大発作てんかん」と呼ばれていたが，2010年の国際抗てんかん連盟（ILAE）のてんかん症候群分類では「全般強直間代発作のみを示すてんかん」という病名に変更された 1）．　全般強直間代発作のみを示すてんかんに限定した RCTの報告はないが，全般性強直間代発作に対するメタアナリシスではバルプロ酸とフェニトインの有効性が示されている 2）．なお，バルプロ酸では催奇形性 3）や胎児の認知機能への影響 4）が報告されているため，妊娠可能年齢女性においてはまずバルプロ酸以外の薬剤での治療を優先する．　ゾニサミド（発作抑制率 42.6%） 5），ラモトリギン（発作抑制率 30～37%：1年もしくは 40週時

点） 6-8），レベチラセタム（発作抑制率 34.2%） 9），トピラマート（発作抑制率 39～49%） 8,10）につい

ても全般強直間代発作に対する抑制効果が報告されている．なお，フェニトインとフェノバルビタールについての効果も報告されているが，副作用の面から現在は第一選択薬としては用いられない．併用療法としては，クロバザム（発作抑制率 10～30%） 11）で発作抑制効果が示されている．

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医中誌検索：2015年 6月 29日（（（（覚醒時大発作てんかん/AL） or （覚醒時/AL and 発作/AL and （てんかん/TH or てんかん/AL）））） and （PT＝会議録除く and SH＝薬物療法））＝35件


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