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antigenos
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Dra. Msc. Erika M. Rico N.
PRESENTACIÓN DEL ANTIGENO
Dra. Msc. Erika M. Rico N.
INTRODUCCIÓN
Las CPA presentan los Ag a los LT vírgenes para convertirlos en LT diferenciados
Así se inicia la respuesta inmune y se desencadenan mecanismos para eliminar a los antígenos.
Dra. Msc. Erika M. Rico N.
PROPIEDADES DE LOS ANTIGENOS Los antígenos reconocidos por los LT
son diferentes de los reconocidos por los LB
LT solo reconocen péptidos asociados al CMH.
LB reconocen péptidos, proteínas, ácidos nucleicos, polisacáridos, lípidos y pequeñas moléculas. Pueden ser solubles o expresados en la membrana celular.
La unión de un péptido a una molécula del CMH depende de:• Secuencia de aa del antígeno• Molécula del CMH adecuadaDra. Msc. Erika M. Rico N.
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PROCESAMIENTO DEL ANTIGENO Se refiere a la
degradación del antígeno en fragmentos peptídicos que pueden unirse a moléculas del CMH.
Dra. Msc. Erika M. Rico N.
La presentación del antígeno requiere:• ACP,
especialmente DC• Interacción entre
TCR y CMH/peptido
• Moléculas coestimuladoras
• Moléculas de adhesión
• Señales citocinicas
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SEÑALES INTERCELULARES
ADHESIÓN (LFA1-ICAM)
ACTIVACIÓN ESPECIFICA (CMH-TCR)
COESTIMULACIÓN (CD28-B7)
SEÑALES CITOCINICAS (citocinas)
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CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS
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CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS CELULAS DENDRITICAS
Presentan antígenos a los linfocitos T vírgenes
Captan antígenos en la periferia y migran a los ganglios linfáticos
Expresan moléculas de adhesión, CMH clase II
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CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS MACROFAGOS
Presentan antígenos a linfocitos cebados Ingieren microbios y antígenos en forma
de partículas Los digieren en fagosomas Presentan fragmentos en la superficie
célular en moléculas del CMH
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CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS LINFOCITOS B
Ligan un antígeno especifico por medio de IgM o IgD
Interiorizarlo Después degradarlo en péptidos que se
asocian a moléculas del CMH de clase II Son receptores con afinidad elevada por
el antígeno (cuando se encuentra en bajas concentraciones)
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CELULAS FAG TIPO LOCALIZACIÓN EXPRESIÓN DEL CMH II
FAGOCITOS (MONOCITOS – MACROFAGOS)
+ MonocitoMacrófagosMacrófagos de zona marginalKupfferMicroglia
SangreTejido conectivoBazo, ganglios
HígadoEncéfalo
Positiva (inducible)
APCCONSTITUTIVANO FAGOCITICAS
- Cel LangerhansDC interdigitantesDC foliculares
PielTejido linfáticoTejido linfático
Constitutiva
negativo
LINFOCITOS - Linfocitos B y T Tejido linfático, zonas de reacción inmunitaria
Inducible
APC FACULTATIVAS
+
-
AstrocitosCel folicularesEndoteliofibroblastos
EncéfaloTiroidesvasos
Inducible
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PROCESAMIENTO DEL ANTIGENO
DEGRADACIÓN DEL
ANTIGENO A FRAGMENTOS
PEPTIDO SE UNE AL CMH
PARTICIPAN MULTIPLES ENZIMAS
EXISTEN FORMAS
DEPENDEN DEL
ANTIGENO
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VIA DEL CMH CLASE I
• Linfocitos Tc• Antígenos
endógenos• Proteosomas
participan de la degradación del ag
• TAP1 y2 son trasportadores heterodimericos que mueven los péptidos al RE
• ERAP (aminopeptidasa asociada al RE)
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PROTEOSOMA
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• Las cadenas alfa del CMH se asocian a la chaperona calnexina.
• Se libera y se une a la β2 microglobulina
• Finalmente se incorpora el peptido/CMH formando un complejo estable.
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PROCESAMIENTO DEL ANTIGENO
INFLUYEN: Disponibilidad de péptidos Eficiencia del proteosoma Eficiencia de los transportadores Eficiencia de ERAP Secuencia de aa de la proteína original
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CD1
Presentan lípidos y glucolipidos Son codificadas en el cromosoma 1,
5 genes
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VIA DEL CMH CLASE II
• Las moléculas del CMH se producen en RE formando complejos con li (cadena invariable) que estabiliza el complejo e impide la unión inapropiada con el antígeno.
• El complejo αβ-li se transporta al compartimento MIIC .
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VIA DEL CMH CLASE II
• Li es degradado por las catpsinas formando CLIP (péptido invariable asociado a la clase II) que es luego remplazado por el antígeno exógeno, proceso mediado por HLA-DM.
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VIA DEL CMH CLASE II
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INTERACION LINFOCITO T/APC
Tres fases: Primera fase
consiste en la relación inicial entre el LT y la APC, a través de la unión inespecífica de moléculas de adhesión (ICAM1/LFA1)
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INTERACION LINFOCITO T/APC
Tres fases: Segunda fase
representa la fase sinapsis inmunitaria, es la unión estrecha de LFA1-ICAM1 produciendo un contacto intercelular prolongado de hasta 12 hrs, que culmina la activación linfocitaria.
El tamaño de la sinapsis depende de la cantidad de antígeno
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INTERACION LINFOCITO T/APC
SEGUNDA FASE TCR rodeada de
interacciones ICAM1-LFA1
CD4 /CD8 potencia interacciones.
Coestimulación B7(cd80/86)-CD28
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INTERACION LINFOCITO T/APC
SEGUNDA FASE CD 28 es el
principal ligando coestimulador Prolonga y
aumenta la producción de IL-2 y otras citocinas.
Impide la inducción de tolerancia.
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INTERACION LINFOCITO T/APC
SEGUNDA FASE La adecuada
estimulación conduce a activación de factores de transcripción.
CICLOSPORINA Y EL TACROLIMUS interfieren con vías de activación estimuladas por IL2
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INTERACION LINFOCITO T/APC Tres fases:
Tercera fase las células se disocian y el linfocito T activado sufre varios ciclos de división y diferenciación.
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CTLA-4
• CD152• Ligando
alternativo a B7 con mayor afinidad que el CD28
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INTERLEUCINA 2
Producida por linfocitos T activados
153aa Induce la proliferación
de la célula T, coestimula la proliferación y
diferenciación de la célula B, NK, célula T y monocitos.
Regula la respuesta inmunológica.
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Otras citocinas
CITOCINAS FUENTE FUNCIONES
IL1 Monocitos macrofagos
Fiebre (pirógeno endógeno), sueño, anorexia, inflamación, expresión de CD 54 en las células endoteliales y liberación del factor tisular, activación linfocitaria, producción de IL-6 Y CSF. Induce expresión de IL-2R
IL4 Células Tmastocitos
Induce la proliferación del mastocito, proliferación de la célula hematopoyética pluripotencial, puede inducir proliferación de LT vírgenes.
IL15 APC Expanción de LT y NK
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TIPOS DE RESPUESTA INMUNE
LINFOCITO ACTIVADO
LIBERA CITOCINAS
INTERFERON γ GM-CSF
EXPRESAN MOLECULAS
DE SUPERFICIE
CD 154 ( SE UNE A CD40)
Induce:• Proliferación
celular• Diferenciació
n celular de células efectoras
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TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIA
RESPUESTA INMUNE
HUMORAL
Objetivo: Producción
de anticuerpos
Dirigida a agentes
extracelulares
CELULAR
Dirigida a destruir células
infectadas
Destruir células
tumorales
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SEÑALES DE PELIGRO
Las sustancia extrañas pueden ser inocuas o invisibles para el sistema inmunitario a no ser que se acompañen de señales de peligro como productos microbianos reconocidos por los receptores TOLL
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CURIOSIDADES
Los besos estimulan el sistema inmunológico del cuerpo, es decir, ayudan a proteger de enfermedades:Besarse con frecuencia estimula la secreción de distintas hormonas que funcionan como analgésicos, las cuales actúan como antídoto para la depresión y el estrés, además de fortalecer las defensas inmunológicas del organismo.
Los bebés que viven con mascotas desarrollan menos alergias:los niños que viven con perros y gatos son menos propensos a desarrollar alergias a dichos animales más adelante en la vida, pero sólo si el animal está bajo el mismo techo mientras el niño aún es un bebé; ya que fortalece el sistema inmunológico, acostumbrando al cuerpo a los alérgenos y desarrollando una inmunidad natural
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