Calidad fisicoquímica y microbiológica de los productos farmacéuticos comercializados en

Antioquia

Grupo de MedicamentosDirección Factores de RiesgoSecretaría Seccional de Salud y Protección Social de Antioquia

OBJETIVO

• Verificar la calidad de los productos farmacéuticos comercializados en el departamento de Antioquia por medio de un plan de muestreo, en el cual se realiza análisis fisicoquímicos y microbiológicos a cada unas de las muestras, según las farmacopeas universales y las normas técnicas de análisis del INVIMA

METODOLOGÍA

1. Selección de Productos a analizarPrograma de Farmacovigilancia.Procedimiento de QRS de Vigilancia y Control de Medicamentos. Medicamentos POS, alto consumo y rotación.Formas farmacéuticas con relevancia clínica.

Nota: A pesar de realizar una selección adecuada a las necesidades, el programa se encuentra limitado por los pocos estándares de principios activos ara el análisis de calidad.

2. Plan de muestreo

3. Diseño y Recolección de las MuestrasSegún listado elaborado se priorizo la selección de puntos de recolección en el Valle de

Aburra por facilidad en el trasporte y recolección de la muestra.

• Según reportes de farmacovigilancia de eventos adversos y fallo terapéutico se realizo muestreo de productos como:

warfarina, bupivacaína, ácido valpróico, fenitoína, fluoxetina, alprazolam, midazolam, carbamazepina, amitriptilina, haloperidol, vancomicina, claritromicina, clindamicina, cefalexina, cefazolina, cefradina, ceftriaxona, amoxicilina, ampicilina, oxacilina y medicamentos usados en terapia antituberculosa como rifampicina, isoniazida, pirazinamida y etambutol, entre otros.

Productos muestreados 2008 - 2011

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60

80

100

120

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2008 2009 2010 2011

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Año

Cantidad de productos

Productos muestreados por año (Medicamentos, fitoterapeuticos, cosméticos, dispositivos médicos y nutriciones

parenterales)

Fuente: Archivos del Programa de Control de Calidad. Dirección Factores de Riesgo - Secretaría Seccional de Salud y Protección Social de Antioquia.

Tabla 1. Productos Muestreados años 2008 al 2011

Productos 2008 2009 2010 2011 Total % acumulado 2008 a 2011

Medicamentos 47 69 46 77 239 61,0% Fitoterapéuticos 14 3 34 3 54 13,8% Cosméticos 5 59 2 66 16,8% D. Médicos 6 6 1,5% Preparados y Nutriciones parenterales 27 27 6,9% TT Productos 61 83 139 109 392 100

Fuente: Archivos del Programa de Control de Calidad. Dirección Factores de Riesgo - Secretaría Seccional de Salud y Protección Social de Antioquia.

MEDICAMENTOS A LOS CUALES SE LES REALIZO ANÁLISIS DE CALIDAD ACICLOVIR CLOTRIMAZOL LANSOPRAZOL RIFAMPICINA

ACIDO VALPROICO CLOZAPINA LEVONORGESTREL SALBUTAMOL

ALPRAZOLAM CROMOGLICATO DE SODIO LEVONORGESTREL +

ETINILESTRADIOL TEOFILINA DE LIBERACION

MODIFICADA

AMITRIPTILINA DEXAMETASONA FOSFATO MANITOL TIMOLOL

AMOXICILINA DICLOFENACO METOCLOPRAMIDA VANCOMICINA

AMPICILINA DICLOXACILINA METRONIDAZOL VERAPAMILO

BETACAROTENO + VIT. A DINITRATO DE ISOSORBIDA MIDAZOLAM WARFARINA

BETAMETASONA SODIO FOSFATO

CARBONATO DE CALCIO N BUTIL BROMURO DE

HIOSCINA

BISACODILO ENALAPRIL NIFEDIPINO Preparados en Centrales de

mezclas

BUPIVACAINA ESPIRONOLACTONA NOREPINEFRINA

BITARTRATO AMPICILINA + SULBACTAM 1.5G/50ML EN SOLUCION

SALINA 0.9% CARBAMAZEPINA ETAMBUTOL OMEPRAZOL

CEFALEXINA FENITOINA OXACILINA AMPICILINA + SULBACTAM 1400 MG/100ML EN

SOLUCION SALINA 0.9% CEFAZOLINA FLUOROMETALONA PENICILINA

CEFRADINA FLUOXETINA PIRAZINAMIDA RANITIDINA 50 MG/50 ML EN

SOLUCION SALINA

CEFTRIAXONA FUROSEMIDA PREDNISOLONA NUTRICION PARENTERAL

CIPROCIPROFLOXACINA GLUCOSAMINA SULFATO 500 MG + CONDROITINA 400 MG

PROPRANOLOL

CLARITROMICINA HALOPERIDOL RIFAMPICINA +ISONIAZIDA

CLINDAMICINA IMIPRAMINA RIFAMPICINA +ISONIAZIDA

+PIRAZINAMIDA

CLONAZEPAM ISONIAZIDA RIFAMPICINA + ISONIAZIDA + PIRAZINAMIDA + ETAMBUTOL

Fuente: Archivos del Programa de Control de Calidad. Dirección Factores de Riesgo - Secretaría Seccional de Salud y Protección Social de Antioquia.

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10,0%

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Mayoristas Minoristas IPS

33,3%

51,6%

15,0%

Tipo de Establecimiento

Cantidad

Canal de distribución donde se toma las muestras

Fuente: Archivos del Programa de Control de Calidad. Dirección Factores de Riesgo - Secretaría Seccional de Salud y Protección Social de Antioquia.

Tabla 4. Formas Farmacéuticas muestreadas

Fuente: Archivos del Programa de Control de Calidad. Dirección Factores de Riesgo - Secretaría Seccional de Salud y Protección Social de Antioquia.

Forma Farmacéutica

Cápsulas

Cápsulas liberación retardada

Tabletas, tabletas vaginales

Polvo para inyección

Polvo para suspensión

Suspensión

Tinturas y extractos

Ungüento tópico

Solución inyectable

Solución oftálmica

Solución oral

Fitoterapéuticos: cápsulas, soluciones, extractos, tinturas, glóbulos

Cosméticos: Gel, Crema, Aceites, Lociones y soluciones

Fuente: Archivos del Programa de Control de Calidad. Dirección Factores de Riesgo - Secretaría Seccional de Salud y Protección Social de Antioquia.

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10,0%

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2008 2009 2010 2011

13,1%16,9%

38,8%

25,7%

%

pro

ble

mas

d

e ca

lidad

Problemas de calidad en los productos farmacéuticos Años 2008 a 2011

Lo anterior se resume de forma general en que el 26,5% (104 productos) del total de muestras (392 productos) analizadas durante los años 2008 al 2011 son productos que incumplen con la normatividad sanitaria vigente.

6183

139

109

Fuente: Archivos del Programa de Control de Calidad. Dirección Factores de Riesgo - Secretaría Seccional de Salud y Protección Social de Antioquia.

0,0%

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Fisicoquímicos Microbiológicos Rotulado

33,7%

26,9%

39,4%

%

incu

mp

lim

ien

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% de incumplimiento de especificaciones fisicoquímicas, microbiológicas y de rotulado en las 104 muestras con problemas de calidad de los años 2008

a 2011

Fuente: Archivos del Programa de Control de Calidad. Dirección Factores de Riesgo - Secretaría Seccional de Salud y Protección Social de Antioquia.

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Problemas de calidad en el Rotulado de las muestras analizadas Año 2008 a 2011

Es preocupante por tanto que productos comercializados en el territorio nacional y autorizados por el INVIMA presenten incumplimientos en el rotulado ya que una de las condiciones previas a dicha autorización es la entrega de las artes de etiqueta al INVIMA

Fuente: Archivos del Programa de Control de Calidad. Dirección Factores de Riesgo - Secretaría Seccional de Salud y Protección Social de Antioquia.

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Problemas de calidad fisicoquímicos en las muestras analizadas año 2008 a 2011

De 77 análisis fisicoquímicos en el año 2011, 22 (28,6%) de ellas no cumplen con las especificaciones de ensayos como el de valoración del principio activo, uniformidad, disolución, material particulado, pH y volumen liberable, lo que afecta directa e indirectamente la farmacocinética del medicamento, aun la bio-disponibilidad para cumplir su función.

Fuente: Archivos del Programa de Control de Calidad. Dirección Factores de Riesgo - Secretaría Seccional de Salud y Protección Social de Antioquia.

Medicamento Análisis que incumple Nifedipino cápsulas Teofilina cápsulas de liberación prolongada

No cumple las especificaciones para el ensayo de disolución según la farmacopea USP 31 tomo 3 pagina 2806.

Amoxicilina polvo para suspensión No cumple las especificaciones para el ensayo de humedad según farmacopea USP 31 Tomo 2 pagina 1411.

Ampicilina ampollas, Penicilina polvo estéril Bupivacaína inyectable, Cefradina polvo estéril Cefazolina polvo estéril Vancomicina polvo estéril

No cumplen con las especificaciones para el ensayo de material particulado según la USP 34

Timolol solución oftálmica frasco gotero No cumple con la especificación para el ensayo de identificación realizado según USP 32, página 3748

Ciprofloxacina solución oftálmica frasco gotero Betametasona solución inyectable Rifampicine Isoniazide Pyrazinamide Etambutol Salbutamol solución oral

No cumple con la especificación para el ensayo de valoración realizado según USP 32

Rifampicine + Isoniazide + Pyrazinamide La muestra no cumple con la especificación para el ensayo de valoración y uniformidad de Rifampicina, realizado según método USP 34 pagina 4153

Amoxicilina cápsulas No cumple con la especificación para el ensayo de uniformidad de dosis realizado según USP 32, página 1541

Metronidazol suspensión oral frasco No cumple con la especificación para el ensayo de pH realizado según BP 2009

Claritromicina polvo para suspensión

La muestra no cumple con las especificaciones para los ensayos de pH y volumen liberable realizados según USP 34, página 2362

Cefradina polvo para suspensión La muestra no cumple con las especificaciones para el ensayo de volumen liberable realizado según USP 34, página 2268

Principales problemas de calidad FQ año 2008 - 2011

Fuente: Archivos del Programa de Control de Calidad. Dirección Factores de Riesgo - Secretaría Seccional de Salud y Protección Social de Antioquia.

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Cantidad

Problemas de calidad con antibióticos analizados Años 2008 - 2011

Es una preocupación por lo tanto encontrar que buena proporción de los problemas de calidad fisicoquímicos y microbiológicos encontrados durante el programa en los años 2008 a 2011 obedezcan a la calidad de algunos antibióticos.

Fuente: Archivos del Programa de Control de Calidad. Dirección Factores de Riesgo - Secretaría Seccional de Salud y Protección Social de Antioquia.

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Problemas de calidad Microbiológica en las muestras analizadas Año 2008 a 2011

En el año 2010 de 34 fitoterapéuticos analizados microbiológicamente, 11 de ellos (el 32%) se encontraban contaminados y de 59 muestras cosméticas analizadas microbiológicamente, 11 de ellas (el 18,6%) se encontraban contaminados

Fuente: Archivos del Programa de Control de Calidad. Dirección Factores de Riesgo - Secretaría Seccional de Salud y Protección Social de Antioquia.

Medicamento Análisis que incumple Oxacilina polvo estéril para inyección

La muestra no cumple con las especificaciones para los ensayos de esterilidad y material particulado, realizado según USP 34, página 3742

Carbonato de calcio

La muestra no cumple con las especificaciones para el ensayo de ausencia de Candida albicans según USP 34.

Cosméticos Análisis que incumple

Gel exfoliante astringente

No cumple con la especificación para el ensayo de hongos y levaduras.

Shampoo

La muestra no cumple con las especificaciones para los ensayos de ausencia de Salmonella spp y Bacterias Gran Negativas Tolerantes a la Bilis.

Cera Depilatoria La muestra no cumple con las especificaciones para el ensayo de ausencia de Candida albicans

Tratamiento Acondicionador

La muestra no cumple con las especificaciones para el ensayo de ausencia de Candida albicans, hongos y levaduras.

Silicona para el cabello

La muestra no cumple con las especificaciones para el ensayo de ausencia de Bacterias Gran Negativas Tolerantes a la Bilis

Gel tonificador

La muestra no cumple con las especificaciones para el ensayo de ausencia de Staphylococcus aureus

Principales problemas de calidad Microbiológica año 2008 - 2011

Fuente: Archivos del Programa de Control de Calidad. Dirección Factores de Riesgo - Secretaría Seccional de Salud y Protección Social de Antioquia.

Fitoterapéutico Análisis que incumple Caléndula (Calendula officinalis) solución No cumple con las especificaciones para recuento total de

hongos y levaduras según farmacopea USP 31 pagina 71 y Decreto 3553 de 2004.

Valeriana (Valeriana officinalis) cápsulas

No cumple con las especificaciones para los ensayos de recuento total de hongos y levaduras, y la ausencia de Staphylococcus aureus, Clostidios y Candida albicans según decreto 3553 de 2004

Ginseng (Panax ginseng) solución oral La muestra no cumple con las especificaciones para el ensayo de ausencia de Bacterias Gran Negativas Tolerantes a la Bilis según el decreto 3553 de 2004

Valeriana y pasiflora (Valeriana scandens y Pasiflora mollisima) solución oral

La muestra no cumple con las especificaciones para los ensayos de aerobios, hongos y levaduras y el ensayo de ausencia de Staphylococcus aureus según el decreto 3553 de 2004

Totumo (Crescentia cujete) solución oral No cumple con las especificaciones para los ensayos de ausencia de Salmonella y Bacterias Gran Negativas Tolerantes a la Bilis según el decreto 3554 de 2004

Toronjil (Melissa officinalis) solución Malva, Romero y Eucalipto (Malva sylvestris, Rosmarinus officinalis y Eucalyptus) solución oral Caléndula (Caléndula officinalis) Solución y crema tópica Alcachofa (Cynara) – Boldo (Peumus boldus) solución oral

La muestra no cumple con las especificaciones para los ensayos de ausencia de Staphylococcus aureus y Candida albicans según el decreto 3553 de 2004

Jengibre (Zingiber officinale) solución oral

La muestra no cumple con las especificaciones para el ensayo de ausencia de Staphylococcus aureus según el decreto 3553 de 2004 No cumple con la rotulación del empaque según el decreto 2266 de 2004

Caléndula (caléndula officinalis) tabletas, Hiedra (Hedera Helix) solución oral, Ortiga (Urtica) extracto, Verbena (verbena officinalis) jarabe

La muestra no cumple con las especificaciones para el ensayo de ausencia de Candida albicans según el decreto 3553 de 2004. Muestra analizada según USP 34 páginas 52 y 56.

Principales problemas de calidad Microbiológica año 2008 - 2011

Fuente: Archivos del Programa de Control de Calidad. Dirección Factores de Riesgo - Secretaría Seccional de Salud y Protección Social de Antioquia.

Dificultades

• La dificultad principal del programa ha radicado en la toma de decisiones frente al incumplimiento de los estándares de calidad de los productos muestreados, al no poder actuar de forma directa frente a estos por considerar desde la normatividad sanitaria vigente que los resultados generados por el LEA Laboratorio Especializado de Análisis no son de un laboratorio de referencia.

• Una dificultad importante que se encontró en la ejecución del proyecto son los patrones de referencia o estándares requeridos para realizar los controles fisicoquímicos como la identificación y cuantificación de los principios activos.

Es importante

• Normalmente los signos visibles de deterioro microbiológico requieren altos niveles de contaminación o una intensa multiplicación de los microorganismos, sin embargo, se pueden encontrar productos contaminados que no muestran ninguna evidencia de deterioro, por lo que las personas del común no podrían identificar problemas de contaminación.

• Los microorganismos que contaminan los medicamentos, fitoterapéuticos y cosméticos pueden llegar al producto durante el proceso de producción a través de la materia prima, el ambiente de producción, el equipo, el material de empaque y envase y el personal que trabaja directamente en el proceso.

• Es importante conocer que los microorganismos presentes en el aire pueden sedimentar y contaminar diferentes superficies y al producto (Bacillus spp, Clostridium spp, bacterias no esporuladas como Staphylococcus, Streptococcus y mohos como el Aspergillus, Penicillium, Mucor, etc.)

Es importante

• Uno de los principales factores de contaminación es que los microorganismos pueden ser transferidos a los productos desde el personal que trabaja en su fabricación.

• Pueden existir condiciones de trasporte y almacenamiento que afecten la calidad de los medicamentos los cuales no son valorados.

• Los resultados del programa arrojan hallazgos importantes al encontrar una cantidad importante de medicamentos que incumplen estándares de calidad por lo que el reto para los próximos años será enfocarnos a medicamentos de tipo estériles por su alto riesgo en el uso y en los resultados obtenidos entre el año 2008 al 2011

GRACIAS POR SU ATENCIÓN

Dirección Seccional de Salud y Protección Social de Antioquia.

www.antioquia.gov.co

Conmutador: (574) 3838000