BULETINI I PRONËSISË INDUSTRIALE (Patenta)adasip.com/wp-content/uploads/2016/08/bpi-patenta-nr-2016.pdf · (Patenta) Nr. 08/2016 Tiranë më 09 Gusht 2016 . Buletini i Pronësisë

MINISTRIA E ZHVILLIMIT EKONOMIK, TURIZMIT, TREGTISË DHE SIPËRMARRJES

DREJTORIA E PËRGJITHSHME E PATENTAVE DHE MARKAVE

BULETINI I PRONËSISË

INDUSTRIALE

(Patenta)

Nr. 08/2016

Tiranë më 09 Gusht 2016

Buletini i Pronësisë Industriale

2

Kodet e përdorura në gazette…………………..………………...……..............................….....3

INID Codes used in gazette

Kodet e shteteve ………………...……………….…………...………..………………….....…....4

States codes

Patenta të lëshuara………………………………………………………………...…..……….....9

Granted Patents

Ndryshim i adresës ....................................................................................................................108

Change of address


3

Kodet INID dhe minimumi i kërkuar për identifikimin e të dhënave bibliografike lidhur me:

Patentat.

(11) Numri i patentes

(21) Numri kombetar i aplikimit

(22) Data e depozitimit ne Shqiperi

(30) Prioriteti

(54) Titulli i shpikjes

(57)Pretendtimet

(71) Ermi dhe adresa e aplikuesit

(72) Emri/ Adresa e Shpikesit

(73)Emri dhe adresa dhe pronarit te patentes

(96) Numri dhe data nderkombetare e aplikimit

(97) Numri dhe data Nderkombetare e publikimi


4

Kodet e shteteve

Afghanistan / Afganistani AF

Albania / Shqipëria AL

Algeria / Algjeria DZ

Angola / Anguila AI

Antigua and Barbuda / Antigua dhe Barbud AG

Argentina / Argjentina AR

Aruba / Aruba AW

Australia / Australia AU

Austria / Austria AT

Bahamas / Bahamas BS

Bahrain / Bahrein BH

Bangladesh / Bangladeshi BD

Barbados / Barbados BB

Belarus / Bjellorusia BY

Belgium / Belgjika BE

Belize / Belice BZ

Benin / Benin BJ

Bermuda / Bermuda BM

Bhutan / Bhutan BT

Bolivia / Bolivia BO

Bosnia Herzegovina /

Bosnja Hercegovina BA

Botswana / Botsvana BW

Bouvet Islands / Ishujt Buver BV

Brazil / Brazili BR

Brunei Darussalam/Brunei Darusalem BN

Bulgaria / Bullgaria BG

Burkina Faso / Burkina Faso BF

Burma / Burma MM

Burundi / Burundi BI

Cambodia / Kamboxhia KH

Cameroon / Kameruni CM

Canada / Kanada CA

Cape Verde / Kepi i Gjelbër CV

Cayman Islands / Ishujt Kaiman KY

Central African Republic / Republika e Afrikës Qendrore CF

Chad/ Cadi TD

Chile / Kili CL

China / Kina CN

Colombia / Kolumbia CO

Comoros / Komoros KM

Congo / Kongo CG

Cook Islands / Ishujt Kuk

Costa Rica / Kosta Rika CR

Cote d’Invore / Bregu I Fildishte CI

Croatia / Kroacia HR

Cuba / Kuba CU

Cyprus / Qipro CY

Czech Republic / Republika Çeke CZ

Denmark / Danimarka DK


5

Djibouti / Xhibuti DJ

Dominika / Domenika DM

Dominican Republic / Republika Domenikane DO

Ecuador / Ekuadori EC

Egypt / Egjipti EG

El Salvador / El Salvadori SV

Equatorial Guinea / Guinea Ekuatoriale GQ

Erintrea / Erintrea ER

Estonia / Estonia EE

Ethiopia / Etiopia ET

Falkland Islans / Ishujt Malvine FK

Fiji / Fixhi FJ

Findland / Findland FI

France / Franca FR

Gabon / Gaboni GA

Gambia / Gambia GM

Georgia / Gjeorgjia GE

Germany / Gjermania DE

Ghana / Gana GH

Giblartar / Gjibraltari GI

Greece / Greqia GR

Grenada / Granada GD

Guatemala / Guatemala GT

Guinea / Guinea GN

Guinea Bissau / Guinea Bisao GW

Guyana / Guajana GY

Haiti / Haiti HT

Honduras / Hondurasi HN

Hong Kong / Hong Kongu HK

Hungary / Hungaria HU

Iceland / Islanda IS

India / India IN

Indonezia / Indonezia ID

Iran / Irani IR

Iraq / Iraku IQ

Ireland / Irlanda IE

Israel / Israeli IL

Italy / Italia IT

Jamaica / Xhamaika JM

Japan / Japonia JP

Jordan / Jordania JO

Kazakhstan / Kazakistani KZ

Kenya / Kenia KE

Kiribati / Kiribati KI

Korea / Korea KR

Kyrguzstan / Kirgistan KG

Kwait / Kuvaiti KW

Laos / Laosi LA

Latvia / Letonia LV

Lebanon / Libani LB

Lesotho / Lesoto LS


6

Liberia / Liberia LR

Macau / Makau MO

Madagascar / Madagaskari MG

Malawi / Malavi MW

Malaysia / Malaizia MY

Maldives / Maldives MV

Mali / Mali ML

Malta / Malta MT

Marshall Islands / Ishujt Marshall MH

Mauritania / Mauritania MR

Mauritius / Mauritius MU

Mexico / Meksika MX

Monaco / Monako MC

Mongalia / Mongolia MN

Montserrat / Montserrati MS

Morocco / Maroku MA

Mozambique / Mozambiku MZ

Myanmar / Myanmar MM

Namibia / Namibia NA

Nauru / Nauru NR

Nepal / Nepal NP

Netherlands / Hollanda NL

Netherlands Andilles /Antilet Hollandeze AN

New Zealand / Zelanda e Re NZ

Nicaragua / Nikaragua NI

Niger / Nigeri NE

Nigeria / Nigeria NG

Norway / Norvegjia NO

Oman / Omani OM

Pakistan / Pakistani PK

Palau / Palau PW

Panama / Panamaja PA

Papua New Guinea / Papua Guinea e Re PG

Paraguay / Paraguai PY

Peru / Peruja PE

Philippines / Filipine PH

Poland / Polonia PL

Portugal / Portugalia PT

Qatar / Katari QA

Republik Of Moldova / Republika e Moldavise MD

Romania / Rumania RO

Russian Federation/Federata Ruse RU

Rwanda / Ruanda RW

Saint Helena / Shen Helena SH

Saint Kitts and Nevis / Shen Kits dhe Nevis KN

Saint Lucia / Shen Lucia LC

Saint Vincent and the Grenadines / Shen Vinsenti dhe Grenadinet VC

Samoa / Samoa WS

San Marino / San Marino SM

Sao Tome and Principe /Sao Tome dhe Principe ST

Saudi Arabia / Arabia Saudite SA


7

Senagal / Senegali SN

Seychelles / Sejshellet SC

Sierra Leone / Sierra Leone SL

Singapore / Singapori SG

Slovakia / Sllovakia SK

Slovenia / Sllovenia SI

Solomon Islans / Ishujt Solomone SB

Somalia / Somalia SO

South Africa / Afrika e Jugut ZA

Spain / Spanja ES

Sri Lanka / Sri Lanka LK

Sudan / Sudani SD

Suriname / Surinami SR

Swaziland / Shvacilandi SZ

Sweden / Suedia SE

Switzerland / Zvicra CH

Syria / Siria SY

Taiwan / Taivani TW

Thailand / Tailanda TH

Togo / Togo TG

Tonga / Tonga TO

Trinidad and Tobago / Trinidad dhe Tobako TT

Tinisia / Tunizia TN

Turkey / Turqia TR

Turkmenistan / Turkmenistani TM

Turks and Caicis Islands / Ishujt Turk dhe Kaiko TC

Tuvalu / Tuvalu TV

Uganda / Uganda UG

Ukraine / Ukraina UA

United Arab Emirates /Emiratet e Bashkuara Arabe AE

United Kingdom/ Mbreteria e Bashkuar GB

United Republic of Tanzania / Republika e Bashkuar e Tanzanise TZ

United States of America / Shtetet e Bashkuara te Amerikes US

Uruguay / Uruguai UY

Uzbekistan / Uzbekistani UZ

Vanuatu / Vanuatu VU

Vatican / Vatikani VA

Venezuela / Venezuela VE

Vietnam / Vietnami VN

Virgin Islands / Ishujt Virxhin VG

Yemen / Jemeni YE

Yugoslavia / Jugosllavia YU

Zaire / Zaireja ZR

Zambia / Zambia ZM

Zimbabwe / Zimbabve ZW


8

PATENTA TË LËSHUARA


9

( 11 ) 5827

( 97 ) EP2575908 / 16/12/2015

( 96 ) 11730136.6 / 07/06/2011

( 22 ) 07/03/2016

( 21 ) AL/P/ 2016/97

( 54) <<Material polimerik i konjuguar dhe perdorimet e tij>>

15/07/2016

( 30) USP397100 07/06/2010 US

( 71 ) The Curators Of The University Of Missouri

316 University Hall, Columbia, MO 65211, US

( 72 ) HARRIS, Anthony (c/o The Curators Of The University Of Missouri, 615 Locust St. Bldg., 3rd

Floor, Columbia, MO 65211); THOMPSON, Jonathan (c/o The Curators Of The University Of Missouri,

615 Locust St. Bldg., 3rd Floor, Columbia, MO 65211); RONE, Rebecca (c/o The Curators Of The

University Of Missouri, 615 Locust St. Bldg., 3rd Floor, Columbia, MO 65211); GRANT, Sheila (c/o The

Curators Of The University Of Missouri, 615 Locust St. Bldg., 3rd Floor, Columbia, MO 65211)

;GRANT, David (c/o The Curators Of The University Of Missouri, 615 Locust St. Bldg., 3rd Floor,

Columbia, MO 65211)

( 74 ) Rajmonda KARAPICI

Rr. Margarita Tutulani ; P .15/3-Nr .28 Tirane

( 57 )

1. Nje perberje e injektueshme ose e implantueshme e perbere nga kolagjen i lidhur ne menyre kovalente

me grimca, ku lidhjet amide kovalente jane formuar ndermjet grupeve acide karboksilik te lira te

kolagjenit dhe grupeve reaktive amine te grimcave, dhe ku grimcat kane nje diameter mesatar qe varion

nga 60 deri ne 900 nanometra.

2. Perberja e pretendimit 1, ku kolagjeni eshte i lidhur kryq, preferohet qe kolagjeni i lidhur kryq te jete

poroz dhe te kete nje permase mesatare te pores nga 500 nanometra ne 200 mikrometra ose nga 1

mikrometer ne 100 mikrometra, dhe ku kolagjeni preferohet te jete i lidhur kryq permes grimcave, ku jane

formuar te pakten dy lidhje amide kovalente ndermjet grupeve acide karboksilik te lira te kolagjenit dhe te

pakten dy grupe reaktive amine ne te pakten nje grimce.

3. Perberja e pretendimit 2, ku kolagjeni eshte i lidhur kryq me nje agjent lidhes kryq karbodiimide, ku

preferohet qe te perdoren 2 deri ne 4 mg agjent lidhes kryq karbodiimide per 30 mg kolagjen per te

formuar lidhjet kovalente;

ose ku preferohet qe te perdoren 0.5 deri ne 0.2 mg agjent lidhes kryq karbodiimide per 1 x 109 - 2 x 1010

grimca per te formuar lidhjet kovalente.

4. Perberja e cdonjerit prej pretendimeve 1 - 3, ku grimcat perbehen nga material metalik, ku materiali

metalik preferohet te zgjidhet nga grupi qe konsiston ne ar, argjend, platin, titan, nikel, dhe baker.

5. Perberja e cdonjerit prej pretendimeve 1 - 4, ku grimcat perbehen nga material qeramik ose material i

biodegradueshem.

6. Perberja e cdonjerit prej pretendimeve 1 - 5, ku grupi reaktiv eshte merkapto etil amine ose cistamine

ose te dyja bashke.

7. Perberja e cdonjerit prej pretendimeve 1 - 6, ku raporti i grimcave me kolagjenin eshte ne nje shkalle

prej 1 x 109 grimca per mg kolagjen deri ne2 x 1010 grimca per mg kolagjen.

8. Perberja e cdonjerit prej pretendimeve 1 - 7, qe permban me tej qeliza stem embrionike, qeliza stem

adulte, qeliza stem pluripotente te nxitura, qeliza epiteliale, qeliza endocrine ose ekzokrine, mioblaste,


10

fibroplaste, osteoblaste, kondroblaste, qeliza stromale, hepatocite, qeliza nga copezat e indeve,

neuroblaste, keratinocite, osteoklaste, osteocite, qeliza kardiake, kondrocite, qeliza endoteliale, ose qeliza

muskuli, ose ndonje kombinim i tyre.

9. Perberja e cdonjerit prej pretendimeve 1 - 8, ku perberja eshte nje xhel, solucion, paste, ose strukture e

ngurte e dehidratuar.

10. Perberja e cdonjerit prej pretendimeve 1 - 9, ku perberja eshte e futur ne nje shiringe.

11. Perberja e cdonjerit prej pretendimeve 1 - 10, ku perberja eshte nje ekuivalent i lekures epidermale ose

dermale.

12. Perberja e cdonjerit prej pretendimeve 1 - 11, ku 15 deri ne 20% e grupeve te acidit karboksilik te lire

te kolagjenit jane lidhur ne menyre kovalente me grimcat permes nje lidhjeje amide.

13. Perberja e cdonjerit prej pretendimeve 1 - 12, per perdorim ne nje metode per zmadhimin e indeve

artikulues me ane te rritjes se volumit te indeve tek nje person, ku perberja eshte formuluar per tu

administruar me ane te injektimit brenda ne nje kapsule.

14. Perberja e cdonjerit prej pretendimeve 1 - 12, per perdorim ne nje metode per mbushjen e boshlleqeve,

defekteve, ose rritjen e volumit te indeve tek nje person, ku perberja eshte formuluar per tu administruar

me ane te injektimit intradermal ose nen lekure.

15. Nje metode per reduktimin e degradimit kolagjen in vitro me ane te dekompozimit enzimatik qe

perfshin lidhjen e kolagjenit me grimca qe kane grupe amine reaktive dhe qe kane nje diameter mesatar ne

nje shkalle prej 60-900 nanometrash, ku lidhjet amide kovalente jane formuar ndermjet grupeve te acidit

karboksilik te lira te kolagjenit dhe grupeve amine reaktive ne grimca, dhe ku degradimi i kolagjenit nga

kolagjenase eshte reduktuar si rezultat i kesaj, ku kolagjeni ne fjale eshte i injektueshem ose i

implantueshem.

( 11 ) 5826

( 97 ) EP2939696 / 09/03/2016

( 96 ) 15172363.2 / 18/10/2002

( 22 ) 21/04/2016

( 21 ) AL/P/ 2016/187

( 54) BASHKIME POLIMERI TË ANTAGONISTËVE OPIOD

14/07/2016

( 30) US330400P 18/10/2001 US

( 71 ) Nektar Therapeutics

455 Mission Bay Boulevard South, Suite 100, San Francisco, CA 94185, US

( 72 ) Bentley, Michael David (4420 Choctaw Circle, Huntsville, AL Alabama 35801); Roberts, Michael

James (327 Mill Stream Way, Williamsburg, VA Virginia 23185); Shen, Xiaoming (102 Rainbow Glen

Circle, Madison, AL Alabama 35758) ;Cheng, Lin (14025 Eartwood Drive, Huntsville, AL Alabama

35803)

( 74 ) Krenar LOLOÇI

Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, pall.1/1, Kati II, Tirane, Shqiperi, Tiranë

( 57 )

1. Një bashkim polimeri sipas formulës:


11

ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, ku:

Y është alil;

Z është OH;

X është një lidhje e zgjedhur nga amide, amine, karbamate, eter, tioeter ose urea; dhe

POLY ka formulën

CH3O-(CH2 CH2O)n- CH2 CH2-

ku n është nga 2 deri në 45.

2. Një kompozim farmaceutik që përfshin

një bashkim polimeri dhe

një bartës farmaceutikisht të pranueshëm,

ku bashkimi i polimerit ka formulën:


Y është alil;

Z është OH;


POLY ka formulën



3. Bashkimi i polimerit ose kompozimi farmaceutik i pretendimit 1 ose pretendimit 2, ku n është nga

2 deri në 20.

4. Bashkimi i polimerit i pretendimit 1 ose kompozimi farmaceutik i pretendimit 2, ku POLY ka një

peshë molekulare nga 100 Da deri në 500 Da.


12

5. Një kompozim farmaceutik që përfshin

një bashkim polimeri;

një agonist opioid; dhe

një bartës farmaceutikisht të pranueshëm,

ku bashkimi i polimerit ka formulën:


Y është alil;

Z është OH;


POLY ka formulën



6. Kompozimi farmaceutik i pretendimit 5, ku agonisti opioid është zgjedhur nga grupi i përbërë prej

alfentanil, bremazocine, buprenorfine, butorfanol, kodeine, ciklazocine, dezocine, diacetilmorfine,

dihidrokodeine, fentanil, hidrokodone, hidromorfone, levorfanol, meperidine (petidine), metadone,

morfine, nalbufine, noskapine, oksikodone, oksimorfone, papaverine, pentazocine, fenazocine,

propiram, propoksifene, sufentanil, tebaine dhe tramadol.

7. Një bashkim polimeri për përdorim në trajtimin e konstipimit si rezultat i administrimit të një

agonisti opioid, ku bashkimi i polimerit ka formulën:


Y është alil;

Z është OH;



13

POLY ka formulën



8. Një bashkim polimeri për përdorim në trajtimin e të përzierave si rezultat i administrimit të një



Y është alil;

Z është OH;


POLY ka formulën



9. Një bashkim polimeri për përdorim në trajtimin e të kruarit si rezultat i administrimit të një



Y është alil;

Z është OH;


POLY ka formulën

CH3O-(CH2CH2O)n-CH2CH2-



14

10. Bashkimi i polimerit për përdorim sipas pretendimit 5, 7, 8 ose 9, ku n është nga 2 deri në 20.

11. Bashkimi i polimerit për përdorim sipas pretendimit 5, 7, 8 ose 9, ku POLY ka një peshë

molekulare prej nga 100 Da deri në 500 Da.

( 11 ) 5825

( 97 ) EP2574168 / 20/04/2016

( 96 ) 11724104.2 / 20/05/2011

( 22 ) 29/04/2016

( 21 ) AL/P/ 2016/197

( 54) FORMULIM TOPIKAL PER FRENUES JAK

14/07/2016

( 30) US20100347132P 21/05/2010 US

( 71 ) Incyte Holdings Corporation

1801 Augustine Cut-Off, Wilmington, DE 19803, US

( 72 ) PARIKH, Bhavnish (120 Portmarnock Drive, Avondale, Pennsylvania 19311); SHAH, Bhavesh

(24907 Flying Arrow, San Antonio, Texas 78258) ;YELESWARAM, Krishnaswamy (136 Harrogate

Drive, Landenberg, Pennsylvania 19350)

( 74 ) Aleksandra Arseni Mecaj

Rr.Reshit Çollaku, Pall. Shallvare, Shk.5,Ap70/4 Tirane., 100

( 57 )

1. Një formulim kremi farmaceutik emulsion vaj-në-ujë për aplikim lokal në lëkurë, që përmban:

emulsion vaj-në-ujë, që përmban ujë, një përbërës vaji, një përbërës emulsues, një përbërës tretës,

dhe

një agjent terapeutik që është (R)-3-ciklopentil-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-

1-il]propanenitril, ose kripë farmaceutikisht të pranueshme të tyre, ku emulsion vaj-në-ujë formon

një krem, ku agjenti terapeutik është i pranishëm në një sasi prej 0.5% deri 1.5% nga pesha e e

formulimit mbi një bazë të lirë baze, dhe ku përbërësi tretës është një substancë e lëngshme ose

përzierje e substancave të lëngshme të afta që të treësin (R)-3-(4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-

1H-pirazol-1-il)-3-ciklopentilpropanenitril.

2. Formulim farmaceutik sipas pretendimit 1, ku:-

a) përbërësi i vajit është i pranishëm në një sasi prej 10% deri 40% nga pesha e formulimit; ose

b) përbërësi i vajit është i pranishëm në një sasi prej 17% deri 27% nga pesha e formulimit; ose

c) përbërësi i vajit është i pranishëm në një sasi prej 20% deri 27% nga pesha e formulimit.

3. Formulim farmaceutik sipas cdonjërit prej pretendimeve 1 deri 2, ku:-

a) përbërësi i vajit përmban një ose më shumë substanca të zgjedhura në mënyrë të pavarur nga

petrolatume, akloole yndyrore, vajra mineralë, trigliceride, dhe vajra silikoni; ose

b) përbërësi vajor përmban një ose më shumë substanca të zgjedhura në mënyrë të pavarur nga

petrolatum i bardhë, alkool cetil, alkool stearil, vaj mineral i lehtë, trigliceride zinxhir të mesëm,


15

dhe dimetikon.

4. Formulim farmaceutik sipas cdonjërit prej pretendimeve 1 deri 3, ku përbërësi i vajit përmban një

përbërës agjent shpërthyes.


a) përbërësi agjent shpërthyes është i pranishëm në një sasi prej 2% deri 15% nga pesha e

formulimit; ose

b) përbërësi agjent shpërthyes është i pranishëm në një sasi prej 5% deri 10% nga pesha e

formulimit.


a) përbërësi agjent shpërthyes përmban petrolatum;

b) përbërësi agjent shpërthyes përmban petrolatum të bardhë.

7. Formulim farmaceutik sipas cdonjërit prej pretendimeve 1 deri 6, ku përbërësi vajor përmban një

përbërës agjent ngurtësues.


a) përbërësi agjent ngurtësues është i pranishëm në një sasi prej 2% deri 8% nga pesha e

formulimit në fjalë; ose

b) përbërësi agjent ngurtësues është i pranishëm në një sasi prej 3% deri 6% nga pesha e

formulimit në fjalë; ose

c) përbërësi agjent ngurtësues është i pranishëm në një sasi prej 4% deri 7% nga pesha e

formulimit në fjalë.


a) përbërësi agjent ngurtësues përmban një ose më shumë substanca të zgjedhura në mënyrë të

pavarur nga alkoole vajore; ose

b) përbërësi agjent ngurtësues përmban një ose më shumë substanca të zgjedhura në mënyrë të

pavarur nga C12-20 alkoolë vajore; ose

c) përbërës agjent ngurtësues përmban një ose më shumë substanca të zgjedhura në mënyrë të

pavarur nga C16-18 alkoole vajore; ose

d) përbërës agjent vajor përmban një ose më shumë substanca të zgjedhura në mënyrë të pavarur

nga alkool cetil dhe alkool stearil.

8. Formulim farmaceutik sipas cdonjërit prej pretendimeve 1 deri 9, ku përbërësi vajor përmban një

përbërës zbutës.


a) përbërësi zbutës është i pranishëm në një sasi prej 5% deri 15% nga pesha e formulimit; ose


16

b) përbërësi zbutës është i pranishëm në një sasi prej 7% deri 13% nga pesha e formulimit.


a) përbërësi zbutës përmban një ose më shumë substanca të zgjedhura nga vajra minerale dhe

trigliceride; ose

b) përbërësi zbutës përmban një ose më shumë substanca të zgjedhura në mënyrë ta pavarur nga

vaji i lehtë mineral dhe trigliceridet me zinxhir të mesëm; ose

c) përbërësi zbutës përmban një ose më shumë substanca të zgjedhura në mënyrë të pavarur nga

vaj i lehtë mineral, trigliceridet me zinxhir të mesëm, dhe dimetikone.


a) uji është i pranishëm në një sasi prej 35% to 65% nga pesha e formulimit; ose

b) uji është i pranishëm në një sasi prej 40% deri 60% nga pesha e formulimit; ose

c) uji është i pranishëm në një sasi prej 45% deri 55% nga pesha e formulimit.


a) përbërësi emulsifikues është i pranishëm në një sasi prej 1% deri 9% nga pesha e formulimit:

ose

b) përbërësi emulsifikuesi është i pranishëm në një sasi prej 2% deri 6% nga pesha e formulimit;

ose

c) përbërësi emulsifikues është i pranishëm në një sasi prej 3% deri 5% nga pesha e formulimit;

ose

d) përbërësi emulsifikues është i pranishëm në një sasi prej 4% deri 7% nga pesha e formulimit;

ose

e) formulimi farmaceutik përmban një përbërës emulsifikues dhe një përbërës agjent ngurtësues,

ku sasia e kombinuar e përbërësit emulsifikues dhe përbërësit agjent ngurtësues është të paktën gati

8% nga pesha e formulimit.


a) përbërësi emulsifikues përmban një ose më shumë substanca të zgjedhura në mënyrë të pavarur

nga esteret e glicerilit të yndyrshëm dhe esteret e sorbitanit të yndyrshëm; ose

b) përbërësi emulsifikues përmban një ose më shumë substanca të zgjedhura në mënyrë të pavarur

nga stearati gliceril, dhe polisorbati 20.

14. Formulim farmaceutik sipas cdonjërit prej pretendimeve 1 deri 15, ku formulimi farmaceutik në

fjalë përmban më tej një përbërës agjent stabilizues.


a) përbërësi i agjentit stabilizues është i pranishëm në një sasi prej 0.05% deri 5% nga pesha e

formulimit; ose


17

b) përbërësi i agjentit stabilizues është i pranishëm në një sasi prej 0.1% deri 2% nga pesha e

formulimit; ose

c) përbërësi i agjentit stabilizues është i pranishëm në një sasi prej 0.3 deri 0.5% nga pesha e

formulimit.


a) përbërës i agjentit stabilizues pëmban një ose më shumë substanca të zgjedhura në mënyrë të

pavarur nga polisakaridet; ose

b) përbërësi i agjentit stabilizues përmban gomë xanthan.


a) përbërësi tretës është i pranishëm në një sasi prej 10% deri 35% nga pesha e formulimit; ose

b) përbërësi tretës është i pranishëm në një sasi prej 15% deri 30% nga pesha e formulimit; ose

c) përbërës tretës është i pranishëm në një sasi prej 20% deri 25% nga pasha e formulimit.


a) përbërës tretës përmban një ose më shumë substanca të zgjedhura në mënyrë të pavarur nga

alkilen glikole dhe polialkilen glikole; ose

b) përbërësi tretës përmban një ose më shumë substanca të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga

propilen glikol dhe polietilen glikol.

18. Formulim farmaceutik sipas cdonjërit prej pretendimeve 1 në 20, ku:-

a) agjenti terapeutik në fjalë është i pranishëm në një sasi prej gati 0.5% nga pesha e formulimit

mbi bazën e një baze të lirë; ose

b) agjenti terapeutik në fjalë është i pranishëm në një sasi prej gati 1 % nga pesha e një formulimi

mbi bazën e një baze të lirë; ose

c) agjenti terapeutik në fjalë është i pranishëm në një sasi prej gati 1.5% nga pasha e formulimit

mbi bazën e një baze të lirë.

19. Formulim farmaceutik sipas cdonjërit prej pretendimeve 1 në 21, ku agjenti terapeutik në fjalë

është (R)-3- ciklopentil-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4- il)-1H-pirazol-1-il]propanenitril kripë

e acidit fosforik.

20. Formulim farmaceutik sipas pretendimit 1, që përmban:

a) nga 35% në 65% ujë nga pesha e formulimit,

nga 10% në 40% e një përbërësi vajor nga pasha e formulimit,

nga 1% në 9% e një përbërësi emulsifikues nga pesha e formulimit,

nga 10% në 35% e një përbërësi tretës nga pesha e formulimit,


18

nga 0.05% në 5% e një përbërësi agjent stabilizues nga pesha formulimit, dhe

nga 0.5% në 1.5% e (R)-3-ciklopentil-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-

il]propanenitril, ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre, nga pesha e formulimit mbi bazën e

një baze të lirë; ose

b) nga 40% në 60% e ujit nga pesha e formulimit,

nga 15% në 30% e një përbërësi vajor nga pesha e formulimit,


nga 15% në 30% të një përbërësi tretës nga pesha e formulimit,

nga 0.1% në 2% e një përbërësi agjent stabilizues nga pesha e formulimit, dhe




c) nga 45% në 55% e ujit nga e formulimit,



nga 20% në 25% e një përbërësi tretës nga pesha e formulimit,

nga 0.3% në 0.5% e një përbërësi agjent stabilizues nga pesha e formulimit, dhe




d) nga 45% në 55% e ujit nga pesha e formulimit,



nga 20% në 25% e një përbërës tretës nga pesha e formulimit,

nga 0.3% në 0.5% e një përbërësi agjent stabilizues nga pesha e formulimit, dhe

nga 0.5% deri 1.5% e (R)-3-ciklopentil-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-


një baze të lirë.

21. Formulim farmaceutik sipas pretendimit 23, ku:

a) përbërësi vajor përmban një ose më shumë substanca të zgjedhura në mënyrë të pavarur nga

petrolatume, alkoole yndyrore, vajra minerale, trigliceride, dhe dimetikone,

përbërësi emulsifikues përmban një ose më shumë substanca të zgjedhur në mënyrë të pavarur


19

nga esteret gliceril të yndyrshëm dhe esteret sorbitan të yndyrshëm,

përbërësi tretës përmban një ose më shumë substanca të zgjedhura në mënyrë të pavarur glikole

alkilen dhe glikole polialkilen, dhe

përbërësi agjent stabilizues përmban një ose më shumë substanca të zgjedhur në mënyrë të

pavarur nga polisaharide; ose

b) përbërësi vajor përmban një ose më shumë substanca të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga

petrolatum i bardhë, alkool cetil, alkool stearil, vaj të lehtë mineral, trigliceride zinxhir të

mesëm, dhe dimetikon,

përbërësi emulsifikues përmban një ose më shumë substance të zgjedhur në mënyrë të pavarur

nga stearat gliceril polisorbat 20,

përbërësi tretës përmban një ose më shumë substanca të zgjedhura në mënyrë të pavarur nga

glikol propilen dhe glikol polietilen, dhe

përbërsi agjent stabilizues përmban gomë xanthan.

25. Formulim farmaceutik sipas pretendimit 1, që përmban:

a) nga 35% në 65% ujë nga pesha e formulimit,

nga 2% në 15% të përbërësit agjent shpërthyes nga pesha e formulimit,

nga 2% në 8% e një përbërësi agjent ngurtësimi nga pesha e formulimit në fjalë,

nga 5% në 15% e një përbërësi zbutës nga pesha e formulimit,

nga 1% në 9% të një përbërësi emulsifikues nga pesha e formulimit,

nga 0.05% në 5% e një përbërësi agjent stabilizues nga pesha e formulimit,

from 10% në 35% e një përbërësi tretës nga pesha e formulimit, dhe

nga 0.5% në 1.5% e (R)-3-ciklopentil-3-[4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il]propanenitril,

ose kripë farmaceutikisht të pranueshme të tyre, nga pesha e formulimit mbi bazën e një baze të lirë; ose

b) nga 40% në 60% e ujit nga pesha e formulimit,

nga 5% në 10% e një përbërësi agjent shpërthyes nga pesha e formulimit,

nga 2% në 8% e përbërësit agjent ngurtësues nga pesha e formulimit në fjalë,

nga 7% në 12% të një përbërësi zbutës nga pesha e formulimit,

nga 2% në 6% të një përbërësi emulsifikues nga pesha e formulimit,

nga 0.1% në 2% e agjentit stabilizues nga pesha e formulimit,

nga 15% në 30% e përbërësit tretës nga pesha e formulimit, dhe



20


c) nga 45% në 55% e ujit nga pesha e formulimit,


nga 3% në 6% e një përbërësi agjent ngurtësimi nga pesha e formulimit në fjalë,


nga 3% në 5% e përbërësi zbutës nga pesha e formulimit,

nga 0.3% në 0.5% e një përbërësi agjent stabilizues nga pesha e formulimit,

nga 20% në 25% e një përbërësi tretës nga pesha e formulimit, dhe



d) nga 45% në 55% e ujit nga pesha e formulimit,


nga 4% në 7% e një përbërësi agjent ngurtësues nga pesha e formulimit në fjalë,



nga 0.3% në 0.5% të një përbërësi agjent stabilizues nga pesha e formulimit,

nga 20% në 25% e një përbërësi tretës nga pesha e formulimit, dhe



e) nga 45% në 55% ujë nga pesha e formulimit,

gati 7% e një përbërësi agjent shpërthyes nga pesha e formulimit,

nga 4.5% në 5% e një përbërësi agjent ngurtësues nga pesha e formulimit në fjalë,

gati 10% e një përbërësi zbutës nga pesha e formulimit,

nga 4% në 4.5% e një përbërësi emulsifikues nga pesha e formulimit,

gati 0.4% e përbërësit agjent stabilizues nga pesha e formulimit,

gati 22% e përbërësit tretës nga pesha e formulimit, dhe


ose kripë farmaceutikisht të pranueshme të tyre, nga pesha e formulimit mbi bazën e një baze të lirë.

23. Formulim farmaceutik sipas pretendimit 25, ku sasia e kombinuar e përbërësit agjent ngurtësues


21

dhe përbërësi zbutës është të paktën rreth 8% nga pesha e formulimit.

24. Formulim farmaceutik sipas cdonjërit prej pretendimeve 25 në 26, ku:

a) përbërësi agjent shpërthyes përmban petrolatum,

përbërës agjent ngurtësues përmban një ose më shumë substanca të zgjedhura në mënyrë të pavarur

nga një ose më shumë alkoole të yndyrshme,

përbërës zbutës përmban një ose më shumë substanca të zgjedhura në mënyrë të pavarur nga vajra

minerale dhe trigliceride,

përbërës emulsifikues përmban një ose më shumë substanca të zgjedhura në mënyrë të pavarur nga

estere të yndyrshme gliceril dhe estere të yndyrshme sorbitan,

përbërësi agjent stabilizues përmban një ose substanca të zgjedhura në mënyrë të pavarur nga

polisaharidet, dhe

përbërës tretës përmban një ose më shumë substance të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga glikole

alkilen dhe glikole polialkilen; ose

b) përbërës agjent shpërthyes përmban petrolatum të bardhë,

përbërës agjent ngurtësues përmban një ose më shumë substanca të zgjedhur në mënyrë të pavarur

nga alkool cetil dhe alkool stearil,

përbërësi zbutës përmban një ose më shumë substanca të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga vaj i

lehtë mineral, triglyceride të zinxhirit të mesëm, dhe dimetikon,

përbërës emulsifikues përmban një ose më shumë substanca të zgjedhura në mëyrë të pavarur nga

stearat gliceril dhe polisorbat 20,

përbërësi agjent stabilizues përmban gomë xanthan, dhe

përbërës tretës përmban një ose më shumë substanca të zgjedhura në mënyrë të pavarur nga glikol

propilen dhe glikol polietilen.

25. Formulim farmaceutik sipas cdonjërit prej pretendimeve 1 në 27, që përmban më tej një përbërës

mbrojtës antimikrobial.


a) përbërësi mbrojtës antimikrobial është i pranishëm në një sasi prej 0.05% në 3% nga pesha e

formulimit; ose

b) përbërësi mbrojtës antimikrobial është i pranishëm në një sasi prej 0.1% në 1% nga pesha e

formulimit.

27. Formulim farmaceutik sipas cdonjërit prej pretendimeve 28 në 29, ku:-

a) përbërësi mbrojtës antimikrobial përmban një ose më shumë substanca të zgjedhura në mënyrë

të pavarur nga parabene alkili dhe fenoksietanol; ose

b) përbërësi mbrojtës antimikrobial përmban një ose më shumë substanca të zgjedhur në mënyrë të


22

pavarur nga parabene metili paraben, paraben propil, dhe fenoksietanol.

28. Formulim farmaceutik sipas cdonjërit prej pretendimeve 1 në 30:

a) përmban më tej një përbërës agjent celatinues; ose

b) që përmban më tej një përbërës celatinues ku përbërësi agjent celatinues përmban disodium

edetat.

29. Formulim farmaceutik sipas cdonjërit prej pretendimeve 1 në 31 për përdorim në trajtimin e një

crregullimi të lëkurës.

30. Formulimi farmaceutik sipas pretendimit 32, ku:-

a) crregullimi i lëkurës është dermatiti atopik ose psoriazat; ose

b) crregullimi i lëkurës është psoriaza; ose

c) crregullimi në fjalë i lëkurës është ndjeshmëria e lartë e lëkurës, irritimi i lëkurës, skuqje e

lëkurës, dermatit kontakti ose ndjeshmëri e lartë alergjike nga kontakti; ose

d) crregullim në fjalë i lëkurës është një crregull bulloz i lëkurës; ose

e) crregullimi në fjalë i lëkurës është crregullim bulloz i lëkurës, ku crregullimi bulloz në fjaë i lëkurës

është pemfigus vulgaris (PV) ose pemfigoid bulloz (BP).

34. Përdorim i formulimit farmaceutik sipas cdonjërit prj pretendimeve 1 në 33 për përgatitjen e një

medikamenti për përdorim në trajtimin e crregullimit të lëkurës në një pacient në nevojë të tij.

( 11 ) 5829

( 97 ) EP2480676 / 06/04/2016

( 96 ) 11728509.8 / 22/06/2011

( 22 ) 10/05/2016

( 21 ) AL/P/ 2016/215

( 54) MINJTË ME VARG TË LEHTË HIBRID

18/07/2016

( 30) US357314P 22/06/2010 US and US357317P 22/06/2010 US

( 71 ) Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

777 Old Saw Mill River Road, Tarrytown, NY 10591, US

( 72 ) MACDONALD, Lynn (16 Gedney Way, White Plains, NY 10605

); STEVENS, Sean (355 Berry Street 413, San Francisco, CA 94158 ); MURPHY, Andrew, J. (10 Newton

Court, Croton-on-Hudson, NY 10520 ); HOSIAWA, Karolina, A. (14 Church Street 2nd Floor,

Tarrytown, NY 10591 ) ;GURER, Cagan (8 Pamela Lane, Valhalla, NY 10595 )



( 57 )

1. Një mi që përmban:


23

një segment të paorganizuar të gjenit (hVλ) të vargut të lehtë të ndryshueshëm të imunoglobulinës

humane λ dhe një segment (hJλ) të gjenit shoqërues human λ lidhur në mënyrë funksionale me një

segment të gjenit (Cκ) të vargut të lehtë të pandryshueshëm të imunoglobulinës κ të një miu, në një lokus

të vargut të lehtë të imunoglobulinës κ endogjene të miut, ku në lokusin e përmendur ruhen elementi

përforcues intronik κ mbi gjenin Cκ (i emërtuar Eκί) dhe përforcuesi 3' κ nën gjenin Cκ (i emërtuar Eκ3'),

ku miu shpreh një antitrup që përmban një varg të lehtë, i cili përmban një sekuencë të riorganizuar

humane Vλ-Jλ dhe një sekuencë Cκ të miut.

2. Miu i pretendimit 1, ku miut i mungon ose në thelb nuk ka një segment të gjenit V κ funksional

dhe i mungon ose në thelb nuk ka një segment të gjenit J κ funksional të miut.

3. Miu i pretendimit 1, që përmban një tërësi segmentesh të paorganizuara hVλ të gjenit.

4. Miu i pretendimit 3, ku tërësia e segmenteve të paorganizuara hVλ të gjenit përmban:

(a) të paktën 12 segmente hVλ të gjenit; ose

(b) 13 deri 28 ose më shumë segmente hVλ të gjenit.

5. Miu i pretendimit 4, ku segmentet hVλ të gjenit përfshijnë 3-1, 4-3, 2-8, 3-9, 3-10, 2-11 dhe 3-12.

6. Miu i pretendimit 4, ku segmentet hVλ të gjenit përfshijnë 2-14, 3-16, 2-18, 3-19, 3-21, 3-22, 2-23,

3-25 dhe 3-27.

7. Miu i pretendimit 1, ku segmenti Jλ i gjenit human është Jλ1 human.

8. Miu i pretendimit 1, ku miu përmban katër segmente Jλ të gjenit human, ku preferohet që katër

segmentet Jλ të gjenit human të jenë Jλ1, Jλ2, Jλ3 dhe Jλ7.

9. Miu i pretendimit 1, ku lokusi i vargut të lehtë λ të miut është fshirë plotësisht ose pjesërisht.

10. Miu i pretendimit 1, ku lokusi i vargut të lehtë κ endogjen të miut përmban

(a) një sekuencë të afërt të lokusit të vargut të lehtë λ human që përfshin nga hVλ3-12 deri në

hVλ3-1;

(b) një sekuencë të afërt të lokusit të vargut të lehtë λ human që përfshin nga hVλ3-27 deri në

hVλ3-1; ose

(c) një sekuencë të afërt të lokusit të vargut të lehtë λ human që përfshin nga hVλ5-52 deri hVλ1-

40 dhe një sekuencë të afërt të lokusit të vargut të lehtë λ human që përfshin nga hVλ3-29 deri

hVλ3-1.


24

11. Një qelizë e izoluar që shpreh një antitrup që përmban një varg të lehtë, i cili përmban një

sekuencë të riorganizuar humane Vλ-Jλ dhe një sekuencë Cκ të miut, ku qeliza është nga, ose është

e përftueshme nga, miu i çdonjërit prej pretendimeve pararendëse dhe ku qeliza përmban një hVλ

dhe një hJλ të lidhur në mënyrë funksionale me një segment C κ të gjenit të miut, në një lokus

endogjen të vargut të lehtë të imunoglobulinës k të miut, ku në lokusin e përmendur ruhen

elementi përforcues intronik κ mbi gjenin Cκ (i emërtuar Eκί) dhe përforcuesi 3' κ nën gjenin Cκ (i

emërtuar Eκ3').

12. Qeliza e izoluar e pretendimit 11, ku qeliza është qelizë B.

13. Një qelizë staminale embrionale (ES) e izoluar e miut, që përmban një segment të pariorganizuar të

gjenit (hVλ) të vargut të lehtë të ndryshueshëm të imunoglobulinës humane λ dhe një segment të

gjenit (hJλ) shoqërues λ human të lidhur në mënyrë funksionale me një segment të gjenit Cκ të

miut, në një lokus të vargut të lehtë të imunoglobulinës κ endogjene të miut, ku në lokusin e

përmendur ruhen elementi përforcues intronik κ mbi gjenin Cκ (i emërtuar Eκί) dhe përforcuesi 3'

κ nën gjenin Cκ (i emërtuar Eκ3').

14. Një mi që përmban embrion të përbërë nga ose të përftueshëm nga qeliza ES e miut të pretendimit

13, ku embrioni i miut përmban një segment të paorganizuar të gjenit (hVλ) të vargut të lehtë të

ndryshueshëm të imunoglobulinës humane λ dhe një segment të gjenit (hJλ) shoqërues λ human

lidhur në mënyrë funksionale me një segment të gjenit Cκ të miut, në një lokus të vargut të lehtë të

imunoglobulinës κ endogjene të miut, ku në lokusin e përmendur ruhen elementi përforcues

intronik κ mbi gjenin Cκ (i emërtuar Eκί) dhe përforcuesi 3' κ nën gjenin Cκ (i emërtuar Eκ3').

15. Një hibridomë që përmban një sekuencë të paorganizuar të gjenit të vargut të lehtë të

imunoglobulinës, që rrjedh nga miu i pretendimit 1, sekuencën e organizuar që përmban një

segment të gjenit hVλ, një segment të gjenit hJλ lidhur në mënyrë funksionale me një segment të

gjenit Cκ të miut, në një lokus të vargut të lehtë të imunoglobulinës κ endogjene të miut, ku në

lokusin e përmendur ruhen elementi përforcues intronik κ mbi gjenin Cκ (i emërtuar Eκί) dhe

përforcuesi 3' κ nën gjenin Cκ (i emërtuar Eκ3') dhe ku hibridoma shpreh një antitrup që përmban

një varg të lehtë që përmban një sekuencë të riorganizuar humane Vλ-Jλ dhe një sekuencë Cκ të

miut.

16. Përdorimi i qelizës B të pretendimit 12 për të formuar një hibridomë që përmban një sekuencë të

riorganizuar të gjenit të vargut të lehtë të imunoglobulinës që rrjedh nga miu i pretendimit 1,

sekuencën e riorganizuar që përmban një segment të gjenit hVλ, një segment të gjenit hJλ lidhur në

mënyrë funksionale me segmentin Cκ të gjenit të miut në një lokus të vargut të lehtë të


25

imunoglobulinës κ endogjene të miut, ku në lokusin e përmendur ruhen elementi përforcues

intronik κ mbi gjenin Cκ (i emërtuar Eκί) dhe përforcuesi 3' κ nën gjenin Cκ (i emërtuar Eκ3') dhe

ku hibridoma shpreh një antitrup që përmban një varg të lehtë që përmban një sekuencë të

riorganizuar humane Vλ-Jλ dhe një sekuencë Cκ të miut.

17. Në mi që përmban:

(a) 12 deri 40 segmente (hVλ) të pariorganizuara të gjenit të regjionit të ndryshueshëm të vargut të

lehtë të imunoglobulinës humane λ dhe të paktën një segment të gjenit human Jλ (hJλ) lidhur në

mënyrë funksionale me një gjen Cκ të miut, në një lokus të vargut të lehtë të imunoglobulinës κ

endogjene të miut, ku në lokusin e përmendur ruhen elementi përforcues intronik κ mbi gjenin Cκ

(i emërtuar Eκί) dhe përforcuesi 3' κ nën gjenin Cκ (i emërtuar Eκ3'); dhe

(b) n j ë s eku en cë e a c id i t nu k l e i k in t e r g j en ik hu man Vκ -Jκ e n do dh u r n d ë rmj e t

s egm en t ev e 12 de r i 40 t ë g j en i t t ë r eg j io n i t t ë nd r ys h u es h ëm t ë

i mu no g lo bu l in ë s hu m an e d he t ë p ak t ën n j ë s ek uen cë t ë ac id i t nu k l e i k

h um an J λ ;

ku miu shpreh një antitrup që përmban një varg të lehtë, i cili përmban një sekuencë të

riorganizuar humane Vλ-Jλ dhe një sekuencë Cκ të miut.

18. Miu i pretendimit 1, ku miu përmban

(a) 12 segmente të gjenit Vλ; ose

(b) 28 ose më shumë segmente të gjenit human Vλ.

19. Një metodë për të formuar një antitrup te një mi, e cila përfshin

(a) ek sp oz im in e n j ë m iu s i pa s çdo n j ë r i t p re j p r e t end im ev e 1 de r i 1 0 os e

1 7 n da j n j ë an t i g j en i ;

(b) lejimin që miu të zhvillojë një reagim imun ndaj antigjenit; dhe

(c) izolimin nga miu i (b) të një antitrupi që njeh në mënyrë specifike antigjenin, ose izolimin

nga miu i (b) të një qelize që përmban një domen imunoglobuline që njeh në mënyrë specifike antigjenin,

ku antitrupi përmban një varg të lehtë që rrjedh nga segmenti i gjenit Vλ human, një segment i gjenit Jλ

human dhe një gjen Cκ të miut.


26

( 11 ) 5830

( 97 ) EP2505586 / 02/03/2016

( 96 ) 10833248.7 / 25/11/2010

( 22 ) 20/05/2016

( 21 ) AL/P/ 2016/242

( 54) KOMPONIM INDOLI DHE PËRDORIME FARMACEUTIKE TË TIJ

19/07/2016

( 30) A2009268040 25/11/2009 JP

( 71 ) Japan Tobacco, Inc.

2-1, Toranomon 2-chome Minato-ku, Tokyo 105-8422, JP

( 72 ) INOUE, Teruhiko (c/o Central Pharmaceutical Research Institute of, Japan Tobacco Inc., 1-1,

Murasaki-cho, Takatsuki-shi Osaka 569-1125

); KAYA, Tetsudo (c/o Central Pharmaceutical Research Institute of, Japan Tobacco Inc., 1-1, Murasaki-

cho, Takatsuki-shi Osaka 569-1125

); KIKUCHI, Shinichi (c/o Central Pharmaceutical Research Institute of, Japan Tobacco Inc., 1-1,


); MATSUMURA, Koji (c/o Central Pharmaceutical Research Institute of, Japan Tobacco Inc., 1-1,


); MASUO, Ritsuki (c/o Central Pharmaceutical Research Institute of, Japan Tobacco Inc., 1-1, Murasaki-


); SUZUKI, Motoya (c/o Central Pharmaceutical Research Institute of, Japan Tobacco Inc., 1-1, Murasaki-


) ;MAEKAWA, Michihide (c/o Central Pharmaceutical Research Institute of, Japan Tobacco Inc., 1-1,


)

( 74 ) Ela SHOMO PANIDHA

Euromarkpat Albania LTD , Rr. A.Z. Çajupi, Pall. 20/4, Ap.15, Tiranë, 100

( 57 )

1. Një komponim i përfaqësuar nga formula e mëposhtme [I] ose një kripë e tij farmaceutikisht e

pranueshme:

ku

R1 është

(1) një atom hidrogjeni,

(2) një grup hidroksi, ose

(3) një grup C1-6 alkoksi opsionalisht i zëvendësuar nga grupi(et) C6-10 aril;

R2 dhe R3 janë të njëjtë ose të ndryshëm dhe secili prej tyre është


27

(1) një atom hidrogjeni, ose

(2) një grup C1-6 alkil opsionalisht i zëvendësuar nga 1 deri në 3 zëvendësues të

përzgjedhur nga

(a) një grup hidroksi, dhe

(b) një grup C1-6 alkoksi; dhe

R4 është një grup i përfaqësuar nga

ose

i cili është lidhur në pozicionin-5 ose në pozicionin-6 të unazës indole,

ku

R5 është


(2) një grup C1-6 alkil, dhe

R6 është



përzgjedhur nga

(a) një grup hidroksi,

(b) një grup C1-6 alkoksi,

(c) një grup karboksi,

(d) një grup C1-6 alkoksi-karbonil,

(e) një grup C6-10 aril,

(f) një grup C6-10 ariloksi,

(g) një grup amino opsionalisht mono- ose i di-zëvendësuar nga grupi(et) C1-6 alkil,

(h) një grup heterociklik 5- ose 6-elementësh opsionalisht i zëvendësuar nga

grupi(et) C1-6 alkil,

dhe

(i) një grup heterociklik i ngopur 5- ose 6-elementësh,

(3) një grup C1-6 alkoksi,

(4) një grup C6-10 aril, ose

(5) një grup heterociklik i pangopur 5- ose 6-elementësh opsionalisht i zëvendësuar nga 1

deri në 3 zëvendësues të përzgjedhur nga



28

(b) një grup C1-6 alkoksi, ose

R5 dhe R6 formojnë, sëbashku me atomin e azotit tek i cili ata lidhen, një aminë ciklike 5-

ose 6-elementëshe (amina ciklike e përmendur kondensohet ospionalisht me heterocikël të

pangopur 5- ose 6-elementësh) opsionalisht të zëvendësuar nga 1 deri në 3 zëvendësues të

përzgjedhur nga


(b) një grup C1-6 alkil,

(c) një grup C1-6 alkoksi, dhe

(d) një grup C1-6 alkoksi-karbonil;

R7 është



përzgjedhur nga


(b) një grup C1-6 alkoksi, dhe

(c) një grup amino opsionalisht të mono ose di-zëvendësuar nga grupi(et) C1-6 alkil,

dhe

R8 është


përzgjedhur nga


(b) një grup C1-6 alkoksi opsionalisht të zëvendësuar nga grupi(et)

C6-10 aril,

(c) një grup C3-6 cikloalkil opsionalisht i zëvendësuar nga grupi(et) C1-6 alkoksi,

(d) një grup C6-10 aril,

(e) një grup heterociklik i pangopur 5- ose 6-elementësh opsionalisht i zëvendësuar

nga grupi(et) okso,

(f) një grup heterociklik i ngopur 5- deri në 8-elementësh opsionalisht i zëvendësuar

nga 1 deri në 3 zëvendësues të përzgjedhur nga

(i) një grup hidroksi,

(ii) një grup C1-6 alkil opsionalisht i zëvendësuar nga 1 deri në 3 zëvendësues të

përzgjedhur nga një grup hidroksi dhe një grup

C1-6 alkoksi,

(iii) një grup C1-6 alkoksi, dhe

(iv) një grup okso,

(g) një grup C3-6 cikloalkiloksi,

(h) një grup C6-10 ariloksi,

(i) një grup heterocikliloksi i pangopur 5- ose 6-elementësh,

(j) grup heterocikliloksi i ngopur 5- ose 6-elementësh, dhe

(k) një grup amino opsionalisht mono- ose i di-zëvendësuar nga zëvendësuesit e

përzgjedhur nga


29

(i) një grup C1-6 opsionalisht i zëvendësuar nga 1 deri në 3 zëvendësues të

përzgjedhur nga një grup hidroksi, një grup kar boksi dhe një grup karboksi-C1-

6 alkoksi,

(ii) një grup C1-6 alkil-karbonil opsionalisht i zëvendësuar nga 1 deri në 3

zëvendësues të përzgjedhur nga një grup hidroksi dhe një grup C1-6 alkoksi,

(iii) një grup C1-6 alkoksi-karbonilopsionalisht i zëvendësuar nga grupi(et) C6-10

aril, dhe

(iv) një grup C3-6 cikloalkil-karbonil opsionalisht i zëvendësuar nga grupi(et) C1-6

alkoksi,

(2) një grup C1-6 alkoksi opsionalisht i zëvendësuar nga grupi(et) C6-10 aril,

(3) një grup C3-6 cikloalkil opsionalisht i zëvendësuar nga 1 deri në 3 zëvendësues të

përzgjedhur nga



(4) një grup C6-10 aril opsionalisht i zëvendësuar nga grupi(et) C1-6 alkil opsionalisht i

zëvendësuar nga 1 deri në 3 atome halogjeni,

(5) një grup amino opsionalisht i mono ose i di-zëvendësuar nga grupi(et)

C1-6 opsionalisht i zëvendësuar nga grupi(et) C6-10 aril,

(6) një grup heterociklik i pangopur 5- ose 6-elementësh opsionalisht i zëvendësuar nga


(7) një grup heterociklik i ngopur 5- ose 6-elementësh opsionalisht i zëvendësuar nga 1


(a) një grup C1-6 alkil,

(b) një grup C1-6 alkil-karbonil, dhe

(c) një grup okso,

(8) një grup C3-8cikloalkiloksi, ose

(9) një grup C6-10 aril-karbonil, ose

R7 dhe R8 formojnë, sëbashku me atomin e azotit dhe atomin e karbonit tek të cilët lidhen, një

aminë ciklike 5- ose 6-elementëshe të zëvendësuar nga një grup okso dhe për më tej

ospionalisht të zëvendësuar nga 1 deri në 3 zëvendësues të përzgjedhur nga


(b) një grup C1-6 alkil opsionalisht i zëvendësuar nga grupi(et) hidroksi,

(c) një grup C1-6 alkoksi, dhe

(d) një grup C3-6 cikloalkil.

2. Komponimi në përputhje me pretendimin 1 i përfaqësuar nga formula e mëposhtme [I-a] ose një

kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme:


30

ku

R1 është


(2) një grup hidroksi, ose

(3) një grup C1-6 alkoksi opsionalisht i zëvendësuar nga grupi(et)

C6-10 aril;

R2 dhe R3 janë të njëjtë ose të ndryshëm dhe secili është



përzgjedhur nga


(b) një grup C1-6 alkoksi;

R7 është një grup C1-6 alkil opsionalisht i zëvendësuar nga 1 deri në 3 zëvendësues të

përzgjedhur nga


(b) një grup C1-6 alkoksi, dhe

(c) një grup amino opsionalisht i mono- ose i di-zëvendësuar nga grupi(et) C1-6 alkil, dhe

R8 është


përzgjedhur nga


(b) një grup C1-6 alkoksi opsionalisht i zëvendësuar nga grupi(et) C6-10 aril,

(c) një grup C3-6 cikloalkil opsionalisht i zëvendësuar nga grupi(et) C1-6 alkoksi,


(e) një grup heterociklik i pangopur 5- ose 6-elementësh opsionalisht i zëvendësuar nga

grupi(et)okso,

(f) një grup heterociklik i ngopur 5- deri në 8-elementësh opsionalisht i zëvendësuar

nga 1 deri në 3 zëvendësues të përzgjedhur nga



përzgjedhur nga një grup hidroksi dhe një grup C1-6 alkoksi,


31






(j) një grup heterocikliloksi i ngopur 5- ose 6-elementësh, dhe

(k) një grup amino opsionalisht mono ose i di-zëvednësuar nga zëvendësues të

përzgjedhur nga

(i) një grup C1-6 alkil opsionalisht i zëvendësuar nga 1 deri në 3 zëvendësues të

përzgjedhur nga një grup hidroksi, një grup karboksi dhe një grup karboksi-C1-6

alkoksi,

(ii) një grup C1-6 alkil-karbonil opsionalisht i zëvendësuar nga 1 deri në 3

zëvendësues të përzgjedhur nga një grup hidroksi dhe një grup C1-6 alkoksi,

(iii) një grup C1-6 alkoksi-karbonil opsionalisht i zëvendësuar nga grupi(et) C6-10 aril,

dhe


alkoksi,

(2) një grup C1-6 alkoksi, opsionalisht i zëvendësuar nga grupi(et) C6-10 aril,

(3) një grup C3-6 cikloalkil opsionalisht i zëvendësuar nga 1 deri në 3 zëvendësues të

përzgjedhur nga



(4) një grup C6-10 aril opsionalisht i zëvendësuar nga grupi(et) C1-6 alkil ospionalisht i

zëvendësuar nga 1 deri në 3 atome halogjeni,

(5) një grup amino opsionalisht i mono- ose i di-zëvendësuar nga grupi(et) C1-6 alkil

opsionalisht i zëvendësuar nga grupi(et) C6-10 aril,

(6) një grup heterociklik i pangopur 5- ose 6-elementësh opsionalisht i zëvendësuar nga


(7) një grup heterociklik i ngopur 5- ose 6-elementësh opsionalisht i zëvendësuar nga 1


(a) një grup C1-6 alkil,

(b) një grup C1-6 alkil-karbonil, dhe

(c) një grup okso,

(8) një grup C3-6 cikloalkiloksi, ose

(9) një grup C6-10 aril-karbonil, ose

R7’ dhe R8 formojnë, sëbashku me atomin e azotit dhe atomin e karbonit tek të cilët lidhen,

një aminë ciklike 5- ose 6-elementëshe të zëvendësuar nga një grup okso dhe për më tej

opsionalisht të zëvendësuar nga 1 deri në 3 zëvendësues të përzgjedhur nga


(b) një grup C1-6 alkil opsionalisht të zëvendësuar nga grupi(et) hidroksi,

(c) një grup alkoksi C1-6, dhe

(d) një grup C3-6 cikloalkil.


32

3. Një komponim në përputhje me pretendimin 2, ku

R1 është një atom hidrogjeni; dhe

R2 dhe R3 janë të njëjtë ose të ndryshëm dhe secili prej tyre është një grup C1-6 alkil,

ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme.

4. Komponimi sipas pretendimit 3, ku

R7’ është një grup C1-6 alkil; dhe

R8 është një grup C1-6 alkil i zëvendësuar nga 1 deri në 3 zëvendësues të përzgjedhur nga


(b) një grup C1-6 alkoksi opsionalisht të zëvendësuar nga grupi(et) C6-10 aril,

(c) një grup C3-6 cikloalkil opsionalisht të zëvendësuar nga grupi(et) C1-6 alkoksi,


(e) një grup heterociklik i pangopur 5- ose 6-elementësh opsionalisht i zëvendësuar nga

grupi(et) okso,

(f) një grup heterociklik i ngopur 5- deri në 8-elementësh opsionalisht i zëvendësuar nga 1




përzgjedhur nga një grup hidroksi dhe një grup C1-6 alkoksi,






(j) një grup heterocikliloksi i ngopur 5- ose 6-elementësh, dhe

(k) një grup amino opsionalisht i mono- ose i di-zëvendësuar nga zëvendësuesit e

përzgjedhur nga

(i) një grup C1-6 alkil opsionalisht i zëvendësuar nga 1 deri në 3 zëvendësues të

përzgjedhur nga një grup hidroksi, një grup karboksi dhe një grup karboksi-C1-6

alkoksi,

(ii) një grup C1-6 alkil-karbonil opsionalisht i zëvendësuar nga 1 deri në 3 zëvendësues

të përzgjedhur nga një grup hidroksi dhe një grup C1-6 alkoksi,

(iii) një grup C1-6 alkoksi-karbonil opsionalisht i zëvendësuar nga grupi(et) C6-10 aril,

dhe


alkoksi,


5. Komponimi sipas pretendimit 1 i përzgjedhur nga formulat e meposhtme


33


34


35


36

dhe


6. Komponimi sipas pretendimit 1


37









38





12. Një përbërje farmaceutike e cila përmban komponimin sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në

11, ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme, dhe një transportues farmaceutikisht i

pranueshëm.

13. Një frenues ITK i cili përmban komponimin sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 11, ose një

kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme.

14. Një agjent për tu përdorur në trajtimin ose profilaksinë e një sëmundjeje inflamatore, i cili

përmban komponimin sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 11, ose një kripë e tij

farmaceutikisht e pranueshme.

15. Agjenti për tu përdorur në përputhje me pretendimin 14, ku sëmundja inflamatore është artrit

reumatoid.

16. Një agjent për tu përdorur në trajtimin ose profilaksinë e një sëmundjeje alergjike, i cili përmban

komponimin në përputhje me secilin prej pretendimeve 1 deri në 11, ose një kripë të tij

farmaceutikisht të pranueshme.

17. Një agjent për tu përdorur në trajtimin ose profilaksinë e një sëmundjeje autoimune, e cila

përmban komponimin sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 11, ose një kripë të tij


18. Agjenti për tu përdorur në përputhje me pretendimin 17, ku sëmundja autoimune është artrit

reumatoid.


39

19. Një përbërje farmaceutike për tu përdorur si një frenues i refuzimit në transplantim, e cila

përmban komponimin sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 11, ose një kripë e tij


20. Komponimi sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 11, ose një kripë e tij farmaceutikisht e

pranueshme, për tu përdorur në në një metodë për frenimin e ITK tek një gjitar.


pranueshme, për tu përdorur në një metodë për të trajtuar ose parandaluar një sëmundje

inflamatore tek një gjitar.

22. Komponimi për tu përdorur sipas pretendimit 21, ku sëmundja inflamatore shtë artrit reumatoid.


pranueshme, për tu përdorur në një metodë për të trajtuar ose parandaluar një sëmundje alergjike

tek një gjitar.


pranueshme, për tu përdorur në një metodë për të trajtuar ose parandaluar një sëmundje

autoimune tek një gjitar.

25. Komponimi për tu përdorur në përputhje me pretendimin 24, ku sëmundja autoimune është artriti

reumatoid.


pranueshme, për tu përdorur në një metodë për ndalimin e refuzimit të transplantimit tek një

gjitar.

27. Përdorimi i komponimit sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 11, ose një kripë e tij

farmaceutikisht e pranueshme, për të prodhuar një agjent per trajtimin ose profilaksinë e një

sëmundjeje inflamatore.

28. Përdorimi sipas pretendimit 27, ku sëmundja inflamatore është artrit reumatoid.

29. Përdorimi i një komponimi sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 11, ose një kripë e tij

farmaceutikisht e pranueshme, për të prodhuar një agjent për trajtimin ose profilaksinë e një

sëmundjeje alergjike.



31. Përdorimi sipas pretendimit 30, ku sëmundja autoimune është artrit reumatoid.


farmaceutikisht e pranueshme, për të prodhuar një frenues të refuzimit të transplantimit.


40

( 11 ) 5833

( 97 ) EP2675432 / 20/04/2016

( 96 ) 12707218.9 / 16/02/2012

( 22 ) 21/06/2016

( 21 ) AL/P/ 2016/303

( 54) Perberje farmaceutike qe permban selenite, ose nje perberes me permbajtje selenite, per

trajtimin e displasise ose kanserit cervikal

20/07/2016

( 30) ATA2012011 16/02/2011 AT

( 71 ) Selo Medical GmbH

Moosham 29, 5585 Unternberg, AT

( 72 ) FUCHS, Norbert (Bruckdorf 135, A-5571 Mariapfarr)

( 74 ) Raimonda KARAPICI - Avokat - PAP

Rr. Ndreko Rino, Nd. 1, H. 24/Ap 28 Tiranë

( 57 )

1. Perberje farmaceutike e perbere nga perberesa me permbajtje selenite dhe acide te pranueshme

farmaceutikisht, te zgjedhur nga acidi citric, acidi acetic, acidi malik, acidi karbonik, acidi sulfuric, acidi

nitric, acidi hidroklorik, acidet e frutave ose perzierje te tyre, per tu perdorur ne trajtimin e ndryshimeve

qelizore cervikale ku rezulton nje PAP ≥ PAP III dhe/ose ku rezulton nje CIN ≥ CIN 1.

2. Perberje per perdorim sipas pretendimit 1, karakterizuar ne ate qe ajo eshte pergatitur per administrim

topkal, mukozal ose intravaginal.

3. Perberje per perdorim sipas pretendimit 1 ose 2, karakterizuar ne ate qe ajo permban nje agjent

xhelues.

4. Perberje per perdorim sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 3, karakterizuar ne ate qe ajo

permban nje agjent xhelues ujor, sidomos derivate te celulozes.


permban nje agjent xhelues te zgjedhur nga karboksimetilceluloze, hidroksipropilceluloze, metilceluloze

dhe hidroksietilceluloze, sidomos hidroksietilceluloze.


ndodhet ne formen e nje xheli me permbajtje te larte dioksid silikoni si mjedis suspension teknologjik

dhe/ose si nje absorbues.

7. Perberje per perdorim sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 6, karakterizuar ne ate qe ajo ka nje

vlere pH prej me pak se 7.0, preferohet me pak se 5.0 dhe sidomos ndermjet 4.0 dhe 2.5.


ndodhet ne formen e nje solucioni, emulsion, kremi ose sfungjeri (tampon).


permban me tej eksipiente dhe/ose igrediente aktive te tjere, sidomos substance buffer, agjente ngjyrues,

stabilizues, substance bartese ose kombinime te tyre.


permban antibiotike, agjente antivirale, antimykotike, qetesues dhimbjesh, agjente anti-inflamatore ose

kombinime te tyre.


41


eshte perdorur ne trajtimin e inflamacioneve cervikale ku rezulton nje PAP prej PAP III dhe PAP IIID.


eshte perdorur ne trajtimin e karcinomave cervikale.

( 11 ) 5838

( 97 ) EP2146704 / 23/03/2016

( 96 ) 08748930.8 / 16/04/2008

( 22 ) 22/06/2016

( 21 ) AL/P/ 2016/304

( 54) PËRDORIMI I NJË PËRBËRJEJE QË PËRMBAN FORMOTEROL DHE DIPROPIONAT

BEKLOMETAZONI PËR TRAJTIMIN E NJË ACARIMI TË ASTMËS

22/07/2016

( 30) EPA07007930 19/04/2007 EP

( 71 ) CHIESI FARMACEUTICI S.p.A.

Via Palermo, 26/A, 43100 Parma, IT

( 72 ) CHIESI, Paolo (Chiesi Farmaceutici S.p.A., Via Palermo, 26/A, I-43100 Parma); RONDELLI,

Ivano (c/o Chiesi Farmaceutici S.p.A., Via Palermo, 26/A, I-43100 Parma); ACERBI, Daniela (c/o Chiesi

Farmaceutici S.p.A., Via Palermo, 26/A, I-43100 Parma) ;POLI, Gianluigi (c/o Chiesi Farmaceutici

S.p.A., Via Palermo, 26/A, I-43100 Parma)

( 74 ) Ditika HOXHA

Rr.Emin Duraku, Pall.6/1, Nr.4-02 Tirane

( 57 )

1. Përdorimi i një përbërjeje që përmban një kombinim fiks të:

a) formoterolit, të një kripe të tij ose të një tretësi të tij të pranueshme nga pikpamja farmaceutike ,

ose të një tretësi të një kripe të tillë; dhe

b) dipropionatit të beklometazonit;

për përgatitjen e një medikamenti të përdorur nëpërmjet inhalacionit me anë të një inhalatori prej

pudre (pluhur) të thatë, i formuluar në formën e një përbërjeje pluhuri të thatë që përmban një ose

më shumë hollues ose mbështetës (mbajtës) të përshtatshëm, ose me anë të një aerosol- i dozuar

vënë nën presion , ku të dy përbërësit aktivë (a) dhe (b) janë plotësisht të tretur/homogjenizuar në

një përzierje nga shtytës likidë, për trajtimin e episodeve drobitëse akute të krizës së astmës, sipas

nevojave, si plotësues në trajtimin bazë të astmës me të njëjtin medikament .

2. Përdorimi sipas pretendimit 1, në të cilin raporti molar i (a) ndaj (b), i llogaritur si

formoterol ndaj dipropionatit të beklometazonit, është nga 1:1 deri në 1:500.

3. Përdorimi sipas pretendimit 2, në të cilin raporti molar i (a) ndaj (b), i llogaritur si formoteroli

ndaj dipropionatit të beklometazonit është nga 1:1 deri në 1:100.

4. Përdorimi sipas pretendimit 3, në të cilin raporti molar i (a) ndaj (b), i llogaritur si formoteroli ndaj

dipropionatit të beklometazonit është nga 1:1 deri në 1:30.

5. Përdorimi sipas pretendimit 4, në të cilin raporti molar i (a) ndaj (b), i llogaritur si formoteroli ndaj

dipropionatit të beklometazonit është 1:12,8.


42

6. Përdorimi sipas pretendimit 4, në të cilin raporti molar i (a) ndaj (b) , i llogaritur si formoteroli ndaj

dipropionatit të beklometazonit është 1:25,6 .

7. Përdorimi sipas çdonjërit prej pretendimeve 1deri në 6, në të cilin përbërësi aktiv (a) është dihidrat

fumarat i formoterolit.

8. Përdorimi sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 6, në të cilin përbërësi aktiv (a) është enantiomeri-

R,R i formoterolit ose një kripë, ose një tretës i tij, i pranueshëm nga pikpamja farmaceutike, ose një

tretës i një kripe të tillë.

9. Përdorimi sipas çdonjërit prej pretendimeve të mëparëshme, në të cilin medikamenti përmban një dozë

ditore formoteroli për të rritur, përfshirë terapinë mbajtëse, e rritur sa 72 µg.

10. Përdorimi sipas çdonjërit prej pretendimeve të mëparëshme, në të cilin medikamenti përmban një dozë

ditore dipropionati të beklometazonit për të rriturit, përfshirë terapinë bazë/mbajtëse , e rritur sa 1.200 µg.

11. Përdorimi sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 10, në të cilin medikamenti formulohet në

formën e një përbërjeje pluhuri të thatë, në të cilën një ose shumë diluentë(hollues) të përshtatshëm , ose

mbështetës, janë përzgjedhur ndërmjet laktozës, dekstranit, manitolit dhe glukozës.

12. Përdorimi sipas pretendimit 11, në të cilin dy përbërësit aktiv (a) dhe (b) të kombinimit dhe

holluesi/mbështetësi janë të pranishme në një formë të mikronizuar.

13. Përdorimi sipas pretendimit 12, në të cilin përbërjes mund ti shtohet një hollues/mbështetës koarse në

kokërr të madhe, për të fituar një përzierje të rregullt.

14. Përdorimi sipas pretendimit 13, në të cilin përzierja e rregullt në fjalë, mund të përmbajë një shtesë për

të favorizuar çlirimin e përbërësve aktiv të përzgjedhur ndërmjet substancave qe zotërojnë veçori

antiaderente, rrëshqitëse ose lubrifikuese.

15. Përdorimi sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 10, në të cilin kur medikamenti formulohet në

formën e një aerozoli-dozues vënë nën presion, përzierja shtytëse likide përmban HFA 134a(1,1,1,2-

tetrafluoretan), HFA 227 (1,1,1,2,3,3-heptafluorpropan) ose përzierjet e tyre , në kombinim me një ose më

shumë kosolventë, një ose shumë agjentë tensioaktiv, një ose shumë lubrifikantë , një ose shumë

antioksidantë, një ose shumë stabilizues dhe/ose një ose shumë konservues.

16. Përdorimi sipas pretendimit 15, në të cilin përzierja e shtytësve likidë përmban HFA 134a (1,1,1,2-

tetrafluoretan) , etanol në rolin e kosolventit dhe një acid mineral ujor në rolin e stabilizuesit.

17. Përdorimi sipas pretendimit 16, në të cilin acidi mineral ujor është acid klorhidrik 1M .

18. Përdorimi sipas çdonjërit prej pretendimeve 16 deri në 17, i cili, që nga aktivizimi i aerozol-dozuesit

vënë nën presion, deri te evaporimi i përzierjes së shtytësve, paraqet një granulometri mesatare të dy

përbërësve aktiv të barabartë ose më e vogël se 1,1µm.

( 11 ) 5835

( 97 ) EP2785693 / 18/05/2016

( 96 ) 12821212.3 / 30/11/2012

( 22 ) 22/06/2016

( 21 ) AL/P/ 2016/305


43

( 54) DIHIDROPIRIDINONET DHE PIPERIDINONET E ARILIT SI FRENUES TË MGAT2

21/07/2016

( 30) 201161566039P 02/12/2011 US and 201213688584 29/11/2012 US

( 71 ) Bristol-Myers Squibb Company

Route 206 and Province Line Road, Princeton, NJ 08543, US

( 72 ) MENG, Wei (c/o Bristol-Myers Squibb Company, 311 Pennington-Rocky Hill Road, Pennington,

New Jersey 08534 ); TURDI, Huji (c/o Bristol-Myers Squibb Company, 311 Pennington-Rocky Hill

Road, Pennington, New Jersey 08534 ); HANGELAND, Jon J. (c/o Bristol-Myers Squibb Company, 311

Pennington-Rocky Hill Road, Pennington, New Jersey 08534 ); LAWRENCE, R. Michael (c/o Bristol-

Myers Squibb Company, 311 Pennington-Rocky Hill Road, Pennington, New Jersey 08534 ); CHENG,

Dong (c/o Bristol-Myers Squibb Company, 311 Pennington-Rocky Hill Road, Pennington, New Jersey

08534 ); AHMAD, Saleem (c/o Bristol-Myers Squibb Company, Route 206&Province Line Road,

Princeton, New Jersey 08543 ); BRIGANCE, Robert Paul (c/o Bristol-Myers Squibb Company, 311

Pennington-Rocky Hill Road, Pennington, New Jersey 08534 ); DEVASTHALE, Pratik (c/o Bristol-

Myers Squibb Company, 311 Pennington-Rocky Hill Road, Pennington, New Jersey 08534 ) ;ZHAO,

Guohua (c/o Bristol-Myers Squibb Company, 311 Pennington-Rocky Hill Road, Pennington, New Jersey )

( 74 ) FATOS DEGA

Rr. Nikolla Tupe, N.2, H.4, A.30, Tiranë, Tiranë

( 57 )

1. Një përbërës me Formulë (I):

ose një stereoizomer, një tautomer, një kripë farmaceutikisht e pranueshme, ose një solvat i tij, ku:

--- tregon një lidhje njëshe ose dyshe;

x dhe y mund të jenë të dyja lidhje njëshe; kur x është lidhje dyshe, atëherë y është lidhje njëshe

dhe R4 dhe R16 mungojnë; kur y është lidhje dyshe, atëherë x është lidhje njëshe dhe R5 dhe

R16 mungojnë;

R1 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: -CONH(C4-18 alkil), -CONHC2-

8 haloalkil, -CONH(CH2)1-8F, -CONHCH2COC2-8 alkil, -(CH2)m-(C3-10 karbocikël i zëvendësuar

me 0-2 Rb dhe 0-2 Rg), -(CH2)m-(heteroaril 5-deri 6-anëtarësh që përmban: atome karboni dhe 1-4

heteroatome të përzgjedhur nga N, NRe, O dhe S; ku heteroarili i sipërpërmendur zëvendësohet me

0-1 Rb dhe 0-2 Rg), dhe një zinxhir hidrokarbonik C1-12 zëvendësohet me 0-3 Ra; ku zinxhiri

hidrokarbonik i sipërpërmendur mund të jetë i drejtë ose i degëzuar, i ngopur ose i pangopur;

R2 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: C1-4alkil, C3-4 cikloalkil, dhe C1-

4 haloalkil;

R3 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H, F, Cl, C1-4 alkil dhe CN;

R4 dhe R5 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H, F, Cl, dhe C1-4 alkil;

kur x është lidhje njëshe, R3 dhe R4 mund të kombinohen me atomin e karbonit te i cili janë

bashkuar për të formuar një karbocikël 3- deri 6-anëtarësh;

R6 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H, halo, C1-4 alkil, NO2, Rc, -(CH2)n-

(X)t(CH2)mRc, NH2, -CONH(C1-6alkil), -NHCOX1SO2Rj, -NHCOCH2PO(OEt)2, -NHCOCORj, -

NHCOCH(OH)Rj, -NHCOCH2CORj, -NHCONHRj, dhe -OCONRfRj;

X përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: O, S, NH, CONH, dhe NHCO;


44

X1 është në mënyrë të pavarur një zinxhir hidrokarbonik C1-4 jodetyrimisht i zëvendësuar me C1-

4 alkil ose C3-4 cikloalkil;

kur y është lidhje njëshe, R5 dhe R6 mund të kombinohen me atomin e karbonit te i cili janë

bashkuar për të formuar një karbocikël 3- deri 6-anëtarësh;

R11, R12, R13, R14 dhe R15 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H, halo, C1-

4 alkil i zëvendësuar me 0-2 Ri, C1-4alkoksi, C1-4 haloalkil, C1-4 haloalkoksi, -(CH2)m –C3-6

cikloalkil, CN, NRfRj, ORj, SRj, NHCO2(C1-4 alkil), NHSO2(C1-4 alkil), dhe një heterocikël 4- deri

6-anëtarësh që përmban: atome karboni dhe 1-4 heteroatome të përzgjedhur nga N, NRe, O, dhe S;

ndryshe, R11 dhe R12, së bashku me atomet e karbonit te të cilët janë bashkuar, kombinohen për të

formuar një unazë karbociklike 5- deri 6-anëtarëshe ose një unazë heterociklike 5- deri 6-

anëtarëshe që përmban: atome karboni dhe 1-3 heteroatome të përzgjedhur nga N, NRe, O, dhe S;




R16 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H dhe C1-4 alkil;

Ra, kudo ku shfaqet, përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: halo, OH, C1-

6 alkoksi, C1-6 haloalkil, C1-6haloalkoksi, N(C1-4 alkil)2, -(CH2)n-(X)t-(CH2)mRc, dhe -(CH2)n-

(CH2O)m-(CH2)nRf;

Rb, kudo ku shfaqet, përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: halo, OH, C1-

10 alkil, C1-10 alkoksi, C1-10 haloalkil, C1-10 haloalkoksi, C1-10 alkiltio, C1-10 haloalkiltio, N(C1-

4 alkil)2, -CONH(CH2)4-20H, -O(CH2)sO(C1-6 alkil), Rc, -(CH2)n-(X)t(CH2)mRc, dhe -(CH2)n-

(CH2O)m-(CH2)nRf;

Rc, kudo ku shfaqet, përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: C3-6 cikloalkil i

zëvendësuar me 0-2 Rd, C3-6cikloalkenil i zëvendësuar me 0-2 Rd, -(CH2)m-(fenil i zëvendësuar me

0-3 Rd), dhe një heterocikël 5- deri 6-anëtarësh që përmban: atome karboni dhe 1-4 heteroatome të

përzgjedhur nga N, NRe, O, dhe S; ku heterocikli i sipërpërmendur zëvendësohet me 0-2 Rd;

Rd, kudo ku shfaqet, përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: halo, OH, CN, NO2,

C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, C1-4haloalkil, C1-4 haloalkoksi, tetrazolil, OBn dhe fenil i zëvendësuar me 0-

2 Rh;

Re, kudo ku shfaqet, përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H, C1-8 alkil, C1-

8 haloalkil, benzil jodetyrimisht i zëvendësuar me C1-4 alkoksi, CO(C1-4 alkil) dhe COBn;

Rf, kudo ku shfaqet, përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H dhe

C1-4 alkil;

Rg, Rh dhe Ri, kudo ku shfaqen, përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: halo,

C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, C1-4haloalkil, dhe C1-4 haloalkoksi;

RJ, kudo ku shfaqet, përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: C1-4 alkil,

C3-4 cikloalkil dhe fenil;

n, kudo ku shfaqet, është në mënyrë të pavarur 0 ose 1;

m, kudo ku shfaqet, është në mënyrë të pavarur 0, 1, 2, 3, ose 4

s, kudo ku shfaqet, është në mënyrë të pavarur 1, 2, ose 3; dhe

t, kudo ku shfaqet, është në mënyrë të pavarur 0 ose 1;

me kusht që përbërësi i mëposhtëm të përjashtohet:

2. Një përbërës sipas pretendimit 1, ku:

R1 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: -CONHC4-18 alkil, -CONH(CH2)1-8 F,

C1-12 alkil i zëvendësuar me 0-2 Ra, C1-12 alkenil i zëvendësuar me 0-2 Ra, C1-12 alkinil i

zëvendësuar me 0-2 Ra, -(CH2)m-(fenil i zëvendësuar me 0-1 Rb dhe 0-2 Rg), -(CH2)m-(C3-


45

6 cikloalkil i zëvendësuar me 0-1 Rb), dhe -(CH2)m-(heteroaril 5- deri 6-anëtarësh i zëvendësuar me

0-1 Rb dhe 0-2 Rg), ku heteroarili i sipërpërmendur përzgjidhet nga: piridil, oksazolil, tiazolil dhe

3. Një përbërës sipas pretendimit 1 ose pretendimit 2, ku:

R11 dhe R15 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H, C1-4 alkil dhe halo;

R12 dhe R14 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H, halo, C1-4 alkil dhe C1-

4 alkoksi; dhe

R13 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H, halo, C1-4 alkil i zëvendësuar me

0-1 Ri, C1-4 alkoksi, C1-4 haloalkil, C1-4 haloalkoksi, -(CH2)m-C3-4 cikloalkil, CN, NRfRj, SRj,

NHCO2(C1-4 alkil), NHSO2(C1-4 alkil), dhe një heterocikël 4- deri 6- anëtarësh që përmban: atome

karboni dhe 1-4 heteroatome të përzgjedhur nga N, NRe, O, dhe S.

4. Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 3, ku përbërësi ka Formulë (II):

ose një stereoizomer, një tautomer, një kripë farmaceutikisht e pranueshme, ose një solvat i tij.

5. Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 4, ku:

R1 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: C1-6alkil, C3-6 cikloalkil, -CONHC4-

18 alkil, -CONHC2-8 haloalkil, -CONH(CH2)1-8 F, -(CH2)m-(fenil i zëvendësuar me 1 Rb dhe 0-2

Rg), dhe një heteroaril 5- deri 6-anëtarësh i zëvendësuar me 0-1 Rb dhe 0-2 Rg, ku heteroarili i

sipërpërmendur përzgjidhet nga: piridil, oksazolil, tiazolil dhe

R2 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: C1-4alkil dhe C1-4 haloalkil;

R3 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H dhe F;


R6 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: NH2, -CONH(C1-6 alkil), Rc, -(CH2)n-

(X)t(CH2)mRc, -NHCO(CH2))SO2)(C1-4 alkil), -NHCOCH2PO(OEt)2, -NHCOCO(C1-4 alkil), -

NHCOCH(OH)(C1-4 alkil), -NHCOCH2CO(C1-4 alkil), -NHCONH(C1-4 alkil), dhe -OCONH(C1-

4 alkil);

R11 dhe R15 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H, C1-4 alkil dhe halo;

R12 dhe R14 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H, halo, C1-4 alkil dhe C1-

4 alkoksi;


0-1 C1-4 alkoksi, C1-4 alkoksi, C1-4haloalkil, C1-4 haloalkoksi, -(CH2)m-C3-4 cikloalkil, CN, N(C1-

4alkil)2, NHCO2(C1-4 alkil), NHSO2(C1-4 alkil), pirazolil, dhe morfolinil;





46

Rb, kudo ku shfaqet, përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: halo, OH, C1-8 alkil,

C1-8 alkoksi, C1-8 haloalkil, C1-10 haloalkoksi, -O(CH2)sO(C1-6 alkil), N(C1-4 alkil)2, -CONH(CH2)6-

20H, -(CH2)m(C3-6 cikloalkil), -(CH2)m(C4-6cikloalkenil), -O(CH2)m(C3-6 cikloalkil), 4-C1-4 alkoksi-

F, -O(CH2)mF, morfolinil, piridil, 2-C1-4 alkoksi-piridin-5-il, pirimidinil, pirazinil, dhe -O-

pirimidinil;

Rg, kudo ku shfaqet, përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: halo,

C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, C1-4 haloalkil, dhe C1-4 haloalkoksi;

m, kudo ku shfaqet, është në mënyrë të pavarur 0, 1, 2 ose 3; dhe

s, kudo ku shfaqet, është në mënyrë të pavarur 1, 2, ose 3.

6. Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 5, ku:

R1 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: C1-6alkil, -CONHC4-18 alkil, -

CONH(CH2)1-8F, dhe

R6 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: NH2, -CONH(C1-6 alkil), -

NHCOCH2PO(OEt)2, -NHCO(CH2)SO2(C1-4alkil), Rc, ORc, -CONHRc, dhe -NHCORc;

R12 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H, halo, C1-4 alkil dhe C1-4 alkoksi;


0-1 C1-4 alkoksi, C1-4 alkoksi, C1-4haloalkil, C1-4 haloalkoksi, -(CH2)m-C3-4 cikloalkil, CN, N(C1-

4alkil)2, NHCO2(C1-4 alkil), NHSO2(C1-4 alkil), pirazolil, dhe morfolinil;

ndryshe, R12 and R13, së bashku me atomet e karbonit te të cilët janë bashkuar, kombinohen për të

formuar një unazë karbociklike 5- deri 6-anëtarëshe ose një unazë heterociklike të ngopur 5- deri

6-anëtarëshe që përmban: atome karboni dhe 1-2 atome oksigjeni;

R14 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H dhe C1-4 alkoksi;

Rb, kudo ku shfaqet, përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: halo, C1-6 alkil, C1-

6 alkoksi, C1-6 haloalkil, C1-10haloalkoksi, -O(CH2)sO(C1-6 alkil), -CONH(CH2)6-20H, -(CH2)m(C3-

6 cikloalkil), -(CH2)m(C4-6 cikloalkenil), -O(CH2)m(C3-6 cikloalkil), fenoksi, benzoksi, morfolinil, 2-

C1-4 alkoksi-piridin-5-il, pirimidin-5-il, pirazin-2-il dhe -O-pirimidinil; dhe

Rc, kudo ku shfaqet, përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: C3-6 cikloalkil i

zëvendësuar me 0-2 Rd, -(CH2)m-(fenil i zëvendësuar me 0-3 Rd), dhe një heteroaril i përzgjedhur

nga: oksazolil, isoksazolil, tiazolil, pirazolil, imidazolil, oksadiazolil, triazolil, tetrazolil, piridil,

dhe pirazinil; ku heteroarili i sipërpërmendur zëvendësohet me 0-2 Rd.

7. Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1-6, ku:

R2 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: CF3 dhe Me;



R6 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: NH2, -CONHMe, OF, -

CONH(ciklopropil), -CONH(ciklobutil), -CONH(ciklopentil), -CONH(cikloheksil), -CONHF, -

CONH(4-F-F), -CONH(2-Cl-F), -CONH(4-Cl-F), -CONH(4-Me-F), -CONH(4-OH-F), -CONH(3-

OMe-F), -CONH(4-OMe-F), -CONH(4-CF3-F), -CONH(4-OCF3-F), -CONH(1-Me-pirazol-3-il), -

CONH(4-(1H-tetrazol-2-il)-F), -CONH(4-(2H-tetrazol-5-il)-F), -CONH(3-F-4-Me-F), -CONH(3-

F-4-OMe-F), -CONH(CH2)2F, -CONH(5-OMe-pirid-2-il), -CONH(6-OMe-pirid-3-il), -CONH(5-

OMe-pirazin-2-il), -CONH(6-OMe-piridazin-3-il), NHCO(CH2)SO2Me, -NHCOF, -NHCO(2-Me-

F), -NHCO(3-Me-F), -NHCO(4-Me-F), -NHCO(2-Cl-F), -NHCO(3-Cl-F), -NHCO(2-Cl-4-F-F), -

NHCO(2-Cl-5-F-F), -NHCO(isoksazol-5-il), -NHCO(3-Me-isoksazol-5-il), -NHCO(4-Me-

isoksazol-5-il), -NHCO(3-OMe-isoksazol-5-il), -NHCO(3-Br-isoksazol-5-il), -NHCO(3-(2-Cl-F)-

isoksazol-5-il), -NHCO(3-(3-F-F)-isoksazol-5-il), -NHCO(3-OBn-isoksazol-5-il), 1H-imidazol-1-


47

il, -NHCO(5-Me-1,3,4-oksadiazol-2-il), -NHCO(1-Me-1,2,3-triazol-4-il), -NHCO(6-OMe-pirid-3-

il), -NHCO(6-Cl-piridazin-3-il), 5-CF3-1,3,4-oksadiazol-2-il, 1H-tetrazol-1-il, 1H-tetrazol-3-il, dhe

2H-tetrazol-5-il;

R11 dhe R15 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H, Me, F, dhe Cl;

R12 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H, F, Cl, Me and OMe;

R13 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: H, F, Cl, Br, Me, OMe, OEt,

CH2OMe, CF3, CH2CF3, OCHF2, OCF3, CN, N(Me)2, ciklopropil dhe ciklopropilmetil;


formuar një unazë karbociklike 5- deri 6-anëtarëshe ose një unazë heterociklike të ngopur 5- deri

6-anëtarëshe që përmban: atome karboni dhe 1-2 atome oksigjeni;

R14 është H;

Rb, kudo ku shfaqet, përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: n-pentil, metoksi, n-

butoksi, i-butoksi, i-pentoksi, -O(CH2)1-6CF3, -O(CH2)1-4CF2CF3, -CONH(CH2)6-20H, ciklopropil,

ciklopent-1-en-1-il, cikloheks-1-en-1-il, -O(CH2)2(ciklopentil), fenoksi, benzoksi, pirimidin-5-il,

pirazin-2-il dhe -O-pirimidin-2-il; dhe

Rg është F.

8. Një përbërës sipas Pretendimit 4 ose Pretendimit 5, ku:

R1 is

R2 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga CF3 dhe CH3;

R6 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga: Rc, -CONHRc, -NHCORc, dhe -NHCOCH2SO2(C1-

4 alkil);

Rb përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga: -O(CH2)1-6CF3, -O(CH2)1-4CF2CF3, -CONH(CH2)6-20H,

ciklopent-1-en-1-il, cikloheks-1-en-1-il, -O(CH2)2(ciklopentil), fenoksi, benzoksi, pirimidin-5-il,

pirazin-2-il dhe -O-pirimidin-2-il;

Rc, kudo ku shfaqet, përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: -(CH2)m-(fenil i

zëvendësuar me 0-3 Rd), dhe një heteroaril i përzgjedhur: oksazolil, isoksazolil, pirazolil,

imidazolil, oksadiazolil, triazolil, tetrazolil, piridil, dhe pirazinil; ku heteroaril i sipërpërmendur

zëvendësohet me 0-2 Rd; dhe

Rd, kudo ku shfaqet, përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga: halo, OH, CN, C1-

4 alkil, C1-4 alkoksi, C1-4 haloalkil, C1-4 haloalkoksi, tetrazolil dhe OBn.

9. Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1-6 ose 8, ku:


0-1 C1-4 alkoksi, C1-4 alkoksi, C1-4haloalkil, C1-4 haloalkoksi, CN ose C3-4 cikloalkil.

10. Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1-5, 8 ose 9, ku:

R1 është në mënyrë të pavarur


Rb përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga: -O(CH2)1-6CF3, dhe -O(CH2)1-4CF2)CF3.



48

R6 është në mënyrë të pavarur heteroaril azotik 5-anëtarësh.


R6 është në mënyrë të pavarur: 1H-imidazol-1-il, 1H-tetrazol-1-il, 1H-tetrazol-3-il, ose 2H-

tetrazol-5-il.

14. Një përbërës sipas Pretendimit 1, ku përbërësi përzgjidhet nga:

3-(1H-Tetrazol-5-il)-4-p-tolil-6-(4-(4,4,4-trifluorbutoksi)fenil)-6-(trifluormetil)-5,6-dihidropiridin-

2(1H)-një;

(S)-3-(1H-Tetrazol-5-il)-4-p-tolil-6-(4-(4,4,4-trifluorbutoksi)fenil)-6-(trifluormetil)-5,6-

dihidropiridin-2(1H)-një;

(R)-3-(1H-Tetrazol-5-il)-4-p-tolil-6-(4-(4,4,4-trifluorbutoksi)fenil)-6-(trifluormetil)-5,6-


N-(4-Metoksifenil)-2-okso-4-p-tolil-6-(4-(4,4,4-trifluorbutoksi)fenil)-6-(trifluor-metil)-1,2,5,6-

tetrahidropiridin-3-karboksamid;

(R)-N-(4-Metoksifenil)-2-okso-4-p-tolil-6-(4-(4,4,4-trifluorbutoksi)fenil)-6-(trifluor-metil)-1,2,5,6-


(S)-N-(4-Metoksifenil)-2-okso-4-p-tolil-6-(4-(4,4,4-trifluorbutoksi)fenil)-6-(trifluor-metil)-1,2,5,6-


(S)-3-(2H-Tetrazol-5-il)-4-p-tolil-6-(4-(6,6,6-trifluorheksiloksi)fenil)-6-(trifluormetil)-5,6-


3-(2-Etil-2H-tetrazol-5-il)-4-p-tolil-6-(4-(4,4,4-trifluorbutoksi)fenil)-6-(trifluormetil)-5,6-


4-p-Tolil-6-(4-(4,4,4-trifluorbutoksi)fenil)-6-(trifluormetil)-3-(5-(trifluormetil)-1,3,4-oksadiazol-2-

il)-5 ,6-dihidropiridin-2(1H)-një;

6-Metil-2-okso-4-p-tolil-6-(4-(4,4,4-trifluorbutoksi)fenil)-N-(4-(trifluormetoksi)-fenil)-1,2,5,6-


3-(2H-Tetrazol-5-il)-4-p-tolil-6-(trifluormetil)-6-(1-(5,5,5-trifluorpentil)-1H-pirazol-4-il)-5,6-


3-Nitro-4-p-tolil-6-(4-(4,4,4-trifluorbutoksi)fenil)-6-(trifluormetil)-5,6-dihidropindin-2(1H)-një;

N-(4-Metoksifenil)-2-okso-4-p-tolil-6-(4-(4,4,4-trifluorbutoksi)fenil)-6-(trifluormetil)piperidin-3-

karboksamid;

përbërës me formulë (IIa)

ku R1, R2 dhe R6 janë zëvendësues që përcaktohen në tabelën e mëposhtme, dhe

ku R11 deri R15 janë hidrogjen, nëse nuk përcaktohen ndryshe në tabelën e mëposhtme:

R1 R2 R6 R11-R15

Rac

CH3

R13 = CH3

Rac CF3 R13 = CH3


49

R1 R2 R6 R11-R15

Rac

CF3

R13 = CH3

Rac

CF3

R13 = CH3

Rac

CF3

R13 = CH3

Rac

CF3

R13 = CH3

Rac

CF3

R13 = CH3

Rac

CF3

R13 = CH3

Rac

CF3

R13 = CH3

Rac

CF3

R13 = CH3

Rac

CF3

R13 = CH3

Rac CF3 R13 = CH3


50

R1 R2 R6 R11-R15

Rac

CF3

R13 = CH3

Rac

CF3

R13 = CH3

Rac

CF3

R13 = CH3

Rac

CF3

R13 = CH3

Rac

CF3

R13 = CH3

Rac

CF3 H R13 = CH3

Rac

CF3

R13 = CH3

Rac

CF3

R13 = CH3

Rac

CF3

R13 = CH3

Rac

CF3

R13 = CH3

Rac CF3 R13 = CH3


51

R1 R2 R6 R11-R15

Rac S-

izomer

CF3

R13 = CH3

Rac

CF3

R13 = CH3

Rac

CF3

R13 = CH3

Rac

CF3

R13 =

OCH2CH3

Rac

CF3

R13 = OCHF2

S-izomer

CF3

R13 = CH3

S-izomer

CF3

R11 = F R13=

OCH3

Rac

CF3

R12 = CH3

Rac

CF3

All H

Rac

CF3

R13 = CF3

Rac CF3 R12 = Cl


52

R1 R2 R6 R11-R15

Rac

CF3

R12 = OCH3

Rac

CF3

R13 = Cl

N5-(4-Metoksifenil)-2-metil-6-okso-4-p-tolil-N2-(4,4,4-trifluorbutil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin-2,5-

dikarboksamid;

N-(4-Cyanofenil)-5,5-difluor-2-okso-4-p-tolil-6-(4-(4,4,4-trifluorbutoksi)fenil)-6-(trifluormetil)-

1,2,5,6-tetrahidropiridin-3-karboksamid;

(S)-3-Amino-4-p-tolil-6-(4-(4,4,4-trifluorbutoksi)fenil)-6-(trifluormetil)-5,6-dihidropiridin-2(1H)-

një;

(S)-2-Metil-N-(2-okso-4-p-tolil-6-(4-(4,4,4-trifluorbutoksi)fenil)-6-(trifluormetil)-1,2,5,6-

tetrahidropiridin-3-il)benzamide;

(S)-3-Fenoksi-4-p-tolil-6-(4-(4,4,4-trifluorbutoksi)fenil)-6-(trifluormetil)-5,6-dihidropiridin-2(1H)-

një; and

përbërës me formulë (II)

ku R1, R2, R3, R4 dhe R6 janë zëvendësues që përcaktohen në tabelën e mëposhtme, dhe

ku R1 deri R15 janë hidrogjen, nëse nuk përcaktohen ndryshe në tabelën e mëposhtme:

R1 R2 R3=

R4

R6 R11-R15

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

Rac CF3 H R13 = CH3


53

R1 R2 R3=

R4

R6 R11-R15

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

Rac

CF3 H

R13 = CH3

Rac

CF3 H

R13 = CH3

Rac

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S- CF3 H R13 = CH3


54

R1 R2 R3=

R4

R6 R11-R15

izomer

Rac

CF3 F

R13 = CH3

Rac

CF3 H

R13 = CH3

Rac

CF3 H

R13 = CH3

Rac

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

Rac CF3 F R13 = CH3


55

R1 R2 R3=

R4

R6 R11-R15

Rac

CF3 F

R13 = CH3

Rac

CF3 F

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

Rac

CF3 F

R13 = CH3

Rac

CF3 F

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R11 = F

R13 = OCH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = OCH3

S-

izomer

CF3 H

R11 =

CH3R13 =

CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 =

OCHF2


56

R1 R2 R3=

R4

R6 R11-R15

S-

izomer

CF3 F

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

Rac

CH3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R11 =

CH3R13 =

CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

Rac CF3 F R13 = CH3


57

R1 R2 R3=

R4

R6 R11-R15

Rac

CH3 H

R13 = CH3

Rac

CF3 F

R13 = CH3

Rac

CF3 F

R13 = CH3

Rac

CF3 F

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

Rac

CH3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 =

OHCF2

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H R13 = CH3


58

R1 R2 R3=

R4

R6 R11-R15

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = OCH3

Rac

CH3 H

R13 = CH3

Rac

CH3 H

R13 = CH3

Rac

CH3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = OCH3

Rac

CH3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H R13 = CH3


59

R1 R2 R3=

R4

R6 R11-R15

Rac

CF3 F

R13 = CH3

Rac

CF3 H

R13 = CH3

Rac S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

Rac

CH3 H

R13 = CH3

Rac CH3 H R13 = CH3


60

R1 R2 R3=

R4

R6 R11-R15

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

Rac

CH3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = OCH3

Rac

CF3 H

R13 = CH3

Rac

CF3 H

R13 = CH3

R-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S- CF3 H R13 = CH3


61

R1 R2 R3=

R4

R6 R11-R15

izomer

Rac

CF3 H

R13 = CH3

Rac

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 =

CH2OCH3

S-

izomer

CF3 H

R12 = F

R13 =

OCH2CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 =

OCHF2

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R12 R13 =

S-

izomer

CF3 H R13 =

OCH2CH3


62

R1 R2 R3=

R4

R6 R11-R15

S-

izomer

CF3 H

R12 R13 =

S-

izomer

CF3 H

R12 R13 =

S-

izomer

CF3 H

R12 R13 =

S-

izomer

CF3 H

R11 R12 =

R13 = OCH3

S-

izomer

CHF2 H

R13 = CH3

R-

izomer

H H

R13 = CH3

Rac

CF3 H

R13 = CH3

Rac CF3 H R13 = CH3


63

R1 R2 R3=

R4

R6 R11-R15

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = Br

S-

izomer

CF3 H

S-

izomer

CF3 H

S-

izomer

CF3 H EMBED

ChemDraw.Document

S-

izomer

CF3 H

S-

izomer

CF3 H R13 = CH3


64

R1 R2 R3=

R4

R6 R11-R15

S-

izomer

CF3 H

R13 = OCH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = OCH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = OCF3

S-

izomer

CF3 H

R13 = OCF3

S-

izomer

CF3 H

R13 = OCH3

S-

izomer

CF3 H

R13 =

OCHCF2

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = OCH3

S-

izomer

CF3 H

R13 =

OCHCF2

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3


65

R1 R2 R3=

R4

R6 R11-R15

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 =

OCHCF2

S-

izomer

CF3 H

R13 = OCH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 =

OCHCF2

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

R-

izomer

CF3 H

R13 = CH3


66

R1 R2 R3=

R4

R6 R11-R15

S-

izomer

CF3 H

R13 =

CH2CF3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 =

OCHF2

S-

izomer

CF3 H

R13 =

OCHF2

S-

izomer

CF3 H

S-

izomer

CF3 H

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 =

OCHF2


67

R1 R2 R3=

R4

R6 R11-R15

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 =

OCH2CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 =

CH2CF3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R11 = F

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3


68

R1 R2 R3=

R4

R6 R11-R15

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

Rac

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = OCH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = OCH3

S-

izomer

CF3 H

R11 = F

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3


69

R1 R2 R3=

R4

R6 R11-R15

S-

izomer

CF3 H

R13 =

OCHF2

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H

S-

izomer

CF3 H

R13 =

OCH2CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 =

CH2CF3

S-

izomer

CF3 H

R13 =

OCHF2

S-

izomer

CF3 H

R13 =

OCH2CH3

S-

izomer

CF3 H

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

S-

izomer

CF3 H R13 = CH3


70

R1 R2 R3=

R4

R6 R11-R15

S-

izomer

CF3 H

R13 =

OCH2CH3

S-

izomer

CF3 H

R13 =

OCHF2

S-

izomer

CF3 H

R13 = CH3

ose një stereoizomer, një tautomer, një kripë farmaceutikisht e pranueshme, ose një solvat i tij.

15. Një përbërës sipas pretendimit 1, ku përbërësi ka formulën e mëposhtme:

ose një stereoizomer, një tautomer, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij.


ose një tautomer, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij.

17. Një përbërës sipas pretendimit 15, ku përbërësi është:


71

18. Një kripë farmaceutikisht e pranueshme e përbërësit sipas pretendimit 15 ose pretendimit 16.









72











73





31. Një përbërje farmaceutike që përmban: një transportues (bartës) farmaceutikisht të pranueshëm dhe një

përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 30, ose një stereoizomer, një tautomer, ose një kripë

farmaceutikisht të pranueshme të tij, dhe jodetyrimisht një ose më shumë agjentë terapeutikë të tjerë.

32. Përbërja farmaceutike sipas pretendimit 31, që përmban edhe një ose më shumë agjentë të tjerë

terapeutikë të përshtatshëm, të përzgjedhur nga: agjentë anti-diabetikë, agjentë anti-hiperglicemikë,

agjentë anti-hiperinsulinemikë, agjentë anti-retinopatikë, agjentë anti-neuropatikë, agjentë anti-

nefropatikë, agjentë anti-aterosklerotikë, agjentë anti-iskemikë, agjentë anti-hipertensivë, agjentë anti-

obezë, agjentë anti-dislipidemikë, agjentë anti-hiperlipidemikë, agjentë anti-hipertrigliceridemikë, agjentë

anti-hiperkolesterolemikë, agjentë anti-restenotikë, agjentë ulës të lipideve, agjentë anorektikë, dhe

frenues të oreksit.

33. Përbërja farmaceutike sipas pretendimit 31, që përmban edhe një ose më shumë agjentë të tjerë

terapeutikë të përshtatshëm të përzgjedhur nga: një frenues i dipeptidil peptidazës-IV, një frenues i

transporterit-2 të natrium-glukozës dhe një frenues 11b-HSD-1.

34. Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1-30, ose një stereoizomer, një tautomer, një kripë

farmaceutikisht e pranueshme, ose një solvat i tij, ose një përbërje sipas cilitdo prej pretendimeve 18-20,

për përdorim në terapi, jodetyrimisht njëherazi, ndarazi ose njëripastjetrit me një ose më shumë agjentë të

tjerë terapeutikë.


74

35. Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 30, ose një stereoizomer, një tautomer, një kripë

farmaceutikisht e pranueshme, ose një solvat i tij, ose një përbërje sipas cilitdo prej pretendimeve 18-20,

për përdorim në parandalimin, modulimin ose mjekimin e diabetit, hiperglicemisë, tolerancës glukoze të

pamjaftueshme, diabetit gjestacional, rezistencës insuline, hiperinsulinemisë, sëmundjes së mëlçisë së

dhjamosur jo nga alkooli (NAFLD) përfshirë steatohepatitin joalkoolik (NASH), retinopatisë, neuropatisë,

nefropatisë, shërimit të ngadalësuar të plagëve, aterosklerozës dhe pasojave të saj, funksionimit jonormal

të zemrës, iskemisë miokardiake, iktusit, Sindromit Metabolik, hipertensionit, obezitetit, dislipidemisë,

hiperlipidemisë, hipertrigliceridemisë, hiperkolesterolemisë, lipoproteinës dëndësilartë të ulët (HDL),

lipoproteinës dëndësiulët të lartë (LDL), iskemisë jo-kardiake, çrregullimeve lipide, dhe glaukomës, për

përdorim jodetyrimisht njëherazi, ndarazi ose njëripastjetrit me një ose më shumë agjentë të tjerë

terapeutikë.

( 11 ) 5836

( 97 ) EP2697218 / 25/05/2016

( 96 ) 1271536.5 / 12/04/2012

( 22 ) 23/06/2016

( 21 ) AL/P/ 2016/311

( 54) PROCES PER PERGATITJEN E PERBERESVE TE PERDORSHEM SI FRENUES TE

SGLT2

21/07/2016

( 30) USP201161474936 13/04/2011 US

( 71 ) Janssen Pharmaceutica NV

Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, BE

( 72 ) HOUPIS, Ioannis, Nicolaos (c/o Janssen Pharmaceutica NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse) ;

LEMAIRE, Sebastien, François, Emmanuel (c/o Janssen Pharmaceutica NV,Turnhoutseweg 30,B-2340

Beerse )

( 74 ) Aleksandra Arseni (Mecaj)

Rr.Reshit Çollaku, Pall. Shallvare, Shk.5,Ap70/4 Tiranë., 100

( 57 )

1. Proces për përgatitjen e përbërësve të formulës (I)

ku Unaza A dhe Unaza B janë një prej të mëposhtmeve:

(1) Unaza A është një unazë e pangopur heterociklike monociklie e zëvendësuar në mënyrë opsionale, dhe

Unaza B është unazë e pangopur heterociklike monociklike e zëvendësuar në mënyrë opsionale, unazë e

pangopur heterociklike e shkrirë e zëvendësuar në mënyrë opsionale, ose një unazë e zëvendësuar në

mënyrë opsionale benzen; ose

(2) Unaza A është një unazë benzen e zëvendësuar në mënyrë opsionale, dhe Unaza B është një unazë

heterociklike monociklike e pangopur e zëvendësuar në mënyrë opsionale, ose një unazë e pangopur e

zëvendësuar në mënyrë opsionale e shkrirë heterobiciklike ku Y është lidhur me unazën heterociklik të

unazës së shkrirë heterobiciklike; ose

(3) Unaza A është një unazë heterobiciklike e pangopur e zëvendësuar në mënyrë opsionale të shkrirë, ku

pjesa sheqer X-(sheqer) dhe pjesa -Y-(Unaza B) janë të dyja në të njëjtën unazë heterociklike të unazës së

shkrirë heterobiciklike, dhe Unaza B është një unazë e pangopur heterociklike monociklike e zëvendësuar


75

në mënyrë opsionale, një unazë heterobiciklike e pangopur e zëvendësuar në mënyrë opsionale e shkrirë,

ose një unazë benzen e zëvendësuar në mënyrë opsionale;

X është atom karbon;

Y është -(CH2)n-; ku n është 1 ose 2;

me kusht që në Unazën A, X është pjesë e një lidhjeje të pangopur;

ose kripë ose tretësirë e tyre farmaceutikisht të pranueshme; që përmban

duke reaksionuar përbërësin e formulës (V) ku LG1 është një grup në mbarim, me një përzierje të kripës

së zinkut dhe një reagjent organo-litium; në tretësin e parë hidrokarbon; në temperaturë në shkallën nga

rreth -78°C në rreth

temperaturën e dhomës; për të prodhuar një përzierje të përbërësit përkatës të formulës (VI), ku M1 është

litium, dhe kripë zinku;

duke përzier në përzierjen e përbërësit të formulës (VI) dhe kripën e zinkut tretës i parë eter; për të dhënë

përbërësin përkatës të formulës (VII), ku M2 është lloje zinku reaktiv;

duke dhënë reaksion përbërësin e formulës (VII), me përbërës të formulës (VIII), ku cdo Z është një grup

mbrojtës oksigjen i zgjedhur në mënyrë të pavarur dhe ku LG2 është një grup mbetës; për të dhënë

përbërësin përkatës të formulës (IX);

duke mos mbrojtur përbërësin e formulës (IX); për të dhënë përbërësin përkatës të formulës (I).

2. Proces si në pretendimin 1 për përgatitjen e një përbërësi të formulës (IS)


76

ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij ose tretësirë e tij; që përmban

reaksionimin e përbërësit të formulës (V-S) ku LG1 është një grup që mbetet, me përzierjen e një kripe

zinku dhe një reagjent organolitiumi; në tretësin e parë hidrokarbon; në temperaturë në nivelin prej nga

gati -78°C deri në rreth temperaturën e dhomës; për të dhënë një përzierje të përbërësit përkatës të

formulës (VI-S), ku M1 është litium, dhe kripë zinku;

duke përzier në përzierjen e përbërësit të formulës (VI-S) dhe kripën e zinkut tretësin i parë eter; për të

dhënë përbërësin përkatës të formulës (VII-S), ku M2 është një lloj zinku reaktiv;


77

që reaksionon përbërësin e formulës (VII-S), ku M2 është një lloj zinku, me përbërës të formulës (VIII-S),

ku cdo

Z është një grup mbrojtës oksigjeni i zgjedhur në mënyrë të pavarur dhe ku LG2 është një grup mbetës;

për të dhënë përbërësin përkatës të formulës (IX-S);

duke mos mbrojtur përbërësin e formulës (IX-S); për të dhënë përbërësin përkatës të formulës (I-S).

3. Proces si në Pretendimin 1 ose Pretendimin 2, ku kripa e zinkut është ZnBr2 dhe ku reagjenti organo-

litium është litium n-butil.

4. Proces si në Pretendimin 1 ose Pretendimin 2, ku kripa e zinkut dhe reagjenti organo-litium janë të

pranishëm në një shkallë molare prej gati 1:2.

5. Proces si në Pretendimin 1 ose Pretendimin 2, ku kripa e zinkut dhe reagjenti organo-litium janë

parapërzier për një periudhë rreth 1 deri rreth 2 orësh.

6. Proces si në Pretendimin 1 ose Pretendimin 2, ku tretësi i parë hidrokarbon është toluen.

7. Proces si në Pretendimin 1 ose Pretendimin 2, ku LG1 është iod, kripa e zinkut është ZnBr2, reagjenti

organolitium është n-butil litium, kripë zinku dhe reagjenti organo-litium janë parapërzier, tretësi i parë

hidrokarbon është toluen, dhe ku përbërësi i formulës (V) është reaksionuar me përzierjen e kripës së

zinkut reagjentin e organo-litiumit në një temperaturë prej gati 0°C.


78

8. Proces si në Pretendimin 1 ose Pretendimin 2, ku tretësi i parë eter është eter di-n-butil.

9. Proces si në Pretendimin 1 ose Pretendimin 2, ku tretësi eter është i pranishëm në një sasi në shkallën

prej gati 7% deri gati 10% nga volumi.

10. Proces si në Pretendimin 1 ose Pretendimin 2, ku LG1 është iodo, Z është pivaloil dhe LG2 është

bromo.

11. Proces si në Pretendimin 1, ku

X është atom karboni;

Unaza A është zgjedhur nga grupi që përbëhet nga 4-metilfenil dhe 4-klorofenil;

Y është -CH2- dhe është lidhur në pozicionin 3 të Unazës A; dhe

Unaza B është zgjedhur nga grupi që përbëhet nga 2-(5-(4-fluorofenil)-tienil) dhe 2-(5-(6-fluoro-pirid-3-

il)-tienil).

( 11 ) 5837

( 97 ) EP2625130 / 18/05/2016

( 96 ) 11764201.7 / 04/10/2011

( 22 ) 23/06/2016

( 21 ) AL/P/ 2016/312

( 54) PAJISJE DEGAZIFIKIMI TE LENGJEVE DHE METODA PER DEGAZIFIKIM

LENGJESH

21/07/2016

( 30) DE20101041940 04/10/2010 DE

( 71 ) Wobben Properties GmbH

Borsigstrasse 26, 26607 Aurich, DE

( 72 ) MEYER, Ewald (Alte Poststrasse 61, 26835 Holtland) ;GERBERS, Arnim (Alte Kolonate 12,

26607 Aurich)

( 74 ) Aleksandra Arseni (Mecaj)

Rr.Reshit Çollaku, Pall. Shallvare, Shk.5,Ap70/4 Tiranë., 100

( 57 )

1. Metodë për zhvendosjen e transformatorit (200) të një instalimi të mullirit me erë (100), ku

transformatori (200) është dhënë në pjesën e brendshme të kullës së drejtimit (140) të instalimit të mullirit

me erë (100) dhe kulla e drejtimit (140) ka një hapje me derë (150), që përmban hapat:

- ciftimit të një shkëmbimi të binarit kryq (300) nëpërmjet një pike të parë mbërthimi (310) në një ganxhë

krani të një krani (500), - duke dhënë një fund të parë (321) të binarit kryq (300) me një pikë mbërthimi

të dytë (320) nëpërmjet hapjes së derës (150) në kullën e drejtimit (140),

- mbërthimit të transformoratorit (200) të zhvendoset në pikën e dytë mbërthyese (320) të fundit të parë

(321), - duke fiksuar një peshë balancuese (400) në pikën e dytë të mbërthimit (320) në fundit e dytë

(322) të binarit kryq (300),

- animit ose përkuljes së fundit të dytë (322) të binarit kryq (300) derisa transformatori (200) të jetë në

lartësinë e hapjes së derës (150), dhe - lëvizja e ganxhës së kranit derisa transformuesi (200) për t’u

zhvendosur është jashtë hapjes së derës (150), karakterizuar në atë që


79

transformator i ri është dhënë si balancues peshe (400) dhe

binari kryqëzues është rrotulluar nëpërmjet 180o dhe transformatori i ri është drejtuar në pikën e dytë të

mbërthimit (320) në fundit e dytë (322) në hapjen e derës (150).

10. Metodë sipas pretendimit 1, ku transformatori i ri është ulur në pozicionin operativ nga fundi i

parë (321) i binarit kryq (300) duke u ngritur ose anuar.

11. Metodë sipas njërit prej pretendimeve 1 deri 2, ku ganxha e kranit është fiksuar në pikën e dytë të

mbërthimit (320) në fundin e dytë (322) të binarit kryq (300), vecanërsiht nëpërmjet bllokimit-dhe-

kapjes, në mënyrë që fundi i dytë (322) i binarit kryq (300) mund të ngrihet apo të ulët.

12. Një binar shkëmbyes kryq për përdorim në një metodë të zhvendosjes së transformatorit të

instalimit të një mulliri me erë sipas njërit prej pretendimeve 1 deri 3 që përmban një trup të

zgjatur, një pikë të parë të mbërthimit (310) për marrjen e një ganxhe krani të një krani, dhe pikë të

dytë përkatëse mbarthimi (320) në fundin e parë dhe të dytë (321, 322) të binarit kryq (300) për

marrjen përkatësisht të transformatorit (200) për t’u zhvendosur dhe balancimit të peshës (400).

18. Binar kryq sipas pretendimit 4, ku pika e parë e mbërthimit (310) është dhënë thelbësisht në

qendër të gravitetit të binarit kryq (300).

19. Binar kryq sipas pretendimit 4 ose pretendimit 5 dhe që përmban më tej një pikë të parë mbërthimi

(310) që nuk është dhënë në qendër të gravitetit të binarit kryq.

( 11 ) 5839

( 97 ) EP2874602 / 30/03/2016

( 96 ) 13765450.5 / 27/06/2013

( 22 ) 23/06/2016

( 21 ) AL/P/ 2016/313

( 54) TRETËSIRË ACETAMINOFENI SUPER E NGOPUR E INJEKTUESHME PËR

ADMINISTRIM SPINAL

26/07/2016

( 30) ITMI20121154 29/06/2012 IT

( 71 ) Sintetica S.A.

Via Penate, 5, 6850 Mendrisio, CH

( 72 ) MITIDIERI, Augusto (Via Loreto, 24, CH-6900 Lugano); DONATI, Elisabetta (Via Derta 6, I-

22020 Cavallasca) ;CARONZOLO, Nicola (Via Collina 27, CH-6816 Bissone)



( 57 )

1. Një tretësirë ujore acetaminofeni e qëndrueshme super e ngopur e injektueshme për përdorim analgjezik

nëpërmjet administrimit spinal ku tretësira ujore super e ngopur e injektueshme e lartpërmendur përfshin

një tretës i cili është i degazuar ose në mënyrë thelbësore oksigjen ose pa ajër dhe përfshin acetaminofen

në një përqendrim më të madh se 1.8 w/v.

2. Një tretësirë ujore acetaminofeni super e ngopur e injektueshme për përdorim siç pretendohet në

pretendimin 1 ku përqendrimi acetaminofen varion nga 1.8 deri në 8.0 % w/v.


80

3. Një tretësirë ujore acetaminofeni super e ngopur e injektueshme për përdorim siç pretendohet në

pretendimin 1 ose 2 ku tretësira ujore e injektueshme e lartpërmendur është në mënyrë thelbësore pa

ruajtës, dhe/ose shtues dhe/ose bashkë-tretës.

4. Një tretësirë ujore acetaminofeni super e ngopur e injektueshme për përdorim sipas pretendimit 1, e

përftuar nëpërmjet degazimit të ujit nga një rrjedhje e një gazi inert dhe nëpërmjet tretjes së acetaminofen

aty në një sasi për të dhenë një tretësirë super të ngopur.

5. Një tretësirë ujore acetaminofeni super e ngopur për përdorim siç pretendohet në çdonjërin prej

pretendimeve 1-4 në trajtimin e dhimbjeve post-kirurgjikale.

6. Një tretësirë ujore acetaminofeni super e ngopur për përdorim siç pretendohet në çdonjërin prej

pretendimeve 1-4 që përfshin administrimin spinal të njëkohshëm, të ndarë ose sekuencial me një

anaestetik lokal.

7. Një tretësirë ujore acetaminofeni super e ngopur për përdorim siç pretendohet në pretendimin 6 ku

tretësira acetaminofen është shtuar tek ose përzier me një tretësirë të një anaestetiku lokal për administrim

spinal.

8. Një tretësirë ujore acetaminofeni super e ngopur për përdorim siç pretendohet në pretendimin 6 ose 7 ku

anaestetiku lokal i lartpërmendur është një anaestetik lokal me veprim afatshkurtër i zgjedhur nga

lidokaine, artikaine, oksibuprokaine, kloroprokaine ose një anaestetik lokal me veprim afatmesëm i

zgjedhur nga prilokaine, mepivakaine, etidokaine ose një anaestetik lokal me veprim afatgjatë i zgjedhur

nga ropivakaine, bupivakaine, kinkokaine, levobupivakaine, proksimetakaine, tetrakaine.

9. Një tretësirë ujore acetaminofeni super e ngopur për përdorim siç pretendohet në pretendimin 6 për

trajtimin analgjezik-anaestetik të kombinuar.


efekti analgjezik i acetaminofen ka një kohëzgjatje më të gjatë se efekti analgjezik i anaestetik lokal.


anaestetiku lokal dhe acetaminofen ushtrojnë një efekt analgjezik edhe pas përfundimit të efektit

anaestetik të shkaktuar nga anaestetiku lokal.

( 11 ) 5840

( 97 ) EP2483487 / 23/03/2016

( 96 ) 10788127.8 / 01/10/2010

( 22 ) 23/06/2016

( 21 ) AL/P/ 2016/314

( 54) NJË KONSTRUKSION NDËRTIMI PËR PRODHIMIN E MUREVE DHE DYSHEMEVE

TË PËRSHKRUESHME

26/07/2016

( 30) ITMI20091696 02/10/2009 IT

( 71 ) Caboni, Michele

Via Adua 55, 09170 Oristano, IT

( 72 ) Caboni, Michele (Via Adua 55, 09170 Oristano)



( 57 )

1. Konstruksioni i ndërtimit për prodhimin e mureve dhe dyshemeve të përshkueshme, që përfshin panele

të përshkueshme të shkumëzuara (2) në material plastik, ndërmjet të cilave futen ndërmjet elementë lidhës

të shpuar, që veprojnë si elementë ndarës (3) të përshtatur për të bashkuar panelet (2) me njëri-tjetrin, duke

lejuar ajrin të kalojë përmes elementëve ndarës të lartpërmendur (3), karakterizuar në atë që panelet (2)

pajisen, në një ose më shumë të sipërfaqeve të tyre, me zgavra të puthitura (20), me të cilat lidhen kulmare

të puthitura që korrespondojnë (24), kulmaret e puthitura të lartpërmendura (24) që janë formuar mbi


81

panele të mëtejshme (2’) që janë lidhur me panelet e mësipërme (2), panelet e mësipërme (2) dhe panelet e

mëtejshme (2’) që bëjnë të mundur në këtë mënyrë formimin e një muri izolues (2") që ka trashësi të

ndryshme.

2. Konstruksioni i ndërtimit sipas pretendimit 1, karakterizuar në atë që panelet (2, 2’) përbëhen prej

materialeve të përshkueshme, si polistirene i shkumëzuar-i nxjerrë, kompensatë, çimento-dru, perlite i

përzier me çimento dhe/ose materiale ngjitëse, çimento qelizore, gips, beton, shkumë deti ose material

izolues tjetër.

3. Konstruksioni i ndërtimit sipas pretendimit 1 or 2, karakterizuar në atë që elementët lidhës të shpuar

të lartpërmendur kanë një trup të elementit lidhës të konturuar që përmban një pluralitet ndenjësesh për

mbështetjen e elementëve hekur të përforcuesit horizontal dhe një pluralitet nyjesh për lidhjen në to të

elementëve hekur të përforcuesit vertikal.

4. Konstruksioni i ndërtimit sipas çdonjërit prej pretendimeve të mëparshëm, karakterizuar në atë që një

numër i ndryshueshëm i elementëve polistirene aplikohet mbi një bazë polistirene, që formon një bllok

kesoni.

5. Konstruksioni i ndërtimit sipas çdonjërit prej pretendimeve të mëparshëm, karakterizuar në atë që

panelet e lartpërmendura (2, 2’) përfshijnë një pluralitet zgavrash dhe kulmaresh të puthitura, të

përshtatura për të vepruar si elementë të mbylljes me reze për lehtësimin e një mbylljeje me reze të

materialeve allçi mbi to.


panelet (2) e konstruksionit të lartpërmendur përfshijnë një pluralitet zgavrash të puthitura anësore (20)

për lidhjen aty të pjesëve fundore përkatëse të diafragmave ndarëse (19) të përshtatura për të vepruar si

forma të gatshme për derdhjen aty të kolonave ose parvazeve ose arkitrareve ose shtalkave të derës dhe

dritares.


konstruksioni i ndërtimit i lartpërmendur përfshin një pluralitet panelesh (2, 2’, 25) që përcaktojnë kufijtë

e një hapësire aty që vepron si formë e gatshme për montimin e elementëve hekur të përforcuesit aty, dhe

për pranimin e një materiali betoni të derdhur, duke siguruar në këtë mënyrë kolona mbështetëse.


elementët polistirene të lartpërmendur mbivendosen mbi njëri-tjetrin, duke formuar në këtë mënyrë zona

kulmaresh që përcaktojnë kufijtë e zgavrave ndërmjet tyre për lidhjen aty të elementëve hekur të

përforcuesit, të llojeve dhe formave të ndryshme, zgavrat e lartpërmendura që janë siguruar më tepër për

derdhjen e çimentos aty, duke formuar në këtë mënyrë trarë që iu përcaktohen kufijtë nga elementët

polistirene të lartpërmendur, që formojnë elementë të formës së gatshme, siç derdhet aty një material

çimento.


konstruksioni i ndërtimit i lartpërmendur përfshin një pluralitet panelesh (2, 2’) që përmbajnë, në

sipërfaqet anësore (50 dhe 51) të tyre, një montim të elementit me dhëmbëz të shumëfishtë (52, 53) që

lejon panelet e lartpërmendura (2, 2’) për të qenë të lidhur në më mënyrë ortogonale në pozicione të

ndryshme dhe sipas seksioneve tërthore të ndryshme, duke lejuar në këtë mënyrë panelet për t’u kthyer

mbrapsht.


konstruksioni i ndërtimit i lartpërmendur përfshin një konektor veprues të elementit ndarës (80), konektori

i lartpërmendur (80) që përfshin dy shtylla (70, 71) që lidhen në vrima tërthore (8) të formuara në panelet

e lartpërmendura (2, 2’), shtyllat e lartpërmendura (70, 71) që janë të papërkulshme me një pluralitet

krahësh anësore (79) që përmbajnë ndenjëse ose çeltina ndërtimesh përkatëse (75) për aplikimin mbi to të

tubacioneve, elementëve hekur të përforcuesit dhe kabllo elektrike që mbajnë tuba, konektori i

lartpërmendur (80) që përfshin më tej gypa me tuba (74, 74’) që përmbajnë një valvul (73) që lejon ajrin të

kalojë përmes gypave me tuba (74, 74’, 72, 72’) duke kaluar kryesisht përmes të gjithë formës së gatshme

dhe duke lejuar një mur betoni të përshkohet, muri i betonit i lartpërmendur që është derdhur ndërmjet

paneleve të lartpërmendura (2, 2’) i lidhur me konektorin e lartpërmendur (80), gypat me tuba të


82

lartpërmendur (74 and 74’, 72, 72’) që janë aq të shpuar sa të lejojnë një artikull ndërtimi të përshkohet

sipas derdhjes së tij.

( 11 ) 5841

( 97 ) EP2666872 / 27/04/2016

( 96 ) 13177829.2 / 04/02/2011

( 22 ) 30/06/2016

( 21 ) AL/P/ 2016/323

( 54) METODAT DHE PREPARATET PER DIAGNOSTIFIKIMIN DHE PARASHIKIMIN E

DEMTIMIT TE VESHKES DHE DALJES JASHTE FUNKSIONIT TE SAJ

27/07/2016

( 30) 302021P 05/02/2010 US; 302025P 05/02/2010 US; 302026P 05/02/2010 US; 302027P

05/02/2010 US; 302036P 05/02/2010 US and 374060P 16/08/2010 US

( 71 ) Astute Medical, Inc.

Blg 2 R. 645 3550 General Atomics Court, San Diego, CA 92121, US

( 72 ) Anderberg, Joseph (470 Delage Court, Encinitas, CA 92024 ); Gray, Jeff (417 Bay Meadows Way,

Solana Beach, CA 92075); McPherson, Paul (1449 Elva Court, Encinitas, CA 92024); Nakamura, Kevin

(2409 Newcastle Ave, Cardiff by the Sea, CA 92007) ;Kampf, James Patrick (5882 Gablewood Way, San

Diego, CA 92130)

( 74 ) Diana SINOJMERI

Rr. Shyqyri Ishmi, 24/5/79,Tirane

( 57 )

1. Një metodë për vlerësimin e gjendjes renale në një subjekt, që përfshin:

kryerjen e një a më shumë provave të konfiguruara për të detektuar një a më shumë bioshënjues që

përmbajnë proteinën 7 të lidhur me faktorin e rritjes analoge me Insulinën në një kampion të lëngut

fiziologjik të organizmit që merret nga subjekti për të përftuar një rezultat tëprovës; dhe

lidhjen e rezultatit/teve të provës me gjendjen renale të subjektit, ku stadi i korrelacionit në fjalë

përfshin përcaktimin e mundësisë së shfaqjes në të ardhmen të një a më shumë ndryshimeve të

gjendjes renale të subjektit bazuar në rezultatin/tet eprovave.

2. Një metodë sipas pretendimit 1, në të cilën një a më shumë nga provat e përmendura të

konfiguruara për të zbuluar një a më shumë bioshënjues përbëjnëmë tej një a më shumë prova të

konfiguruara për të zbuluar faktorin e koagulimit VII dhe CA19-9.

3. Një metodë sipas pretendimit 1 ose 2, ku një a më shumë ndryshimet e ardhshme,të përmendura,

në gjendjen renale përbëjnë një a më shumë nga dëmtimet e ardhshme të funksionit renal,

reduktimin e ardhshëm të funksionit renal, përmirësimin e funksionit renal në të ardhmen,

ndërprerjen akute të funksionit renal në të ardhmen (ARF) dhe demtimin akut të veshkës (AKI).

4. Një metodë sipas pretendimit 1, ku mundësia e një a më shumë ndryshimeve të ardhshme të

gjendjes renale është që një ngjarje me interes ka pak a shumë mundësi të ndodhi brenda një

periudhe të zgjedhur nga një grup që përbëhet nga 30 ditë, 21 ditë, 14 ditë, 7 ditë, 5 ditë, 96 orë, 72

orë, 48 orë, 36 orë, 24 orë dhe 12 orë nga koha në të cilën lëngu fiziologjik i organizmit është

përftuar nga subjekti.

5. Një metodë sipas pretendimit 1 ose 2, ku stadi i korrelacionit në fjalë përfshin


83

a. Përcaktimin e një a më shumë: të mundësisë që brenda 72 orësh subjekti do (i) të pësojë një

rritje prej 1.5 herësh ose më shumë të serumit të kreatininës (ii) të ketë një shkarkim urinar

prej më pak se 0.5 ml/kg/orë për një periudhë prej 6 orësh, ose (iii) të pësojë një rritje të

serumit të kreatininës me 0.3 mg/dL ose më shumë, ku stadi i korrelacionit në fjalë në

mënyrë opsionale përmban përcaktimin e një a më shumë të: mundësisë që brenda 48 orësh

subjekti do (i) të pësojë një rritje të serumit të kreatininës prej 1.5 herësh ose më shumë (ii)

të ketë një shkarkim urinar prej më pak se 0.5 ml/kg/orë për një periudhë prej 6 orësh, ose

(iii) të pësojë një rritje të serumit të kreatininës me 0.3 mg/dL ose më shumë, ose ku niveli i

korrelacionit në fjalë, në mënyrë opsionalepërmban përcaktimin e një a më shumë të:

mundësisë që brenda 24 orësh subjekti do (i) të pësojë një rritje të serumit të kreatininës

prej 1.5 herësh ose më shumë (ii) të ketë një shkarkim urinar prej më pak se 0.5 ml/kg/orë

për një periudhë prej 6 orësh, ose (iii) të pësojë një rritje të serumit të kreatininës me 0.3

mg/dL ose më shumë, ose

ku niveli i korrelacionit në fjalë, në mënyrë opsionale përmban përcaktimin e mundësisë që

brenda 72 orësh subjekti do të pësojë një rritje të serumit të kreatininës prej 1.5 herësh ose

më shumë, ose

ku niveli i korrelacionit në fjalë në mënyrë opsionale përmban përcaktimin e mundësisë që

brenda 72 orësh subjekti do të ketë një shkarkim urinar prej më pak se 0.5 ml/kg/orë brenda

një periudhë prej 6 orësh, ose


brenda 72 orësh subjekti do të pësojë një rritje të serumit të kreatininës me 0.3 mg/dL ose

më shumë, ose


brenda 48 orësh subjekti do të pësojë një rritje prej 1.5 herësh ose më shumë të serumit te

kreatininës, ose


brenda 48 orësh subjekti do të ketë një shkarkim urine prej më pak se 0.5 ml/kg/orë brenda

një periudhe prej 6 orësh, ose


brenda 48 orësh subjekti do të pësojë një rritje prej 0.3mg/dL ose më shumë të serumit te

kreatininës, ose


brenda 24 orësh subjekti do të pësojë një rritje prej 1.5 herësh ose më shumë të serumit te

kreatininës, ose


brenda 24 orësh subjekti do të ketë një shkarkim urine prej më pak se 0.5 ml/kg/orë brenda

një periudhe prej 6 orësh, ose


brenda 24 orësh subjekti do të pësojë një rritje prej 0.3mg/dL ose më shumë të serumit te

kreatininës, ose

b. Përcaktimin e një a më shumë: mundësie që brenda 72 orësh subjekti do të (i) pësojë një

rritje 2-fish ose më shumë të serumit te kreatininës (ii) ketë një shkarkim urine prej më pak

se 0.5 ml/kg/orë brenda një periudhe prej 12 orësh, ose (iii) pësojë një rritje prej 0.3

mg/dLose më shumë të serumit te kreatininës,

ku niveli i korrelacionit në fjalë në mënyrë opsionale përmban përcaktimin e një a më

shumë: mundësie që brenda 48 orësh subjekti do të (i) pësojë një rritje prej 2 herësh ose më

shumë të serumit te kreatininës (ii) ketë një shkarkim urine prej më pak se 0.5 ml/kg/orë


84

për një periudhë prej 6 orësh, ose (iii) pësojë një rritje prej 0.3 mg/dL ose më shumë të

serumit te kreatininës, ose


shumë: mundësie që brenda 24 orësh subjekti do të (i) pësojë një rritje prej 2 herësh ose më

shumë të serumit te kreatininës, ose (ii) ketë një shkarkim urine prej më pak se 0.5

ml/kg/orë brenda një periudhe prej 6 orësh, ose

ku niveli i korrelacionit në fjalë përmbannë mënyrë opsionale përcaktimin e mundësisë që

brenda 72 orësh subjekti do të pësojë një rritje 2-fish ose më shume të serumit te

kreatininës, ose


brenda 72 orësh subjekti do të ketë një shkarkim urine prej më pak se 0.5 ml/kg/orë për një

periudhë prej 6 orësh, ose


brenda 48 orësh subjekti do të pësojë një rritje 2-fish ose më të madhe të serumit te

kreatininës, ose


brenda 48 orësh subjekti do të ketë një shkarkim urine prej 0.5 ml/kg/orë ose më pak për

një periudhë prej 6 orësh, ose



kreatininës, ose



periudhë prej 6 orësh, ose

c. përcaktimin e një a më shumë: mundësie që brenda 72 orësh subjekti do të (i) pësojë një

rritje 3-fishe ose më të madhe të serumit te kreatininës, ose (ii) ketë një shkarkim urine prej

më pak se 0.3 ml/kg/orë për një periudhë prej 24 orësh, ose anuri për një periudhë prej 12

orësh, ose


shumë: mundësi që brenda 48 orësh subjekti do të (i) pësojë një rritje 3-fishe ose më të

madhe të serumit te kreatininës, ose (ii) të ketë një shkarkim urine prej më pak se 0.3

ml/kg/orë për një periudhë prej 24 orësh, ose anuri për një periudhë prej 12 orësh, ose


shumë: mundësi që brenda 24 orësh subjekti do të (i) pësojë një rritje 3-fishe ose më të

madhe të serumit te kreatininës, ose (ii) të ketë një shkarkim urine prej më pak se 0.3

ml/kg/orë për një periudhë prej 24 orësh, ose anuri për një periudhë prej 12 orësh, ose

ku niveli i korrelacionit në fjalë në mënyrë opsionale përmban përcaktimine mundësisë që


kreatininës, ose



periudhë 24 orëshe, ose anuri për një periudhë prej 12 orësh ose



kreatininës, ose



periudhë 24 orëshe, ose anuri për një periudhë prej 12 orësh ose


85



kreatininës, ose



periudhë 24 orëshe, ose anuri për një periudhë prej 12 orësh.

6. Një metodë në përputhje me secilën nga pretendimet 1 deri 5, ku rezultatet e provave në fjalë

përfshijnë matjen e përqendrimit të proteinës 7 të lidhjes me faktorët e rritjes analog me Insulinën;

dhe ku rezultatet e proves në fjalë mund të përfshijnë, më tej, në mënyrë opsionale, të paktën një,

dy, tre ose katër prej:

Një përqendrimi të matur të faktorit të koagulimit VII,

Një përqendrimi të matur të CA19-9.

7. Një metodë në përputhje me secilën nga pretendimet 1 deri 6, ku kombinohen një numër i madh

rezultatesh të provave duke përdorur një funksion që konverton numrin e madh të rezultateve të

testeve në një rezultat të vetëm të përbërë.

8. Një metodë sipas një prej pretendimeve 1-6, ku subjekti është zgjedhur për

(i) Vlerësimin e gjendjes renale në bazë të precedentëve të një a më shumë faktorëve të riskut

të njohur tek subjekti për një ARF prerenale, intrinseke apo post-renale, ose

(ii) Vlerësimin e gjendjes renale në bazë të një diagnoze ekzistuese të një a më shumë

insufiçencave kardiake konxhestive, preeklampsi, eklampsi, diabete melitus, hipertension,

sëmundje të arteries koronare, proteinuri, insufiçence renale, filtrim glomerural nën

normale, cerozë, serum kreatinina mbi nivelin normal, sepsis, dëmtim të funksionit renal,

ose reduktim të funksionit renal, ose bazuar në atë që subjekti i nënshtrohet ose i është

nënshtruar një ndërhyrje të rëndë kirurgjikale vaskulare, një bypass të koronares, ose

ndërhyrje të tjera kirurgjikale kardiake, ose në bazë të ekspozimit ndaj NSAIDs,

ciklosporinës, takrolimusit, aminoglikocidit, foskarnes, etilen-glikolit, hemoglobinës,

mioglobinës, infosfamidit, metaleve të rënda, metotraksatit, agjentëve të kontrastit radio-

opak, ose streptozotocinës.

9. Një metodë sipas një prej pretendimeve 1-6, ku metoda në fjalë është një metodë për

(a) Përcaktimin e riskut që në të ardhmen të ndodhë apo të mos ndodhë një dëmtim i funksionit

renal në subjektin në fjalë,

(b) Përcaktimin e riskut që në të ardhmen të ndodhë apo të mos ndodhë një reduktim i

funksionit renal në subjektin në fjalë,

(c) Përcaktimin e riskut që në të ardhmen të ndodhë apo të mos ndodhë një insufiçencë renale

akute në subjektin në fjalë,

(d) Përcaktimin e riskut që në të ardhmen të jetë apo të mos jetë nevoja për një terapi të

zëvendësimit të veshkës në subjektin në fjalë, ose

(e) Përcaktimin e riskut që në të ardhmen të jetë apo të mos jetë nevoja për një transplant të

veshkës në subjektin në fjalë.

10. Një metodë sipas një prej pretendimeve 1-6, ku subjekti është në stadin 0 ose R të klasifikimit

RIFLE, ku subjekti është

(i) Në mënyrë opsionale në stadin 0 të klasifikimit RIFLE dhe etapae korrelacionit në fjalë

përfshin përcaktimin e mundësisë që subjekti të kalojë në stadin R, I ose F të klasifikimit

RIFLE brenda 72 orësh, brenda 48 orësh ose brenda 24 orësh,


86

ku subjekti është,në mënyrë opsionale, në stadin 0 të klasifikimit RIFLE dhe etapae

korrelacionit në fjalë përfshin përcaktimin e mundësisë që subjekti do të kalojë në stadin I

ose F të klasifikimit RIFLE brenda 72 orësh, brenda 48 orësh, brenda 24 orësh ose

ku subjekti është,në mënyrë opsionale, në stadin 0 të klasifikimit RIFLE dhe etapa e

korrelacionit në fjalë përfshin përcaktimin e mundësisë që subjekti do të kalojë në stadin F

të klasifikimit RIFLE brenda 72 orësh, brenda 48 orësh, brenda 24 orësh ose

(ii) në mënyrë opsionale, në stadin 0 ose R të klasifikimit RIFLE dhe etapa e korrelacionit në

fjalë përfshin përcaktimin e mundësisë që subjekti të kalojë në stadin I ose F të klasifikimit

RIFLE brenda 72 orësh, brenda 48 orësh ose brenda 24 orësh, në të cilën subjekti është në

mënyrë opsionalenë stadin 0 ose R të klasifikimit RIFLE dhe etapa në fjalë e korrelacionit

përfshin përcaktimin e probabilitetit që subjekti do të kalojë në stadin F të klasifikimit

RIFLE brenda 72 prësh, brenda 48 orësh ose brenda 24 orësh, ose

(iii) në mënyrë opsionale, në stadin R të klasifikimit RIFLE dhe etapa në fjalë e korrelacionit

përfshin përcaktimin e probabilitetit që subjekti do të kalojë në stadin I ose F të klasifikimit

RIFLE brenda 72 orësh, brenda 48 orësh ose brenda 24 orësh, ose

në të cilën subjekti është, në mënyrë opsionale,në stadin R të klasifikimit RIFLE dhe etapa

në fjalë e korrelacionit përfshin përcaktimin e probabilitetit që subjekti do të kalojë në

stadin F të klasifikimit RIFLE brenda 72 orësh, brenda 48 orësh ose brenda 24 orësh

11. Një metodë sipas një prej pretendimeve 1-6, në të cilën subjekti është në etapën 0, R ose I të

klasifikimit RIFLE dhe etapa në fjalë e korrelacionit përfshin përcaktimin e mundësisë që subjekti

të arrijë në stadin F të klasifikimit RIFLE brenda 72 orësh, brenda 48 orësh ose brenda 24 orësh,

në të cilën subjekti është sipas kërkesës në stadin I të klasifikimit RIFLE dhe etapa në fjalë e

korrelacionit përfshin përcaktimin e mundësisë që subjekti të kalojë në stadin F të klasifikimit

RIFLE brenda 72 orësh, brenda 48 orësh ose brenda 24 orësh.

12. Një metodë sipas një prej pretendimeve 1-6, në të cilën

(a) subjekti nuk është në insufiçencë renale akute,

(b) subjekti nuk ka pësuar një rritje prej 1.5 herë ose më shumë të serumit te kreatininës në

krahasim me një vlerë bazë të përcaktuar përpara momentit kur merret kampioni i lëngut

fiziologjik të organizmit,

(c) subjekti ka një shkarkim urinar prej të paktën 0.5 ml/kg/orë gjatë 6 orëve që i paraprijnë

momentit kur merret kampioni i lëngut fiziologjik të organizmit,

(d) subjekti nuk ka pësuar një rritje të serumit te kreatininës prej 0.3 mg/dL ose më shumë, në

krahasim me një vlerë bazë të përcaktuar përpara momentit kur merret kampioni i lëngut

fiziologjik,

(e) subjekti (i) nuk ka pësuar një rritje të serumit te kreatininës prej 1.5 herë ose më shumë në

krahasim me një vlerë fillestare të përcaktuar përpara momentit kur merret kampioni i

lëngut fiziologjik, (ii) ka një shkarkim urinar prej të paktën 0.5 ml/kg/orë brenda 6 orëve që

paraprijnë momentin kur merret kampioni i lëngut fiziologjik dhe (iii) nuk ka pësuar një

rritje prej 0.3 mg/dL ose më shumë të serumit te kreatininës kundrejt një vlere bazë të

përcaktuar përpara momentit kur merret kampioni i lëngut fiziologjik,


87

(f) subjekti nuk ka pësuar një rritje të nivelit të serumit te kreatininës me 1.5 herë ose më

shumë, në krahasim me një vlerë fillestare të përcaktuar përpara momentit kur merret

kampioni i lëngut fiziologjik,

(g) subjekti ka një shkarkim urinar prej të paktën 0.5 ml/kg/orë gjatë 6 orëve që paraprijnë

marrjen e kampionit të lëngut fiziologjik të organizmit,

(h) subjekti (i) nuk ka pasur një rritje të serumit te kreatininës prej 1.5 herë ose më shumë në


lëngut fiziologjik, (ii) ka një shkarkim urinar prej të paktën 0.5 ml/kg/orë gjatë12 orëve që

paraprijnë momentin kur merret kampioni i lëngut fiziologjik dhe (iii) nuk ka pasur rritje

prej 0.3 mg/dL ose më shumë të serumit te kreatininës, kundrejt një vlere bazë të

përcaktuar përpara momentit kur merret kampioni i lëngut fiziologjik,

(i) subjekti nuk ka pësuar një rritje të nivelit të serumit te kreatininës me 2 herë ose më shumë,

në krahasim me një vlerë fillestare të përcaktuar përpara momentit kur merret kampioni i

lëngut fiziologjik,

(j) subjekti ka një shkarkim urinar prej të paktën 0.5 ml/kg/orë gjatë 12 orëve që paraprijnë

marrjen e kampionit të lëngut fiziologjik të organizmit,

(k) subjekti (i) nuk ka pasur nivele të serumit te kreatininës 2 herë ose më të lartë në krahasim

me një vlerë fillestare të përcaktuar përpara momentit kur merret kampioni i lëngut

fiziologjik, (ii) ka një shkarkim urinar prej të paktën 0.5 ml/kg/orë gjatë 2 orëve që

paraprijnë momentin kur merret kampioni i lëngut fiziologjik dhe (iii) nuk ka pasur rritje

prej 0.3 mg/dL ose më të madhe të nivelit të serumit te kreatininës, kundrejt një vlere bazë

të përcaktuar përpara momentit kur merret kampioni i lëngut fiziologjik,

(l) subjekti nuk ka pasur rritje të nivelit të serumit te kreatininës prej 3 ose më shumë herësh,

në krahasim me një vlerë fillestare të përcaktuar përpara momentit kur merret kampioni i

lëngut fiziologjik,

(m) subjekti ka një shkarkim urinar prej të paktën 0.3 ml/kg/orë gjatë 24 orëve që paraprijnë

marrjen e kampionit të lëngut fiziologjik të organizmit, ose anuria gjate 12 oreve qe

paraprijne momentin kur merret kampioni i lengut fiziologjik

(n) subjekti (i) nuk ka pasur nivele të serumit te kreatininës 3 ose më shumë herësh, në


lëngut fiziologjik, (ii) ka një shkarkim urinar prej të paktën 0.3 ml/kg/orë gjatë 24 orëve që

paraprijnë momentin kur merret kampioni i lëngut fiziologjik, ose anuria gjate 12 oreve qe

paraprijne momentin kur merret kampioni i lengut fiziologjik dhe (iii) nuk ka pasur rritje

prej 0.3 mg/dL ose më të madhe të nivelit të serumit te kreatininës, kundrejt një vlere bazë

të përcaktuar përpara momentit kur merret kampioni i lëngut fiziologjik.

13. Një metodë sipas pretendimeve 1-12, ku kampioni i lëngut fiziologjik të organizmit është një

kampion urine.

14. Një metodë sipas një prej pretendimeve 1-13, ku metoda në fjalë përfshin realizimin e testeve që

detektojnë proteinën 7 të lidhjes me faktorët e rritjes analogë me insulinën.


88

15. Përdorimi “in vitro” i një a më shumë bioshënjuesve që përfshijnë proteinën 7 të lidhjes me faktorë

rritjeje analogë të insulinës për prognostikimin e një dëmtimi renal akut në të ardhmen.

16. Përdorimi i pretendimit 15 kur ky realizohet me një pakete.

17. Përdorimi i pretendimit 16, në të cilin paketa përfshin:

Reaktivët për të realizuar një apo disa matje për të zbuluar një apo disa shënjues të një dëmtimi

renal, midis të cilëve proteinën 7 të lidhjes me faktorë rritjeje analogë të insulinës; në të cilën në

mënyrë opsionale,

(a) reagentët në fjalë përfshijnë një a më shumë reagentë lidhës, secili prej tyre lidhet në mënyrë

specifike me një shënjues të dëmtimit renal,

ku një shumicë reagentësh lidhjeshvendosen në mënyrë opsionalenë një komplet të vetëm

matjeje ose

(b) të paktën një nga testet në fjalë është konfiguruar si një matje e lidhjeve në sandwich ose

(c) të paktën një nga testet në fjalë është konfiguruar si një matje e lidhjeve konkurrente dhe

në të cilën matja ose matjet në fjalë përfshijnë sipas kërkesës matje që detektojnë proteinën 7 të lidhjes me

faktorë rritjeje analogë të insulinës.

( 11 ) 5844

( 97 ) EP2357196 / 04/05/2016

( 96 ) 10182902.6 / 06/05/2004

( 22 ) 30/06/2016

( 21 ) AL/P/ 2016/325

( 54) HIBRIDE MONOMER-DIMER KIMERIKE TË IMUNOGLOBULINËS

28/07/2016

( 30) 469600P 06/05/2003 US; 487964P 17/07/2003 US and 539207P 26/01/2004 US

( 71 ) Biogen Hemophilia Inc.

250 Binney Street, Cambridge MA 02142, US

( 72 ) Peters, Robert T. (53 Parkinson Street, Needham, MA 02492 ); Mezo, Adam R (86 Arch Street,

Needham, MA 02492 ); Rivera, Daniel S (31 Barque Hill Drive, Norwell, MA 02061 ); Bitoni, Alan J (32

Carlton Drive, Acton, MA 01720 ); Stattel, James M (10007 White Hall Road, Hagerstown, MD 12740 )

;Low, Susan C (86 Brookline Street, Pepperell, MA 01463 )


Euromarkpat Albania LTD , Rr. A.Z. Çajupi, Pall. 20/4, Ap.15, Tiranë, 100

( 57 )

1. Një proteinë kimerike që përfshin një molekulë biologjikisht aktive, dhe dy zona të pandryshueshme të

imunoglobulinës ose pjesë të tyre që janë partnerë lidhës të receptorit neonatal Fc (FcRn), ku proteina

kimerike përfshin një zinxhir polipeptide të parë dhe një zinxhir polipeptide të dytë,

ku zinxhiri polipeptide i parë përfshin një zonë të pandryshueshme të imunoglobulinës ose pjesë të saj që

është një partner lidhës FcRn,

ku zinxhiri polipeptide i dytë përbëhet prej një zone të pandryshueshme të imunoglobulinës ose pjesë të

saj që është një partner lidhës FcRn dhe opsionalisht një molekulë me një peshë molekulare jo më të

madhe se 2 kD,


89

ku molekula biologjikisht aktive është lidhur nëpërmjet një lidhësi tek secili prej zinxhirëve polipeptide të

parë dhe të dytë,

dhe ku molekula biologjikisht aktive është një proteinë e zgjedhur nga grupi i përbërë prej një citokine, një

hormoni, dhe një faktori koagulimi.

2. Proteina kimerike sipas pretendimit 1, ku zonat e pandryshueshme të imunoglobulinës ose pjesë të tyre

janë një fragment Fc.

3. Proteina kimerike sipas pretendimit 1 ose pretendimit 2, ku zonat e pandryshueshme të imunoglobulinës

janë zona të pandryshueshme IgG1 ose IgG2.

4. Proteina kimerike sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 3, ku molekula biologjikisht aktive është

një faktor koagulimi.

5. Proteina kimerike sipas pretendimit 4, ku faktori i koagulimit është zgjedhur nga grupi i përbërë prej

Faktor VII, Faktor VIIa, Faktor VIII, Faktor V, Faktor IX, Faktor X, Faktor XI, Faktor XII, Faktor XIII,

fibrinogjen, protrombin, dhe Faktor von Willebrand.

6. Proteina kimerike sipas pretendimit 5, ku faktori i koagulimit është Faktor IX.

7. Proteina kimerike sipas pretendimit 5, ku faktori i koagulimit është Faktor VIII.

8. Proteina kimerike sipas pretendimit 5, ku faktori i koagulimit është Faktor VII ose Faktor Vila.


një hormon.

10. Proteina kimerike sipas pretendimit 9, ku hormoni është eritropoietin (EPO).


një citokine.

12. Proteina kimerike sipas pretendimit 11, ku citokine është interferon α ose interferon β.

13. Proteina kimerike sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 3, ku lidhësi është polietilene glikol

(PEG).

14. Proteina kimerike sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 3, ku lidhësi është përfshirë prej amino

acideve.

15. Një kompozim farmaceutik që përfshin proteinën kimerike sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në

14 dhe një mbushës farmaceutikisht të pranueshëm.

16. Një proteinë kimerike sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 14, për përdorim në trajtimin ose

parandalimin e një sëmundjeje ose gjendjeje.

17. Një proteinë kimerike sipas çdonjërit prej pretendimeve 4 deri në 8, për përdorim në trajtimin e një

subjekti që ka një çrregullim hemostatik.

18. Një proteinë kimerike sipas pretendimit 11 ose 12, për përdorim në trajtimin e një infeksioni viral.


90

19. Proteina kimerike për përdorim sipas çdonjërit prej pretendimeve 16 deri në 18, ku proteina kimerike

është për t’u administruar në mënyrë intravenoze, në mënyrë intramuskulare, në mënyrë subkutane, në

mënyrë orale, në mënyrë bukale, në mënyrë sublinguale, në mënyrë nazale, në mënyrë parenterale, në

mënyrë rektale, në mënyrë vaginale, përmes një sipërfaqe mukozale, përmes një aerosoli, ose përmes një

rruge pulmonare.

( 11 ) 5843

( 97 ) EP2515870 / 25/05/2016

( 96 ) 10810911.7 / 17/12/2010

( 22 ) 07/07/2016

( 21 ) AL/P/ 2016/334

( 54) FORMULIMI PEPTID OFTALMIK TOPIKAL

28/07/2016

( 30) ES200931242 23/12/2009 ES

( 71 ) BCN Peptides, S.A.

Polígono Industrial Els Vinyets Els Fogars 2, Carretera, Comarcal C-244 Km 22, 08777 Sant Quinti de

Mediona- Barcelona, ES

( 72 ) SIMÓ CANONGE, Rafael (Can Picanyol 10 1[deg]2a, 08173 San Cugat del Vallés Barcelona );

HERNÁNDEZ PASCUAL, Cristina (C/Bilbao 207-209, 5[deg]1a, E-08018 Barcelona ); FERNÁNDEZ

CARNEADO, Jimena (C/ Magdalena21, 3[deg], E-33300 Villaviciosa - Asturias ); GÓMEZ

CAMINALS, Marc (C/ Badal 110 escA 10[deg] 1[deg], E-08014 Barcelona ); JORDANA I LLUCH,

RIbera (C/ Cerdenya 222, 3[deg], 3a, E-08013 Barcelona ); FARRERA SINFREU, Josep (C/ Major 3, E-

25595 Tírvia - Lleida ) ;PONSATI OBIOLS, Berta (C/ Alaba 50 3[deg] 2a, E-08005 Barcelona )



( 57 )

1. Kompozimi oftalmik topikal i zgjedhur nga grupi i ilaçit me pika për syrin, pomadave dhe kremrave,

kompozimi i lartpërmendur që përmban somatostatin ose një analog të somatostatinës të zgjedhur nga

grupi i formuar nga somatostatin-28, somatostatin-14, somatostatin-13, prosomatostatin, oktreotide,

lanreotide, vapreotide, pasireotide, seglitide, kortistatin dhe kriprat e tyre farmaceutikisht të pranueshme,

për përdorim në trajtimin dhe/ose parandalimin e një sëmundjeje të segmentit posterior të syrit të zgjedhur

nga grupi i formuar nga retinopatia diabetike joproliferative, retinopatia diabetike proliferative,

neovaskularizimi retinal, retinopatia e shkaktuar nga ishemia, retinopatia e parakohshme, retinopatia e

qelizës drapërore, bllokimi i venës retinale, retinit pigmentoza, uveitis, edema makulare dhe edema

makulare cistoide nga administrimi okular topikal, karakterizuar në atë që përqendrimi i somatostatin

ose analogut të somatostatinës në kompozimin e lartpërmendur varion midis 1 μg/mL dhe 10 mg/mL.

2. Një kompozim oftalmik topikal për përdorim sipas pretendimit 1, kompozimi oftalmik i lartpërmendur

që është një kompozim i ilaçit me pika për syrin.

3. Një kompozim oftalmik topikal për përdorim sipas pretendimit 1, karakterizuar në atë që

somatostatin ose analogu i somatostatinës i lartpërmendur zëvendësohet me një grup acil ose një pjesë

glikol polietilene.

4. Një kompozim oftalmik topikal për përdorim sipas pretendimit 2, karakterizuar në atë që pH i ilaçit

me pika për syrin është midis 3 dhe 8.

5. Një kompozim oftalmik topikal për përdorim sipas pretendimit 2, karakterizuar në atë që mjeti i ilaçit

me pika për syrin është një tretësirë ujore izotonike, një tretësirë ujore poli(vinil alkool) ose përzierje e

tyre.

6. Një kompozim oftalmik topikal për përdorim sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 ose 2, kompozimi

oftalmik i lartpërmendur që përfshin një ruajtës.


91

7 Një kompozim oftalmik topikal për përdorim sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 ose 2, kompozimi

oftalmik i lartpërmendur që përfshin një agjent që rrit përshkueshmërinë.

8. Një kompozim oftalmik topikal për përdorim sipas pretendimit 1, karakterizuar në atë që trajtimi

dhe/ose parandalimi i lartpërmendur përfiton nga lidhja e somatostatinës ose analogut të somatostatinës

tek receptorët e somatostatinës.

( 11 ) 5831

( 97 ) EP2519543 / 29/06/2016

( 96 ) 10803713.6 / 29/12/2010

( 22 ) 08/07/2016

( 21 ) AL/P/ 2016/342

( 54) PROTEINA LIDHËSE HETERODIMER DHE PËRDORIMET E TYRE

20/07/2016

( 30) US290840P 29/12/2009 US; US365266P 16/07/2010 US and US366743P 22/07/2010 US

( 71 ) Emergent Product Development Seattle, LLC

2401 Fourth Avenue, Suite 1050, Seattle, Washington 98121, US

( 72 ) BLANKENSHIP, John, W. (9709 6th Avenue Northwest, Seattle, Washington 98117) ;TAN, Philip

(8704 200th Street SW, Edmonds, Washington 98026)



( 57 )

1.. Një heterodimer polipeptide, që përfshin:

(a) një polipeptide të zinxhirit të vetëm të parë (SCP-I) që përfshin nga një deri në katër fusha

lidhëse që lidhin në mënyrë specifike nga një deri në katër objektiva, një artikulacion (H-I), një

fushë të heterodimerizimit të imunoglobulinës (HD-I), dhe një fushë CH2 dhe CH3 të

imunoglobulinës të IgGl, IgG2, IgG3, IgG4, IgAl, IgA2, IgD, ose çdo kombinim të tyre

(CH2CH3-I); dhe

(b) një polipeptide të zinxhirit të vetëm të dytë (SCP-II) që përfshin nga zero deri në katër fusha

lidhëse që lidhin në mënyrë specifike nga zero deri në katër objektiva, një artikulacion (H-II), një

fushë të heterodimerizimit të imunoglobulinës (HD-II), dhe një fushë CH2 dhe CH3 të

imunoglobulinës të IgGl, IgG2, IgG3, IgG4, IgAl, IgA2, IgD, ose çdo kombinim të tyre

(CH2CH3-II);

ku (i) fusha e heterodimerizimit të imunoglobulinës të polipeptide të zinxhirit të vetëm të

parë (HD-I) dhe fusha e heterodimerizimit të imunoglobulinës të polipeptide të zinxhirit të vetëm

të dytë (HD-II) në mënyrë preferenciale bashkohen me njëra-tjetrën për të formuar një

heterodimer polipeptide të përbërë nga polipeptide të zinxhirit të vetëm të parë (SCP-I) dhe

polipeptide të zinxhirit të vetëm të dytë (SCP-II), dhe

(1) fusha e heterodimerizimit të imunoglobulinës së polipeptide të zinxhirit të vetëm të parë (HD-

I) përfshin një zonë të parë CH1 të imunoglobulinës, dhe fusha e heterodimerizimit të


92

imunoglobulinës të polipeptide të zinxhirit të vetëm të dytë (HD-II) përfshin një zonë të parë

CL të imunoglobulinës, ose

(2) fusha e heterodimerizimit të imunoglobulinës të polipeptide të zinxhirit të vetëm të parë

(HD-I) përfshin një zonë të parë CL të imunoglobulinës, dhe fusha e

heterodimerizimit të imunoglobulinës të polipeptide të zinxhirit të vetëm të dytë (HD-II)

përfshin një zonë të parë CH1 të imunoglobulinës;

(ii) ku zona e parë CL e imunoglobulinës është një zonë Cκ e imunoglobulinës së njeriut e

ndryshuar me një ose më shumë amino acide të një zone Cκ të njeriut të llojit të egër e

zëvendësuar në N29, N30, Q52, V55, T56, S68, ose T70,

me kusht që heterodimer polipeptide përfshin të paktën dy fusha lidhëse që lidhin në

mënyrë specifike të paktën dy objektiva të ndryshëm.

2. Heterodimer polipeptide i pretendimit 1, ku fushat lidhëse janë polipeptide të zinxhir të

vetëm Fv (scFv).

3. Heterodimer polipeptide i pretendimit 1, ku heterodimer polipeptide përfshin dy fusha

lidhëse (BD1 dhe BD2), ku në mënyrë të preferuar fusha lidhëse e parë (BD1) është mbi

polipeptide e zinxhirit të vetëm të parë (SCP-I) dhe fusha lidhëse e dytë (BD2) është mbi

polipeptide e zinxhirit të vetëm të dytë (SCP-II).

4. Heterodimer polipeptide i pretendimit 3, ku fusha lidhëse e parë (BD1) është amino terminal tek

CH2CH3-I e polipeptide e zinxhirit të vetëm të parë, dhe fusha lidhëse e dytë (BD2) është amino

terminal tek CH2CH3-II e polipeptide e zinxhirit të vetëm të dytë.

5. Heterodimer polipeptide i pretendimit 1 ose 2, ku heterodimer polipeptide përfshin tri

fusha lidhëse (BD I, BD2 dhe BD3).

6. Heterodimer polipeptide i pretendimit 1, ku heterodimer polipeptide përfshin katër fusha lidhëse

(BD1, BD2, BD3, dhe BD4), ku në mënyrë të preferuar HD-I dhe CH2CH3-I vendosen midis BD1

dhe BD2, dhe HD-II dhe CH2CH3-II vendosen midis BD3 dhe BD4.

7. Heterodimer polipeptide i pretendimit 1 ose 2, ku heterodimer polipeptide përfshin pesë

deri në tetë fusha lidhëse.

8. Heterodimer polipeptide i çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 7, ku të paktën njëra prej

fushave lidhëse lidhet në mënyrë specifike tek, ose është një antagonist i, një kompleksi TCR,

TCRα, TCRβ, CD3γ, CD3δ, CD3ε, CD28, CD79b, hiperIL-6, monoIL-10, CD86, CD20, PSMA,

CD19, HLA-DR, Ron, c-Met, CEACAM-6, LIGHT, GITRL, CD40, PDL1, PDL2, HVEM, LTBR,


93

EGFR, EGFRvIII, ErbB2, ErbB3, ErbB4, IGF1R, EphA2, PDGFR, VEGFR1-4, Angiopoietin 2,

CD64, CD32A, CD16, CD71, TNFR1, TNFR2, TWEAKR, TACT, BAFF-R, BCMA, FAS, CD32B,

CD21, CD22, CD30, CD33, CD37, CD38, CD70, TNFα, IL-6, hiperIL-6, IL-2, IL-1, IL-7, IL-

8, IL-17A/C, IP-10, IFNγ, IFNα, RANKL, FASL, TGFβ, IL10, IL17A/F, CSF2, IGF1, IGF2,

BLyS/APRIL, HGF, MSP, EGF (që përmban epiregulin, herregulin, β-regulin, neuregulin), HIF-lα,

VEGFA, VEGFB, VEGFC, VEGFD, TNFα, Wnt, sHH, TGFβ, PDGF, TWEAK, EpCAM, CEA,

PCTA-1, STEAP-1, PSCA, ALCAM (CD166), EphA2, CD151, CA-125, MUC-1, MAGE-1,

TROP2, CCRS, HER-3, HER-4, EGFR, CEA, MUC2, MUC3, MUC4, MUC5AC, MUC5b,

MUC7, βhCG, Lewis-Y, ganglioside GD3, 9-O-Acetil-GD3, GM2, Globo H, fukosil GM1, Poli

SA, GD2, Karboanhidrase IX (MN/CA IX), CD44v6, Sonik Hedgehog (Shh), Wue-1, Antigjen i

Qelizës Plazmë, (lidhje-membranë) IgE, Melanoma Kondroitin Sulfate Proteoglikan (MCSP),

CCR8, prekursor TNF-alfa, STEAP, mesotelin, Antigjen A33, Antigjen i Qelizës Embrionale të

Prostatës (PSCA), Ly-6; desmoglein 4, E-kaderin neoepitope, Receptor Acetilkoline Fetal, CD25,

shenjues CA19-9, shenjues CA-125 dhe Receptor i llojit II të Substancës Frenuese Muelerian

(MIS), sTn (antigjen Tn i sializuar; TAG-72), FAP (antigjen i aktivizimit të fibroblastës),

endosialin, EGFRvIII, LG, SAS, CD63, IGF1R, CD151, TGFBR2, GHRHR, GHR, IL-6R, gp130,

TNFR2, OSMRβ, Rregulluar-1, Frizuar, Robo 1, CD80, CD81, CD86, 0X40, CD40, CD137,

LIFRβ, TLR7 ose TLR9.

9. Heterodimer polipeptide i çdonjërit prej pretendimeve të mësipërm, ku një ose më shumë

amino acide të një zone Cκ të njeriut të llojit të egër zëvendësohen me një ose më shumë

zëvendësues amino acid të zgjedhur nga Ala (A), Arg (R), Trp (W), Tyr (Y), Glu (E), Gln

(Q), Lys (K), Asp (D), Met (M), Ser (S), dhe Phe (F).

10. Heterodimer polipeptide i çdonjërit prej pretendimeve të mësipërm, ku zona Cκe

imunoglobulinës së njeriut e ndryshuar përfshin zëvendësuesit vijues: (i) N30Y V55A T70E;

ose (ii) N30M, V55A T70E.

11. Heterodimer polipeptide i çdonjërit prej pretendimeve të mësipërm, ku zona CH1 është një zonë

CH1 e imunoglobulinës së njeriut e ndryshuar që përfshin një zëvendësues amino acid nëpërmjet

të cilit Val (V) në pozicionin 68 zëvendësohet nga Lys (K), Arg (R) ose His (H), dhe ku zona Cκ

është një zonë Cκ e imunoglobulinës së njeriut e ndryshuar që përfshin një zëvendësues amino

acid nëpërmjet të cilit Leu (L) në pozicionin 27 zëvendësohet nga Asp (D) ose Glu (E) ose ku

zona CH1 është një zonë CH1 e imunoglobulinës së njeriut e ndryshuar që përfshin një

zëvendësues amino acid nëpërmjet të cilit Val (V) në pozicionin 68 zëvendësohet nga Asp (D)

ose Glu (E), dhe ku zona Cκ është një zonë Cκ e imunoglobulinës së njeriut e ndryshuar që

përfshin një zëvendësues amino acid nëpërmjet të cilit Leu (L) në pozicionin 27 ndërrohet në Lys

(K), Arg (R) ose His (H).


94

12. Heterodimer polipeptide i çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 11, ku zona e parë CH1 është një

zonë CH1 e imunoglobulinës së njeriut e ndryshuar me cisteine të një zone CH1 të

imunoglobulinës së njeriut të llojit të egër që përfshihet në formimin e një lidhjeje disulfide me

një zonë CL të imunoglobulinës së njeriut të llojit të egër të fshirë ose të zëvendëuar.

13. Heterodimer polipeptide i çdonjërit prej pretendimeve të mësipërm, ku zona Cκ është një zonë Cκ e

imunoglobulinës së njeriut e ndryshuar me mbetjen cisteine të një zonë Cκ të njeriut të llojit të

egër që përfshihet në formimin e një lidhjeje disulfide me një zonë CH1 të imunoglobulinës së

njeriut të llojit të egër të fshirë ose të zëvendëuar.

14. Heterodimer polipeptide i çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 13 ku artikualcioni i të dy

polipeptideve të zinxhirit të vetëm të parë dhe të dytë është një zonë e artikulacionit të

imunoglobulinës.

15. Heterodimer polipeptide i çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 14 ku zona e artikulacionit

është

(a) në amino terminal tek CH2CH3-I ose CH2CH3-II,

(b) vendosur midis fushës lidhëse dhe fushës së heterodimerizimit të imunoglobulinës të

polipeptide të zinxhirit të vetëm të parë (HD-I) dhe/ose fushës së heterodimerizimit të

imunoglobulinës të polipeptide të zinxhirit të vetëm të dytë (HD-II),

(c) vendosur midis një fushe të heterodimerizimit të imunoglobulinës dhe CH2CH3-I ose

CH2CH3-II,

(d) në amino terminus të polipeptide të zinxhirit të vetëm të parë ose të dytë,

(e) n j ë z on ë e a r t i ku a l i co n i t l ek t i n t ë l l o j i t C ,

(f) një peptide NKg2A ose NKg2D, ose një derivat i tyre,

(g) vendosur midis CH2CH3-I dhe një fushe lidhëse, ose

(h) në karboksil terminus të polipeptide të zinxhirit të vetëm të parë ose të dytë.

16. Heterodimer i çdonjërit prej pretendimeve të mësipërm, ku polipeptide i zinxhirit të vetëm

të parë përfshin një fushë lidhëse që lidh në mënyrë specifike një kompleks TCR ose një

përbërës të tij, dhe polipeptide i zinxhirit të vetëm të dytë përfshin një fushë lidhëse që lidh në

mënyrë specifike një antigjen specifik të tumorit.

17. Një kompozim që përfshin një heterodimer polipeptide të çdonjërit prej pretendimeve 1 deri

në 16 dhe një eksipient farmaceutikisht të pranueshëm.

18. Heterodimer polipeptide i çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 17 për përdorim në:


95

a) një metodë për drejtimin e aktivizimit të qelizës T, ku heterodimer polipeptide përfshin

një fushë lidhëse që lidh në mënyrë specifike TCRα, TCRβ, CD3γ, CD3δ, CD3ε ose një kombinim

të tyre, dhe një fushë lidhëse të dytë që lidh në mënyrë specifike një objektiv të ndryshëm; ose

b) frenimin e rritjes, metastazave ose rritjes metastatike të një natyre malinje, ku

heterodimer polipeptide përfshin një fushë lidhëse që lidh në mënyrë specifike TCRα, TCRβ,

CD3γ, CD3δ, CD3ε, c-Met ose Ron.

c) trajtimin e një gjendjeje autoimune ose inflamatore, ku heterodimer polipeptide

përfshin një fushë lidhëse që lidh në mënyrë specifike TCRα, TCRβ, CD3γ, CD3δ, CD3ε, ose

CD28.

d) trajtimin e një çrregullimi ose sëmundjeje të lidhur me qelizën B, ku heterodimer

polipeptide përfshin një fushë lidhëse që lidh në mënyrë specifike TCRα, TCR β, CD3γ, CD3δ,

CD3ε, dhe një fushë lidhëse të dytë që lidhet në mënyrë specifike tek CD19, CD20, CD79b ose

HLADR.

19. Një vektor i shprehjes në gjendje të shprehjes së heterodimer polipeptide të

çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 16, që përfshin një polinukleotide të parë që kodon

polipeptide e zinxhirit të vetëm të parë dhe një polinukleotide të dytë që kodon polipeptide e

zinxhirit të vetëm të dytë.

20. Një qelizë bartëse që përfshin (i) vektorin e shprehjes së pretendimit 19 ose (ii)

vektorat e shprehjes së parë dhe të dytë në gjendje të shprehjes së polipeptideve të zinxhirit të

vetëm të parë dhe të dytë, përkatësisht, të heterodimer polipeptide të çdonjërit prej

pretendimeve 1 deri në 16.

21. Një metodë për përgatitjen e një heterodimer polipeptide, që përfshin

(a) kultivimin e një qelize bartëse të pretendimit 20 nën kushte të përshtatshme për të

shprehur polipeptidet e zinxhirit të vetëm të parë dhe të dytë, dhe

(b) opsionalisht izolimin ose pastrimin e heterodimereve të formuar nga polipeptidet e

zinxhirit të vetëm të parë dhe të dytë nga kultivimi.

( 11 ) 5834

( 97 ) EP1098641 / 27/04/2016

( 96 ) 99935949.0 / 27/07/1999

( 22 ) 14/07/2016

( 21 ) AL/P/ 2016/353


96

( 54) HIPERTERMIA INTRAQELIZORE E INDUKTUAR KIMIKISHT

21/07/2016

( 30) USP94286 27/07/1998 US

( 71 ) St. Jude Pharmaceuticals, Inc.

699 Heritage Oaks, Texarkana, TX 75503, US

( 72 ) BACHYNSKY, Nicholas (Route 16 Box 492, Texarkana, AR 75503) ;ROY, Woodie (Route 16 Box

492, Texarkana, AR 75503)

( 74 ) Vladimir NIKA

Bul. B. Curri Pall. 2/3/24, Tirane, Albania

( 57 )

1. 2,4-dinitrofenol për përdorim në një metodë për trajtimin e një infeksioni Borrelia burgdorferi,

Mycobacterium leprae, Treponema pallidum, HIV, hepatiti C ose virusi herpes tek një subjekt me

induksion hipertermie intraqelizore që përfshin hapin e administrimit tek subjekti që ka një infeksion

Borrelia burgdorferi, Mycobacterium leprae, Treponema pallidum, HIV, hepatit C, ose virus herpes, të

një sasie 2,4-dinitrofenol e mjaftueshme për të nxitur në të gjithë trupin e subjektit hipertermi

intraqelizore, ku hipertermia intraqelizore në të gjithë trupin është e mjaftueshme për të trajtuar Borrelia

burgdorferi, Mycobacterium leprae, Treponema pallidum, HIV, hepatiti C, ose infeksionin e

virusit herpes në subjekt.

2. 2,4-dinitrofenol për përdorim sipas pretendimit 1, ku hipertermia intraqelizore e induktuar përfshin

induksionin e proteinave me goditje termike.

3. 2,4-dinitrofenol për përdorim sipas pretendimit 1, ku metoda përfshin më tej administrimin e një agjenti

anti-bakterial përzgjedhur nga betalaktam, makrolid, tetraciklinë, aminoglukozidë, peptide antibiotik,

sulfonamid, kinolon, nukleozidë, oligosakaridi, polien, nitrofuran.

4. 2,4-dinitrofenol për përdorim sipas pretendimit 1, ku metoda përfshin me tej administrimin e një agjenti

antiviral përzgjedhur nga grupi i përbërë nga amantadinë, rimantadinë, arildon, ribaviran, aciklovir,

abakavir, vidarabinë, 9-1,3-dihidroksi -2-propoksi metilguanin, ganciklovir, enviroksimë, foskarnet,

ampligen, podofilotoksin, 2,3-dideoksitidinë, iododeoksiuridinë, trifluorotimidinë, d4T dideoksiinosinë,

3TC, zidovudinë, efavirenzë, indinavir, sakinavir, ritonavir, nelfinavir, amprenavir.

5. 2,4-dinitrofenol për përdorim në një metodë për trajtimin e një infeksioni Sporothrix schenkii,

Hispoplazma, paracoccidiode, Aspergillus, Leishmania, malarie, acanthamoeba, ose cestode në një

subjekt duke induktuar hipertermi intraqelizore që përfshin hapin e administrimit tek subjekti që ka një

infeksion Sporothrix schenkii, Hispoplazma, paracoccidiode, Aspergillus, Leishmania, malarie,

acanthamoeba, ose cestode, të një sasie 2,4-dinitrofenol të mjaftueshme për të nxitur hipertermi

intraqelizore në të gjithë trupin në subjekt, ku hipertermia ingraqelizore në të gjithë trupin është e

mjaftueshme për të trajtuar Sporothrix schenkii, Hispoplazma, Paracoccidiode, Aspergillus, Leishmania,

malarien, acanthamoeba ose infeksionin cestode në subjekt.

6. 2,4-dinitrofenol për përdorim sipas pretendimit 5, ku metoda përfshin më tej administrimin e një agjenti

antifungal zgjedhur nga grupi i përbërë nga Amfotericina B, Griseofulvina, Flukonazole, Intrakonazole, 5

fluorocitozina, Ketatoconazole dhe miconazole.

7. 2,4-dinitrofenol për përdorim sipas pretendimit 5, ku hipertermia intraqelizore e induktuar përfshin

induksionin e proteinave me goditje termike.


97

( 11 ) 5832

( 97 ) EP2776425 / 01/06/2016

( 96 ) 12781362.4 / 09/11/2012

( 22 ) 15/07/2016

( 21 ) AL/P/ 2016/355

( 54) DERIVATE TË REJA TË CIKLOHEKZILAMINËS ME AKTIVITETE TË AGONISTIT

TË RECEPTORËVE ß2 ADRENERGJIKË DHE TË ANTAGONISTIT TË RECEPTORËVE M3

MUSKARINIK

20/07/2016

( 30) EP11382344 11/11/2011 EP and US201161563907P 28/11/2011 US

( 71 ) Almirall, S.A.

Ronda del General Mitre 151, 08022 Barcelona, ES

( 72 ) PRAT QUINONES, Maria (Laureà Miró 408-410, E-08980 Sant Feliu de Llobregat (Barcelona));

AIGUADE BOSCH, Jose (Laureà Miró 408-410, E-08980 Sant Feliu de Llobregat (Barcelona)); GUAL

ROIG, Silvia (Laureà Miró 408-410, E-08980 Sant Feliu de Llobregat (Barcelona)) ;PUIG DURAN,

Carlos (Laureà Miró 408-410, E-08980 Sant Feliu de Llobregat (Barcelona))



( 57 )

1. Një komponim i formulës (I) ose kripërave ose oksideve të azotit, ose tretësirave apo derivateve të tyre

të plotësuara me deuterium, farmaceutikisht të pranueshme:

Formula (I)

Ku

• B përfaqëson një grup të formulës (IB):

ku

o R7 është përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga një atom hidrogjeni, një grup alkil C 1 -4

linear ose i degëzuar dhe një grup alkoksi C 1 - 4 linear ose i degëzuar,

o Ar është përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga një grup cikloalkil C 3 - 1 0 mono- ose biciklik i

ngopur ose i pangopur, një grup aril C 5 -C 1 4 mono- ose biciklik, një grup heterociklil mono-

Formula (IB)


98

ose biciklik i ngopur ose i pangopur 3 deri në 14-elementësh, që ka një ose më shumë

heteroatome të përzgjedhura nga N, S dhe O, një grup heteroaril mono- ose biciklik 5 deri në

14-elementësh, që ka një ose më shumë heteroatome të përzgjedhura nga N, S dhe O dhe ku

grupet ciklike zëvendësohen opsionalisht, në mënyrë të pavarur, me një ose më shumë

zëvendësues të përzgjedhur nga një atom halogjen, një grup ciano, një grup nitro, një grup

okso, një grup karboksi, një grup alkil C 1 - 4 , një grup alkoksi C 1 - 4 , - C F 3 , - OC F 3 , -

N R e R f , -(CH2)P-OH, - N R e (C O )R f , - NR e -S 0 2 -R g , -S 0 2 N R e R f , - OC ( O )R h , dhe -

N R e (C H 2 ) ( 0 - 2 ) -R i , ku "p" ka vlerë 0, 1 ose 2 dhe ku:

o Re dhe Rf përfaqësojnë në mënyrë të pavarur një atom hidrogjeni ose një grup alkil C 1 - 4 linear

ose të degëzuar,

o Rg është përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga një grup alkil C 1 - 4 linear ose i degëzuar, një

grup aril C 6 - 5 , një cikloalkil C 3 - 8 i ngopur ose i pangopur, ku grupet ciklike zëvendësohen

opsionalisht, në mënyrë të pavarur, me një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga

atomi halogjen, një grup alkil C1 - 4 dhe një grup alkoksi C1-4,

o Rh është përzgjedhur nga një atom hidrogjeni,-NReRf dhe një grup aril C 5 - 6 , i cili

zëvendësohet opsionalisht me një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga një grup alkil

C 1 - 4 dhe një grup alkoksi C 1 - 4 ,

o Ri është përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga një grup aril C 5 - 6 , një grup cikloalkil C 3 - 8 dhe

një grup heterociklil i ngopur ose i pangopur 3 deri në 8-elementësh, grupe të cilat

zëvendësohen opsionalisht, në mënyrë të pavarur, me një ose më shumë zëvendësues të

zgjedhur nga një atom halogjen, një grup alkil C 1 - 4 dhe një grup alkoksi C 1 - 4 ,

• R1 dhe R2 janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga një atom hidrogjeni

dhe një grup alkil C1 - 4 linear ose i degëzuar,

• R3 përfaqëson një grup të formulës:

ku:

o R4 përfaqëson një atom hidrogjeni, një grup hidroksi, një grup hidroksimetil ose një grup alkil

C1-4 linear ose të degëzuar,

o R5 përfaqëson një grup cikloalkil C3-8 të ngopur ose të pangopur, një grup aril C5-6, një grup

heteroaril 5 deri në 6-elementësh, i cili përmban të paktën një heteroatom të përzgjedhur nga N,

S dhe O; një grup (ALKIL C1-4)-(aril C5-6), një grup (ALKIL C1-4)-(cikloalkil C3-8) ose një grup


99

(ALKIL C1-4)-(grup heteroaril 5 deri në 6-elementësh, i cili përmban të paktën një heteroatom të

përzgjedhur nga N, S dhe O), grupe të cilat zëvendësohen opsionalisht, në mënyrë të pavarur,

me një ose më shumë zëvendësues Ra,

o R6 përfaqëson një grup aril C 5 - 6 , një grup heteroaril 5 deri në 6 -elementësh, i cili përmban të

paktën një heteroatom të përzgjedhur nga N, S dhe O, një grup cikloalkil C 3 - 8 të ngopur ose të

pangopur, një grup alkil C1-8, një grup alkenil C2-8, një grup alkinil C2 - 8 , një grup ( a l k i l C 1-

4)-(aril C5-6), një grup ( a l k i l C 1-4)-(cikloalkil C3-8) ose një grup ( a l k i l C 1-4)-(grup heteroaril

5 deri në 6-elementësh, i cili përmban të paktën një heteroatom të përzgjedhur nga N, S dhe O),

grupe të cilat zëvendësohen opsionalisht, në mënyrë të pavarur, me një ose më shumë

zëvendësues Rb,

o Ra dhe Rb në mënyrë të pavarur përfaqësojnë një atom halogjen, një grup hidroksi, një grup

alkil C1 - 4 , një grup alkoksi C1 - 4 , -SH, një grup alkiltio C1 - 4 , një grup nitro, një grup ciano, -

CO2R’, -NR’R”, -C(O)NR’R”, -N(R”’)C(O)-R’, -N(R”’)- C(O)NR’R”, ku R’, R” dhe R’”

përfaqësojnë secila në mënyrë të pavarur një atom hidrogjeni ose një grup alkil C1 - 4 , ose R’

dhe R” së bashku me atomin e azotit me të cilin janë të lidhur nga një varg heterociklik 3 deri

në 6-elementësh. Q përfaqëson një lidhje direkte, -CH2-, -CH2-CH2-, -O-, -O-CH2-, -S-, -S-

CH2- ose -CH=CH-,

o * përfaqëson pikën e lidhjes së R3 me pjesën tjetër të molekulës së formulës (I),

• A 1 dhe A2 janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga grupi alkilen C 1 - 1 0 ,

grupi alkenilen C2-10 dhe grupi alkinilen C 2 - 1 0 , ku grupet në fjalë zëvendësohen opsionalisht me

një ose më shumë prej zëvendësuesve të përzgjedhur nga një atom halogjen, një grup hidroksi, një

grup alkil C 1 - 4 linear ose i degëzuar, një grup alkoksi C 1 - 4 linear ose i degëzuar, një grup aril

C 5 - 6 dhe një grup cikloalkil C 3 - 7 ,

• L1 është përzgjedhur nga një lidhje direkte, -O-, -NRc-, -S-, -S(O)-, -SO2-, -NRc(CO)-, - (CO)NRc-,

-NRc(CO)(CH2)qO-, -O(CH2)q(CO)NRc-, -NRc(CH2)qO-, - O(CH2)qNRc-, -NRc(CO)NRd-, -C(O)-, -

C(O)O-, -OC(O)-, -S(O)2NRc-, -NRcS(O)2- , -NRcS(O)2NRd-, -C(O)NRcS(O)2- dhe -

S(O)2NRcC(O)-, ku Rc dhe Rd përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga një atom hidrogjeni dhe një

grup alkil C1 - 4 linear ose i degëzuar dhe "q" ka një vlerë 0, 1 ose 2,

• G është përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga një grup cikloalkil C 3 - 1 0 mono- ose biciklik, një

grup aril C 5 -C 1 4 mono- ose biciklik, një grup heterociklil mono- ose biciklik i ngopur ose i

pangopur 3 deri në 14-elementësh, që ka një ose më shumë heteroatome të përzgjedhura nga N, S

dhe O, një grup heteroaril mono- ose biciklik 5 deri në 14-elementësh, që ka një ose më shumë

heteroatome të përzgjedhura nga N, S dhe O, dhe një sistem unazor biciklik që përbëhet nga dy

sisteme unazore monociklike, të cilët lidhen me njëri-tjetrin me një lidhje kovalente, ku sistemet


100

unazore monociklike në fjalë përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga një grup cikloalkil C 3 - 8 , një

grup aril C 5 -C 6 , një grup heterociklil i ngopur apo i pangopur 3 deri në 8-elementësh, që ka një

ose më shumë heteroatome të përzgjedhura nga N, S dhe O, dhe një grup heteroaril 5 deri në 6-

elementësh, që ka një ose më shumë heteroatome të përzgjedhura nga N, S dhe O,

ku grupet ciklike zëvendësohen opsionalisht, në mënyrë të pavarur, me një ose më shumë

zëvendësues të përzgjedhur nga një atom halogjen, një grup alkil C 1 -4 , një grup alkoksi C 1 -4 ,

një grup karboksi, një grup ciano, një grup nitro, një grup hidroksi, një grup okso, një grup

trifluorometil dhe një grup trifluorometoksi,

me kushtin që në rastin kur G është grup fenil, L1 nuk është një nga grupet e përzgjedhura nga një lidhje

direkte, grupi -O-, -NHC(O)-, -C(O)NH- dhe -NH(CO)O-.

2. Një komponim sipas pretendimit 1, ku:

(a) G është përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga një grup aril C5 -C6 , një grup heterociklil biciklik i

ngopur apo i pangopur 8 deri në 10-elementësh, që ka një ose më shumë heteroatome të

përzgjedhura nga N, S dhe O, një grup heteroaril biciklik 8 deri në 10-elementësh, që ka një ose

më shumë heteroatome të përzgjedhura nga N, S dhe O, dhe një grup aril C5-C6 të lidhur me një

sistem unazor të përzgjedhur nga një grup aril C 5 - 6 , një grup cikloalkil C 3 - 7 dhe një grup

heteroaril 5 deri në 6-elementësh, që ka dy ose tre heteroatome të përzgjedhura nga N, S dhe O, ku

grupet ciklike zëvendësohen opsionalisht, në mënyrë të pavarur, me një ose më shumë

zëvendësues të përzgjedhur nga një atom halogjen, një grup alkil C 1 - 4 , një grup alkoksi C 1 - 4 , një

grup ciano, një grup nitro, një grup hidroksi dhe një grup okso; mundësisht G përzgjidhet nga një

grup fenil, një grup heterociklil biciklik i pangopur 9 deri në 10-elementësh, që ka një ose më

shumë heteroatome të përzgjedhura nga N, S dhe O, një grup heteroaril biciklik 9 deri në 10-

elementësh, që ka një ose më shumë heteroatome të përzgjedhura nga N, S dhe O, si dhe një grup

aril C5 -C6 të lidhur me një sistem unazor të përzgjedhur nga një grup aril C 5 - 6 dhe një grup

heteroaril 5 deri në 6-elementësh, që ka dy ose tre heteroatome të përzgjedhura nga N, S dhe O, ku

grupet ciklike zëvendësohen opsionalisht, në mënyrë të pavarur, me një ose dy zëvendësues të

përzgjedhur nga një atom halogjen, një grup metil, një grup metoksi, një grup ciano, një grup

hidroksi dhe një grup okso; dhe/ose

(b) L1 është përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga lidhja direkte, -NRc-, -S-, -SO2 -, -C(O)-, -C(O)O-,

-S(O)2NRc-, -NRcS(O)2-, -NRc(CO)(CH2)O-, -O(CH2)(CO)NRc-, -NRc(CO)NRd- dhe -

CONRcS(O)2-, ku Rc dhe Rd përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga një atom hidrogjeni dhe një

grup metil; mundësisht L1 përzgjidhet nga një lidhje direkte, grupi -NH-, -S-, -SO2-, -C(O)- , -


101

NRc(CO)NRd- dhe -O(CH2)(CO)NRc.

3. Një komponim sipas pretendimit 1 ose pretendimit 2, ku -G-L1- ka formulën e mëposhtme:

Formula (Iwa) Formula (Iwb)

ku

- V, W dhe Z përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga një -N-, -C-, -S-, -O- dhe -C(O)-

- Lx përfaqëson një grup heteroaril 5 deri në 6-elementësh, që ka të paktën një heteroatom të

përzgjedhur nga N, S dhe O, ose Lx përfaqëson një -O-CH2 -CO-NRc, ku Rc përfaqëson një atom

hidrogjeni ose një grup metil.

- * përfaqëson pikën e lidhjes me A2 dhe

- • përfaqëson pikën e lidhjes me A1 .

4. Një komponim sipas njërit prej pretendimeve 1 deri në 3, i cili ka formulën e mëposhtme (IA):

Formula (IA)

k u R 1 , R 2 , R 3 , A 1 , A 2 , V, W dh e B j an ë s i p as p ë rk u f i z im i t n ë n j ë r in p r e j

p r e t end im ev e 1 d e r i n ë 3.

5. Një komponim sipas njërit prej pretendimeve 1 deri në 4, ku A1 dhe A2 në mënyrë të pavarur

përfaqësojnë një grup alkilen C1 - 6 të zëvendësuar opsionalisht me një ose më shumë zëvendësues të

përzgjedhur nga një grup alkil C1 - 2 , një grup alkoksi C1 - 2 dhe një grup fenil, mundësisht të zëvendësuar

me një ose dy zëvendësues të përzgjedhur nga një grup metil dhe një grup metoksi, por më tepër

preferohet nga një grup metil.

6. Një komponim sipas pretendimit 1, ku Ar përfaqëson një grup të formulës


102

ku

• Ga dhe Gb përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga një atom azoti dhe një atom karboni,

• "r" ka një vlerë 0, 1, 2 ose 3 dhe

• R është përzgjedhur nga një grup që përbëhet nga një atom halogjen, një grup amino, një grup

ciano, një grup nitro, një grup okso, një grup karboksi, një grup alkil C 1 - 4 , një grup alkoksi C 1 - 4 ,

një grup -CF3, -OCF3, -(CH2)P-OH, -NH(CO)H, -NH-SO2-Rg, -SO2NH2, -OC(O)H, -O(CO)-(4-

metil)fenil, -O(CO)-N(CH3)2, -OC(O)NH2 dhe – NH(CH2)(1-2 )-Ri, ku "p" është sipas përkufizimit

në pretendimin 1 dhe Rg dhe Ri përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga një grup fenil opsionalisht të

zëvendësuar me një zëvendësues të përzgjedhur nga një grup metil ose një grup metoksi.

• Rj përfaqëson një atom halogjen,

• T përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga -CH2- dhe -NH-,

• Edhe X, edhe Y përfaqësojnë një atom hidrogjeni ose X së bashku me Y formojnë grupin - CH2-

CH2-, -CH=CH-, -CH2-O- ose -S-, ku në rastin e -CH2-O-, grupi metilen është i lidhur me grupin

karbonil që përmban X dhe atomi i oksigjenit është i lidhur me atomin e karbonit në vargun fenil

që përmban Y,

7. Një komponim sipas njërit prej pretendimeve 1 deri në 6, i cili ka formulën e mëposhtme (IC):

Formula (IC)

ku:



103

ku:


C1 - 4 linear ose të degëzuar,

o R5 dhe R6 përfaqësojnë në mënyrë të pavarur një grup aril C5-6, një grup heteroaril 5 deri në 6-

elementësh, i cili përmban të paktën një heteroatom të përzgjedhur nga N, S dhe O; një grup

( a lk i l C 1 - 4 )-(aril C5 - 6 ) ose një grup cikloalkil C 3 - 8 ,

o Q përfaqëson një lidhje direkte ose një -CH2-, -CH2-CH2-, -O-, -O-CH2-, -S-, -S-CH2- ose -

CH=CH-,

o * përfaqëson pikën e lidhjes së R3 me pjesën tjetër të molekulës së formulës (I),

• edhe X, edhe Y përfaqësojnë një atom hidrogjeni ose X së bashku me Y formojnë grupin -

CH=CH-, -CH2-CH2-, -CH2-O- ose -S-, ku në rastin e -CH2-O-, grupi metilen është i lidhur me

atomin e karbonit në zëvendësuesin amido që përmban X dhe atomi i oksigjenit është i lidhur me

atomin e karbonit në vargun fenil që përmban Y,

• "n" ka një vlerë 0, 1 ose 2,

• "m" ka një vlerë 2, 3 ose 4,

• R8, R9 dhe R10 përfaqësojnë në mënyrë të pavarur një atom hidrogjeni ose një grup alkil C1-4 linear

ose të degëzuar,

• -G-L1- përfaqëson një grup të formulës:


ku

- V, W dhe Z përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga një -N-, -C-, -S-, -O- dhe -C(O)-,

- Lx përfaqëson një grup heteroaril 5 deri në 6-elementësh, që ka të paktën një heteroatom të

përzgjedhur nga N, S dhe O, ose Lx përfaqëson një -O-CH2-CO-NRd-, ku Rd përfaqëson një atom


- * përfaqëson pikën e lidhjes me pjesën që përmban grupin ciklohekzil dhe

- • përfaqëson pikën e lidhjes me pjesën që përmban pjesën aminoetilfenol.


104

8. Një komponim sipas pretendimit 7, ku komponimi ka formulën e mëposhtme (ID):

Formula (ID)

ku:


ku:


C 1 - 4 linear ose të degëzuar,

o R5 dhe R6 përfaqësojnë në mënyrë të pavarur një grup tienil, një grup fenil, një grup benzil ose

një grup cikloalkil C4-6,

o Q përfaqëson një lidhje direkte ose një atom oksigjeni,

o * përfaqëson pikën e lidhjes së R3 me pjesën tjetër të molekulës së formulës (I).

9. Një komponim sipas pretendimit 8, ku:

• X së bashku me Y formojnë grupin -CH=CH-;

• edhe V, edhe W përfaqësojnë një atom azoti;

• "n" ka vlerën 0;

• "m" ka vlerën 3;

• R10 përfaqëson një grup metil;

• edhe R8, edhe R9 përfaqësojnë një atom hidrogjeni;

• R3 përfaqëson një grup të formulës i);

• R4 përfaqëson një grup hidroksil; dhe

• edhe R5, edhe R6 janë grupe tienil.

10. Një komponim sipas pretendimit 7, ku -G-L1 përfaqëson një grup të formulës:


105


ku

o V është përzgjedhur nga -N-, -C-, -S- dhe -O-,

o W është përzgjedhur nga -N-, -C-, dhe -C(O)-,

o Lx përfaqëson një grup oksadiazolil ose -O-CH2-CO-NRc-, ku Rc përfaqëson një atom


o * përfaqëson pikën e lidhjes me pjesën që përmban grupin ciklohekzil dhe

o • përfaqëson pikën e lidhjes me pjesën që përmban fragmentin aminoetilfenol,

- R8 dhe R9 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga një atom hidrogjeni dhe një grup metil,

- R10 përfaqëson një grup metil,

- "n" ka një vlerë 0 ose 1,

- "m" ka një vlerë 2, 3 ose 4,

- edhe X, edhe Y përfaqësojnë një atom hidrogjeni ose X së bashku me Y formojnë grupin -

CH=CH-, - CH2 -O- ose -S-,

- R3 përfaqëson një grup të formulës:

ku:

o R4 përfaqëson një grup metil ose një grup hidroksi,

o R5 dhe R6 përfaqësojnë në mënyrë të pavarur një grup tienil, një grup fenil, një grup benzil ose

një grup ciklopentil,

o Q përfaqëson një lidhje direkte ose një atom oksigjeni,

o * përfaqëson pikën e lidhjes së R3 me pjesën tjetër të molekulës së formulës (I).

11. Një komponim sipas pretendimit 1, i cili është një prej

Trans-4-[{3-[6-({[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokuinolinë-5-il)etil] amino}metil)-

2-okso-1,3-benzoksazol-3(2H)-il]propil}(metil)amino]-ciklohekzil hidroksi(di-2-tienil)acetat,

dihidrofluorur,

trans-4-[{3-[5-({[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokuinolinë-5- il)etil]amino}metil)-2-


106

okso-2,3-dihidro-1H-benzimidazol-1-il]propil} (metil)amino]ciklohekzil hidroksi(di-2-tienil)acetat

dihidrofluoruri,

Trans-4-[{3-[5-({[(2R)-2-hidroksi-2~(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokuinolinë-5- il)etil]amino}metil)-

1H-1,2,3-benzotriazol-1-il]propil}(metil)amino] ciklohekzilhidroksi(di-2-tienil)acetat dihidrofluorur,

Trans-4-[{3-[5-({[(2 R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokuinolinë-5- il)etil]amino}metil)-

1H-indol-1-il]propil}(metil)amino]ciklohekzilhidroksi (di-2- tienil)acetat dihidrofluoruri,

Trans-4-[{3-[5-({[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokuinolinë-5- il)etil]amino}metil)-

1H-benzimidazol-1-il]propil}(metil)amino]ciklohekzil hidroksi(di-2-tienil)acetat,

Trans-4-[{3-[5-({[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokuinolinë-5-yl)etil]amino}metil)-

1H-indazol-1-il]propil}(metil)amino]ciklohekzilhidroksi(di-2-tienil)acetat,


2-okso-1,3-benzotiazol-3(2H)-il]propil}(metil)amino] ciklohekzil hidroksi(di-2-tienil)acetat,

Trans-4-[(3-{5-[({(2R)-2-[3-(formilamino)-4-hidroksifenil]- 2- hidroksietil}amino)metil]-1H-1,2,3-

benzotriazol-1-il}propil)(metil)amino] ciklohekzil hidroksi(di-2-tienil)acetat,

Trans-4-[{3-[5-({[(2R)-2-hidroksi-2-(4-hidroksi-2-okso-2,3-dihidro-1,3-benzotiazol-7-

il)etil]amino}metil)-1 H-1,2,3-benzotriazol-1 -il]propil}(metil) amino]ciklohekzil hidroksi(di-2-

tienil)acetat,

Trans-4-[{3-[6-(2-{[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokuinolinë-5- il)etil]amino}etil)-

2-okso-1,3-benzoksazol-3(2H)-il]propil}(metil)amino] ciklohekzil hidroksi(di-2-tienil)acetat,

Trans-4-[{2-[6-({[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokuinolinë-5-il)etil]amino}metil)-2-

okso-1,3-benzoksazol-3(2H)-il]etil}(metil)amino]ciklohekzilhidroksi(di-2-tienil)acetat,

Trans-4-[{4-[6-({[(2R)-2~hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokuinolinë-5-il)etil]amino}metil)-

2-okso-1,3-benzoksazol-3(2H)-il]butil}(metil)amino]ciklohekzilhidroksi(di-2-tienil)acetat,

Trans-4-[{3-[5-({[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokuinolinë-5-il)etil]amino}metil)-

1H-1,2,3-benzotriazol-1-il]propil}(metil)amino]ciklohekzilciklopentil(hidroksi)2-tienilacetat,


2-okso-1,3-benzoksazol-3(2H)-il]propil}(metil)amino] ciklohekzil-9-metil-9H-ksanten-9-karboksilat,

Trans-4-[{3-[6-({[(2R)-2-hidroksi-2-(5-hidroksi-3-okso-3,4-dihidro-2H-1,4-benzoksazinë-8-

il)etil]amino}metil)-2-okso-1,3-benzotiazol-3(2H)-il]propil}(metil)amino]ciklohekzil hidroksi(di-2-

tienil)acetat,

Trans-4-[(2-{5-[({(2R)-2~[3-(formilamino)-4-hidroksifenil]-2-hidroksietil}amino)metil]-1H-indol-1-

il}etil)(metil)amino]ciklohekzil 9H-fluoren-9-karboksilat,

Trans-4-[(3-{5-[({(2R)-2-[3-(formilamino)-4-hidroksifenil]-2-hidroksietil}amino)metil]-1H-indol-1-

il}propil)(metil)amino]ciklohekzil 2-hidroksi-3-fenil-2-(2-tienil)propanoat,


107

Trans-4-[{3-[5-(2-{[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokuinolinë-5-yl)etil]amino}-2-

metilpropil)-2-okso-2,3-dihidro-1H-benzimidazol-1-il]propil}(metil)amino]ciklohekzil 2,2-

difenilpropanoat,

Trans-4-[{2-[5-(2-{[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokuinolinë-5-il)etil]amino}-2-

metilpropil)-1H-indazol-1-il]etil}(metil)amino]ciklohekzil 2-fenil-2-(2-tienil)propanoat,

Trans-4-[{3-[6-(2-{[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-metilen-1,2-dihidrokuinolinë-5-

il)etil]amino}propil)-2-okso-1,3-benzoksazol-3(2H)-il]propil}(metil)amino]ciklohekzil hidroksi(di-2-

tienil)acetat,

Trans-4-[(3-{3-[4-({[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokuinolinë-5-

il)etil]amino}metil)fenil]-1,2,4-oksadiazol-5-il}propil)(metil)amino]ciklohekzil hidroksi(di-2-

tienil)acetat,

Trans-4-[{2-[{[4-({[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokuinolinë-5-

il)etil]amino}metil)fenoksi]acetil}(metil)amino]etil}(metil)amino]ciklohekzil hidroksi(di-2-

tienil)acetat,

Trans-4-[[2-({[4-({[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokuinolinë-5-

il)etil]amino}metil)fenoksi]acetil}amino)etil](metil)amino]ciklohekzil hidroksi(di-2-tienil)acetat,

Trans-4-[(3-{3-[2-kloro-4-({[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokuinolinë-5-

il)etil]amino}metil)-5-metoksifenil]-1,2,4-oksadiazol-5-il}propil)(metil)amino]ciklohekzil hidroksi(di-

2-tienil)acetat, dhe

Trans-4-[{2-[{[2-kloro-4-({[(2R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokuinolinë-5-

il)etil]amino}metil)-5-metoksifenoksi]acetil}(metil)amino]etil}(metil)amino]ciklohekzil hidroksi(di-2-

tienil)acetat,

ose kripërave ose oksideve të azotit, ose solvateve apo derivateve të tyre të plotësuara me deuterium,


12. Një komponim sipas njërit prej pretendimeve 1 deri në 11 për përdorim në trajtimin terapeutik të trupit

të një njeriu ose kafshe.

13. Një komponim sipas njërit prej pretendimeve 1 deri në 11 për përdorim në trajtimin e një gjendjeje

patologjike apo sëmundjeje që lidhet me aktivitetet e agonistit të receptorëve β2 adrenergjikë dhe të

antagonistit të receptorëve M3 muskarinikë, gjendje ose sëmundje e cila preferimisht përzgjidhet nga

sëmundjet pulmonare, lindja e parakohshme, glaukoma, çrregullimet neurologjike, çrregullimet kardiake,

inflamacionet dhe çrregullimet gastrointestinale, dhe më preferimisht është astmë dhe/ose sëmundje

pulmonare obstruktive kronike.


108

14. Një përbërje farmaceutike që përbëhet nga një komponim sipas përkufizimit në njërin prej

pretendimeve 1 deri në 11, së bashku me një tretës ose bartës të pranueshëm farmaceutikisht.

15. Një produkt i kombinuar që përbëhet nga (i) një komponim sipas njërit prej pretendimeve 1 deri në 11;

dhe (ii) një komponim tjetër i zgjedhur nga një kortikosteroid dhe një inhibitor i PDE4, për përdorim të

njëkohshëm, të veçantë ose të vazhdueshëm në trajtimin e trupit të njeriut ose kafshëve.


109

NDRYSHIMI I ADRESËS SË

APLIKANTIT/PRONARIT TË PATENTËS


110

( 11) 4485

( 21 ) AL/P/ 2013/206

( 54) Pasaporte elektronike.

( 97 ) EP2433810 / 15/05/2013

( 73 ) Istituto Poligrafico e Zecca dello Stato S.P.A.

Via Salaria 691 00138 Roma, IT


Euromarkpat Albania LTD , Rr. Pjeter BOGDANI, P.20/4, Ap.7/5, Tirane, 100

Documents

BULETINI I PRONËSISË INDUSTRIALE (Patenta)adasip.com/wp-content/uploads/2016/08/bpi-patenta-nr-2016.pdf · (Patenta) Nr. 08/2016 Tiranë më 09 Gusht 2016 . Buletini i Pronësisë