BROCHURE pg VERSION 018-2019-10-07-ES1 autoimmunity

01PÁGINAAESKU.GROUP • AUTOINMUNIDAD • VERSIÓN 018-2019-10-07-ES1

AUTOINMUNIDAD ...................................................... 03

Línea para autoinmunidad AESKULISA® ..................... 04PRUEBAS DE ELISA

Componentes del Kit .................................................. 06Configuración del Kit .................................................. 07

REUMATOLOGÍA ............................................................... 08Resúmen ................................................................... 19

TIROIDES ......................................................................... 22Resúmen ................................................................... 23

TROMBOSIS ..................................................................... 24Resúmen ................................................................... 26

HEPATOLOGÍA .................................................................. 30Resúmen ................................................................... 35

VASCULITIS ..................................................................... 37Resúmen ................................................................... 39

DIABETES ........................................................................ 41Resúmen ................................................................... 43

GASTROENTEROLOGÍA ..................................................... 44Resúmen ................................................................... 48

HEMOSTASIA ................................................................... 50Resúmen ................................................................... 51

VARIOS ............................................................................ 52Resúmen ................................................................... 53

ASPECTOS DESTACADOS DEL PRODUCTO ......................... 55

Línea para autoinmunidad AESKUBLOTS® .................. 56PRUEBAS DE BLOT

Componentes del Kit .................................................. 58RESÚMEN ........................................................................ 59ASPECTOS DESTACADOS DEL PRODUCTO ......................... 63

Línea para autoinmunidad AESKUSLIDES® ................. 64PRUEBAS DE INMUNOFLUORESCENCIA

Componentes del Kit .................................................. 66Configuracións del Kit ................................................. 67

AESKUSLIDES® LA LÍNEA DE PRODUCTOS DE IFA ............. 69RESÚMEN DE SUSTRATOS ................................................ 70RESÚMEN ........................................................................ 72ASPECTOS DESTACADOS DEL PRODUCTO ......................... 77

ÍNDICE


AUTOINMUNIDAD

Algunas veces las estructuras del propio cuerpo se perciben como extrañas y produ-cen una reacción autoinmune. La prevalen-cia de enfermedades autoinmune en la población general es de alrededor del 5% y está aumentando, lo que significa que aproximadamente 385 millones de pacien-tes sufren de una enfermedad autoinmune en todo el mundo. Hay más de 100 enferme-dades autoinmunes conocidas, entre las que se incluyen: Tiroiditis de Hashimoto, artritis reumatoide, diabetes tipo 1, síndrome de Sjögren, enfermedad de Crohn, enferme-dad celíaca, hepatitis autoinmune, vasculitis y síndrome antifosfolípidos.

El desencadenante de la autoinmunidad sigue siendo desconocido, aunque la predis-posición genética y los factores ambientales como el estrés, las drogas o los contami-nantes parecen desempeñar un papel en su etiología. También puede haber una reactivi-dad cruzada entre los anticuerpos contra antígenos bacterianos o virales y los autoan-tígenos, llamada mimetismo molecular, en la que los microorganismos extraños tienen péptidos similares a los autoantígenos del huésped. En este caso, una respuesta inmu-nitaria a una infección específica también podría causar una enfermedad autoinmune.

La mayoría de las enfermedades autoinmu-nes están asociadas con el desarrollo de autoanticuerpos contra estructuras en nues-tros propios órganos. Estos anticuerpos pueden medirse mediante ensayos de inmu-nodiagnóstico para determinar la enferme-dad específica, la eficacia de la terapia o el riesgo de desarrollo de la enfermedad. Esto ayuda a los pacientes a afrontar su enferme-dad, a tomar medidas preventivas y a bus-car un tratamiento personalizado, mejo-rando su calidad de vida.

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Los antígenos de todos nuestros ELISA se desarrollan internamente utilizando las últimas tecnologías y se producen

mediante técnicas recombinantes o se purifican a partir de una fuente nativa para optimizar el rendimiento clínico.

Nuestras diferentes configuraciones de kits ayudan a mejorar la flexibilidad de su laboratorio a la vez que ahorran costes, ya sea que realice ensayos screening, de perfil o individuales. En los kits scree-ning, diferentes antígenos están fijados en un solo pocillo para la detección sensible de pacientes positivos, lo que reduce el riesgo de enfermedad no detectada. Los pacientes positivos pueden ser exa-minados con nuestros kits de perfil para determinar el tipo específico de enferme-dad, estimar el riesgo de desarrollo de la enfermedad o la intensidad de la misma.

En los kits de perfiles, cada pocillo de una fila está recubierto con antígenos diferen-tes. Los usuarios finales pueden elegir entre el análisis cuantitativo o cualitativo. También están disponibles kits altamente específicos de un solo parámetro para la determinación cuantitativa o la confirma-ción de resultados cualitativos.

La línea de productos AESKULISA® comprende la gama más amplia disponible de pruebas ELISA estandarizadas para todos los principales grupos de enfermedades autoinmunes, desde la aplicación rutinaria hasta la de investigación.


AESKULISA®

SIMPLIFICA SU RUTINA DE ELISA

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Principio de la prueba

• Los pocillos de la placa de microtitulación están recu-biertos con antígeno específico.

• Se añade una muestra de suero de los pacientes y durante la incubación, un anticuerpo específico de los pacientes positivos se une al antígeno. A continua-ción, las sustancias no unidas se eliminan por lavado.

• En un segundo paso de incubación, los anticuerpos específicos se detectan con un anticuerpo antihumano ligado a la enzima peroxidasa del rábano picante (HRP). Posteriormente, los conjugados de anticuerpos no uni-dos se eliminan por lavado.

• El HRP transforma el sustrato añadido y aparece un color azul. Después de añadir la solución de parada, la reacción se detiene y el color se vuelve amarillo.

• La intensidad del color se puede medir a una longitud de onda de 450 nm y es proporcional a la concentra-ción de anticuerpos en las muestras de suero de los pacientes.

Componentes del Kit


PRUEBAS DE ELISAConfiguraciones del Kit

Conjugados Resultados cuantitativos

Resultados cualitativos

Controles de calidad

+

Reactivos comúnes

Recubrimiento de antígeno 12 x 8 pocillos MTP IgG IgA IgM Mezcla

Calibrador x 6 0–300 U/ml*

Calibrador de punto de corte

Control + Control -

Tampón de muestras

A

G

DETECCIÓN GM

ATampón

de lavado

G

PERFIL GM

A

GTMB

M

GM

INDIVIDUAL GA

GAMSolución de

parada

Check

Disponible para parámetros seleccionados Disponible para todos los parámetros

Semi cuantitativo disponible para algunos parámetros o disponible para parámetros seleccionados con calibración especial * Las unidades de calibración pueden variar

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Reumatología La reumatología se ocupa de las enfermedades del sistema osteomuscular humano. Los trastornos reumáticos son enfermedades crónicas que afectan a las articulaciones y/o al tejido conectivo. Aproxi-madamente el 14% de la población general sufre de dolor en el sistema osteomuscular y hay más de 200 afecciones diferentes cubiertas por el término genérico de enfermedades reumáticas. Los tipos principales son la artrosis, la bursitis, la tenosinovitis, la capsulitis, la fibromialgia, el dolor de cuello o de espalda y las enfermedades reumáticas autoinmunes.

Las enfermedades reumáticas causadas por la autoinmunidad incluyen la artritis reumatoide y las enfermedades del tejido conectivo como el lupus eritematoso sistémico (LES), el síndrome de Sjögren, la esclerodermia, la polimiositis/dermatomiositis (PM/DM), así como la enfermedad mixta del tejido conectivo (MCTD, síndrome de Sharp). Se estima que la prevalencia de las enfermedades reumáticas autoinmunes se sitúa entre el 1 y el 2%.

La diferenciación entre estas enfermedades es difícil, porque sus síntomas se superponen y los pacien-tes a menudo tienen múltiples enfermedades reumáticas autoinmunes simultáneamente, lo que hace que las pruebas diagnósticas sean una parte clave de la estrategia clínica.

La línea de reumatología de AESKU ofrece un completo panel de kits de uso rutinario y de investiga-ción, que incluye más de 30 parámetros diferentes y más de 40 kits.

Todos los antígenos de AESKULISA® también están disponibles en pruebas individuales para su con-firmación.

Artritis Reumatoide

La artritis reumatoide (AR) es la enfermedad sistémica autoinmunes más común y aproximadamente el 1% de la población general sufre de AR. La enfermedad ocurre con más frecuencia en las mujeres que en los hombres. La AR afecta principalmente a las articulaciones y las estructuras relacionadas, pero también puede afectar a otros órganos como la piel, los pulmones, los riñones, el hígado y los ojos.

A veces se puede encontrar una superposición de AR y síntomas de enfermedades del tejido conectivo. Esto puede cambiar la terapia adecuada y por lo tanto estas enfermedades deben ser consideradas, así como aclaradas cuando hay sospecha de cualquiera de las dos enfermedades.

Diagnóstico

El diagnóstico y pronóstico precoz y fiable de la AR es obligatorio para el éxito del trata-miento, ya que la destrucción de las articula-ciones puede reducirse significativamente o incluso prevenirse mediante una interven-ción farmacológica adecuada solo en las pri-meras fases de la enfermedad. El diagnós-tico de la AR se basa en los criterios de clasificación de 2010 de ACR/EULAR que evalúan el compromiso articular, la duración de la sinovitis, los reactivos de fase aguda (tasa de eritrosedimentación [ESR], proteína C reactiva [CRP]) y la serología.

Existen tres tipos principales de anticuerpos en pacientes con AR: factor reumatoide (Rf), anticuerpos antipéptidos citrulinados anticícli-cos (ACPA) y anticuerpos antinucleares (ANA).

El Rf son anticuerpos dirigidos contra los frag-mentos Fc de los anticuerpos humanos nati-vos. Los anticuerpos IgM Rf pueden detec-tarse antes de la aparición de la enfermedad. Posteriormente, también aparecen anticuer-pos IgA e IgG.


REUMATOLOGÍA

Los CCP son péptidos citrulinados postra-duccionales de filagrina, fibrina, fibrinógeno, vimentina y colágeno tipo I y II. La mayoría de ellos están presentes intra – y extracelu-larmente en las articulaciones.

El 80% de los pacientes con AR son positi-vos para Rf y 70−90% para anticuerpos anti CCP. A diferencia del Rf, que también se encuentra en otras enfermedades como el síndrome de Sjögren. Los anticuerpos con-tra los CCP son altamente específicos (95%) para la AR. Los ANA se encuentran en solo el 41% de los pacientes con artritis reuma-toide y la especificidad también es baja, por lo que solo se analizan en casos de Rf o CCP negativos en los que se sospecha la presen-cia de AR.

Estos ensayos diagnósticos solo son útiles para el diagnóstico diferencial de la AR, ya que la correlación de estos marcadores con la actividad y la progresión de la enferme-dad aún está en discusión.

La terapia agresiva se recomienda solo para aquellos que están en riesgo de destrucción rápida de las articulaciones. Los pacientes de bajo riesgo pueden ser tratados con corticoi-des, que tienen menos efectos secundarios que los fármacos antirreumáticos modificado-res de la enfermedad (FARME). Se necesitan marcadores fiables que indiquen la actividad y la progresión de la enfermedad.

Para satisfacer esta necesidad, AESKU.DIAGNOSTICS desarrolló el kit de matriz metaloproteinasa-3 (MMP-3). MMP-3 es una enzima que degrada diferentes tipos de colágeno, proteoglicanos, fibronectina, lami-nina y elastina. La MMP-3 está directamente implicada en la degradación del cartílago, así como en la degradación ósea de la AR.

Los niveles de MMP-3 aumentan durante el proceso de inflamación de la AR y ayudan a predecir la erosión ósea. En la fase tem-prana de la enfermedad, la MMP-3 también es adecuada para monitorizar la actividad de la enfermedad y el éxito de la terapia, lo que es más rápido y barato que utilizar puntuaciones de actividad como DAS, DAS28, SDAI o CDAI.

KitsEl panel de artritis reumatoide AESKULISA® ofrece kits para la detección y la monitoriza-ción de enfermedades. Incluye Rf, ANAs y anticuerpos contra CCP así como proteí-nas/péptidos sintéticos citrulinados (detec-ción de AR/CP).

AESKU.DIAGNOSTICS también ofrece kits para la detección simultánea de anticuerpos IgA, IgG e IgM Rf, lo que permite una detec-ción rentable.

El kit MMP-3 de AESKULISA® ayuda a aho-rrar tiempo y dinero, ya que los pacientes pueden recibir la terapia adecuada en una fase temprana de la enfermedad y pueden ser monitorizados fácilmente.

Bibliografía1 Song Y.W., Kang E.H., Autoantibodies in rheumatoid arthritis: rheumatoid factors and anticitrullinated protein antibodies, QJM: An International Journal of

Medicine, 2010;103(3):139-146, doi:10.1093/qjmed/hcp1652 Uemura Y., Hayashi H., Takahashi T., Saitho T., Umeda R., Ichise Y., Sendo S., Tsuji G., Kumagai S., MMP-3 as a Biomarker of Disease Activity of Rheumatoid

Arthritis, Rinsho Byori, 2015;63(12):1357-6

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Lupus eritematoso sistémico

En el lupus eritematoso sistémico (LES) muchos órganos diferentes se ven afectados por una respuesta inmunitaria que incluye la piel, la sangre, los músculos, el corazón, los pulmones o los riñones, por lo que los síntomas varían ampliamente. Los síntomas comunes son dolor e inflamación de las articulaciones, fiebre, cansancio, dolor en el pecho, pérdida de cabello, inflamación de los ganglios linfáticos y erupción cutánea.LES es la enfermedad autoinmune sistémica prototípica que se presenta en aproximadamente el 0,1% de la población general. LES es más común en las mujeres, especialmente entre los 20 y 40 años, y puede estar relacionado con la hormona estrógeno. El lupus eritematoso inducido por fármacos produce sínto-mas similares a los del LES.

Bibliografía1 Maidhof W, Hilas O. Lupus: An Overview of the Disease And Management Options. Pharmacy and Therapeutics. 2012;37(4):240-2492 Birtane M., Diagnostic Role of Anti-Nuclear Antibodies in Rheumatic Diseases, Archives of Rheumatology, 2012;27(2):079-0893 Petri M., Orbai A.-M., Alarcón G. S., et al. Derivation and Validation of Systemic Lupus International Collaborating Clinics Classification

Criteria for Systemic Lupus Erythematosus, Arthritis and rheumatism, 2012;64(8):2677-2686, doi:10.1002/art.34473

DiagnósticoHay una amplia gama de anticuerpos asociados con LES. Los anticuerpos contra DNA de cadena doble (dsDNA) y los anticuerpos contra antígeno de Smith (Sm) son altamente espe-cíficos para la enfermedad. Sin embargo, también se presentan otros anticuerpos contra las histonas, las proteínas ribosomales-P (Rib-P) o la ribonucleoproteína (RNP).Los antiguos criterios del "American College of Rheumatology" (ACR) tienen una sensibilidad del 83% y una alta especificidad del 96%. Algunos pacientes no serán reconocidos debido a la baja sensibilidad relativa. Por lo tanto, se introdujo el nuevo criterio de Clínicas Colabo-radoras Internacionales de Lupus Sistémico (SLICC), que tiene una mayor sensibilidad (97%), pero una menor especificidad (84%).Un paciente se clasifica como portador de LES si cumple con cuatro de estos criterios (al menos uno clínico y uno inmunológico). Un paciente también es LES positivo si se com-prueba la sospecha de nefritis por LES mediante biopsia y se detectan anticuerpos ANA o anti-dsDNA.Los ensayos serológicos, por lo tanto, juegan un papel crítico en el diagnóstico. Inicialmente, se recomienda una prueba de detección de anticuerpos antinucleares (ANA) por IFA y/o ELISA, ya que los ANA se presentan en el 93% de los pacientes con LES. Sin embargo, los ANAs también ocurren en el 15% de los individuos sanos y su prevalencia aumenta con la edad. Debido a esto, las pruebas de ANA son adecuadas para la detección, pero también se necesitan marcadores más específicos para el diagnóstico final.Los anticuerpos anti-dsDNA se encuentran raramente en individuos sanos, pero se encuen-tran en el 30-40% de los pacientes con LES general. Casi todos los pacientes con problemas renales muestran anticuerpos anti-dsDNA. También son adecuados para la monitorización de la enfermedad, ya que la concentración de anticuerpos anti-dsDNA. aumenta antes de los brotes de la enfermedad o a más tardar, con una fuerte actividad de la enfermedad. Por el contrario, los anticuerpos contra DNA de cadena simple no se correlacionan con la actividad de la enfermedad, pero a menudo se encuentran en pacientes con LES con nefritis.Al igual que los anticuerpos anti DNA, los anticuerpos anti-Sm son muy específicos para LES. Ocurren en el 20-30% de los pacientes y a menudo acompañan a la enfermedad renal. El 30-40% de los pacientes con LES son positivos para anticuerpos anti-SS-A y/o anti-SS-B. Sin embargo, estos anticuerpos son más frecuentes en el síndrome de Sjögren.


REUMATOLOGÍA

Las histonas son proteínas alcalinas, responsables del empaquetamiento del DNA. El DNA se envuelve alrededor de las histonas, produciendo la formación de nucleosomas. La detec-ción de anticuerpos antihistonas es importante para distinguir entre LES y DILE, ya que el 95% de los pacientes con DILE son positivos para ellos, pero solo el 50−70% de los que tie-nen LES son positivos. Además, los pacientes con DILE suelen tener ANAs; sin embargo, los anticuerpos anti-ssDNA y anticuerpos anti-ENA son raramente detectables.Si se sospecha LES, pero faltan los marcadores clásicos, se recomiendan pruebas de anti-cuerpos contra proteínas ribosomales-P y nucleosomas. Los anticuerpos antinucleosoma pueden detectarse antes que los anticuerpos anti-dsDNA y el 10% de los pacientes con LES presenten anticuerpos anti-ribonucleótidos-P, que son específicos de esta enfermedad. El Rib-P es un grupo de tres proteínas fosforiladas vinculadas a la gran subunidad de los ribosomas. La unión de anticuerpos, después de la internalización en la célula, puede pro-vocar la inhibición de la síntesis de proteínas.

KitsAESKULISA® DANA Pro permite un diagnóstico diferencial que aho-rra costos, si existe la presunción de LES. Los antígenos usados son recombinante humano dsDNA, U1-snRNP 70kDa, SS-B, Scl-70, Cenp-B, Jo-1, nativo humano Sm y recombinante humano 52 kDa SS-A/nativo 60 kDa SS-A. Todos los antígenos también están dispo-nibles en kits individuales.Además, el panel SLE de AESKULISA® incluye kits para la detec-ción de anticuerpos contra diferentes histonas (C, H1, H2A, H2B, H3 y H4) y ADNs (IgA, IgG e IgM contra ssDNA y dsDNA) así como su complejo (nucleosoma). Además, los anticuerpos IgG dirigidos con-tra las proteínas ribosomales P0, P1 y P2 pueden ser reconocidos con nuestro kit Rib-P de AESKULISA®.Los kits de células AESKUSLIDES® de nDNA de Crithidia luciliae son adecuados para la detección fiable de pacientes con anticuer-pos anti dsDNA.El panel de fosfolípidos AESKULISA® incluye ensayos de detección y perfilado para medir hasta ocho antígenos diferentes. Para scree-ning en un pozo o perfil paralelo en una fila de ocho pozos, ofrece-mos los siguientes antígenos:• Cardiolipina• Glicoproteína ß2• Protrombina• Fosfatidilserina • Fosfatidiletanolamina • Fosfatidilinositol • Ácido fosfatídico • EsfingomielinaEstas pruebas también están disponibles como pruebas individuales para confirmar los resultados del diagnóstico o para ser utilizadas en la monitorización de la terapia.

Bibliografía1 Mok C.C., Lau C.S., Pathogenesis of systemic lupus erythematosus. Journal of Clinical Pathology, 2003;56(7):481-490

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Síndrome de Sjögren

El síndrome de Sjögren es una enfermedad autoinmune de las glándulas productoras de humedad del cuerpo, específicamente de las células acinares y ductales. Los síntomas pueden incluir piel seca, sequedad vaginal, tos crónica, entumecimiento en los brazos y piernas, sensación de cansancio, dolo-res musculares y articulares y problemas de tiroides.

DiagnósticoLos antígenos específicos del síndrome de Sjögren son SS-A, SS-B y alfa fodrina y en algunos casos se detectará Rf. En 2012, el Colegio Estadounidense de Reumatología (ACR) aceptó la clasificación SICCA, que requiere una prueba positiva para al menos dos de los tres criterios siguientes:

• Anticuerpos séricos anti-SS-A y/o anti-SS-B positivos o factor reumatoide positivo y ANA ≥ 1:320• Puntuación de la tinción ocular ≥ 3• Presencia de sialadenitis linfocítica focal con puntuación de enfoque ≥ 1 foco/4 mm2 en biopsias de

glándula salival labial

La prueba de anticuerpos anti-SS-A y anti-SS-B (ab) muestra una sensibilidad altamente específica del 84% y es 92% específica para el síndrome de Sjogren (Sjs). Los solapamientos con otros trastornos reumáticos son factibles. Además, los resultados negativos para Rf excluyen el Sjs secundario.

En el Sjs primario el 93% de los pacientes son positivos para los anticuerpos contra alfa-fodrina; también el 40% de los pacientes con AR y el 20% de los pacientes con LES muestran dichos anticuerpos. Además de las pruebas para anticuerpos anti-SS-A y anti-SS-B, se recomienda realizar pruebas contra alfa-fodrina para evaluar la presencia de Sjs primario.

KitsEl panel reumatológico AESKULISA® ofrece kits individuales para la determinación con-firmatoria de anticuerpos contra 52 kDa SS-A/60 kDa SS-A, SS-B y Rf.

Los kits AESKULISA® de alfa-fodrina permi-ten la detección de anticuerpos IgA y/o IgG antialfa-fodrina, que apoyan un diagnóstico fiable de síndrome de Sjögren primario tras una prueba positiva de anticuerpos anti-SS-A y anti-SS-B.

Bibliografía 1 Shiboski S.C., Shiboski C.H., Criswell L., et al. American College of Rheumatology classification criteria for Sjögren’s syndrome: a data-driven, expert

consensus approach in the Sjogren’s International Collaborative Clinical Alliance cohort, Arthritis Care Res (Hoboken), 2012;64:475-4872 Ulbricht K. U., Schmidt R. E., Witte T., Antibodies against alpha-fodrin in Sjögren's syndrome, Autoimmunity Reviews, 2003;2(2):109-1133 Qin Q., Wang H., Wang H. Z., Huang Y. L., Li H., Zhang W. W., Zhang J. R., He L. L., Xia R., Zhao D. B., Deng A. M., Diagnostic accuracy of anti-alpha-fodrin

antibodies for primary Sjögren's syndrome, Mod Rheumatol. 2014;24(5):793-7


REUMATOLOGÍAEsclerodermia

La esclerodermia es una reacción inmunita-ria poco frecuente (0,1% de la población afectada) contra las células de la propia piel. Los síntomas distintivos son el engrosa-miento, la hinchazón, así como el estira-miento de la piel y el agrandamiento de los vasos sanguíneos rojos (telangiectasia). El 90% de los pacientes con esclerodermia muestran el fenómeno de Raynaud, en el que los dedos se vuelven blancos y azules. Se describen dos formas principales de esclerodermia: limitada y difusa.

La esclerodermia limitada afecta solo la piel, pero muestra un subtipo crítico llamado sín-drome CREST. CREST son las siglas de Cal-cinosis, fenómeno de Raynaud, dismotilidad esofágica (problema para ingerir alimentos sólidos), esclerodactilia (engrosamiento) y telangiectasia.

La forma difusa de la esclerodermia también afecta a los órganos internos, como el cora-zón, el sistema intestinal, los riñones y los pulmones.

DiagnósticoLos principales anticuerpos en la escleroder-mia son anti-Scl-70, anti-histona y anti-proteína de centrómeros. El 90% de los pacientes con esclerodermia (Scl) muestran autoanticuerpos contra antígenos nucleares (ANA). En la IFA, el patrón de ANA nucleolar para la forma de esclerodermia difusa es altamente específico ya que apunta a anticuerpos anti-PM-Scl. Ade-más, el patrón del centrómero indica el sín-drome CREST. El anticuerpo anti-Cenp-B es altamente específico (alrededor del 99%) para el síndrome CREST, pero muestra sólo un 66% de sensibilidad en pacientes con síndrome CREST. En el diagnóstico esta alta especifici-dad es una gran ventaja ya que estos anticuer-pos pueden ser detectados años antes del ini-cio de la enfermedad.

El anticuerpo anti-Scl-70 se puede encontrar en el 20−40% de los pacientes con esclerosis sistémica. La aparición tanto del fenómeno de Raynaud como de anticuerpos anti-Scl-70

es altamente específica para la escleroder-mia (98%). Por el contrario, los anticuerpos anti-PM-Scl indican que la polimiositis (PM) y la esclerodermia se superponen.

Por lo tanto, es importante evaluar estos parámetros para definir la terapia adecuada. En casos poco claros, se recomienda reali-zar una biopsia de piel para confirmar el diagnóstico.

Los anticuerpos anti-histonas se presentan en el 30% de los pacientes con esclerodermia. Sin embargo, estos anticuerpos son más comunes en LES; también están asociados con la fibrosis pulmonar en la esclerodermia.

KitsAESKULISA® Sclero-Pro permite un diag-nóstico diferencial de esclerodermia que ahorra costos. Los antígenos utilizados son PM-Scl, U1-snRNP 70kDa, SS-B, Scl-70, Cenp-B y Jo-1 recombinantes humanos, Sm humano nativo y SS-A 52 kD recombinante humano/ SS-A60 kDa nativo.

Para la confirmación de los resultados ofre-cemos kits individuales para la determina-ción de anticuerpos contra Scl-70, PM-Scl, histonas y Cenp-B.

Bibliografía 1 Ho K.T., Reveille J.D., The clinical relevance of autoantibodies in scleroderma, Arthritis Research & Therapy, 2003;5(2):80-93 2 Sato S., Ihn H., Kikuchi K., Takehara K., Anti-histone antibodies in systemic sclerosis: association with pulmonary fibrosis, Arthritis Rheum, 1994;37:391–4

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Polimiositis/Dermatomiositis

La miositis autoinmune representa un grupo heterogéneo de enfermedades musculares adquiridas. Sus principales características clínicas y morfológicas son la debilidad muscular, la inflamación de los músculos esqueléticos y el fenómeno de Raynaud.

Las enfermedades importantes en este grupo son la polimiositis (PM) y la dermatomiositis (DM), que tie-nen altas tasas de morbilidad y discapacidad. La aparición típica de PM o DM ocurre entre los 31−53 años y la prevalencia de cada uno de ellos es de aproximadamente el 0,01% de la población general.

Diagnóstico Los niveles séricos de enzimas relacionadas con los músculos a menudo aumentan en pacientes con PM o DM. La tasa de eritrosedimentación (ESR) y la proteína C reactiva (CRP) también están elevadas.

Las pruebas serológicas pueden aclarar la situación, pero los resultados negativos de ANA no excluyen la enfermedad, ya que solo el 60−80% de los pacientes desarrollan estos anticuerpos. Sin embargo, las pruebas de ANA son útiles para la detección.

Los anticuerpos anti-Jo-1 y anti-Mi-2 se encuentran a menudo en pacientes con PM/DM y son altamente específicos para estas enfermedades. Mientras que los anticuerpos anti-Jo-1 están asociados con la PM, los anticuerpos anti-Mi-2 sugieren DM.

Los anticuerpos de SS-A/Ro-52, Ku o PM/Scl son un signo de un síndrome de superposición. Particular-mente, los anticuerpos anti-PM-Scl apuntan a una superposición de PM y esclerodermia. Por el contrario, los altos niveles de anticuerpos anti-RNP indican un solapamiento con la enfermedad mixta del tejido con-juntivo. La presencia de anticuerpos anti-SS-A/Ro-52 aumenta el riesgo de enfermedad pulmonar grave, por lo que es importante evaluar estos parámetros para elegir el tratamiento adecuado.

KitsAESKUBLOTS® Myositis Pro está diseñado para ayudar en el diagnós-tico de la polimiositis y la dermato-miositis, así como de las enferme-dades autoinmunitarias asociadas con miositis. Los antígenos presen-tados son Jo-1, Mi-2, PM-Scl, U1-snRNP y Ku.

Para confirmar los resultados del diagnóstico ofrecemos kits individuales para la determinación de anticuerpos contra U1-snRNP 70kDa, Jo-1, SS-A 52 kDa y SS-A 60 kDa.

Bibliografía 1 Cruellas M. G. P., dos Santos Trindade Viana V., Levy-Neto M., de Souza F. H. C., Shinjo S. K., Myositis-specific and myositis-associated autoantibody profiles

and their clinical associations in a large series of patients with polymyositis and dermatomyositis, Clinics, 2013;68(7):909-914. doi:10.6061/clinics/2013(07)04


REUMATOLOGÍAEnfermedad mixta del tejido conjuntivo

La enfermedad mixta del tejido conjuntivo (MCTD/Síndrome de Sharp) combina características de esclerodermia, miositis, LES y AR. La enfermedad es muy rara y los principales síntomas son dolor e hinchazón articular, fenómeno de Raynaud, inflamación muscular y engrosamiento.

DiagnósticoDespués de la detección positiva de ANA por IFA y/o ELISA, que ocurre en el 94% al 97% de los pacientes con MCTD, se recomienda una prueba de perfil para la detección de anticuerpos contra RNP, Sm, SS-A, SS-B, histonas y dsDNA. La mayoría de los pacientes con MCTD son positivos para anticuerpos contra RNP, pero rara vez para otros ANAs. En ausencia de otros ANAs, los anticuerpos anti-RNP son un indicio de MCTD.

Los anticuerpos contra Sm, SS-A, SS-B, histonas o dsDNA junto con los anti-cuerpos anti-RNP respaldan el diagnóstico de LES. Los anticuerpos Anti-Jo-1 y anti-RNP indican PM/DM. Sin embargo, siempre existe la posibilidad de un sín-drome de superposición.

Patrón de ANA por IFA Presunto antígeno Presunta enfermedad

Moteado (fino)Moteado (grueso)

SS-A, SS-B, Scl-70, Jo-1, RNP, Sm, proteínas Ribosomal-P

LES, MCTD, esclerodermia, síndrome de Sjögren, polimiositis

Homogéneo dsDNA, histonas, nucleosomas

LES, lupus inducido por fármacos (LIF)

Nucleolar PM-Scl, RNP, Scl-70 Esclerodermia (SCL), polimiositis (PM)

Puntos nucleares Sp-100 Cirrosis biliar primaria (CBP)

Centrómero Cenp A-E Esclerosis sistémica limitada (síndrome CREST)

Sin embargo, el número de pruebas realizadas está aumentando, ya que el número de pacientes con MCTD aumenta y la evaluación clínica sigue consu-miendo mucho tiempo. Los laboratorios con cargas de trabajo pesadas y com-plejas necesitan utilizar métodos con resultados estandarizados como ELISA. Este ensayo puede utilizarse como primer screening, pero el ELISA tiene que ser tan sensible como la IFA. Además, debe tener una especificidad razonable para excluir a la mayor cantidad posible de población negativa para ANA y evitar prue-bas de seguimiento innecesarias y costosas.

Bibliografía 1 Cappelli S., Bellando Randone S., Martinovic D., et al. “To be or not to be,” ten years after: evidence for mixed connective tissue disease as a distinct entity,

Semin Arthritis Rheum, 2012;41:589-5982 Romatizmal, Hastalıklarda, Antinükleer, Antikorların, Tanısal, Rolü, Diagnostic Role of Anti-Nuclear Antibodies in Rheumatic Diseases, Turk J Rheumatol

2012;27(2):79-893 Sacks J. J., Luo Y.-H., and Helmick C. G., Prevalence of Specific Types of Arthritis and Other Rheumatic Conditions in the Ambulatory Health Care System

in the United States, 2001–2005, Arthritis Care & Research, 2010; 62(4):460–464, DOI 10.1002/acr.200414 Solomon D. H., Kavanaugh A.J., Schur P.H., et al., Evidence-based guidelines for the use of immunologic tests: antinuclear antibody testing, Arthritis Rheum,

2002;47:434-444

16PÁGINA

Para satisfacer estas necesidades, AESKU.DIAGNOSTICS desarrolló un ELISA basado en extractos de células HEp-2. Dado que los ensayos sin estos extractos son significativamente menos sensibles y específicos que lo que corresponde, faltarán antígenos no detectados todavía. La inclusión de antígenos conocidos enriquecidos junto con el extracto de células Hep-2 aumenta significativamente la sensibilidad para detectar ANAs.

Tras la detección positiva mediante IFA y/o ELISA de ANA, se recomienda realizar una prueba perfil para identificar los anticuerpos específicos. Para ello son muy útiles los inmunoblots y las pruebas ELISA de perfil, que permiten diferenciar las enfermedades reumáticas autoinmunes. Estos hallazgos pueden ser confirmados con ensayos individuales que son específicos para la enfermedad en particular.

Bibliografía1 Colglazier C.L., Sutej P.G., Laboratory testing in the rheumatic diseases: a practical review, South Med J 2005;98:185-912 Romatizmal, Hastalıklarda, Antinükleer, Antikorların, Tanısal, Rolü, Diagnostic Role of Anti-Nuclear Antibodies in Rheumatic Diseases, Turk J Rheumatol

2012;27(2):79-89

KitsAESKULISA® ANA-8 Pro permite un diagnós-tico diferencial económico. Los antígenos uti-lizados son recombinantes humanos U1-sn-RNP 70kDa, SS-B, Scl-70, Cenp-B, Jo-1, complejo snRNP humano nativo (snRNP/Sm), Sm y SS-A 52 kDa recombinante humano/ SS-A 60 kDa nativo. Todos los antígenos tam-bién están disponibles en kits individuales.

AESKUBLOTS® ANA-17 Pro se utiliza para el diagnóstico diferencial de enfermedades reumáticas sistémicas. La detección de autoanticuerpos en AESKUBLOTS® con los antígenos específicos correspondientes per-mite una diferenciación más fácil, rentable y fiable de los anticuerpos antinucleares específicos (ANA).

AESKULISA® ANA HEp-2 es una prueba de detección que utiliza extractos de células HEp-2 enriquecidos con antígenos recombi-nantes: SS-A-52, Cenp-B, SS-A-60, PM-Scl, SS-B, Jo-1, Sm y Scl-70. Lo que permite la detección simultánea y rentable de una varie-dad de autoanticuerpos en cada pozo.

Los kits AESKUSLIDES® ANA HEp-2 son ade-cuados para la detección fiable de pacientes con enfermedades reumáticas autoinmunes.


Espondiloartritis

La espondiloartritis axial (axSpA) es una enfermedad reumatoide sistémica crónica, caracterizada por la afectación predominante de la columna lumbar y torácica y de la articulación sacroilíaca. Se observa en una baja cantidad de pacientes con dolor de espalda crónico y muestra una prevalencia de 0,2-0,8%.

DiagnósticoEl diagnóstico de axSpA es difícil, especialmente en la fase inicial, ya que las anomalías en la radiogra-fía convencional se desarrollan con una latencia de varios años. Actualmente, el diagnóstico de axSpA requiere la identificación de la sacrolitis mediante imágenes médicas como parte de los criterios de la "Assessment of Spondyloarthritis international Society" (ASAS).La resonancia magnética (RM) de las articulaciones sacroilíacas se considera el procedimiento de refe-rencia para el diagnóstico de la SpA. Los hallazgos de la RMN son los más sensibles (80%) y específi-cos (más del 90%) para la sacroilitis.El antígeno leucocitario humano (HLA)-B27 muestra una buena sensibilidad, pero también está pre-sente en hasta el 10% de las personas sanas. La SpA se diagnostica por exclusión de otras enferme-dades, con un retraso considerable de 7–10 años entre el inicio del dolor de espalda inflamatorio (IBP) y el diagnóstico de axSpA.Recientemente, diferentes estudios han evaluado con éxito el papel de los anticuerpos contra el péptido de cadena invariante asociado a HLA clase II (anti-CD74) como marcador diagnóstico precoz y predictivo de SpA.

REUMATOLOGÍA

KitAESKULISA® SpA Detect está recubierto con CD74 humano recombinante para la determinación cuantitativa y cualitativa de autoanticuerpos IgA contra CD74 en sue-ros humanos. La prueba está destinada a ser utilizada para el diagnóstico de SpA (>90% sensibilidad/>90% espe-cificidad) y para aclarar el origen del dolor de espalda infla-matorio o crónico y no está destinada a ser utilizada con fines de cribado ni para el diagnóstico diferencial de artri-tis reumatoide (AR) y lupus eritematoso sistémico (LES).

Bibliografía1 RKI Heft 53 Rückenschmerzen, 20122 De Angelis R, Salaffi F, Grassi W. Prevalence of Spondyloarthropathies in an italien population sample: A regional community-based study. Scand J Rheumatol

2007;36:14–213 Sieper J, Rudwaleit M, Baraliakos X, Brandt J, Braun J, Burgos-Vargas R, Dougados M, Hermann KG, Landewé R, Maksymowych W, van der Heijde D.

The Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS) handbook: a guide to assess spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2009 Jun;68 Suppl 2:ii1-444 Baerlecken N, Nothdorft S, Stummvoll G H, Sieper J, Rudwaleit M, Reuter S, Matthias T, Schmidt R E, Witte T. Autoantibodies against CD74 in spondyloarthritis.

Ann Rheum Dis. 2013

Anticuerpos contra CD74

La subclase IgA se correlaciona con una sacroiliitis radiológica más avanzada y con la inmovili-dad de la columna vertebral

permite un inicio personali-zado y precoz de la terapia

detectados en la fase inicial de la enfermedad

diferencia entre espon-diloartritis y dolor de espalda no inflamatorio

Herramienta de diagnós-tico rentable – en compa-ración con la RM

primer marcador serológico para SpA

encontrado en pacien-tes positivos y negati-vos para HLA-B27


RESÚMEN DE REUMATOLOGÍAN.º de referencia

Nombre del producto

Configuración del Kit

Antígeno Clase de Ig

Calibración/ rango del calibrador

Zona de resultados dudosos/punto de corte

AUTOINMUNIDADReumatología

AESKULISA®

3162 alpha-Fodrin-A

Individual α-fodrina recombinante humana IgA cualitativo/ cuantitativo (0-300 U/ml)

Resultados dudosos: 12-18 U/ml/ Punto de corte: 15 U/ml

3163 alpha-Fodrin-G

Individual α-fodrina recombinante humana IgG cualitativo/ cuantitativo (0-300 U/ml)


3164 alpha-Fodrin-Check

Individual α-fodrina recombinante humana IgA+

IgG

cualitativo/ cuantitativo (0-300 U/ml)


3100 ANA-8S Detección mezcla de 8 antígenosrecombinante: U1-snRNP 70kDa, SS-B, 52 kDa SS-A, Scl-70, Cenp-B, Jo-1; native: snRNP complex (snRNP/Sm), Sm, 60 kDa SS-A

IgG cualitativo Interpretación del punto de corte cualitativo

3101 ANA-8Pro Perfil 8 antígenos por separado recombinantes: U1-snRNP 70kDa, SS-B, 52 kDa SS-A, Scl-70, Cenp-B, Jo-1; native: snRNP complex (snRNP/Sm), Sm, 60 kDa SS-A


3115 ANA HEp-2 Individual células HEp-2 lisadas enriquecidas con antígenos recombinantes


3119 ANA HEp-2 quantitative

Individual células HEp-2 lisadas enriquecidas con antígenos recombinantes

IgG cualitativo/ cuantitativo (0-300 U/ml)


3102 ENA-6S Detección mezcla de 6 antígenosrecombinante: SS-B, 52 kDa SS-A, Scl-70, Jo-1; nativ: snRNP complex (snRNP/Sm), Sm, 60 kDa SS-A


3103 ENA-6Pro Perfil 6 antígenos por separado recombinantes: SS-B, 52 kDa SS-A, Scl-70, Jo-1; native: snRNP complex (snRNP/Sm), Sm, 60 kDa SS-A

IgG cualitativo/ cuantitativo (0–100 U/ml)

Resultados dudosos: 12–18 U/mlPunto de corte: 15 U/ml

3116 DANA-Pro Perfil 8 antígenos por separado recombinantes: dsDNA, U1-snRNP 70 kDa, SS-B, SS-A 52 kDa, Scl-70, Cenp-B, Jo-1; nativos: Sm, 60 kDa SS-A


3121 Sclero-Pro Perfil 8 antígenos por separado recombinantes: PM-Scl, U1-snRNP 70 kDA, SS-B, SS-A 52 kDa, Scl-70, Cenp-B, Jo-1; nativos: Sm, 60 kDa SS-A


3104 U1-70 Individual U1-snRNP 70 kDa recombinante humana



3105 snRNP-C Individual snRNP Complex (snRNP/Sm) humanas nativas


Resultados dudoso:s 12–18 U/mlPunto de corte: 15 U/ml

20PÁGINA

N.º de referencia

Nombre del producto





AUTOINMUNIDADReumatología3106 Sm Individual Proteínas Sm

humanas nativasIgG cualitativo/

cuantitativo (0-300 U/ml)


3107 SS-A Individual SS-A 52 kDa recombinante humano+ SS-A 60 kDa humano nativo



3108 SS-A-60 Individual SS-A 60 kDa humano nativo



3109 SS-A-52 Individual SS-A 52 kDa recombinante humano



3110 SS-B Individual SS-B recombinante humano IgG cualitativo/ cuantitativo (0-300 U/ml)


3111 Scl-70 Individual Scl-70 recombinante humano IgG cualitativo/ cuantitativo (0-300 U/ml)


3112 Cenp-B Individual Cenp-B 80 kDa recombinante humano



3113 Jo-1 Individual Jo-1 recombinante humano IgG cualitativo/ cuantitativo (0-300 U/ml)


3114 Rib-P Individual Proteínas ribosómicas humanas nativas P0, P1, P2



3117 PM-Scl Individual PM-Scl recombinante humano IgG cualitativo/ cuantitativo (0-300 U/ml)


3130 Nucleo-h Individual Nucleosomas humanos nativos



3141 dsDNA-A Individual dsDNA recombinante humano IgA cualitativo/ cuantitativo (0-300 UI/ml)


3142 dsDNA-G Individual dsDNA recombinante humano IgG cualitativo/ cuantitativo (0-300 UI/ml)

Resultados dudosos: 12-18 UI/ml/ Punto de corte: 15 UI/ml

Normalización internacional: Código NIBSC 15/174

3143 dsDNA-M Individual dsDNA recombinante humano IgM cualitativo/ cuantitativo (0-300 U/ml)


3140 dsDNA-Check Individual dsDNA recombinante humano IgA+

IgG+

IgM



3145 ssDNA-A Individual ssDNA recombinante humano IgA cualitativo/ cuantitativo (0-300 U/ml)


3146 ssDNA-G Individual ssDNA recombinante humano IgG cualitativo/ cuantitativo (0-300 U/ml)



RESÚMEN DE REUMATOLOGÍAN.º de referencia

Nombre del producto





AUTOINMUNIDADReumatología3147 ssDNA-M Individual ssDNA recombinante humano IgM cualitativo/

cuantitativo (0-300 U/ml)


3144 ssDNA-Check Individual ssDNA recombinante humano IgA+

IgG+

IgM



3150 Histone-C Individual Complejo histona humano nativo



3151 Histone-H1 Individual Histona H1 humana nativa



3152 Histone-H2A Individual Histona H2A humana nativa



3153 Histone-H2B Individual Histona H2B humana nativa









3166 CCP Individual Péptidos citrulinados cíclicos específicos



3161 Rf-AGM Individual Fragmentos Fc de inmunoglobulinas IgG humanas nativas

IgA+

IgG+

IgM


IgA & IgG: Resultados dudosos: 12-18 U/ml/ Punto de corte: 15 U/ml IgM: Resultados dudosos: 12-18 UI/ml/ Punto de corte: 15 UI/ml

Normalización internacional: Código NIBSC W1066

3160 Rf-Check Individual Fragmentos Fc de inmunoglobulinas IgG humanas nativas

IgA+

IgG+

IgM



3165 RA/CP Detect Individual Péptidos citrulinados cíclicos sintéticos



3190 SpA Detect Individual CD74 recombinante humano IgA cualitativo/ cuantitativo (0-300 U/ml)


3168 MMP-3 Individual Anticuerpos monoclonales contra el MMP3 humano

cuantitativo (0-200 ng/ml)

Punto de corte: 20-30 ng/ml mujeres y 40-50 ng/ml hombres/ Punto de corte: >30 ng/ml mujeres y >50 ng/ml hombres

22PÁGINA

Tiroides Hay dos enfermedades autoinmunes principales que afectan a la tiroides. La tiroiditis de Hashimoto es la más común y se desarrolla en el 5-7% de la población general. La enfermedad de Graves es otro tipo de trastorno autoinmune de la tiroides, con una prevalencia de aproximadamente 0,5%, y es más frecuente en Estados Unidos. Las mujeres tienen más probabilidades de sufrir ambas enfermedades.

En la tiroiditis de Hashimoto, la respuesta inmunitaria reduce la producción de hormonas tiroideas, lo que conduce a una tiroides poco activa y a niveles más altos de hormona estimulante de la tiroides (TSH, por sus siglas en inglés), lo que provoca síntomas como cansancio, aumento de peso, sensación de frío, dolor en las articulaciones y los músculos, sequedad, afinamiento del cabello y depresión.En la enfermedad de Graves, el sistema inmunitario a menudo estimula la producción de hormona tiroi-dea (tiroides hiperactiva). Este exceso se refleja en irritabilidad, debilidad muscular, problemas para dormir, taquicardia, diarrea y la consiguiente pérdida de peso.

En estudios post-mortem se demostró que la tiroiditis autoinmunitaria crónica está presente en el 27% de las mujeres adultas y en el 7% de los hombres adultos, que no han sido diagnosticados debido a sín-tomas menores. La frecuencia de pacientes con niveles más altos de autoanticuerpos aumenta con la edad tanto en hombres como en mujeres.

Diagnóstico Los autoanticuerpos más importantes están dirigidos contra la tiroglobulina (Tg) y la tiroperoxidasa (TPO). En la enfermedad de Graves, los anticuerpos contra el receptor de la hormona estimulante de la tiroides (TSHR) son más frecuentes.

La Tg es una proteína yodada por la TPO y luego dividida por proteasas lisosó-micas en hasta 10 moléculas de hormona tiroidea (hormonas T3 y T4).

TPO es una enzima que oxida los iones de yoduro y cataliza la yodación de tiro-silo de la Tg. Los anticuerpos anti-TPO están dirigidos contra los epítopos con-formacionales de la región carboxilo-terminal de la proteína TPO.

Con frecuencia, sólo se mide la hormona estimulante de la tiroides (TSH) en pacientes sospechosos de sufrir de disfunción tiroidea. Para el diagnóstico pre-ciso de la disfunción tiroidea autoinmune, los autoanticuerpos contra la tiroglo-bulina (anti-Tg) y la tiroperoxidasa (anti-TPO) son marcadores muy importantes, ya que uno o ambos aparecen en el 98% de los pacientes con tiroiditis de Has-himoto.

Los pacientes con enfermedad de Graves también presentan autoanticuerpos anti-Tg (30%) y/o anti-TPO (70%). Dado que las concentraciones séricas elevadas de tiroglobulina (Tg) prácticamente no se detectan en pacientes con tiroiditis de Hashimoto (excepto ocasionalmente al comienzo de la enfermedad), se pueden medir para distinguirla de otras enfermedades autoinmunes. La Tg también está elevada en el carcinoma de tiroides y su medición puede ser útil para la detección temprana, así como para la exclusión de metástasis o de recidivas tumorales.

Las pruebas diagnósticas ayudan a determinar el riesgo en la disfunción tiroidea autoinmunitaria, ya que se considera que las personas sanas con bajas concen-traciones de anticuerpos anti-Tg son propensas a esta enfermedad.


KitsTodos nuestros kits de tiroides están calibra-dos de acuerdo a estándares internacionales y presentan una excelente uniformidad de lote a lote, demostrada por buenas puntua-ciones continuas en diferentes esquemas internacionales de control de calidad externa para pruebas de tiroides (UKNEQAS, DGKL, RCPA, CAP).

El kit AESKULISA® Tg incluye una reacción de recuperación para asegurar que el paciente no tiene anticuerpos anti-Tg. La recuperación de Tg se realiza mediante la adición de una cantidad definida de Tg para excluir factores no específicos en la determinación de Tg endógena. Si los resultados no muestran exactamente el valor esperado, el paciente tendrá anticuerpos anti-Tg.

N.º de refe rencia

Nombre del producto



Calibración/ rango estándar


AUTOINMUNIDADTiroides

AESKULISA®

3400 a-Tg Individual tiroglobulina humana nativa

IgG cualitativo/ cuantitativo (0–3000 UI/ml)

Resultados dudosos: 120–180 UI/mlPunto de corte: 150 UI/ml


3401 a-TPO Individual peroxidasa tiroidea recombinante humana

IgG cualitativo/ cuantitativo (0–3000 UI/ml)

Resultados dudosos: 40–60 UI/mlPunto de corte: 50 UI/ml


3402 Tg anticuerpos monoclonales antitiroglobulina

cuantitativo (3,75-60 ng/ml)

Bibliografía 1 Vanderpump M. P. J., The epidemiology of thyroid disease, Br Med Bull, 2011; 99(1):39-512 Iddah M.A. et al., Autoimmune Thyroid Disorders, ISRN Endocrinology, 2013; 2013:1-9

TIROIDES

24PÁGINA

TrombosisLa trombosis es la formación de coágulos de sangre dentro de un vaso sanguíneo. Existen muchas cau-sas que conducen a la trombosis, incluyendo enfermedades autoinmunes.

Síndrome antifosfolípidoEl síndrome antifosfolípido (APS) es una enfermedad autoinmunitaria caracterizada por anticuerpos antifosfolípido asociados con trombosis y/o morbilidad del embarazo. Estos anticuerpos interfieren con varios factores del sistema de coagulación, produciendo un estado protrombótico.El APS puede presentarse como un trastorno aislado (APS primario) o en combinación con otras enfer-medades autoinmunitarias (APS secundario), como el lupus eritematoso sistémico, la artritis reuma-toide y el síndrome de Sjögren. Menos del 1% de los pacientes desarrollan APS catastrófica asociada a una mortalidad elevada (50%).

DiagnósticoLos anticuerpos antifosfolípido son un grupo heterogéneo de autoanticuerpos dirigidos contra diferentes fosfolípidos aniónicos y proteínas de unión a fosfolípidos. La glicoproteína ß2 I (ß2-GPI) parece ser la prin-cipal proteína de unión y la cardiolipina el antígeno fosfolípidico más importante, ambos formando un complejo. Aproximadamente el 90% de los pacientes con APS tienen anti-cardiolipina y/o anticuerpos anti-ß2-GPI. De acuerdo con los criterios de clasificación del APS, se requiere al menos un criterio clínico (episodio trombótico o morbilidad gestacional) y al menos un criterio de laboratorio (positividad para anticardioli-pina, anti-ß2-GPI o anticoagulante lúpico).Además, en los pacientes se pueden encontrar varios anticuerpos antifosfolípido «fuera de criterio» contra otras proteínas aniónicas o complejos de fosfolípidos-proteína, como protrombina, fosfatidilcolina, fosfati-diletanolamina, fosfatidilinositol, fosfatidilserina, fosfatidilserina, fosfatidilglicerol, ácido fosfatídico, esfin-gomielina, laminina y anexina V. Las pruebas para detectar estas dianas antigénicas pueden ser impor-tantes en pacientes con síntomas de APS pero con resultados seronegativos para los anticuerpos "clásicos" del APS (10% de los pacientes con APS).

Kits AESKU.DIAGNOSTICS ofrece el panel más com-pleto de ensayos antifosfolípido para la detección separada y combinada de anticuerpos:• Cardiolipina altamente purificada • ß2 Glicoproteína I humana nativa de cada isotipo

IgG, IgM y/o IgA • Ofrece más flexibilidad y un análisis más rentableAdemás, el panel de fosfolípidos AESKULISA® incluye una amplia gama de pruebas para antifos-folípidos para aumentar tanto la sensibilidad como la especificidad del diagnóstico de laboratorio.

Bibliografía1 Cervera R et al. Euro-Phospholipid Project Group. Síndrome antifosfolípido: Manifestaciones clínicas e inmunológicas y patrones de manifestación de la

enfermedad en un total de 1.000 pacientes. Arthritis Rheum, 2002;46:1019-1027 2 Chaturvedi S, McCrae KR. Diagnosis and management of the antiphospholipid syndrome. Blood Rev, 2017;31(6):406-4173 Meroni PL et al. Pathogenesis of antiphospholipid syndrome: understanding the antibodies. Nat Rev Rheumatol, 2011;7(6):330-3394 Meroni PL et al. Antiphospholipid syndrome in 2014: more clinical manifestations, novel pathogenic players and emerging biomarkers. Arthritis Res Ther,

2014;16(2):2095 Miyakis S et al. International consensus statement on an update of the classification criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost,

2006;4(2):295-306


TROMBOSISTrombocitopenia tipo II inducida por heparinaLa trombocitopenia tipo II inducida por heparina (HiT II) es un efecto secundario inmunológico grave que se encuentra en hasta el 5% de los pacientes bajo tratamiento anticoagulante con heparina. En la HiT II, la heparina administrada forma un complejo molecular con el factor plaquetario 4 (PF4), lo que conduce a la producción de autoanticuerpos IgG activadores de plaquetas. Debido a esto, la liberación de trom-bina aumenta mientras se limitan las propiedades activadoras de la antitrombina de la heparina.

Entre las complicaciones graves resultantes se encuentran la embolia pulmonar, la necrosis de la piel y las oclusiones arteriales que provocan infarto de miocardio o cerebral, amputación o muerte, con una tasa de mortalidad de hasta el 10%.

En presencia de HiT II, la administración de heparina debe detenerse inmediatamente y sustituirse con anticoagulantes alternativos para prevenir la trombosis. Sin embargo, un diagnóstico incorrecto de HiT II y el cambio asociado en el tratamiento en tales pacientes podría producir un sangrado grave. Por lo tanto, se requiere un método para un diagnóstico rápido y exacto, así como un manejo eficiente y estan-darizado del paciente.

DiagnósticoEl diagnóstico de HiT II debe basarse en dos pilares: En primer lugar, la determinación de los parámetros clínicos según el lla-mado "4Ts Score" por parte de médicos experimentados y en segundo lugar, los análisis serológicos.

Para una confirmación rápida, son adecuados los inmunoensa-yos como los ELISA o los inmunoblots, que determinan con alta sensibilidad autoanticuerpos dirigidos contra un complejo mole-cular de factor plaquetario 4 (PF4) y heparina polianiónica. Se con-sidera que los pacientes con probabilidad intermedia o alta en la "4Ts Score" y valores serológicos positivos tienen HiT II.

Por esta razón, ensayos serológicos fiables con alta sensibilidad y especificidad para HiT II como:

• Ensayo de agregación plaquetaria (PAA)• Ensayo de activación plaquetaria inducida por heparina (HIPA) • Ensayo de liberación de serotonina (SRA)

se recomiendan posteriormente.

Desafortunadamente, estos análisis llevan mucho tiempo (hasta días) y requieren de un equipo especial de laboratorio, y no pue-den reemplazar los inmunoensayos rápidos debido a la necesi-dad de tomar decisiones rápidas.

Bibliografía1 Arepally GM. Heparin-induced thrombocytopenia. Blood, 2017;129(21):2864-28722 Cuker A et al. Predictive value of the 4Ts scoring system for heparin-induced thrombocytopenia: a systematic review and meta-analysis. Blood, 2012;

120(20):4160-41673 Greinacher A et al. Close Approximation of Two Platelet Factor 4 Tetramers by Charge Neutralization Forms the Antigens Recognized by HIT Antibodies.

Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 2006;26:2386-2393 4 Smythe MA et al. The financial impact of heparin-induced thrombocytopenia, CHEST, 2008;134(3):568-5735 Smythe MA et al. Assessing the impact of a heparin-induced thrombocytopenia protocol on patient management, outcomes and cost. J Thromb Haemost,

2012;108:992-9986 Warkentin TE et al. scientific and standardization committee of the international society on thrombosis and hemostasis. Laboratory testing for heparin-

induced thrombocytopenia: a conceptual framework and implications for diagnosis. J Thromb Haemost, 2011;9(12):2498-2500

Kits Nuestro panel AESKULISA® HiT II incluye ensayos HiT II sensibles y específicos para la detección de:

• Anticuerpos IgA, IgG e IgM (HiT II Check)

• Solo anticuerpos IgG (HiT II)

contra un complejo molecular de factor plaquetario 4 (PF4) y hepa-rina polianiónica.

26PÁGINA

N.º de refe rencia

Nombre del producto

Confi guración del Kit

Antígeno Ig Clase

Calibración/ Rango estándar

Zona de resultados dudosos/Punto de corte

AUTOINMUNIDADTrombosis

AESKULISA®

3222 Phospholipid-8Pro-A

Perfil 8 antígenos por separado humanos nativos: ß2-glicoproteína I, cardiolipina + ß2-glicoproteína-I, cardiolipina, fosfatidilcolina, -etanolamina, -inositol, -serina y esfingomielina

IgA cualitativo Interpretación del punto de corte cualitativo

3232 Phospholipid-8Pro-GM

Perfil 8 antígenos por separado humanos nativos: ß2-glicoproteína I, cardiolipina + ß2-glicoproteína-I, cardiolipina, fosfatidilcolina, -etanolamina, -inositol, -serina y esfingomielina

IgG+IgM

cualitativo Interpretación del punto de corte cualitativo

3216 Phospholipid-Detección

Detección cada pocillo contiene ß2-glicoproteína I humana nativa y cardiolipina, fosfatidilcolina, etanolamina, -inositol, -serina y esfingomielina

IgG+IgM


3219 Phospholipid-Screen-A

Detección cada pocillo contiene ß2-glicoproteína I humana nativa y cardiolipina, fosfatidilcolina, etanolamina, -inositol, -serina y esfingomielina

IgA cualitativo/ cuantitativo (0–300 U/ml)


3224 Phospholipid-Screen-GM

Detección cada pocillo contiene ß2 glicoproteínaI humana nativa y cardiolipina, fosfatidilcolina, etanolamina, -inositol, -serina y esfingomielina

IgG+IgM

cualitativo/cuantitativo (0–300 U/ml)


3230 Trombo-Perfil

Perfil antígenos separados: ß2-glicoproteínaI humana nativa y cardiolipina, fosfatidilserina, -inositol y ácido fosfatídico, así como la combinación de los antígenos +/- ß2- glicoproteína I

IgG+IgM

cualitativo/ cuantitativo (0–300 U/ml)


3234 APS-Profile-GM Perfil 8 antígenos separados: protrombina, trombina, cardiolipina, fosfatidilcolina, -etanolamina, -inositol, -serina, esfingomielina humanas nativas

IgG+IgM


3203 Cardiolipin-A Individual cardiolipina humana nativa + ß2-glicoproteína I

calibrado con suero Harris

IgA cualitativo/ cuantitativo (0–300 APL/ml)

Resultados dudosos: 12–18 APL/mlPunto de corte: 15 APL/ml


RESÚMEN DE TROMBOSIS

N.º de refe rencia

Nombre del producto


Antígeno Ig Clase




AESKULISA®

3204 Cardiolipin-GM Individual cardiolipina humana nativa + ß2-glicoproteína I


IgG+IgM

cualitativo/ cuantitativo (0–300 GPL/ MPL/ml)

Resultados dudosos: 12–18 GPL/MPL/mlPunto de corte: 15 GPL/MPL/ml

3244 Cardiolipin-GM Individual ß2-glicoproteína I + cardiolipina nativas humanas

IgG+IgM

cualitativo/ cuantitativo (0–140 GPL/ MPL/ml)

Resultados dudosos: 12–18 GPL/MPL/ml Punto de corte: 15 GPL/MPL/ml

3202 Cardiolipina-Comprobación

Individual cardiolipina humana nativa + ß2-glicoproteína I


IgA+IgG+IgM



3205 ß2-Glico-A Individual humana nativa ß2-glicoproteína I IgA cualitativo/ cuantitativo (0–300 U/ml)


3206 ß2-Glico-GM Individual humana nativa ß2-glicoproteína I IgG+IgM



3215 ß2-Glyco-Check

Individual humana nativa ß2-glicoproteína I IgA+IgG+IgM



3207 Serine-GM Individual ß2-glicoproteína I + fosfatidilserina nativas humanas

IgG+IgM



3227 Serina-Prothrombin-A

Individual complejo nativo humano de protrombina-fosfatidilserina



3226 Serina-Prothrombin-GM


IgG+IgM



3223 Serina-Prothrombin-Check


IgG+IgM



3210 Prothrombin- A

Individual protrombina humana nativa IgA cualitativo/ cuantitativo (0–300 U/ml)


28PÁGINA

N.º de refe rencia

Nombre del producto


Antígeno Ig Clase




AESKULISA®

3229 Prothrombin-GM

Individual protrombina humana nativa IgG+IgM



3211 Prothrombin- Check

Individual protrombina humana nativa IgG+IgM



3213 Thrombin-A Individual trombina humana nativa IgA cualitativo/ cuantitativo (0–300 U/ml)


3228 Thrombin-GM Individual trombina humana nativa IgG+IgM



3225 Trombina-Check

Individual trombina humana nativa IgA+IgG+IgM



3208 Inositol-GM Individual ß2-glicoproteína I + fosfatidilinositol humanos nativos

IgG+IgM



3236 Ethanol- amine-A

Individual ß2 glicoproteína I + fosfatidiletanolamina humanas nativas



3209 Etanol-amino-GM

Individual ß2 glicoproteína I + fosfatidiletanolamina humanas nativas

IgG+IgM



3254 Glycerol-A Individual ß2-glicoproteína I + fosfatidilglicerol humanos nativos



3255 Glycerol-GM Individual ß2-glicoproteína I + fosfatidilglicerol humanos nativos

IgG+IgM



3231 Phosphatidic acid-GM

Individual ß2-glicoproteína I + ácido fosfatídico humanos nativos

IgG+IgM



3212 Choline-GM Individual ß2- glicoproteína I + fosfatidilcolina humanas nativas

IgG+IgM



3214 Sphingomyelin- GM

Individual ß2-glicoproteína I + esfingomielina humanas nativas

IgG+IgM




RESÚMEN DE TROMBOSIS

N.º de refe rencia

Nombre del producto


Antígeno Ig Clase




AESKULISA®

3240 Annexin V-GM Individual anexina V humana nativa IgG+IgM



3235 Laminin Individual laminina-1 humana nativa IgG cualitativo/ cuantitativo (0–300 U/ml)


3290 HiT II Individual Complejo HiT II IgG cualitativo/ cuantitativo (0–300 U/ml)


3291 HiT II Check Individual Complejo HiT II IgA+IgG+IgM



30PÁGINA

HepatologíaSe conocen muchos tipos de enfermedades hepáticas. Mientras que algunas son provocadas por virus como la hepatitis A, B, C, D y E o G, otras están relacionadas con el sistema inmunitario, fármacos, venenos o alcohol. El color amarillento de la esclerótica y la piel indica enfermedad hepática. Otros sín-tomas son debilidad, cansancio y pérdida de peso.

EnfermedadesLas enfermedades hepáticas inducidas por la autoinmunidad incluyen la cirrosis biliar primaria (PBC), la hepatitis autoinmune (HAI) y la colangitis esclerosante primaria (PSC). Las propias células inmunitarias del cuerpo destruyen las célu-las hepáticas normales y el tejido normal es reemplazado por tejido conectivo (fibrosis). Cuando no se detecta, esto puede conducir a cirrosis hepática, por lo que un diagnóstico precoz y fiable es muy importante.

Ejemplo de un algoritmo de diagnóstico para enfermedades hepáticas

BibliografíaAdapted and modified from an original algorithm from Czaja AJ and Norman GL. J Clin Gastroentero, 2003, 37: 315-329 by AESKU.DIAGNOSTICS.

Un diagnóstico clínico definitivo no debe basarse únicamente en los resultados de las pruebas realizadas, sino que debe ser realizado por el médico después de que se hayan evaluado todos los hallazgos clíni-cos y de laboratorio. El diagnóstico debe ser verificado utilizando diferentes métodos de diagnóstico.

Serología negativa para hepatitis B / C Diagnóstico inicial Síntomas clínicos

Hallazgos de laboratorio bioquímico Exclusión de medicamentos hepatotóxicos

y abuso de alcohol Parámetros inmunoserológicos:

Serología de hepatitis, AutoanticuerposSospecha de enfermedad hepática mediada por autoinmunidad:

Detección de autoanticuerpos por IFT: ANA, SMA, LKM, AMA

Confirmación por diferenciación de autoanticuerpos Serología positiva para hepatitis B / C

ELISA / BLOT: AMALKM-1, LC-1

SLA/LPANCA IFT

ANA, SMA, SLA / LP, LKM / LC-1 AMA

Hepatitis autoinmune (AIH)

Colangitis biliar primaria (PBC)

Colangitis esclerosante

primaria (PSC)Hepatitis viral

Terapia inmuno

supresora

Ácido ursodesoxicólico Sin terapia inmunosupresora

Terapia antiviral


HEPATOLOGÍA

Autoanticuerpos/AntígenosDebido a la respuesta inmunitaria, se producen autoanticuerpos no específicos de órgano, incluyendo anticuerpos antinucleares (ANA), anticuerpos antimúsculo liso (ASMA), anticuerpos antimitocondriales (AMA) y anticuerpos contra microso-mas hepáticos y renales tipo 1 (LKM-1). También se pueden desarrollar autoanti-cuerpos específicos del hígado, como los anticuerpos contra el antígeno hepá-tico soluble (SLA), la proteína citosólica hepática tipo 1 (LC-1) y el receptor de asialoglicoproteína (ASGPR).

La concentración de ANA de encuentra elevada en muchas enfermedades dife-rentes. Ellos detectan DNA y proteínas funcionales nucleares y estructurales, como el antígeno nuclear Sp100 y el antígeno de poro nuclear gp210.

Los ASMA reconocen los filamentos de las células musculares que contienen actina, troponina y tropomiosina.

Los anticuerpos anti-LKM-1 están dirigidos contra P450 (CYP) 2D6, un citocromo P450 monooxigenasa que se encuentra en los ribosomas del retículo endoplás-mico de los hepatocitos. También son detectables en la hepatitis viral crónica.

Los anticuerpos anti-SLA/LP detectan un antígeno soluble que se identificó como la proteína citosólica UGA-supresora asociada al RNA de transferencia.

Los anticuerpos anti-LC-1 se unen a la formiminotransferasa ciclodeaminasa (FTCD), que es una enzima bifuncional con actividad transferasa y deaminasa. Estos anticuerpos también están presentes durante las infecciones crónicas por hepatitis C.

AMA-M2 reconoce la piruvato deshidrogenasa en la membrana mitocondrial interna. El AMA más común detecta la subunidad E2 de la deshidrogenasa.

32PÁGINA

Hepatitis autoinmuneEn la hepatitis autoinmune (HAI), el daño hepático es causado por un ataque inmunitario, por lo que los pacientes responden bien a la terapia inmunosupresora. La HAI se presenta en el 0,015% de la pobla-ción y afecta más a las mujeres que a los hombres.Hay dos grupos de HAI. La forma clásica (tipo I) se presenta con mayor frecuencia (80%) y los pacientes responden bien a las dosis bajas de esteroides. La HAI tipo II puede ser grave y es más frecuente en niñas.

Pruebas de diagnósticoLos anticuerpos antinucleares (ANA) y los anticuerpos antimúsculo liso (ASMA) son importantes marca-dores diagnósticos para la HAI tipo I. Se encuentran en el suero del 52−85% de los pacientes con HAI y en el 22% de los pacientes con cirrosis biliar primaria (CBP). Se observa una aparición simultánea de HAI y PBC o PSC en aproximadamente el 10% o 6% de los pacientes, respectivamente. En casos poco claros, se recomienda una biopsia hepática para confirmar el diagnóstico.

AESKU.DIAGNOSTICS es el copropietario de la patente del antígeno hepático /hepatopancreático soluble recombinante(SLA/LP). Este antígeno permite la detección de anticuerpos anti-SLA/LP, y es el único marcador con una especificidad del 100% para la HAI. Sin embargo, no es detectable por IFA, por lo que el uso de ELISA es obligatorio. Los anticuerpos SLA/LP se encuentran en el 10−50% de los pacientes con HAI tipo I.

Los anticuerpos contra el microsoma hígado-riñón tipo 1 (LKM-1) y la proteína citosólica hepática tipo 1 (LC-1) se encuentran predominantemente en la HAI tipo II. Las concentraciones altas sugieren una progresión grave de la enfermedad.

KitsEl panel de enfermedades hepáticas autoinmunes de AESKULISA® ofrece una serie de ELISA que incluyen ensayos para

• anticuerpos antinucleares (ANA)• anticuerpos contra microsomas de hígado/riñón

(LKM) • anticuerpos contra antígeno soluble hepático/

hepatopancreático (SLA/LP)• proteína citosólica hepática tipo 1 (LC-1)

AESKULISA® ANA HEp-2 es una prueba de detec-ción que se realiza con extractos de células HEp-2 enriquecidos con antígenos recombinantes:

• SS-A-52• Cenp-B• SS-A-60• PM-Scl• SS-B• Jo-1• Sm• Scl-70

Esto permite la detección rentable y simultánea de una variedad de autoanticuerpos en un solo pocillo.

Los portaobjetos AESKUSLIDES® de hígado/riñón/estómago de rata y ratón permiten la detección de anticuerpos contra el músculo liso (ASMA) que indican HAI tipo I, y de anti-cuerpos contra microsomas de hígado/riñón (LKM) que indican HAI tipo II.

Los kits de células AESKUSLIDES® ANA HEp-2 son adecuados para la detección fiable de anticuerpos antinucleares (ANA) en pacien-tes con HAI.

Bibliografía1 Wies I, Brunner S, Henninger J, Herkel J, Kanzler S, Meyer zum

Büschenfelde KH, Lohse AW. Identification of target antigen for SLA/LP autoantibodies in autoimmune hepatitis. Lancet 2000; 355: 1510-1515


HEPATOLOGÍACirrosis biliar primariaLa cirrosis biliar primaria (CBP) es una enfermedad autoinmune en la que se ven afectados los conduc-tos biliares intrahepáticos. La prevalencia de la CBP es del 0,04% y las mujeres se ven afectadas diez veces más que los hombres. Los síntomas comunes son el color amarillento de la piel, la picazón y el cansancio. Sin el tratamiento adecuado, produce cirrosis y finalmente, insuficiencia hepática.

Anteriormente, la PBC se diagnosticaba a menudo en las etapas avanzadas de la enfermedad, en las que los pacientes ya habían desarrollado cirrosis. Gracias a los análisis de sangre para diagnóstico, la CBP ahora puede detectarse y tratarse en etapas más tempranas.

Pruebas de diagnósticoEn la CBP, los autoanticuerpos antimitocondriales (AMA) están presentes en hasta el 95% de los pacientes y solo en el 1% de la población sana. Además, aproximadamente el 40% de los pacientes con HAI son positivos para AMA; sin embargo, las concentraciones de anticuerpos son mucho más bajas. Por esta razón, los AMA son el parámetro serológico más distintivo entre la HAI y la CBP.

Los AMA son marcadores predictivos fiables, ya que a menudo son detectables años antes de que apa-rezcan los síntomas clínicos. Dado que la subclase IgM es la primera clase de anticuerpos que surge en una respuesta inmunitaria, es importante realizar pruebas no solo para detectar anticuerpos IgG sino también para detectar anticuerpos IgM que revelen CBP en una fase muy temprana.

El 5% de los pacientes con CBP no tienen AMA y por lo tanto, también es importante medir los anticuer-pos contra el antígeno nuclear Sp100 y el antígeno de poro nuclear gp210. La prevalencia de ambos está entre el 10% y el 40% en la CBP; sin embargo, son altamente específicos para la CBP y estos ANA apare-cen a veces en ausencia de AMA. Además, los anticuerpos anti-gp210 señalan un pronóstico desfavorable.

KitsEl panel para enfermedades hepáticas autoin-mune AESKULISA® incluye pruebas ELISA para anticuerpos antimitocondriales IgG e IgM (AMA). AESKU.DIAGNOSTICS también ofrece una prueba AMA como ensayo combi-nado de anticuerpos IgG e IgM (AESKULISA® AMA-M2-Check).

AESKUSLIDES® de hígado/riñón/estómago de rata y ratón también permiten la detección de anticuerpos contra las mitocondrias (AMA).

El ensayo Liver Pro AESKUBLOTS® ofrece la posibilidad de detectar anticuerpos antinu-cleares (ANA) contra gp210 y Sp100, que son altamente específicos para la CBP, además de anticuerpos contra:

• M2 (AMA)• LKM-1• LC-1• SLA/LP

34PÁGINA

Colangitis esclerosante primariaAl igual que la CPB, la colangitis esclerosante primaria (PSC) afecta las vías biliares intrahepáticas. Sin embargo, a diferencia de la HAI y la CPB, que son enfermedades autoinmunitarias, la PSC es una enfermedad inflamatoria crónica. La prevalencia es inferior al 0,01% y afecta principalmente a los hom-bres (80%). La progresión de la enfermedad es a menudo lenta, sin embargo, si no se trata, se produce cirrosis e insuficiencia hepática.El 80% de los pacientes con PSC también tienen enfermedad intestinal inflamatoria (IBD), con mayor frecuencia colitis ulcerosa (CU) o a veces, enfermedad de Crohn. Se desconoce la conexión biológica, pero se asume que las células inmunitarias se activan en el intestino inflamado y migran al hígado, lo que resulta en inflamación.

KitsAESKUSLIDES® con granuloci-tos para ANCA permiten la detec-ción de anticuerpos contra el citoplasma de neutrófilos (ANCA) por su patrón específico ANCA. Solo los antígenos perinucleares de los granulocitos (P-ANCA) son relevantes en la PSC.

Pruebas de diagnósticoEn los pacientes con PSC casi no se producen autoanticuerpos típicos. Sin embargo, los anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) se encuen-tran en aproximadamente el 68% de los pacientes con PSC y son un indicio de actividad intensa de la enfermedad. Los ANCA también se pueden detectar en muchos pacientes con HAI y algunos con CBP. Ambos pueden ser excluidos por nuestros ensayos para • anticuerpos antimicrosomas de hígado/riñón (LKM)• anticuerpos contra antígeno soluble hepático/hepatopancreático (SLA/LP)• anticuerpos contra proteína citosólica hepática tipo 1 (LC-1)• anticuerpos anti músculo liso (ASMA)• anticuerpos antimitocondriales (AMA)ya que los pacientes con PSC rara vez son positivos para ellos. En casos poco claros, se recomienda una biopsia hepática para confirmar el diagnóstico.

Bibliografía1 Himoto T., Nishioka M., Autoantibodies in liver disease: important clues for the diagnosis, disease activity and prognosis, Auto-Immunity Highlights,

2013;4(2):39-53, doi:10.1007/s13317-013-0046-72 Tomizawa M., Shinozaki F., Fugo K., et al. Anti-mitochondrial M2 antibody-positive autoimmune hepatitis, Experimental and Therapeutic Medicine,

2015;10(4):1419-1422, doi:10.3892/etm.2015.26943 Lindor K. D., Gershwin M. E., Poupon R., et al. "Primary Biliary Cirrhosis", Hepatology, 2009;50(1):291 308, doi:10.1002/hep.229064 Hov J. R., Boberg K. M., Karlsen T. H., Autoantibodies in primary sclerosing cholangitis, World Journal of Gastroenterology : WJG, 2008;14(24):3781-3791,

doi:10.3748/wjg.14.3781


RESÚMEN DE HEPATOLOGÍAN.º de refe rencia

Nombre del producto


Antígeno presentado

Clase de Ig



AUTOINMUNIDADHepatología

AESKULISA®

3705 AMA-M2-G Individual antígeno mitocondrial M2 nativo



3706 AMA-M2-M Individual antígeno mitocondrial M2 nativo

IgM cualitativo/ cuantitativo (0–300 U/ml)


3707 AMA-M2-Check Individual antígeno mitocondrial M2 nativo

IgG+IgM



3702 LC-1 Individual formiminotransferasa humana recombinante-ciclodeaminasa recombinante



3703 LKM-1 Individual citocromo p450 2D6 humano recombinante



3704 SLA/LP Individual antígeno soluble hepático/ hepatopancreático recombinante humano (SLA/LP)




La vasculitis comprende un grupo de enfermedades que tienen en común una inflamación de los vasos sanguíneos. Pueden estar afectados las arterias, capilares y/o venas. En consecuencia, los órganos circundantes pueden resultar dañados debido a un suministro insuficiente de sangre. Ocurre en el 0,02% de la población general y el riesgo de desarrollar la enfermedad aumenta con la edad.

VASCULITIS

EnfermedadesLa vasculitis más frecuente es la arteritis de células gigantes o arte-ritis temporal, seguida por las vasculitis de vasos pequeños, como la granulomatosis con poliangitis (GPA, anteriormente conocida como granulomatosis de Wegener), la poliangitis microscópica (MPA) y la granulomatosis eosinofílica con poliangitis (EGPA, anteriormente conocida como síndrome de Churg-Strauss). En conjunto, estas enfermedades se denominan vasculitis asociadas con anticuerpos contra el citoplasma de neutrófilos (ANCA) (AAV).

La vasculitis se manifiesta como una enfermedad primaria o como consecuencia de otra enfermedad. La vasculitis secundaria suele ir acompañada de artritis reumatoide (AR), lupus eritematoso sisté-mico (LES), colangitis esclerosante primaria (CPE), cáncer o infec-ción por hepatitis C.

Para apoyar el diagnóstico diferencial del síndrome de Goodpasture y/o la enfermedad GBM, las detecciones de anticuerpos relevantes se incluyen aquí en el panel de vasculitis.

Diagnóstico Las AAV se asocian con la presencia de ANCA. Estos anticuerpos están dirigidos contra antígenos citoplasmáticos (C-ANCA) o perinu-cleares (P-ANCA) de los granulocitos. Pueden identificarse patrones específicos mediante tinción por inmunofluorescencia de los granu-locitos. El patrón C-ANCA indica predominantemente anticuerpos antiproteinasa 3 (PR3). El patrón P-ANCA es causado por muchos autoanticuerpos diferentes. A menudo señala la presencia de anti-cuerpos contra la mieloperoxidasa (MPO). También es posible la exis-tencia de otras dianas, como la lactoferrina, la catepsina G, la elas-tasa y la lisozima.

Los patrones ANCA atípicos (A-ANCA) generalmente no se ajustan a los patrones P-ANCA y C-ANCA. No existe una asociación clara con un anticuerpo específico, pero se cree que son los mismos antí-genos que producen un patrón P-ANCA.

Para diferenciar la vasculitis del síndrome de Goodpasture o de la enfermedad GBM, se requiere la detección de anticuerpos contra la GBM. Estos anticuerpos coexisten a menudo con anticuerpos anti-MPO o anti-PR3.

38PÁGINA

KitsAESKU.DIAGNOSTICS le ofrece herra-mientas altamente sensibles para la detec-ción y diferenciación de ANCA con los kits AESKUSLIDES® de granulocitos para ANCA y el software de reconocimiento de patro-nes (HELPS+* y HELIOS®*).

Para la detección inicial rápida y económica de anticuerpos contra el citoplasma de neu-trófilos (ANCA), AESKU.DIAGNOSTICS ofrece nuestro AESKULISA® Vasculitis- Screen, que puede detectar anticuerpos anti-MPO y anti-PR3 simultáneamente, y AESKUBLOTS® Vasculitis Pro, que permite la detección y diferenciación simultáneas de anticuerpos anti-PR3, anti-MPO y anti-GBM.

Dado que existe una variedad de antígenos adicionales como la lactoferrina, la catepsina G, la elastasa, la lisozima y la proteína bacte-ricida/aumentadora de la permeabilidad/ (BPI), el AESKULISA® ANCA-Pro permite una rápida diferenciación de estos parámetros.

Para completar el conjunto, cada marcador puede ser cuantificado mediante su propio kit específico AESKULISA®. El ensayo sen-sible AESKULISA® PR3 es especialmente notable porque ofrece mayor sensibilidad y especificidad que la configuración común de ELISA directa, debido a un innovador método de recubrimiento que expone todos los epítopos relevantes para la unión de anti-cuerpos contra la proteinasa 3.

AESKULISA® GBM ayuda a identificar a los pacientes con síndrome de Goodpas-ture mediante la detección de anticuerpos anti-GBM.

* Más información en el folleto de AESKU.GROUP/AUTOMATIZACIÓN.

Bibliografía1 Suresh E., Diagnostic approach to patients with suspected vasculitis, Postgrad Med J., 2006;82(970): 483 4882 Wagner A. et al. Autoantibodies in Systemic Vasculitis, Front Immunol., 2015;6:1843 Hagen E. C. et al. Diagnostic value of standardized assays for anti-neutrophil cytoplasmic antibodies in idiopathic systemic vasculitis.

EC/BCR Project for ANCA Assay Standardization, Kidney Int., 1998;53(3):743-534 Olson S.W. et al. Asymptomatic autoantibodies associate with future anti-glomerular basement membrane disease. J Am Soc Nephrol.

2011 Oct. 22(10):1946-52


RESÚMEN DE VASCULITISN.º de refe rencia

Nombre del producto



Clase de Ig



AUTOINMUNIDADVasculitis

AESKULISA®

3323 Vasculitis- Screen

Detección mezcla de 2 antígenos humanos nativos: proteinasa 3, mieloperoxidasa



3301 ANCA-Pro Perfil 7 antígenos por separado humanos nativos: proteinasa 3, mieloperoxidasa, elastasa de neutrófilos, catepsina G, lactoferrina, lisozima, BPI



3302 PR3 sensitive Individual proteinasa 3 humana nativa IgG cualitativo/ cuantitativo (0–300 U/ml)


3303 MPO Individual mieloperoxidasa humana nativa



3304 BPI Individual BPI humana nativa IgG cualitativo/ cuantitativo (0–300 U/ml)


3305 Elastasa Individual elastasa de neutrófilos humana nativa



3306 Cathepsin G Individual catepsina G humana nativa IgG cualitativo/ cuantitativo (0–300 U/ml)


3307 Lactoferrina Individual lactoferrina humana nativa IgG cualitativo/ cuantitativo (0–300 U/ml)


3308 Lysozyme Individual lisozima humana nativa IgG cualitativo/ cuantitativo (0–300 U/ml)


3309 GBM Individual GBM humana recombinante IgG cualitativo/ cuantitativo (0–300 U/ml)



DIABETES

La diabetes es una enfermedad metabólica que afecta la absorción de glucosa de la san-gre por parte de las células. Esto se debe a la falta de insulina. Se conocen tres tipos principales de diabetes: diabetes tipo 1 (T1D), diabetes tipo 2 (T2D) y diabetes gestacional (GDM).

DiagnósticoLos autoanticuerpos T1D pueden detectarse incluso si el paciente es asintomá-tico. Alrededor del 98% de los pacientes con T1D de nueva aparición son posi-tivos para uno o más autoanticuerpos. Los anticuerpos de relevancia clínica están dirigidos contra la glutamato decarboxilasa 65 (GAD65), el antígeno de islotes 2 (IA2) relacionado con la tirosina fosfatasa, la insulina (IAA) y el transpor-tador de zinc-8 (ZnT8).

Los anticuerpos anti-insulina se encuentran en aproximadamente el 50% de los niños con T1D de reciente aparición, pero rara vez en la edad adulta. Además, también se producen anticuerpos contra la insulina después de la terapia con insulina. Los ensayos para la detección de IAA no pueden distinguir entre anti-cuerpos contra la insulina exógena y autoanticuerpos contra la insulina endó-gena. Por lo tanto, no se recomienda realizar pruebas IAA en pacientes tratados con insulina.

GAD65 es una enzima que se encuentra predominantemente en el cerebro, pero también en el páncreas. En el 70−80% de los pacientes con T1D de nueva aparición se pueden detectar autoanticuerpos GAD65. Además, es el marcador más sensible en pacientes con diabetes autoinmunitaria latente en adultos (LADA). Estos anticuerpos también se presentan en la mayoría de los pacientes con el síndrome de la persona rígida, una enfermedad neurológica.

EnfermedadLa T1D es una enfermedad autoinmune caracterizada por la destrucción silenciosa de las células β del páncreas. La T1D representa aproximadamente el 10% de todos los casos de diabetes y la mayoría de ellos se diagnostican en personas menores de 20 años.

Los síntomas, como la micción frecuente, la sed, la pérdida de peso y la mala cicatrización de las heridas, aparecen cuando alrededor del 80–90% de las células β de la persona se han destruido, años después del comienzo del proceso de eliminación. La producción insu-ficiente o deficiente de insulina tiene como resultado una hiperglucemia que puede provo-car una crisis médica diabética que puede resultar mortal.

42PÁGINA

Los autoanticuerpos Anti-IA2 están dirigidos contra la tirosina fosfa-tasa de la membrana de células de los islotes y son específicos de la T1D. Estos autoanticuerpos se presentan en aproximadamente el 60% de los diabéticos de reciente aparición. Los autoanticuerpos IA2 implican un mayor riesgo para el desarrollo de T1D, pero rara vez aparecen solos.

Las pruebas para detectar autoanticuerpos T1D ayudan a distinguir la T1D de la diabetes debida a otras causas. Esto puede ser impor-tante en una forma especial de diabetes autoinmune de inicio en la edad adulta − llamada LADA − que comparte características clínicas y metabólicas tanto con la T1D como con la T2D. La presencia de cualquier autoanticuerpo contra células de los islotes es uno de los criterios para diagnosticar la LADA.

Como marcadores preclínicos, los autoanticuerpos T1D pueden utili-zarse para predecir el riesgo de desarrollar T1D, y ese riesgo aumenta con cada anticuerpo detectable. Por esta razón, es impor-tante medir varios autoanticuerpos T1D.

KitsEl panel de diabetes de AESKULISA® incluye kits para la detección de anticuerpos contra la glutamato decarboxilasa 65 (GAD65), el antígeno de islotes 2 (IA2) relacionado con la tirosina fosfatasa y la insulina (IAA).

El kit de detección IA2-GAD65 de AESKULISA® puede utilizarse preferible-mente para la detección de pacientes de forma rentable y fiable.

La línea AESKULISA® Diabetes Speed Line ofrece los ELISA IA2 y ELISA GAD65 más rápidos del mercado y son fáciles de auto-matizar.


Bibliografía1 Gillespie KM. Type 1 diabetes: pathogenesis and prevention. CMAJ, 2006;175(2):165-1702 Jacobsen LM, Haller MJ, Schatz DA. Understanding Pre-Type 1 Diabetes: The Key to Prevention. Front Endocrinol (Lausanne), 2018;9:703 Pozzilli P, Pieralice S. Latent Autoimmune Diabetes in Adults: Current Status and New Horizons. Endocrinol Metab (Seoul), 2018;33(2):147-1594 Pietropaolo M, Towns R, Eisenbarth GS. Humoral Autoimmunity in Type 1 Diabetes: Prediction, Significance, and Detection of Distinct Disease Subtypes.

Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine, 2012;2(10):a012831

RESÚMEN DE DIABETES

N.º de refe rencia

Nombre del producto



Clase de Ig



AUTOINMUNIDADDiabetes

AESKULISA®

3603 GAD65 Individual isoforma de 65 kDa de la glutamato decarboxilasa humana recombinante (GAD65)

cualitativo/ cuantitativo (0–500 UI/ml)

Punto de corte: 30 UI/ml


3606 GAD65 SL Individual isoforma de 65 kDa de la glutamato decarboxilasa humana recombinante (GAD65)


Resultados dudosos: 20-30 UI/mlPunto de corte: 25 UI/ml


3602 IA2 Individual proteína del antígeno de los islotes 2 (IA2) relacionado con la tirosina fosfatasa humana recombinante


Punto de corte: 30 UI/ml


3605 IA2 SL Individual proteína del antígeno de los islotes 2 (IA2) relacionado con la tirosina fosfatasa humana recombinante


Resultados dudosos: 20-30 UI/mlPunto de corte: 25 UI/ml


3604 IA2-GAD65 Screen

Detección Proteína de fusión de la proteína del antígeno de los islotes 2 (IA2) relacionado con la tirosina fosfatasa humana recombinante y de la isoforma de 65 kDa de la glutamato decarboxilasa humana recombinante (GAD65)


Punto de corte: 30 U/ml

3601 Insulin Individual-G insulina humana recombinante IgG cualitativo/ cuantitativo (0−300 U/ml)

Resultados dudosos: 12-18 U/mlPunto de corte: 15 U/ml

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Gastroenterología La gastroenterología se centra en las enfermedades del sistema digestivo, que incluye el estómago, el intestino, el hígado, las glándulas salivales, el páncreas y la vesícula biliar. Los trastornos más comu-nes son las infecciones virales y bacterianas, los cálculos biliares, los tumores y las enfermedades infla-matorias crónicas.

Los síntomas clásicos son náuseas, vómitos, diarrea, hinchazón, estreñimiento y/o mucosidad fecal. Las molestias persistentes deben aclararse, ya que pueden deberse a enfermedades autoinmunes gra-ves como la enfermedad celíaca, la enfermedad inflamatoria intestinal o la anemia perniciosa.

Enfermedad celíacaLa enfermedad celíaca (EC) es un problema importante de salud pública, ya que afecta al 1% de la población en ciertas regiones y a menudo no se diagnostica lo suficiente. Por lo general, la enfer-medad se desarrolla varios años antes de que se diagnostique ade-cuadamente y sus causas no se comprenden completamente. No obstante, existe una predisposición genética.

La enfermedad celíaca es causada por una reacción inmunitaria con-tra el gluten, que se encuentra en el trigo, la cebada y el centeno. La reacción inmunitaria afecta al intestino delgado, pero pueden verse afectados otros órganos debido al desarrollo de varios anti-cuerpos diferentes. Los síntomas comunes son diarrea, distensión abdominal, malabsorción y anemia. Si no se detecta, esta enferme-dad aumenta el riesgo de padecer linfoma.

Autoanticuerpos/AntígenosEl gluten es una mezcla de proteínas. Las proteínas más comunes que causan enfermedades son las prolaminas como la gliadina, que son ricas en prolina y glutamina. La enzima transglutaminasa tisular (tTg), que se encuentra en el endomisio, puede convertir la gluta-mina de la gliadina en ácido glutámico. Los péptidos deamidados de gliadina (DGP) resultantes inducen una intensa reacción inmunitaria. La transglutaminasa tisular también puede entrecruzar la glutamina de la gliadina con residuos de lisina, formando un complejo estable.

Debido al mecanismo de la enfermedad, los anticuerpos más fre-cuentes son los anticuerpos antigliadina (AGA), los anticuerpos anti-transglutaminasa 2 (a-tTg), los anticuerpos antipéptidos deamidados de gliadina (a-DGP) y los anticuerpos anticomplejos de tTg-gliadina (tTg de nueva generación).

Pruebas de diagnósticoLas pruebas serológicas permiten el diagnóstico de la enfermedad antes de que el daño intenso de la pared intestinal sea visible por endoscopia. Los primeros ensayos diagnósticos se desarrollaron para la detección de anticuerpos antigliadina. Sin embargo, la sensibilidad (IgA: 73%/IgG: 73%) y la especificidad (IgA: 90%/IgG: 80%) son bastante deficientes, ya que las personas sanas o los pacientes con otras enfer-medades también tienen concentraciones séricas elevadas. Posteriormente se han desarrollado ensayos de anticuerpos anti-DGP, que demostraron una mayor sensibilidad (84%) y especificidad (90−99%). La sensibilidad aumenta al 97% si los anticuerpos IgA e IgG se miden simultáneamente.


GASTROENTEROLOGÍA El estándar actual para la detección de la enfermedad celíaca es la prueba de anticuerpos IgA anti-tTg. Otra prueba de detección fiable es la detección de anticuerpos antiendomisio (EMA) mediante IFA con esófago de primate como antígeno. Ambas pruebas muestran una sensibilidad de aproximadamente el 95%. Las pruebas de EMA se realizan a menudo para confirmar la detección de anticuerpos IgA anti-tTg, debido a su mayor especificidad (casi el 100% en comparación con el 91%). Dado que entre el 2–5% de los pacientes con enfermedad celíaca presentan deficiencia de anticuerpos IgA, es necesario realizar pruebas adicionales para anticuerpos IgG. Específicamente, se recomienda efectuar ensayos para anti-cuerpos IgG anti-DGP, que tienen la especificidad más alta de todos los ensayos para anticuerpos IgG.

Se ha comprobado que los anticuerpos contra el neo epítopo descubierto recientemente, dirigidos contra el complejo tTg-gliadina (tTg de nueva generación) son más sensibles que los marcadores clásicos (tTg/EMA), ya que es posible detectar a los pacientes con CD previamente seronegativos para tTg. Además, los anticuerpos contra tTg de nueva generación pueden detectarse hasta 15 meses antes de que aparezcan los anticuerpos anti-tTg o anti-DGP. Los anticuerpos contra tGT de nueva generación son más adecuados para la predicción de enfermedades. Además, muestran una mejor correlación con el daño de la mucosa (puntuación Marsh) en comparación con los marcadores clásicos.

KitsAESKU.DIAGNOSTICS desarrolló un mar-cador único para la detección de CD: El neoepítopo celíaco utilizado en nuestros kits AESKULISA® tTg New Generation. Se puede utilizar para la detección en adultos, así como en poblaciones pediátricas y en pacientes con deficiencia de IgA (Celicheck New Generation screens para la detección de anticuerpos IgA + IgG).

El panel para enfermedad celíaca AESKULISA® también incluye kits para la detección de anticuerpos IgA y/o IgG contra alfa gliadina (Glia), así como anticuerpos con-tra péptidos de deamidados gliadina (DGP).

Los portaobjetos AESKUSLIDES® EMA de esófago de primate permiten la detección de anticuerpos contra el endomisio (EMA), que incluye anticuerpos contra diferentes trans-glutaminasas tisulares.

El ensayo AESKUBLOTS® Gastro Pro está diseñado para ayudar en el diagnóstico de la enfermedad celíaca, la anemia perniciosa y la enfermedad de Crohn. Los pacientes celíacos a menudo tienen una deficiencia de anticuerpos IgA. Para evitar resultados fal-sos negativos, AESKUBLOTS® Gastro Pro detecta anticuerpos IgA e IgG. Los antígenos presentados son gliadina, neo-tTTg, manano (ASCA), antígeno de células parietales (PCA) y factor intrínseco.

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Enfermedad inflamatoria intestinalLa enfermedad inflamatoria intestinal (EII) se divide en dos formas principales: Enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa (CU). Ambas son trastornos inflamatorios crónicos que afectan al intestino. General-mente las enfermedades se detectan en pacientes de entre 20 y 40 años de edad o en pacientes mayo-res de 60 años. La prevalencia es de aproximadamente 0,01% y 0,007% para la UC y la enfermedad de Crohn, respectivamente.

En ambos, existe una predisposición genética. Se supone que patógenos como la listeria, las micobac-terias y Saccharomyces cerevisiae pueden desencadenar estas enfermedades, pero esta suposición carece de un sólido respaldo experimental. Es importante destacar que la diversidad de la microbiota y el recuento de bacterias están reducidos en la enfermedad de Crohn y la UC. Por esta razón, la flora intestinal puede ser crucial para estas enfermedades.

La UC se limita al intestino grueso. Afecta sólo a la mucosa y la submucosa y a menudo tiene sangre visible en el intestino. Por el contrario, en la enfermedad de Crohn está implicada toda la pared intesti-nal y en principio puede ocurrir en todo el aparato digestivo, pero a menudo se ve afectada especial-mente la última parte del intestino delgado.

Pruebas de diagnósticoLos anticuerpos contra Saccharomyces cerevisiae (ASCA) se encuentran predo-minantemente en pacientes con enfermedad de Crohn (70%). Sólo el 10% de los pacientes con CU y el 5% de los controles sanos son positivos para ellos.

El patrón atípico de P-ANCA se encontró en el 70% de los casos de UC y sólo en el 10% de los pacientes con enfermedad de Crohn. Además, en menos del 5% de las enfermedades intestinales no inflamatorias se presenta un patrón atí-pico de P-ANCA. Por esta razón, es útil una combinación de ensayos para estos dos anticuerpos. En pacientes con EII ya identificados, un resultado negativo para P-ANCA/positivo para ASCA indica enfermedad de Crohn con una especifi-cidad del 95%, mientras que los pacientes con P-ANCA positivo/ASCA negativo tienen UC con una especificidad del 90%. Sin embargo, estos resultados mues-tran sólo un 40−60% de sensibilidad.

Autoanticuerpos/AntígenosHay dos grupos de anticuerpos que son específicos de la enfermedad y se encuentran en los pacientes. Un grupo reconoce autoantígenos y el otro grupo reconoce microorganismos, como bacterias y hongos.

Los anticuerpos más importantes están dirigidos contra el polisacárido manano de la membrana celular de Saccharomyces cerevisiae (ASCA).

En algunos casos aparecen anticuerpos contra el citoplasma de neutrófilos (ANCA). Estos anticuerpos están dirigidos contra antígenos citoplasmáticos (C-ANCA) o perinucleares (P-ANCA) de granulocitos o monocitos. Mediante la tin-ción por inmunofluorescencia de los granulocitos pueden identificarse patrones específicos. Sólo el patrón atípico de P-ANCA está asociado con la EII. Es posi-ble que sea inducido por una reacción cruzada con antígenos bacterianos intes-tinales, y se supone que la histona 1, la lactoferrina, la catepsina G y la elastasa son antígenos diana, pero ambas teorías siguen sin probarse.


GASTROENTEROLOGÍA

Anemia perniciosaLa anemia perniciosa es un tipo de deficiencia de vitamina B12. La falta de vitamina B12 tiene como resul-tado una menor cantidad de glóbulos rojos, lo que priva de oxígeno a los órganos y tejidos. Los síntomas frecuentes son hormigueo, dolor de lengua, piel pálida, falta de aliento y cansancio. La prevalencia es del 0,1% de la población general y del 2% de las personas mayores de 60 años. La anemia perniciosa a menudo ocurre junto con otras enfermedades autoinmunitarias. Hasta un tercio de los pacientes con enfermedad autoinmunitaria de la tiroides y el 10% de los pacientes con diabetes tipo 1 tienen anemia perniciosa.

Autoanticuerpos/AntígenosHay dos anticuerpos principales que se encuentran en pacientes con anemia perniciosa: los anticuer-pos contra el factor intrínseco y los anticuerpos contra células parietales (APCAs). El factor intrínseco es necesario para la absorción de la vitamina B12 y es producido por las células parietales en la mucosa gástrica. En el caso de los APCA, se supone que existe una reactividad cruzada de los anticuerpos diri-gidos contra los antígenos de Helicobacter pylori. Estos anticuerpos también pueden reconocer las subunidades alfa y beta de la enzima H+/K+-ATPasa de las células parietales de la mucosa estomacal.

Pruebas de diagnósticoSe realizan exámenes de sangre iniciales, los cuales pueden mostrar menos glóbulos rojos y concen-traciones bajas de vitamina B12. Las concentraciones altas de homocisteína y ácido metilmalónico (MMA) también son un signo de anemia perniciosa, porque la vitamina B12 es un cofactor necesario para su conversión a succinil-CoA y metionina, respectivamente.

Los anticuerpos contra células parietales (APCA) son sensibles para determinar anemia perniciosa y se presentan en el 85% de los pacientes. También el 10% de los controles sanos y los pacientes con otras enfermedades autoinmunes los tienen, por lo que se consideran no específicos, pero muy útiles para la detección.

Por el contrario, los anticuerpos contra el factor intrínseco son altamente específicos para la anemia perniciosa, pero menos sensibles; solo el 50% de los pacientes los tienen. Sin embargo, se supone que los anticuerpos contra el factor intrínseco pueden desaparecer al avanzar el proceso de la enfermedad, por lo que la sensibilidad puede ser mayor al inicio de la enfermedad. En casos ambiguos, se puede utilizar una biopsia para aclarar la situación.

KitsEn nuestro panel de gastroenterología AESKULISA® ofrecemos kits para la detección rentable y fiable de anticuerpos IgA e IgG contra Saccharomyces cerevisiae (ASCA) simultáneamente (AESKULISA® Crohn’s-Check). Los anticuerpos IgA e IgG también se pueden detectar en una prueba individual con alta especificidad.

Para la detección rápida y económica de anticuerpos contra el citoplasma de neutrófilos (ANCA), AESKU.DIAGNOSTICS ofrece los kits AESKUSLIDES® ANCA Granulocytes.

El ensayo AESKUBLOTS® Gastro Pro está diseñado para ayudar en el diagnóstico de la enfermedad celíaca, la anemia perniciosa y la enfermedad de Crohn. Los pacientes celíacos suelen tener una deficiencia de anticuerpos IgA, así que para evitar resultados falsos negativos, AESKUBLOTS® Gastro Pro detecta anticuer-pos IgA e IgG. Los antígenos presentados son gliadina, neo-tTTg, manano (ASCA), antígeno de células parietales (PCA) y factor intrínseco.

48PÁGINA

KitsEl panel AESKULISA® de gastroenterología incluye kits para la detección de anticuerpos contra células parietales y anticuerpos contra factor intrínseco. El kit AESKULISA® para células parietales utiliza ATPasa nativa H+/K+ de mucosa gástrica porcina como antígeno y proporciona una detección rentable y fiable. Todos los ensayos son aptos para la automatización.

Los portaobjetos AESKUSLIDES® de hígado, riñón y estómago de rata y ratón también permiten la detec-ción de anticuerpos contra las células parietales (APCA) y su detección rentable.

El ensayo AESKUBLOTS® Gastro Pro está diseñado para ayudar en el diagnóstico de la enfermedad celíaca, la anemia perniciosa y la enfermedad de Crohn. Los pacientes celíacos a menudo tienen una deficiencia de anticuerpos IgA. Para evitar resultados falsos negativos, AESKUBLOTS® Gastro Pro detecta anticuerpos IgA e IgG. Los antígenos presentados son gliadina, neo-tTTg, manano (ASCA), antígeno de células parietales (PCA) y factor intrínseco.

N.º de refe rencia

Nombre del producto



Clase de Ig



AUTOINMUNIDAD

Gastroenterología

AESKULISA®

3501 Glia-A Individual-A alfa-gliadina nativa IgA cualitativo/ cuantitativo (0–300 U/ml)


3502 Glia-G Individual-G alfa-gliadina nativa IgG cualitativo/ cuantitativo (0–300 U/ml)


3500 Gliadin-Check Examen-Individual

alfa-gliadina nativa IgA+IgG



3513 DGP-A Individual-A péptidos deamidados de gliadina recombinantes



3514 DGP-G Individual-G péptidos deamidados de gliadina recombinantes



Bibliografía1 Caja S., Mäki M., Kaukinen K., Lindfors K., Antibodies in celiac disease: implications beyond diagnostics. Cellular and Molecular Immunology, 2011;8(2):103-109,

doi:10.1038/cmi.2010.652 Mitsuyama K., Niwa M., Takedatsu H., et al. Antibody markers in the diagnosis of inflammatory bowel disease, World Journal of Gastroenterology,

2016;22(3):1304-1310, doi:10.3748/wjg.v22.i3.13043 Minalyan A., Benhammou J. N., Artashesyan A., Lewis M. S., Pisegna J. R., Autoimmune atrophic gastritis: current perspectives, Clinical and Experimental

Gastroenterology, 2017;2017(10),19-27


RESÚMEN DE GASTROENTEROLOGÍA N.º de refe rencia

Nombre del producto



Clase de Ig



AUTOINMUNIDAD

Gastroenterología

AESKULISA®

3517 DGP-GA Individual-GA péptidos deamidados de gliadina recombinantes

IgG+IgA



3515 DGP-Check Comprobación individual

péptidos deamidados de gliadina recombinantes

IgA+IgG



3503 tTg-A New Generation

Individual-A transglutaminasa tisular recombinante (neoepítopos), entrecruzada con péptidos específicos de gliadina



3504 tTg-G New Generation

Individual-G transglutaminasa tisular recombinante (neoepítopos), entrecruzada con péptidos específicos de gliadina



3516 tTg-GA New Generation

GA individual

transglutaminasa tisular recombinante (neoepítopos), entrecruzada con péptidos específicos de gliadina

IgA+IgG



3510 CeliCheck New Generation

Comprobación individual

transglutaminasa tisular recombinante (neoepítopos), entrecruzada con péptidos específicos de gliadina

IgA+IgG



3507 ASCA-A Individual-A manano purificado recombinante de Saccharomyces cerevisiae



3508 ASCA-G Individual-G manano purificado recombinante de Saccharomyces cerevisiae



3509 Crohn´s-Check Comprobación individual

manano purificado recombinante de Saccharomyces cerevisiae

IgA+IgG



3512 Factor intrínseco

Individual-G Factor intrínseco recombinante



3511 Parietal cell Individual-G ATPasa H+/K+ nativa de mucosa gástrica porcina



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Hemostasia La hemostasia es un proceso fisiológico complejo que detiene el sangrado en el sitio de la lesión mien-tras mantiene el flujo sanguíneo normal en otras partes de la circulación. El equilibrio entre los sistemas procoagulantes y anticoagulantes es crítico para una hemostasia adecuada. El desequilibrio conduce al sangrado y a la trombosis.

EnfermedadLa trombofilia es una enfermedad multifactorial que incluye varios factores de riesgo predisponentes, genéticos y ambientales. La coagulación anormal de la sangre aumenta el riesgo de trombosis. Los defectos genéticos prominentes son la deficiencia de proteína C y proteína S.

La proteína C es un inhibidor de la coagulación sanguínea. La proteína C activada inactiva los factores de activación Va y VIIIa por división proteolítica, regulando a la baja la generación de trombina. La ausencia de proteína C tiene como conse-cuencia un aumento de la formación de coágulos. La deficiencia de proteína C ocurre en el 0,2% de la población general.

La proteína S es un cofactor en la activación de la proteína C. El 60% de la pro-teína S humana está ligada a la C4bP, una proteína del sistema complemento, mientras que el 40% restante está libre. Es importante destacar que sólo la pro-teína S libre puede participar en la activación de la proteína C. La ausencia de la proteína S tiene resultados similares a la deficiencia de la proteína C y la preva-lencia de la deficiencia de proteína S es del 0,5%.

DiagnósticoExisten dos tipos principales de ensayos para proteína C y proteína S, que miden la actividad y el antígeno. El ensayo de actividad se rea-liza como ensayo de detección inicial. Si la actividad está disminuida, se utiliza un ensayo para antígeno para diferenciar el subtipo de defi-ciencia. Las pruebas para antígeno son inmunoensayos que detectan la cantidad de antígeno.

La deficiencia de proteína C puede diferenciarse en dos subtipos. En la deficiencia de tipo I, se producen en cantidad reducida molé-culas de proteína C que funcionan normalmente. Por el contrario, la deficiencia de tipo II presenta una cantidad normal de antígeno pero con un nivel de actividad reducido.

Mientras que la deficiencia de proteína S puede ser categorizada como tipo I y tipo II, existe un subtipo adicional. La deficiencia de proteína S tipo III se caracteriza por concentraciones normales de proteína S total, pero concentraciones bajas de proteína S libre aso-ciadas con una actividad reducida de la proteína S. Por lo tanto, es importante realizar pruebas para detectar el antígeno de la pro-teína S total y libre.


Bibliografía1 Dahlbäck B, Villoutreix BO. The anticoagulant protein C pathway. FEBS Lett, 2005;579(15):3310-33162 Persson KE, Hillarp A, Dahlbäck B. Analytical considerations for free protein S assays in protein S deficiency. Thromb Haemost, 2001;86(5):1144-1147 3 Wypasek E, Undas A. Protein C and protein S deficiency – practical diagnostic issues. Adv Clin Exp Med, 2013;22(4):459-467

N.º de refe rencia

Nombre del producto



AUTOINMUNIDAD

Hemostasia

AESKULISA®

3901 Protein C anticuerpo contra la proteína C humana cuantitativo (12,5–150%)


3902 Protein S anticuerpo contra proteína S humana y proteína S libre cuantitativo (12,5–150%)


3903 Free Protein S anticuerpo contra proteína S libre humana cuantitativo (12,5–150%)


HEMOSTASIA

KitsAESKU.DIAGNOSTICS ha desarrollado la línea de hemostasia AESKULISA® para la determinación altamente precisa y fiable de las concentraciones de antígeno de las pro-teínas C y S en plasma humano. En los kits se incluyen controles de plasma deficientes y normales para la proteína C y la proteína S.

La proteína S libre puede ser detectada mediante AESKULISA® Protein S a través de la precipitación de la proteína S ligada a C4b o directamente con la prueba AESKULISA® Protein S libre.

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Varios Vitamina D La vitamina D es una hormona esteroide esencial bien conocida por su papel en la homeostasis del cal-cio y en el metabolismo óseo. También interviene en una serie de procesos fisiológicos. Existen dos formas isoméricas de la vitamina D, la vitamina D2 (ergocalciferol) y la vitamina D3 (colecalciferol). Mientras que las fuentes dietéticas como el pescado graso, la yema de huevo y los alimentos enrique-cidos contienen ambas formas, la vitamina D3 también es producida por la piel después de la exposi-ción al sol. En el hígado, se convierte en 25-hidroxivitamina D (25(OH)D), la principal forma de circula-ción. Tanto la vitamina D como la 25(OH)D están unidas a la proteína de unión de la vitamina D (VDBP) en la circulación. Sin embargo, la 25(OH)D es biológicamente inactiva y tiene que ser metabolizado a su forma biológicamente activa 1,25-dihidroxi-vitamina D (1,25(OH)2D) en los riñones por un mecanismo estrictamente regulado.

EnfermedadLas concentraciones insuficientes de vitamina D se asocian con patologías esqueléticas como el raquitismo, la osteoporosis y la osteomalacia. Estudios recientes indican una correlación entre la deficiencia de vitamina D y una serie de trastornos no esqueléticos, que incluyen enfermedades cardiovasculares, autoinmunes e infecciosas, diabetes y cáncer. Además, en el embarazo, una deficiencia de vitamina D puede predisponer al feto a desarrollar enfermedades crónicas. Aproximadamente mil millones de personas tienen concentraciones de vitamina D por debajo del rango normal. Las personas con exposición limitada al sol, los ancianos y los bebés son grupos en riesgo de deficiencia de vitamina D.La intoxicación por vitamina D ocurre muy rara vez, pero puede llevar a la calci-ficación vascular y tisular, con daño posterior al corazón, los vasos sanguíneos y los riñones.

DiagnósticoLa 25(OH)D tiene la concentración más alta de todos los metaboli-tos de vitamina D en la sangre y sus concentraciones permanecen estables durante casi 2 semanas. La concentración sérica de 25(OH)D (que representa la D2 y/o la D3) está ampliamente acep-tado como biomarcador útil para la determinación del estado de la vitamina D y como control terapéutico.Métodos como la cromatografía líquida de alta presión (HPLC), la espectrometría de masas (MS), los radioinmunoensayos (RIA), los inmunoensayos enzimáticos (EIA), los ensayos competitivos de unión de proteínas (CPBA) y los inmunoensayos quimioluminiscentes (CLIA) se utilizan rutinariamente para esta medición. Las diferencias entre métodos son frecuentes y por lo tanto, es necesario utilizar una norma internacional para aumentar la precisión. En comparación con los métodos físicos, los ensayos ELISA requie-ren volúmenes de muestra bajos y proporcionan un procedimiento rápido, compatible con la automatización y menos laborioso.


KitsAESKULISA® 25OH Vitamin D permite una determinación cuan-titativa fiable y adecuada de la 25-hidroxivitamina D total.

Bibliografía1 Holick MF. Sunlight and vitamin D for bone health and prevention of autoimmune diseases, cancers, and cardiovascular disease. Am J Clin Nutr.

2004;80(6Suppl):1678S-1688S 2 Kennel KA, Drake MT, Hurley DL. Vitamin D deficiency in adults: when to test and how to treat. Mayo Clin Proc. 2010;85(8):752-7573 Zerwekh JE. Blood biomarkers of vitamin D status. Am J Clin Nutr. 2008;87(4):1087S-1091S

VARIOS

N.º de refe rencia

Nombre del producto



Clase de Ig



AUTOINMUNIDAD

Varios

AESKULISA®

350102 Musk Individual Musk humano recombinante



350103 Titin Individual titina humana recombinante



3801 ß2-Microglobulina

anticuerpos policlonales de conejo contra beta-2-microglobulina

cuantitativo (0–12 µg/ml)

Punto de corte: 3 µg/ml

3810 25OH Vitamina D

anticuerpos policlonales contra la vitamina D

cuantitativo (0–100 ng/ml)


ASPECTOS DESTACADOS DEL PRODUCTO

Detección y confirmación rentables

Muy sensibles y específicos

Pruebas de perfil o screening disponibles

Elección flexible del tamaño de lote

Determinación cuantitativa y cualitativa posible

Más de 150 parámetros autoinmunes

Alta precisión y reproducibilidad

Aspectos destacados de los inmunoensayos de AESKULISA® para el diagnóstico de enfermedades autoinmunes

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La filosofía de producción interna com-pleta de AESKU para los productos AESKUBLOTS® permiten a AESKU

tener el control total sobre toda la cadena de producción, garantizando la más alta calidad y un soporte de producto único.

El uso de reactivos comunes en todas nuestras inmunotransferencias para autoinmunidad hace que AESKUBLOTS® sea ideal para la automatización, ya que ahorra espacio, costos y tiempo al reducir la carga y la preparación de reactivos.

Para un procesamiento y evaluación auto-matizados rápidos, fáciles y convenientes de AESKUBLOTS® se puede utilizar el sis-tema HELIA®.

Con HELMED® BLOT es posible un proce-samiento semiautomático fácil, sencillo y después los resultados se pueden anali-zar manual o automáticamente con el sof-tware AESKU.SCAN.

La línea de pruebas AESKUBLOTS® representa una variedad de inmunotransferencias diferentes para la realización eficiente de pruebas de perfil de enfermedades autoinmunes.


AESKUBLOTS® UNA LINEA ESTRATÉGICA PARA OBTENER RESULTADOS CLAROS

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• Las tiras reactivas están recubiertas con diferentes antígenos dispuestos en líneas.

• Se añade una muestra de suero de los pacientes y durante la incubación, los anticuerpos específicos positivos del paciente se unen al antígeno. A continua-ción, las sustancias no unidas se eliminan por lavado.

• En un segundo paso de incubación, estos anticuerpos específicos se detectan con un anticuerpo antihumano unido a una enzima (peroxidasa del rábano picante, HRP). Posteriormente, los conjugados de anticuerpos no unidos se eliminan por lavado.

• Después de su adición, el sustrato TMB* se convierte por una reacción enzimática a un precipitado azul, que aparece como una banda azul en la tira. La reacción se detiene con agua destilada.

Componentes del Kit

PRUEBAS DE BLOT

*3,3,5,5-tetrametilbencidina

Características

• 6 paneles de inmunoblot de acuerdo a los síntomas clínicos

• Hasta 17 antígenos en una tira reactiva• Resultados cualitativos• Excelente correlación con ELISA e IFA


N.º de refe rencia

Nombre del producto

Pruebas/ kit

Especificidad del anticuerpo Clase de Ig


AUTOINMUNIDAD

AESKUBLOTS®

4001 ANA-17 Pro 24 pruebas dsDNA, Nucleosomas, Histonas, SmD1, PCNA, Rib-P0, SS-A/Ro60kD, SS-A/Ro52kD, SS-B/La, Cenp-B, Scl-70, U1-snRNP, AMA-M2, Jo-1, PM-Scl, Mi-2, Ku

IgG prueba cualitativa

4008 ANA-17 comp 24 pruebas dsDNA, Nucleosomas, Histonas, SmD1, PCNA, Rib-P0, SS-A/Ro60kD, SS-A/Ro52kD, SS-B/La, Cenp-B, Scl-70, U1-snRNP, snRNP/Sm, Jo-1, PM/Scl, Mi-2, Ku


4004 Liver Pro 24 pruebas AMA-M2, Sp100, LKM-1, gp210, LC-1, SLA/LP


4003 Myositis Pro 24 pruebas Jo-1, Mi-2, PM-Scl, U1-snRNP, Ku IgG prueba cualitativa

4002 Vasculitis Pro 24 pruebas PR3, MPO, GBM IgG prueba cualitativa

4005 Gastro Pro 24 pruebas Gliadina, neo-tTG, manano (ASCA), células parietales (PCA), Factor Intrínseco

IgA +IgG

prueba cualitativa

Línea para autoinmunidad AESKUBLOTS® AESKUBLOTS® Autoinmunity es una herramienta rápida, fiable y económica para el diagnóstico dife-rencial de enfermedades autoinmunitarias. Han sido diseñados como pruebas de detección y pruebas confirmatorias después de una detección positiva con IFA o ELISA. La disposición en tiras de antígenos específicos de enfermedades sobre una membrana de nitrocelulosa permite la determinación simultá-nea de hasta 17 anticuerpos autoinmunes diferentes en un solo ensayo.

RESÙMEN DE LA LÍNEA PARA AUTOINMUNIDAD

Línea de referencia

Control de funcionamiento

Control de corte

dsDNANucleosomasHistonasSmD1PCNARib-P0SS-A/Ro60kDSS-A/Ro52kDSS-B/LaCenp-BScl-70U1-snRNPAMA-M2Jo-1PM-SclMi-2KuControl de funcionamiento



Control de corte

U1-snRNPsnRNP/SmSmD1PCNAdsDNARib-P0NucleosomasHistonasSS-A/Ro60kDSS-A/Ro52kDSS-B/LaCenp-BScl-70Jo-1PM-SclMi-2KuControl de funcionamiento

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AESKUBLOTS® ANA-17 Pro 24 pruebas/kit

Conjugado: anti IgG humana-HRP

Tiras reactivas codificadas por color (naranja) con valor de corte y control positivo

Inmunoblot para la detección cualitativa de anticuerpos IgG contra: dsDNA, nucleosomas, histonas, SmD1, PCNA, Rib-P0, SS-A/Ro60kD, SS-A/Ro52kD, SS-B/La, Cenp-B, Scl-70, U1-snRNP, AMA-M2, Jo-1, PM-Scl, Ku y Mi-2 en suero humano.

AESKUBLOTS® ANA-17 Pro se utiliza para el diagnóstico diferencial de enfermedades reumáticas sistémicas. La detección de autoanti-cuerpos en AESKUBLOTS® con sus correspondientes antígenos específicos permite una diferenciación más fácil y fiable de ANA (anticuerpos antinucleares) específicos. Los ANA incluidos se pre-sentan en el lupus eritematoso sistémico (LES) activo e inactivo, enfermedades mixtas del tejido conectivo (MCTD), esclerodermia, síndrome de Sjogren, cirrosis biliar primaria (PBC) y polimiositis. Los antígenos ANA-17 Pro están ubicados en la tira reactiva según su relevancia para cada enfermedad autoinmune (LES, síndrome de Sjogren, síndrome CREST, esclerodermia, MCTD, miositis y PBC) permitiendo una interpretación más fácil.

AESKUBLOTS® ANA-17 comp 24 pruebas/kit


Tiras reactivas codificadas por color (rojo) con valor de corte y con-trol positivo

Immunoblot para la detección cualitativa de anticuerpos IgG contra: U1-snRNP, complejo snRNP/Sm, SmD1, PCNA, dsDNA, Rib-P0, nucleosomas, histonas, SS-A/Ro60kD, A/Ro52kD, SS-B/La, Cenp-B, Scl-70, Jo-1, PM-Scl, Mi-2 y Ku en suero humano.

AESKUBLOTS® ANA-17 comp se utiliza para el diagnóstico diferen-cial de enfermedades reumáticas sistémicas. La detección de autoanticuerpos en AESKUBLOTS® con sus correspondientes antí-genos específicos permite una diferenciación más fácil y fiable de ANA (anticuerpos antinucleares) específicos. Los ANA incluidos se presentan en el lupus eritematoso sistémico (LES) activo e inactivo, enfermedades mixtas del tejido conectivo (MCTD), esclerodermia, síndrome de Sjogren, cirrosis biliar primaria (PBC) y polimiositis. Los antígenos ANA-17 comp se colocan en la tira reactiva según su rele-vancia para cada enfermedad autoinmunitaria (LES, síndrome de Sjogren, síndrome CREST, esclerodermia, MCTD, miositis y PBC) permitiendo una interpretación más fácil.



Control de corte

AMA-M2

Sp100

LKM-1

gp210

LC-1

SLA/LP




Control de corte

Jo-1

Mi-2

PM-Scl

U1-snRNP

Ku



AESKUBLOTS® Liver Pro 24 pruebas/kit


Tiras reactivas codificadas por color (marrón) con valor de corte y control positivo

Immunoblot para la detección cualitativa de anticuerpos IgG contra: AMA-M2, Sp100, LKM-1, gp210, LC-1 y SLA/LP en suero humano

AESKUBLOTS® Liver Pro se utiliza como ayuda en el diagnóstico de enfermedades hepáticas autoinmunes. Las enfermedades hepá-ticas autoinmunes más importantes son la hepatitis autoinmune (HAI) tipos 1-3, la cirrosis biliar primaria (CBP) y una combinación de ambas enfermedades (inmunocolangiopatía). La HAI es una enfer-medad hepática crónica y progresiva de causa desconocida, que responde bien a la terapia inmunosupresora, pero si no se trata tiene un mal pronóstico. La PBC es una enfermedad inflamatoria crónica de las vías biliares pequeñas y medianas. Si no se detecta puede provocar cirrosis hepática. Cuando no se detecta, esto puede conducir a cirrosis hepática, por lo que un diagnóstico precoz y fia-ble es muy importante.

AESKUBLOTS® Myositis Pro 24 pruebas/kit


Tiras reactivas codificadas por color (azul) con valor de corte y con-trol positivo

Immunoblot para la detección cualitativa de anticuerpos IgG contra: Jo-1, Mi-2, PM-Scl, U1-snRNP y Ku en suero humano

AESKUBLOTS® Myositis Pro está diseñado para ayudar al diagnós-tico de la polidermatomiositis y dermatomiositis, así como de las enfermedades autoinmunes asociadas con miositis. La miositis autoinmune representa un grupo heterogéneo de enfermedades mus-culares adquiridas. Sus principales características clínicas y morfoló-gicas son la debilidad muscular y la infiltración inflamatoria de los músculos esqueléticos.

LÍNEA PARA AUTOINMUNIDAD



Control de corte

Gliadina

Neo-tTg

ASCA

PCA

Factor Intrínseco




Control de corte

PR3

MPO

GBM


62PÁGINA

AESKUBLOTS® Vasculitis Pro24 pruebas/kit


Tiras reactivas codificadas por color (moradas) con valor de corte y control positivo

Immunoblot para la detección cualitativa de anticuerpos IgG contra: PR3, MPO y GBM en suero humano

AESKUBLOTS® Vasculitis Pro se utiliza para el diagnóstico diferen-cial de la vasculitis autoinmunes. Los anticuerpos contra la protei-nasa 3 (PR3) y la mieloperoxidasa (MPO) pertenecen al grupo de los anticuerpos contra citoplasma de neutrófilos (ANCA), que se han descrito como marcadores importantes en el diagnóstico diferen-cial de la vasculitis autoinmunes. Los anticuerpos anti-PR3 repre-sentan marcadores serológicos específicos para la granulomatosis con poliangeítis (de Wegener) y podrían desempeñar un papel en la patogenia. Los anticuerpos anti-MPO se encuentran en la glomeru-lonefritis rápidamente progresiva idiopática y asociada a vasculitis, en hasta el 70% de las poliangiítis microscópicas, y hasta en 5−50% de los casos de síndrome de Churg-Strauss. La detección seroló-gica de anticuerpos circulantes contra la membrana basal glomeru-lar (GBM) es el método de elección para el diagnóstico del síndrome de Goodpasture.

AESKUBLOTS® Gastro Pro 24 pruebas/kit

Conjugado: anti IgA humana-HRP y anti IgG humana-HRP

Tiras reactivas codificadas por color (negras) con valor de corte y control positivo

Immunoblot para la detección cualitativa de anticuerpos IgA e IgG contra: Gliadina, Neo-tTg, manano (ASCA), células parietales (PCA) y antígeno de Factor Intrínseco

AESKUBLOTS® Gastro Pro está diseñado para ayudar en el diagnós-tico de la enfermedad celíaca, la anemia perniciosa y la enfermedad de Crohn. Cada sección del aparato digestivo puede verse afectada por enfermedades gastrointestinales autoinmunitarias. La enferme-dad a menudo se diagnostica años después de los síntomas iniciales y el resultado es grave en muchos casos.

Los pacientes celíacos a menudo tienen una deficiencia de IgA. Para evitar resultados falso negativos, AESKUBLOTS® Gastro Pro con-tiene dos conjugados separados de anticuerpos IgA o IgG.


Aspectos destacados del inmunoensayo AESKUBLOTS® para el diagnóstico de enfermedades autoinmunitarias

Variedad de diferentes inmunoblots para las principales enfermedades autoinmunes

Pruebas múltiples con cada reacción

Detección rentable y diagnóstico diferencial

Equipamiento mínimo necesario

Calibración interna incluida en cada ensayo

Control positivo ya incluido en cada ensayo

Automatización sencilla gracias al uso de reactivos y protocolos comunes


64PÁGINA

Los sustratos de todos nuestros kits de IFA se investigan y desarrollan internamente utilizando las últimas

tecnologías disponibles y se basan en sustratos humanos o nativos, depen-diendo de la correlación clínica óptima.

Las diferentes configuraciones de los kits proporcionan al director del laboratorio la máxima flexibilidad al permitir la selección de los mejores formatos de adaptación a sus necesidades diagnósticas.

Todos los kits de AESKU.DIAGNOSTICS han sido diseñados uniformemente, para utilizar el mismo procedimiento de prueba y reactivos comunes, para simplificar la compleja rutina de pruebas autoinmunes.

Los protocolos de ensayo de AESKU SLIDES® están disponibles y han sido validados por el departamento de control de calidad de AESKU con sistemas de automatización completa y semiautomática de AESKU.

Simplifique su examen rutinario de muestras para autoinmunidad con AESKUSLIDES®. La línea de productos de ensayos de inmunofluorescencia indirecta (IFA) de AESKU.GROUP está diseñada para facilitar la automatización.


AESKUSLIDES®

LÍNEA DE PRODUCTOS IFA

66PÁGINA


• Se añade una muestra de suero de los pacientes y durante la incubación el anticuerpo específico de los pacientes positivos se une a los antígenos presen-tados por las células o los tejidos. A continuación, las sustancias no unidas se eliminan por lavado.

• En un segundo paso de incubación, estos anticuerpos específicos se detectan con un anticuerpo antihumano unido a un fluorocromo (isotiocianato de fluoresceína, FITC). Posteriormente, los conjugados de anticuerpos no unidos se eliminan por lavado.

• Se aplica el medio de montaje, cubriendo cada pocillo.• Los portaobjetos se leen bajo un microscopio de fluo-

rescencia con sistema FITC, (filtro de excitación de 490 nm, filtro de barrera de 510 nm).

Componentes del Kit


Configuracións del Kit

Ant

icue

rpo

AN

A

nDN

A

AN

CA

AM

AAS

MA

APC

A

EMA

Sust

rato HE

p-2

Crith

idia

lu

cilia

e

Gra

nulo

cito

s

Trip

le

tejid

o LK

S

Esóf

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ol

Form

ol

Rató

n (s

epar

ado)

Rata

(s

epar

ado)

Rata

(e

nvue

lta)

ConjugadoIgG

IgA

Portaobjetos

5 pocillos

6 pocillos

10 pocillos

12 pocillos

Número de pruebas/kit

50 pruebas

60 pruebas

100 pruebas

120 pruebas

Dilución recomendada

de cribado

1:5

1:10

1:20

1:80

PRUEBAS DE INMUNOFLUORESCENCIA


Todos los parámetros de esta línea de pro-ductos están preprogramados y validados para su uso en los procesadores HELMED® y HELIOS®.

Los principales patrones encontrados en AESKUSLIDES® se almacenan en el sof-tware HELPS+® y en la biblioteca de imáge-nes del software del dispositivo HELIOS®.

La línea de productos AESKUSLIDES® com-prende un panel completo de kits de portaob-jetos basados en células y tejidos para la detección de los principales autoanticuerpos.

Fácil manejo: los frascos de reactivos y con-troles listos para usar encajan directamente en las gradillas HELMED® y HELIOS®.

Trazabilidad total: cada portaobjetos está eti-quetado con un código de barras del pro-ducto y un número único.

Todos los componentes como el tampón de lavado, el tampón de muestra y el medio de montaje son reactivos comunes en toda nuestra gama de productos.

Los portaobjetos sellados al vacío proporcio-nan una larga vida útil.

El medio de montaje especialmente formu-lado permite su uso en los procesadores para IFA HELMED® y HELIOS®.

El revestimiento máscara resistente hidrofó-bico de teflón de los portaobjetos evita la contaminación cruzada y requiere volúmenes mínimos de conjugado.

La línea de productos AESKUSLIDES® incluye una amplia gama de portaobjetos basados en tejidos y células para la detec-ción de los principales autoanticuerpos, como apoyo en los campos de la reumatolo-gía (ANA HEp-2 y nDNA), la angiología (ANCA), la hepatología y la gastroenterología (LKS tri-ple tejido y EMA).

En el ensayo de inmunofluorescencia indi-recta (IFA), el tejido o las células se fijan en portaobjetos para presentar el antígeno en un entorno similar al in vitro. Los ensayos de fluorescencia son muy adecuados para la detección.

Se incluye una biblioteca de patrones en nuestro software HELPS+®. Esta biblioteca proporciona ayuda sobre todo a los nuevos usuarios para identificar resultados positi-vos. Además, se puede efectuar el reconoci-miento automático de patrones con el sof-tware del dispositivo HELIOS®.

Todos los kits han sido diseñados para utili-zar reactivos comunes y el mismo proto-colo, que fueron validados por la división de control de calidad de AESKU, lo que simpli-fica su rutina y facilita la automatización del procesamiento, especialmente en el analiza-dor IFA AESKU.SYSTEMS semiautomati-zado HELMED® y el analizador automati-zado HELIOS®.

Además, nuestros kits incluyen 10 o 50 por-taobjetos con 5, 6, 10 o 12 pocillos, conju-gado (conjugado anticuerpo antihumano – FITC), control positivo y negativo, tampón de muestra, tampón de lavado y un medio de montaje único.

AESKUSLIDES® LA LÍNEA DE PRODUCTOS DE IFA

70PÁGINA

ANA HEp-2

Nucleolar Moteado grueso

nDNA Crithidia luciliae

Cinetoplasto positivo Cinetoplasto negativo

ANCA Granulocitos Disponible con dos tipos de fijación: Etanol y formol

También disponible en portaobjetos de 6 pocillos P-ANCA en etanol C-ANCA en formol


EMA Esófago de primate

También disponible en portaobjetos de 10 pocillos Endomisio positivo Endomisio negativo

AMA/ASMA/APCA HRE (rata, ratón)

También disponible en portaobjetos de 10 pocillos

Patrón similar a AMA en el riñón

Célula parietal positiva en el estómago

Los tejidos triples (HRE) están disponibles en dos formatos diferentes:

Por separadoEl hígado, el riñón y el estómago se pueden

encontrar en cortes de tejido separados.

EnrrolladoEl hígado y el riñón están envueltos

con estómago.

HHE

R

E

R

RESÚMEN DE SUSTRATOS

72PÁGINA

N.º de refe rencia

Nombre del producto

Número de portaobjetos/ número de pruebas

Para la detección de Clase de Ig

Sustrato

AUTOINMUNIDAD

ANA

AESKUSLIDES®

51.100 ANA HEp-2 10x12 pocillos/ 120 ensayos

Anticuerpos antinucleares (ANA)

Fc de IgG (Cadena gama Fc)

Células HEp-2

51.101 ANA HEp-2 10x12 pocillos/ 120 ensayos

Anticuerpos antinucleares(ANA)

IgG H + L (Cadena pesada + cadena ligera)

Células HEp-2

51.100 BULK 5

ANA HEp-2 50x12 pocillos/ 600 ensayos


Fc de IgG (Cadena gama Fc)

Células HEp-2

51.101 BULK 5

ANA HEp-2 50x12 pocillos/ 600 ensayos


IgG H + L (Cadena pesada + cadena ligera)

Células HEp-2

nDNA

AESKUSLIDES®

53.100 nDNA 10x10 pocillos/ 100 ensayos

Anticuerpos antinucleares (ADNn)

IgG Crithidia luciliae

ANCA

AESKUSLIDES®

54.100 ANCA en etanol 10x12 pocillos/ 120 ensayos

Anticuerpos contra citoplasma de neutrófilos (ANCA)

IgG Granulocitos

54.101 ANCA en formol 10x12 pocillos/ 120 ensayos

Anticuerpos contra citoplasma de neutrófilos (ANCA)

IgG Granulocitos

LKS

AESKUSLIDES®

517.050 Hígado y riñón de rata enrrollados en estómago

10x5 pocillos/ 50 ensayos

Anticuerpos anti-mitocondriales (AMA) Anticuerpos anti músculo liso (ASMA) Anticuerpos contra células parietales (APCA)

IgG Rata; hígado y riñón enrrollados en estómago

517.101 Hígado y riñón de rata enrrollados en estómago

10x10 pocillos/ 100 ensayos


IgG Hígado y riñón de rata enrrollados en estómago

Kits


N.º de refe rencia

Nombre del producto

Número de portaobjetos/ número de pruebas

Para la detección de Clase de Ig

Sustrato

AUTOINMUNIDAD

LKSAESKUSLIDES®

517.051 Hígado, riñón y estómago de rata separados

10x5 pocillos /50 pruebas


IgG Hígado, riñón y estómago de rata

517.100 Hígado, riñón y estómago de rata separados



IgG Hígado, riñón y estómago de rata

518.050 Hígado, riñón y estómago de ratón separados



IgG Hígado, riñón y estómago de ratón

518.100 Hígado, riñón y estómago de ratón separados



IgG Hígado, riñón y estómago de ratón

EMA

AESKUSLIDES®

512.050 EMA 10x5 pocillos /50 pruebas

Anticuerpos antiendomisio (EMA)

IgA Esófago de primate



IgA Esófago de primate



IgG Esófago de primate



IgG Esófago de primate

RESÚMEN DE LA LÍNEA PARA AUTOINMUNIDAD

74PÁGINA

PortaobjetosN.º de refe rencia

Nombre del producto

Presentación del portaobjeto

Para la detección de Sustrato

AUTOINMUNIDAD

ANA

AESKUSLIDES®

S51.100 ANA HEp-2 12 pocillos Anticuerpos antinucleares (ANA)

Células HEp-2

nDNA

AESKUSLIDES®

S53.100 nDNA 10 pocillos Anticuerpos anti-ADNbc (nDNA)

Crithidia luciliae

ANCA

AESKUSLIDES®

S54.100 ANCA en etanol 12 pocillos Anticuerpos contra citoplasma de neutrófilos (ANCA)

Granulocitos

S54.101 ANCA en formol 12 pocillos Anticuerpos contra citoplasma de neutrófilos (ANCA)

Granulocitos

LKSAESKUSLIDES®

S517.050 Hígado y riñón de rata enrrollados en estómago

5 pocillos Anticuerpos anti-mitocondriales (AMA) Anticuerpos anti músculo liso (ASMA) Anticuerpos contra células parietales (APCA)

Hígado y riñón de rata enrrollados en estómago

S517.101 Hígado y riñón de rata enrrollados en estómago


Hígado y riñón de rata enrrollados en estómago

S517.051 Hígado, riñón y estómago de rata separados


Hígado, riñón y estómago de rata

S517.100 Hígado, riñón y estómago de rata separados


Hígado, riñón y estómago de rata

S518.050 Hígado, riñón y estómago de ratón separados


Hígado, riñón y estómago de ratón

S518.100 Hígado, riñón y estómago de ratón separados


Hígado, riñón y estómago de ratón

EMAAESKUSLIDES®

S512.050 EMA 5 pocillos Anticuerpos antiendomisio (EMA) Esófago de primate

S512.100 EMA 10 pocillos Anticuerpos antiendomisio (EMA) Esófago de primate


Componentes individualesN.º de refe rencia

Nombre del producto

Volumen (listo para usar)

Para usar con

AUTOINMUNIDAD

Conjugado

AESKUSLIDES®

C51.100 Conjugado IgG ANA HEp-2 4 ml Kits y portaobjetos ANA HEp-2 IgG Fc (cadena gamma Fc)

C51.100. BULK Conjugado IgG ANA HEp-2 7,5 ml Kits y portaobjetos ANA HEp-2 IgG Fc (cadena gamma Fc)

C51.101 Conjugado IgG ANA HEp-2 4 ml Kits y portaobjetos ANA HEp-2 IgG H+L (Cadena pesada + Cadena ligera)

C51.100. BULK Conjugado IgG ANA HEp-2 7,5 ml Kits y portaobjetos ANA HEp-2 IgG H+L (Cadena pesada + Cadena ligera)

C53.100 Conjugado IgG nDNA 4 ml Kits y portaobjetos de nDNA

C54.050 Conjugado IgG ANCA 2 ml Kits y portaobjetos de ANCA con etanol

C54.051 Conjugado IgG ANCA 2 ml Kits y portaobjetos de ANCA con formol

C54.100 Conjugado IgG ANCA 4 ml Kits y portaobjetos de ANCA con etanol

C54.101 Conjugado IgG ANCA 4 ml Kits y portaobjetos de ANCA con formol

CDTIFA Conjugado IgG LKS 3,5 ml todos los kits y portaobjetos LKS

C512.050 Conjugado IgG EMA 3,5 ml Kits y portaobjetos EMA IgA

C512.060 Conjugado IgG EMA 3,5 ml Kits y portaobjetos EMA IgG

ControlesAESKUSLIDES®

PC54.100 Control de patrones C-ANCA 0,5 ml Kits y portaobjetos ANCA

PC54.101 Control de patrones P-ANCA 0,5 ml Kits y portaobjetos ANCA

NCANCA Control negativo ANCA 0,5 ml Kits y portaobjetos ANCA

PC51.100 Control homogéneo ANA 0,5 ml Kits y portaobjetos ANA HEp-2

PC53.100 Control positivo nDNA 0,5 ml Kits y portaobjetos de nDNA

PCDTIFA Control positivo AMA 0,5 ml todos los kits y portaobjetos LKS

PC512.050 Control positivo EMA IgA 0,5 ml Kits y portaobjetos EMA IgA

PC512.060 Control positivo EMA IgG 0,5 ml Kits y portaobjetos EMA IgG

NCIFA Control negativo IFA 0,5 ml ANA HEp-2, nDNA, LKS y EMA kits y portaobjetos

VariosAESKUSLIDES®

MMIFA Medio de montaje 8 ml todo AESKUSLIDES®

MMIFA.BULK Medio de montaje 10 ml todo AESKUSLIDES®

EBIFA Coloración de contraste (azul de Evans) 3 ml todo AESKUSLIDES®

SBIFA Tampón de muestras 70 ml todo AESKUSLIDES®

WBIFA Tampón de lavado 100 ml (concentrado 10 x)

todo AESKUSLIDES®

RESÚMEN DE LA LÍNEA PARA AUTOINMUNIDAD

76PÁGINA

Lecturas complementarias2003

Wiik A. Autoantibodies in vasculitis. Arthritis Res Ther 2003;5:147-152. doi: 10.1186/ar758

2004

Zachou K, Rigopoulou E, Dalekos GN. Autoantibodies and autoantigens in autoimmune hepatitis: important tools in clinical practice and to study pathogenesis of the disease. J Autoimm Dis 2004; 1(1):2. doi: 10.1186/1740-2557-1-2

2005

Dellavance A, Viana VS, Leon EP, Bonfa ES, Andrade LE, Leser PG. The clinical spectrum of antinuclear antibodies associated with the nuclear dense fine speckled immunofluorescence pattern. J Rheumatol 2005;32(11):2144–49

2007

Bradwell AR, Hughes EG. Atlas of HEp-2 patterns. Third Edition. Birmingham. The Binding Site Ltd. 2007

Invernizzi P, Lleo A, Podda M. Interpreting Serological Tests in Diagnosing Autoimmune Liver Diseases. Semin Liver Dis 2007;27(2):161-172. doi: 10.1055/s-2007-979469

2008

Bogdanos DP, Invernizzi P, Mackay IR, Vergani D. Autoimmune liver serology: Current diagnostic and clinical challenges. World J Gastroenterol 2008; 14(21):3374-3387. doi: 10.3748/wjg.14.3374

2010

Meroni PL, Schur PH. ANA screening, an old test with new recommendations. Ann Rheum Dis 2010; 69:1420-1422. doi: 10.1136/ard. 2009.127100

Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD, Krawitt EL, Mieli-Vergani G, Vergani D, et al. Diagnosis and Management of Autoimmune Hepatitis. Hepatology 2010; 51(6):2193-213. doi: 10.1002/hep.23584

Wiik AS, Høier-Madsen M, Forslid J, Charles P, Meyrowitsch J. Antinuclear antibodies: a contemporary nomenclature using HEp-2 cells. J Autoimmun 2010; 35:276–90. doi: 10.1016/j.jaut.2010.06.019

2011

Bogdanos DP, Komorowski L. Disease-specific autoantibodies in primary biliary cirrhosis. Clin Chimi Acta 2011;412(7-8):502–512. doi: 10.1016/j.cca.2010.12.019

Mariz HA, Sato EI, Barbosa SH, Rodrigues SH, Dellavance A, Andrade LE. Pattern on the antinuclear antibody-HEp-2 test is a critical parameter for discriminating antinuclear antibody-positive healthy individuals and patients with autoimmune rheumatic diseases. Arthritis Rheum 2011;63:191–200. doi: 10.1002/art.30084

Damoiseaux J, Austen J, Cohen Tervaertl JW. ANCA Diagnostics in Clinical Practice: New Developments. En: Amezcua-Guerra LM, ed. Advances in the Diagnosis and Treatment of Vasculitis. InTech. 2011: 1-18. ISBN 978-953-307-786-4. doi: 10.5772/1767

González DA, León AC, Varela AR, García MG, Rahola Mde S, Pérez Mdel C, et al. Autoantibody detection with indirect immunofluorescence on HEp-2 cells: starting serum dilutions for systemic rheumatic diseases. Immunol Lett 2011;140(1-2):30-35. doi: 10.1016/j.imlet.2011.06.001

2012

Mahler M, Fritzler MJ. The clinical significance of the dense fine speckled immunofluorescence pattern on HEp-2 cells for the diagnosis of systemic autoimmune diseases. Clin Dev Immunol 2012;2012:49435. doi: 10.1155/2012/494356

2013

Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, Basu N, Cid MC, Ferrario F, et al. 2012 Revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum 2013;65(1):1-11. doi 10.1002/ art.37715

Miyara M, Albesa R, Charuel JL, El Amri M, Fritzler MJ, Ghillani-Dalbin P, et al. Clinical Phenotypes of Patients with Anti-DFS70/LEDGF. Antibodies in a Routine ANA Referral Cohort. Clin Dev Immunology 2013;2013:703759. doi: 10.1155/2013/703759

2014

Agmon-Levin N, Damoiseaux J, Kallenberg C, Sack U, Witte T, Herold M, et al. International recommendations for the assessment of autoantibodies to cellular antigens referred to as antinuclear antibodies. Ann Rheum Diseases 2014;73:17–23. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203863

Mahler M, Meroni PL, Bossuyt X, Fritzler MJ. Current Concepts and Future Directions for the Assessment of Autoantibodies to Cellular Antigens Referred to as Anti-Nuclear Antibodies. J Immunology Res 2014;2014:315179. doi: 10.1155/2014/315179

Mahler M, Fritzler MJ. Antinuclear antibodies in children. J Rheumatol 2014;41:1260–2. doi: 10.3899/jrheum.140480

Avery TY, van de Cruys M, Austen J, Stals F, Damoiseaux JG. Anti-Nuclear Antibodies in Daily Clinical Practice: Prevalence in Primary, Secondary, and Tertiary Care. J Immunol Res 2014;2014:401739. doi: 10.1155/2014/401739

Csernok E, Moosig F. Current and emerging techniques for ANCA detection in vasculitis. Nat Rev Rheumatol. 2014;10:494–501. doi: 10.1038/nrrheum.2014.78

Schulte-Pelkum J, Radice A, Norman GL, López Hoyos M, Lakos G, Buchner C, et al. Novel Clinical and Diagnostic Aspects of Antineutrophil Cytoplasmic Antibodies. J Immunol Res 2014;2014:185416. doi: 10.1155/2014/185416

Mahler M, Dervieux T. Comments on recent advances and recommendations for the assessment of autoantibodies to cellular antigens referred as antinuclear antibodies. Ann Rheum Dis 2014;73(7):e36. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205324

2015

Chan E.K.L, et al. Report of the first International Consensus on Standardized Nomenclature of Antinuclear Antibody HEp-2 Cell Patterns 2014-15 Front Immunol; 6:412. doi: 10.3389/fimmu.2015.00412

2016

Damoiseaux J1, et al. International consensus on ANA patterns (ICAP): the bumpy road towards a consensus on reporting ANA results. Auto Immun Highlights.;7(1):1. doi: 10.1007/s13317-016-0075-0. Epub 2016 Jan 30

2017

Tebo A. E. Recent Approaches To Optimize Laboratory Assessment of Antinuclear Antibodies. Clin Vaccine Immunol. 2017 Dec; 24(12): e00270-17


Aspectos destacados de la línea para autoinmunidad AESKUSLIDES®

Amplia gama de portaobjetos basados en tejidos y células para la detección de los principales autoanticuerpos

Alta sensibilidad

Todos los principales parámetros de rutina disponibles

Trazabilidad, gracias a los portaobjetos con código de barras y números únicos

Portaobjetos sellados al vacío para una larga vida útil

Automatización sencilla gracias al uso de reactivos y protocolos comunes

Fácil manejo: Los frascos encajan directamente en HELMED® y HELIOS®

Adecuado para la lectura automatizada con HELIOS®, debido a su exclusivo medio de montaje

Biblioteca de patrones para una mejor evaluación


NOTAS

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