BIOTRANSFORMASI OBAT

8/16/2019 BIOTRANSFORMASI OBAT

1/24

BIOTRANSFORMASIBIOTRANSFORMASIOBAT OBAT

Meta safitriMeta safitri


2/24

Biotransformasi adalah perubahanstruktur kimia yg dialami senyawa asing( en!bi!tika" !leh karena akti#itasmateri$sistem hayati (en%im "

OBAT (&'NOBIOTI A" M'TABO)IT

'N*IM


3/24

Akibat pr!ses bi!transf!rmasi+1. Obat menjadi lebih polar daripada molekul induknya M!lekul metab!lit relatif lebih mudah teri!nisasi dalam

p, fisi!l!gis- shg metab!lit lebih mudah diekskresikan digin.al/Pengecualian+ metab!lit asetil !bat g!l sulf!namid/0enurunan lip!filisitas tidak menurunkan kelarutannya didlm air

/1/ Biotransformasi akan mengubah aktivitas biologis obat Umumnya:deaktivasi/metabolit menjadi kurang aktif /

ktivasi + k!dein (metil m!rfin" m.d m!rfin2/ 'fek analgetikmeningkat- imipramin m.d desmetil imipramin- 34metil5O0A m.d 34metil n!repinefrin- pr!nt!sil rubrum m.dsulfanilamid- fenasetin m.d parasetam!l/

ktivitas sama + Aspirin m.d asam salisilat(efek analgetik sama"


4/24

)an.utan//6 ,asil metab!lit beberapa !batbersifat lebih t!ksik dibandingkan

dengan senyawa induk( bi!t!ksifikasi"6 Ada pula hasil metab!lit yang

mempunyai efek farmak!l!gis yang

berbeda dengan senyawa induk/


5/24


6/24


7/24


8/24

da ! "ase Biotransformasi: "ase non sintetik#fase $% dan fase sintetik #fase $$%Fase n!n sintetik

1. Oksidasi: 4 !ksidasi rantai samping

(pent!barbital" 4 hidr!ksilasi ar!matik (asetanilid" 4 N4!ksidasi (trimetilamin"

4 sulf!ksidasi (kl!rpr!masin" 4 N4 dealkilasi (amin!pirin" 4 O4delkilasi (fenasetin4parasetam!l" 4 S4delkilasi ( 74metil ti!purin" 4 5eaminasi (amfetamin8fenilaset!n"

4 desulfurasi (parati!n4para! !n" Oksidasi non mikrosomal +4 !ksidasi

alk!h!l(p4nirtr!ben%ilalk!h!l"

!.&eduksi: 4 Nitr!reduksi9

kl!ramfenik!l : aril amin4 A%!reduksi(disertai

hidr!lisis" + 0r!nt!sil8sulfanilamid

4 5ehidr!genasi alk!h!l+ l!ral hidrat8trikl!retan!l

'. (idrolisis0r!kain4444 0ABA ;

dietilamin!etan!l


9/24

SIST'M MFO(Mi ed Fun? hepar dan atau meningkatkan la.u bi!transf!rmasi !bat/


10/24

R'A SI M'TABO)ISM' FAS' II(Sintetik"

/)onjugasi +6 !n.ugasi asam gluk!r!nat (gluk!r!nidasi"6 !n.ugasi sulfat (sulfatasi"

6 !n.ugasi dg glisin$glutamin6 !n.ugasi dg glutati!n$asam merkapturat!. setilasi

'.*etilasi


11/24

FA TOR C M'M0'NCARD,IBIOTRANSFORMASI

"aktor biologis6 Cenetik6 Interaksi dg !bat lain (induksi$inhibisi"6 Eenis kelamin6 !ndisi pat!l!gis6 ,!rm!nal6 Spesies$strain (galur"6 Dmur- stres- diet-d!sis

6 Spesifitas !rgan$.aringan


12/24

FA TOR C'N'TI 0!lim!rfisme genetik

)elompok fenotip Obat ygmempengaruhi

Asetilat!r IN,- sulf!namid

0seud!kh!linestera

se

Suksinil

kh!lin paralisis!t!t'n%im C705(gluk!sa474f!sfat

dehidr!genase"

0rimakuin-sulf!namid- dan

kinidin anemiahem!lik akut


13/24

el!mp!k bangsa Asetilasi( " Obat

'skim! G>4 ?? IN,Eepang HH IN,Amerika latin ? IN,

Negr! >1 IN,

Afrika =J SM*India selatan JG IN,Mesir H IN,


14/24


15/24

Bi!transf!rmasi IN,6 IN, ; 0irid!ksal f!sfat (#itamin B47"444444444 ,idras!n (ner!pathy

perifer"6 Dntuk mengurangi efek t!ksik

neur!pathy perifer IN, dik!mbinasi

dg #itamin B7


16/24

$+,-& ) $ 0 OB , $+

#$+ U) $/$+($B$ $% 2O+,O( $+ U),O&6 "enobarbital dan turunan asam

barbiturat5apat menginduksi en%im sit!kr!m 04

=>? meningkatkan metab!lismewarfarin efekantik!agulannya- d!sis warfarin harusdiperbesar/


17/24

Mer!k!k Induksi en%im

Tabel+ adar rata1 fenasetin plasma (Kg$)" pada0er!k!k dan bukan per!k!k

3aktu#jam%

Perokok Bukanperokok

1

J->>

?-J>?-=>

?-?-?>

?-H1-1>

?-=?- >


18/24

)an.utan indukt!r en%im//6 Fen!barbital- dapat meningkatkan metan!lisme

grise!ful#in- kumarin- fenit!in- asetamin!fen-hidr!k!rtis!n- dan k!ntrasepsi !ral/

6 fenit!in- dapat ke


19/24

@!nt!h inhibit!r

6 Simetidin6 Ranitidin6 ket!k!na%!l

6 diltia%emObat4!bat yang diberikan bersamaan denganinhibit!r en%im dapat memperlambatpr!ses metab!lisme dapat meningkatkanefek t!ksik/ ' +simetidin : fenit!in memperpan.ang aksi !bat/


20/24

E'NIS ')AMIN6 Dmumnya bi!transf!rmasi pada hewan u.i

.antan lebih


21/24

S0'SI'S

Tabel+ keragaman spesies dalam metab!lisme heks!babitalwaktu par! dan lama tidur

spesies )ama tidur(menit"

aktu par!(menit"

MenJ > ?>

G

=? >=17? 1?J7?


22/24

S0'SI'S6 Fenil asetat+ manusia terk!n.ugasi dg

glisin glutamin- pada tikus glisinsa.a

6 Amfetamin+ manusia- kelin


23/24

0'N A IT 6 Organ utama bi!transf!rmasi+ hepar6 0enyakit 44444 bi!transf!rmasi ObatMis+Sir!sis444 hati ditempati .ar fibr!sis :Eumlah

hepat!sit turun0enyakit hati alk!h!lik,epatitis #irus0!rfiria4444 gangguan bitransf!rmasi p!rfirin,epat!ma4444 kanker sel parenkim hepar0enyakit hepar+ kemampuan hepar turun- akti#itas

en%im turun- berubah aliran darah hepatik-hip!albumenia


24/24

DMDRBayi dalam kandungan dan baru lahir444 en%im heparrelatif sedikit444 ke< bi!transf!rmasi beda/Mis+ ,eks!barbital- t!lbutamid ( waktu par! pd bayi+

=? .am- dewasa+ =? .am")loramfenikol: 0ray baby sindrom (sian!sis dan

t!ksisitas pada kardi!#askuler"+ krn kurang en%imglukur!nil transferasealisilat4 kloramfenikol dan klorpromasin: neonatalhiperbilirubinemia #kern ichterus%555 kadar

bilirubin darah meningkat 444k!mpetisi antara!bat4bilirubin

Documents

BIOTRANSFORMASI OBAT