Upload
hoangkiet
View
219
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
BioTech & LifeSciences Day 2018
Rosnące wyniki Spółki na półmetku 2018 roku
Dane w milionach złotych
H1’ 2018
Sprzedaż 58,4
Koszt Dz.Op. 43,4
Zysk Netto 15,1
H1’ 2017
57,0
46,1
13,4+13%
+2%
-6%
Więcej za mniej
Dane w milionach złotych
H1’ 2018
Sprzedaż 58,4
Koszt Dz.Op. 43,4Mat & Energia 13,7Amortyzacja 8,7Wynagrodzenia 6,9Usługi Obce 9,0
Zysk Netto 15,1
H1’ 2017
57,0
46,114,5
7,56,3
12,8
13,4
+16%
-30%
-6%
+10%
-6%
Niższe koszty prowadzenia działalności operacyjnej
Dane w milionach złotych
H1’ 2018
Sprzedaż 58,4 Mln PLN
Kraj 50,7Export 7,3Pozostałe 0,4
Zysk Brutto 18,4 Mln
Zysk Netto 15,1 Mln
-6%
H1’ 2017
57,0 Mln PLN
53,72,9
0,4
15,6 Mln
13,4 Mln
Większa wartość sprzedaży dzięki działalności eksportowej
+150%
+13%
+2%
87%
13%H1'2018
Polska
Export
94%
5%H1'2017
Struktura sprzedaży ogółem
H1’ 2018
Sprzedaż 7,3
L. inhal. 225.000
H1’ 2017
2,9
64.000
X 2,5
X 3,5
Wyższe poziomy działalności exportowej
AustriaChorwacjaGruzjaDominikanaLitwaBośniaUkraina
DaniaNorwegiaSzwecja
~ 150.000 inhalatorów
Znaczące perspektywy dla eksportu w kolejnych okresach
AustriaChorwacjaGruzjaDominikanaLitwaBośniaUkraina
Dania NorwegiaSzwecja
NiemcyIslandiaSłowacjaCzechyFinlandia
Szacunkowa liczba sprzedaży inhalatorów w H2’2018 ~ 400.000 +
H1’2018 H2’2018/H1’2019
Profit Sharing
2 typy przychodów z tytułu sprzedaży eksportowej:
• Cena sprzedaży - uwzględniająca koszty wytworzenia + poziom marży (np. Austria, Litwa, Chorwacja)
• Mniejszościowa partycypacja w podziale zysku ze sprzedaży w przypadku 15 krajów europejskich;
• Zysk:
Rynkowa wartość sprzedaży (inhalator x cena leku dla hurtowni)
• Cena Sprzedaży dla partnera (cena sprzedaży Celon)• Koszty partnera związane ze sprzedażą na danym rynku
Kategoria rozliczana oddzielnie dla każdego kraju, rok po wprowadzeniu leku na rynek.Długofalowe perspektywy.
Struktura sprzedaży na rynku polskim
64%16%
15%
3% 2%
Salmex
Ketrel
Valzek
Donepex
Aromek
59%19%
15%
4%3%
Salmex
Ketrel
Valzek
Donepex
Aromek
H1’2018 H1’2017
R&D
PIPELINE leków innowacyjnych Celon Pharma, 01.04.2018
CELONKOCPL-304110
- selektywny Inhibitor FGFR
Spersonalizowaneleczenie nowotworów
Onkologia
Dlaczego wierzymy w sukces CELONKO (CPL-304110)
Dobry lek
Wysoka selektywność– potencjalnie mniej działań ubocznych
Optymalna farmakokinetyka- większe okno terapeutyczne
odpowiedź na mutanty na które przestają odpowiadać inne inhibitory FGFR, potencjalnie mozliwość uzyskania odpowiedzi u pacjentów opornych
Silniejsza dla CPL304-110 od konkurencji inhibicja FGFR3 – potencjalnie większa korzyść w raku pęcherza
Własne testy diagnostyczne selekcji pacjentów
Wczesne zastosowanie opracowanych własnych testów w rozwoju klinicznym – potencjalna korzyść szybszego i tańszego rozwoju klinicznego
Unikatowa, Immunohistochemiczna metoda ocena nadekspresji receptora FGFR – potencjalna korzyść lepszej predykcji odpowiedzi klinicznej
+ +
Duży rynek, mnogość unikatowych wskazań
Występowanie aberracji genetycznych FGFR - Od kilku do kilkudziesięciu % we wszystkich nowotworach
Każda firma skupia się na kilku, często różnych nowotworach (AZD4547 - rak płuca, piersi, mózgu, głowy i szyi; BGJ398 – rak głowy i szyi, trzustki, przewodów żółciowych, GIST, pęcherza; erdifitinib – rak piersi, układu moczowego, wątroby
Leki różnych firm rozwijane są w kombinacji z różnymi, nierównoważnymi testami oceniającymi aberracje genetyczne FGFR
Pomimo kilku konkurencyjnych inhibitorów FGFR w rozwoju klinicznym, głównie AZD4547 i BGJ398CPL-304110 posiada cechy potencjalnie przekładające się na wykazanie zróznicowania i uzyskanie przewag konkurencyjnych
CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL-304110)Badania toksykologiczne wyznaczające dawkę FIH (First-in-human Clinical Trials)
Badania przeprowadzone w ośrodkach toksykologicznych w Kanadzie
Phase I clinical trialRepeated-Dose Toxicity Study
(GLP)
Dose range finding (DRF)
study
Maximum tolerated dose (MTD) study
Maximum feasible dose
▪ Rat: 500 mg/kg
▪ Monkey: 250 mg/kg
NOAEL
▪ Rat: 2x50 mg/kg/day
▪ Monkey: not achieved
Starting dose for human clinical trial
▪ 1x12,5 mg/pt/day*
NOEL
▪ Rat: 2x25 mg/kg/day
▪ Monkey: 2x6.25 mg/kg/day
* Based on ICH S9 EMA and FDA Guidance
Wyniki
CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL-304110)Badanie kliniczne I fazy
1. Podstawowy cel – określenie MTD (Maksymalnej Tolerowanej dawki)
2. Pozostałe cele – analiza PK/PD, sygnały aktywności klinicznej
3. Populacja – pacjenci z zaawansowanymi nowotworami (refractory), pierwsze 3 kohorty – wszystkie guzy lite, od czwartej kohorty w górę – pacjenci z rakiem pęcherza, płaskonabłonkowym płuca, rakiem żołądka z aberracją FGFR
4. Liczba pacjentów włączonych do badania - 30-40, szacowana liczba pacjentów zeskrinowanych 80-120
5. Design
◼ Klasyczny – kohorty 3 pacjentów we wzrastających dawkachaż do pojawienia się sygnałów toksyczności, MTD – dawka poniżej
◼ Cykl – 28 dni
◼ MTD rozszerzona do 6-9 pacjentów
CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL-304110)Badanie kliniczne I fazy
Trzy części badania:
1. Wstępna eskalacja dawki – wzrost dwukrotny (guzy lite)
2. Eskalacja dawki – schemat modyfikowany Fibonacci
3. Dodatkowe dawki (rozszerzenie)– pomiędzy dwiema ostatnimi z części 2
Selekcja pacjentów
Typ nowotworu FGFR 1 FGFR 2 FGFR 3
Płaskonabłonkowy rak płucaAmplifikacja i/lub
nadekspresja(-) (-)
Rak żołądka (-)Amplifikacja i/lub
nadekspresja(-)
Rak pęcherza (-) (-)Mutacje i/lub
nadekspresja
Jesteśmy jedyni, którzy opróczamplifikacji i mutacji włączająpacjentów po nadekspresji
CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL-304110)Badanie kliniczne I fazy
Trzy części badania:
1. Wstępna eskalacja dawki
2. Eskalacja dawki
3. Dodatkowe dawki
(z możliwością rozszerzenia kohorty
do 12 pacjentów)
0
50
100
150
200
250
300
350
400
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Daw
ka d
ob
ow
a
Numer kohorty
Dawkowanie w kohortach
Część 1
Część 2
Część 3
(-) kryteriumFGFR
(+) kryteriumFGFR
Ocz
ekiw
ana
daw
ka t
erap
eu
tycz
na
CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL-304110)Badanie kliniczne I fazy
A Phase I, Open-label, Multicentre, Dose Escalation Study to Assess Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Oral CPL304110, in Adult
Subjects with Advanced Solid Malignancies01FGFR2017
(wniosek do CEBK złożony w kwietniu 2018.
Decyzja o zmiana Głównego badacza - koordynatora badania. 09.2018)
CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL-304110)Kluczowe zadania rozwojowe
Tu jesteśmy
Badanie kliniczne I fazy
(6-7 ośrodków onkologicznych
na terenie Polski)
Efektywność in vivo
Synteza API
ToksykologiaGLP (szczury,
małpy) - Kanada
Analityka
Formulacja
Związek GMP
Test diagnostyczny
2018
12-18 mies
Badanie kliniczne adaptacyjne faza II/III
(kilkadziesiąt ośrodków onkologicznych na terenie
świata): 200-300 pacjentów na każde wskazanie
15-18 mies faza II+ 15-18 mies faza III
zabezpieczonefinasowanie
zabezpieczonefinasowanie na 2
badania (80 pacjentów)
Potencjał korzystnej transakcji komercyjnej (partneringu)
CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL-304110)Inhibitory FGFR jako nowa klasa leków przeciwnowotworowych
- estymacja potencjału rynku w świetle ostatnich doniesień
guzAberracja
Genetyczna FGFRLiczba pacjentów
(US +EU) szacPrawdopodob.
rejestracjiWielkość rynku*
Pęcherz(inwazyjny)
~20%, + (5 -10%) **Głownie FGFR3
100.000 >70% 1,5-2,25mld $
Pęcherz(nieinwazyjny)
~70%,Głównie FGFR3mut
150.000 50-70% 2-3 mld $
Płuco(Zaawansowany, sq)
~20%głównie FGFR1
200.000 30-50% 3 -4 mld $
Żołądek(zaawansowany)
10%-15%głównie FGFR2amp
100.000 30-50% 1,5-2,25mld $
Trzon Macicy(zaawansowany)
10-15%głównie FGFR2mut
70.000 20-40% 1-1,5 mld $
Pozostałe(zaawansowane)
1-10%Różne FGFR
<20%
• Przyjęto koszt rocznej terapii w wysokości 100,000 USD na pacjenta
** N apodstawie badań własnych Celon Pharma
Kluczowe Nowe fakty:
Odpowiedzi kliniczne w zaawansowanych rakach układu moczowego, hholangiokarcynomyPo inhibitorach FGFR przekraczają 40% vs 10% chemo vs 20-30% immunoterapia
- 15 marzec 2018erdafitinib , inhibitor
FGFR JandJ uzyskał od FDA status breakthrough designation w zaawansowanych nowotworach układu moczowego.
- Wrzesień 2018 erdafitinib NDA złożony do FDA
Rynek inhibitorów FGFR wynosi 3,6-7,2 mld $CPL-304110 ma potencjał „blockbustera” (Sprzedaż >1mld $)
DISKEsketamina
Przełom w leczeniudepresji lekoopornej
w wygodnej formie dla pacjenta
Neuropsychiatria
Ketamina w TRD. Wiemy że działa. Nasz cel to precyzyjne i wygodne dawkowamie
Ketamina jest antagonistą receptorów NMDA
Stosowana od 5 dekad w anestezji, obecnie Rzadko u ludzi, powszechnie u zwierząt.
2 dekady temu odkryto analgetyczny efektTestowany w wielu badaniach w porównaniu z opioidami
Aktywność przeciwdepresyjna ketaminyzaobserwowano dekadę temu
100
200
300400
500
1000
Ketamine stężenie leku w osoczung/mL
Psychomimetic/ dissociative effets
15 30 45 60 90 min
Precyzyjne dawkowanie jest kluczowe w leczeniu pacjentów z depresją
▪ Skuteczność w kilkunastu badaniach w lekoopornej depresji jednobiegunowej i dwóch w lekoopornejdepresji dwubiegunowej.
▪ Szybki początek efektu terapeutycznego po 1-2 godzinach od podania leku.
▪ Mediana czasu utrzymania odpowiedzi terapeutycznej kilka dni po jednorazowej dawce, kilkanaściedni po wielokrotnym podaniu (4 bądź 6 podań przez 2 tygodnie).
▪ Podanie dożylne jako racemat.
Ketamina
▪ Istnieje dość wąskie okno terapeutyczne pomiędzy efektem przeciwdepresyjnym a akceptowalnymefektem psychomimetycznym /dysocjacyjnym.
▪ Enancjomer S, Esketamina jest znacznie bardziej aktywna farmakologicznie od enancjomeru R (3-4 krotnie)
▪ J&J rozwija Esketaminę donosowo (Pozytywne wyniki 2 i wstępne 3 fazy opublikowane)
▪ Celon Pharma rozwija Esketaminę w podaniu inhalacyjnym.
Esketamina w depresji - targetowy profil farmakokinetyczny
Eketamina 0,2mg/kg w 40 min wlewie jest porównywalnie efektywna przeciwdepresyjnie w fazie
indukcji do esketaminy w dawce 0,4mg/kg w 40 min wlewie. Niższa dawka cechuje się z kolei
znacząco mniejszym nasileniem działań psychomimetycznych
Profil farmakokinetyczny esketaminy 0,2mg/kg w 40 min wlewie został wyselekcjonowany jako
targetowy profil w rozwoju produktu i schemacie dawkowania Esketaminy DPI Celon.
Singh et al., 2015
6 kohort (po 3 ochotników)
4 kohort (po 3 ochotników)
4 kohort 8 ochotników/kohortę
(6 aktywnych + 2 placebo)
Część A Część B Część C
DISK.Esketamina w inhalacjach. Faza I (na zdrowych ochotnikach)
dzień 1400 32 48 64 80
Złożono dokumenty do URPLWMiPB i KB
29 września 2017Dotychczasowe wyniki badania wskazują na spełnienie wszystkich stawianych założeń:- Przewidywalne stężenia w osoczu obarczone małą zmiennością- Przewidywalny profil bezpieczeństwa z działaniami psychomimetycznymi nie wykraczającymi powyżej poziomu umiarkowanego
grudzień2017
maj2018
Esketamina w DPI Celon. Faza I, Część B i C. Bezpieczeństwo
Brak ciężkich działań niepożądanych. Żaden pacjent nie zrezynował z powody
działań niepożądanych, toksyczności.
Objawy potencjalnie psychomimetyczne (PSEs) pojawiały się u części pacjentów,
określone jako łagodne (u większości) bądź umiarkowane. Objawy te utrzymywały
się do 30 min po podaniu leku.
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
pro
cen
t u
czes
tnik
ów
[%
]
Część B (n=12)
łagodne
umiarkowane
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
80%
90%
100%
pro
cen
t u
czes
tnik
ów
[%
]
Część C, Dzień 11 (n=31)
łagodne
umiarkowane
Esketamina w DPI Celon. Faza I: Ciśnienie tętnicze,Puls
U części pacjentów, czasowy w trakcie podawania leku, trwający do 45 minut po podaniu wzrost
ciśnienia tętniczego, SBP i DBP (do 20mmHg)
Puls bez zmian
Nadchodzące plany - faza III. Zmiana opakowania na atrakcyjne i unikalne
29
Faza I, II badań klinicznych Faza III badań klinicznych , rynek
PAPUGA
Obserwacja Do 6 tygodni
Podawanie leku
(4 podania przez 2 tygodnie)
Randomizacja
Choroba
Depresja jednobiegunowa MDD/ Depresja
Dwubiegunowa BD
Pacjenci z depresja
lekooporną (n=88)
1:1:1:1
Placebo Niska dawka Średnia dawka Wysoka dawka
DISK.Esketamina w inhalacjach. Faza II - 2 badania. Rozpoczęte.
Follow -up
DISK. Esketamina w inhalacjach. Znaczący potencjał rynkowy i zgodność regulacyjna
Tylko Celon DPI będzie miał
funkcje „traceand tracking” i „compliance”
Niski koszt lekuWysoki koszt leczeniaUciążliwe stosowanie dla pacjentów
Wysoki koszt leku $$$$Wygodna dla pacjentówUmiarkowana precyzja dawkowaniaRyzyko dużej zmienności stężeńw zależności od stanu pacjenta
Wysoki koszt leku $$$$Wygodna dla pacjentówWysoka precyzja dawkowania
Wysoki koszt leku $$$$
Uciążliwe stosowanie dla pacjentów
Umiarkowana efektywność kliniczna
Niskie ryzyko psychomimetyki
W fazie II+ (Tylko MD)Na rynku 2020+ ???? Wyniki efektywności
rozczarowujące
W fazie III (Tylko MD)FDA submisja, 09.2018Na rynku 2019+ ?
Rozwijany w MD+BDNa rynku 2022+ ?
Ketamina I.V., off label
Glyx-13, I.V., Allergan
Esketamina donosowa, J&J
Esketamina inhalacyjna, Celon
MD – Monopolar depression. Depresja jednobiegunowa; BD – Bipolar Depression. Depresja dwubiegunowa
W USA tylko, w każdym roku rejestruje się kilkamilionów epizodów depresyjnych.
Z tego ok 30% procent kwalifikuje się jako oporne na leczenie
Ofertowa cena 1 infuzji w klinikach USA: 300-500 USD
Esketamina. „Blockbuster” rynkowy na horyzoncie
MD – Monopolar depression. Depresja jednobiegunowa; BD – Bipolar Depression. Depresja dwubiegunowa
Szacunek analitykówSzacunek J&J
Duato J, Global pharmaceutical Overview, Janssen mat. własne, 2017Pittmann K, Esketamine Could Give Johnson & Johnson The Next Major
Psych Blockbuster, Seeking alpha 2017
Esketamina - Atrakcyjność rynku rośnie
Wskazanie SubpopulacjaLiczba pacjentów
(US +UE)*Prawdopodob.
rejestracjiWielkość rynku**
Lekooporna depresja w przebiegu MD
Pacjenci nie odpowiadający
na 2 i więcej lekówp-depresyjnych (30%)
i z podwyższonym ryzykiem samobójstw
(10-15%)
200-300 tys >70% 3-4,5mld $
Lekooporna Depresja w
Przebiegu BD
Pacjenci nie odpowiadający
na 2 i więcej lekówp-depresyjnych (30%)
i z podwyższonym ryzykiem samobójstw
(10-15%)
130-200 tys 50-70% 2-3 mld $
** Przyjęto koszt rocznej terapii w wysokości 15,000 USD na pacjenta
Rynek leczenia depresji ketaminą szacowany jest na 2,5-4 mld USD
Janssen szacuje sprzedaż swojej esketaminy na 2,5 mld USD
Esketamina CP ma potencjał szacowany na co najmniej 0,5 mld $
* Na podstawie badań własnych. Celonharma, Data on File 2015
DISK.Esketamina w inhalacjach - kroki milowe rozwoju
Efektywność in vivoSynteza API (GMP)
FormulacjaAnalityka
Toksykologia Inhalacyjna
GLP (Kanada)
Faza I.Zdrowi ochotnicy. 18 ochotników 1-razowe podanie. 32 ochotników 2 tyg. podanie
Faza II.Pacjenci TRD. 2 badania (MD, BD) . 3 dawki vs placebo. 2 tyg podanie. 1 mies obserwacja. 80 pacjentów w każdym badaniu (W sumie 160)
W 2016 uzyskaliśmy scientific advice w EMA dla rozwoju projektu,zarówno w zakresie rozwoju przedklinicznego jak i klinicznego do fazy II włącznie
Faza IIb/III. ~ 2 lata
500-700 pacjentów dla każdego wskazania
API – Active Pharmaceutical Ingredient. Substancja aktywna; GMP – Good Manufacturing Practice. Dobra Praktyka Wytwórcza; GLP – Good Laboratory Practice. Dobra Praktyka Laboratoryjna; TRD – Treatment Resistant Depression. Depresja oporna na leczenie; MD – Monopolar depression. Depresja jednobiegunowa; BD – BipolarDepression. Depresja dwubiegunowa
Zabezpieczone finansowwanie
2017 2018 2019
Potencjał korzystnej transakcji komercyjnej (partneringu)
Tu jesteśmy
NoteSzHDCPL-500036
- Inhibitor PDE 10a Nowa nadzieja w schizofrenii
od przeszło 2 dekad
Neuropsychiatria
Antiparkinsonowy efekt CPL-500036
C y lin d e r te s t - C P L -5 0 0 -0 3 6
Imp
air
ed
lim
b u
se
(%
)
0
2 0
4 0
6 0
* * p < 0 .0 1 v s . L e s io n ; F r ie d m a n +
D u n n 's p o s t h o c te s t
& p < 0 .0 5 v s . S o lv e n t;
K ru s k a l-W a llis + D u n n 's p o s t h o c
te s t
* *
S o lv e n t
C P L -5 0 0 -0 3 6 0 .1 m g /k g
C P L -5 0 0 -0 3 6 0 .3 m g /k g
L e s io n 1 2
T e s tin g s e s s io n
&
T h e h ig e r d o s e o f C P L -5 0 0 -0 3 6 (0 .3 m g /k g ) im p ro v e d th e p e r fo rm a n c e o f th e im p a ire d p a w in th e
c y lin d e r te s t d u r in g th e s e c o n d te s t in g s e s s io n .
L e s io n - c y lin d e r te s t p e rfo rm e d 3 w e e k s a fte r le s io n , o n e d a y b e fo re d ru g a d m in is tra t io n
1 . te s tin g s e s s io n : 1 2 0 - 1 5 0 m in a fte r C P L -5 0 0 -0 3 6 a d m in is tra tio n
2 . te s t in g s e s s io n : 1 5 0 -1 8 0 m in a fte r C P L -5 0 0 -0 3 6 a d m in is tra tio n
S te p p in g te s t - C P L -5 0 0 -0 3 6
Imp
air
ed
fo
re
lim
b u
se
(%
)
0
2 0
4 0
6 0
* *# #
S o lv e n t
L e s io n 1 2
T e s tin g se ss io n
* * p < 0 .0 5 , * * * p < 0 .0 0 1 v s . L e s io n ;
o n e -w a y A N O V A fo r re p e a te d
m e a s u re s + N e w m a n n -K e u ls p o s t h o c
te s t
# # p < 0 .0 1 , # # # p < 0 .0 0 1 v s . S o lv e n t;
o n e -w a y A N O V A + N e u m a n -K e u ls
p o s t h o c te s t
* *
* ** * *
# ## #
# # #
C P L -5 0 0 -0 3 6 (0 .1 a n d 0 .3 m g /k g ) s ig n ific a n tly re d u c e d a s y m m e try o f th e fro n t p a w s in th e s te p p in g
te s t d u r in g b o th te s tin g s e s s io n s . T h e e ffe c t o f th e h ig h e r d o s e w a s s tro n g e r, a n d d u r in g th e s e c o n d
s e s s io n th is d o s e a lm o s t c o m p le te ly re v e rs e d d e fic its in th e te s t p e rfo rm a n c e .
L e s io n - th e te s t p e rfo rm e d 3 w e e k s a fte r 6 -O H D A , o n e d a y b e fo re d ru g a d m in is tra t io n
1 . te s tin g s e s s io n : 1 2 0 - 1 5 0 m in a fte r C P L -5 0 0 -0 3 6 a d m in is tra tio n
2 . te s t in g s e s s io n : 1 5 0 -1 8 0 m in a fte r C P L -5 0 0 -0 3 6 a d m in is tra tio n
C P L -5 0 0 -0 3 6 0 .1 m g /k g
C P L -5 0 0 -0 3 6 0 .3 m g /k g
CPL-500036 zmniejsza objawy parkinsonizmu w kluczowym modelu 6-ODHA u szczura
NoteSzHD. CPL-500036 - kroki milowe rozwoju
Toksykologia GLP
Faza I.Zdrowi ochotnicy. 21-28 ochotników 1-razowe podanie. 32 ochotników 2 tyg. podanie
Faza II. 2 badaniaPacjenci w ostrym epizodzie schizofrenii(~130 pacjentów).Lek w dawce MTD vs placebo. 6 tyg obs.
Pacjenci z Ch. Huntingtona. Lek w dawce MTD vs Place 8 tyg. obserwacja (~70 pacjentów)
Faza III ~ 2-3 lata800-1000 pacjentów schizofrenia
API – Active Pharmaceutical Ingredient. Substancja aktywna. GMP – Good Manufacturing Practice. Dobra Praktyka Wytwórcza; GLP – Good Laboratory Practice. Dobra Praktyka Laboratoryjna; MTD – Maximum Tolerated Dose. Maksymalna Tolerowana Dawka; ChH– Choroba Huntingtona
zabezpieczone finansowanie
zdjęcia lub grafiki wykresy 2017 2018 2019
Faza III ~ 2-3 lata300-400 pacjentów z ChH
Efektywność in vivoSynteza API (GMP)
FormulacjaAnalityka
Potencjał korzystnej transakcji komercyjnej (partneringu)
Tu jesteśmy
CPL-409116- Pierwszy na świecie dualny
inhibitor JAK/ROCK
Dobrze zbalansowanylek przeciwinflamacyjny
z potencjałemkardioprotekcyjnym
Choroby zapalne/autoimmunologiczne
Choroby autoimmunologiczne
Łuszczyca + ŁZS Reumatoidalne zapalenie stawów
Toczeń rumieniowaty
układowy
Nieswoiste zapalne choroby jelit
Chorzy na świecie ~ 218mln osób, w 2014r 42,3mln
nowych przypadków
~ 70mln osób2015: 7,5mln
nowych przypadków
~ 35mln osób ~30 mln osób
Częstość występowania
3% populacji, niezależnie od płci
czy rasy
1% populacji 0,5% populacji 0,4% populacji
Leczenie Leki biologiczne: 5-6tyś.USD/miesiąc/pacjentaTofacitinib (USA): 2-2,6tyś.USD/miesiąc/pacjentaKlasyczne (mało skuteczne): 0,1tyś.USD/miesiąc/pacjenta
1) Długość życia pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi jest krótsza średnio o 3-10 lat w wyniku zgonów z przyczyn kardionaczyniowych.
2) Częstość zawału, udaru i nagłych zgonów sercowych jest blisko 2-krotnie wyższa*3) Pacjenci ci nie wykazują podwyższonego ryzyka w algotytmach CV (cholesterol, BP) – są utajeni
Istnieje olbrzymie zapotrzebowanie na efektywnylek przeciwzapalny z komponentą kardioprotekcyjną
Rynek Inhibitory JAK
Xeljanz (tofacitinib), USD 400mln 4q2017, 60% wzrost rdr
Olumiant (baricitinib) Zarejestrowany w UE w 2017
Filgotinib, upadacitinib, peficitinibW 2-3 fazie klinicznej
Żaden z powyższych związków nie wykazuje kardioprotekcji
JAKSON. Odkrycie CPL- 409116, dualnego inhibitora kinaz JAK i ROCKZwiązki
409:
JAK1 JAK2 JAK3 TYK2
020-17 36,91 21,93 123,50 Nd
032-06 878,00 403,20 73,65 Nd
035-08 >3750,00 >3750,00 >3750,00 Nd
036-01 >3750,00 >3750,00 >3750,00 Nd
048-03 2755,00 2358,00 347,80 10660,00
048-05 1124,00 1981,00 567,50 2514,00
048-06 1265,00 1074,00 46,40 Nd
051-04 12880,00 1109,00 4334,00 5307,00
055-03 2380,00 430,80 141,20 574,00
056-03 62740,00 17650,00 8338,00 >15000,00
057-05 2,340 1,518 0,143 44,97
058-01 15880,00 244,40 13990,00 2348,00
060-03 >15000,0
0
244,40 3802,00 >15000,00
063-01 >15000,0
0
4294,00 >15000,00 >15000,00
066-05 33,87 17,63 2,841 528,20
067-05 Nd 2990,00 521,10 Nd
069-05 Nd >3750,00 >3750,00 Nd
070-09 2,673 27,655 2,669 131,3
073-01 >3750,00 >3750,00 180,70 Nd
074-01 Nd 785,80 140,60 Nd
075-05 Nd Nd >3750,00 Nd
076-04 >3750,00 >3750,00 >3750,00 Nd
076-05 242,20 320,30 84,97 Nd
079-04 >3750,00 >3750,00 188,80 Nd
079-05 5,517 11,52 0,942 433,80
080-01 222,90 586,30 101,10 Nd
081-01 650,30 573,00 164,00 Nd
082-02 2060,35 2050,55 1932,20 Nd
083-05 62,94 66,75 16,94 Nd
084-05 >3750,00 >3750,00 >3750,00 Nd
087-01 16,03 27,38 4,415 Nd
088-10 0,421 3,324 0,152 54,11
090-02 2162,00 2467,00 50,40 Nd
091-04 180,70 198,60 43,56 Nd
094-01 13,09 30,90 6,337 899,20
101-01 8,542 26,77 2,243 405,60
103-01 8,643 51,79 5,726 >3750,00
104-01 24,23 135,51 18,89 >3750,00
105-01 239,80 850,30 248,00 >3750,00
106-01 935,40 2216,00 383,80 >3750,00
109-01 47,480 89,61 18,75 1312,00
110-01 8,077 34,38 1,799 857,70
111-01 0,745 3,403 0,192 100,40
112-01 0,377 2,976 0,163 52,64
113-01 >3750,00 >3750,00 >3750,00 >3750,00
115-05 2,365 12,82 0,5991 221,9
116-01 0,0466 1,183 0,02973 66,47
118-01 0,5081 5,05 0,2903 67,29
122-01 3,388 14,8 0,6968 239,8
123-01 0,4259 8,421 0,6926 55,89
125-01 0,9214 21,77 1,288 553
127-01 8,113 4,035 0,1277 28,27
128-01 4,471 31,15 1,582 158,8
124-01 4373 6114 7037 Nd
131-01 0,5095 2,819 0,2023 73,63
134-01 319,7 791,3 248,5 Nd
135-01 653,6 1013 1091 Nd
129-01 117,6 127,5 16,74 Nd
137-01 3,743 59,28 3,773 0,9253
138-01 1,802 19,01 1,201 0,176
142-04 >15000 >5,000 >15,000 Nd
144-03 >15000 >15,000 >15,000 Nd
145-01 >15000 >15,000 >15,000 Nd
147-08 0,3 5,5 0,7 30,05
140-14 0,18 3,3 0,04 Nd
148-01 105,2 1109 113,2 Nd
149-01 0,06 0,25 0,01 Nd
150-01 0,2 1,26 0,02 Nd
151-01 0,004 0,03 0,01 Nd
152-01 0,002 0,09 0,009 Nd
IC50 nM JAK1 JAK2 JAK3 TYK2 ROCK
057-05 2,340 1,518 0,143 44,97 -
070-09 2,673 27,655 2,669 131,3 +
088-10 0,421 3,324 0,152 54,11 +
111-01 0,745 3,403 0,192 100,40 ++
116-01 0,0466 1,183 0,02973 66,47 +++
118-01 0,5081 5,05 0,2903 67,29 +
123-01 0,4259 8,421 0,6926 55,89 +
131-01 0,5095 2,819 0,2023 73,63 +
ADPGlo assay Celon Pharma, Data on File 2016
Modelowanie strukturalneInhibicji kinaz JAK (działanie
przeciwinflamacyjne) i kinaz ROCK (działanie
kardioprotekcyjne)
Wybór najaktywniejszych związków JAK1, 3 i kinaz ROCK
do dalszych analiz
Screeningaktywności
wśród kinaz z rodziny
JAK
Inhibitory ROCK
Dobrze zwalidowany cel w kardioprotekcji(wazodylacja, rozkurcz naczyń, korzystny wpływna blaszkę miażdżycową)
Uważa się, że większość tzw. pleiotropowegoefektu statyn wynika z inhibicji ROCK
Fasudil jedyny dostępny na rynku inhibitor ROCK zarejestrowany w leczeniustanów poudarowych (mało potentny, niewygodnie podawany dożylnie bądźdoustnie 3 x dziennie)
JAKSON. CPL - 409116 potwierdził efektywność w większości modeli choróbautoimmunologicznych
CPL-409116 5mg/kg bidCPL-409116 20mg/kg bidCPL-409116 60mg/kg qd
Model Efektywność
łuszczyca Tak
RZS Tak
toczeń Tak
model łuszczycy model RZS model tocznia
Model Odczyty Wyników
Crohn IIh 2018
Stwardnienie rozsiane IIh 2018
MI, pozostałe kardio Odczyty wkrótce
Celon Pharma, Data on File 2017
JAKSON. Potwierdzenie inhibicji ROCKCPL409116 porównanie z Fasudilem i Y27 w modelu Miografi
Celon Pharma, Data on File 2018
CPL409116 wykazuje rząd wielkości silniejszy efekt ex vivo
na rozkurcz naczyń w porównaniu z fasudilem i Y27
JAKSON. CLP - 409116 - kroki milowe rozwoju
Efektywność in vivoSynteza API (GMP)
FormulacjaAnalityka
Toksykologia GLP
Faza I.Zdrowi ochotnicy. 21-28 ochotników 1-razowe podanie. 32 ochotników podanie wielokrot.
Faza II. Pacjenci z RZSlub łuszczycą (~150 pacjentów). Lek w wielu dawkach vs placebo.12 tyg. obserwacja.
Faza III. RZS lub łuszczyca ~ 2-3 lata
1600-2000 pacjentów
API – Active Pharmaceutical Ingredient. Substancja aktywna. GMP – Good Manufacturing Practice. Dobra Praktyka Wytwórcza; GLP – Good Laboratory Practice. Dobra Praktyka Laboratoryjna; RZS – Reumatoidalne Zapalenie stawów
Faza III. inne wskazania ~ 2-3 lata
1000-2000Pacjentów na każde pozostałe wskazanie
Faza II. Inne wskazania(~150 pacjentów każde). Lek w wielu dawkach vs placebo.
2017 2018 2019
Potencjał korzystnej transakcji komercyjnej (partneringu)
Zabezpieczone finansowanie
Tu jesteśmy
2020
GATECPL-207280
- Agonista GPR40
Na dobrej drodze by zastąpić pochodne
sulfonylomocznikaw cukrzycy typ II
Metabolizm
Chodzi o +
Agoniści GPR40 - atrakcyjne otoczenie konkurencyjne
Fasiglifam (Tak-875)pomimo korzystnego profilu skuteczności i wczesnegobezpieczeństwa został wycofany w III fazie klinicznej w wynikuhepatotoksyczności.
Obecnie wg clinicatrials.gov w 1 fazie klinicznej znajdują się dwaj agoniści GPR40- P11187 firmy Piramal (związek mało aktywny) oraz SHR0531 firmy Hengrui(związek strukturalnie bardzo zbliżony do fasiglifamu)
CPL 207280 EC50: 7 nM Celon Pharma Rozwój kliniczny - od 2018
Projekty
Dyskon-
tynuowane
Od kilku lat brak
Informacji o
postępach
Agoniści GPR40 są atrakcyjną klasą potencjalnych leków przeciwcukrzycowych.Mają sprytny mechanizm działania, nie powodując ryzyka hipoglikemii. Idealnie nadają się do łączonego leczenia z metforminą.
Rynkowo mogą szybko zastąpić dużą klasę leków tzw. pochodnych sulfonylomocznika stosowaną u 30-40% pacjentów z cukrzycą typ II.
CPL 207280 ma unikalną strukturą, różną od fasiglifamu i pozostałych agonistów.Jest wysoce aktywny i selektywny
4 z 6 big farma obecnych w cukrzycy zainteresowanych CPL207280, ale ...show me- Dane o zmniejszonym potencjale
hepatotoksyczności- Wczesne wyniki efektywności – 2a- Efekt wpływu na glukozę +
GATE. CPL 207-280 znacząco niższe ryzyko hepatotoksyczności od fasiglifamu
CPL 207280. Inhibicja BSEP zaczyna się dopiero przyStężeniu 100mcM
Fasiglifam (Tak-875). Inhibicja BSEPzaczyna się już przy stężeniu 10mcM
2017. Celon Pharma Data on File
test inhibicji transporterów kwasu żółciowego porównawczy model biodystrybucji
CPL207280 vs Fasiglifam (Tak-875):Ok. 30-50 razy lepszy stosunek stężeńOsocze, trzustka/wątroba
GATE. CPL 207-280. Silny efekt przeciwcukrzycowyPotwierdzony w modelach szczurzych
Celon Pharma, Data on File 2018
GATE.CPL 207-280. Silny efekt przeciwcukrzycowy + neuropatia cukrzycowaZwiązek jest aktywny po podaniu doustnym w modelach bóli neuropatycznych
Ryc. 4. Przeciwbólowy efekt związku 207-280CA i pregabaliny w teście von Fray’a na cukrzycowym modelu neuropatii u myszy STZ. Istotność vs. zwierzęta zdrowe: ### p < 0.001, oraz vs. pre-drug: *** p < 0.001.
Aktywność związku CPL 207-280w dawkach terapeutycznych
Neuropatia jest jednym z najczęstszych, dotykających około 50% pacjentów z cukrzycą powikłaniem. Jest znaczącym niespełnionym oczekiwanie medycznym. Leczona głownie lekami przeciwpadaczkowymi takimi jak pregabalina (Lyrica).
Jest bardzo atrakcyjnym rynkiem o wartości od kilku do kilkunastu miliardów dol. rocznie. Sama Lyrica przy rocznej sprzedaży ok. 5mld dol., 50-60% generuje we wskazaniu neuropatia.
+
Celon Pharma, Data on File 2018
GATE. CPL-207280 (GPR40) - kroki milowe rozwoju
Toksykologia GLP
Faza I.Zdrowi ochotnicy. 21-28 ochotników 1-razowe podanie. 32 ochotników podanie wielokrot.
Faza IIa. Pacjenci z cukrzycą II (~60 pacjentów). Lek w wielu dawkach vs placebo. 2 tyg. Obserwacja.
Faza III. Cukrzyca typ II~ 2,5-4 lata
2000-5000 pacjentów
API – Active Pharmaceutical Ingredient. Substancja aktywna. GMP – Good Manufacturing Practice. Dobra Praktyka Wytwórcza; GLP – Good Laboratory Practice. Dobra Praktyka Laboratoryjna;
Faza IIb. Pacjenci z cukrzycą II
(~150-200 pacjentów).Lek w wielu dawkach skojarzony metforminąvs placebo . 12 tyg oberwacja
Efektywność in vivo
Synteza API (GMP)
Formulacja
Analityka
2017 2018 2019
Zabezpieczone finansowanie
Potencjał korzystnej transakcji komercyjnej (partneringu)
Tu jesteśmy
2020
Partnering
Cel:Zawarcie 2-3 transakcji na
światową komercjalizacje
leków innowacyjnych spółki12.05.2017 12.2017 01.2018 02-12.2018 2019
Wybór partnerówi dopięcie transakcji
JP Morgan Health 2008- wstępne rozmowy z partnerami komercyjnymi
Umowa z Plexus Venturesw zakresie wsparcia
w przygotowaniu startegiikomercjalizacji
negocjacje, procesy due diligencez partnerami komercyjnymi
ukończenie strategii wraz z road map
Zainteresowanych 9partnerów(5 z top 10 największych firm biofarmaceutycznych).
Odbyto 7 merytorycznych
spotkań w trakcie JP MorganHealthcare 01.2017
9 aktywnych
potencjalnychPartnerów(spotkań),
2 zaawansowanuch
na esketamine
√ √
√
BIO,
Boston 06.2018
JP Morgan Health.01.2019 - kontynuacje
W trakcie organizacji
Nowe Centrum Badawczo Rozwojowe (CBR) - poglądowy harmonogram realizacji projektu
Nr. Zadanie
2016 2017 2018 2019
Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2
1.Zakup ziemi, uzyskiwanie pozwoleń, ukończenie projektu, administracja
2.Wybór wykonawców, rozpoczęcie budowy stanu surowego budynku, przyłączenia mediów,
3.Zakończenie budowy stanu surowego, prace wykończenowena zewnątrz budynku – elewacja,
4.
Prace instalacyjne, budowa instalacji elektrycznej, wodnej –woda czysta, klimatyzacja, instalacja ścianek, inne wykończeniowe
5.Próby instalacji, kończenie prac budowalnych i wykończeniowych,
6.Rozpoczęcie procesów przetargowych, zakup i instalacja sprzętów,
7. Kończenie prac, testy, próby techniczne,
8. Aranżacja terenu wokół centrum CBR
Tu jesteśmy Wprowadzamy się
15 m-cy
13 m-cy
15 m-cy
18 m-ce
15 m-ce
21 m-cy
6 m-cy
6 m-cy
11.2017 03.2018
09.2018
Nowe Centrum Badawczo Rozwojowe (CBR) Największe w Europie Centralno-Wschodniejzintegrowane centrum badawczo rozwojowe innowacyjnych leków
Dziękujemyza uwagę
Maciej WieczorekBogdan Manowski
Walsartan/Valzek
EMA prowadzi dochodzenie w sprawie zidentyfikowanego zanieczyszczenia NDMA w walsartanie od dostawcy Huahai;
• 29 Czerwiec 2018 - masowe wstrzymania w obrocie dużej liczby produktów z zawartością zanieczyszczonego walsartanu,• 4 Lipiec 2018 - masowe wycofania z obrotu wstrzymanych produktów, zasięg ogólnoświatowy.
Na rynku pozostaje połowa produktów z zawartością walsartanu w tym VALZEK.
Dochodzenie w sprawie zanieczyszczenia NDMA rozszerza się na większą liczbę dostawców substancji;Walsartan zaczyna być traktowany jako produkt drugiej kategorii niezależnie od pochodzenia substancji
21 Sierpień 2018 - Celon Pharma S.A., po konsultacjach z GIF, na bazie decyzji własnej wstrzymuje w obrocie lek Valzekpodejmując badania wprowadzonego do obrotu leku;
11 Wrzesień 2018 - Celon Pharma S.A. przedkłada do GIF wyniki badań leku w celu odwieszenia decyzji o wstrzymaniu. GIF zaleca powtórzenie badań leku przez NIL przed jego ponownym dopuszczeniem do obrotu. Spółka przekazuje próbki i oczekuje na dalsze działania administracyjne odpowiednich organów administracyjnych.