BILAG I PRODUKTRESUME - Wählen Sie eine Spracheec.europa.eu/.../2002/200204225124/anx_5124_da.pdf · Primær aldosteronisme: Patienter med primær aldosteronisme vil generelt ikke

1

BILAG I

PRODUKTRESUME

2

1. LÆGEMIDLETS NAVN

PritorPlus 40/12,5 mg tabletter

2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver tablet indeholder 40 mg telmisartan og 12,5 mg hydrochlorthiazid.Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3. LÆGEMIDDELFORM

Tabletter.Ovale tabletter i to lag, et rødt og et hvidt, hvor firmaets logo og koden GXES1 er præget.

4. KLINISKE OPLYSNINGER

4.1 Terapeutiske indikationer

Behandling af essentiel hypertension.

I fastdosiskombinationen er PritorPlus (40 mg telmisartan/12,5 mg hydrochlorthiazid) indiceret tilpatienter, hvis blodtryk ikke kan reguleres tilfredsstillende med telmisartan alene .

4.2 Dosering og indgivelsesmåde

VoksneHos patienter, hvis blodtryk ikke kan reguleres tilfredsstillende med telmisartan alene, tages PritorPlusén gang daglig med væske, med eller uden mad. Individuel dosis titrering med hver af de to kompo-nenter anbefales, før der skiftes til den faste dosiskombination. Hvis det er klinisk tilpassende kan etdirekte skift fra monoterapi til den faste kombination overvejes

� PritorPlus 40/12,5 mg kan gives til de patienter, hvis blodtryk ikke kan reguleres tilfredsstillen-de med Pritor 40 mg

� PritorPlus 80/12,5 mg kan gives til de patienter, hvis blodtryk ikke kan reguleres tilfredsstillen-de med Pritor 80 mg.

Nyreinsufficiens: Periodisk monitorering af nyrefunktionen tilrådes (jf. 4.4, Særlige advarsler og for-sigtighedsregler vedrørende brugen).

Leverinsufficiens: Hos patienter med mild eller moderat nedsat leverfunktion bør dosis ikke overskri-de PritorPlus 40/12,5 mg én gang daglig. PritorPlus må ikke gives til patienter med svær nedsat lever-funktion. Thiazider skal anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion (jf. 4.4,Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen).

Ældre. Det er ikke nødvendigt med dosisjustering.

Børn og Unge. Der findes ingen data på sikkerhed og effekt af PritorPlus hos børn og unge op til 18år.

3

4.3 Kontraindikationer

� Overfølsomhed over for blot et af de aktive indholdsstoffer eller over for blot et af hjælpestof-ferne (jf. 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer)

� Overfølsomhed over for andre sufonamidafledte stoffer (hydrochlorthiazin er et sulfonamidaf-ledt lægemiddel)

� Andet og tredje trimester af graviditeten og amning (jf. 4.6, Graviditet og amning)� Galdeophobning i galdegange og galdeobstruktion� Svær leverinsufficiens� Svær nyreinsufficiens (kreatinin-clearance < 30 ml/min)� Refraktær hypokaliæmi, hyperkalcæmi

4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Leverinsufficiens: PritorPlus bør ikke gives til patienter med cholestase, biliære obstruktive sygdom-me eller svær leverinsufficiens (jf. 4.3 Kontraindikationer), idet telmisartan overvejende udskilles medgalden. Sådanne patienter kan forventes at have nedsat hepatisk clearance for telmisartan.

Desuden skal PritorPlus anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion eller pro-gressiv leversygdom, idet små forskydninger i væske- og elektrolytbalancen kan udløse hepatiskcoma. Der findes ingen klinisk erfaring med PritorPlus til patienter med leverinsufficiens.

Renovaskulær hypertension: Der er øget risiko for alvorlig hypotension og nyreinsufficiens, når pa-tienter med bilateral nyrearteriestenose eller stenose af arterien til en enkelt fungerende nyre behandlesmed lægemidler, som påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet.

Nyreinsufficiens og nyretransplantation: PritorPlus må ikke anvendes til patienter med svær nedsatnyrefunktion (kreatinin-clearance <30 ml/min. (jf. 4.3 Kontraindikationer). Der er ingen erfaring medanvendelse af PritorPlus til patienter, der for nylig har fået foretaget en nyretransplantation. Erfaringermed PritorPlus er begrænsede hos patienter med mild til moderat nyreinsufficiens, og derfor anbefalesperiodisk kontrol af serumværdierne af kalium, kreatinin og urinsyre. Thiazid-associeret azotæmi kanforekomme hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Intravaskulær volumendepletering: Symptomatisk hypotension, specielt efter første dosis, kan fore-komme hos patienter, som er volumen- og/eller natriumdepleterede pga. kraftig diuretisk behandling,saltfattig diæt, diarré eller opkastning. Sådanne tilstande bør korrigeres før administration af Pritor-Plus.

Andre tilstande med stimulering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet: Hos patienter, hvis vaskulæ-re tonus og nyrefunktion overvejende afhænger af reninangiotensinaldosteronsystemets aktivitet (fxpatienter med svær kongestiv hjerteinsufficiens eller tilgrundliggende nyresygdom, herunder nyrearte-riestenose), har behandling med andre lægemidler, som påvirker dette system, været forbundet medakut hypotension, hyperazotæmi, oliguri eller i sjældne tilfælde akut nyreinsufficiens.

Primær aldosteronisme: Patienter med primær aldosteronisme vil generelt ikke respondere på antihy-pertensiva, som virker ved inhibering af reninangiotensinsystemet. Derfor anbefales brug af PritorPlusikke.

Aorta- og mitralklapstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati: Som ved andre vasodilatatorerbør særlig forsigtighed udvises hos patienter, som lider af aorta- eller mitralstenose, eller obstruktivhypertrofisk kardiomyopati.

Metaboliske og endokrine virkninger: Thiazidbehandling kan svække glukosetolerancen. Hos diabeti-kere kan det være nødvendigt med dosisjusteringer af insulin eller perorale antidiabetika. En latentdiabetes mellitus kan manifestere sig ved thiazidbehandling.

4

Stigning i kolesterol- og triglyceridniveauer er blevet forbundet med thiaziddiuretikabehandling; derer dog kun rapporteret om minimale eller ingen effekt ved den dosis (12,5 mg), som findes i Pritor-Plus.Hyperurikæmi kan forekomme eller gigt kan udløses hos nogle patienter, der er i thiazidbehandling.

Forstyrrelser i elektrolytbalancen: Som hos andre patienter i behandling med diuretika skal der perio-disk foretages bestemmelse af serumelektrolytter med passende intervaller.Thiazider, inkl. hydrochlorthiazid, kan forårsage forstyrrelse i væske- eller elektrolytbalancen (inkl.hypokaliæmi, hyponatriæmi og hypochloræmisk alkalose). Advarselstegn påvæske- eller elektrolyt-forstyrrelser er mundtørhed, tørst, svækkelse, sløvhed, døsighed, uro, muskelsmerter eller kramper,muskeltræthed, hypotension, oliguri, takykardi og gastrointestinale problemer i form af kvalme ogopkastning (jf. afsnit 4.8 Bivirkninger).

- HypokaliæmiSkønt hypokaliæmi kan fremkomme ved anvendelse af thiaziddiuretika, så kan samtidig behandlingmed telmisartan reducere en diuretisk induceret hypokaliæmi. Risikoen for hypokaliæmi er størst hospatienter med levercirrose, hos patienter med kraftig diurese, hos patienter med utilstrækkeligt oraltindtag af elektrolytter samt hos patienter, som samtidig får kortikosteroider eller ACTH (jf. også afsnit4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion).

- HyperkaliæmiModsat kan hyperkaliæmi optræde pga. den antagonistiske påvirkning af angiotensin II (AT1)-receptorer som telmisartan-delen af PritorPlus udøver. Skønt klinisk signifikant hyperkaliæmi ikke erdokumenteret med PritorPlus, så inkluderer risikofaktorerne for udvikling af hyperkaliæmi: nyreinsuf-ficiens og/eller hjertesvigt samt diabetes mellitus. Kaliumbesparende diuretika, kaliumsupplementereller kaliumholdige saltsubstitutter skal indgives med forsigtighed sammen med PritorPlus (jf. 4.5,Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion).

- Hyponatriæmi og hypochloræmisk alkaloseDer er ikke bevis på, at PritorPlus reducerer eller forhindrer diuretika-induceret hyponatræmi. Klo-ridunderskud er sædvanligvis ringe og kræver normalt ingen behandling.

- HyperkalcæmiThiaziderne kan reducere udskillelsen af kalcium i urinen og forårsage en intermitterende og let for-højelse af serumkalcium uden tilstedeværelse af kendte sygdomme i kalciumstofskiftet. Tydelig hy-perkalcæmi kan være et tegn på skjult hyperparatyroidisme. Thiazider skal seponeres, før udførelse afundersøgelser vedrørende paratyroidfunktionen.

- HypomagnesiæmiDet har vist sig, at thiazider øger magnesiumudskillelsen i urinen, hvilket kan resultere i hypomagne-siæmi (jf. også afsnit 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion).

Sorbitol: Den anbefalede døgndosis af PritorPlus 40/12,5 mg tabletter indeholder 169 mg sorbitol.PritorPlus er derfor uegnet til patienter med arvelig fruktoseintolerance.

Etniske forskelle: Som ved alle andre angiotensin-antagonister synes telmisartan at være mindre ef-fektivt til nedsættelse af blodtrykket hos personer af den negroide race end hos ikke-negroide perso-ner, muligvis pga. højere forekomster af lavt renin hos hypertensive i den negroide population.

Andet: Som ved andre antihypertensiva kan en for voldsom reduktion af blodtrykket hos patienter mediskæmisk kardiopati eller iskæmisk kardiovaskulær sygdom resultere i myokardieeinfarkt eller stroke.

5

Generelt: Hypersensitivitetsreaktioner over for hydrochlorthiazider kan ses hos patienter med elleruden en anamnese med allergi eller bronkial astma, men de er mere sandsynlige hos patienter med ensådan anamnese.Forværring eller aktivering af systemisk lupus erythematosus er blevet rapporteret ved anvendelsen afthiaziddiuretika.

4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Litium: Der har været rapporteret om reversible stigninger i serum-litiumkoncentrationer og toksicitetved samtidig behandling med litium og ACE-hæmmere. Ganske få tilfælde har også været rapporteretmed angiotensin-II-receptorantagonister. Desuden reduceres den renale clearance af litium ved be-handling med thiazider, og som en konsekvens heraf kan risikoen for litiumtoksicitet blive øget medPritorPlus. Samtidig administration af litium og PritorPlus skal kun tillades samtidig ved nøje medi-cinsk supervision, og skal derfor ikke anbefales. Hvis denne kombination bliver nødvendig tilrådesmonitorering af serumlithiumniveauet ved samtidig brug.

Lægemidler, der forbindes med kaliumtab og hypokaliæmi (fx andre kaliuretiske diuretika, laksantia,kortikosteroider, ACTH, amphotericin, carbenoxolon, G-penicillin, salicylsyre og derivater): Hvisdisse medikamenter gives sammen med hydrochlorthiazid-telmisartan-kombinationen tilrådes monito-rering af kalium-plasma-niveauet. Disse lægemidler kan forøge virkningen af hydrochlortiazid på se-rumkalium (jf. afsnit 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brugen).

Lægemidler, som kan øge kaliumniveauet eller påføre hyperkaliæmi (fx ACE-hæmmere, kaliumspa-rende diuretika, kaliumtilskud, kaliumbesparende diuretika, ciclosporin eller andre lægemidler, fxheparinnatrium): Hvis disse medikamenter gives sammen med hydrochlorthiazid-telmisartan-kombinationen, tilrådes monitorering af kalium-plasma-niveauet. På baggrund af erfaringer med bru-gen af andre lægemidler, som svækker renin-angiotensin-systemet, så kan samtidig brug af oven-nævnte produkter føre til stigning i serum-kalium (jf. afsnit 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsreg-ler ved brugen).

Lægemidler, som påvirkes af serumkaliumforstyrrelser: Det anbefales at udføre periodisk monitore-ring af serumkalium og EKG ved samtidig administration af PritorPlus og lægemidler, der påvirkes afserumkaliumforstyrrelser (fx digitalisglykosider, antiarrytmika) og følgende ”torsades de pointes”-inducerende lægemidler (som omfatter visse antiarrytmika), hvor hypokaliæmi er en prædisponerendefaktor for ”torsades de pointes”.- klasse 1a-antiarrytmika, (fx chinidin, hydrochinidin, disopyramid)- klasse 3-antiarrytmika, (fx amiodaron, sotalol, doftilid, ibutilid)- visse antipsykotika (fx thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin, trifluoperzin, cyamenma

zin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)andre (fx bepridil, ciasprid, diphemanil, erythromycin IV, halofantrin, mizolastin, pentamidin, spar-floxacin, terfenadin, vincamin IV)

Digitalisglykosider: Thiazid-induceret hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi favoriserer forekomsten afdigitalis-induceret hjertearrytmi (jf. afsnit 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brugen).

Andre antihypertensiva: Telmisartan kan øge den hypotensive virkning af andre antihypertensiva.

Alkohol, barbiturater, narkotika eller antidepressiva: potensering af ortostatisk hypotension kan fore-komme.

Baclofen, amifostin: potensering af antihypertensiv virkning kan forekomme.

Antidiabetika (perorale midler og insuliner): det kan være nødvendigt med dosisjustering af antidiabe-tika (jf. 4.4, Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen);

Metformin: Metformin skal bruges med forsigtighed: risiko for lactacidosis forårsaget af et muligtfunktionelt nyresvigt sammenkædet med hydrochlorthiazid.

6

Cholestyramin og colestipolresiner: absorption af hydrochlorthiazid svækkes, når der er anioniskesubstitutionsresiner;

NSAID: indgift af NSAID kan hos nogle patienter reducere den diuretiske, natriuretiske og antihyper-tensive virkning af thiaziddiuretika;Hos ældre patienter og patienter som er dehydrerede er der en risiko for akut nyresvigt, derfor er mo-nitorering af nyrefunktionen ved initiering af behandling tilrådeligt.

Pressor-aminer (fx noradrenalin): virkningen af pressor-aminer kan være nedsat.

Ikke-depolariserende muskelrelaksantia (fx tubocurarin): virkningen af ikke-depolariserende muskel-relaksantia kan forstærkes af hydrochlorthiazid;

Lægemidler, der anvendes til gigtbehandling (probenecid, sulfinpyrazon og allopurinol): dosisjuste-ring af urikosurisk middel kan være nødvendig, idet hydrochlorthiazid kan øge serumurinsyre. Øgningaf dosis af probenecid eller sulfinpyrazon kan være nødvendig. Samtidig indgift af thiazid kan øgeforekomsten af hypersensitivitetsreaktioner ved allopurinol.

Kalciumsalte: thiazidduretika kan øge serumkalciumniveauet pga. den faldende ekskretion. Hvis dergives kalciumsupplement, skal serumkalcium monitoreres og kalciumdoseringen justeres herefter;

Betablokkere og diazoxid: Den hyperglykæmiske virkning af betablokkere og diazoxid kan øges afthiazider.

Anticholinergika (fx atropin, biperiden) kan øge biotilgængeligheden af diuretika af thiazid-typen vedøgning af den gastrointestinale motilitet og mavetømningshastigheden.

Amantadin: thiazider man øge risikoen for bivirkninger forårsaget af amantadin.

Cytotoksiske lægemidler (fx cyclophosphamid, methotrexat): Thiazider kan formindske udskillelsenover nyrerne af cytotoksiske lægemidler og forstærke deres myelosuppressive virkning.

4.6 Graviditet og amning

Graviditet (jf. 4.3, Kontraindikationer): Der er ingen adekvate data vedrørende brug af PritorPlus tilgravide kvinder. Dyrestudier indikerer ikke teratogen effekt, men har vist føtotoksicitet. Som en sik-kerhedsforanstaltning bør PritorPlus derfor fortrinsvis ikke bruges under første trimester af gravidite-ten. Et skift til et passende alternativ bør gennemføres forud for en planlagt graviditet.I andet og tredje trimester kan stoffer, som virker direkte på reninangiotensinsystemet, forårsage skadeog eventuelt fosterdød, derfor er PritorPlus kontraindiceret i andet og tredje trimester af graviditeten.Hvis graviditet konstateres, bør behandlingen med PritorPlus afbrydes hurtigst muligt.Thiazider krydser placentabarrieren og kan ses i navlestrengsblod. De kan forårsage elektrolytforstyr-relser hos fostret og muligvis også andre reaktioner, som er set hos voksne. Der er rapporteret om til-fælde af neonatal trombocytopeni og af gulsot hos fostret og den nyfødte, hvor moderen har været ibehandling med thiazider.

Amning (jf. 4.3, Kontraindikationer): PritorPlus er kontraindiceret ved amning, da det ikke vides, omtelmisartan udskilles i modermælken. Thiazider ses i modermælken og kan hæmme mælkedannelsen.

7

4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Der er ikke udført undersøgelser vedrørende indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj og betjenemaskiner. Ved kørsel af befordringsmiddel eller betjening af maskiner bør man dog være opmærksompå, at der ved antihypertensiv behandling kan forekomme lejlighedsvis svimmelhed eller døsighed.

4.8 Bivirkninger

Fast dosis kombinationDen totale incidens af bivirkninger rapporteret ved brug af PritorPlus® var sammenlignelig med demrapporteret ved brug af telmisartan alene i randomiserede, kontrollerede forsøg involverende 1471patienter randomiseret til telmisartan plus hydrochlorthiazid (835) eller telmisartan alene (636). Hyp-pigheden af bivirkninger var ikke dosisrelaterede og viste ingen korrelation med patienternes køn,alder eller race.

Bivirkninger, som blev rapporteret i de udførte kliniske forsøg, og som sås hyppigere (p � 0,05) medtelmisartan plus hydrochlorthiazid end med placebo vises nedenfor opdelt efter systemisk organgrup-pe. Bivirkninger, som kendes fra hver enkelt komponent for sig, men som ikke er set i kliniske forsøg,kan forekomme ved behandling med PritorPlus®.

Bivirkninger er opført efter hyppighed ud fra følgende konvention: meget almindelig (≥ 1/10); almin-delig (≥ 1/100, <1/10); ualmindelig (≥ 1/1.000, <1/100); sjælden (≥ 1/10.000, < 1/1.000); meget sjæl-den (< 1/10.000)

8

Det autonome nervesystemAlmindelig: Impotens

Kroppen som helhedAlmindelig:Ualmindelig:

Rygsmerter, influenza-lignende symptomer, smerterAllergi, bensmerter

Det centrale og perifere nervesystemAlmindelig: Svimmelhed, vertigo

Det gastro-intestinale systemAlmindelig:Ualmindelig:

Abdominalsmerter, diarre, dyspepsi, gastritisGastro-intestinale sygdomme

Stofskiftet og fordøjelsenAlmindelig:Ualmindelig:

Hypercholesteroliæmi, hypokaliæmiManglende diabetesstyring, hyperurikæmi

Muskler, led, knoglerAlmindelig: Artralgi, artrose, myalgi

PsykiatriAlmindelig: Angst

RespirationAlmindelig: Bronkitis, pharyngitis, sinusitis, infektion i øvre

luftveje

HudenAlmindelig:Ualmindelig:

EksemHudsygdomme

UrinvejeneAlmindelig: Urinvejsinfektion

Som ved andre angiotensin-II-antagonister er der rapporteret om isolerede tilfælde af angioødem, urti-caria og andre relaterede reaktioner.

LaboratorieresultaterÆndringer i laboratorieresultater, som sås i de kliniske forsøg med telmisartan puls hydrochlorthiazid,er nævnt ovenfor (jf. også afsnit 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen).

Yderligere oplysninger om de enkelte komponenterTidligere rapporterede bivirkninger med en af de enkelte indholdsstoffer kan være potentielle bivirk-ninger med PritorPlus, selvom det ikke er observeret i kliniske forsøg med dette produkt.

Telmisartan:Bivirkninger forekom med samme hyppighed i placebo- og telmisartan-behandlede patienter.

Den samlede forekomst af bivirkninger, som blev rapporteret med telmisartan (42,4%) kunne sædvan-ligvis sammenlignes med placebo (43,9%) i placebo-kontrollerede forsøg. Følgende bivirkninger ersamlet fra alle kliniske forsøg med 5788 hypertensive patienter, der blev behandlet med telmisartan:

Kroppen som helhedAlmindelig: Rygsmerter (fx iskias), brystsmerter, influenza-

9

Ualmindelig:

lignende symptomer, symptomer på infektion(fx urinvejsinfektion inkl. cystitis)

Unormalt syn, øget svedafsondring

Det centrale og det perifere nervesystemUalmindelig: Vertigo

Det gastro-intestinale systemAlmindelig:

Ualmindelig:

Abdominalsmerter, diarre, dyspepsi, gastro-intestinale sygdommeMundtørhed, flatulens

Muskler, led, knoglerAlmindelig:Ualmindelig:

Arthralgi, benkramper eller -smerter, myalgiTendinitis-lignende symptomer

PsykiatriUalmindelig: Angst

RespirationAlmindelig: Infektioner i øvre luftveje inkl. pharyngitis og

sinusitis

HudenAlmindelig: Hudsygdomme som fx eksem

Der er desuden siden markedsføring af telmisartan rapporteret om sjældne tilfælde af erythema, pru-ritus, besvimelse, insomnia, depression, maveproblemer, opkastning, hypotension, bradykardi, taky-kardi, dyspnø, eosinofili, thrombocytopeni, mathed og manglende effekt.

LaboratorieresultaterDer er i sjældne tilfælde observeret et fald i hæmoglobin eller en stigning i urinsyre, som ses hyppige-re med telmisartan end med placebo. Øgning i kreatinin- eller leverenzymer er blevet observeret vedbehandling med telmisartan, men disse ændringer i laboratorieresultater sås med en hyppighed, derlignede eller var lavere end den ved placebo (jf. også afsnit 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsreg-ler ved brugen).

Hydrochlorthiazid:Hydrochlorthiazid kan forårsage eller forværre fald i plasmavolumen som kan føre til elektrolytfor-styrrelser (jf. også afsnit 4.4 Særlige advarsler eller forsigtighedsregler ved brugen).

De bivirkninger, der er rapporteret ved brug af hydrochlortiazid alene, omfatter

10

Det gastro-intestinale system Anoreksi, appetitløshed, irritation af maven,diarre, forstoppelse, sialadenitis, pancreatitis

Sygdomme i lever/bugspytkirtel Gulsot (intrahepatisk cholestatisk gulsot)

Øjensygdomme Xanthopsi, forbigående sløret syn

Blodbanen og lymfesystemet Leukopeni, neutropeni/agranulocytose,thrombocytopeni, aplastisk anæmi, hæmoly-tisk anæmi, depression af knoglemarv

Hud og subkutane vævssygdomme Lysfølsomhedsreaktioner, udslæt, kutanelupus erythematosus-lignende reaktioner,reaktivering af kutan lupus erythematosus,urticaria, necrose-angiitis (vasculitis, kutanvasculitis), anafylaktiske reaktioner, toksiskepidermisk nekrolyse

Generelle sygdomme Feber

Respirationssygdomme Lidelser i luftvejene (inkl.pneumonitis ogpulmonal ødem)

Sygdomme i nyrer og urinveje Renal dysfunktion, interstitiel nephritis

Sygdomme i muskler, led, knogler Muskelkramper, svaghed

Sygdomme i nervesystemet Uro, svimmelhed, vertigo, paræstesi

Karsygdomme Postural hypotension

Hjertesygdomme Hjertearytmi

Psykiatriske sygdomme Søvnforstyrrelser, depression

LaboratorieresultaterHyperglykæmi, glykosuri, hyperurikæmi, elektrolytforstyrrelser (inkl. hyponatriæmi og hypokaliæmi),øgning i kolesterol og triglycerider.

4.9 Overdosering

Patienten skal monitoreres nøje, og behandlingen skal være symptomatisk og understøttende. Behand-lingen afhænger af tidsrummet siden indtagelse og sværhedsgraden af symptomerne. Forholdsreglerkan være fremprovokation af emesis og/eller maveudskylning. Aktivt kul kan være anvendeligt tilbehandling af overdosis. Serumelektrolytter og kreatinin skal observeres regelmæssigt. Hvis der seshypotension skal patienten lægges i rygleje, og der skal hurtigt gives salt og volumen substitution.De mest sandsynlige manifestationer af telmisartan-overdosering forventes at være hypotension ogtakykardi; bradykardi kan også forekomme. Overdosering med hydrochlorthiazid er forbundet medelektrolytdepletion (hypokaliæmi, hypokloræmi) og dehydrering pga. overdreven diurese. De mestalmindelige tegn og symptomer på overdosis er kvalme og somnolens. Hypokaliæmi kan resultere imuskelkramper og/eller accentueret hjertearytmi i forbindelse med samtidig brug af digitalisglykosidereller visse antiarytmika.Der findes ingen data for telmisartan vedrørende overdosis hos mennesker. Telmisartan fjernes ikkemed hæmodialyse. Det er ikke fastlagt, i hvilket omfang hydrochlortiazid kan fjernes med hæmodialy-se.

11

5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1 Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Angiotensin-II-antagonister og diuretika: ATC-kode: C09D A

PritorPlus er en kombination af en angiotensin-II-receptor-antagonist, telmisartan og et tiaziddiuretika,hydrochlorthiazid. Kombinationen af disse ingredienser har en additiv antihypertensiv virkning, ogreducerer blodtrykket i højere grad end de enkelte komponenter hver for sig.PritorPlus administreret en gang daglig giver en effektiv og jævn reduktion i blodtrykket i hele detterapeutiske dosisinterval.

Telmisartan er en oralt administreret effektiv specifik angiotensin-II-receptor subtype 1(AT1)-antagonist. Telmisartan displacerer angiotensin-II med meget høj affinitet fra dets bindingssted påAT1-receptorsubtypen, som er ansvarlig for de kendte virkninger af angiotension-II. Telmisartan ud-viser ingen partiel agonistaktivitet ved AT1-receptoren. Telmisartan bindes selektivt til AT1-receptoren. Bindingen opretholdes i lang tid. Telmisartan udviser ikke affinitet til andre receptorer,herunder AT2 og andre mindre karakteriserede AT-receptorer. Den funktionelle rolle af disse recepto-rer er ikke kendt, heller ikke effekten af deres mulige overstimulering af angiotensin-II, hvis niveauøges af telmisartan. Plasmaaldosteroniveauet mindskes med telmisartan. Telmisartan hæmmer ikkehuman plasmarenin eller blokerer ionkanalerne. Telmisartan hæmmer ikke "angiotensin convertingenzyme" (kininase-II)-enzymet, som nedbryder bradykinin. Derfor forventes det ikke at potenserebradykininmedierede bivirkninger.En dosis på 80 mg telmisartan givet til raske frivillige hæmmer næsten fuldstændigt en angiotensin-II-frembragt blodtryksforhøjelse. Denne hæmmende effekt bibeholdes i over 24 timer og kan fortsatmåles i op til 48 timer.

Efter administration af den første dosis telmisartan indtræder den antihypertensive effekt gradvist in-den for 3 timer. Den maksimale reduktion i blodtrykket opnås generelt 4-8 uger, efter at behandlingener påbegyndt og fastholdes gennem langtidsbehandling. Den antihypertensive effekt holder konstantover 24 timer efter dosering og inkluderer de sidste 4 timer forud for næste administration som vistved ambulatorisk blodtryksmåling. Dette er bekræftet ved målinger, der fandt sted på tidspunktet formaksimal effekt og umiddelbart før den næste dosis (trough/peak ratio over 80% efter dosering af 40mg og 80 mg telmisartan i placebokontrollerede kliniske forsøg).

Hos patienter med hypertension reducerer telmisartan både det systoliske og det diastoliske blodtrykuden at påvirke pulsslagene. Telmisartans antihypertensive virkning er sammenlignelig med effektenaf de midler, der repræsenterer andre typer af antihypertensiva (påvist i kliniske forsøg, der sammen-ligner telmisartan med amlodipin, atenolol, enalapril, hydrochlortiazid og lisinopril).

Ved pludselig seponering af behandling med telmisartan, vil blodtrykket gradvis returnere til førbe-handlingsværdier over en periode på adskillige dage uden tegn på "rebound" hypertension.Forekomsten af tør hoste var signifikant lavere hos patienter, der blev behandlet med telmisartan, endhos dem, der var blevet behandlet med ACE-hæmmere i de kliniske forsøg, som direkte sammenligne-de de to antihypertensive behandlinger.

Effekten af Telmisartan på dødelighed og kardiovaskulær morbiditet er for tiden ukendt.

Hydrochlorthiazid er et thiaziddiuretikum. Mekanismen ved thiaziddiuretikas antihypertensive effektkendes ikke fuldstændigt. Thiaziderne påvirker den renale tubulære mekanisme, der kontrollerer elek-trolytreabsorption, hvilket direkte øger udskillelsen af natrium og klorid i omtrent lige store mængder.Hydrochlorthiazids diuretiske virkning reducerer plasmavolumen, øger plasmareninaktiviteten, øgeraldosteronsekretionen, med deraf følgende øget tab af kalium og bikarbonat i urinen, og fald i serum-kalium. Sandsynligvis pga. blokering af renin-angiotensin-aldosteron-systemet synes telmisartan atmodvirke det kaliumtab, der forbindes med disse diuretika. Med hydrochlorthiazider starter diuresen i

12

løbet af 2 timer, og den maksimale effekt ses efter ca. 4 timer, mens virkninger varer ved i ca. 6-12timer.Epidemiologiske forsøg har vist, at langtidsbehandling med hydrochlorthiazid reducerer risikoen forkardiovaskulær mortalitet og morbiditet.

Effekten af en fastdosiskombination af Telmisartan/HCTC på dødelighed og kardiovaskulær morbidi-tet er for tiden ukendt.

5.2 Farmakokinetiske egenskaber

Samtidig indgift af hydrochlorthiazid og telmisartan har ingen indflydelse på farmakokinetikken fornogen af lægemidlerne hos raske personer.

Absorption: Telmisartan: Ved peroral administration opnås peak-koncentrationerne af telmisartan iløbet af 0,5-1,5 time efter indgift. Den absolutte biotilgængelighed for telmisartan ved 40 mg og 160mg var hhv. 42% og 58%. Når telmisartan indtages med føde, sker der en reduktion i arealet underplasmakoncentrationskurven (AUC) på ca. 6% med 40 mg tabletten og ca. 19% ved en dosis på 160mg. 3 timer efter indgiften er plasmakoncentrationerne ens, uanset om telmisartan tages fastende ellermed føde. Den lille reduktion i AUC forventes ikke at forårsage en reduktion i terapeutisk effekt.Farmakokinetikken ved peroralt indgivet telmisartan er ikke-lineær ved doser på 20-160 mg, idet derses større end proportionale stigninger af plasmakoncentrationer (Cmax og AUC) ved stigende doser.Telmisartan akkumuleres ikke signifikant i plasma ved gentagen indgift.Hydrochlorthiazid: Ved peroral administration af PritorPlus nås peak-koncentrationerne af hy-drochlorthiazid i løbet af 1,0-3,0 time efter indgift. Baseret på den kumulative nyreudskillelse af hy-drochlorthiazid var den absolutte biotilgængelighed ca. 60%.

Distribution: Telmisartan er i høj grad bundet til plasmaproteiner (>99,5%), hovedsagelig albumin ogalfa-1-syre glycoprotein. Det tilsyneladende fordelingsvolumen for telmisartan er ca. 500 l, hvilkettyder på ekstra vævsbinding.Hydrochlorthiazid er for 68% vedkommende bundet i plasmaen og dets tilsyneladende fordelingsvo-lumen er 0,83-1,14 l/kg.

Biotransformation og eliminering: Telmisartan: Efter enten intravenøs eller oral administration af14C-mærket telmisartan blev størstedelen af den indgivne dosis (> 97%) udskilt i fæces via galden.Kun ubetydelige mængder blev fundet i urinen. Telmisartan metaboliseres ved konjugering hvor derdannes et farmakologisk inaktivt acylglucuronid. Glucuroniden af det oprindelige stof er den enestemetabolit, der er blevet identificeret i mennesker. Efter en enkelt dosis 14C-mærket telmisartan repræ-senterer glucuronid ca. 11% af den målte radioaktivitet i plasma. Cytokrom P450 isoenzymer er ikkeinvolveret i metaboliseringen af telmisartan. Telmisartans totale plasmaclearance efter oral admini-stration er >1500 ml/min. Den terminale eliminationshalveringstid var >20 timer.Hydrochlorthiazid: Hydrochlorthiazid metaboliseres ikke hos mennesker og udskilles næsten fuld-stændigt uforandret i urinen. Ca. 60% af den perorale dosis udskilles uforandret i løbet af 48 timer.Den renale clearance er ca. 250-300 ml/min. Den terminale eliminationshalveringstid for hydrochlor-thiazid er 10-15 timer.

Specielle populationer

Ældre patienter: Telmisartans farmakokinetik er ikke anderledes end hos patienter, der er yngre end 65år.

Køn: Telmisartans plasmakoncentration er generelt 2-3 gange højere hos kvinder end hos mænd. Ikliniske forsøg fandtes der imidlertid ingen signifikante stigninger i blodtryksrespons eller i forekom-sten af ortostatisk hypotension hos kvinder. Det er ikke nødvendigt med dosisjustering. Der var entendens mod højere plasmakoncentrationer af hydrochlorthiazid hos kvinder end hos mænd. Detteanses ikke for at have klinisk relevans.

13

Patienter med nyreinsufficiens: Renal udskillelse bidrager ikke til clearance af telmisartan. Ud fra be-grænset erfaring hos patienter med mild til moderat nyreinsufficiens (kreatinin-clearance på 30-60ml/min, gennemsnit ca. 50 ml/min) er det ikke nødvendigt med dosisjusteringer hos patienter mednedsat nyrefunktion. Telmisartan fjernes ikke fra blodet med hæmodialyse. Hos patienter med nedsatnyrefunktion reduceres hastigheden af udskillelsen af hydrochlorthiazid. I et typisk forsøg med pa-tienter med en middel kreatinin-clearance på 90 ml/min, var elimineringshalveringstiden for hy-drochlorthiazid øget. Hos patienter med totalt manglende nyrefunktion er elimineringshalveringstidenca. 34 timer.

Patienter med nedsat leverfunktion: I farmakokinetiske forsøg med patienter med nedsat leverfunktionvar der en forøgelse af den absolutte biotilgængelighed på op til næsten 100%. Elimineringshalve-ringstiden er uændret hos patienter med nedsat leverfunktion.

5.3 Prækliniske sikkerhedsdata

I prækliniske sikkerhedsforsøg forårsagede samtidig indgift af telmisartan og hydrochlorthiazid i nor-motensive rotter og hunde i doser, der gav en eksponering sammenlignelig med den i det klinisk tera-peutiske område, ikke andre resultater end dem, der allerede var set ved indgift af de to stoffer hver forsig. De observerede toksikologiske fund viste sig ikke at have nogen relevans med hensyn til terapeu-tisk anvendelse til mennesker.

Toksikologiske fund, som også er kendt fra prækliniske forsøg med "angiotensin converting enzyme"-hæmmere og angiotensin-II-receptor-antagonister, var: reducerede røde blodcelleparametre (erytro-cytter, hæmoglobin, hæmatokrit), ændringer i den renale hæmodynamik (forhøjet BUN og kreatinin),forøget plasmareninaktivitet, hypertrofi/hyperplasi af de juxtaglomerulære celler og gastriske slimhin-delæsioner. Gastriske læsioner kunne forhindres/afhjælpes ved peroral salttilførsel og samling af dyre-ne. Hos hunde blev der observeret tubulær dilatation og atrofi i nyrene samt atrofi. Disse fund skøn-nes at være forårsaget af telmisartans farmakologiske aktivitet.

Telmisartan viste intet tegn på mutagenicitet og relevant klastogen aktivitet i in vitro forsøg, og intettegn på karcinogenicitet hos rotter og mus. Forsøg med hydrochlorthiazid har vist tvetydige tegn påen genotoksisk eller karcinogen effekt i nogle eksperimentelle modeller. Den omfattende humane erfa-ring med hydrochlorthiazid har imidlertid ikke vist nogen forbindelse mellem anvendelsen og en stig-ning i forekomst af neoplasmer.Med hensyn til føtotoxiske potentiel af telmisartan/hydrochlorthiazid kombinationen, se 4.6 Graviditetog amning.

6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer

Laktosemonohydrat,Magnesiumstearat,Majsstivelse,Meglumin,Mikrokrystallinsk cellulose,Providon (K25),Rød jernoxid (E 172),natriumhydroxid,natriumstivelsesglykollat (type A),sorbitol (E420).

6.2 Uforligeligheder

Ikke relevant.

14

6.3 Opbevaringstid

2 år

6.4 Særlige opbevaringsforhold

Opbevares i original emballage for at beskytte mod fugt.

6.5 Emballage (art og indhold)

14 tabletter28 tabletter56 tabletter98 tabletter

Polyamid/aluminium/PVC-blisterpakning

28 x 1 tabletPolyamid/aluminium/enkeltdosis blisterpakning i perforeret PVC

Ikke alle pakningsstørrelser vil blive markedsført

6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering

Det er lejlighedsvis set, at det ydre lag af blisterpakningen løsner sig fra det indre lag mellem blister-lommerne. Der behøver ikke blive gjort noget, hvis dette observeres.

7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Glaxo Group Ltd.GreenfordMiddlesex, UB6 0NNStorbritannien

8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER

9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN

10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

15



2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING

Hver tablet indeholder 80 mg telmisartan og 12,5 mg hydrochlorthiazid.Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1.

3. LÆGEMIDDELFORM

Tabletter.Ovale tabletter i to lag, et rødt og et hvidt, hvor firmaets logo og koden GXES2 er præget.

4. KLINISKE OPLYSNINGER

4.1 Terapeutiske indikationer

Behandling af essentiel hypertension.

I fastdosiskombinationen er PritorPlus (80 mg telmisartan12,5 mg hydrochlorthiazid) indiceret til pa-tienter, hvis blodtryk ikke kan reguleres tilfredsstillende med telmisartan alene.

4.2 Dosering og indgivelsesmåde

VoksneHos patienter, hvis blodtryk ikke kan reguleres tilfredsstillende med telmisartan alene, tages PritorPlusén gang daglig med væske, med eller uden mad. Individuel dosis titrering med hver af de to kompo-nenteranbefales, før der skiftes til den faste dosiskombination. Hvis det er klinisk tilpassende kan etdirekte skift fra monoterapi til den faste kombination overvejes



Nyreinsufficiens: Periodisk monitorering af nyrefunktionen tilrådes. (jf. 4.4, Særlige advarsler og for-sigtighedsregler vedrørende brugen).

Leverinsufficiens: Hos patienter med mild eller moderat nedsat leverfunktion bør dosis ikke overskri-de PritorPlus 40/12,5 mg én gang daglig. PritorPlus må ikke gives til patienter med svær nedsat lever-funktion. Thiazider skal anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion (jf. 4.4,Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen).

Ældre. Det er ikke nødvendigt med dosisjustering.

Børn og Unge. Der findes ingen data på sikkerhed og effekt af PritorPlus hos børn og unge op til 18år.

16

4.3 Kontraindikationer

� Overfølsomhed over for blot et af de aktive indholdsstoffer eller over for blot et af hjælpestof-ferne (jf. 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer)

� Overfølsomhed over for andre sufonamidafledte stoffer (hydrochlorthiazin er et sulfonamidaf-ledt lægemiddel)

� Andet og tredje trimester af graviditeten og amning (jf. 4.6, Graviditet og amning)� Galdeophobning i galdegange og galdeobstruktion� Svær leverinsufficiens� Svær nyreinsufficiens (kreatinin-clearance < 30 ml/min)� Refraktær hypokaliæmi, hyperkalcæmi

4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen

Leverinsufficiens: PritorPlus bør ikke gives til patienter med cholestase, biliære obstruktive sygdom-me eller svær leverinsufficiens (jf. 4.3 Kontraindikationer), idet telmisartan overvejende udskilles medgalden. Sådanne patienter kan forventes at have nedsat hepatisk clearance for telmisartan.

Desuden skal PritorPlus anvendes med forsigtighed til patienter med nedsat leverfunktion eller pro-gressiv leversygdom, idet små forskydninger i væske- og elektrolytbalancen kan udløse hepatiskcoma. Der findes ingen klinisk erfaring med PritorPlus til patienter med leverinsufficiens.

Renovaskulær hypertension: Der er øget risiko for alvorlig hypotension og nyreinsufficiens, når pa-tienter med bilateral nyrearteriestenose eller stenose af arterien til en enkelt fungerende nyre behandlesmed lægemidler, som påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet.

Nyreinsufficiens og nyretransplantation: PritorPlus må ikke anvendes til patienter med svær nedsatnyrefunktion (kreatinin-clearance <30 ml/min. (jf. 4.3 Kontraindikationer). Der er ingen erfaring medanvendelse af PritorPlus til patienter, der for nylig har fået foretaget en nyretransplantation. Erfaringermed PritorPlus er begrænsede hos patienter med mild til moderat nyreinsufficiens, og derfor anbefalesperiodisk kontrol af serumværdierne af kalium, kreatinin og urinsyre. Thiazid-associeret azotæmi kanforekomme hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Intravaskulær volumendepletering: Symptomatisk hypotension, specielt efter første dosis, kan fore-komme hos patienter, som er volumen- og/eller natriumdepleterede pga. kraftig diuretisk behandling,saltfattig diæt, diarré eller opkastning. Sådanne tilstande bør korrigeres før administration af Pritor-Plus.

Andre tilstande med stimulering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet: Hos patienter, hvis vaskulæ-re tonus og nyrefunktion overvejende afhænger af reninangiotensinaldosteronsystemets aktivitet (fxpatienter med svær kongestiv hjerteinsufficiens eller tilgrundliggende nyresygdom, herunder nyrearte-riestenose), har behandling med andre lægemidler, som påvirker dette system, været forbundet medakut hypotension, hyperazotæmi, oliguri eller i sjældne tilfælde akut nyreinsufficiens.

Primær aldosteronisme: Patienter med primær aldosteronisme vil generelt ikke respondere på antihy-pertensiva, som virker ved inhibering af reninangiotensinsystemet. Derfor anbefales brug af PritorPlusikke.

Aorta- og mitralklapstenose, obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati: Som ved andre vasodilatatorerbør særlig forsigtighed udvises hos patienter, som lider af aorta- eller mitralstenose, eller obstruktivhypertrofisk kardiomyopati.

Metaboliske og endokrine virkninger: Thiazidbehandling kan svække glukosetolerancen. Hos diabeti-kere kan det være nødvendigt med dosisjusteringer af insulin eller perorale antidiabetika. En latentdiabetes mellitus kan manifestere sig ved thiazidbehandling.

17

Stigning i kolesterol- og triglyceridniveauer er blevet forbundet med thiaziddiuretikabehandling; der erdog kun rapporteret om minimale eller ingen effekt ved den dosis (12,5 mg), som findes i PritorPlus.Hyperurikæmi kan forekomme eller gigt kan udløses hos nogle patienter, der er i thiazidbehandling.

Forstyrrelser i elektrolytbalancen: Som hos andre patienter i behandling med diuretika skal der perio-disk foretages bestemmelse af serumelektrolytter med passende intervaller.Thiazider, inkl. hydrochlorthiazid, kan forårsage forstyrrelser i væske- eller elektrolytbalancen (inkl.hypokaliæmi, hyponatriæmi og hypochloræmisk alkalose). Advarslelstegn på væske- eller elektrolyt-forstyrrelser er mundtørhed, tørst, svækkelse, sløvhed, døsighed, uro, muskelsmerter eller kramper,muskeltræthed, hypotension, oliguri, takykardi og gastrointestinale problemer i form af kvalme ogopkastning (jf. afsnit 4.8 Bivirkninger).

- HypokaliæmiSkønt hypokaliæmi kan fremkomme ved anvendelse af thiaziddiuretika, så kan samtidig behandlingmed telmisartan reducere en diuretisk induceret hypokaliæmi. Risikoen for hypokaliæmi er størst hospatienter med levercirrose, hos patienter med kraftig diurese, hos patienter med utilstrækkeligt oraltindtag af elektrolytter samt hos patienter, som samtidig får kortikosteroider eller ACTH. (jf. også af-snit 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion).

- HyperkaliæmiModsat kan hyperkaliæmi optræde pga. den antagonistiske påvirkning af angiotensin II (AT1)-receptorer som telmisartan-delen af PritorPlus udøver. Skønt klinisk signifikant hyperkaliæmi ikke erdokumenteret med PritorPlus, så inkluderer risikofaktorerne for udvikling af hyperkaliæmi: nyreinsuf-ficiens og/eller hjertesvigt samt diabetes mellitus. Kaliumbesparende diuretika, kaliumsupplementereller kaliumholdige saltsubstituttererstatninger skal indgives med forsigtighed sammen med PritorPlus(jf. 4.5, Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion).

- Hyponatriæmi og hypochloræmisk alkaloseDer er ikke bevis på, at PritorPlus reducerer eller forhindrer diuretika-induceret hyponatræmi. Klo-ridunderskud er sædvanligvis ringe og kræver normalt ingen behandling.

- HyperkalcæmiThiaziderne kan reducere udskillelsen af kalcium i urinen og forårsage en intermitterende og let for-højelse af serumkalcium uden tilstedeværelse af kendte sygdomme i kalciumstofskiftet. Tydelig hy-perkalcæmi kan være et tegn på skjult hyperparatyroidisme. Thiazider skal seponeres, før udførelse afundersøgelser vedrørende paratyroidfunktionen.

- HypomagnesiæmiDet har vist sig, at thiazider øger magnesiumudskillelsen i urinen, hvilket kan resultere i hypomagne-siæmi (jf. også afsnit 4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion).

Sorbitol: Den anbefalede døgndosis af PritorPlus 80/12,5 mg tabletter indeholder 338 mg sorbitol.PritorPlus er derfor uegnet til patienter med arvelig fruktoseintolerance.

Etniske forskelle: Som ved alle andre angiotensin-antagonister synes telmisartan at være mindre ef-fektivt til nedsættelse af blodtrykket hos personer af den negroide race end hos ikke-negroide perso-ner, muligvis pga. højere forekomster af lavt renin hos hypertensive i den negroide population.

Andet: Som ved andre antihypertensiva kan en for volsom reduktion af blodtrykket hos patienter mediskæmisk kardiopati eller iskæmisk kardiovaskulær sygdom resultere i myokardieeinfarkt eller stroke.

Generelt: Hypersensitivitetsreaktioner over for hydrochlorthiazider kan ses hos patienter med elleruden en anamnese med allergi eller bronkial astma, men de er mere sandsynlige hos patienter med ensådan anamnese.Forværring eller aktivering af systemisk lupus erythematosus er blevet rapporteret ved anvendelsen afthiaziddiuretika.

18

4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion

Litium: Der har været rapporteret om reversible stigninger i serum-litiumkoncentrationer og toksicitetved samtidig behandling med litium og ACE-hæmmere. Ganske få tilfælde har også været rapporteretmed angiotensin-II-receptorantagonister. Desuden reduceres den renale clearance af litium ved be-handling med thiazider, og som en konsekvens heraf kan risikoen for litiumtoksicitet blive øget medPritorPlus. Samtidig administration af litium og PritorPlus skal kun tillades samtidig ved nøje medi-cinsk supervision, og skal derfor ikke anbefales. Hvis denne kombination bliver nødvendig tilrådesmonitorering af serumlithiumniveauet ved samtidig brug.

Lægemidler, der forbindes med kaliumtab og hypokaliami (fx andre kaliuretiske diuretika, laksantia,kortikosteroider, ACTH, amphotericin, carbenoxolon, G-penicillin, salicylsyre og derivater): Hvisdisse medikamenter gives sammen med hydrochlorthiazid-telmisartan-kombinationen tilrådes monito-rering af kalium-plasma-niveauet. Disse lægemidler kan forøge virkningen af hydrochlortiazid på se-rumkalium (jf. afsnit 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brugen).

Lægemidler, som kan øge kaliumniveauet eller påføre hyperkaliæmi (fx ACE-hæmmere,kaliumsparende diuretika, kaliumtilskud, kaliumbesparende diuretika, ciclosporin eller an-dre lægemidler, fx heparinnatrium): Hvis disse medikamenter gives sammen med hydrochlorthiazid-telmisartan-kombinationen, tilrådes monitorering af kalium-plasma-niveauet. På baggrund af erfarin-ger med brugen af andre lægemidler, som svækker renin-angiotensin-systemet, så kan samtidig brug afovennævnte produkter føre til stigning i serum-kalium (jf. afsnit 4.4 Særlige advarsler og forsigtig-hedsregler ved brugen).

Lægemidler, som påvirkes af serumkaliumforstyrrelser: Det anbefales at udføre periodisk monitore-ring af serumkalium og EKG ved samtidig administration af PritorPlus og lægemidler, der påvirkes afserumkaliumforstyrrelser (fx digitalisglykosider, antiarrytmika) og følgende ”torsades de pointes”-inducerende lægemidler (som omfatter visse antiarrytmika), hvor hypokaliæmi er en prædisponerendefaktor for ”torsades de pointes”.- klasse 1a-antiarrytmika, (fx chinidin, hydrochinidin, disopyramid)- klasse 3-antiarrytmika, (fx amiodaron, sotalol, doftilid, ibutilid)- visse antipsykotika (fx thioridazin, chlorpromazin, levomepromazin, trifluoperzin,

cyamenmazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)andre (fx bepridil, ciasprid, diphemanil, erythromycin IV, halofantrin, mizolastin, pentamidin, spar-floxacin, terfenadin, vincamin IV)

Digitalisglykosider: Thiazid-induceret hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi favoriserer forekomsten afdigitalis-induceret hjertearrytmi (jf. afsnit 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler ved brugen).

Andre antihypertensiva: Telmisartan kan øge den hypotensive virkning af andre antihypertensiva.

Alkohol, barbiturater, narkotika eller antidepressiva: potensering af ortostatisk hypotension kan fore-komme.

Baclofen, amifostin: potensering af antihypertensiv virkning kan forekomme.

Antidiabetika (perorale midler og insulin): det kan være nødvendigt med dosisjustering af antidiabeti-ka (jf. 4.4, Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen);

Metformin: Metformin skal bruges med forsigtighed: risiko for lactacidosis forårsaget af et muligtfunktionelt nyresvigt sammenkædet med hydrochlorthiazid.

Cholestyramin og colestipolresiner: absorption af hydrochlorthiazid svækkes, når der er anioniskesubstitutionsresiner;

19

NSAID: indgift af NSAID kan hos nogle patienter reducere den diuretiske, natriuretiske og antihyper-tensive virkning af thiaziddiuretika;Hos ældre patienter og patienter som er dehydrerede er der en risiko for akut nyresvigt, derfor er mo-nitorering af nyrefunktionen ved initiering af behandling tilrådeligt.

Pressor-aminer (fx noradrenalin): virkningen af pressor-aminer kan være nedsat.

Ikke-depolariserende muskelrelaksantia (fx tubocurarin): virkningen af ikke-depolariserende muskel-relaksantia kan forstærkes af hydrochlorthiazid;

Lægemidler, der anvendes til gigtbehandling (probenecid, sulfinpyrazon og allopurinol): dosisjuste-ring af urikosurisk middel kan være nødvendig, idet hydrochlorthiazid kan øge serumurinsyre. Øgningaf dosis af probenecid eller sulfinpyrazon kan være nødvendig. Samtidig indgift af thiazid kan øgeforekomsten af hypersensitivitetsreaktioner ved allopurinol..

Kalciumsalte: thiazidduretika kan øge serumkalciumniveauet pga. den faldende ekskretion. Hvis dergives kalciumsupplement, skal serumkalcium monitoreres og kalciumdoseringen justeres herefter;

Betablokkere og diazoxid: Den hyperglykæmiske virkning af betablokkere og diazoxid kan øges afthiazider.

Anticholinergika (fx atropin, biperiden) kan øge biotilgængeligheden af diuretika af thiazid-typen vedøgning af den gastrointestinale motilitet og mavetømningshastigheden.

Amantadin: thiazider man øge risikoen for bivirkninger forårsaget af amantadin.

Cytotoksiske lægemidler (fx cyclophosphamid, methotrexat): Thiazider kan formindske udskillelsenover nyrerne af cytotoksiske lægemidler og forstærke deres myelosuppressive virkning.

4.6 Graviditet og amning

Graviditet (jf. 4.3, Kontraindikationer): Der er ingen adekvate data vedrørende brug af PritorPlus tilgravide kvinder. Dyrestudier indikerer ikke teratogen effekt, men har vist føtotoksicitet. Som en sik-kerhedsforanstaltning bør PritorPlus derfor fortrinsvis ikke bruges under første trimester af gravidite-ten. Et skift til et passende alternativ bør gennemføres forud for en planlagt graviditet.I andet og tredje trimester kan stoffer, som virker direkte på reninangiotensinsystemet, forårsage skadeog eventuelt fosterdød, derfor er PritorPlus kontraindiceret i andet og tredje trimester af graviditeten.Hvis graviditet konstateres, bør behandlingen med PritorPlus afbrydes hurtigst muligt.Thiazider krydser placentabarrieren og kan ses i navlestrengsblod. De kan forårsage elektrolytforstyr-relser hos fostret og muligvis også andre reaktioner, som er set hos voksne. Der er rapporteret om til-fælde af neonatal trombocytopeni og af gulsot hos fostret og den nyfødte, hvor moderen har været ibehandling med thiazider.

Amning (jf. 4.3, Kontraindikationer): PritorPlus er kontraindiceret ved amning, da det ikke vides, omtelmisartan udskilles i modermælken. Thiazider ses i modermælken og kan hæmme mælkedannelsen.

20

4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner

Der er ikke udført undersøgelser vedrørende indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj og betjenemaskiner. Ved kørsel af befordringsmiddel eller betjening af maskiner bør man dog være opmærksompå, at der ved antihypertensiv behandling kan forekomme lejlighedsvis svimmelhed eller døsighed.

4.8 Bivirkninger

Fast dosis kombinationDen totale incidens af bivirkninger rapporteret ved brug af PritorPlus® var sammenlignelig med demrapporteret ved brug af telmisartan alene i randomiserede, kontrollerede forsøg involverende 1471patienter randomiseret til telmisartan plus hydrochlorthiazid (835) eller telmisartan alene (636). Hyp-pigheden af bivirkninger var ikke dosisrelaterede og viste ingen korrelation med patienternes køn,alder eller race.

Bivirkninger, som blev rapporteret i de udførte kliniske forsøg, og som sås hyppigere (p � 0,05) medtelmisartan plus hydrochlorthiazid end med placebo vises nedenfor opdelt efter systemisk organgrup-pe. Bivirkninger, som kendes fra hver enkelt komponent for sig, men som ikke er set i kliniske forsøg,kan forekomme ved behandling med PritorPlus®.

Bivirkninger er opført efter hyppighed ud fra følgende konvention: meget almindelig (≥ 1/10); almin-delig (≥ 1/100, <1/10); ualmindelig (≥ 1/1.000, <1/100); sjælden (≥ 1/10.000, < 1/1.000); meget sjæl-den (< 1/10.000)

21

Det autonome nervesystemAlmindelig: Impotens

Kroppen som helhedAlmindelig:Ualmindelig:

Rygsmerter, influenza-lignende symptomer, smerterAllergi, bensmerter

Det centrale og perifere nervesystemAlmindelig: Svimmelhed, vertigo

Det gastro-intestinale systemAlmindelig:Ualmindelig:

Abdominalsmerter, diarre, dyspepsi, gastritisGastro-intestinale sygdomme

Stofskiftet og fordøjelsenAlmindelig:Ualmindelig:

Hypercholesteroliæmi, hypokaliæmiManglende diabetesstyring, hyperurikæmi

Muskler, led, knoglerAlmindelig: Artralgi, artrose, myalgi

PsykiatriAlmindelig: Angst

RespirationAlmindelig: Bronkitis, pharyngitis, sinusitis, infektion i øvre

luftveje

HudenAlmindelig:Ualmindelig:

EksemHudsygdomme

UrinvejeneAlmindelig: Urinvejsinfektion

Som ved andre angiotensin-II-antagonister er der rapporteret om isolerede tilfælde af angioødem, urti-caria og andre relaterede reaktioner.

LaboratorieresultaterÆndringer i laboratorieresultater, som sås i de kliniske forsøg med telmisartan puls hydrochlorthiazid,er nævnt ovenfor (jf. også afsnit 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen).

Yderligere oplysninger om de enkelte komponenterTidligere rapporterede bivirkninger med en af de enkelte indholdsstoffer kan være potentielle bivirk-ninger med PritorPlus, selvom det ikke er observeret i kliniske forsøg med dette produkt.

Telmisartan:Bivirkninger forekom med samme hyppighed i placebo- og telmisartan-behandlede patienter.

Den samlede forekomst af bivirkninger, som blev rapporteret med telmisartan (42,4%) kunne sædvan-ligvis sammenlignes med placebo (43,9%) i placebo-kontrollerede forsøg. Følgende bivirkninger ersamlet fra alle kliniske forsøg med 5788 hypertensive patienter, der blev behandlet med telmisartan:

Kroppen som helhedAlmindelig: Rygsmerter (fx iskias), brystsmerter, influenza-

22

Ualmindelig:

lignende symptomer, symptomer på infektion(fx urinvejsinfektion inkl. cystitis)

Unormalt syn, øget svedafsondring

Det centrale og det perifere nervesystemUalmindelig: Vertigo

Det gastro-intestinale systemAlmindelig:

Ualmindelig:

Abdominalsmerter, diarre, dyspepsi, gastro-intestinale sygdommeMundtørhed, flatulens

Muskler, led, knoglerAlmindelig:Ualmindelig:

Arthralgi, benkramper eller -smerter, myalgiTendinitis-lignende symptomer

PsykiatriUalmindelig: Angst

RespirationAlmindelig: Infektioner i øvre luftveje inkl. pharyngitis og

sinusitis

HudenAlmindelig: Hudsygdomme som fx eksem

Der er desuden siden markedsføringaf telmisartan rapporteret om sjældne tilfælde af erythema, pruri-tus, besvimelse, insomnia, depression, maveproblemer, opkastning, hypotension, bradykardi, takykar-di, dyspnø, eosinofili, thrombocytopeni, mathed og manglende effekt.

LaboratorieresultaterDer er i sjældne tilfælde observeret et fald i hæmoglobin eller en stigning i urinsyre, som ses hyppige-re med telmisartan end med placebo. Øgning i kreatinin- eller leverenzymer er blevet observeret vedbehandling med telmisartan, men disse ændringer i laboratorieresultater sås med en hyppighed, derlignede eller var lavere end den ved placebo (jf. også afsnit 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsreg-ler ved brugen).

Hydrochlorthiazid:Hydrochlorthiazid kan forårsage eller forværre fald i plasmavolumen, som kan føre til elektrocytfor-styrrelser (jf. også afsnit 4.4 Særlige advarsler eller forsigtighedsregler ved brugen).

De bivirkninger, der er rapporteret ved brug af hydrochlortiazid alene, omfatter

23

Det gastro-intestinale system Anoreksi, appetitløshed, irritation af maven,diarre, forstoppelse, sialadenitis, pancreatitis

Sygdomme i lever/bugspytkirtel Gulsot (intrahepatisk cholestatisk gulsot)

Øjensygdomme Xanthopsi, forbigående sløret syn

Blodbanen og lymfesystemet Leukopeni, neutropeni/agranulocytose,thrombocytopeni, aplastisk anæmi, hæmoly-tisk anæmi, depression af knoglemarv

Hud og subkutane vævssygdomme Lysfølsomhedsreaktioner, udslæt, kutanelupus erythematosus-lignende reaktioner,reaktivering af kutan lupus erythematosus,urticaria, necrose-angiitis (vasculitis, kutanvasculitis), anafylaktiske reaktioner, toksiskepidermisk nekrolyse

Generelle sygdomme Feber

Respirationssygdomme Lidelser i luftvejene (inkl.pneumonitis ogpulmonal ødem)

Sygdomme i nyrer og urinveje Renal dysfunktion, interstitiel nephritis

Sygdomme i muskler, led, knogler Muskelkramper, svaghed

Sygdomme i nervesystemet Uro, svimmelhed, vertigo, paræstesi

Karsygdomme Postural hypotension

Hjertesygdomme Hjertearytmi

Psykiatriske sygdomme Søvnforstyrrelser, depression

LaboratorieresultaterHyperglykæmi, glykosuri, hyperurikæmi, elektrolytforstyrrelser (inkl. hyponatriæmi og hypokaliæmi),øgning i kolesterol og triglycerider.

4.9 Overdosering

Patienten skal monitoreres nøje, og behandlingen skal være symptomatisk og understøttende. Behand-lingen afhænger af tidsrummet siden indtagelse og sværhedsgraden af symptomerne. Forholdsreglerkan være fremprovokation af emesis og/eller maveudskylning. Aktivt kul kan være anvendeligt tilbehandling af overdosis. Serumelektrolytter og kreatinin skal observeres regelmæssigt. Hvis der seshypotension skal patienten lægges i rygleje, og der skal hurtigt gives salt og volumen substitution.De mest sandsynlige manifestationer af telmisartan-overdosering forventes at være hypotension ogtakykardi; bradykardi kan også forekomme.Overdosering med hydrochlorthiazid er forbundet med elektrolytdepletion (hypokaliæmi, hypokloræ-mi) og dehydrering pga. overdreven diurese. De mest almindelige tegn og symptomer på overdosis erkvalme og somnolens. Hypokaliæmi kan resultere i muskelkramper og/eller accentueret hjertearytmi iforbindelse med samtidig brug af digitalisglykosider eller visse antiarytmika.Der findes ingen data for telmisartan vedrørende overdosis hos mennesker. Telmisartan fjernes ikkemed hæmodialyse. Det er ikke fastlagt, i hvilket omfang hydrochlortiazid kan fjernes med hæmodialy-se.

24

5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER

5.1 Farmakodynamiske egenskaber

Farmakoterapeutisk klassifikation: Angiotensin-II-antagonister og diuretika: ATC-kode: C09D A

PritorPlus er en kombination af en angiotensin-II-receptor-antagonist, telmisartan og et tiaziddiuretika,hydrochlorthiazid. Kombinationen af disse ingredienser har en additiv antihypertensiv virkning, ogreducerer blodtrykket i højere grad end de enkelte komponenter hver for sig.PritorPlus administreret en gang daglig giver en effektiv og jævn reduktion i blodtrykket i hele detterapeutiske dosisinterval.

Telmisartan er en oralt administreret effektiv specifik angiotensin-II-receptor subtype I(AT1)-antagonist. Telmisartan displacerer angiotensin-II med meget høj affinitet fra dets bindingssted påAT1-receptorsubtypen, som er ansvarlig for de kendte virkninger af angiotension-II. Telmisartan ud-viser ingen partiel agonistaktivitet ved AT1-receptoren. Telmisartan bindes selektivt til AT1-receptoren. Bindingen opretholdes i lang tid. Telmisartan udviser ikke affinitet til andre receptorer,herunder AT2 og andre mindre karakteriserede AT-receptorer. Den funktionelle rolle af disse recepto-rer er ikke kendt, heller ikke effekten af deres mulige overstimulering af angiotensin-II, hvis niveauøges af telmisartan. Plasmaaldosteroniveauet mindskes med telmisartan. Telmisartan hæmmer ikkehuman plasmarenin eller blokerer ionkanalerne. Telmisartan hæmmer ikke "angiotensin convertingenzyme" (kininase-II)-enzymet, som nedbryder bradykinin. Derfor forventes det ikke at potenserebradykininmedierede bivirkninger.En dosis på 80 mg telmisartan givet til raske frivillige hæmmer næsten fuldstændigt en angiotensin-II-frembragt blodtryksforhøjelse. Denne hæmmende effekt bibeholdes i over 24 timer og kan fortsatmåles i op til 48 timer.

Efter administration af den første dosis telmisartan indtræder den antihypertensive effekt gradvist in-den for 3 timer. Den maksimale reduktion i blodtrykket opnås generelt 4-8 uger, efter at behandlingener påbegyndt og fastholdes gennem langtidsbehandling. Den antihypertensive effekt holder konstantover 24 timer efter dosering og inkluderer de sidste 4 timer forud for næste administration som vistved ambulatorisk blodtryksmåling. Dette er bekræftet ved målinger, der fandt sted på tidspunktet formaksimal effekt og umiddelbart før den næste dosis (trough/peak ratio over 80% efter dosering af 40mg og 80 mg telmisartan i placebokontrollerede kliniske forsøg).

Hos patienter med hypertension reducerer telmisartan både det systoliske og det diastoliske blodtrykuden at påvirke pulsslagene. Telmisartans antihypertensive virkning er sammenlignelig med effektenaf de midler, der repræsenterer andre typer af antihypertensiva (påvist i kliniske forsøg, der sammen-ligner telmisartan med amlodipin, atenolol, enalapril, hydrochlortiazid og lisinopril).

Ved pludselig seponering af behandling med telmisartan, vil blodtrykket gradvis returnere til førbe-handlingsværdier over en periode på adskillige dage uden tegn på "rebound" hypertension.Forekomsten af tør hoste var signifikant lavere hos patienter, der blev behandlet med telmisartan, endhos dem, der var blevet behandlet med ACE-hæmmere i de kliniske forsøg, som direkte sammenligne-de de to antihypertensive behandlinger.

Effekten af Telmisartan på dødelighed og kardiovaskulær morbiditet er for tiden ukendt.

Hydrochlorthiazid er et thiaziddiuretikum. Mekanismen ved thiaziddiuretikas antihypertensive effektkendes ikke fuldstændigt. Thiaziderne påvirker den renale tubulære mekanisme, der kontrollererelektrolytreabsorption, hvilket direkte øger udskillelsen af natrium og klorid i omtrent lige storemængder. Hydrochlorthiazids diuretiske virkning reducerer plasmavolumen, øger plasmareninaktivi-teten, øger aldosteronsekretionen, med deraf følgende øget tab af kalium og bikarbonat i urinen, ogfald i serumkalium. Sandsynligvis pga. blokering af renin-angiotensin-aldosteronsystemet synes tel-misartan at modvirke det kaliumtab, der forbindes med disse diuretika. Med hydrochlorthiazider star-

25

ter diuresen i løbet af 2 timer, og den maksimale effekt ses efter ca. 4 timer, mens virkninger varer vedi ca. 6-12 timer.Epidemiologiske forsøg har vist, at langtidsbehandling med hydrochlorthiazid reducerer risikoen forkardiovaskulær mortalitet og morbiditet.

Effekten af en fastdosiskombination af Telmisartan/HCTC på dødelighed og kardiovaskulær morbidi-tet er for tiden ukendt.

5.2 Farmakokinetiske egenskaber

Samtidig indgift af hydrochlorthiazid og telmisartan har ingen indflydelse på farmakokinetikken fornogen af lægemidlerne hos raske personer.

Absorption: Telmisartan: Ved peroral administration opnås peak-koncentrationerne af telmisartan iløbet af 0,5-1,5 time efter indgift. Den absolutte biotilgængelighed for telmisartan ved 40 mg og 160mg var hhv. 42% og 58%. Når telmisartan indtages med føde, sker der en reduktion i arealet underplasmakoncentrationskurven (AUC) på ca. 6% med 40 mg tabletten og ca. 19% ved en dosis på 160mg. 3 timer efter indgiften er plasmakoncentrationerne ens, uanset om telmisartan tages fastende ellermed føde. Den lille reduktion i AUC forventes ikke at forårsage en reduktion i terapeutisk effekt.Farmakokinetikken ved peroralt indgivet telmisartan er ikke-lineær ved doser på 20-160 mg, idet derses større end proportionale stigninger af plasmakoncentrationer (Cmax og AUC) ved stigende doser.Telmisartan akkumuleres ikke signifikant i plasma ved gentagen indgift.Hydrochlorthiazid: Ved peroral administration af PritorPlus nås peak-koncentrationerne af hy-drochlorthiazid i løbet af 1,0-3,0 time efter indgift. Baseret på den kumulative nyreudskillelse af hy-drochlorthiazid var den absolutte biotilgængelighed ca. 60%.

Distribution:Telmisartan er i høj grad bundet til plasmaproteiner (>99,5%), hovedsagelig albumin ogalfa-1-syre glycoprotein. Det tilsyneladende fordelingsvolumen for telmisartan er ca. 500 l, hvilkettyder på ekstra vævsbinding.Hydrochlorthiazid er for 68% vedkommende bundet i plasmaen og dets tilsyneladende fordelingsvo-lumen er 0,83-1,14 l/kg.

Biotransformation og eliminering: Telmisartan: Efter enten intravenøs eller oral administration af14C-mærket telmisartan blev størstedelen af den indgivne dosis (> 97%) udskilt i fæces via galden.Kun ubetydelige mængder blev fundet i urinen. Telmisartan metaboliseres ved konjugering hvor derdannes et farmakologisk inaktivt acylglucuronid. Glucuroniden af det oprindelige stof er den enestemetabolit, der er blevet identificeret i mennesker. Efter en enkelt dosis 14C-mærket telmisartan repræ-senterer glucuronid ca. 11% af den målte radioaktivitet i plasma. Cytokrom P450 isoenzymer er ikkeinvolveret i metaboliseringen af telmisartan. Telmisartans totale plasmaclearance efter oral admini-stration er >1500 ml/min. Den terminale eliminationshalveringstid var >20 timer.Hydrochlorthiazid: Hydrochlorthiazid metaboliseres ikke hos mennesker og udskilles næsten fuld-stændigt uforandret i urinen. Ca. 60% af den perorale dosis udskilles uforandret i løbet af 48 timer.Den renale clearance er ca. 250-300 ml/min. Den terminale eliminationshalveringstid for hydrochlor-thiazid er 10-15 timer.

Specielle populationer

Ældre patienter: Telmisartans farmakokinetik er ikke anderledes end hos patienter, der er yngre end 65år.

Køn: Telmisartans plasmakoncentration er generelt 2-3 gange højere hos kvinder end hos mænd. Ikliniske forsøg fandtes der imidlertid ingen signifikante stigninger i blodtryksrespons eller i forekom-sten af ortostatisk hypotension hos kvinder. Det er ikke nødvendigt med dosisjustering. Der var entendens mod højere plasmakoncentrationer af hydrochlorthiazid hos kvinder end hos mænd. Detteanses ikke for at have klinisk relevans.

26

Patienter med nyreinsufficiens: Renal udskillelse bidrager ikke til clearance af telmisartan. Ud fra be-grænset erfaring hos patienter med mild til moderat nyreinsufficiens (kreatinin-clearance på 30-60ml/min, gennemsnit ca. 50 ml/min) er det ikke nødvendigt med dosisjusteringer hos patienter mednedsat nyrefunktion. Telmisartan fjernes ikke fra blodet med hæmodialyse. Hos patienter med nedsatnyrefunktion reduceres hastigheden af udskillelsen af hydrochlorthiazid. I et typisk forsøg med pa-tienter med en middel kreatinin-clearance på 90 ml/min, var elimineringshalveringstiden for hy-drochlorthiazid øget. Hos patienter med totalt manglende nyrefunktion er elimineringshalveringstidenca. 34 timer.

Patienter med nedsat leverfunktion: I farmakokinetiske forsøg med patienter med nedsat leverfunktionvar der en forøgelse af den absolutte biotilgængelighed på op til næsten 100%. Elimineringshalve-ringstiden er uændret hos patienter med nedsat leverfunktion.

5.3 Prækliniske sikkerhedsdata

I prækliniske sikkerhedsforsøg forårsagede samtidig indgift af telmisartan og hydrochlorthiazid i nor-motensive rotter og hunde i doser, der gav en eksponering sammenlignelig med den i det klinisk tera-peutiske område, ikke andre resultater end dem, der allerede var set ved indgift af de to stoffer hver forsig. De observerede toksikologiske fund viste sig ikke at have nogen relevans med hensyn til tera-peutisk anvendelse til mennesker.

Toksikologiske fund, som også er kendt fra prækliniske forsøg med "angiotensin converting enzyme"-hæmmere og angiotensin-II-receptor-antagonister, var: reducerede røde blodcelleparametre (erytro-cytter, hæmoglobin, hæmatokrit), ændringer i den renale hæmodynamik (forhøjet BUN og kreatinin),forøget plasmareninaktivitet, hypertrofi/hyperplasi af de juxtaglomerulære celler og gastriske slimhin-delæsioner. Gastriske læsioner kunne forhindres/afhjælpes ved peroral salttilførsel og samling af dyre-ne. Hos hunde blev der observeret tubulær dilatation og i nyrene atrofi. Disse skønnes at være forår-saget af telmisartans farmakologiske aktivitet.

Telmisartan viste intet tegn på mutagenicitet og relevant klastogen aktivitet i in vitro forsøg, og intettegn på karcinogenicitet hos rotter og mus. Forsøg med hydrochlorthiazid har vist tvetydige tegn påen genotoksisk eller karcinogen effekt i nogle eksperimentelle modeller. Den omfattende erfaring medhydrochlorthiazid har imidlertid ikke vist nogen forbindelse mellem anvendelsen og en stigning i fore-komst af neoplasmer.Med hensyn til føtotoxiske potentiel af telmisartan/hydrochlorthiazid kombinationen, se 4.6 Graviditetog amning.

6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER

6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer

Laktosemonohydrat,Magnesiumstearat,Majsstivelse,Meglumin,Mikrokrystallinsk cellulose,Providon (K25),Rød jernoxid (E 172),natriumhydroxid,natriumstivelsesglykollat (type A),sorbitol (E420).

6.2 Uforligeligheder

Ikke relevant.

27

6.3 Opbevaringstid

2 år

6.4 Særlige opbevaringsforhold

Opbevares i original emballage for at beskytte mod fugt.

6.5 Emballage (art og indhold)

14 tabletter28 tabletter56 tabletter98 tabletter

Polyamid/aluminium/PVC-blisterpakning

28 x 1 tabletPolyamid/aluminium/enkeltdosis blisterpakning i perforeret PVC

Ikke alle pakningsstørrelser vil blive markedsført

6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering

Det er lejlighedsvis set, at det ydre lag af blisterpakningen løsner sig fra det indre lag mellem blister-lommerne. Der behøver ikke blive gjort noget, hvis dette observeres.

7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN


8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER

9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN

10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

28

BILAG II

A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSEANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE

B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

29

A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FORBATCHFRIGIVELSE

Navn og adresse på fremstilleren ansvarlig for batchfrigivelse SmithKline BeechamCrawley Manufacturing SiteManor Royal West SussexRH10 2QJ Storbritannien B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

� BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AFMARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG

Lægemidlet må kun udleveres efter recept. � ANDRE BETINGELSER

Indehaveren af denne markedsføringstilladelse skal underrette Europa-Kommissionen om markedsfø-ringsplanerne for det lægemiddel, der er godkendt ved denne beslutning.

30

BILAG III

ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL

31

A. ETIKETTERING

32

OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR ENSÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE

{ART/TYPE}

Ydre emballage for 14 tabletter



2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER

Hver tablet indeholder: 40 mg telmisartan og 12,5 mg hydrochlorthiazid

3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER

4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE)

14 tabletter

5. ANVENDELSESMÅDE OG INDGIVELSESVEJ(E)

Oral anvendelse

6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FORBØRN

Opbevares utilgængeligt for børn

7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER

8. UDLØBSDATO

EXP{MM/ÅÅÅÅ}

9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER

Opbevares i den originale pakning for at beskytte mod fugt

10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AFUBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE

33

11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN


12. MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (NUMRE)

EU/0/00/000/000

13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER

<Batch> {nummer}

14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING

Receptpligtigt lægemiddel

15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN

Der gives yderligere oplysninger på indlægssedlen.

34


{ART/TYPE}








28 tabletter


Oral anvendelse




8. UDLØBSDATO

EXP {MM/ÅÅÅÅ}




35




EU/0/00/000/000


<Batch> {nummer}





36


{ART/TYPE}

Ydre emballage for 28 x 1 tablet







28 x 1 tablet


Oral anvendelse




8. UDLØBSDATO

EXP {MM/ÅÅÅÅ}




37




EU/0/00/000/000


<Batch> {nummer}





38


{ART/TYPE}








56 tabletter


Oral anvendelse




8. UDLØBSDATO

EXP {MM/ÅÅÅÅ}




39




EU/0/00/000/000


<Batch> {nummer}





40


{ART/TYPE}








98 tabletter


Oral anvendelse




8. UDLØBSDATO

EXP {MM/ÅÅÅÅ}




41




EU/0/00/000/000


<Batch> {nummer}





42

MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER PÅ BLISTERKORT ELLER BLISTERSTRIPS



2. NAVN PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

Glaxo Group Ltd. (Logo)

3. UDLØBSDATO

EXP {MM/ÅÅÅÅ}

4. BATCHNUMMER

<Batch> {nummer}

MANTIRONSTORFRELØRSØN

43






3. UDLØBSDATO

EXP {MM/ÅÅÅÅ}

4. BATCHNUMMER

<Batch> {nummer}

44


{ART/TYPE}








14 tabletter


Oral anvendelse




8. UDLØBSDATO

EXP {MM/ÅÅÅÅ}




45




EU/0/00/000/000


<Batch> {nummer}





46


{ART/TYPE}








28 tabletter


Oral anvendelse




8. UDLØBSDATO

EXP {MM/ÅÅÅÅ}




47




EU/0/00/000/000


<Batch> {nummer}





48


{ART/TYPE}

Ydre emballage for 28 x 1 tablet







28 x 1 tablet


Oral anvendelse




8. UDLØBSDATO

EXP {MM/ÅÅÅÅ}




49




EU/0/00/000/000


<Batch> {nummer}





50


{ART/TYPE}








56 tabletter


Oral anvendelse




8. UDLØBSDATO

EXP {MM/ÅÅÅÅ}




51




EU/0/00/000/000


<Batch> {nummer}





52


{ART/TYPE}








98 tabletter


Oral anvendelse




8. UDLØBSDATO

EXP {MM/ÅÅÅÅ}




53




EU/0/00/000/000


<Batch> {nummer}





54






3. UDLØBSDATO

EXP {MM/ÅÅÅÅ}

4. BATCHNUMMER

<Batch> {nummer}

MANTIRONSTORFRELØRSØN

55






3. UDLØBSDATO

EXP {MM/ÅÅÅÅ}

4. BATCHNUMMER

<Batch> {nummer}

56

B. INDLÆGSSEDDEL

57

INDLÆGSSEDDEL

Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt, inden De begynder at tage dette lægemiddel.- Gem indlægssedlen. De får muligvis behov for at læse den igen.- Hvis De har yderligere spørgsmål, bedes De kontakte Deres læge eller apotek.- Dette lægemiddel er ordineret til Dem personligt, og De bør ikke give det videre til andre. Det

kunne skade dem, selv om deres symptomer er de samme som Deres egne. Denne indlægsseddel fortæller:1. Hvad PritorPlus er, og hvad det anvendes til2. Hvad De skal gøre, før De begynder at tage PritorPlus3. Hvordan De tager PritorPlus4. Hvilke mulige bivirkninger5. Hvordan De opbevarer PritorPlus6. Yderligere oplysninger


- Det aktive stof er 40 mg telmisartan og 12,5 mg hydrochlorthiazid- De øvrige indholdsstoffer er laktosemonohydrat, magnesiumstearat, majsstivelse, meglumin,

mikrokrystallinsk cellulose, povidon (K 25), rød jernoxid (E 172), natriumhydroxid, natrium-stivelsesglykollat (type A) og sorbitol (E420).

Indehaver af markedsføringstilladelsen


Fremstiller

SmithKline BeechamCrawley Manufacturing SiteManor Royal West SussexRH10 2QJStorbritannien

1. HVAD PRITORPLUS ER, OG HVAD DET ANVENDES TIL

Tablet

Tabletten er oval og har 2 lag, et rødt og et hvidt, hvorpå firmaets logo og koden GXES1 er præget.

PritorPlus er pakket i blisterpakninger med 14, 28, 28 x 1, 56 eller 98 tabletter, men det er ikke sik-kert, at alle størrelser markedsføres.

Deres læge har målt Deres blodtryk og fundet ud af, at det er for højt i forhold til Deres alder. Hvisforhøjet blodtryk ikke behandles, kan det skade blodkarrene i forskellige organer, fx hjertet, nyrerne,hjernen og øjnene. Det kan i visse tilfælde føre til hjerteanfald, hjerte- eller nyresvigt, slagtilfælde ellerblindhed. Der er sædvanligvis ingen symptomer på forhøjet blodtryk, før skaderne sker. Derfor er detnødvendigt at måle blodtrykket for at finde ud af, om det ligger i normalområdet eller ej.

Forhøjet blodtryk kan behandles og styres med medicin som PritorPlus. Deres læge kan også haveanbefalet, at De ændrer Deres livsstil for at det kan hjælpe på at sænke det forhøjede blodtryk (tabe i

58

vægt, undgå rygning, nedsætte indtagelsen af alkohol og begrænse saltindholdet i kosten). Deres lægekan også have opfordret Dem til at dyrke let, regelmæssig motion (ikke anstrengende) som fx gåtureog svømning.

PritorPlus anvendes til behandling af forhøjet blodtryk (hypertension), når lægen skønner, at det erbedst at anvende en kombination af de to aktive indholdsstoffer, telmisartan og hydrochlorthiazid.Dette er almindeligt, når Deres blodtryk ikke kan sænkes tilstrækkeligt med kun et af indholds-stofferne.

Telmisartan hører til den gruppe lægemidler, som hedder angiotensin II-receptorantagonister. Angio-tensin II er et kemisk stof, som findes i kroppen, og som får blodkarrene til at trække sig sammen. Detbliver derfor sværere for blodet at passere igennem dem, og blodtrykket stiger. Telmisartan blokererfor denne virkning af angiotensin-II, sådan at blodkarrene slapper af, og blodtrykket sænkes.

Hydrochlorthiazid hører til den gruppe lægemidler, som hedder thiaziddiuretika. Hydrochlorthiazidforøger udskillesen af urin, hvilket også får blodtrykket til at falde.

2. HVAD DE SKAL GØRE, FØR DE BEGYNDER AT TAGE PRITORPLUS

De bør ikke tage PritorPlus:� hvis De er overfølsom (allergisk) over for telmisartan eller et af de øvrige indholdsstoffer i

PritorPlus tabletterne eller overfor sulfonamid-derivat lægemidler� hvis De er gravid mellem tredje til niende måned� hvis De ammer� hvis De har galdeophobning eller galdevejobstruktion (problemer med udskillelse af galde fra

galdeblæren)� hvis De lider af en alvorlig leversygdom� hvis De lider af en alvorlig nyresygdom

Hvis et eller flere af disse punkter gælder for Dem, så skal De tale med Deres læge eller apoteket omdet.

Vær særlig forsigtig med at anvende PritorPlus:� hvis de har en nyresygdom, eller hvis De har fået transplanteret en nyre� hvis De har en lidelse der gør, at De hele tiden har et højt calciumtal eller et lavt calciumtal i

blodet� hvis De har en leversygdom� hvis De har voldsom opkastning eller diarre� hvis De har hjerteproblemer� hvis De har sukkersyge� hvis De har forhøjet aldosteronniveau� hvis De har lupus erythematosus (også kaldet lupus eller SLE)� børn og unge optil 18 år. Der findes ingen oplysninger om sikkerhed og virkning af PritorPlus,

hvorfor PritorPlus ikke skal anvendes til børn og unge.

De bør også fortælle det til Deres læge, hvis De:� er på saltfattig diæt

Hvis De bliver voldsomt tørstig, tør i munden, føler Dem slap, sløv, har muskelsmerter eller kramper,kvalme og opkastning, eller en unormalt hurtig puls, så kan det somme tider være tegn på, at den hy-drochlorthiazid, der er i PritorPlus, virker for voldsomt på Dem. Hvis De kommer ud for noget af det-te, skal De tale med Deres læge om det.

Hvis De skal opereres eller af anden grund i narkose, så skal De sørge for, at lægen ved, at De får Pri-torPlus tabletter.

59

GraviditetPritorPlus bør ikke bruges under graviditet, så De skal orientere Deres læge, hvis De planlægger atblive gravid, eller hvis De bliver gravid, mens De tager PritorPlus.

AmningDe bør ikke tage PritorPlus, hvis De ammer.

Bilkørsel og betjening af maskiner:Det er ikke sandsynligt at PritorPlus vil påvirke Deres evne til at køre eller betjene maskiner. Dogføler nogle mennesker, at de bliver svimle eller trætte, når de behandles for forhøjet blodtryk. Hvis Dekommer ud for dette, så skal De tale med Deres læge om det, før de kører bil eller betjener maskiner.

Vigtige oplysninger om visse af indholdsstofferne i PritorPlus:Der er sorbitol i PritorPlus, og medicinen bør derfor ikke tages af personer, der ikke tåler fruktose(arvelig fruktose intolerance).

Indtagelse af andre lægemidler:Det er vigtigt, at De fortæller Deres læge, hvilken medicin De tager, også den medicin De har købt ihåndkøb. Dette gælder også naturmedicin.

Telmisartan, som er i PritorPlus, reagerer sjældent med andre lægemidler. Hvis De tager litium ellerdigoxin, så vil Deres læge måske måle niveauet af disse lægemidler i Deres blod, mens De tagerPritorPlus.

Hydrochlorthiazid i PritorPlus kan reagere med andre lægemidler. Deres læge kan ønske at tage noglesærlige prøver (fx blodprøver), hvis De også får et tilskud af kalium, kaliumholdige salterstatningereller kaliumbesparende medicin, andre vanddrivende midler, visse afføringsmidler, gigtmedicin, D-vitaminer, medicin til kontrollering af hjerterytmen eller sukkersyge (tabletter eller insulin).

Det er vigtigt, at Deres læge får at vide, hvis De tager andre midler for at nedsætte blodtrykket, steroi-der, medicin mod kræft, smertestillende medicin eller medicin mod ledsygdomme.

3. HVORDAN DE TAGER PRITORPLUS

PritorPlus-tabletter er kun for voksne og må ikke tages af børn og unge under 18 år. De skal altid tagePritorPlus, sådan som Deres læge har forklaret det. Spørg Deres læge eller på apoteket, hvis der ernoget, De er usikker over for.

Lægen har valgt at behandle Dem med PritorPlus, fordi den medicin, De fik før, ikke sænkede Deresblodtryk tilstrækkeligt. Deres læge vil derfor forklare Dem, hvordan De skifter fra Deres nuværendebehandling til PritorPlus.

Den almindelige dosering af PritorPlus er én tablet om dagen. Hvis Deres blodtryk stadig er for højtvil Deres læge måske ændre Deres medicin.PritorPlus kan tages til måltidet eller uden for måltidet. Tabletten sluges sammen med væske. Prøv attage tabletten på samme tidspunkt hver dag. Det er vigtigt, at De tager PritorPlus hver dag, indtil Dereslæge beder Dem om noget andet.

Hos patienter med leverfunktionsproblemer bør den sædvanlige dosis ikke være højere end 40/12,5 mgén gang om dagen.

60

Hvis De tager mere PritorPlus end De bør:Hvis De ved en fejltagelse kommer til at tage for mange tabletter, så skal De kontakte Deres læge ellerapoteket, eller nærmeste skadestue.

Hvis De glemmer at tage PritorPlus:Hvis De glemmer at tage Deres medicin, så skal De tage den, så snart De kommer i tanke om det, ogderefter fortsætte som De plejer. Hvis der er en dag, hvor De ikke tager Deres tablet, så skal De tageden almindelige dosis den næste dag. De skal ikke tage dobbelt dosis for at kompensere for denglemte tablet.

4. HVILKE MULIGE BIVIRKNINGER PRITORPLUS HAR

Som alle andre lægemidler kan PritorPlus have bivirkninger.

Følgende bivirkninger er rapporteret som almindelige: mavesmerter, uro, slidgigt, rygsmerter, ændrin-ger i blodet (kolesterol og kalium niveauer), diarre, forvirring, eksem, impotens, influenza-lignendesymptomer, ledsmerter, muskelsmerter, smerter, maveproblemer, infektioner i de øvre luftveje inkl.ondt i halsen, bronkitis, halsbetændelse og bihulebetændelse, urinvejsinfektion, svimmelhed.

Følgende mindre almindelige bivirkninger er også rapporteret: allergi, ændringer i blodet (sukker ogurinsyre niveauer), smerter i benene, hudsygdomme.

Hos patienter, der kun får telmisartan, er der rapporteret om følgende bivirkninger: unormalt syn,brystsmerter, mundtørhed, luftafgang fra tarmen, øget svedtendens, symptomer der ligner senebetæn-delse. Desuden er følgende rapporteret i sjældne tilfælde: rødmen af huden, kløe, besvimelse, søvnløs-hed, depression, opkastning, lavt blodtryk, langsom puls, hurtig puls, stakåndet-hed, mathed ogmanglende virkning.

Som ved andre angiotensin-II-antagonister er der rapporteret om sjældne tilfælde af angioødem (op-svulmen af ansigtet) og andre bivirkninger.

Patienter, der har taget hydrochlorthiazid, som er det andet aktive lægemiddelstof i PritorPlus, har engang imellem oplevet alvorlige tilstande, der har påvirket blodet, huden eller nyrerne. Selvom sådannebivirkninger ikke er set hos patienter, der har taget PritorPlus, så kan man ikke helt udelukke, at de kanforekomme.

Hvis De bemærker nogen form for bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel, bør Deoplyse Deres læge eller apotek herom.

5. HVORDAN DE OPBEVARER PRITORPLUS

Opbevares utilgængeligt for børn.Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod fugt.Må ikke anvendes efter den udløbsdato, som er angivet på blisterfolien og æsken.

Blisterpakningen består af flere lag hvor det lejlighedsvis ses, at det ydre lag af blisterpakningen løsnersig fra det indre lag mellem blisterlommerne. De behøver ikke at gøre noget, hvis De observerer dette.

61

6. YDERLIGERE OPLYSNINGER

For yderligere oplysninger om dette lægemiddel bedes henvendelse rettet til den lokale repræsentantfor indehaveren af markedsføringstilladelsen.

Belgique/België/BelgienGlaxoSmithKline S.A./N.Vrue du Tilleul, 13B-1332 GenvalTél/Tel: + 32 (0)2 656 21 11

Luxembourg/LuxemburgGlaxoSmithKline S.A./N.Vrue du Tilleul, 13B-1332 GenvalTél/Tel: + 32 (0)2 656 21 11

DanmarkGlaxoSmithKline Pharma A/SNykær 68DK-2605 BrøndbyTlf: + 45 36 35 91 00

NederlandGlaxoSmithKline B.VHuis ter Heideweg 62NL-3705 LZ ZeistTel: + 31 (0)30 6938100

DeutschlandGlaxo SmithKline GmbH & Co. KGD- 80700 MünchenTel.: +49 (0)89 36044 701

NorgeGlaxoSmithKline ASSandakerveien 114APostboks 4312 NydalenN- 0402 OsloTlf: + 47 22 58 2000

ΕλλάδαGlaxoWellcome α.ε.β.ε.Λεωφ. Κηφισίας 266GR-152 32 ΧαλάνδριΑθήναΤηλ: + 30 010 6882100

ÖsterreichGlaxoSmithKline Pharma GmbHAlbert-Schweitzer-Gasse 6A-1140 WienTel: + 43 (0)1 97075-0

EspañaGlaxo Wellcome S.A.Parque Tecnológico de Madridc/ Severo Ochoa 2E-28760 Tres CantosMadridTel: + 34 91 80 70 301

PortugalGlaxo Wellcome Farmacêutica LdaR. Dr. António Loureiro Borges Nº3Arquiparque - MirafloresP-1495-131 AlgésTel: + 351 21 4129500

FranceLaboratoire GlaxoSmithKline100, route de VersaillesF-78163 Marly-le-Roi CedexTél : + 33 (0)1 39 17 84 44

Suomi/FinlandGlaxoSmithKline OyPL/PB 5FIN-02271 Espoo/EsboPuh/Tel: + 358 (0)9 867 867

62

IrelandGlaxoSmithKlinePO Box No. 700Grange RoadRathfarnhamIRL-Dublin 16Tel: + 353 1 4955000

SverigeGlaxoSmithKline ABBox 263S-431 23 MölndalTel: + 46 (0)31 670900

ÍslandGlaxoSmithKline ehfÞverholt 14IS-105 ReykjavíkTel + (354) 530 3700

United KingdomGlaxoSmithKline UKStockley Park WestUxbridgeMiddlesex UB11 1BT-UKTel: + 44 (0)20 8990 9000

ItaliaGlaxoSmithKline S.p.A.Via Alessandro Fleming 2I-37135 VeronaTel: + 39 (0)45 9218111

Denne indlægsseddel blev senest godkendt den

63

INDLÆGSSEDDEL

Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt, inden De begynder at tage dette lægemiddel.- Gem indlægssedlen. De får muligvis behov for at læse den igen.- Hvis De har yderligere spørgsmål, bedes De kontakte Deres læge eller apotek.- Dette lægemiddel er ordineret til Dem personligt, og De bør ikke give det videre til andre. Det

kunne skade dem, selv om deres symptomer er de samme som Deres egne. Denne indlægsseddel fortæller:1. Hvad PritorPlus er, og hvad det anvendes til2. Hvad De skal gøre, før De begynder at tage PritorPlus3. Hvordan De tager PritorPlus4. Hvilke mulige bivirkninger5. Hvordan De opbevarer PritorPlus6. Yderligere oplysninger


- Det aktive stof er 80 mg telmisartan og 12,5 mg hydrochlorthiazid- De øvrige indholdsstoffer er laktosemonohydrat, magnesiumstearat, majsstivelse, meglumin,

mikrokrystallinsk cellulose, povidon (K 25), rød jernoxid (E 172), natriumhydroxid, natrium-stivelsesglykollat (type A) og sorbitol (E420).

Indehaver af markedsføringstilladelsen


Fremstiller

SmithKline BeechamCrawley Manufacturing SiteManor Royal West SussexRH10 2QJStorbritannien

1. HVAD PRITORPLUS ER, OG HVAD DET ANVENDES TIL

Tablet

Tabletten er oval og har 2 lag, et rødt og et hvidt, hvorpå firmaets logo og koden GXES2 er præget.

PritorPlus er pakket i blisterpakninger med 14, 28, 28 x 1, 56 eller 98 tabletter, men det er ikke sik-kert, at alle størrelser markedsføres.

Deres læge har målt Deres blodtryk og fundet ud af, at det er for højt i forhold til Deres alder. Hvisforhøjet blodtryk ikke behandles, kan det skade blodkarrene i forskellige organer, fx hjertet, nyrerne,hjernen og øjnene. Det kan i visse tilfælde føre til hjerteanfald, hjerte- eller nyresvigt, slagtilfælde ellerblindhed. Der er sædvanligvis ingen symptomer på forhøjet blodtryk, før skaderne sker. Derfor er detnødvendigt at måle blodtrykket for at finde ud af, om det ligger i normalområdet eller ej.

Forhøjet blodtryk kan behandles og styres med medicin som PritorPlus. Deres læge kan også haveanbefalet, at De ændrer Deres livsstil for at det kan hjælpe på at sænke det forhøjede blodtryk (tabe i

64

vægt, undgå rygning, nedsætte indtagelsen af alkohol og begrænse saltindholdet i kosten). Deres lægekan også have opfordret Dem til at dyrke let, regelmæssig motion (ikke anstrengende) som fx gåtureog svømning.

PritorPlus anvendes til behandling af forhøjet blodtryk (hypertension), når lægen skønner, at det erbedst at anvende en kombination af de to aktive indholdsstoffer, telmisartan og hydrochlorthiazid.Dette er almindeligt, når Deres blodtryk ikke kan sænkes tilstrækkeligt med kun et af indholds-stofferne.

Telmisartan hører til den gruppe lægemidler, som hedder angiotensin II-receptorantagonister. Angio-tensin II er et kemisk stof, som findes i kroppen, og som får blodkarrene til at trække sig sammen. Detbliver derfor sværere for blodet at passere igennem dem, og blodtrykket stiger. Telmisartan blokererfor denne virkning af angiotensin-II, sådan at blodkarrene slapper af, og blodtrykket sænkes.

Hydrochlorthiazid hører til den gruppe lægemidler, som hedder thiaziddiuretika. Hydrochlorthiazidforøger udskillesen af urin, hvilket også får blodtrykket til at falde.

2. HVAD DE SKAL GØRE, FØR DE BEGYNDER AT TAGE PRITORPLUS

De bør ikke tage PritorPlus:� hvis De er overfølsom (allergisk) over for telmisartan eller et af de øvrige indholdsstoffer i

PritorPlus tabletterne eller overfor sulfonamid-derivat lægemidler� hvis De er gravid mellem tredje til niende måned� hvis De ammer� hvis De har galdeophobning eller galdevejsobstruktion (problemer med udskillelse af galde fra

galdeblæren)� hvis De lider af en alvorlig leversygdom� hvis De lider af en alvorlig nyresygdom

Hvis et eller flere af disse punkter gælder for Dem, så skal De tale med Deres læge eller apoteket omdet.

Vær særlig forsigtig med at anvende PritorPlus:� hvis de har en nyresygdom, eller hvis De har fået transplanteret en nyre� hvis De har en lidelse der gør, at De hele tiden har et højt calciumtal eller et lavt caliumtal i

blodet� hvis De har en leversygdom� hvis De har voldsom opkastning eller diarre� hvis De har hjerteproblemer� hvis De har sukkersyge� hvis De har forhøjet aldosteronniveau� hvis De har lupus erythematosus (også kaldet lupus eller SLE)� børn og unge optil 18 år. Der findes ingen oplysninger om sikkerhed og virkning af PritorPlus,

hvorfor PritorPlus ikke skal anvendes til børn og unge

De bør også fortælle det til Deres læge, hvis De:� er på saltfattig diæt

Hvis De bliver voldsomt tørstig, tør i munden, føler Dem slap, sløv, har muskelsmerter eller kramper,kvalme og opkastning, eller en unormalt hurtig puls, så kan det somme tider være tegn på, at den hy-drochlorthiazid, der er i PritorPlus, virker for voldsomt på Dem. Hvis De kommer ud for noget af det-te, skal De tale med Deres læge om det.

Hvis De skal opereres eller af anden grund i narkose, så skal De sørge for, at lægen ved, at De får Pri-torPlus tabletter.

65

GraviditetPritorPlus bør ikke bruges under graviditet, så De skal orientere Deres læge, hvis De planlægger atblive gravid, eller hvis De bliver gravid, mens De tager PritorPlus.

AmningDe bør ikke tage PritorPlus, hvis De ammer.

Bilkørsel og betjening af maskiner:Det er ikke sandsynligt at PritorPlus vil påvirke sandsynligvis ikke Deres evne til at køre eller betjenemaskiner. Dog føler nogle mennesker, at de bliver svimle eller trætte, når de behandles for forhøjetblodtryk. Hvis De kommer ud for dette, så skal De tale med Deres læge om det, før de kører bil ellerbetjener maskiner.

Vigtige oplysninger om visse af indholdsstofferne i PritorPlus:Der er sorbitol i PritorPlus, og medicinen bør derfor ikke tages af personer, der ikke tåler fruktose(arvelig fruktose intolerance).

Indtagelse af andre lægemidler:Det er vigtigt, at De fortæller Deres læge, hvilken medicin De tager, også den medicin De har købt ihåndkøb. Dette gælder også naturmedicin.

Telmisartan, som er i PritorPlus, reagerer sjældent med andre lægemidler. Hvis De tager litium ellerdigoxin, så vil Deres læge måske måle niveauet af disse lægemidler i Deres blod, mens De tagerPritorPlus.

Hydrochlorthiazid i PritorPlus kan reagere med andre lægemidler. Deres læge kan ønske at tage noglesærlige prøver (fx blodprøver), hvis De også får et tilskud af kalium, kaliumholdige salterstatningereller kaliumbesparende medicin, andre vanddrivende midler, visse afføringsmidler, gigtmedicin, D-vitaminer, medicin til kontrollering af hjerterytmen eller sukkersyge (tabletter eller insulin).

Det er vigtigt, at Deres læge får at vide, hvis De tager andre midler for at nedsætte blodtrykket, steroi-der, medicin mod kræft, smertestillende medicin eller medicin mod ledsygdomme.

3. HVORDAN DE TAGER PRITORPLUS

PritorPlus-tabletter er kun for voksne og må ikke tages af børn og unge under 18 år. De skal altid tagePritorPlus, sådan som Deres læge har forklaret det. Spørg Deres læge eller på apoteket, hvis der ernoget, De er usikker over for.

Lægen har valgt at behandle Dem med PritorPlus, fordi den medicin, De fik før, ikke sænkede Deresblodtryk tilstrækkeligt. Deres læge vil derfor forklare Dem, hvordan De skifter fra Deres nuværendebehandling til PritorPlus.

Den almindelige dosering af PritorPlus er én tablet om dagen. Hvis Deres blodtryk stadig er for højtvil Deres læge måske ændre Deres medicin.PritorPlus kan tages til måltidet eller uden for måltidet. Tabletten sluges sammen med væske. Prøv attage tabletten på samme tidspunkt hver dag. Det er vigtigt, at De tager PritorPlus hver dag, indtil Dereslæge beder Dem om noget andet.

Hos patienter med leverfunktionsproblemer bør den sædvanlige dosis ikke være højere end 40/12,5 mgén gang om dagen.

Hvis De tager mere PritorPlus end De bør:Hvis De ved en fejltagelse kommer til at tage for mange tabletter, så skal De kontakte Deres læge ellerapoteket, eller nærmeste skadestue.

66

Hvis De glemmer at tage PritorPlus:Hvis De glemmer at tage Deres medicin, så skal De tage den, så snart De kommer i tanke om det, ogderefter fortsætte som De plejer. Hvis der er en dag, hvor De ikke tager Deres tablet, så skal De tageden almindelige dosis den næste dag. De skal ikke tage dobbelt dosis for at kompensere for denglemte tablet.

4. HVILKE MULIGE BIVIRKNINGER PRITORPLUS HAR

Som alle andre lægemidler kan PritorPlus have bivirkninger.

Følgende bivirkninger er rapporteret som almindelige: mavesmerter, uro, slidgigt, rygsmerter, ændrin-ger i blodet (kolesterol og kalium niveauer), diarre, forvirring, eksem, impotens, influenza-lignendesymptomer, ledsmerter, muskelsmerter, smerter, maveproblemer, infektioner i de øvre luftveje inkl.ondt i halsen, bronkitis, halsbetændelse og bihulebetændelse, urinvejsinfektion, svimmelhed.

Følgende mindre almindelige bivirkninger er også rapporteret: allergi, ændringer i blodet (sukker ogurinsyre niveauer), smerter i benene, hudsygdomme.

Hos patienter, der kun får telmisartan, er der rapporteret om følgende bivirkninger: unormalt syn,brystsmerter, mundtørhed, luftafgang fra tarmen, øget svedtendens, symptomer der ligner senebetæn-delse. Desuden er følgende rapporteret i sjældne tilfælde: rødmen af huden, kløe, besvimelse, søvnløs-hed, depression, opkastning, lavt blodtryk, langsom puls, hurtig puls, stakåndet-hed, mathed ogmanglende virkning.

Som ved andre angiotensin-II-antagonister er der rapporteret om sjældne tilfælde af angioødem (op-svulmen af ansigtet) og andre bivirkninger.

Patienter, der har taget hydrochlorthiazid, som er det andet aktive lægemiddelstof i PritorPlus, har engang imellem oplevet alvorlige tilstande, der har påvirket blodet, huden eller nyrerne. Selvom sådannebivirkninger ikke er set hos patienter, der har taget PritorPlus, så kan man ikke helt udelukke, at de kanforekomme.

Hvis De bemærker nogen form for bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel, bør Deoplyse Deres læge eller apotek herom.

5. HVORDAN DE OPBEVARER PRITORPLUS

Opbevares utilgængeligt for børn.Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod fugt.Må ikke anvendes efter den udløbsdato, som er angivet på blisterfolien og æsken.

Blisterpakningen består af flere lag hvor det lejlighedsvis ses, at det ydre lag af blisterpakningen løsnersig fra det indre lag mellem blisterlommerne. De behøver ikke at gøre noget, hvis De observerer dette.

67

6. YDERLIGERE OPLYSNINGER

For yderligere oplysninger om dette lægemiddel bedes henvendelse rettet til den lokale repræsentantfor indehaveren af markedsføringstilladelsen.

Belgique/België/BelgienGlaxoSmithKline S.A./N.Vrue du Tilleul, 13B-1332 GenvalTél/Tel: + 32 (0)2 656 21 11

Luxembourg/LuxemburgGlaxoSmithKline S.A./N.Vrue du Tilleul, 13B-1332 GenvalTél/Tel: + 32 (0)2 656 21 11

DanmarkGlaxoSmithKline Pharma A/SNykær 68DK-2605 BrøndbyTlf: + 45 36 35 91 00

NederlandGlaxoSmithKline B.VHuis ter Heideweg 62NL-3705 LZ ZeistTel: + 31 (0)30 6938100

DeutschlandGlaxo SmithKline GmbH & Co. KGD- 80700 MünchenTel.: +49 (0)89 36044 701

NorgeGlaxoSmithKline ASSandakerveien 114APostboks 4312 NydalenN- 0402 OsloTlf: + 47 22 58 2000

ΕλλάδαGlaxoWellcome α.ε.β.ε.Λεωφ. Κηφισίας 266GR-152 32 ΧαλάνδριΑθήναΤηλ: + 30 010 6882100

ÖsterreichGlaxoSmithKline Pharma GmbHAlbert-Schweitzer-Gasse 6A-1140 WienTel: + 43 (0)1 97075-0

EspañaGlaxo Wellcome S.A.Parque Tecnológico de Madridc/ Severo Ochoa 2E-28760 Tres CantosMadridTel: + 34 91 80 70 301

PortugalGlaxo Wellcome Farmacêutica LdaR. Dr. António Loureiro Borges Nº3Arquiparque - MirafloresP-1495-131 AlgésTel: + 351 21 4129500

FranceLaboratoire GlaxoSmithKline100, route de VersaillesF-78163 Marly-le-Roi CedexTél : + 33 (0)1 39 17 84 44

Suomi/FinlandGlaxoSmithKline OyPL/PB 5FIN-02271 Espoo/EsboPuh/Tel: + 358 (0)9 867 867

68

IrelandGlaxoSmithKlinePO Box No. 700Grange RoadRathfarnhamIRL-Dublin 16Tel: + 353 1 4955000

SverigeGlaxoSmithKline ABBox 263S-431 23 MölndalTel: + 46 (0)31 670900

ÍslandGlaxoSmithKline ehfÞverholt 14IS-105 ReykjavíkTel + (354) 530 3700

United KingdomGlaxoSmithKline UKStockley Park WestUxbridgeMiddlesex UB11 1BT-UKTel: + 44 (0)20 8990 9000

ItaliaGlaxoSmithKline S.p.A.Via Alessandro Fleming 2I-37135 VeronaTel: + 39 (0)45 9218111

Denne indlægsseddel blev senest godkendt den

Documents

BILAG I PRODUKTRESUME - Wählen Sie eine Spracheec.europa.eu/.../2002/200204225124/anx_5124_da.pdf · Primær aldosteronisme: Patienter med primær aldosteronisme vil generelt ikke