BARBITURICOS

Rafael Caizaluisa

FENOBARBITAL

PENTOBARBITAL

TIOPENTAL

CLASIFICACION

INDICACIONES

FENOBARBITALProducto: FENOBARBITAL COMPRIMIDOSFENOBARBITAL ELIXIR

Principios Activos: Cada comprimido contiene:Fenobarbital 100 mgCada cucharadita de 5 mL contiene:Fenobarbital 20 mg

Indicaciones• Coadyuvante de la anestesia• Tratamiento de crisis epilépticas tónico-clónicas o crisis epilépticas parciales simples.• Tratamiento de convulsiones y status epilepticus• Profilaxis y tratamiento de crisis convulsivas.• Coadyuvante del tratamiento del Tetános• Prevención y tratamiento de la hiperbilirrubinemia en neonatos. • El Fenobarbital se ha utilizado para el tratamiento a corto plazo de insomnio, no

obstante, generalmente han sido sustituidos por las benzodiazepinas.

PRESENTACIONES• LUMINAL® comprimidos 100 mg.• LUMINALETAS® comprimidos 15 mg.• LUMINAL® ampollas 1 ml/200 mg.• GARDENAL® comprimidos 50 mg.• GRATUSMINAL® gotas (fenobarbital 126 mg; 15% alcohol

etílico).• REDUTONA® comprimidos (fenobarbital 30 mg; fenitoína

70 mg; GABOB 100 mg; piridoxina 50 mg).• EPILANTIN® comprimidos (fenobarbital 50 mg; fenitoína

100 mg).• EQUIDAN® comprimidos (fenobarbital 25 mg; fenitoína 50

mg; belladona 0,40 mg).

PENTOBARBITAL

Es un sedante que se utiliza para tratar problemas de dormir. Se utiliza para inducir el sueño antes de una operación. Se utiliza también para tratar convulsiones en casos de emergencia.

PRESENTACIONES• Nembutal® 20mg

• SEDALPHARMAPentobarbital sódico……..…0.063g.Vehículo c.b.p……………...……1ml.

Presentación 100ml. • PENTA-HYPNOL SOLUCIÓN INYECTABLEPresentación comercial: Frasco x 20mL, Frasco x 50mL, Frasco x 100mL

TIOPENTAL

• Inducción de la anestesia. • Hipertensión intracraneal.• Hipnótico de acción ultracorta empleado como inductor de la anestesia,

previo a la administración de otros anestésicos generales. Control de estados convulsivos generales. Intoxicación por estricnina y anestésicos locales. Convulsiones insulínicas. Meningitis. Eclampsia gravídica. Hemorragia cerebral y estado de mal epiléptico. Narcoanálisis y narcosíntesis en desórdenes psiquiátricos.

• PresentacionesPentothal sódico®, Tiobarbital Braun®. 20mg Inyectable 500 mg: envases conteniendo 10 y 50 frascos-ampolla. Inyectable 1 g: envases conteniendo 10 y 50 frascos-ampolla.

DOSIS

Fenobarbital • Dosis terapéutica 0.64-1.28mg/kg • Dosis Letal 71.41mg/kg

Pentobarbital • Dosis terapéutica 1.49mg/kg-2.86mg/kg • Dosis letal 42.86 mg/kg Tiopental Sódico • Dosis terapéutica anticonvulsivante 3-7mg/kg• Dosis terapéutica sedante 1 – 2 mg/kg• Dosis Letal 14.28 mg/kg

FARMACOCINÉTICA• Se absorben bien desde el tracto gastrointestinal, apareciendo niveles en

sangre y los primeros síntomas unos 30 minutos después de la ingestión, alcanzando su efecto máximo a las 4 horas. La presencia de alimentos en el estómago disminuye la velocidad de absorción, aunque no disminuye la absorción total.

• En cuanto a su fijación a las proteínas plasmáticas, es baja, entre el 5 y el 20% para los barbitúricos de acción lenta e intermedia, y superior al 35% para los de acción corta o ultracorta.

• El volumen de distribución de los barbitúricos oscila entre 0.6 del fenobarbital y 2.6 l/Kg del tiopental.

• La eliminación depende del grado de liposolubilidad. Los menos liposolubles son excretados por la orina sin grandes modificaciones, mientras que el resto sufre una degradación hepática que lo transforma en compuestos cada vez menos activos y más polares, que son finalmente eliminados por el riñón.

Sustancia Normal Terapéutica Toxica mg/L Letal mg/L

SANGRE- PLASMA- ORINA SANGRE- PLASMA-ORINA SANGRE- PLASMA- ORINA

Fenobarbital 6-30 10-15 4-20 30 15-30

50 60 40

Pentobarbital

1-5 0.3-1.8 8 10

15 15 15-50

Tiopental

1-5

10

11 10 13

Su mecanismo de acción no es selectivo; limita la propagación de la descarga epiléptica y aumenta el umbral epileptógeno.

Su acción antiepiléptica más importante es el aumento de la actividad del receptor GABAA, prolongando la apertura del receptor del Cl– y, por tanto, la hiperpolarización. También disminuye la conductancia de los canales de Na+, K+ y Ca.

TOXICOCINETICA

-Absorción: se absorben rápidamente con una biodisponibilidad del 80%. El peak plasmático se observa aproximadamente 6-8 horas post ingestión.

-Distribución: se une en un 20%-60% a proteínas plasmáticas y su Vd es de 0,5-1,0 L/Kg.

-Metabolismo: hepático.

-Vida media: aproximadamente 80 horas. Se ha descrito que en lactantes el Fenobarbital puede llegar a tener una vida media de 400 horas. En sobredosis el Fenobarbital puede llegar a tener una vida media de 4-7 días. Primidona es un profármaco de Fenobarbital con una vida media de 3,3-12 horas.

-Eliminación: se excretan por la orina de forma inalterada y conjugados como glucurónido.

INTOXICACIONES• La causa mas frecuente es el intento de suicidio

• Accidental en niños

• Abuso de drogas

• La intoxicación es grave cuando se ha ingerido diez veces la dosis hipnotica completa, si en el organismo hay alcohol las concentraciones capaces de causar la muerte son menores.

SIGNOS Y SINTOMASLos síntomas de la intoxicación y sobredosis con barbitúricos comprenden: • Alteración del nivel de conciencia• Dificultad para pensar• Somnolencia o coma• Deterioro de la capacidad de discernimiento• Descoordinación• Respiración superficial• Lentitud en el discurso oral• Pereza• Mala articulación del lenguaje• Marcha titubeante El consumo excesivo y prolongado de barbitúricos, como el fenobarbital, puede producir los siguientes síntomas crónicos: • Cambios en la lucidez mental• Disminución en el desempeño• Irritabilidad• Pérdida de la memoria

Embriaguez barbitúrico: conciencia disminuida, marcha de ebrio, estado que puede durar varios días.

Existiendo trastornos de la palabra; disartria con una muy especial crispación de las comisuras labiales, muy

distinta de la articulación pastosa del alcohólico

EXAMENES DE LABORATORIOPruebas cualitativas• Disolver 5 mg de la muestra en 3 mL de una solución de acetato

cobaltoso al 0.2%p/v caliente en metanol. Agregar 5 mg de tretaborato de sodio en polvo fino y calentar a ebullición.Se produce un color azul violeta. • Disolver 5 mg de la sustancia en 3 mL de metanolAgregar 0.1 mL de una solución de nitratocobaltoso al 10%p/v y de cloruro de calcio 10 %p/v.Mezclar y agregar con agitación 0.1 mL de solución de hidróxido de sodio 2 N.Se forma un precipitado color azul violeta

Reacción de Parry-Koppanyi

Se toma 1 ml de la solución del residuo metanólico, se coloca en una placa de toque o en un vidrio de reloj y se le agrega 3-4 gotas de solución alcohólica de nitrato de cobalto al 1%. Mezclar con varilla e incorporar 1-2 gotas de solución alcohólica de isopropilamina al 5%. Aparición de color violeta o azul-violeta nos indica la presencia de compuestos que presentan la siguiente agrupación: -CO-NH-CO-, entre ellos los principales ejemplos son: barbitúricos, hidantoínas, xantinas, creatinina, narcóticos derivados de la piperidina.

La Prueba BAR de Barbitúricos en Un Solo Paso en Placa (Orina) es una prueba rápida que puede realizarse sin necesidad de utilizar ningún aparato. Utiliza anticuerpos monoclonales para detectar de manera selectiva niveles elevados de Barbitúricos en orina y origina resultados positivos cuando la presencia de Barbitúricos en la orina supera el nivel del cut-off de 300 ng/ml.

PrincipioLa Prueba BAR de Barbitúricos en Un Solo Paso en Placa (Orina) es un inmunoensayo cromatográfico rápido basado en el principio de uniones competitivas. La droga puede estar presente en la muestra de orina, compite frente al conjugado de la misma en los puntos de unión al anticuerpo

Examen de EEGEl electroencefalograma Muestra en línea continua el trazado del EEG y en puntos los niveles sanguíneos alcanzados después de cada bolo de Tiopental (150mg/min). Se observa como después de cada dosis el trazado del EEG se deprime, pero no vuelve a sus valores basales. Es un Ejemplo muy ilustrativo del efecto de acumulación típico de los Barbitúricos

PROTOCOLO DE TRATAMIENTOa) ABC

b) Prevención Absorción-Lavado Gástrico-Carbón activado en múltiples dosis puede aumentar el clearance por interrupción de la

circulación enterohepática.

c) Tratamiento Sintomático:-Hipotensión -Depresión respiratoria-Coma

d) Aumento EliminaciónHemodiálisis y hemoperfusión con carbón activado pueden ser efectivas. Se reservan

sólo para pacientes con compromiso hemodinámico refractario a un manejo de soporte agresivo.

ANTIDOTONo existe antídoto específico.