Upload
others
View
2
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
Antivirais
O antiviral ideal
• Deve interromper a replicação do vírus sem afetar significativamente o metabolismo de células do hospedeiro.
Pontos preferenciais de atuação dos antivirais
Adsorção e/ou penetração:Influenza x amantadina
Transcrição, tradução e replicação do genoma viral:vírus respiratórios com ribavirina; todas as drogas contra herpesvírus; quase todas as drogas contra HIV
Montagem e liberação do vírus: Rifamicina x poxvírus
Análogos de nucleosídeos
• Muitas drogas antivirais são nucleosídeos sintéticos que interferem de alguma maneira com a síntese de DNA ou RNA
• Exemplos:– Ribavirin - Ganciclovir
– Aciclovir - Trifluridina
– Cidofovir - Didanosina,ddl
– Famciclovir - Lamivudina,3TC
– Idoxuridina -Zidovudina,AZT
CH3
HOCH2
NO
HH HH
H
O
O
HN
Azidotimidina(AZT)
N N N
Balanopostite Vulvovaginite
Vulvovaginite pustular infecciosa (BHV-1)
Encefalite por herpesvírus bovino tipo 5 (BoHV-5) (infec.experim.)
Cortesia: Prof. David Driemeier
Antivirais nucleosídicos
Inibidores enzimáticos
• São aqueles que interferem com os processos de replicação viral, mas não são análogos de nucleosídeos.
• Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease.
• Exemplos:– Fosfato de oseltamivir - Efavirenz– Foscarnet - Indinavir– Nevirapina - Ritonavir
– Delavirdine - Saquinavir
Interferons
• O Interferon α + Ribavirina =>Hepatite C
• As células infectadas por vírus freqüentemente produzem IFN => inibe a expansão da infecção, induzindo a expressão de proteínas MHC classe II
Em medicina veterinária:
-Custo muito elevado
-O melhor é prevenir!
Sanidade = Prevenção!
Lavagem das mãos!!!Desinfecção (detergentes, cloro)Lavagem Desinfecção de instrumentos Desinfecção de fômitesRoupas, botas, Pedilúvios, Caiação
Em resumo: MUITA LIMPEZA !!!
Sanidade = Prevenção!
Cuidados na aquisição de animais:Avaliação sanitária de reprodutoresAvaliação sanitária sorológica (prévia)Avaliação prévia do sêmenAvaliação prévia de embriões
Vacinação (cuidado: uso da mesma agulha)IsolamentoQuarentenaSacrifício
HISTÓRICO DA AIDS
U.S.1o caso
AIDSDefinida
peloCDC
Isolamentodo
VirusGenoma
ViralSequenciado
AZTAprovado
3TCe
SaquinovirAprovados
Ritonavire IndinavirAprovados
NelfinavirAprovado
HighlyAnti-retroviral
TherapyAprovada(HAART)
1959 1969 1981 1984 1985 1986 1995 1996 1997
1o
casoCongoBelga
AIDS1987Retrovir/AZTZidovudina
Infecção por HRSV & Hepatite C1986 1998Viramid / RebetolRibavirin
Hepatite C?Intron AInterferon A
Queratite por HSV?ViropticTrifluridina
Infecção primária genital por HSV; infecção mucocutânea por HSV em hospedeiros imunodeprimidos
1982ZoviraxAciclovir
Queratite por HSV / encefalite por HSV; infecção disseminada e localizada por HSV em neonatos.
1976/1978Vira-AVidarabina
Profilaxia da influenza A
1966/1976SymetrelAmantadina
Queratite por herpes simplex1962Stoxil, Herplex, Dendrid, IDU, Pomada oftálmica
Idoxuridina
Profilaxia da varíola1960MarboranMetisazona
INDICAÇÃOANONOME COMERCIAL DROGAS
SIDA1996CrixivanIndinavir
Sarcoma de Kaposi em aidéticos1995DaunaxoneDaunorubicin lipossomal
Sarcoma de Kaposi em aidéticos1995DoxilDoxorubucin lipossomal
HZV em adultos imunocompetentes1995ValtrexValaciclovir
Retinite por CMV em aidéticos1995VistideCidofovir
SIDA1995InviraseSaquinavir
SIDA/Hepatite B1995/1998EPIVIR/EPIVIR HBVLamivudina, 3TC
Influenza1995FlumadineRimantadina
VZV1995FAMVIRFamciclovir
SIDA1994ZERITStavudina
SIDA1992HIVIDZalcitabina, ddC
Retinite por CMV em aidéticos1991FoscarnetÁcido fosfonofórmico(FPA)
SIDA1991VidexDidanosina, ddi
Retinite por CMV em aidéticos1989DHPGGanciclovir
Tratamento de doenças agudas pela influenza em adultos
1999TamifluOseltamivir phospate
SIDA1999AgeneraseAmprenavir
Sarcoma de kaposi em aidéticos1999PanretimAlitretinoin
Retinite por CMV em aidéticos1999VitraveneFormivirsen
SIDA1998ZiagenAbacavir
SIDA1998SuativaEfavirenz
SIDA1997CombivirAZT + 3TC
Sarcoma de kaposi em aidéticos1997TaxolPaclitaxel
SIDA1997RescriptorDelavirdine
SIDA1997ViraceptNelfinavir
Tratamento de herpes labial em adultos
1996DenavirPenciclovir
SIDA1996ViramuneNevirapina
SIDA1996NorvirRitonavir
Drogas liberadas para o tratamento da AIDS
Zidovudina (AZT)
Zalcitabina (ddC)
Stavudina (d4T)
Lamivudina (3TC)
Didanosina (ddl)
Abacavir
Análogos de nucleosídeos
Efavirenz
Delavirdine (DLV)
Nevirapina
Inibidores não análogosde nucleosídeos
inibidores de transcriptase reversa
Saquinavir
Ritonavir
Nelfinavir
Indinavir
Amprenavir
inibidores de protease
Terapia combinada contra o HIV
• Objetivos: alcançar eficácia máxima, minimizar a toxicidade pela redução da dosagem individual da droga e diminuir as chances de desenvolvimento de resistência.
• Combinação usual: 1 inibidor de protease + 2 inibidores de transcriptase reversa
Terapia combinada contra HIV
Norvir + AZT + 3TC
Indinavir + AZT + 3TC
Indinavir + AZT + ddI
AZT + ddlAZT + ddCAZT + DLVAZT + 3TCddl + DLVd4T + ddl
Ritonavir + 1 análogo de nucleotídeo
Ritonavir + AZTIndinavir + AZT
3 drogas2 drogas
Terapia contra Papilomavírusem Medicina Veterinária
Papilomavírus: causam verrugas ou papilomasEm diversas espécies Em equinos: sarcóide
Nenhum tratamentoCirúrgico Vacina autógena