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AntipsicóticosAntipsicóticos
Alexandre Pereira, MscAlexandre Pereira, Msc
Antipsicóticos – IndicaçõesAntipsicóticos – Indicações
Psicose como característica definidoraPsicose como característica definidora EsquizofreniaEsquizofrenia Transtorno psicótico induzido por Transtorno psicótico induzido por
substânciasubstância Transtorno deliranteTranstorno delirante Transtorno psicótico breveTranstorno psicótico breve Transtorno psicótico devido à condição Transtorno psicótico devido à condição
médica geral (importância de avaliação médica geral (importância de avaliação clínico-laboratorial)clínico-laboratorial)
Antipsicóticos – IndicaçõesAntipsicóticos – Indicações
Psicose como característica associadaPsicose como característica associada ManiaMania DepressãoDepressão Transtorno cognitivoTranstorno cognitivo Demência de AlzheimerDemência de Alzheimer Transtorno esquizoafetivoTranstorno esquizoafetivo
Sintomas de Primeira e de Segunda Ordem Sintomas de Primeira e de Segunda Ordem Conforme SchneiderConforme Schneider
1. Sintomas de primeira ordem1. Sintomas de primeira ordem Percepção delirantePercepção delirante Alucinações auditivas na forma de vozes que Alucinações auditivas na forma de vozes que
acompanham a atividade com comentáriosacompanham a atividade com comentários Alucinações auditivas na forma de vozes que Alucinações auditivas na forma de vozes que
dialogam entre sidialogam entre si Sonorização do pensamentoSonorização do pensamento Vivências de influência corporalVivências de influência corporal Roubo de pensamentoRoubo de pensamento Vivências de influência sobre o pensamentoVivências de influência sobre o pensamento Difusão do pensamentoDifusão do pensamento Tudo aquilo que é feito ou influenciado por outrem Tudo aquilo que é feito ou influenciado por outrem
no campo dos sentimentos, impulsos e da vontadeno campo dos sentimentos, impulsos e da vontade
Sintomas de Primeira e de Segunda Ordem Sintomas de Primeira e de Segunda Ordem Conforme SchneiderConforme Schneider
2. Sintomas de segunda ordem2. Sintomas de segunda ordem Outros distúrbios sensoperceptivosOutros distúrbios sensoperceptivos Intuição deliranteIntuição delirante PerplexidadePerplexidade Disposições de ânimo depressivas ou Disposições de ânimo depressivas ou
maníacasmaníacas Vivência de empobrecimento afetivoVivência de empobrecimento afetivo Outros sintomasOutros sintomas
Adaptação de Lousã Neto – 1995Adaptação de Lousã Neto – 1995
EsquizofreniaEsquizofrenia
Sintomas positivos:Sintomas positivos: DelíriosDelírios AlucinaçõesAlucinações Exageros na linguagem e na comunicaçãoExageros na linguagem e na comunicação Comportamento desorganizado Comportamento desorganizado
Sintomas negativos:Sintomas negativos: Embotamento afetivoEmbotamento afetivo AlogiaAlogia AvoliçãoAvolição AnedoniaAnedonia Prejuízo de atençãoPrejuízo de atenção
EsquizofreniaEsquizofreniaSintomas NegativosSintomas Negativos
Sintomas Negativos
Primários Secundários
Alogia
Afeto plano
Avolição
Anedonia
Déficit de atenção
Efeito adverso de antipsicóticos
Desmoralização e depressão
Institutionalização crônica
Falta de estímulo – isolamento e apatia
Isolamento como resposta a delírios e alucinações.
EsquizofreniaEsquizofreniaTipos principaisTipos principais
paranóide (melhor prognóstico)paranóide (melhor prognóstico)
desorganizado (início precoce) - antiga desorganizado (início precoce) - antiga hebefrênicahebefrênica
catatônicacatatônica
indiferenciadaindiferenciada
Teoria dopaminérgica (evidências)
• antipsicóticos bloqueiam receptores D2 pós-sinápticos
• aumento da atividade dopaminérgica agrava esquizofrenia (anfetaminas, levodopa)
• densidade de receptores aumentada em cérebros de esquizofrênicos não tratados
Esquizofrenia
Dopamina
Receptor
Vesícula sináptica
Transportador
Terminal pré-sinaptico
Terminalpós-sinaptico
D2
1
H1M1
NeurolépticosTípicos
Alta Potência
• haloperidol• trifluoperazina
Baixa Potência
• tioridazina• clorpromazina
1a. Geração
D1
D2D4
5HT2
5HT2C
5HT3
1
H1M1
Atípicos
• olanzapina• quetiapina• risperidona•paliperidona• ziprasidona• clozapina • aripiprazol
2a. Geração
Base Biológica dos SintomasBase Biológica dos Sintomas
Sintomas positivos:Sintomas positivos: Hiperatividade Hiperatividade dopaminérgica – via dopaminérgica dopaminérgica – via dopaminérgica mesolímbica(D2)mesolímbica(D2)
Sintomas negativos: Sintomas negativos: Via mesocortical (?)Via mesocortical (?) Cortéx frontal (?)Cortéx frontal (?) Ação glutamatérgica (?)Ação glutamatérgica (?)
Via dopaminérgica nigroestriada:Via dopaminérgica nigroestriada: sintomas sintomas extra-piramidaisextra-piramidais
Via dopaminérgica túbero-infundibular:Via dopaminérgica túbero-infundibular: Aumento de prolactinaAumento de prolactina
ATV
NA
CF
Mesolímbica
Mesocortical
ATV- área tegmentar ventralNA- nucleus accumbensCF- córtex frontal
X
X
Sintomas positivos- alucinações- delírios
Sintomas negativos
SN
SNigroestriatalX
SN - substantia nigraS - striatum
Efeitos extrapiramidais
- parkinsonismo- discinesia tardia
ACh
(-)
H
HATúbero-infundibular
H- hipotálamoHA- hipófise anterior
X
Prolactina- galactorréia- ginecomastia
(-)
Antipsicóticos – Tipos:Antipsicóticos – Tipos:
Tradicionais de alta potênciaTradicionais de alta potência Haloperidol (Haldol 2 a 20 mg dia)Haloperidol (Haldol 2 a 20 mg dia) Flufenazina (Anatensol, Flufenan 2 a 20 mg dia)Flufenazina (Anatensol, Flufenan 2 a 20 mg dia) Pimozide (Orap 2 a 6 mg diPimozide (Orap 2 a 6 mg di
Tradicionais de média potênciaTradicionais de média potência Trifluoperazina (Stelazine 5 a 30 mg dia)Trifluoperazina (Stelazine 5 a 30 mg dia) Pipotiazina (Piportil 10 a 20 mg dia)Pipotiazina (Piportil 10 a 20 mg dia)
Tradicionais de baixa potênciaTradicionais de baixa potência
Clorpromazina (Amplictil 200 a 800 mg Clorpromazina (Amplictil 200 a 800 mg dia)dia)
Levomepromazina (Neozine, Levozine Levomepromazina (Neozine, Levozine 200 a 800 mg dia)200 a 800 mg dia)
Periciazina (Neuleptil 15 a 30 mg)Periciazina (Neuleptil 15 a 30 mg)Tioridazina (Melleril 150 a 600 mg dia)Tioridazina (Melleril 150 a 600 mg dia)
AtípicosAtípicos Clozapina (Leponex - 200 a 500 mg/dia)Clozapina (Leponex - 200 a 500 mg/dia)
Risperidona ( Risperdal - 2 a 6 mg/dia)Risperidona ( Risperdal - 2 a 6 mg/dia)
Paliperidona (Invega – 3 a 12 mg/dia)Paliperidona (Invega – 3 a 12 mg/dia)
Olanzapina (Zyprexa - 5 a 20 mg/dia)Olanzapina (Zyprexa - 5 a 20 mg/dia)
Quetiapina (Seroquel – 600 mg/dia)Quetiapina (Seroquel – 600 mg/dia)
Sulpirida (Equilid, Dogmatil, Sulpan – 400 a 1800 Sulpirida (Equilid, Dogmatil, Sulpan – 400 a 1800
mg/dia )mg/dia )
Amilsulprida (Socian – 300 a 800 mg/dia)Amilsulprida (Socian – 300 a 800 mg/dia)
Ziprazidona (Geodom - 160 mg/dia)Ziprazidona (Geodom - 160 mg/dia)
Aripiprazol (Abilif – 15 a 30 mg/dia) Aripiprazol (Abilif – 15 a 30 mg/dia)
Efeitos ColateraisEfeitos Colaterais
Sedação – baixa potênciaSedação – baixa potência Efeitos anticolinérgicos e antiadrenérgicos, mais Efeitos anticolinérgicos e antiadrenérgicos, mais
comuns nos de baixa potênciacomuns nos de baixa potência Boca seca / visão turvaBoca seca / visão turva Constipação / Taquicardia e hipotensão arterialConstipação / Taquicardia e hipotensão arterial Retenção urinária / Delirium, sonolênciaRetenção urinária / Delirium, sonolência
Efeitos neurológicos mais comuns nos de alta Efeitos neurológicos mais comuns nos de alta potênciapotência ParkinsonismoParkinsonismo DistoniaDistonia AcatisiaAcatisia Síndrome neuroléptica maligna*Síndrome neuroléptica maligna* Discinesia tardiaDiscinesia tardia
Dosagem Efeitos Colaterais Nome Químico (mg/dia) Sedação SEP Hipotensão ACh
Fenotiazinas Clorpromazina 300-1000 +++ ++ +++ +++ Levomepromazina 100-400 ++++ ++ ++++ +++ Tirodazina 150-600 +++ ++ +++ +++ Flufenazina 2-20 + ++++ + + Propericiazina 5-20 ++ ++ +++ ++ Pipotiazina 10-20 ++ +++ + ++ Trifluoperazina 2-30 + +++ + +
Dibenzodoazepinas Clozapina 300-450 +++ 0 ++ +++
Tioxantenos Tioxeno 5-30 + +++ ++ + Zuclopentixol 10-75 + ++ ++ +
Butirofenonas Haloperidol 2-20 + ++++ + +
Dosagem Efeitos Colaterais
Nome Químico (mg/dia) Sedação SEP Hipotensão ACh
Difenilbutilpiperidinas Pimozide 2-6 + +++ + +
Penfluridol 20-40* + +++ + +
Benzisoxazólicos Risperidona 2-8 + ++ ++ +
Benzamidas Sulpiride 400-1000 ++ ++ ++ ++ Amilsulpride 100-800 + ++ + ++
Tienobenzodiazepinas Olanzapina 5-20 ++ + + ++
Principais Antipsicóticos Principais Antipsicóticos InjetáveisInjetáveis
DEPOT no BrasilDEPOT no Brasil
ENANTATO DE FLUFENAZINA
DECANOATO DE HALOPERIDOL
PALMITATO DE PIPOTIAZINA
DECANOATO DE ZUCLOPENTIXOL
Dose (mg)
25 - 75
50 - 300
25 - 100
100 - 400
Intervalo(Semanas)
1 - 3
2 - 4
2 - 4
2 - 4
ATÍPICOS:
Risperidona Consta: 25 – 75 mg em aplicação quinzenal
Palmitato de Parlipelidona: 25 – 150mg em aplicações mensais
Proporção de indicação não Proporção de indicação não estabelecida de antipsicóticosestabelecida de antipsicóticos
60% do antipsicótico-off-label
Indicadas em outras situações
AnorexiaTricotilomaniaTOCBorderlineJogo patológicoTiqueAnsiedade Generalizada
Transtorno Dismórfico Corporal
Impulsividade
Dissociação
Explosividade
59 artigos com risperidona, 37 com olanzapina e 4 com quetiapina
Estabelecidas
Esquizofrenia
Bipolar
Mania
Demência