Bases Neurobiolgicas y Farmacolgicas del Trastorno Depresivo Mayor

Dr. Edgardo Vega A.

Concepto Tradicional de la Psicopatologa

Trastornos del nimoT DepresivosDepresin MayorDM RecurrenteDepresin MenorT DistmicoDepresin DobleTD Breve RecurrenteT BipolaresTB ITB IIT CiclotmicoOtros

Trastorno Depresivo Mayornimo deprimidoPrdida inters / anhedoniaInsomnio/hipersomniaCambios apetito/pesoAgitacin/enlentecimiento psicomotorFatiga o prdida energaInutilidad o culpa excesivaDisminucin concentracinPensamientos muerte, suicida, intentoMalestar clnicoDeterioro funcional2 semanasNo debido a enfermedad mdica niuso sustancias

Caractersticas de la DepresinAlta frecuenciaGenera incapacidad laboral, acadmica e interpersonalEfectos financieros, personales y socialesPocos buscan ayuda

Bases neurobiolgicasBases genticas hereditarias Trauma temprano y kindlingNeurotransmisores y expresin gnicaCircuitos cerebralesBases neuroendocrinasOtros aspectos biolgicos

Bases genticasConcordancia en gemelosHerencia polignica de vulnerabilidad

MECANISMOS PATOGNICOS

TEORIA MONOAMINRGICA

La depresin sera causada por una hipofuncionalidad de los sistemas centrales de neurotransmisin de noradrenalina (NA) y serotonina (5-HT).

Evidencias que avalan hiptesis monoaminrgica:

Frmacos que aumentan la concentracin de NA y 5-HT en la sinapsis producen mejora de los cuadros depresivos. Preponderancia de intentos de suicidio en pacientes depresivos con bajos niveles de 5-HIAA.

FluoxetinaReserpina5-HT5-HTReceptor5-HTTriptfano5-HTP5-HTTransportador de 5-HT

Dentro de un par de semanas se desensibilizan autorecepotores:Aumenta salida de 5HTAumenta 5HT en sinapsisExplica periodo de latencia clnico

Trauma tempranoEstudios en humanos y animalesSeparacin padres y traumas infantiles aumentan riesgo de depresinAnimales: trauma temprano activa eje hipotlamo-hipfiso-adrenalKindling, PostExpresin de genesReceptores NMDA

Eje HHANormalCRF: HipotlamoACTH: HipfisisCortisol: Adrenal(-)(-)CRFACTHCortisolDepresinAumento Clulas ProductorasReceptores Resistentes +Sin feedback

Hippocampal volume in early onset depressionFrank P MacMaster*1,2 and Vivek Kusumakar3BMC Medicine 2004, 2:2

FRMACOS ANTIDEPRESIVOS

I. ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS Bloquean en diverso grado la recaptacin de NA y 5- HT. imipramina

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA fluoxetina

II. INHIBIDORES DE LA MAO Inhiben de manera irreversible las dos formas enzimticas de la monoaminooxidasa. iproniazida

TricclicosMecanismo de accin.Efectos adversosm: boca seca, estreimiento, retencin urinaria, visin borrosaalfa: Hipotensin posturalH1: Sedacin5-HT: Disfuncin sexual.ContraindicacinesEnfermedad prostticaGlaucoma de ngulo abiertoInfarto al miocardio recientePrecaucin:Enfermedad cardacaEpilepsiaAlcoholAnticolinrgicosAdrenalina y noradrenalina.

REACCIONES ADVERSAS

Sequedad de boca Retencin urinaria Estreimiento Visin borrosa Hipotensin postural Taquicardia SedacinConfusin Prdida de memoria Aumento de peso Reacciones extrapiramidales amoxapina (bloqueo D2)

ISRSMecanismo de accinEfectos adversosNauseas, diarrea, insomnio, ansiedad y agitacinContraindicaciones (sindrome serotoninrgico fatal)IMAOLitio.

IMAOMecanismo de accinEfectos adversosAlimentos ricos en tiraminaPrecaucinOpiaceosSimpaticomimticosISRSLevodopaAlgunos Antihistamnicos

Recomendaciones para el uso de antidepresivos.Colegio norteamericano de mdicos- Sociedad norteamericana de medicina internaEn general:Comorbilidad?----No-----ATC----sedacin?---Eleccin--Cardipata------ISRS1.- La farmacoterapia en la depresin debe ser considerada herramienta bsica para el alivio de la sintomatologa2.- La eleccin del frmaco debe hacerse junto con el paciente3.- La medicacin debe prolongarse por al menos 4 meses (si en 6 semanas no hay efecto, cambiar antidepresivo)4.- Informar efectos adversos5.- Continuar estudios respecto a recadas, comorbilidad, depresin refractaria, etc.

TratamientoAgudoTratamientode Continuacin1-3 meses9-12 mesesMayor duracin, menor riesgo recadaMayor severidad o duracin episodiorequiere mayor duracin tratamientoBDNF?