Antibiotika Suatu metabolit yang dihasilkan oleh mikroorganisme yang dapat menghambat atau membunuh mikroorganisme lain

Sejarah Antibiotika2500 tahun yang lalu --> pengobatan Cina melaporkanAkibat yang menguntukngkan dari dadih kacang-Kacangan yang berjamur.1877 (Pasteur dan Joubert) --> bakteri biasa dapat membunuh biakan murni basil anktraks.

Sejarah Antibiotika1929 (inggris) --> Alexander Fleming mengamati bahwa koloni Staphylococcus albus mengalami lisis karena berdekatan dengan koloni penicillium notatum.1890(Jerman) ---> suatu produk bakteri dari biakan tua Pseudomonas aeruginosa digunakan untuk mengobati difteri dan infeksi lainnya = antibiotik piosinase --> 1-hidroksi-N-metilfenazinAktivitas piosinase kurang memuaskan

Sejarah Antibiotika1938 --> Florey dan Chain menguji secara klinis penisilin pada mencit dan manusia, ternyata hasilnya sangat memuaskan1943 --> diproduksi besar-besaran di USA Disebut dengan penisilin G1942 --> Waksman memperkenalkan istilah antibiotik. Sebelumnya zat antimikroba yang diproduksi dari m.o = toksin, lisin, mikoin, bakteriostatik atau bakteriolitik.

Beberapa istilah BakterisidalBakteriostatikAntibakteri spektrum sempitAntibakteri spektrum luasToksisitas selektif

Golongan antibiotikaGol beta-laktam (penisilin, sefalosporin, karbapenem)Gol Aminoglikosida (Streptomisin)Gol amfenikol (kloramfenikol)Gol makrolida (eritromisin)Gol Quinolone (siprofloksasin)Tetrasiklin Sulfonamid

Golongan AntibiotikaPenisilinAlexander fleming (1929) menemukan pertama kali secara tidak sengaja.penisilin berasal dari :- Penicillium notatum- Penicillium chrysogenumBeberapa turunan penisilin: Amoxisilin, ampisilin, flucloxacilin, cloxacilin, piperacilin, sulbenicilin.

Golongan Antibiotika2. Aminoglikosidasenyawa yang terdiri dari 2 atau lebih gugus gula amino yang terikat lewat ikatan glikosidik pada inti heksosa. Terutama ditujukan untuk bakteri Gram negatif aerob (kecuali streptomisin)Contoh antibiotika gol aminoglikosida:Strpetomisin : Streptomyces griseus Neomisin : Streptomyses fradiaeKanamisin : Streptomyces kanamyceticus Tobramisin : Streptomyces tenebrariusGentamisin : Micromomospora purpuresAmikasin : Asilasi kanamisin A

3. SefalosporinTermasuk golongan antibiotika Betalaktam, aktif terhadap kuman gram positif maupun garam negatif, tetapi spektrum masing-masing derivat bervariasi.

Hingga tahun 2006 golongan Sefalosporin sudah menjadi 4 generasi: Golongan Antibiotika

No.

Nama

Generasi

Aktivitas Antimikroba

1.

Cefadroxil

1

Aktif terhadap kuman gram positif dengan keunggulan dari Penisilin aktivitas nya terhadap bakteri penghasil Penisilinase

2.

Cefalexin

1

3.

Cefazolin

1

4.

Cephalotin

1

5.

Cephradin

1

6.

Cefaclor

2

Kurang aktif terhadap bakteri gram postif dibandingkan dengan generasi pertama, tetapi lebih aktif terhadap kuman gram negatif; misalnya H.influenza, Pr. Mirabilis, E.coli, dan Klebsiella

7.

Cefamandol

2

8.

Cefmetazol

2

9.

Cefoperazon

2

10.

Cefprozil

2

11.

Cefuroxim

2

12.

Cefditoren

3

Golongan ini umumnya kurang efektif dibandingkan dengan generasi pertama terhadap kuman gram positif, tetapi jauh lebih efektif terhadap Enterobacteriaceae, termasuk strain penghasil Penisilinase.

13.

Cefixim

3

14.

Cefotaxim

3

15.

Cefotiam

2

16.

Cefpodoxim

3

17.

Ceftazidim

3

18.

Ceftizoxim

3

19.

Ceftriaxon

3

20.

Cefepim

4

Hampir sama dengan generasi ketiga

21.

Cefpirom

4

Golongan antibiotika4. KloramfenikolKloramfenikol diisolasi pertama kali pada tahun 1947 dari Streptomyces venezuelae.Kloramfenikol bekerja dengan jalan menghambat sintesis protein kuman.

Golongan antibiotika5. MakrolidaGolongan Makrolida menghambat sintesis protein kuman dengan jalan berikatan secara reversibel dengan Ribosom subunit 50S, dan bersifat bakteriostatik atau bakterisid tergantung dari jenis kuman dan kadar obat MakrolidaGolongan makrolida :Eritromisin dighasilkan oleh suatu strain Streptomyces erythreusSpiramisin adalah antibiotika golongan Makrolida yang dihasilkan oleh Streptomyces ambofaciensRoksitromisinKlaritomisinAzitromisin

Golongan antibiotika6. Kuinolon Asam Nalidiksat adalah prototip antibiotika golongan Kuinolon lama yang dipasarkan sekitar tahun 1960. Penggunaan obat Kuinolon lama ini terbatas sebagai antiseptik saluran kemih saja.Pada awal tahun 1980, diperkenalkan golongan Kuinolon (Fluorokuinolon). struktur baru ini dapat meningkatkan daya antibakterinya, memperlebar spektrum antibakteri, memperbaiki penyerapannya di saluran cerna, serta memperpanjang masa kerja obat.Contoh gol : Siprofloksasin, Ofloksasin, Moksifloksasin, Levofloksasin, Pefloksasin, Norfloksasin, Sparfloksasin, Lornefloksasin, Flerofloksasin dan Gatifloksasin

7. TetrasiklinTetrasiklin pertama kali ditemukan oleh Lloyd Conover (1955). Antibiotika golongan tetrasiklin yang pertama ditemukan adalah Klortetrasiklin yang dihasilkan oleh Streptomyces aureofaciens.Kemudian ditemukan Oksitetrasiklin dari Streptomyces rimosus. Tetrasiklin sendiri dibuat secara semisintetik dari Klortetrasiklin, tetapi juga dapat diperoleh dari spesies Streptomyces lain

8. SulfonamidBekerja dengan menghambat pembentukan asam folat pada bakteri.Contoh gol : sulfadimidine, sulfadiazine, sulfamethoksazol

Mekanisme kerja antibiotika

Mekanisme kerja antimikrobiaMenghmbat sintesis dinding selobat berikatan dengan reseptor pada dinding sel bakteri yang disebut PBP (Penicillin binding proteins) menimbulkan hambatan pembentukan dindng sel pada proses transpeptidase. Selanjutnya terjadi aktivasi dari enzim otolitik dalam dinding sel ---> sel lisis.Contoh : Gol -Laktam (penisilin, sefalosporin dan karbapenem), Gol non- -Laktam (vankomisin, basitrasin)

Merusak membran selMembran sel berfungsi sbagai barier permeabilitas selektif dan proses transport aktif. Rusaknya membran sel dapat menyebabkan metabolit penting dalam sel lolos keluar sel sehingga sel mati.Contoh : Polimiksin-B dan amfoterisin-B

Menghambat sintesis proteinunit ribosom 50S--> menghambat perpanjangan rantai polipeptida (kloramfenikol, linkomisisn), mencegah perjalanan ribosom disepanjang mRNA (eritromisin)unit ribosom 30S --> merubah bentuk ribosom sehingga bentuk kodon juga berubah (streptomisin), mengganggu perlekatan tRNA pada komplek mRNA ribosom (tetrasiklin)

Menghambat sintesis asam nukleatMenghambat sintesis mRNA pada proses transkripsi dengan cara mengikat kuat enzim DNA-dependent RNA polymerase (rifampisin)Menghambat replikasi DNA pada proses pembelahan sel dengan cara mengganggu enzim DNA-gyrase yg berperan pada proses replikasi DNA (gol.kuinolon: siprofloksasin, ofloksasin, norfloksasin)

Antagonis metabolitmenghambat secara kompetitif terhadap sintesis metabolit esensial.Mengganggu enzim dihydrofolic synthetase sehingga menghambat sintesis as folat (sulfonamid)Menghambat enzim dihydrofolic acid reductase (trimetoprim dan primetamin)

Resistensi mikrobaTmbulnya resistensi mikroba terhadap obat antimikrobia pada dasarnya merupakan usaha mikroba untuk tetap bertahan hidup

Mekanisme terjadinya resistensiMikroba memproduksi enzim yang merusak obatStafilokokus memproduksi enzim beta-laktamase yg memecah cincin beta-laktam dari obat penisilinBakteri Gram negatif dapat menghasilkan enzim adenilase, asetilase, fosforilase yg merusak obat aminoglikosidaBakteri Gram - menghasilkan enzim asetiltransferase yang merusak kloramfenikol

Mikroba mengubah permeabilitas membran selnyaStreptokokus memiliki barier permeabilitas alami terhadap gol aminoglikosidaResistensi terhadap amikasin dan aminoglikosida lain karena perubahan membran luar bakteri yg menghalangi transpor aktif obat

Mikroba merubah struktur target terhadap obatResistensi terhadap aminoglikosida dan eritromisin oleh karena terjadi perubahan pada struktur ribosoma.Diplococcus pneumoniae resisten terhadap penisilin dan sefalosporin karena perubahan/hilangya PBP.

Mikroba mengembangkan jalan metabolisme baruBakteri yang resisten terhadap sulfonamid mampu mengambil asam folat dari luar selnya.

Mikroba memperbesar produksi bahan metabolitnyaBakteri yang resisten terhadap sulfonamid mampu menghasilkan PABA dalam jumlah besar.

Hal yg menginduksi terjadinya resistensi terhadap obatOveruse atau misuse antimikrobiaPenggunaan bebas ab oleh masyrakat u penggunaan common coldPenggunaan ab pada penderita imunsupresi u mencegah infeksiKegagalan penderita untk menyelesaikan pengobatan dengan abPenggunaan yg lama dengan dosis rendah pada pengobatan acnePenggunaan ab pada bidang peternakanPerpindahan bakteri yang resisten kedalam area yang baru.