Angst og Depresjon i hjernen - manuellterapi.net · 13.03.2011 5 Psykoimmunologi Psykiatri Immunsystemet Celler Ab Cytokiner plasma T B Mø T T Psykoimmunologi Psykoimmunologi Mekanismer

13.03.2011

1

Depresjon som immunologisk respons

Solveig Klæbo Reitan Overlege Dr med / 1. amanuensis II St

Olavs Hospital / NTNU

Disposisjon

Depresjon Immunsystemet og cytokiner Smerte cytokiner Depresjon og cytokiner

Mekanismer Studier

Cytokiner og depresjon, Depresjon som immunologisk respons Mekanismer repetisjon Studier

Oppsummering, implikasjoner

Depresjon Definert sykdom Genetisk, psykologisk bakgrunn og aktuelt stress (bio-psyko-sosial

modell og stress-sårbarhet). Behandling:

Serotoninøkende medisin (SSRI*, ”lykkepille”, TCA) Li, antipsykotika og antiepileptika* ECT Psykoterapi (kognitiv, dynamisk, gruppe med mer)

Ubehandlet ofte 6 – 24 mnd Problemer

Lidelse Funksjonstap Dødelighet / suicidalfare

* Også i smertebehandling

Angst og Depresjon i hjernen Frontal lobe

Amygdala

Hypofyse

Hippocampus

Hypothalamus

Front Back

Temporal lobe

Limbiske system, ”lobotomimål”

Fare registrert av cortex:

Cortex

Amygdala Autonom respons, adrenaline etc

Hypothalamus

PAG Motor respons: kroppsholdning, fysiologi div

Bevisst frykt

CRH ACTH cortisol +

Fare

Depresjon og Angst:

Cortex

Amygdala Autonom respons, adrenaline etc: puls, pust mm Hypothalamus

PAG Motor respons, stramme muskler, pust, puls etc som ”når en møter tiger”

Fare, redd, engstelig, trist

CRH ACTH cortisol +

Fare

13.03.2011

2

Cortex

Amygdala Hypothalamus

Raphe nuclei

Serotonin ─

Hippocampus cortisol receptors

Hemme CRH produksjon -

Serotonin +

Oppreg antall CRH-reseptorer

-

Serotonin nedregulerer angstrespons;

Serotonin hjelper mot depresjon og angst, naturlig. Jfr medisiner.

Eks: Mild Depresjon F32.0

Depresjon endret fra normaltilstand minst 2 uker i tillegg til: Minst 2 av følgende

Deprimert / trist / nedsatt stemningsleie det meste av dagen Mindre interesse i ting som vanligvis interesserer Energitap / utmattelse

Minst 2 av følgende (1 hvis alle 3 over) Tap av selvtillit / selvforakt Urimelig skyldfølelse Gjentagende tanker om døden / suicid Opplevelse av hukommelsestap / konsentrasjonsmangel Psykomotorisk retardasjon eller agitasjon / uro Endret søvnmønster (mer eller mindre enn normalt) Endret appetitt

Ikke bedre forklart av noe annet, inkl somatikk (betablokkere, hyperkalsemi, hypotyreose med mer)

Immunsystemet

Celler

Ab

Cytokiner

plasma

T

B Mø T

T

Fagocytose

Cytotox

Bas

Eos

Nøytr

Cytokiner 1

Proteiner Produseres av leucocytter (WBC) oa celler Binder reseptorer på målceller, deretter respons (+/-) Eks: Interleukin (IL2, IL4, IL6 ,IL10) , Tumor nekrose

faktor (TNF), Interferron (IFN)

Regulerer immunsystemet + / -

Indikator på immunaktivering

Cytokiner 2

Stimulus Reseptor Cytokin +/-

Immuncelle el.a Målcelle (immuncelle, nevron med mer)

Eksempler: IL2, IL4, IL6, TNF, IFN

Eksempler: vevsskade, microbeprodukter, -cytokiner mm

Analogi, nevrotransmittor i synapse: reseptor transmittor

Eks: IFN

Interferron: interfererer m virusreplikasjon (1957)

Produksjon: IFNγ: immunceller IFNα /IFNβ: de fleste celler

Binder IFN-reseptorer som finnes på alle celler

Reseptor, IFNR

Cytokin; IFN

+/-

13.03.2011

3

IFN-effekter på målceller

IFNR IFN

IFN

IFN

IFN DNA

Celle

Cytokiner: IL2, TNF, IFN

Pro-inflammatorisk Th1-responser, Mφ, drepe bakterier.

MHC I se neste bilde

IDO

1

2

3

1: oppregulert MHC I

Virus

Virusinfisert celle

MHCI med viruskodet protein (=fremmed) DNA

Virusspesifikk CD8+ cytotoxisk T-celle

/ drepercelle Drap

Virusets plan:

Immunsystemet stopper virusets plan, maligne celler mm:

Virusfabrikk og syke celler

Frisk celle lever i fred Virusinfisert / malign celle lysereeller skrumper (apoptose)

2: Cytokiner A: styrer type immunrespons, aktivering av

celler med mer ved binding på immunceller B: binder nevroner direkte i CNS eller perifert:

Reseptor for nevrotransmittor

Transmittor / ligand (+/-) Reseptor for cytokin

Cytokin x (+/-)

3: IDO, Indolamin-2,3-dioxgenase

Enzym, omdanning tryptofan → kynureninsyre og quinolinsyre

Tryptofan: Essensiell aminosyre Forløper serotonin og kynureninsyre

Serotonin

L-Tryptofan

Kynurenin → Quinilonsyre

IDO

IDO og tryptofan

DNA

RNA

Protein

Tryptofan oa aminosyrer

Kynureninsyre 3-OH-kynurenin

L-Tryptofan

(Serotonin)

Indoleamin-2,3-dioxygenase

Kynurenin→ Quinolinsyre

IFN o.l

+

+

Øket IFN → Øket IDO

(IDO)

DNA

RNA → økt tRNA: apoptose

(Tryptofan) oa aminosyrer

(Protein) Kynureninsyre

3-OH-kynurenin

Mangel

13.03.2011

4

IFN → ↑IDO → ↓tryptofan ↓ Tryptofan: ↓ proteinsyntese: ↓ immunceller, nerveceller

mm. Effekter? ↓ Serotonin. Depresjon?

Eks 2: TNF

Tumor nekrosefaktor, TNFα og TNFβ Proinflammatorisk

Vasodilatasjon, ekstravasering, septisk sjokk, (rød, varm, hevelse)

Smerte Førstelinjeforsvar mot bakterier ec og ic Livsviktig ↔ alle har det

Autoimmunitet / hypersensitivitet

TNF binder TNF-reseptor

TNF TNF

TNF

Mφ, Tc, Bc

Målcelle DNA

NF-κB

AP1

Effekter

TNF-R

TNF TNF-R

Disposisjon

Depresjon √ Immunsystemet og cytokiner; mekanismer √ Smerte cytokiner Depresjon og cytokiner

Mekanismer Studier

Cytokiner og depresjon, Depresjon som immunologisk respons Mekanismer repetisjon Studier


Smerte og cytokiner

Proinflammatoriske cytokiner (IL1αβ, IL6, TNF...) Inflammasjon og vevsskade: smerte Binde nevron

indusere smerte via PGE Indusere smerte direkte

Modell for nevropatiske smerter Behandle smerten med anti-inflamatoriske

cytokiner, etc?

Psykoimmunologi vs Immunopsykiatri

Psykiatri Immunsystemet

Celler

Ab

Cytokiner

plasma

T

B Mø T

T

Psykoimmunologi

Immunopsykiatri

13.03.2011

5

Psykoimmunologi


Celler

Ab

Cytokiner

plasma

T

B Mø T

T

Psykoimmunologi

Psykoimmunologi

Mekanismer Endokrinologi: Stress → cortisol →

immunsystemet Nervebaner: Autonome nervesystem, PSNS

påvirker immunsystemet

Studier

Døgnvariasjon cortisol normalt

18:00 00:00 06:00 12:00 18:00

Cor

tisol

nivå

Tidspunkt på døgnet Stress

Døgnvariasjon cortisol; deprimerte

18:00 00:00 06:00 12:00 18:00

Normal Deprimert

Cor

tisol

nivå


Døgnvariasjon cortisol; deprimerte

18:00 00:00 06:00 12:00 18:00

Normal Deprimert

Cor

tisol

nivå


Konstant høy kortisol påvirker immunsystemet

Autonome nervesystem

SNS: Redsel, angst, stress etc PSNS: Når vi slapper av

bl.a. N vagus Transmittor ACh (acetycholin)

13.03.2011

6

Vagusnerven til milt

Eksem

CSF analyser

IL-1 IL-6 IL-8 TNFα

= indikatorer på immunaktivitet

Epidemiologi: Immunaktivitet hos psykiatriske pasienter

Lindqvist et al 2009

Suicidforsøk, ulike diagnoser, n=63

Frisk kontroll, n=47

Table 2. IL-1, IL-L6, IL-8, and TNF- Concentrations in CSF and Plasma (pg/mL), Mean SEM in Suicide Attempters and Control Subjects and Classified According to Diagnosis and Violent Suicide Attempt n IL-1 IL-6 IL-8 TNF-α All Patients CSF 63 .08 ± .01 1.97 ± .83a 23.70 ± .85 .15 ± .01 Control CSF 47 .07 ± .01 .64 ± .09 23.10 ± .97 .13 ± .01 All Patients Plasma 33 1.35 ± .39 5.19 ± .64 3.72 ± .41 6.16 ± .53 MDD CSF 19 .06 ± .01 3.76 ± 2.65b 25.07 ± 1.64 .16 ± .01 AD CSF 12 .11 ± .03 .83 ± .16 25.16 ± 2.08 .14 ± .01 Depression NOS CSF 13 .07 ± .01 1.94 ± 1.14 23.14 ± 2.08 .13 ± .01 Violent Attempt CSF 16 .07 ± .01 5.26 ± 3.21c 21.57 ± 1.77 .15 ± .02 Nonviolent Attempt CSF 47 .08 ± .01 .85 ± .08 24.43 ± .95 .15 ± .01 Patients were diagnosed with MDD, AD, and depression NOS. The data for IL-1 and IL-6 were nonnormally distributed, and the natural logarithms were used for all statistical analyses.

AD, adjustment disorder; CSF, cerebrospinal fluid; IL, interleukin; MDD, major depressive disorder; NOS, not otherwise specified; TNF, tumor necrosis factor. A Student t test, all patients (CSF) vs. control subjects (CSF), p .001. B One-way analysis of variance, Bonferroni-Dunn post hoc tests, MDD vs. control subjects, p .002. C One-way analysis of variance, Bonferroni-Dunn post hoc tests, violent vs. nonviolent suicide attempters, p.004; violent suicide attempters vs. control subjects, p .001.


Cytokinmåling (IL6) ved suicidforsøk

Gjennomført suicidforsøk signifikant høyere immunaktivitet (IL-6 i CSF) enn friske kontroller

Mulig sammenheng mellom alvorlighetsgrad affektiv lidelse og immunaktivering / ”betennelse”. Immunaktivitet følge av psykisk stress? eller Immunaktivitet årsak til psykisk lidelse?

0

2

4

6

Ctr Alle pas AD NOS Depr MDD Voldelig


Cytokinmåling ved depresjon og ECT

Hestad et al 2003

15 friske

23 deprimerte

TNF i serum målt

15 får ECT (7-12 x)

8 får antidepressiva

Dag 0

0

25

Dag 0 Dag 34

Frisk ECT SSRI

TN

F i

seru

m,

pg/m

l

Multippel sklerose (MS) MS; uhensiktsmessig immunangrep på myelin

(demyeliniserende)

Myelincelle

MHCI med MBP: tolkes som fremmed DNA

Drap

Autoreaktiv CD8+ cytotoxisk T-celle

/ drepercelle

13.03.2011

7

Multippel sklerose (MS)

1980 – 1996, Danmark, register barnedødsfall (= psykisk traume foreldre): Foreldrepar til døde barn inkludert; 21.062 Kontrollforeldrepar; 293.745

1997, MS-diagnose hos all inkluderte tatt ut av helseregister

Li et al 2004 Neurology

HR for Multippel sklerose hvis mistet barn

Li et al 2004 Neurology

0

0,5

1

1,5

2

2,5

Kontroller Alle tapt barn Brått Forberedt

2,13

1,33 1,56

1,00

Oppsummering Psykoimmunologi Depresjon

Immunaktivering, cytokiner

↑ Cortisolnivå konstant

↓ Vagusaktivitet til immunceller i milt

Inflammasjon med vevsskade, smerte

Disposisjon

Depresjon √ Immunsystemet og cytokiner; mekanismer √ Smerte cytokiner √ Depresjon og cytokiner √

Mekanismer Studier

Cytokiner og depresjon, Depresjon som immunologisk respons, Immunopsykiatri Mekanismer repetisjon Studier


Immunopsykiatri


Celler

Ab

Cytokiner

plasma

T

B Mø T

T

Immunopsykiatri

Det alle leger vet om Immunopsykiatri

Påvirkning av psyken ved immunmodulering

Steroider: psykose, mani, depresjon Cytokinterapi (cancer, hepatitt) depresjon og angst

som bivirkning – studier senere

Komorbiditet psyke - inflammasjon Sykdomsatferd ved immunaffeksjon vs

depresjonssymptomer

13.03.2011

8

Sykdomsatferd vs depresjonssympt

Depresjonssymptomer Sykdomsatferd ved influenza, kreft,

revmatiske lidelser, gastroenteritt etc. Felles genese?

Angst, redsel, frykt Redusert motorikk, blytung kropp Autonome endringer (skjelving, tarmmotilitet, respirasjon, hjertefrekvens) Trøtthet, energitap Rastløshet, manglende ro Håpløshet, pessimisme, disharmoni Endret matlyst og søvn Skyldfølelse Tristhet mm

Immunopsykiatri

Mekanismer (REPETISJON) Nevrotransmittorer: serotonin (IFN, IDO) Nervebaner: Cytokiner binder nevroner

Studier Epidemiologiske studier Eksperimenter

Fjerne inflammasjon Tilføre inflammasjon

L-Tryptofan

(Serotonin)

Indoleamin-2,3-dioxygenase

Kynurenin→ Quinolinsyre

IFN o.l

+

+

Nivå nevrotransmitter, serotonin

(IDO)

DNA

RNA → økt tRNA: apoptose

(Tryptofan) oa aminosyrer

(Protein) Kynureninsyre

3-OH-kynurenin

Mangel

REPETISJON

Binde nevron direkte

Reseptor for nevrotransmittor

Transmittor / ligand (+/-) Reseptor for cytokin

Cytokin x (+/-)

REPETISJON

Cytokin binde sentralt og afferent vagus

Raison, Capuron, Miller 2006

Svangerskap og post partum

Immunendringer i svangerskap og post partum: akseptere foster, normalisering etterpå

Øket prevalens affektiv lidelse denne perioden generelt (”Post partum blues” topp dag 4 pp)

Sammenheng immunendring?

eks1 Epidemiologi:

13.03.2011

9

Svangerskap og post partum

Måle immunaktivitet og affekter

X damer Umiddelbart før fødsel (termin) Dag 1 pp Dag 3 pp

Y friske ikke gravide kontroller

Maes and Verkerk 2002 Life Sci

Svangerskap og post partum Table 1 Measurements of plasma tryptophan and kynurenine, the kynurenine/tryptophan (K/T) quotient, serum interleukin-6 (IL-6), IL- 8 and leukemia inhibitory factor receptor (LIF-R), in non-pregnant healthy women, and in women at the end of pregnancy (pre) and one (day 1) and three (day 3) days after delivery Variables Non-pregnant Pre Day 1 Day 3 Tryptophan (Amol/L) 72.1 (11.9) 47.7 (8.2)* * * 51.8 (11.0)* * * 60.4 (11.2)* * * Kynurenine (Amol/L) 2.16 (0.59) 1.65 (0.33)* * * 1.95 (0.42) 2.21 (0.58) K/T quotient 0.030 (0.008) 0.035 (0.008) * 0.039 (0.011) * * 0.038 (0.011) * IL-6 (pg/mL) 6.2 (4.2) 10.9 (6.2)* * * 22.2 (15.2)* * * 18.0 (12.2)* * * IL-8 (pg/mL) 3 (2) 20 (98) 156 (424)* * * 199 (635)* * * LIF-R (ng/mL) 3.34 (1.24) 45.09 (16.17)* * * 8.45 (2.09)* * * 5.74 (1.54)* * * All results are shown as mean (F SD). All results of ANCOVAs with age as covariate comparing the values obtained in pregnant women (either Pre, Day 1 or Day 3) with those in non-pregnant women. * p < 0.05. ** p < 0.01. *** p < 0.001. Maes and Verkerk 2002 Life Sci

Tryptofanivå: Svangerskap og post partum


0102030405060708090

100

Kontroll Pre Dag1 Dag3

72

47

60

Cytokiner / Immunaktivitet: Svangerskap og post partum


0

50

100

150

200

250


IL6 IL8 LIF

Cytokiner / Immunaktivitet: Svangerskap og post partum


0

50

100

150

200

250


IL6 IL8 LIF

Post partum blues

Konklusjoner Svangerskap og post partum og immunopsykiatri:

Rundt fødsel: Lav tryptofan ↓, Høy inflammasjon ↑

Inflammasjonstigning sammenfaller med ”blues”. Inflammasjon årsak?

Immunendringene ved svangerskap og pp bidrag til affektive endringer i perioden?

13.03.2011

10

RA (Rheumatoid artritt) assosiert med øket forekomst affektive symptomer, Inflammasjon

RA behandles bl.a. med TNFα-blokkade

RA, TNF og affektive sympt

Uguz, Akman, Kucuksarac and Tufecki 2009

83 pol klin pas

RA (mye inflammasjon)

Ikke annen sykdom (somat el psyk) kjent

SCID-1 for psykiatridiagnoser → Resultater:

eks2 Epidemiologi:


Utdrag Table 3. Subject characteristics vs presence of depressive or anxiety disorder (n, %) Presence of depressive disorder Presence of anxiety disorder Positive (29) Negative (54) P Positive (19) Negative (64) P Gender Female 27 (93.1) 47 (87.0) 0.484† 19 (100) 55 (85.9) 0.110† Drugs NSAID 27 (93.1) 50 (92.6) 1.000† 17 (89.5) 60 (93.8) 0.616† Corticosteroids 16 (55.2) 34 (63.0) 0.639† 12 (63.2) 38 (59.4) 1.000† Methotrexate 22 (75.9) 44 (81.5) 0.577† 16 (84.2) 50 (78.1) 0.750† Sulfasalazine 14 (48.3) 24 (44.4) 0.819† 11 (57.9) 27 (42.2) 0.296† Chloroquine 4 (13.8) 11 (20.4) 0.559† 6 (31.6) 9 (14.1) 0.097† Anti-TNF-α 1 (3.4) 15 (27.8) 0.008† 0 (0) 16 (25.0) 0.017† Disease duration 7.58±7.64 9.74±8.55 0.192§ 8.42±9.52 9.15±7.92 0.528§ Age 48.79±12.99 50.51±13.17 0.727§ 52.68±14.64 49.09±12.55 0.105§ †Fisher exact test; ‡c2 test; §Mann–Whitney U-test.

RA, TNF og affektive sympt


Tolkning:

RA høy forekomst depresjon og angst.

Potent immunreg behandling av RA assosiert med redusert depresjon og angst

Anti-TNF er hos RA-pas assosiert med kraftigere reduksjon både depresjon og angst enn andre antiinflammatoriske med.

Altså ser TNFα ut til å mediere depresjon og angst.

Utdrag Depresjon Angst Pos (29) Neg (54) P Pos (19) Neg(64) P Av alle 29 (100%) 54(100%) 19(100%) 64(100%) NSAID 27 (93.1%) 50 (92.6) 1.000† 17 (89.5%) 60 (93.8) 0.616† Corticosteroids 16 (55.2) 34 (63.0) 0.639† 12 (63.2) 38 (59.4) 1.000† Anti-TNF-α 1 (3.4%) 15 (27.8) 0.008† 0 (0%) 16 (25.0) 0.017† †Fisher exact test; ‡c2 test; §Mann–Whitney U-test.

Immunopsykiatri, eksperimenter

Motorisk retardasjon FST (forsert

svømmetest), TST (hale (tail-) suspensjonstest)

Endret matlyst Endret søvn-mønster Sosial tilbaketrekning Temperaturøkning Depresjonsfølelse,

Manglende håp, Selvmordstanker etc

IL-1, TNFα, IFNγ Cortisol osv

LPS (→ IL1) TNFα IFNα,β,γ Salmonella Med mer

Evt hemning /

antiinflammatorisk Anti-TNFα Steroider NSAID osv

Stimulus Testindivid Avlest psyk resultat,

p.o.

p.o.

s.c./ i.v.

s.c./ i.v. i.c.v.

i.p.

LPS, IL1 og affektive sympt Serum

↑ IL1 ↑ cortisol

Atferd, scoringer av videoopptak 7 timer Sosial tilbaketrekning; redusert omsorg

for musebarn ↑aggresjon

Histologi post mortem cFOS amygdala (=aktivitet)

LPS = kraftig stimulering av immunsystemet

LPS

anti-IL1

Konsman,…. Dantzer 2008

Serum ↑ IL1 ↑ cortisol

Atferd, scoringer av videoopptak 7 timer normal

Histologi post mortem Ikke cFOS amygdala (=ikke aktivitet)

Tolkning: LPS → IL1 → binding og aktivering amygdala → affektive endringer

IFNα til mennesker med HCV Før start: Depresjons-

score (Madrs) Fatigue score

(MFI)

”Visit 1”

Majer, Welberg, Capuron, Pagnoni, Raison, Miller 2008

HCV-smittet, ikke komorbiditet somatisk eller psykiatrisk

A: Ingen behandling, 12 pas

Etter 12 uker: Depresjons-

score (Madrs) Fatigue score ”Visit 2”

B: IFNα + ribavirin sc ukentlig 12 uker

20 pas

13.03.2011

11

Majer, Welberg, Capuron, Pagnoni, Raison, Miller 2008

Utdrag: A. Ingen behandling B. IFNα . α Start 12 uker senere Start 12 ukers behandl MADRS 4.0 (5.1) 3.2 (3.7) 4.7 (5.5) 12.8 (10.0)a,* MFI Total 42.8 (15.3) 37.7 (16.0) 40.5 (14.7) 59.8 (21.3)a,*

Tolkning:

IFNα tilført gir signifikant økning i depressive symptomer (MADRS) og tretthet (MFI).

IFNα → depressive symptomer

IFNα til mennesker med HCV

Salmonella typhi og affekter Målinger: Serum start og

etter 3 timer IL-6 IL-1 TNFα

POMS (profile

of mood states, 34 items)

Wight, Strike, Brydon, Steptoe 2005

30 friske frivillige

0,025 mg S typhii im

Testgruppe20 pers

Kontroller 10 pers

Saltvann im

Wight, Strike, Brydon, Steptoe 2005

Salmonella typhi og affekter Cytokinmålinger før

og etter injeksjon: S typhii gruppa

Signif. økning IL-6 (p= .004)

Ingen endring TNF og IL-1

Saltvann: Ingen endring

saltvann

POMS (humør / affekter):

Tolkning:

S typhii → IL-6 og negative affekter

IL6 → depressive tanker?

S typhii

Smerte og depresjon

Norman et al 2010

Ischiasnerveskade

Nevropatisk smerte, Depresjonsatferd

Anti-IL1 (hemme cytokin)

↓↓ Nevropatisk smerte, ↓↓ Depresjonsatferd

Tolkning: Immunaktivitet / cytokiner ved smertetilstand gir depresjon. (Depresjon hemmes hvis cytokiner hemmes)

Cytokinstimulering direkte

IFN (HCV), IFN (MS) og IFN (kaposisarkom):

Slapp, deprimert, suicidal, evt psykose. Sinne (33%), fiendtlighet (24%), angst (27%)

TNF (cancer): Anorexi og tretthet IL1 (cancer): Anhedoni, konfusjon,

somnolens, apetitt, IL2 (cancer): Konfusjon / delir, depresjon,

psykose

Immunopsykiatri

Immunforhold (pga vevsskade, smerte, autoimmunitet, mikrobeprodukter etc) kan gi depresjon. Depresjon som immunologisk reaksjon.

Depresjon hos bl.a. smertepasienter ikke ”bare psykisk” men reelle fysiologiske forhold.

13.03.2011

12

Oppsummering Immunopsykiatri Depresjon

Immunaktivering, cytokiner

Inflammasjon med vevsskade, smerte

Disposisjon

Depresjon √ Immunsystemet og cytokiner; mekanismer √ Smerte cytokiner √ Depresjon og cytokiner √

Mekanismer Studier

Cytokiner og depresjon, Depresjon som immunologisk respons, Immunopsykiatri √ Rep mekanismer Studier


Oppsummering

Cytokiner kan gi Smerter Depresjon

Depresjon kan gi Cytokiner som kan gi smerte

Smerte kan gi Cytokiner som kan gi depresjon

”Onde sirkler”?

Oppsummering og implikasjoner Smerte

Cytokiner, immunrespons

Depresjon

Psykologisk

Smerte

Depresjon

Psykologisk

Utvidet behandlingstilnærming?

forts Oppsummering

Implikasjoner: Behandle depresjon for å bryte ond sirkel

ved behandlingsresistent smerte? Deprimerte smertepasienter ikke ”bare

psykisk”: smertebehandling lindre depresjon?

?

Documents

Angst og Depresjon i hjernen - manuellterapi.net · 13.03.2011 5 Psykoimmunologi Psykiatri Immunsystemet Celler Ab Cytokiner plasma T B Mø T T Psykoimmunologi Psykoimmunologi Mekanismer