ANEXA I LISTA CU DENUMIRILE COMERCIALE, FORMELE ... · 1 anexa i lista cu denumirile comerciale, formele farmaceutice, concentraŢiile,cĂile de administrare ale medicamentelor, deŢinĂtorii

1

ANEXA I

LISTA CU DENUMIRILE COMERCIALE, FORMELE FARMACEUTICE, CONCENTRAŢIILE,CĂILE DE ADMINISTRARE ALE MEDICAMENTELOR,

DEŢINĂTORII AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ ÎN STATELE MEMBRE

2

Statul membru

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Numele (inventat) Concentraţia Forma farmaceutică Calea de administrare

Conţinutul (concentraţia)

Augmentin intravenös 550 mg – Trockenstechampullen

500/50 mg

Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă

Administrare intravenoasă

500mg : 50mg/ flacon

Augmentin intravenös 1,1 g - Trockensubstanz zur Infusionsbereitung

1000/100 mg

Pulbere pentru soluţie perfuzabilă



Augmentin intravenös 2,2 g - Trockensubstanz zur Infusionsbereitung

2000/200 mg

Pulbere pentru soluţie perfuzabilă



Augmentin 625 mg - lösliche tabletten

500/125 mg

Comprimat dispersabil

Administrare orală

Augmentin 625 mg – Filmtabletten

500/125 mg

Comprimat filmat

Administrare orală

Augmentin 1 g – Filmtabletten 875/125 mg

Comprimat filmat Administrare orală

GlaxoSmithKline Pharma GmbH, Albert Schweitzer-Gasse 6, A-1140 Viena

Augmentin 457 mg/5 ml – Trockensaft

400/57mg/ 5ml

Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

400mg : 57mg/ 5ml

Clavamox intravenös 550 mg – Trockenstechampullen

500/50 mg

Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă


500mg : 50mg/ 10.5ml

Austria

Sandoz GmbH, Biochemiestr. 10, A - 6250 Kundl Clavamox intravenös 1,1 g -

Trockensubstanz zur Infusionsbereitung

1000/100 mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă


1000mg : 100mg/ 100ml

3

Statul membru




Clavamox intravenös 2,2 g - Trockensubstanz zur Infusionsbereitung

2000/200 mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă


2000mg : 200mg/ 100ml

Clavamox 625 mg - lösliche Tabletten

500/125mg Comprimat dispersabil

Administrare orală

Clavamox 625 mg – Filmtabletten

500/125mg Comprimat filmat Administrare orală

Clavamox 1 g – Filmtabletten 875/125 mg Comprimat filmat Administrare orală

Clavamox 156,25 mg/5 ml – Trockensaft

125/31.25mg/ 5ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

125/31.25mg/ 5ml

Clavamox 312,5 mg/5 ml – Trockensaft

250/62.5mg/ 5 ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

250/62.5mg/ 5 ml

Clavamox Duo – Trockensaft 400/57mg/ 5 ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

400/57mg/ 5 ml

Augmentin P

500/50 mg

Pulbere pentru injecţie sau perfuzie


500mg : 50mg/ 10.5ml sau 25ml

Augmentin P

1000/100 mg Pulbere pentru perfuzie


1000mg :100mg/ 50ml

Augmentin 1000/200 mg Pulbere pentru injecţie


1000mg : 200mg/ 20ml

Augmentin 2000/200 mg Pulbere pentru perfuzie


2000mg : 200mg/ 100ml

Belgia

GlaxoSmithKline s.a. / n.v. Rue du Tilleul 13 1332 Genval

Augmentin 500/125mg Comprimat filmat Administrare orală

4

Statul membru




Augmentin 875/125 mg Comprimat filmat Administrare orală

Augmentin 125/31.25mg/ 5ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

125mg : 31.25mg/ 5ml


Administrare orală

250mg : 62.5mg/ 5ml

Augmentin 500/125mg


Administrare orală

Augmentin Retard 1000/ Comprimat cu eliberare modificată 62.5 mg

Comprimat cu eliberare modificată

Administrare orală




Augmentin

125/31.25mg / 5 ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

125mg : 31.25mg/ 5ml

Augmentin


Administrare orală

250mg : 62.5mg/ 5ml

Augmentin

400/57mg/ 5ml


Administrare orală

400mg : 57mg/ 5ml

Augmentin ES


Administrare orală

600mg : 42.9mg/ 5ml

Bulgaria GlaxoSmithKline EOOD Ivan Vasov Complex Dimitar Manov street, bl.10, 1408 Sofia, Bulgaria

Augmentin SR 1000/62.5mg Comprimat cu eliberare prelungită

Administrare orală

5

Statul membru




Augmentin

500/100 mg Pulbere pentru injecţie sau perfuzie


500mg : 100mg/ 10.5ml sau 60ml

Augmentin 1000/200 mg Pulbere pentru injecţie sau perfuzie


1000mg : 200mg/ 20.9ml sau 120ml




Administrare orală

250mg : 62.5mg/ 5ml

Augmentin 400/57mg/ 5ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

400mg : 57 mg/ 5ml

SmithKline Beecham plc 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS Marea Britanie

Augmentin ES 600/42.9mg/ 5ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

600mg : 42.9mg/ 5ml

Augmentin SR 1000/62.5mg Comprimat filmat Administrare orală

Noprilam 500/125 mg Comprimat filmat Administrare orală

Noprilam DT 875/125 mg Comprimat filmat Administrare orală

Noprilam 156.23 mg/ 5 ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

125 mg : 31.23 mg/ 5 ml

Noprilam 250/62.5 mg/ 5 ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

250 mg : 62.5 mg/ 5 ml

Cipru

Laboratórios BIAL À Av. da Siderurgia Nacional – 4745-457 S. Mamede do Coronado Portugal

Noprilam DT 400/57mg/ 5ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

400mg : 57mg/ 5ml

6

Statul membru




Augmentin 600 mg

500/100 mg



500mg : 100mg/ 10.5ml sau 60 ml

SmithKline Beecham plc trading as SmithKline Beecham Pharmaceuticals 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS Marea Britanie

Augmentin 1,2 g 1000/200 mg Pulbere pentru injecţie sau perfuzie


1000mg : 200mg/ 20.9ml sau 120ml

Augmentin 375 mg 250/125mg Comprimat filmat Administrare orală

Augmentin 625 mg 500/125mg Comprimat filmat Administrare orală

Augmentin 1 g 875/125 mg Comprimat filmat Administrare orală

Augmentin 156 mg/5 ml 125/31.25mg / 5 ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

125mg : 31.25mg/ 5ml

Augmentin 312 mg/5ml 250/62.5mg/ 5ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

250mg : 62.5mg/ 5ml

Augmentin Duo 400/57mg/ 5ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

400mg : 57mg/ 5ml

Republica Cehă

SmithKline Beecham plc trading as SmithKline Beecham Pharmaceuticals 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS Marea Britanie

Augmentin SR 1000/62.5mg Comprimat cu eliberare modificată

Administrare orală

Spektramox 500/125 mg Comprimat filmat Administrare orală

Spektramox 125/31.25mg/ 5ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

125mg : 31.25mg/ 5ml

Spektramox 250/62.5mg/ 5ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

250mg : 62.5mg/ 5ml

Danemarca

Meda AS Solvang 8 DK-3450 Allerød Danemarca

Spektramox 2 :1 250/125 mg Comprimat filmat Administrare orală

7

Statul membru




Spektraforte 875/125 mg Comprimat filmat Administrare orală

Augmentin

1000/200 mg



1000mg : 200mg/ 20.9ml sau 120ml



Estonia

SmithKline Beecham plc. 980 Great West Road, Brentford Middlesex TW8 9GS Marea Britanie


Administrare orală

400mg : 57 mg/ 5ml


SmithKline Beecham plc 980 Great West Road Brentford, Middlesex TW8 9GS Marea Britanie

Augmentin (80 /11.97 mg/ml) 400/57mg/ 5ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

400mg : 57mg/ 5ml

Clavurion 875/125 mg Comprimat filmat Administrare orală

Clavurion 200/28.5mg/ 5ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

200mg:28.5mg/ 5ml

Finlanda

Orion-yhtymä Oyj, Orionintie 1, 02200 Espoo

Clavurion 400/57mg/ 5ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

400mg : 57mg/ 5ml

Franţa

Laboratoire GlaxoSmithKline100, route de Versailles – 78163 Marly-le-Roi Cedex

Augmentin IV ENFANTS NOURRISSONS

500/50 mg

Pulbere pentru soluţie injectabilă ŞI Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă


500mg : 50mg

8

Statul membru




Augmentin IV ADULTES

500/100 mg Pulbere pentru soluţie injectabilă


500mg :100mg

Augmentin IV ENFANTS

1000/100 mg Pulbere pentru soluţie injectabilă


1000mg : 100mg


1000/200 mg Pulbere pentru soluţie injectabilă ŞI Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă


1000mg : 200mg


2000/200 mg

Pulbere pentru soluţie injectabilă


2000mg : 200mg

Augmentin ADULTES

500/62.5mg Comprimat filmat

Administrare orală

Augmentin ENFANTS

100/12.5mg/ ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

100mg : 12.5mg/ ml

Augmentin NOURRISSONS


Administrare orală

100mg / 12.5mg/ ml

Augmentin NOURRISSONS

250/31.25mg Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

Augmentin ENFANTS

500/62.5mg Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

Augmentin ADULTES

1000/125 mg Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

Duamentin ADULTES

1000/62.5mg Comprimat filmat Administrare orală

9

Statul membru




Augmentan i.v. pro infantibus 275mg

250/25mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă


250mg : 25mg

Augmentan i.v. 600mg 500/100 mg Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă


500mg : 100mg

Augmentan i.v. 1,2g 1000/200 mg Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă


1000mg : 200mg

Augmentan i.v. 2,2g 2000/200 mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă


2000mg : 200mg

Augmentan Tabs Tabletten 500/125mg Comprimat dispersabil

Administrare orală

Augmentan Filmtabletten 875/125mg

875/125 mg Comprimat filmat Administrare orală

Augmentan Tropfen 50 mg/ 12,5 mg pro ml für Säuglinge


Administrare orală

50mg : 12.5mg/ ml

Augmentan Trockensaft 25 mg/6,25 mg pro ml


Administrare orală

125mg : 31.25mg/ 5ml

Augmentan forte Trockensaft 50 mg/12,5 mg pro ml


Administrare orală

250mg : 62.5mg/ 5ml

Germania

GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG Theresienhöhe 11 80339 München

Augmentan Kindersaft 400/57mg/ 5ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

400mg : 57mg/ 5ml

10

Statul membru




Augmentin

500/100 mg

Pulbere pentru injecţie


500mg : 100mg/ 10.5ml



1000mg : 200mg/ 20.9ml



Augmentin 500/125mg Comprimat dispersabil

Administrare orală

Augmentin 125/31.25mg / 5 ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

125mg : 31.25mg/ 5ml


Administrare orală

250mg : 62.5mg/ 5ml


Administrare orală

400mg : 57mg/ 5ml

Augmentin SR 1000/62.5mg Comprimat filmat

Administrare orală

Grecia

GlaxoSmithKline a.e.b.e, Leof. Kifissias 266, 152 32 Halandri, Athens


Administrare orală

600mg : 42.9 mg/5ml

Ungaria

GlaxoSmithKline Kft. 1124 Bp, Csörsz u. 43 Ungaria

Augmentin

500/100 mg



500mg : 100mg/ 10.5ml

11

Statul membru






1000mg : 200mg/ 20.9ml




Administrare orală

125mg : 31.25mg/ 5ml


Administrare orală

250mg : 62.5mg/ 5ml

Augmentin Duo 875/125 mg Comprimat filmat Administrare orală

Augmentin Duo 500/125mg Comprimat filmat Administrare orală

Augmentin Duo 400/57mg/ 5ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

400mg : 57mg/ 5ml

Augmentin Extra 600/42.9mg/ 5ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

600mg : 42.9 mg/ 5ml

GlaxoSmithKline Kft. 1124 Bp, Csörsz u. 43.

Augmentin Extra 1000/62.5mg Comprimat filmat Administrare orală

Augmentin IV 500/100 mg Pulbere pentru injecţie


500mg : 100mg/ 10.5ml

Augmentin IV 1000/200 mg Pulbere pentru injecţie


1000mg : 200mg/ 20.9ml

Augmentin 500/125mg comprimat Administrare orală

Islanda

GlaxoSmithKline ehf. Þverholti 14 105 Reykjavík.

Augmentin 875/125 mg comprimat Administrare orală

12

Statul membru





Administrare orală

250mg : 62.5mg/ 5ml


Administrare orală

400mg : 57mg/ 5ml

Augmentin Intravenous 500mg/100mg Powder for Solution for Injection or Infusion

500/100 mg Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă


500mg : 100mg/ 10.5ml

Augmentin Intravenous 1000mg/200mg Powder for Solution for Injection or Infusion

1000/200 mg Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă


1000mg : 200mg/ 20.9ml

Augmentin Tablets 250mg/125mg

250/125mg


Augmentin Dispersible Tablets 250mg/125mg


Administrare orală

Augmentin Duo Tablets 500/125mg


Augmentin 500/125mg Film-Coated Tablets


Augmentin 875mg/125mg Film-Coated Tablets


Augmentin Paediatric Suspension


Administrare orală

125mg : 31.25mg/ 5ml

Irlanda

GlaxoSmithKline (Ireland) Limited Stonemasons Way, Rathfarnham, Dublin 16

Augmentin Junior Suspension


Administrare orală

125mg : 62.5mg/ 5ml

13

Statul membru




Augmentin Duo Suspension 400mg/57mg

400/57mg/ 5ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

400mg : 57mg/ 5ml

Clavamel 250mg/125mg Tablets

250/125mg


Clavamel 125mg/31.25mg Paediatric Powder for Oral Suspension


Administrare orală

125mg : 31.25mg/ 5ml

Clonmel Healthcare Limited Waterford Road Clonmel Tipperary Ireland

Clavamel 125mg/62.5mg Junior Powder for Oral Suspension


Administrare orală

125mg : 62.5mg/ 5ml



1000mg : 200mg/ 20ml



2000mg : 200mg


Augmentin


Administrare orală

400mg : 57mg/ 5ml

Augmentin

400/57mg Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 – 37135 Verona

Augmentin 875/125 mg Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

Neoduplamox 875/125 mg Comprimat filmat Administrare orală

Neoduplamox 400/57mg/ 5ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

400mg : 57mg/ 5ml

Neoduplamox 400/57mg Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

Italia

Valeas S.p.A. via Vallisneri 10 20133 Milano

Neoduplamox 875/125 mg Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

14

Statul membru




Clavulin 875/125 mg Comprimat filmat Administrare orală

Clavulin 400/57mg/ 5ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

400mg : 57mg/ 5ml

Clavulin 400/57mg Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

Solvay Pharma S.p.A. Via della Libertà, 30 10095 Grugliasco (TO)

Clavulin 875/125 mg Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

Augmentin 1000/200 mg Pulbere pentru soluţie injectabilă


1000mg : 200mg/ 20.9ml




Administrare orală

400mg : 57mg/ 5ml

Augmentin ES 600/42.9mg / 5ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

600mg : 42.9mg/ 5ml

Letonia

GlaxoSmithKline Latvia SIA Bruninieku 5, Riga, LV-1001, Letonia

Augmentin SR 1000/62.5mg Comprimat filmat Administrare orală




Administrare orală

200mg / 28.5 mg/ 5ml

Lituania

Beecham Group plc. 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS Marea Britanie


Administrare orală

400mg / 57mg/ 5ml

15

Statul membru




UAB „GlaxoSmithKline Lietuva“ A. Goštauto g. 40A LT-01112 Vilnius, Lituania

Augmentin ES 600/42.9mg / 5ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

600mg / 42.9mg/ 5ml

Augmentin P

500/50 mg



500mg / 50mg/ 10.5ml sau 25ml

Augmentin P

1000/100 mg

Pulbere pentru perfuzie


1000mg /100mg/ 50ml

Augmentin 1000/200 mg



1000mg / 200mg/ 20ml



2000mg / 200mg/ 100ml




Administrare orală

125mg : 31.25mg/ 5ml

Augmentin 250/62.5mg/5ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

250mg : 62.5mg/ 5ml

Augmentin 500/125mg Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

Luxemburg

GlaxoSmithKline s.a. / n.v. Rue du Tilleul 13 1332 Genval

Augmentin Retard, 1000/62.5 mg Comprimat cu eliberare modificată

Administrare orală

16

Statul membru




Augmentin Intravenous 600mg 500/100 mg Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă


500mg : 100mg/ 10.5ml

Beecham Group plc 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, Marea Britanie

Augmentin Intravenous 1.2g 1000/200 mg Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă


1000mg : 200mg/ 20.9ml

Augmentin 250/125mg 250/125mg Comprimat filmat Administrare orală

Augmentin Duo 500/125 tablets


GlaxoSmithKline (Ireland) Limited Stonemasons Way, Rathfarnham Dublin 16 Irlanda

Augmentin 875/125mg tablets 875/125 mg Comprimat filmat Administrare orală

SmithKline Beecham plc 980 Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS, Marea Britanie

Augmentin Duo 400/57 400/57mg/ 5ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

400mg : 57mg/ 5ml



Malta

Laboratórios BIAL Portela & Ca, S.A. À Av. da Siderurgia Nacional – 4745-457 S. Mamede do Coronado

Noprilam DT 400/57mg/ 5ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

400/57mg/ 5ml

Augmentin 250/25mg Pulbere pentru injecţie


250mg : 25mg/ 5.2ml



500mg : 50mg/ 10.5ml

Olanda

Glaxo Smith Kline B.V. Huis ter Heideweg 62 3705 LZ ZEIST Olanda



500mg : 100mg/ 10.5ml

17

Statul membru






1000mg :100mg/ 20.9ml



1000mg : 200mg/ 20.9ml



2000mg : 200mg/ 120ml



Augmentin 100/12.5mg /ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

100mg : 12.5mg/ ml


Administrare orală

125mg : 31.25mg/ 5ml


Administrare orală

250mg : 62.5mg/ 5ml

Glaxo Smith Kline B.V. Huis ter Heideweg 62 3705 LZ ZEIST Olanda

amoxicilline/clavulaanzuur 250/62.5 mg Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală



500mg : 100mg/ 10.5ml



1000mg :200mg/ 20.9ml



2000mg : 200mg/ 20.9ml



Polonia

GlaxoSmithKline Export Ltd 980 Great West Road Brentford, Middlesex, TW8 9GS Marea Britanie


18

Statul membru





Administrare orală

125mg : 31.25mg/ 5ml


Administrare orală

250mg : 62.5mg/ 5ml


Administrare orală

400mg : 57mg/ 5ml


Administrare orală

600mg : 42.9mg/ 5ml


Administrare orală


Augmentin Duo 875/125 mg Comprimat filmat Administrare orală

Augmentin 125/31.25 mg/ 5ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

125mg : 31.25mg/ 5ml

Augmentin Forte 250/62.5 mg/ 5ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

250mg:62.5mg/ 5ml

Augmentin Duo 400/57 mg/ 5ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

400mg : 57mg/ 5ml

GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos Lda Rua Dr. António Loureiro Borges, 3 Aquiparque – Miraflores 1495 – 131 Algés


Administrare orală

600mg : 42.9mg/ 5ml

Clavamox 125 125/31.25 mg/ 5ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

125 mg: 31.25 mg/ 5ml

Clavamox 250 250/62.5 mg/ 5 ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

250 mg : 62.5 mg/ 5ml

Portugalia

Bial - Portela & Cª, S.A À Av. da Siderurgia Nacional – 4745-457 S. Mamede do Coronado Portugalia

Clavamox 500 500/125 mg Comprimat filmat Administrare orală

19

Statul membru




Clavamox DT 875/125 mg Comprimat filmat Administrare orală

Clavamox DT 400 400/ 57 mg/ 5 ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

400 mg : 57 mg/ 5 ml

Clavamox ES 600/42.9 mg/ 5 ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

600 mg : 42.9 mg/ 5 ml


Noprilam 125/31.25 mg/5ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

Noprilam 250/62.5 mg/ 5 ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

250 mg : 62.5 mg/ 5 ml


Penilan 500/125 mg Comprimat filmat Administrare orală

Penilan

125/31.25 mg/ 5 ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

125 mg : 31.25 mg/ 5 ml

Penilan DT 875/125 mg Comprimat filmat Administrare orală

Laboratórios Vitória, S.A. Rua Elias Garcia, 28 – Venda Nova 2700-327 Amadora (Sob licença GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda.) Penilan Forte 250/62.5 mg/ 5 ml Pulbere pentru

suspensie orală Administrare orală

250 mg : 62.5 mg/ 5 ml

Augmentin intravenos 1,2g

1000/200 mg Pulbere pentru injecţie/perfuzie


1000mg : 200mg/ 20.9ml

Augmentin Intravenos 2,2g

2000/200 mg Pulbere pentru perfuzie


2000mg : 200mg/ 120ml

Augmentin 625mg 500/125mg Comprimat filmat Administrare orală

România

Beecham Group PLC 980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS Marea Britanie

Augmentin 1g 875/125 mg Comprimat filmat Administrare orală

20

Statul membru




Augmentin SR 1000/62.5mg Comprimat filmat cu eliberare prelungită

Administrare orală


Administrare orală

600mg : 42.9mg/ 5ml

SmithKline Beecham plc. 980 Great West Road, Brentford Middlesex TW8 9GS

Augmentin BIS


Administrare orală

400mg : 57mg/ 5ml



Augmentin 1g 875/125 mg Comprimat filmat Administrare orală

Augmentin DUO 400/57mg/ 5ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

400mg : 57mg/ 5ml


Administrare orală

600mg : 42.9mg/ 5ml

Slovacia

GlaxoSmithKline Slovakia sro., Galvaniho7/A, 82104 Bratislava, Slovacia.


Administrare orală

Augmentin Augmentin 0,6 g prašek za raztopino za injiciranje ali infundiranje

500/100 mg



500mg : 100mg/ 10.5ml

Augmentin 1,2 g prašek za raztopino za injiciranje ali infundiranje

1000/200 mg Pulbere pentru injecţie


1000mg : 200mg/ 20.9ml

Augmentin 625 mg filmsko obložene comprimate


Slovenia

GSK d.o.o., Ljubljana Knezov štradon 90 SI-1000 Ljubljana Slovenia

Augmentin 1000 mg filmsko obložene comprimate


21

Statul membru




Augmentin457 mg/5 ml prašek za peroralno suspenzijo


Administrare orală

400mg : 57mg/ 5ml

Augmentin SR 1000 mg/62,5 mg filmsko obložene comprimate s podaljšanim sproščanjem

1000/62.5mg Comprimat filmat Administrare orală

Augmentine Intravenoso 500/50 mg Pulbere pentru injecţie


500mg : 50mg/ 10.5ml

Augmentine Intravenoso 1000/200 mg Pulbere pentru injecţie


1000mg : 200mg/ 20.9ml

GlaxoSmithKline, S.A. P.T.M.- C/Severo Ochoa, 2 28760 Tres Cantos (Madrid).

Augmentine Intravenoso 2000/200 mg Pulbere pentru perfuzie


2000mg : 200mg/ 120ml

Augmentine 500/125mg Comprimat filmat Administrare orală

Augmentine 875/125 mg Comprimat filmat Administrare orală

Augmentine 100/12.5mg/ ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

100mg :12.5mg/ ml

Augmentine 500/125mg Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

Augmentine 875/125 mg Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

Augmentine Plus 1000/62.5mg Comprimat filmat Administrare orală

Pangamox 250 /62.5 mg Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

Spania

Laboratorios Beecham, S.A. P.T.M.-C/Severo Ochoa, 228760 Tres Cantos (Madrid).

Pangamox 500 /125 mg Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

22

Statul membru




Pangamox 875 /125 mg Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

Clavapen 500/125 mg Comprimat filmat Administrare orală

Clavumox 500/125mg Comprimat filmat Administrare orală

Clavumox 875/125 mg Comprimat filmat Administrare orală

Clavumox 125/31.25mg/ 5ml Suspensie orală Administrare orală

125mg : 31.25mg/ 5ml

Clavumox 250/62.5mg Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

Clavapen 500/125mg Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

Clavumox 500/125mg Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

Clavumox 875/125 mg Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

Allen Farmaceutica, S.A.P.T.M.-C/Severo Ochoa, 228760 Tres Cantos (Madrid)

Amoxicilina/Ac.Clavulanico ALLEN

875/125 mg Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

Spektramox

250/125 mg (Amoxicilină: 250 mg)


Spektramox 500/125mg (Amoxicilină: 500 mg)


Suedia

Meda AB Box 906 170 09 Sverige (SWE) Suedia

Spektramox 875/125 mg (Amoxicilină: 875 mg)


23

Statul membru




Spektramox 125/31.25mg/ 5ml (Amoxicilină: 25 mg/ml)


Administrare orală

125mg : 31.25mg/ 5ml

Spektramox 125/31.25mg (Amoxicilină: 125 mg)


Administrare orală

Spektramox 250/62.5mg/ 5ml (Amoxicilină: 50 mg/ml)


Administrare orală

250mg : 62.5 mg/ 5m

Spektramox 400/57mg/ 5ml (Amoxicilină: 80 mg/ml)


Administrare orală

400mg : 57mg/ 5ml

Augmentin Intravenous 600mg & 1.2gm



500mg : 100mg/ 10.5ml

Augmentin Intravenous 600mg & 1.2gm



1000mg : 200mg/ 20.9ml

Augmentin 375 mg Tablets 250/125mg Comprimat filmat

Administrare orală

Augmentin 375 mg dispersible tablets


Administrare orală

Augmentin 1 g Tablets 875/125 mg Comprimat filmat Administrare orală

Augmentin 625 mg tablets 500/125mg Comprimat filmat Administrare orală

Augmentin 250/62 SF Suspension


Administrare orală

250mg : 62.5mg/ 5ml

Augmentin 125/31 SF Sachet 125/31.25mg Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

Marea Britanie

Beecham Group PLC SB House Great West Road Brentford Middlesex TW8 9GS Marea Britanie

Augmentin 125/31 SF Suspension


Administrare orală

125mg : 31.25mg/ 5ml

24

Statul membru




Augmentin Duo 200/28.5mg/ 5ml Pulbere pentru suspensie orală

Administrare orală

200mg : 28.5mg/ 5ml

25

ANEXA II

CONCLUZII ŞTIINŢIFICE ŞI MOTIVE PENTRU MODIFICAREA REZUMATELOR CARACTERISTICILOR PRODUSULUI, ETICHETĂRII ŞI PROSPECTULUI

PREZENTATE DE EMEA

26

CONCLUZII ŞTIINŢIFICE REZUMATUL GENERAL AL EVALUĂRII ŞTIINŢIFICE A AUGMENTIN ŞI DENUMIRILE ASOCIATE (A SE VEDEA ANEXA I) Augmentin este un produs antibacterian de combinaţie, bine-cunoscut şi utilizat la scară largă, care constă din produsul semi-sintetic amoxicilină (sub formă de trihidrat de amoxicilină) şi din acid clavulanic, un inhibitor al beta-lactamazei (sub formă de sare de potasiu). Combinaţia amoxicilină/acid clavulanic a fost dezvoltată iniţial ca răspuns la necesitatea unui antibiotic oral cu spectru larg care să acopere patogenii producători de beta-lactamază. Formulele orale ale Augmentin sunt disponibile în toată lumea din 1981, iar formula intravenoasă din 1984. În timp, proporţia de amoxicilină faţă de acidul clavulanic a fost modificată pentru a reflecta necesităţile de prescriere, pentru îmbunătăţirea uşurinţei dozării şi ca răspuns la recomandările pentru tratamentul infecţiilor mai severe sau al acelora cauzate de organisme rezistente. Amoxicilina acţionează prin inhibarea enzimei transpeptidază care este responsabilă pentru legarea încrucişată a peptidoglicanului la peretele celulei bacteriei, slăbind astfel peretele celular şi determinând umflarea şi ruperea celulei. Deoarece amoxicilina este hidrolizată imediat de beta-lactamază, Augmentin conţine şi un inhibitor de beta-lactamază, acidul clavulanic, care protejează amoxicilina de degradare şi extinde spectrul antibacterian al acesteia la multe bacterii care în mod normal sunt rezistente la peniciline şi cefalosporine. O gamă largă de diferite formule de Augmentin cu un raport crescut de amoxicilină faţă de acidul clavulanic sunt aprobate pentru utilizare orală (2:1, 4:1, 7:1, 8:1, 14:1 şi 16:1) şi parenterală (5:1 şi 10:1) la adulţi şi la copii. Toate aprobările din Uniunea Europeană (UE) au fost obţinute prin intermediul înregistrării naţionale, conducând la o serie de diferenţe în informaţiile referitoare la produs, în special la punctele privind indicaţiile şi dozele şi, prin urmare, a fost declanşată o procedură de sesizare pentru soluţionarea divergenţelor dintre RCP-urile autorizate la nivel naţional şi, deci, pentru armonizarea RCP-urilor de pe întreg teritoriul UE. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a discutat şi analizat mai multe indicaţii având în vedere fişele globale de date (GSD) ale titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă, datele publicate, literatura de specialitate, studiile relevante şi actualele practici clinice. Evaluarea raportului beneficiu-risc pentru seria de formule aprobate în diferite state membre a fost efectuată cu referire la tiparele de rezistenţă existente în acele state membre în care se comercializează produsul. Evaluarea raportului beneficiu-risc efectuată de către CHMP nu a abordat utilizarea acestor produse pe alte pieţe, în care se pot aplica tipare de rezistenţă diferite. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a furnizat justificări pentru diversele formule grupate în funcţie de raportul amoxicilină/acid clavulanic, indiferent de concentraţiile şi formele farmaceutice din cadrul fiecăreia dintre aceste grupări de formule. Pentru punctele 4.1 şi 4.2 din RCP, textul propus pentru formulele cu acelaşi raport amoxicilină/acid clavulanic este discutat în secvenţe, începând cu cel mai mic raport 2:1, urmat de cel mai mare raport pentru administrare orală 16:1 şi încheind cu raportul intravenos 10:1. Pentru alte puncte ale RCP-ului şi ale prospectului, textul propus este aplicabil tuturor formulelor, indiferent de proporţie, cu excepţia cazurilor în care acestea sunt specificate cu claritate. În timpul evaluării au fost identificate chestiuni nesoluţionate care au fost înaintate titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă pentru a fi rezolvate. 2.1 Evaluare critică Punctul 4.1 –Indicaţii terapeutice Înainte de armonizare, la începutul procedurii, indicaţiile pentru diversele formule erau grupate după cum urmează:

• Formule orale cu raport scăzut (2:1, 4:1 şi 7:1), autorizate în general pentru acelaşi set de indicaţii.

• Două formule intravenoase (5:1 şi 10:1), autorizate pentru acelaşi set de indicaţii.

27

• Augmentin ES (concentraţie puternică) şi eliberare prelungită (SR), dezvoltat pentru a îndeplini necesităţi clinice specifice legate de apariţia patogenilor rezistenţi. Acest set de indicaţii diferă de acela pentru formulele cu raport scăzut.

• Formule cu raport 8:1, pentru utilizare generală la populaţia fără probleme renale, aprobate numai în Franţa şi asociate propriului lor set de indicaţii.

INDICAŢII TERAPEUTICE COMUNE MAI MULTOR FORMULE DE AUGMENTIN: Tonsilită Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a recunoscut că Augmentin nu este prima opţiune ca medicament pentru tratamentul tonsilitei streptococice acute, însă este recomandat ca posibilă alternativă pentru tratarea pacienţilor care suferă episoade recurente multiple de tonsilită streptococică, deoarece s-a demonstrat că Augmentin prezintă rate ridicate de eradicare a streptococilor de la nivelul nazofaringelui. Prin urmare, titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a considerat că Augmentin este un tratament eficient pentru tonsilita recurentă, deoarece este eficace şi utilizat la scară largă pentru infecţiile de la nivelul căilor respiratorii superioare în general şi, în plus, acţionează împotriva cocobacteriilor şi a germenilor anaerobi Gram pozitivi şi Gram negativi. În plus, acidul clavulanic protejează amoxicilina împotriva inactivării în cazurile în care infecţiile pot fi polimicrobiene sau atunci când pot fi prezenţi agenţi non-patogeni producători de beta-lactamază. CHMP a observat că tonsilita/faringita şi sinuzita fără complicaţii au de multe ori origine virală şi, atunci când sunt provocate de bacterii, cel mai frecvent patogen este S. pyogenes, care este întotdeauna sensibil la penicilină, tratându-se doar cu amoxicilină sau cu penicilină. Tratamentul tonsilitei recurente cu Augmentin se bazează pe prezumţia că beta-lactamazele altor bacterii din cavitatea bucală sunt excretate în mediu şi astfel inactivează penicilinele neprotejate. CHMP a convenit că datele disponibile pentru această indicaţie nu sunt suficiente dacă nu sunt sprijinite de date clinice şi a eliminat această indicaţie pentru toate formulele. Septicemie CHMP a solicitat retragerea indicaţiei referitoare la septicemie în general, deoarece focarul septicemiei trebuie să fie tratat suficient şi, prin urmare, această indicaţie nu este acceptabilă. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a fost de acord cu retragerea septicemiei din RCP-uri pentru toate formulele orale şi parenterale. INDICAŢII TERAPEUTICE COMUNE PENTRU AUGMENTIN FORMULELE 2:1, 4:1, 7:1 ŞI 8:1 (ORAL) Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a propus aceleaşi indicaţii pentru formulele 2:1, 4:1, 7:1 şi 8:1 şi acestea sunt discutate în comun. Echivalenţa diferitelor scheme de dozare a fost confirmată de studiile clinice randomizate la adulţi în cazul mai multor infecţii dobândite în comunitate şi la pacienţii pediatrici. Infecţii ale tractului genito-urinar CHMP a concluzionat că această indicaţie generală nu este acceptabilă deoarece nici combinaţia amoxicilină/acid clavulanic şi nici amoxicilina individual nu sunt în prezent indicate pentru tratamentul bolilor cauzate de N. gonorrhoeae. După analizarea răspunsurilor titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă, CHMP a convenit că Augmentin este un medicament adecvat pentru indicaţiile solicitate cistită şi pielonefrită. Deşi mulţi patogeni importanţi pentru infecţiile de la nivelul tractului urinar prezintă rate de rezistenţă > 10% la Augmentin, acesta este considerat o alternativă adecvată, deoarece toţi agenţii antimicrobieni cu această indicaţie prezintă aceeaşi problemă, iar alegerea agentului depinde de pacient şi de situaţia epidemiologică. CHMP a adoptat indicaţiile „Cistită”şi „Pielonefrită”. Sepsie intra-abdominală Combinaţia amoxicilină/acid clavulanic nu este recomandată pentru sepsia intra-abdominală. Tratamentul antibacterian empiric trebuie să ofere acoperirea unui spectru larg de patogeni aerobi şi anaerobi. Augmentin prezintă date PK/PD adecvate care ar indica eficacitatea clinică împotriva patogenilor Gram-pozitivi şi a multor patogeni Gram-negativi, inclusiv patogeni anaerobi, şi

28

penetrează eficient peritoneul. Datorită acestor caracteristici, este un antibiotic adecvat pentru infecţiile intra-abdominale. CHMP a avizat favorabil datele şi motivaţia titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă, în special natura polimicrobiană a infecţiilor intra-abdominale, iar recenta utilizare a Augmentin în studiile controlate vine în sprijinul utilizării Augmentin atât pentru tratamentul empiric iniţial intravenos, cât şi pentru cel oral de continuare după trecerea de la tratamentul intravenos. Aceasta este sprijinită şi de mai multe documente de orientare, iar CHMP a adoptat indicaţia: „Infecţii intra-abdominale” pentru formulele intravenoase de Augmentin. Infecţii la nivelul căilor respiratorii superioare CHMP a analizat studiile clinice care compară eficacitatea diferitelor scheme de dozare ale combinaţiei amoxicilină/acid clavulanic în tonsilita recurentă şi faptul că o serie de orientări naţionale recomandă Augmentin sau penicilină + inhibitor betalactamic ca tratament de primă linie pentru otita medie acută (OMA), de obicei o suprainfecţie bacteriană cu fluid purulent sau micropurulent în urechea medie. La adulţi, OMA este rară, însă bacteriile implicate sunt aceleaşi ca în cazul copiilor, iar opţiunile terapeutice nu sunt diferite. Un tratament recomandat este combinaţia amoxicilină/acid clavulanic, în special dacă nu sunt disponibili markeri bacteriologici. Pentru alte infecţii decât otita medie, tratamentul iniţial cu antibiotice nu este de obicei recomandat. În general, indicaţia este bine stabilită, iar CHMP a concluzionat că indicaţia trebuie limitată la „otită medie acută”. Infecţii la nivelul căilor respiratorii inferioare şi bronşita acută În conformitate cu orientările, tratamentul cu antibiotice trebuie avut în vedere la pacienţii cu infecţii ale căilor respiratorii inferioare în următoarele situaţii: pneumonie suspectată sau definitivă, exacerbări selectate ale bolii pulmonare obstructive cronice, pacienţi cu vârste > 75 ani şi febră, insuficienţă cardiacă, diabet zaharat şi tulburări neurologice grave. Aceste indicaţii sunt aprobate în toate ţările din Uniunea Europeană, iar Augmentin este acceptat ca tratament eficace în mai multe orientări naţionale. Pentru bronşita acută la copii, orientările prevăd că, la pacienţii medii cu infecţii ale căilor respiratorii inferioare necomplicate în îngrijire primară, care nu sunt suspectaţi de pneumonie, tratamentul cu antibiotice nu s-a dovedit a avea un beneficiu faţă de placebo. O analiză Cochrane a stabilit că tratamentul cu antibiotice la pacienţii cu bronşită acută are un efect benefic modest care nu este mai mare decât efectele secundare ale tratamentului. CHMP a considerat că cele mai multe bronşite acute prezintă etiologie virală, iar necesitatea sistematică a unui tratament cu antibiotice este îndoielnică. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a fost de acord să retragă indicaţia bronşită acută, deoarece formularea „exacerbări acute ale bronşitei cronice (diagnosticate în mod adecvat)” reflectă indicaţia mai adecvat. Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi CHMP a observat evaluarea combinaţiei amoxicilină/acid clavulanic în cazul infecţiilor cutanate şi ale ţesuturilor moi necomplicate, inclusiv afecţiuni precum infectarea rănilor, abcesul, celulita, furunculoza şi impetigo. Mai multe studii comparative şi non-comparative au fost efectuate cu privire la infecţiile cutanate şi ale ţesuturilor moi, incluzând adulţi şi copii. În ceea ce priveşte celulita, CHMP a considerat că tratamentul pentru cazul tipic de erisipel sau celulită trebuie să includă un antibiotic activ împotriva streptococilor şi, prin urmare, a considerat combinaţia amoxicilină/acid clavulanic ca o potenţială alternativă pentru tratamentul infecţiilor cutanate şi ale ţesuturilor moi necomplicate. Pentru muşcăturile de animale, administrarea de antibiotice orale sau parenterale depinde de adâncimea şi severitatea rănii şi de intervalul scurs de la momentul muşcăturii. CHMP este de acord că combinaţia amoxicilină/acid clavulanic este utilizată la scară largă ca tratament de primă linie pentru muşcăturile de animale şi, prin urmare, a adoptat următoarea formulare: „Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi, în special celulită, muşcături de animale şi abces dentar sever cu celulită răspândită” Infecţii osoase şi articulare Infecţiile osoase reprezintă o provocare din punct de vedere al diagnosticului şi al tratamentului deoarece la declanşarea infecţiilor osoase/articulare contribuie numeroşi factori exogeni şi endogeni. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă nu a prezentat niciun fel de date care să vină în sprijinul aceste indicaţii, însă a propus reclasificarea acestei indicaţii ca osteomielită, furnizând o justificare extinsă, împreună cu o discuţie privind farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD). Au fost prezentate

29

date privind câteva sute de pacienţi şi un rezumat al datelor clinice în sprijinul tratamentului osteomielitei. Datele privind siguranţa indică faptul că administrarea prelungită nu duce la creşterea incidenţei şi severităţii efectelor secundare în comparaţie cu cicluri mai scurte de tratament. Nu există un consens privind durata adecvată a tratamentului, deoarece alţi factori precum amploarea infecţiei, tipul de patogen, răspunsul clinic şi prezenţa factorilor esenţiali de risc reprezintă considerente importante, însă actualele RCP-uri stipulează doar că pacienţii care urmează un tratament prelungit peste 14 zile trebuie monitorizaţi îndeaproape. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a concluzionat că tratamentul cu Augmentin pentru osteomielită trebuie să fie iniţial parenteral, urmat de o trecere la administrarea pe cale orală. Augmentin este considerat adecvat pentru tratamentul osteomielitei deoarece prezintă caracteristicile PK/PD adecvate, este eficace împotriva MSSA şi acoperă organismele Gram-negative (culturi microbiene sensibile) şi anaerobe în infecţiile polimicrobiene. Formulele intravenoase şi orale facilitează trecerea sau tratamentul secvenţial de la tratamentul iniţial intravenos la tratamentul oral ulterior. CHMP a confirmat argumentele şi a convenit că Augmentin este adecvat pentru această indicaţie. CHMP a adoptat următoarea indicaţie: „Infecţii osoase şi articulare, în special osteomielita.” Discuţia a vizat, de asemenea, durata tratamentului, iar CHMP a convenit asupra modificării punctului 4.2 din RCP. CHMP a adoptat următorul text: „Durata tratamentului trebuie să fie determinată de răspunsul pacientului. Anumite infecţii (de exemplu, osteomielita) necesită perioade mai lungi de tratament. Tratamentul nu trebuie să depăşească 14 zile fără o analiză prealabilă. A se vedea şi punctul 4.4 privind tratamentul prelungit.” INDICAŢII TERAPEUTICE PENTRU AUGMENTIN FORMULA 2:1 (ORAL) Formula 2:1 a devenit o schemă de dozare bine-stabilită în multe ţări şi a făcut obiectul multor studii clinice, multe dintre acestea efectuate de către persoane şi grupuri de cercetare independente. Datele provin în mare parte din cantitatea mare de literatură de specialitate publicată şi includ date comparative cu alţi agenţi antibacterieni într-o serie de infecţii pentru care Augmentin este indicat. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a furnizat o analiză a indicaţiilor autorizate în prezent şi a discutat fiecare grup de indicaţii, făcând referire la dezvoltarea clinică, studii şi orientări. Principalele indicaţii discutate pentru Augmentin 2:1 au inclus infecţiile tractului genito-urinar, infecţiile căilor respiratorii şi infecţiile cutanate şi ale ţesuturilor moi. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a discutat şi datele PK/PD pentru formula 2:1, afirmând că timpul peste concentraţia inhibitoare minimă (T>MIC) este un indicator al eficacităţii pentru agenţii antibacterieni betalactamici. CHMP a analizat indicaţiile pentru formula 2:1 în lumina spectrului de rezistenţă din ce în ce mai mare al agenţilor cauzatori şi riscul de subdozare în tratamentul bacteriilor cu valori mai mari ale MIC şi care dezvoltă rezistenţă. Tiparul evoluţiei tulpinilor care nu sunt sensibile la penicilină şi ratele actuale de rezistenţă diferă foarte mult pe teritoriul Europei, iar ratele de rezistenţă s-au modificat şi în timp. În plus, numărul de tulpini cu sensibilitate intermediară la penicilină trebuie, de asemenea, luat în considerare, ceea ce creează o nevoie de concentraţii mai mari de amoxicilină. Prin contrast, în anumite ţări, nivelul de PRSP nu s-a modificat în timp, caz în care tendinţele de insensibilitate ale S. pneumoniae din infecţiile căilor respiratorii dobândite în comunitate şi din bacteremii nu au prezentat nicio dovadă a creşterii insensibilităţii în timp. Aceasta sugerează că dozele mai mici de amoxicilină, astfel cum sunt utilizate în anumite tratamente aprobate în prezent sunt adecvate. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a concluzionat că datele PK/PD sprijină continuarea utilizării formulei orale 2:1 şi faptul că aceasta continuă să fie activă pentru mulţi patogeni. Pentru a propune o serie de indicaţii armonizate care pot fi tratate prin utilizarea formulelor 2:1 şi 4:1, titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a luat în considerare datele clinice, valorile T>MIC, orientările locale şi naţionale şi publicaţiile din jurnalele de evaluare de către colegii din domeniu. Diversele formule oferă medicilor prescriptori o anumită varietate de opţiuni pentru tratarea infecţiilor, în funcţie de natura infecţiei, factorii care ţin de pacientul relevant şi susceptibilitatea locală sau regională a patogenilor probabili. Timpul peste concentraţia inhibitoare minimă (T>MIC)

30

este unul dintre indicatorii importanţi ai eficacităţii antibacterienilor betalactamici. Acest aspect a fost demonstrat prin studii in-vitro, in-vivo la numeroase modele animale şi a fost confirmat de date provenind din studii clinice. Rezistenţa S. pneumoniae la amoxicilină este în prezent scăzută în mai multe state membre, majoritatea MIC fiind ≤ 1 µg/mL. În urma analizelor PK/PD se preconizează că formula orală Augmentin 2:1 (250/125mg) de trei ori pe zi ar obţine o eradicare maximă a tulpinilor de S. pneumoniae cu amoxicilină sau combinaţie amoxicilină/acid clavulanic MIC ≤1µg/mL în timp ce formula 4:1 (500/125mg) de trei ori pe zi ar fi eficace împotriva tulpinilor cu MIC ≤ 2µg/mL. Datele PK/PD publicate privind amoxicilina sprijină, prin urmare, eficacitatea continuă împotriva multor patogeni a formulelor orale de Augmentin 250/125mg (2:1) de trei ori pe zi şi 500/125mg (4:1) de trei ori pe zi. În plus, doar o concentraţie foarte mică de acid clavulanic (0,12mg/l) este necesară pentru restabilirea susceptibilităţii acestor culturi microbiene la amoxicilină. Unitatea de dozaj a acidului clavulanic (125 mg) pentru formulele 2:1 şi 4:1 este aceeaşi ca în cazul altor formule orale de Augmentin, această concentraţie fiind suficientă pentru inhibarea beta-lactamazelor ţintă. Astfel, doza zilnică de acid clavulanic va depinde de frecvenţa administrării şi nu de formulă. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a concluzionat că toate dovezile ştiinţifice, datele clinice, valorile T>MIC, orientările şi publicaţiile demonstrează că formulele 2:1 şi 4:1 de Augmentin sunt eficace într-o gamă largă de indicaţii şi oferă acoperirea clinică adecvată împotriva patogenilor cheie implicaţi în aceste infecţii. Disponibilitatea formulei 2:1 continuă să ofere medicilor un antibiotic valoros cu spectru larg, adecvat pentru tratamentul unei varietăţi de infecţii bacteriene la adulţi şi la copii, în special în zonele cu niveluri de rezistenţă redusă în care organismele ţintă rămân sensibile la această formulă. În mod similar, formula 4:1 este o schemă de tratament bine-stabilită, oferind o opţiune valoroasă de tratament pentru infecţiile uşoare până la moderate, precum şi pentru infecţiile mai grave. în zonele în care rezistenţa bacteriană nu reprezintă un motiv semnificativ de îngrijorare. CHMP a considerat că datorită efectelor adverse cunoscute ale acidului clavulanic şi datorită profilului PK/PD al acestui inhibitor de beta-lactamază, nu ar trebui depăşită o doză de 125 mg de trei ori pe zi. Astfel, doza zilnică maximă de amoxicilină în cadrul formulei 2:1 este 750 mg. Potrivit datelor, această doză zilnică este adecvată numai pentru patogenii cu MIC90 < 1 µg/mL, respectiv patogenii în cazul cărora timpul peste MIC este > 40%. Prin urmare, formula 2:1 este adecvată pentru zonele care nu au în prezent probleme majore cu pneumococii insensibili la penicilină. CHMP şi-a exprimat preocuparea în legătură cu potenţialul pentru viitoare proceduri DCP/MRP în care statelor membre care nu au formula 2:1 şi care au probleme cu pneumococi insensibili la penicilină li se poate solicita să le aprobe. Pentru a preveni o astfel de situaţie, CHMP a precizat că: „Nu toate formulele posibile de Augmentin sunt adecvate pentru utilizare în toate ţările din Uniunea Europeană. Opţiunea în privinţa formulelor utilizate în oricare dintre statele membre ale Uniunii Europene trebuie să fie compatibilă cu prevalenţa anumitor tipuri de rezistenţă bacteriană, care este foarte variabilă între ţările Uniunii Europene şi, în mod inevitabil, se va modifica în timp. Prin urmare, orice cereri ulterioare de acordare a autorizaţiei de introducere pe piaţă pentru formule de Augmentin trebuie să fie justificate de o discuţie a adecvării acelor formule specifice pentru statele membre în cauză selectate. În special, trebuie să se discute prevalenţa pneumococilor insensibili la penicilină în SMC şi adecvarea dozei de amoxicilină din formulele care fac obiectul cererilor pentru tratarea acestor organisme. De exemplu, comprimatele de 250/125mg nu sunt adecvate pentru a fi utilizate în niciun stat membru în care apare frecvent Streptococcus pneumoniae insensibil la penicilină sau rezistent la penicilină. Motivul este acela că doza zilnică de amoxicilină administrată prin această formulă (750mg) este insuficientă pentru tratarea acestei bacterii. De asemenea, obţinerea unei doze zilnice mai mari de amoxicilină prin dublarea numărului de comprimate 250/125mg administrate zilnic nu este recomandată deoarece ar avea ca rezultat administrarea unei doze mari de acid clavulanic, fără ca acest lucru să fie necesar. Prin urmare, trebuie selectată o formulă alternativă de Augmentin.” CHMP a avut, de asemenea, în vedere discuţia privind indicaţiile comune formulelor 2:1, 4:1, 7:1 şi 8:1 şi următorul text armonizat pentru RCP-urile armonizate a fost convenit şi adoptat de către CHMP:

31

• Sinuzită bacteriană acută (diagnosticată în mod adecvat) • Cistită • Pielonefrită • Celulită • Muşcături de animale • Abces dentar sever cu celulită răspândită. INDICAŢII TERAPEUTICE PENTRU AUGMENTIN FORMULA 4:1 (ORAL) Până în prezent, formula 4:1 a fost aprobată la scară largă în Europa, iar aprobarea în 1984 a dozării de trei ori pe zi a fost sprijinită de studii clinice la care au participat pacienţi pediatrici şi adulţi. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a prezentat indicaţiile aprobate în momentul de faţă şi a discutat în special indicaţiile referitoare la infecţiile la nivelul tractului genito-urinar, abdominale, infecţiile căilor respiratorii şi infecţiile cutanate şi ale ţesuturilor moi, făcând referire la numeroase studii clinice şi orientări care recomandă utilizarea formulei 4:1. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a concluzionat că tratamentul cu Augmentin 4:1 este justificat pentru indicaţiile solicitate, oferindu-le pacienţilor şi medicilor prescriptori o opţiune valoroasă pentru tratamentul infecţiilor uşoare până la moderate, precum şi pentru infecţiile mai severe, în zonele în care rezistenţa bacteriană nu este considerată a reprezenta un motiv semnificativ de îngrijorare. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a discutat argumentele prezentate pentru formula 2:1, considerând că formula orală 4:1 este activă pentru mulţi patogeni şi că utilizarea sa este justificată. CHMP a fost de acord cu principala concluzie formulată de către titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă, însă noi studii care compară eficacitatea formulelor 4:1 şi 8:1 au arătat o clară inferioritate a formulei 4:1 atunci când agenţii cauzatori au fost reprezentaţi de bacterii cu valori MIC mai mari. Pentru indicaţiile deja discutate pentru formula 2:1, singura diferenţă este o doză mai mare de amoxicilină de 0,5g de trei ori pe zi (adulţi). Această creştere a dozei de amoxicilină face această formulă în mod clar mai adecvată decât formula 2:1 şi această formulă ar putea fi adecvată pentru anumite indicaţii cel puţin în unele zone. Cea mai mare problemă este reprezentată de diferenţele uriaşe la nivel regional şi chiar local pe teritoriul Europei şi în interiorul ţărilor. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a discutat în comun motivaţia pentru utilizarea Augmentin 2:1 şi 4:1. Formula 4:1 a făcut şi obiectul unei discuţii ulterioare în cadrul CHMP, observându-se că doza zilnică maximă de amoxicilină administrată este 1 500mg. Potrivit datelor prezentate de către titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă, această doză zilnică este adecvată numai pentru patogeni cu MIC90 < 2µg/mL, respectiv numai acei patogeni pentru care timpul necesar peste MIC este > 40%. Astfel, formula 4:1 este considerată ineficace împotriva S. pneumoniae rezistent la penicilină. CHMP a analizat, de asemenea, discuţia privind indicaţiile comune pentru formulele 2:1, 4:1, 7:1 şi 8:1 şi a convenit şi aprobat următorul text armonizat pentru RCP-urile armonizate:

• Sinuzită bacteriană acută (diagnosticată în mod adecvat) • Otită medie acută • Exacerbări acute ale bronşitei cronice (diagnosticate în mod adecvat) • Pneumonie dobândită în comunitate • Cistită • Pielonefrită • Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi, în special celulită, muşcături de animale, abces dentar

cu celulită răspândită. • Infecţii osoase şi articulare, în special osteomielită.

INDICAŢII TERAPEUTICE PENTRU AUGMENTIN FORMULA 7:1 (ORAL) Formula 7:1 a fost dezvoltată pentru dozarea de două ori pe zi în vederea îmbunătăţirii uşurinţei de utilizare şi, astfel, în vederea conformităţii cu schemele originale de tratament de trei ori pe zi cu

32

raport scăzut, datorită inconvenienţelor asociate cu doza din mijlocul zilei şi, de asemenea, deoarece dozarea de două ori pe zi devenise o schemă de tratament standard în mai mare măsură decât dozarea de trei ori pe zi. Formula a fost aprobată în anii ’90. Atât pentru suspensia pentru pacienţii adulţi, cât şi pentru cei pediatrici, unitatea de dozaj a acidului clavulanic rămâne nemodificată, însă acum este administrată de două ori pe zi în loc de trei ori; această doză rămâne suficientă pentru a proteja amoxicilina de acţiunea beta-lactamazelor. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a enumerat indicaţiile aprobate în prezent, discutând în special utilizarea în cazul infecţiilor cutanate şi ale ţesuturilor moi şi în cazul tonsilitei recurente, otitei medii, sinuzitei, infecţiilor la nivelul căilor respiratorii inferioare, la nivelul tractului urinar, precum şi în cazul infecţiilor la nivelul căilor respiratorii superioare şi ale tractului genito-urinar şi a discutat caracteristicile PK/PD, demonstrând echivalenţa bacteriologică a formulelor administrate de două ori pe zi şi a celor administrate de trei ori pe zi. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a considerat că formula 7:1 este bine stabilită în practicile clinice şi a prezentat o listă a orientărilor în care se recomandă Augmentin, concluzionând că disponibilitatea formulei 7:1 oferă medicilor un antibiotic valoros cu spectru larg, adecvat utilizării în tratamentul unei varietăţi de infecţii bacteriene la adulţi şi copii. Indicaţiile sunt sprijinite de datele clinice, valorile T>MIC şi publicaţiile din jurnalele de evaluare de către colegii din domeniu. CHMP a analizat, de asemenea, discuţia privind indicaţiile comune pentru formulele 2:1, 4:1, 7:1 şi 8:1 şi următorul text armonizat pentru RCP-urile armonizate a fost convenit şi adoptat de către CHMP: • Sinuzită bacteriană acută (diagnosticată în mod adecvat) • Otită medie acută • Exacerbării acute ale bronşitei cronice (diagnosticate în mod adecvat) • Pneumonie dobândită în comunitate • Cistită • Pielonefrită • Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi, în special celulită, muşcături de animale, abces dentar

sever cu celulită răspândită. • Infecţii osoase şi articulare, în special osteomielită. INDICAŢII TERAPEUTICE PENTRU AUGMENTIN FORMULA 8:1 (ORAL) Formula de Augmentin 8:1 a fost autorizată în 1990, dezvoltată ca răspuns la preocupările legate de creşterea prevalenţei tulpinilor de S. pneumoniae rezistente în Franţa, în special în rândul copiilor mici cu otită medie acută. La momentul respectiv, formula de Augmentin 4:1 era utilizată la scară largă pentru tratamentul infecţiilor la copii. Doza mai mică de amoxicilină conţinută în formula 4:1 a fost considerată insuficientă pentru atingerea nivelurilor MIC ale amoxicilinei necesare pentru eradicarea tulpinilor de S. pneumoniae cu sensibilitate redusă la penicilină. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a enumerat indicaţiile aprobate în prezent şi a discutat datele provenind din studiile clinice la care au participat pacienţi pediatrici şi adulţi pentru tratamentul otitei medii şi al infecţiilor tractului urinar, demonstrând bioechivalenţa schemei de tratament 8:1 pentru adulţi cu cea pentru copii şi eficacitatea formulei 8:1 administrată de două ori pe zi la adulţi; în consecinţă, această schemă de tratament a devenit în prezent bine stabilită în Franţa pentru tratamentul infecţiilor căilor respiratorii la adulţi, inclusiv pneumonia dobândită în comunitate, exacerbările acute ale bronşitei cronice, OMA şi sinuzita. De asemenea, titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a enumerat o serie de studii publicate şi a discutat alte indicaţii, precum infecţiile cutanate şi ale ţesuturilor moi, infecţiile osoase şi articulare, infecţiile abdominale, boala inflamatoare pelvină, infecţiile tractului urinar şi infecţiile dentare. În cele din urmă, titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a discutat farmacocinetica/farmacodinamica formulei 8:1, afirmând că valorile medii T>MIC în stare de echilibru înseamnă că această formulă administrată de trei ori pe zi obţine eradicarea maximă a tulpinilor de S. pneumoniae cu amoxicilină sau combinaţie de amoxicilină/acid clavulanic MIC ≤2µg/mL şi va avea o anumită eficacitate împotriva tulpinilor cu MIC de 4µg/mL. Pentru infecţiile severe şi pentru patogeni cu MIC mai ridicate, formula 8:1 este activă pentru mulţi dintre patogenii vizaţi. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a concluzionat că formula 8:1 este mai adecvată

33

decât formula 4:1 pentru tratamentul anumitor infecţii, iar rezultatele in vivo sprijină predicţia PK/PD potrivit căreia Augmentin 8:1 va fi eficace împotriva infecţiilor cauzate de S. pneumoniae cu amoxicilină cu MIC ridicată (2-4µg/mL). CHMP a concluzionat că formula 8:1 este comparabilă cu formula 7:1 în termeni de eficacitate şi date privind siguranţa. CHMP a analizat discuţia privind indicaţiile comune formulelor 2:1, 4:1, 7:1 şi 8:1 şi următorul text armonizat pentru RCP-urile armonizate a fost convenit şi adoptat de către CHMP:

• Sinuzită bacteriană acută (diagnosticată în mod adecvat) • Otită medie acută • Exacerbări acute ale bronşitei cronice (diagnosticate în mod adecvat) • Pneumonie dobândită în comunitate • Cistită • Pielonefrită • Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi, în special celulită, muşcături de animale, abces dentar

sever cu celulită răspândită. • Infecţii osoase şi articulare, în special osteomielită.

INDICAŢII TERAPEUTICĂ PENTRU AUGMENTIN FORMULA 14:1 (ORAL - ES) Augmentin ES (concentraţie puternică), suspensia de uz pediatric a fost dezvoltată prin utilizarea de studii clinice privind OMA (otită medie acută) şi date PK/PD provenind de la modele animale, în vederea îmbunătăţirii eradicării S. pneumoniae rezistent la penicilină (SPRP) cu penicilină cu MIC până la şi inclusiv 4µg/mL. Această formulă a îndeplinit o necesitate medicală stabilită în orientările de tratament care recomandau creşterea dozelor de amoxicilină pentru tratamentul infecţiilor căilor respiratorii, în special în zonele cu o prevalenţă ridicată a tulpinilor S. pneumoniae rezistente, în special SPRP. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a enumerat indicaţiile aprobate în prezent şi a discuta infecţiile căilor respiratorii, OMA, pneumonia dobândită în comunitate, tonsilo-faringita şi sinuzita, infecţiile cutanate şi ale ţesuturilor moi şi infecţiile tractului urinar. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a fost de acord să retragă indicaţia privind infecţiile cutanate şi ale ţesuturilor moi şi tonsilo-faringita, precum şi indicaţia propusă iniţial privind infecţiile tractului urinar. Dezvoltarea Augmentin ES (14:1) s-a bazat pe date PK/PD, precum şi pe studii privind eficacitatea clinică şi siguranţa, administrându-se o doză mai mare de amoxicilină de două ori pe zi, în timp ce se reţine aceeaşi doză de acid clavulanic ca în cazul formulei existente de Augmentin 7:1. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a considerat că indicaţiile sunt sprijinite de datele clinice şi PK/PD şi de publicaţii şi, astfel, sunt adecvate pentru această formulă. CHMP a observat că Augmentin ES a fost studiat în privinţa utilizării la pacienţii pediatrici în cazul otitei medii acute, atunci când există factori de risc pentru implicarea tulpinilor producătoare de beta-lactamază sau a S. pneumoniae cu sensibilitate redusă la penicilină. Datorită acestor patogeni rezistenţi la medicamente, această formulă cu doză ridicată poate fi acceptabilă pentru tratamentul pneumoniei dobândite în comunitate. Cu toate acestea, deoarece nu au fost oferite documente justificative în sprijinul altor indicaţii în afara OMA şi pneumoniei dobândite în comunitate, celelalte indicaţii trebuie eliminate. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a recunoscut că programul faza III a studiat doar OMA şi că alte indicaţii, inclusiv pneumonia dobândită în comunitate, sinuzita bacteriană acută şi infecţiile cutanate şi ale ţesuturilor moi au fost extrapolate pe baza principiilor PK/PD, deoarece rezultatele studiile OMA au arătat că rezultatele clinice pot fi preconizate de conceptul PK/PD. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a oferit justificări extinse pentru reţinerea indicaţiei sinuzită bacteriană acută. CHMP a concluzionat că datorită lipsei datelor privind eficacitatea, aplicarea concluziilor privind OMA la sinuzita bacteriană acută nu este susţinută. În ceea ce priveşte pneumonia dobândită în comunitate, formula 14:1 este considerată a acoperi în mod adecvat SPRP. Deşi nu există date clinice privind eficacitatea în cazul pneumoniei dobândite în comunitate la copii, se consideră că este posibilă extrapolarea din experienţa în ceea ce priveşte adulţii. De asemenea, s-a considerat că utilizarea Augmentin trebuie restricţionată la indicaţiile în cazul cărora sunt necesare ambele componente.

34

Deoarece Augmentin ES a fost studiat în tratamentul S. pneumoniae rezistent la penicilină, s-a reţinut o declaraţie care atenţionează medicii prescriptori că această formulă este adecvată pentru utilizare în tratamentul infecţiilor cauzate sau suspectate a fi cauzate de S. pneumoniae rezistent la penicilină. Pe scurt, următorul text armonizat pentru a fi inclus în RCP-urile armonizate a fost convenit şi adoptat de către CHMP: „Augmentin este indicat pentru tratamentul următoarelor infecţii la copii cu vârste de cel puţin 3 luni şi cu o greutate corporală mai mică de 40 kg, cauzate sau probabil cauzate de Streptococcus pneumoniae rezistent la penicilină (a se vedea punctele 4.2, 4.4 şi 5.1): • Otită medie acută • Pneumonie dobândită în comunitate. INDICAŢII TERAPEUTICE PENTRU AUGMENTIN FORMULA 16:1 (ORAL - SR) În urma lansării schemelor de tratament cu Augmentin de trei ori pe zi şi de două ori pe zi, rezistenţa la peniciline a patogenilor căilor respiratorii a crescut în general în mod semnificativ. Multe orientări pentru indicaţii cum ar fi pneumonia dobândită în comunitate şi rinosinuzita bacteriană acută au recomandat, prin urmare, doze mai mari de amoxicilină pentru a se asigura continuarea eradicării infecţiilor cauzate de patogenii rezistenţi şi reducerea potenţialelor răspândiri. Augmentin SR (eliberare prelungită) a fost, prin urmare, dezvoltat pentru a îndeplini această nouă nevoie de ordin medical. Augmentin SR este o formulă a cărei farmacocinetică este sporită, dezvoltată pentru maximizarea PK/PD şi pentru a oferi un tratament mai eficace împotriva patogenilor cu sensibilitate redusă la amoxicilină şi penicilină, în special S. pneumoniae. Comprimatul are un strat de trihidrat de amoxicilină (562,5mg) şi acid clavulanic (62,5mg) cu eliberare imediată şi un strat de amoxicilină sodică (437,5mg) cu eliberare prelungită. Din punct de vedere farmacocinetic, componentele de acid clavulanic sunt la fel ca în formulele convenţionale de Augmentin. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a enumerat indicaţiile aprobate în prezent pentru Augmentin SR şi a discutat o serie de indicaţii în detaliu, precum şi PK/PD, afirmând că datele in vivo sprijină eficacitatea Augmentin SR împotriva infecţiilor cauzate de S. pneumoniae cu amoxicilină cu MIC ridicate (4-8µg/mL). Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a considerat că rezultatele din faza III confirmă eficacitatea estimată a Augmentin SR în tratamentul clinic şi a făcut referire la o serie de orientări care stabilesc utilizarea Augmentin SR în practica clinică. CHMP a observat că principiile PK/PD au fost aplicate în dezvoltarea acestei formule, însă nu a fost efectuată nicio analiză efectivă PK/PD în baza de date clinice. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a răspuns că Augmentin SR a fost dezvoltat pentru abordarea unei nevoi nesoluţionate de ordin medical (eradicarea S. pneumoniae rezistent la penicilină cu MIC ≥2 µg/ml în infecţiile căilor respiratorii) şi că programul de dezvoltare clinică a inclus studii de farmacocinetică pentru evaluarea proprietăţilor farmacodinamice sporite. Datele analizate demonstrează beneficiile clinice ale formulei SR, stând la baza pentru autorizării actualelor licenţe naţionale pentru Augmentin SR. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a furnizat un rezumat cuprinzător al principalelor studii evaluate, precum şi justificări şi date suplimentare în sprijinul indicaţiei privind pneumonia dobândită în comunitate, sinuzita bacteriană acută şi exacerbările acute ale bronşitei cronice. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a concluzionat că Augmentin SR demonstrează eficacitate bacteriologică şi clinică împotriva patogenilor respiratorii principali sensibili şi rezistenţi, atunci când este utilizat empiric. S-a demonstrat că medicamentul este extrem de util în zone cu o incidenţă ridicată a S. pneumoniae rezistent la amoxicilină sau la mai multe medicamente şi în cazul pacienţilor selectaţi (respectiv cu culturi microbiene de S. pneumoniae cu MIC până la 4µg/mL inclusiv ale amoxicilinei +/- acid clavulanic). CHMP a confirmat motivaţia ştiinţifică şi considerentele teoretice PK/PD ale dezvoltării acestei formule şi faptul că aceasta are ca scop exclusiv tratamentul infecţiilor cauzate de SPRP. Indicaţia privind pneumonia dobândită în comunitate este justificată, însă indicaţiile pentru sinuzită bacteriană acută şi exacerbările acute ale bronşitei cronice necesită discuţii suplimentare. S-a observat că posologia recomandată pentru formula 16:1 este o doză zilnică de 4 g de amoxicilină şi 250mg de acid

35

clavulanic, având ca rezultat concentraţii serice eficace chiar şi împotriva SPRP. Astfel, formula 16:1 ar trebui să fie eficace în cazul tuturor indicaţiilor pentru care s-a demonstrat eficacitatea altor formule. Cu toate acestea, deoarece datele provenind din studiile clinice sunt limitate în principal la date privind pacienţii cu pneumonie dobândită în comunitate în prezenţa co-morbidităţilor, CHMP a restricţionat indicaţia privind pneumonia dobândită în comunitate. În plus, utilizarea Augmentin trebuie să fie limitată la indicaţii în cazul cărora sunt necesare ambele componente. Deoarece Augmentin SR a fost dezvoltat, testat clinic şi aprobat pentru tratamentul SPRP, a fost reţinută o precizare în vederea atenţionării medicilor prescriptori cu privire la faptul că aceste formule sunt adecvate pentru utilizare în tratarea infecţiilor cauzate sau suspectate a fi cauzate de S. pneumoniae rezistent la penicilină. Pe scurt, următorul text armonizat care va fi inclus în RCP-urile armonizate a fost convenit şi adoptat de către CHMP: „Augmentin este indicat pentru tratamentul pneumoniei dobândite în comunitate la adulţi şi adolescenţi cu vârste de cel puţin 16 ani, cauzate sau suspectate a fi cauzate de Streptococcus pneumoniae rezistent la penicilină (a se vedea punctul 5.1). Trebuie luată în considerare orientarea oficială privind utilizarea adecvată a agenţilor antibacterieni.” INDICAŢII TERAPEUTICE PENTRU AUGMENTIN INTRAVENOS FORMULELE 5:1 ŞI 10:1 Augmentin intravenos este indicat pentru tratamentul infecţiilor cu privire la care se consideră că necesită tratament parenteral datorită gravităţii infecţiei sau atunci când pacientul nu poate tolera tratamentul administrat pe cale orală. Au fost dezvoltate două formule intravenoase: o formulă 5:1 şi o formulă 10:1. Aceste două formule permit flexibilitatea dozării amoxicilinei, în acelaşi timp furnizând o unitate de dozaj de acid clavulanic. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a furnizat studii clinice comparative şi necomparative care stabilesc siguranţa şi eficacitatea şi a enumerat indicaţiile studiate. Studiile au sugerat că o doză de 1,2g (1 000/200 mg; formula 5:1) de trei ori pe zi a fost în general adecvată pentru tratament şi că, în multe cazuri, tratamentul intravenos a fost urmat de tratamentul pe cale orală. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a furnizat o mare cantitate de date în sprijinul utilizării Augmentin intravenos, inclusiv studii şi articole de specialitate confirmând eficacitatea atât a tratamentului intravenos cât şi a celui secvenţial intravenos/oral cu Augmentin pentru tratarea infecţiilor de la nivelul căilor respiratorii inferioare. CHMP a fost în general de acord cu titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă, însă a discutat în mai mare detaliu indicaţiile privind infecţiile căilor respiratorii inferioare, infecţiile căilor respiratorii superioare, infecţiile tractului urinar, infecţiile ginecologice, infecţiile cutanate şi ale ţesuturilor moi, infecţiile osoase şi articulare şi profilaxia infecţiilor chirurgicale şi a convenit şi adoptat următorul text armonizat care va fi inclus în RCP-urile armonizate: • Infecţii otorinolaringologice severe (precum mastoidita, infecţiile peritonsilare, epiglotita şi

sinuzita atunci când este însoţită de indicii şi simptome sistemice) • Exacerbări acute ale bronşitei cronice (diagnosticate în mod adecvat) • Pneumonie dobândită în comunitate • Cistită • Pielonefrită • Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi, în special celulita, muşcăturile de animale, abcesul

dentar cu celulită răspândită • Infecţii osoase şi articulare, în special osteomielită • Infecţii intra-abdominale • Infecţii genitale feminine. Tratamentul profilactic împotriva infecţiilor asociate cu proceduri chirurgicale majore, precum cele care implică:

36

• Tractul gastrointestinal • Cavitatea pelviană • Capul şi gâtul • Intervenţii chirurgicale asupra tractului biliar. Punctul 4.2 – Doze şi mod de administrare Diversele formule de Augmentin care diferă în termeni de proporţie a amoxicilinei în raport cu acidul clavulanic permit medicului prescriptor să modifice doza fiecărui component în mod independent şi oferă avantajul unei injecţii sau a unui comprimat combinat. Motivaţia a fost aceea de a menţine o doză fixă de acid clavulanic pentru fiecare doză de Augmentin, variind în acelaşi timp cantitatea de amoxicilină în funcţie de severitatea infecţiei, locul infecţiei (şi, prin urmare, gama probabilă de patogeni) şi tiparul local al sensibilităţii patogenilor probabili la amoxicilină/acid clavulanic. Pentru a oferi recomandări armonizate de dozare pentru toate ţările, pentru fiecare formulă se propune o doză standard şi o doză mai mare, atât pentru adulţi, cât şi pentru copii. Pentru anumite indicaţii şi în zonele cu o prevalenţă mai mare a organismelor rezistente, chiar dacă infecţia nu este clasificată ca „severă”, poate fi adecvată o schemă de tratament cu doză mai mare. Prin urmare, atunci când se ia în considerare doza zilnică totală de amoxicilină pentru diverse grade de severitate a infecţiei, există o oarecare suprapunere a recomandărilor, ceea ce permite medicului prescriptor să aleagă cea mai adecvată schemă de dozare pentru nevoile pacientului individual (inclusiv vârsta, greutatea şi funcţia renală). Recomandările pediatrice au fost armonizate în funcţie de intervale de greutate mai degrabă decât în funcţie de vârstă, singura excepţie fiind o limită de vârstă mai scăzută pentru pacienţii foarte tineri. Recomandările privind dozele pentru pacienţii cu funcţie renală sau hepatică redusă au fost, de asemenea, simplificate şi armonizate. Au fost adăugate şi precizări pentru formulele care conţin 125 mg de acid clavulanic pe doză, menţionându-se că dacă este necesară o doză zilnică mai mare de amoxicilină, se recomandă utilizarea unei alte formule de Augmentin pentru a se evita administrarea dozelor zilnice mari de acid clavulanic în mod nenecesar. Toate discuţiile specifice unei anumite formule de Augmentin sunt prezentate mai jos. DOZE ŞI MOD DE ADMINISTRARE PENTRU AUGMENTIN FORMULA 2:1 (ORAL) Această formulă nu este recomandată pentru utilizare la copii cu vârste sub şase ani. La adulţi, doza mai mare este recomandată pentru infecţii severe, inclusiv infecţii cronice şi recurente ale tractului urinar şi ale căilor respiratorii inferioare. La copii, cea mai mare doză este recomandată pentru infecţii precum otita medie, sinuzită, infecţii ale căilor respiratorii inferioare şi ale tractului urinar. CHMP a fost de acord asupra recomandărilor privind posologia pe baza intervalelor de greutate la populaţia pediatrică, precum şi asupra propunerii privind diferite scheme de dozaj luând în considerare argumentul că „alegerea schemei de dozaj este determinată de nivelul de context predominant al rezistenţei şi de factori precum severitatea infecţiei”. Cu toate acestea, având în vedere rezultatele celor mai recente studii, CHMP a inclus o precizare potrivit căreia schemele de tratament cu doze scăzute (2:1 şi 4:1) nu sunt adecvate pentru utilizare atunci când există un risc ridicat ca probabilii patogeni să aibă o sensibilitate redusă sau rezistenţă la agenţii betalactamici care nu este mediată de beta-lactamazele care pot fi inhibate de acidul clavulanic. Secţiunea referitoare la doza zilnică a fost revizuită şi a fost îmbunătăţită accesibilitatea textului. Textul referitor la posologie a fost revizuit, oferind orientări privind dozele pentru utilizarea suspensiei de Augmentin la copii cu vârste peste 6 ani şi cu o greutate sub 40 kg. CHMP a efectuat, de asemenea, o diferenţiere între comprimatele 2:1 (şi comprimatele cu dispersie) şi pulberea pentru suspensie orală. Limita inferioară pentru comprimate este 40 kg greutate corporală pe baza dozei minime (250/125 mg de trei ori pe zi) în timp ce limita inferioară pentru vârstă este limitată la 6 ani, pe baza formulelor 2:1 aprobate în prezent. DOZE ŞI MOD DE ADMINISTRARE PENTRU AUGMENTIN FORMULA 4:1 (ORAL)

37

Nu sunt disponibile date clinice referitoare la dozele mai mari de 40/10 mg/kg/zi la copii cu vârste sub 2 ani. La adulţi doza mai mare este recomandată pentru infecţii severe, inclusiv infecţii cronice şi recurente ale tractului urinar şi infecţiile de la nivelul căilor respiratorii inferioare. La copii, doza mai mare este recomandată pentru infecţii precum otita medie, sinuzita, infecţiile căilor respiratorii inferioare şi infecţiile tractului urinar. În ansamblu, CHMP a fost de acord cu recomandările privind dozajul în funcţie de intervale de greutate la populaţia pediatrică, precum şi cu propunerea privind diferitele scheme de dozaj luând în considerare argumentul că „alegerea schemei de dozaj este determinată de nivelul prevalent de context al rezistenţei şi (în anumite state membre) de factori precum severitatea infecţiei”. Cu toate acestea, având în vedere rezultatele celor mai recente studii, CHMP a inclus o precizare potrivit căreia schemele de tratament cu doze mai mici (2:1 şi 4:1) nu sunt adecvate pentru utilizare atunci când există un risc ridicat ca patogenii probabili să prezinte o sensibilitate redusă sau rezistenţă la agenţii betalactamici care nu este mediată de beta-lactamaza care poate fi inhibată de acidul clavulanic. Secţiunea referitoare la doza zilnică a fost revizuită şi a fost îmbunătăţită accesibilitatea textului. DOZE ŞI MOD DE ADMINISTRARE PENTRU AUGMENTIN FORMULA 7:1 (ORAL) Nu sunt disponibile date clinice referitoare la doze mai mari de 45/6,4 mg/kg/zi la copii cu vârste sub 2 ani şi, prin urmare, nu pot fi făcute recomandări privind dozele pentru această populaţie. La adulţi, doza mai mare este recomandată pentru infecţii severe, inclusiv infecţii cronice şi recurente ale tractului urinar şi infecţii ale căilor respiratorii inferioare. La copii, doza mai mare este recomandată pentru infecţii precum otita medie, sinuzita, infecţii ale căilor respiratorii inferioare şi infecţii ale tractului urinar. În ansamblu, CHMP a convenit şi a adăugat o precizare care reflectă schema de tratament propusă în termeni de raţionament PK/PD şi prevalenţa rezistenţei pe teritoriul Europei. Textul referitor la doza zilnică a fost revizuit şi a fost îmbunătăţită accesibilitatea acestuia. Datele disponibile în sprijinul schemelor de tratament cu administrare de două ori pe zi şi de trei ori pe zi au fost reflectate, iar schema de tratament de două ori pe zi a fost menţionată ca doză standard, în timp ce schema de tratament de trei ori pe zi a fost menţionată ca doza mai mare în special pentru infecţii precum otita medie, sinuzita, infecţiile căilor respiratorii inferioare şi infecţiile tractului urinar, oferind medicului prescriptor flexibilitatea de a alege cea mai adecvată schemă de dozaj pe baza factorilor clinici şi locali/regionali. DOZE ŞI METODE DE ADMINISTRARE PENTRU AUGMENTIN FORMULA 8:1 (ORAL) Nu există date clinice pentru copii cu vârste sun o lună. Prin urmare, nu pot fi făcute recomandări privind dozajul la această populaţie. La adulţi, doza mai mare este recomandată pentru infecţii severe, inclusiv infecţii cronice şi recurente ale tractului urinar şi infecţii ale căilor respiratorii inferioare. La copiii cu vârste peste o lună, doza mai mare este recomandată pentru infecţii mai severe. CHMP a recomandat retragerea recomandării privind dublarea schemelor de tratament 2:1 şi 4:1, preferându-se utilizarea formulei cu proporţie mai mare de amoxicilină faţă de acidul clavulanic, respectiv formulele 7:1 şi 8:1. Nu există date care să vină în sprijinul menţiunii referitoare la o doză maximă zilnică acceptabilă de acid clavulanic. Deoarece se consideră că o doză zilnică de 375 mg inhibă suficient beta-lactamazele sensibile, menţiunea propusă a fost considerată a reflecta mai bine situaţia decât specificarea unei doze zilnice maxime. CHMP a fost de acord, deoarece aceasta ar trebui să aibă ca rezultat o doză zilnică standard de acid clavulanic pentru toate formulele cu 125 mg de acid clavulanic per doză. Această doză zilnică standard nu trebuie depăşită şi reprezintă în realitate o doză zilnică maximă, contribuind la utilizarea în siguranţă a Augmentin. Doza standard este de trei ori pe zi, iar CHMP a limitat doza mai mică la infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi şi la sinuzita non-severă. DOZE ŞI MOD DE ADMINISTRARE PENTRU AUGMENTIN FORMULA 14:1 (ORAL - ES) Formula de Augmentin 14:1 a fost dezvoltată în mod specific pentru utilizare la copii (care cântăresc mai puţin de 40 kg) atunci când sunt necesare concentraţii mai mari de amoxicilină, însă cu aceeaşi

38

unitate de dozaj pentru acidul clavulanic. Recomandările referitoare la doze pentru Augmentin ES sunt justificate de siguranţa clinică şi datele referitoare la eficacitate în cazul OMA. Doza recomandată a suspensiei de Augmentin ES este 90/6,4 mg/kg/zi în două doze separate la interval de 12 ore timp de 10 zile. Nu existe date privind combinaţia amoxicilină/acid clavulanic la copii cu vârste sub 3 luni. DOZE ŞI MOD DE ADMINISTRARE PENTRU AUGMENTIN FORMULA 16:1 (ORAL - SR) Formula Augmentin 16:1 a fost dezvoltată şi studiată pentru indicaţii specifice la adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 16 ani şi mai mari, atunci când sunt necesare concentraţii mai mari de amoxicilină în raport cu acidul clavulanic. Recomandările privind dozele pentru Augmentin SR sunt sprijinite de o mare cantitate de date clinice privind siguranţa şi eficacitatea. Augmentin SR joacă un rol important în tratamentul infecţiilor, în special în ţări şi zone cu niveluri ridicate ale rezistenţei S. pneumoniae. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a discutat schema de dozaj şi a afirmat că mecanismul inhibării beta-lactamazelor de către acidul clavulanic acid este diferit de cel al amoxicilinei: în timp ce amoxicilina este un agent bactericid puternic care acţionează legându-se la una sau mai multe proteine care se leagă de penicilină (PBP) implicate în sinteza peretelui celular, acidul clavulanic este un inhibitor ireversibil competitiv al anumitor beta-lactamaze bacteriene intracelulare şi previne inactivarea amoxicilinei de către aceste enzime. Astfel, eradicarea eficientă a organismelor care produc beta-lactamază de către combinaţia amoxicilină/acid clavulanic se bazează pe inhibarea iniţială eficace a beta-lactamazei de către acidul clavulanic. De asemenea, un efect inhibitor post-beta-lactamază (PLIE) reprezintă o altă justificare pentru concluzia potrivit căreia efectele inhibitoare ale acidului clavulanic împotriva beta-lactamazelor persistă în mare măsură odată ce acidul clavulanic în sine dispare efectiv din ser. Studiile clinice privind pneumonia dobândită în comunitate şi exacerbările acute ale bronşitei cronice confirmă, de asemenea, eficacitatea Augmentin SR în tratamentul infecţiilor datorate H. influenzae şi M. catarrhalis care produc beta-lactamază. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a considerat că datele disponibile confirmă faptul că schema de tratament cu Augmentin SR conţine suficient acid clavulanic pentru a oferi o protecţie completă împotriva beta-lactamazei produse de H. influenzae şi M. catarrhalis. CHMP a fost de acord că doza de 125 mg de acid clavulanic de două ori pe zi este considerată adecvată pentru inhibarea beta-lactamazelor produse de H. influenzae şi M. catarrhalis. DOZE ŞI MOD DE ADMINISTRARE PENTRU AUGMENTIN FORMULA 5:1 (INTRAVENOS) Tratamentul profilactic în urma intervenţiilor chirurgicale cu Augmentin intravenos trebuie să aibă ca scop protejarea pacientului în perioada în care este expus riscului de infecţie. Indiciile clinice clare de infecţie în cazul operaţiilor necesită un ciclu normal de tratament intravenos sau oral postoperator. CHMP a convenit asupra eliminării menţiunii privind adăugarea de amoxicilină pentru formula 5:1, deoarece formulele 10:1 reprezintă o alternativă adecvată. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a propus că o frecvenţă de administrare mai mare decât de trei ori pe zi (la fiecare 8 ore) este adecvată în anumite state membre, în funcţie de tipul de infecţie sau de procedura chirurgicală. CHMP nu a fost de acord, deoarece limitarea la administrarea de trei ori pe zi se bazează pe doza maximă de acid clavulanic care nu trebuie depăşită în lipsa unor dovezi clare. Dozajul la 12 ore pentru formula 5:1 a fost analizată pentru tratamentul infecţiilor, majoritatea studiilor clinice evaluând o schemă de administrare de trei ori pe zi. În plus, o schemă de administrare de două ori pe zi pentru formula 5:1 la adulţi (≥40kg) nu ar oferi caracteristicile PK/PD adecvate, iar parametrii farmacocinetici pentru o doză de 1,2 g administrată intravenos nu au fost determinaţi. Cu toate acestea, pentru 1,1 g de combinaţie amoxicilină/acid clavulanic administrată de trei ori pe zi, T>MIC a fost prezent pentru 40% din intervalul de dozare pentru patogeni cu MIC de până la 4 µg/mL. Astfel, o schemă de administrare de două ori pe zi nu ar atinge obiectivul PK/PD impus necesar pentru eradicarea patogenilor cu MIC mai mare. Patogenii cu MIC mai mare tind să aibă o prevalenţă mai mare la pacienţii cu infecţii mai grave, iar o schemă de tratament de două ori pe zi intravenos ar putea eventual să conducă la rezultate mai puţin corespunzătoare. În cele din urmă, posologia pediatrică pentru formula 5:1 a fost revizuită, deoarece dozele intravenoase de acid mai

39

mari de 5 mg/kg nu sunt recomandate, iar punctul 4.2 conţine deja texte care recomandă utilizarea unor concentraţii diferite atunci când sunt necesare doze mai mari de amoxicilină. DOZE ŞI MOD DE ADMINISTRARE PENTRU AUGMENTIN FORMULA 10:1 (INTRAVENOS) Tratamentul profilactic în urma intervenţiilor chirurgicale cu Augmentin intravenos trebuie să aibă ca scop protejarea pacienţilor pe perioada în care sunt expuşi riscului de infecţie. Indiciile clare de infecţie în urma operaţiei vor necesita un ciclu normal de tratament intravenos sau oral postoperator. Pe baza argumentului privind eliminarea adaosului de amoxicilină pentru formula 5:1, au fost adăugate informaţii privind creşterea dozei de acid clavulanic. Frecvenţa administrării a fost revizuită, deoarece nu ar trebui să fie mai mare decât de trei ori pe zi (la fiecare 8 ore), pe baza dozei maxime de acid clavulanic care nu trebuie depăşită în absenţa unor dovezi ştiinţifice clare. În concordanţă cu discuţia anterioară privind dozajul la 12 ore, CHMP a modificat posologia pentru formula intravenoasă 10:1 în consecinţă. TRECEREA LA TRATAMENTUL PE CALE ORALĂ CHMP a fost de acord cu propunerea titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă de a include un text în RCP-ul mai multor formule de Augmentin cu privire la posibilitatea de a se trece de la tratamentul intravenos la cel oral pentru o serie de indicaţii, însă a formulat un aviz potrivit căruia trecerea de la tratamentul intravenos la cel oral nu este restricţionată la anumite indicaţii şi trebuie să fie o opţiune pentru toate indicaţiile. În plus, trecerea de la tratamentul intravenos la cel oral pentru Augmentin 14:1 (ES) şi 16:1 (SR) a fost considerată o opţiune importantă pentru trecerea de la tratamentul intravenos în cazul infecţiilor în care SPRP sunt, sau sunt considerate a fi agentul cauzator şi atunci când continuarea tratamentului pe cale orală cu Augmentin este necesară. Prin urmare, următorul text a fost adoptat pentru toate formulele de Augmentin intravenos de către CHMP: „Tratamentul cu Augmentin poate fi început printr-o formulă intravenoasă şi completat cu o formulă orală corespunzătoare, astfel cum se consideră adecvat pentru pacientul în cauză.” DOZE ÎN CAZUL POPULAŢIILOR SPECIALE DE PACIENŢI Pentru insuficienţa renală, literatura de specialitate privind farmacocinetica amoxicilinei şi a acidului clavulanic atunci când sunt administrate pacienţilor cu insuficienţă renală indică o scădere a clearance-ului renal al ambelor medicamente şi că scăderea funcţiei renale are o mai mare influenţă asupra clearance-ului amoxicilinei decât asupra clearance-ului acidului clavulanic. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă consideră că pentru schemele de tratament care utilizează formulele 7:1 şi 8:1 şi formula intravenoasă 10:1 nu există suficiente care să stea la baza recomandării referitoare la doze pentru pacienţii cu insuficienţă renală severă (<30 mL/min). În schimb, medicii prescriptori sunt îndrumaţi să utilizeze formula 4:1, pentru care nivelurile terapeutice de acid clavulanic în aceste cazuri au fost detaliate în literatura de specialitate. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a confirmat, de asemenea, că posologia pentru formula 4:1 la pacienţii cu insuficienţă renală este recomandată la scară largă pe întreg teritoriul Uniunii Europene. Pentru insuficienţa hepatică nu există date suficiente privind recomandările de dozaj; medicilor prescriptori li se recomandă să stabilească dozele cu precauţie şi să monitorizeze funcţia hepatică la intervale regulate. La punctul 4.4 a fost inclus un text pentru toate formulele pentru a se reafirma că Augmentin trebuie utilizat cu precauţie în cazul pacienţilor cu insuficienţă hepatică. Punctul 4.3 – Contraindicaţii Punctul referitor la contraindicaţii din RCP defineşte acele situaţii în care medicamentul nu trebuie administrat pacientului din motive de siguranţă. Contraindicaţiile discutate se aplică tuturor formulelor de Augmentin. În special, au fost discutate contraindicaţiile privind mononucleoza, insuficienţa hepatică severă sau disfuncţia hepatică, prezenţa aspartamului în suspensia orală şi hipersensibilitatea la amoxicilină, acid clavulanic sau la oricare dintre excipienţi. CHMP a considerat că o contraindicaţie pentru toţi agenţii betalactamici este inadecvată şi restrictivă în mod nenecesar,

40

putând exclude utilizarea mai multor agenţi betalactamici la pacienţi cărora li s-ar putea administra în siguranţă. Următoarele afirmaţii au fost convenite pentru RCP-ul armonizat în vederea abordării acestui aspect: „Hipersensibilitate la substanţele active, la orice peniciline sau la oricare dintre excipienţi. Antecedente de reacţii hipersensibile severe imediate (de exemplu, anafilaxie) la oricare alt agent betalactamic (de exemplu, o cefalosporină, carbapenem sau monobactam). Antecedente de icter/insuficienţă hepatică datorită combinaţiei amoxicilină/acid clavulanic (a se vedea punctul 4.8).” Punctul 4.4 – Atenţionări şi precauţii speciale de utilizare Acest punct conţine informaţii detaliate privind condiţiile şi grupele speciale de pacienţi în cazul cărora Augmentin trebuie utilizat cu precauţie. Pentru toate formulele de Augmentin se aplică aceleaşi atenţionări şi precauţii, în afara unui număr de precizări specifice formulelor, precum precizările specifice formulelor intravenoase care se referă la conţinutul de sodiu şi potasiu al Augmentin. În special, au fost analizate datele privind insuficienţa renală, cristaluria şi proliferarea excesivă a infecţiilor fungice şi pustuloza exantematică generalizată acută (PEAG) şi s-au făcut propuneri privind un text armonizat. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a analizat, de asemenea, precizările suplimentare existente în cadrul RCP-urilor din mai multe state membre. Majoritatea precizărilor fie erau deja acoperite de textul armonizat, fie nu dispuneau de dovezi justificative. Au fost discutate precizările privind tratamentul pacienţilor în vârstă (>60 ani), posibilul efect al amoxicilinei asupra analizelor privind glucoza, malabsorbţia de glucoză-galactoză şi rezultatele fals-pozitive la testele cu antigen Aspergillus Platelia în timpul tratamentului. Pe scurt, a fost convenit şi adoptat de către CHMP un text armonizat pentru a fi inclus în RCP-ul armonizat. Punctul 4.5 – Interacţiunea cu alte produse medicamentoase şi alte forme de interacţiune Interacţiunile se aplică tuturor formulelor de Augmentin. Amoxicilina, la fel ca alte antibiotice betalactamice, este în mare parte excretată pe cale renală şi nu este metabolizată de enzimele CYP450; acidul clavulanic este parţial metabolizat de ficat şi în mare parte excretat nemodificat în urină. În concordanţă, este improbabil ca interacţiunile cu medicamentele metabolice care afectează nivelurile oricăruia dintre componente într-o măsură semnificativă să fie importante din punct de vedere clinic. CHMP a analizat cercetarea detaliată a literaturii de specialitate şi analizele datelor disponibile efectuate de titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă şi a fost de acord cu textul referitor la anticoagulanţii orali, însă a solicitat titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă să includă o menţiune privind interacţiunea cu metotrexatul. CHMP a convenit asupra unui text care precizează clar că utilizarea concomitentă a probenecidului şi a Augmentin nu este recomandată. Temeiul ştiinţific pentru includerea unei precizări privind interacţiunea cu contraceptivele orale a fost evaluat şi nu există dovezi privind interacţiunea dintre Augmentin şi contraceptivele orale. Punctul 4.6 – Sarcina şi alăptarea Informaţiile furnizate pentru acest punct se aplică tuturor formulelor de Augmentin. CHMP a evaluat analizele detaliate ale textelor autorizate şi textul propus şi, pe scurt, CHMP a considerat că utilizarea Augmentin trebuie evitată în timpul sarcinii, în afara cazului în care medicul consideră acest lucru esenţial, iar combinaţia amoxicilină/acid clavulanic trebuie utilizată în timpul alăptării numai după analizarea de către medicului curant a raportului beneficiu-risc. CHMP a convenit asupra unui text armonizat care va fin inclus în RCP-urile armonizate. Punctul 4.7 – Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Pentru toate formulele de Augmentin, CHMP a considerat că pot apărea reacţii adverse şi a inclus recomandări în RCP-ul armonizat.

41

Punctul 4.8 – Reacţii adverse În ultimii ani, titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a dezvoltat un proces proactiv de identificare a semnalelor de siguranţă, constând în analiza permanentă a cazurilor individuale importante, analizarea datelor agregate privind evenimentele adverse prin utilizarea analizelor disproporţionate şi a analizei literaturii medicale de specialitate publicate. CHMP a cerut ca datele privind frecvenţa să fie utilizate în conformitate cu recomandările din orientarea privind RCP şi a recomandat utilizarea unei introduceri pentru descrierea frecvenţelor. Precizarea verbală a frecvenţelor trebuie să fie conformă cu modelele actualizate QRD, iar frecvenţele trebuie să fie enumerate într-un tabel. CHMP a adoptat un text armonizat pentru acest punct. Punctul 4.9 - Supradozaj CHMP a recomandat includerea următorului text în RCP-ul armonizat: „Simptome şi indicii de supradozaj Pot apărea simptome gastrointestinale şi tulburarea echilibrului fluidelor şi al electroliţilor. A fost observată cristalurie provocată de amoxicilină, în anumite cazuri conducând la insuficienţă renală. (a se vedea punctul 4.4). Pot apărea convulsii la pacienţii cu disfuncţii renale sau la cei cărora li se administrează doze mari. Au fost raportate cazuri în care amoxicilina s-a precipitat în cateterele urinare, în special după administrarea intravenoasă a unor doze mari. Permeabilitatea trebuie verificată cu regularitate (a se vedea punctul 4.4). Tratamentul intoxicaţiilor Simptomele gastrointestinale pot fi tratate simptomatic, acordându-se atenţie echilibrului apă-electroliţi. Combinaţia amoxicilină/acid clavulanic poate fi îndepărtată din circulaţie prin hemodializă.” 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE Punctul 5.1 – Proprietăţi farmacodinamice Acest punct este deosebit de important pentru medicamente antibacteriene. Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a actualizat RCP-urile pentru Augmentin în conformitate cu orientarea CHMP privind dezvoltarea agenţilor antibacterieni. Au fost făcute propuneri pentru fiecare subpunct („Mod de acţiune” şi „Mecanisme de rezistenţă”, „Raportul PK/PD” şi „Praguri de absorbţie”). Pragurile de absorbţie EUCAST trebuie utilizate exact aşa cum au fost scrise de EUCAST, iar listele de patogeni pentru toate formulele au fost, de asemenea, limitate la patogenii importanţi pentru indicaţiile armonizate. CHMP a adoptat următoarea teză pentru a preciza că formulele Augmentin ES (14:1) şi SR (16:1) pot fi utilizate pentru tratamentul S. pneumoniae cu sensibilitate scăzută la penicilină în indicaţiile aprobate: „Această formulă de amoxicilină/acid clavulanic este adecvată pentru tratamentul Streptococcus pneumoniae rezistent la penicilină doar în indicaţiile autorizate (a se vedea punctul 4.1).” Punctul 5.2 – Proprietăţi farmacocinetice Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă a discutat datele farmacocinetice pentru toate formulele existente de Augmentin, grupate în funcţie de concentraţiile respective. Datele stau la baza punctelor

42

corespunzătoare din RCP-urile autorizate propuse. Proprietăţile ADME ale amoxicilinei şi ale acidului clavulanic, individual şi în combinaţie, au fost, de asemenea, expuse pe scurt. CHMP a fost de acord cu propunerea titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă. În sumar, CHMP a convenit şi adoptat un text armonizat pentru a fi inclus în RCP-urile armonizate. Punctul 5.3 – Date preclinice de siguranţă CHMP a luat în considerare prezentarea titularului autorizaţiei de introducere pe piaţă şi rezumatul diferitelor date disponibile ale acestei secţiuni şi a convenit şi adoptat un text armonizat. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE Punctele 1, 2 şi 3 vor fi completate la nivel naţional. În mod similar, punctele 6.1, 6.2, 6.3, 6.4 şi 6.5 vor fi, de asemenea, completate la nivel naţional. Pentru punctul 6.6 se menţionează „fără cerinţe speciale” privind eliminarea materialelor în exces. PROSPECTUL ŞI TESTAREA DIN PERSPECTIVA UTILIZATORILOR Modificările propuse menţionate pentru RCP au fost reflectate în mod adecvat în prospecte, dacă acestea sunt relevante pentru pacienţi. De asemenea, a fost realizată o analiză PIQ completă, iar prospectul a fost revizuit în consecinţă. Opţiunea privind divizarea comprimatelor de Augmentin SR pentru uşurinţa ingerării a fost evaluată şi adoptată. A fost efectuată o testare cuprinzătoare şi completă a prospectului de către utilizatori, iar CHMP a considerat că cele două rapoarte privind accesibilitatea, împreună cu rapoartele privind coerenţa sunt acceptabile. MOTIVE PENTRU MODIFICAREA REZUMATULUI CARACTERISTICILOR PRODUSULUI, ETICHETĂRII ŞI PROSPECTULUI Întrucât - domeniul de aplicare al sesizării a fost armonizarea rezumatelor caracteristicilor produsului, a etichetării şi a prospectului. - rezumatele caracteristicilor produsului, etichetarea şi prospectul propuse de titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă au fost evaluate pe baza documentaţiei depuse şi a dezbaterii ştiinţifice din cadrul Comitetului, CHMP a recomandat modificarea autorizaţiilor de introducere pe piaţă pentru care rezumatul caracteristicilor produsului, etichetarea şi prospectul sunt prezentate în anexa III pentru Augmentin şi denumirile asociate (a se vedea anexa I).

43

ANEXA III

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI ETICHETAREA ŞI PROSPECTUL

Notă: Acest Rezumat al caracteristicilor produsului, etichetarea şi prospectul reprezintă

versiunile valabile la momentul emiterii Deciziei Comisiei.

După emiterea Deciziei Comisiei, autorităţile competente ale Statelor Membre, aflate în legătură cu Statul Membru de Referinţă, vor actualiza aceste informaţii despre medicament în

funcţie de solicitări. De aceea, acest Rezumat al caracteristicilor produsului, etichetarea şi prospectul nu trebuie să reprezinte în mod necesar forma finală.

44

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

45

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI {Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 250 mg/125 mg comprimate filmate} {Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 250 mg/125 mg comprimate dispersabile} {Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 125 mg/62,5 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală} [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional] 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ [A se completa la nivel naţional] Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimate filmate 250 mg/125 mg Comprimat filmat. [A se completa la nivel naţional] Comprimate dispersabile 250 mg/125 mg Comprimat dispersabil. [A se completa la nivel naţional] Pulbere pentru suspensie orală 125 mg/62,5 mg/5 ml Pulbere pentru suspensie orală. [A se completa la nivel naţional] 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Augmentin este indicat pentru tratamentul următoarelor infecţii bacteriene, la copii şi adulţi (vezi pct. 4.2, 4.4 şi 5.1). • Sinuzită bacteriană acută (diagnosticată corespunzător) • Cistită • Pielonefrită • Celulită • Muşcături de animale • Abcese dentare severe cu celulită difuzantă. Trebuie respectate ghidurile oficiale referitoare la utilizarea adecvată a medicamentelor antibacteriene. 4.2 Doze şi mod de administrare Dozele sunt exprimate raportat la conţinutul de amoxicilină/acid clavulanic, cu excepţia cazului în care dozele sunt declarate pe componente individuale. Alegerea dozei pentru tratamentul unui anumit tip de infecţie trebuie să ia în considerare: • Agentul patogen suspicionat şi sensibilitatea sa probabilă la medicamentele antibacteriene (vezi

pct. 4.4)

46

• Severitatea şi localizarea infecţiei • Vârsta, greutatea şi funcţia renală a pacientului, aşa cum este arătat mai jos. Utilizarea formulărilor alternative ale Augmentin (de exemplu, a acelora care eliberează doze mai mari de amoxicilină şi/sau alte rapoarte amoxicilină/acid clavulanic) trebuie considerată ca fiind necesară (vezi pct. 4.4 şi 5.1). comprimate filmate 250 mg/125 mg; comprimate dispersabile 250 mg/125 mg Pentru adulţi şi copii cu greutatea ≥ 40 kg, această formulare a Augmentin eliberează o doză totală zilnică de 750 mg amoxicilină/375 mg acid clavulanic când este administrată conform recomandărilor de mai jos. Când se consideră că este necesară o doză zilnică mai mare de amoxicilină, se recomandă alegerea unei alte formulări de Augmentin, pentru a evita administrarea unei doze zilnice mari de acid clavulanic, fără ca aceasta să fie necesară (vezi pct. 4.4 şi 5.1). pulbere pentru suspensie orală 125 mg/62,5 mg/5 ml Pentru adulţi şi copii cu greutatea ≥ 40 kg, această formulare a Augmentin eliberează o doză totală zilnică de 750 mg amoxicilină/375 mg acid clavulanic când este administrată conform recomandărilor de mai jos. Pentru copii cu greutatea < 40 kg, această formulare a Augmentin eliberează o doză totală zilnică de 720 mg amoxicilină/360 mg acid clavulanic, când este administrată conform recomandărilor de mai jos. Când se consideră că este necesară o doză zilnică mai mare de amoxicilină, se recomandă alegerea unei alte formulări de Augmentin, pentru a evita administrarea unei doze zilnice mari de acid clavulanic, fără ca aceasta să fie necesară (vezi pct. 4.4 şi 5.1). Tratamentul nu trebuie prelungit mai mult de 14 zile fără examinare. Adulţi şi copii cu greutatea ≥ 40 kg Un comprimat de 250 mg/125 mg de trei ori pe zi. Copii cu greutatea < 40 kg comprimate filmate 250 mg/125 mg Augmentin 250 mg/125 mg comprimate filmate nu este recomandat copiilor cu greutatea < 40 kg. comprimate dispersabile 250 mg/125 mg Augmentin 250 mg/125 mg comprimate dispersabile nu este recomandat copiilor cu greutatea < 40 kg. Pulbere pentru suspensie orală 125 mg/62,5 mg/5 ml 9 mg/4,5 mg/kg şi zi până la 18 mg/9 mg/kg şi zi în trei prize. Nu este recomandată utilizarea de Augmentin 125 mg/62,5 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală la pacienţii cu vârsta mai mică de 6 ani. Vârstnici Nu se consideră necesară ajustarea dozelor. Insuficienţă renală Ajustarea dozelor se bazează pe concentraţia maximă recomandată de amoxicilină. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu clearance al creatininei (ClCr) mai mare de 30 ml/min. Adulţi şi copii cu greutatea ≥ 40 kg

47

ClCr: 10-30 ml/min 250 mg/125 mg de două ori pe zi ClCr < 10 ml /min 250 mg/125 mg administrată o dată pe zi

Hemodializă Două doze de 250 mg/125 mg la intervale de 24 de ore, plus două doze de 250 mg/125 mg în timpul dializei, repetat la finalul dializei (deoarece sunt scăzute concentraţiile serice atât ale amoxicilinei, cât şi ale acidului clavulanic)

Copii cu greutatea < 40 kg La copiii cu greutatea < 40 kg cu clearance al creatininei mai mic de 30 ml/min, nu este recomandată utilizarea de formulări de Augmentin cu raport amoxicilină–acid clavulanic 2:1, deoarece nu se pot ajusta dozele. La aceşti pacienţi, sunt recomandate formulările de Augmentin cu raport amoxicilină–acid clavulanic 4:1. Insuficienţă hepatică A se administra cu prudenţă şi a se monitoriza funcţia hepatică la intervale regulate (vezi pct. 4.3 şi 4.4). Mod de administrare Augmentin se administrează pe cale orală. A se administra la începutul mesei pentru a reduce la minim potenţialul de intoleranţă gastro-intestinală şi pentru a optimiza absorbţia amoxicilinei/acidului clavulanic. Comprimate dispersabile 250 mg/125 mg Comprimatele dispersabile trebuie amestecate în puţină apă înainte de administrare. Pulbere pentru suspensie orală 125 mg/62,5 mg/5 ml A se agita pentru afânarea pulberii, a se adăuga apă conform recomandărilor, a se răsturna şi a se agita. A se agita flaconul înainte de administrarea fiecărei doze (vezi pct. 6.6). 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă, la oricare dintre peniciline sau la oricare dintre excipienţi. Antecedente de reacţii severe de hipersensibilitate imediată (de exemplu, anafilaxie) la alte antibiotice beta-lactamice (de exemplu, cefalosporine, carbapeneme sau monobactami). Antecedente de icter/insuficienţă hepatică din cauza amoxicilinei/acidului clavulanic (vezi pct. 4.8). 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Înainte de iniţierea tratamentului cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic, trebuie efectuată o anamneză atentă legată de reacţii de hipersensibilitate anterioare la peniciline, cefalosporine sau alte antibiotice beta-lactamice (vezi pct. 4.3 şi 4.8). La pacienţii în tratament cu penicilină au fost raportate reacţii de hipersensibilitate (anafilactice) grave şi ocazional letale. Este mai probabil ca aceste reacţii să apară la persoanele cu antecedente de hipersensibilitate la penicilină şi la persoanele cu teren atopic. Dacă apare o reacţie alergică, tratamentul cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie întrerupt şi trebuie instituit un tratament alternativ corespunzător.

48

În cazul în care se dovedeşte că o infecţie este provocată de un microorganism/microorganisme sensibil/sensibile la amoxicilină, atunci trebuie luată în considerare trecerea de la amoxicilină/acid clavulanic la amoxicilină, conform ghidurilor oficiale. Utilizarea Augmentin nu este indicată când există un risc mare ca prezumtivii agenţi patogeni să aibă o sensibilitate scăzută sau rezistenţă la antibiotice beta-lactamice, care nu este mediată de beta-lactamaze sensibile la inhibarea de către acidul clavulanic (de exemplu, S. pneumonie rezistent la penicilină). Pot să apară convulsii la pacienţii cu insuficienţă renală sau la cei cărora li se administrează doze mari (vezi pct. 4.8). Asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie evitată dacă se suspectează mononucleoza infecţioasă, deoarece apariţia unei erupţii morbiliforme a fost asociată cu această afecţiune după utilizarea de amoxicilină. Utilizarea concomitentă de alopurinol în timpul tratamentului cu amoxicilină poate determina creşterea riscului de reacţii cutanate alergice. Utilizarea prelungită poate să ducă ocazional la proliferarea microorganismelor care nu sunt sensibile. Apariţia la începerea tratamentului a eritemului generalizat febril asociat cu pustule poate fi un simptom al pustulozei exantematice generalizate acute (PEGA) (vezi pct. 4.8). Acestă reacţie adversă necesită întreruperea tratamentului cu Augmentin şi contraindică orice administrare ulterioară de amoxicilină. Asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă hepatică confirmată (vezi pct. 4.2, 4.3 şi 4.8). Evenimentele hepatice au fost raportate mai ales la bărbaţi şi la pacienţii vârstnici şi se pot asocia cu tratamentul prelungit. Aceste evenimente au fost raportate foarte rar la copii. În cazul tuturor populaţiilor, semnele şi simptomele apar de obicei în timpul şi la scurt timp după tratament, dar în anumite cazuri pot să nu se manifeste până la câteva săptămâni după întreruperea tratamentului. Acestea sunt de obicei reversibile. Evenimentele hepatice pot fi severe şi în cazuri extrem de rare, au fost raportate decese. Acestea au survenit aproape întotdeauna la pacienţii cu afecţiuni subiacente grave sau care au luat medicaţii concomitente cunoscute ca având potenţial de reacţii hepatice (vezi pct. 4.8). Colita asociată cu antibioticele a fost raportată aproape în cazul tuturor medicamentelor antibacteriene, iar severitatea poate varia de la uşoară la punerea vieţii în pericol (vezi pct. 4.8). De aceea, este importantă luarea în considerare a acestui diagnostic la pacienţii care prezintă diaree în timpul sau după administrarea oricărui antibiotic. Dacă apare colita asociată antibioticelor, tratamentul cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie imediat întrerupt, trebuie apelat la medic şi început un tratament corespunzător. Medicamentele antiperistaltice sunt contraindicate în această situaţie. Pe durata tratamentului de lungă durată este recomandată evaluarea periodică a funcţiilor organelor şi sistemelor, inclusiv funcţia renală, hepatică şi hematopoietică. La pacienţii trataţi cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic a fost rareori raportată prelungirea timpului de protrombină. Este necesară monitorizare corespunzătoare în cazul în care se prescriu concomitent anticoagulante. Ajustarea dozei de anticoagulante orale poate fi necesară pentru menţinerea gradului dorit de anticoagulare (vezi pct. 4.5 şi 4.8).

49

La pacienţii cu insuficienţă renală, doza trebuie ajustată în conformitate cu gradul de insuficienţă (vezi pct. 4.2). La pacienţii cu debit urinar scăzut, s-a observat foarte rar cristalurie, mai ales în cazul tratamentului parenteral. În timpul administrării de doze mari de amoxicilină, este recomandabil să se păstreze un aport corespunzător de lichide şi un debit urinar adecvat pentru a scădea posibilitatea cristaluriei cu amoxicilină. La pacienţii cu sonde urinare, trebuie verificată regulat permeabilitatea sondei (vezi pct. 4.9). Se recomandă ca în cazul testării prezenţei de glucoză în urină în timpul tratamentului cu medicamente care conţin amoxicilină, să se utilizeze metode enzimatice cu glucozoxidază, din cauza rezultatelor fals pozitive care pot să apară în cazul metodelor chimice. Prezenţa acidului clavulanic din Augmentin poate determina o legare nespecifică a IgG şi albuminei de membranele hematiilor, ducând la un test Coombs fals pozitiv. Au fost raportate rezultate pozitive la utilizarea testului Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA la pacienţi trataţi cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic, care au fost ulterior descoperiţi a nu fi infectaţi cu Aspergillus. Au fost raportate reacţii încrucişate între polizaharide non-Aspergillus şi polifuranozide cu testul Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. De aceea, rezultatele pozitive ale testului la pacienţii trataţi cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie interpretate cu precauţie şi trebuie confirmate de alte metode de diagnostic. Pulbere pentru suspensie orală 125 mg/62,5 mg/5 ml Augmentin 125 mg/62,5 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală conţine 2,5 mg aspartam (E951) pe ml, sursă de fenilalanină. Acest medicament trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu fenilcetonurie. Pulbere pentru suspensie orală 125 mg/62,5 mg/5 ml Acest medicament conţine maltodextrină (glucoză). Pacienţii cu sindrom rar de malabsorbţie de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Anticoagulante orale Anticoagulantele orale şi antibioticele penicilinice au fost utilizate pe scară largă în practică, fără a se raporta interacţiuni. Cu toate acestea, în literatură există cazuri de creştere a INR-ului (International Normalised Ratio) la pacienţii aflaţi în tratament cu acenocumarol sau warfarină şi la care s-a prescris o cură de amoxicilină. Dacă este necesară administrarea concomitentă, timpul de protrombină sau INR-ul trebuie monitorizate cu atenţie în cazul adăugării sau întreruperii amoxicilinei. În plus, pot fi necesare ajustări ale dozei de anticoagulante orale (vezi pct. 4.4 şi 4.8). Metotrexat Penicilinele pot reduce excreţia metotrexatului, determinând o creştere potenţială a toxicităţii acestuia. Probenecid Utilizarea concomitentă de probenicid nu este recomandată. Probenecidul scade secreţia tubulară renală a amoxicilinei. Utilizarea concomitentă de probenecid poate duce la concentraţii sanguine crescute şi prelungite de amoxicilină, nu însă şi de acid clavulanic. 4.6 Sarcina şi alăptarea Sarcina

50

Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării post-natale (vezi pct. 5.3). Datele limitate cu privire la utilizarea amoxicilinei/acidului clavulanic pe perioada sarcinii la om nu au indicat un risc crescut de malformaţii congenitale. Într-un singur studiu la femei cu ruptură prematură de membrane fetale înainte de termen s-a raportat că tratamentul profilactic cu amoxicilină/acid clavulanic se poate asocia cu un risc crescut de enterocolită necrozantă la nou-născuţi. Utilizarea trebuie evitată în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este considerată esenţială de către medic. Alăptarea Ambele substanţe sunt excretate în lapte (nu se cunoaşte nimic cu privire la efectul acidului clavulanic asupra sugarului alăptat natural). În consecinţă, este posibilă apariţia, la sugarii alăptaţi natural, a diareei şi infecţiilor fungice la nivelul mucoaselor, astfel încât alăptarea ar putea fi întreruptă. Trebuie luată în calcul posibilitatea de sensibilizare. Asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie administrată în timpul perioadei de alăptare numai după evaluarea raportului risc-beneficiu de către medicul curant. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pot apărea reacţii adverse (de exemplu reacţii alergice, ameţeli, convulsii), care pot influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8). 4.8 Reacţii adverse Cel mai frecvent raportate reacţii adverse la medicament (RAM) sunt diarea, greaţa şi vărsăturile. Sunt enumerate mai jos RAM provenite din studiile clinice şi supravegherea după punerea pe piaţă, prezentate conform clasificării MedDRA, pe aparate, sisteme şi organe. A fost utilizată următoarea terminologie pentru a clasifica apariţia reacţiilor adverse. Foarte frecvente (≥1/10) Frecvente (≥1/100 şi <1/10) Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100) Rare (≥1/10000 şi <1/1000) Foarte rare (<1/10000) Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) Infecţii şi infestări Candidoză mucocutanată Frecventă Proliferarea excesivă a microrganismelor rezistente

Cu frecvenţă necunoscută

Tulburări hematologice şi limfatice Leucopenie reversibilă (inclusiv neutropenie) Rară Trombocitopenie Rară Agranulocitoză reversibilă Cu frecvenţă necunoscută Anemie hemolitică Cu frecvenţă necunoscută Prelungirea timpului de sângerare şi a timpului de protrombină1


Tulburări ale sistemului imunitar10 Edem angioneurotic Cu frecvenţă necunoscută Anafilaxie Cu frecvenţă necunoscută Sindrom asemănător bolii serului Cu frecvenţă necunoscută

51

Vasculită de hipersensibilitate


Tulburări ale sistemului nervos Ameţeli Mai puţin frecvente Cefalee Mai puţin frecventă Hiperactivitate reversibilă Cu frecvenţă necunoscută Convulsii2


Tulburări gastro-intestinale comprimate filmate 250 mg/125 mg comprimate dispersabile 250 mg/125 mg Diaree Foarte frecventă Greaţă3 Frecventă Vărsături Frecvente Indigestie Mai puţin frecventă Colită asociată cu antibioticele4 Cu frecvenţă necunoscută Melanoglosie Cu frecvenţă necunoscută Pulbere pentru suspensie orală 125 mg/62,5 mg/5 ml Diaree Frecventă Greaţă3 Frecventă Vărsături Frecvente Indigestie Mai puţin frecventă Colită asociată cu antibioticele 4 Cu frecvenţă necunoscută Melanoglosie Cu frecvenţă necunoscută Modificări de culoare ale dinţilor11


Tulburări hepatobiliare Creşteri ale valorilor serice ale AST şi/sau ALT5

Mai puţin frecvente

Hepatită6 Cu frecvenţă necunoscută Icter colestatic6


Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat 7 Erupţie cutanată tranzitorie Mai puţin frecventă Prurit Mai puţin frecvent Urticarie Mai puţin frecventă Eritem polimorf Rar Sindrom Stevens-Johnson Cu frecvenţă necunoscută Necroliză epidermică toxică Cu frecvenţă necunoscută Dermatită buloasă exfoliativă Cu frecvenţă necunoscută Pustuloză exantematică generalizată acută (PEGA)9


Tulburări renale şi ale căilor urinare Nefrită interstiţială Cu frecvenţă necunoscută Cristalurie8 Cu frecvenţă necunoscută 1 A se vedea pct. 4.4 2 A se vedea pct. 4.4 3 Greaţa se asociază mai frecvent cu dozele orale mari. Dacă reacţiile gastro-intestinale sunt manifeste, ele pot fi ameliorate prin administrarea de amoxicilină/acid clavulanic la începutul mesei. 4 Inclusiv colită pseudomembranoasă şi colită hemoragică (vezi pct. 4.4). 5 O creştere moderată a valorilor serice ale AST şi/sau ALT a fost observată la pacienţii trataţi cu antibiotice din clasa beta-lactami, dar semnificaţia acestor rezultate nu este

52

cunoscută. 6 Aceste evenimente au fost observate şi în cazul altor peniciline şi al cefalosporinelor (vezi pct. 4.4). 7 Dacă apare vreo reacţie de dermatită de hipersensibilitate, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct. 4.4). 8 A se vedea pct. 4.9 9 A se vedea pct. 4.4 10 A se vedea pct. 4.3 şi 4.4. Pulbere pentru suspensie orală 125 mg/62,5 mg/5 ml

11 Modificări de culoare superficiale ale dinţilor au fost raportate foarte rar la copii. O bună igienă orală poate preveni modificările de culoare ale dinţilor, deoarece acestea pot fi îndepărtate prin spălatul pe dinţi. 4.9 Supradozaj Simptome şi semne de supradozaj Simptomele gastro-intestinale şi dezechilibrele hidro-electrolitice pot fi manifeste. A fost observată cristaluria cu amoxicilină, în unele cazuri ducând la insuficienţă renală (vezi pct. 4.4). Pot să apară convulsii la pacienţii cu insuficienţă renală sau la cei cărora li se administrează doze mari. S-a raportat faptul că amoxicilina precipită pe sondele urinare, mai ales după administrarea de doze mari pe cale intravenoasă. Trebuie verificată regulat permeabilitatea sondei (vezi pct. 4.4). Tratamentul intoxicaţiei Simptomele gastro-intestinale pot fi tratate simptomatic, având în vedere echilibrul hidro-electrolitic. Asocierea amoxicilină/acid clavulanic poate fi îndepărtată din circulaţie prin hemodializă. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: combinaţii de peniciline, inclusiv inhibitori de beta-lactamază; codul ATC: J01CR02 Mod de acţiune Amoxicilina este o penicilină de semisinteză (antibiotic beta-lactamic) care inhibă una sau mai multe enzime (deseori denumite proteine de legare a penicilinei, PLP) din procesul de biosinteză a peptidoglicanului bacterian, care este o componentă structurală integrantă a peretelui celular bacterian. Inhibarea sintezei peptidoglicanului duce la slăbirea structurii peretelui celular, care este, de obicei, urmată de liză celulară şi moarte. Amoxicilina poate fi degradată de beta-lactamaze produse de bacterii rezistente şi, de aceea, spectrul activităţii amoxicilinei în monoterapie nu include organisme care pot produce aceste enzime. Acidul clavulanic este un beta-lactam înrudit structural cu penicilinele. Inactivează unele enzime, beta-lactamaze, prevenind astfel inactivarea amoxicilinei. Acidul clavulanic singur nu exercită un efect antibacterian util clinic.

53

Legătura farmacocinetică/farmacodinamie Cel mai important factor determinant pentru eficacitatea amoxicilinei este durata de timp în care concentraţia plasmatică este menţinută peste concentraţia minimă inhibitorie [T>CMI]. Mecanisme de rezistenţă Există două mecanisme principale de rezistenţă la amoxicilină/acid clavulanic: • Inactivarea amoxicilinei de către enzimele beta-lactamaze ale bacteriilor care nu sunt inhibate

de către acidul clavulanic, inclusiv cele de clasă B, C sau D. • Alterarea PLP, care reduce afinitatea antibioticului faţă de ţintă. Impermeabilitatea peretelui bacterian sau mecanismul pompei de eflux pot determina sau contribui la rezistenţa bacteriană, mai ales în cazul bacteriilor gram-negative. Valori critice Valorile critice ale CMI pentru amoxicilină/acid clavulanic sunt cele ale Comitetului European privind Testarea Sensibilităţii Microbiene - The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST). Microorganism Valori critice de sensibilitate (µg/ml) Sensibil Intermediar2 Rezistent

Haemophilus influenzae1 ≤ 1 - > 1 Morexella catarrhalis1 ≤ 1 - > 1 Staphylococcus aureus2 ≤ 2 - > 2 Stafilococi coagulazo-negativi2

≤ 0,25 > 0,25

Enteroccocus1 ≤ 4 8 > 8 Streptococcus A, B, C, G5 ≤ 0,25 - > 0,25 Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1-2 > 2 Enterobacteriaceae1,4 - - > 8 Anaerobi gram-negativi1 ≤ 4 8 > 8 Anaerobi gram-pozitivi1 ≤ 4 8 > 8 Valori critice independente de specie

≤ 2 4-8 > 8

1 Valorile raportate sunt pentru concentraţiile de amoxicilină. Pentru testarea sensibilităţii, concentraţia de acid clavulanic este stabilită la 2 mg/l. 2 Valorile raportate sunt pentru concentraţiile de oxacilină. 3 Valorile critice din tabel se bazează pe valorile critice de sensibilitate la ampicilină. 4 Valoarea critică de rezistenţă R>8 mg/l garantează că toate tulpinile cu mecanisme de rezistenţă sunt raportate ca rezistente. 5 Valorile critice din tabel se bazează pe valorile critice de sensibilitate la benzilpenicilină. Prevalenţa rezistenţei poate varia pentru speciile selectate în funcţie de zona geografică şi de timp, iar informaţiile locale referitoare la rezistenţă sunt de dorit, mai ales în cazul tratării infecţiilor severe. La nevoie, trebuie solicitată opinia experţilor când prevalenţa locală a rezistenţei este atât de mare încât utilitatea antibioticului este discutabilă cel puţin în cazul anumitor tipuri de infecţii. Specii obişnuit sensibile Microorganisme gram-pozitive aerobe Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (sensibil la meticilină)£

54

Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1

Streptococcus pyogenes şi alţi streptococi beta-hemolitici Grupul Streptococcus viridans Microorganisme gram-negative aerobe Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida Microorganisme anaerobe Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. Specii pentru care rezistenţa dobândită poate fi o problemă Microorganisme gram-pozitive aerobe Enterococcus faecium $ Microorganisme gram-negative aerobe Escherichia coli Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Microorganisme cu rezistenţă naturală Microorganisme gram-negative aerobe Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia $ Sensibilitate intermediară naturală în absenţa dobândirii mecanismelor de rezistenţă. £ Toţi stafilococii meticilino-rezistenţi sunt rezistenţi la amoxicilină/acid clavulanic. 1 Streptococcus pneumoniae care este în totalitate sensibil la penicilină, poate fi tratat cu formularea amoxicilină/acid clavulanic. Organismele care prezintă orice grad de reducere a sensibilităţii faţă de penicilină nu trebuie tratate cu această formulare (vezi pct. 4.2 şi 4.4). 2 În unele ţări ale UE, au fost raportate cu o frecvenţă mai mare de 10% tulpini cu sensibilitate scăzută. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie Amoxicilina şi acidul clavulanic disociază complet în soluţie apoasă la pH fiziologic. Ambele componente sunt absorbite rapid şi în proporţie mare pe cale orală. Absorbţia amoxicilinei/acidului clavulanic este optimizată când administrarea se face la începutul unei mese. După administrare pe cale orală, amoxicilina şi acidul clavulanic prezintă o biodisponibilitate de aproximativ 70%.

55

Profilurile plasmatice ale ambelor componente sunt similare, iar timpul de atingere a concentraţiei plasmatice maxime (Tmax) în ambele cazuri este de aproximativ o oră. Rezultatele de farmacocinetică dintr-un studiu, în care asocierea amoxicilina/acidul clavulanic (comprimate 250 mg/125 mg de trei ori pe zi) s-a administrat în condiţii de repaus alimentar la un lot de voluntari sănătoşi sunt prezentate mai jos. Valorile medii (+DS) ale parametrilor farmacocinetici

Doză Cmax Tmax* ASC(0-24h) T1/2 Substanţă(e)

activă(e) administrată(e)

(mg) (µg/ml) (ore) ((µg.h/ml) (ore)

Amoxicilină AMX/ AC 250 mg/125 mg

250 3,3 + 1,12

1,5 (1,0-2,0)

26,7+4,56

1,36 +0,56

Acid clavulanic AMX/ AC 250 mg/125 mg

125 1,5 + 0,70

1,2 (1,0-2,0)

12,6 +3,25

1,01 +0,11

AMX – amoxicilină, AC – acid clavulanic * Valoarea mediană (intervalul)

Concentraţiile serice de amoxicilină şi de acid clavulanic obţinute cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic sunt similare cu cele obţinute în cazul administrării pe cale orală doar a dozelor de amoxicilină sau doar a dozelor de acid clavulanic. Distribuţie Aproximativ 25% din cantitatea totală de acid clavulanic din plasmă şi 18% din cantitatea totală de amoxicilină din plasmă se leagă de proteine. Volumul aparent de distribuţie este aproximativ 0,3-0,4 l/kg pentru amoxicilină şi aproximativ 0,2 l/kg pentru acidul clavulanic. După administrare pe cale intravenoasă, atât amoxicilina, cât şi acidul clavulanic au fost detectate în colecist, ţesut abdominal, ţesut cutanat, ţesut adipos, ţesuturi musculare, lichid sinovial şi peritoneal, bilă şi puroi. Amoxicilina nu este distribuită adecvat în lichidul cefalorahidian. Din studiile la animale, nu există dovezi că ar exista o retenţie tisulară semnificativă de substanţe derivate din medicament, în cazul ambelor componente. Amoxicilina, ca majoritatea penicilinelor, poate fi detectată în lapte. De asemenea, pot fi detectate în lapte urme de acid clavulanic (vezi pct. 4.6). S-a demonstrat că atât amoxicilina cât şi acidul clavulanic străbat bariera placentară (vezi pct. 4.6). Metabolizare Amoxicilina este parţial excretată în urină sub formă de acid peniciloic inactiv în cantităţi echivalente cu până la 10–25% din doza iniţială. Acidul clavulanic este metabolizat în proporţie mare la om şi este eliminat pe cale urinară şi în fecale şi sub formă de dioxid de carbon, în aerul expirat. Eliminare Calea majoră de eliminare pentru amoxicilină este cea renală, în timp ce acidul clavulanic este eliminat atât pe cale renală cât şi prin mecanisme non-renale. Asocierea amoxicilină/acid clavulanic are un timp mediu de înjumătăţire prin eliminare de aproximativ o oră şi un clearance mediu total de aproximativ 25 l/oră la subiecţii sănătoşi.

56

Aproximativ 60-70% din amoxicilină şi aproximativ 40-65% din acidul clavulanic este excretat nemodificat în urină în timpul primelor 6 ore după administrarea unui singur comprimat de Augmentin 250 mg/125 mg sau 500 mg/125 mg. Diverse studii au evidenţiat că excreţia urinară a fost de 50-85% pentru amoxicilină şi 27-60% pentru acidul clavulanic pe o perioadă de 24 de ore. În cazul acidului clavulanic, cea mai mare cantitate de medicament a fost excretată în primele 2 ore după administrare. Utilizarea concomitentă de probenecid întârzie excreţia de amoxicilină, dar nu şi pe cea a acidului clavulanic (vezi pct. 4.5). Vârstă Timpul de înjumătăţire prin eliminare al amoxicilinei este similar pentru copii cu vârsta între 3 luni şi 2 ani, copii mai mari şi adulţi. Pentru copii foarte mici (inclusiv nou-născuţii prematuri) în prima săptămână de viaţă, intervalul de administrare nu trebuie să depăşească două administrări zilnice, din cauza imaturităţii căii renale de eliminare. Deoarece pacienţii vârstnici este mai probabil să prezinte funcţie renală scăzută, este necesară prudenţă în ceea ce priveşte alegerea dozei şi poate fi utilă monitorizarea funcţiei renale. Sex După administrarea pe cale orală de amoxicilină/acid clavulanic la subiecţii sănătoşi de sex masculin şi feminin, sexul nu a prezentat o influenţă semnificativă nici asupra farmacocineticii amoxicilinei, nici a acidului clavulanic. Insuficienţă renală Clearance-ul total seric al asocierii amoxicilină/acid clavulanic scade proporţional cu scăderea funcţiei renale. Scăderea clearance-ului medicamentului este mai pronunţată în cazul amoxicilinei decât în cazul acidului clavulanic, deoarece se excretă un procent mai mare de amoxicilină pe cale renală. De aceea, dozele din insuficienţa renală trebuie să prevină acumularea de amoxicilină, menţinând în acelaşi timp concentraţii adecvate de acid clavulanic (vezi pct. 4.2). Insuficienţă hepatică La pacienţii cu insuficienţă hepatică trebuie stabilite cu precauţie dozele, iar funcţia hepatică trebuie monitorizată la intervale regulate. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, genotoxicitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Studiile de toxicitate după doze repetate efectuate la câini cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic au evidenţiat iritaţie gastrică şi vărsături şi modificări de culoare ale limbii. Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic sau cu componentele sale. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor [A se completa la nivel naţional]

57

6.2 Incompatibilităţi [A se completa la nivel naţional] 6.3 Perioada de valabilitate [A se completa la nivel naţional] 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare [A se completa la nivel naţional] 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului [A se completa la nivel naţional] 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Fără cerinţe speciale. Pulbere pentru suspensie orală 125 mg/62,5 mg/5 ml A se verifica dacă sigiliul capacului este intact înainte de utilizare. A se agita flaconul pentru afânarea pulberii. A se adăuga 91 ml de apă, a se răsturna şi a se agita energic.

Concentraţie Volumul de apă care trebuie adăugat la reconstituire (ml)

Volumul final al suspensiei orale reconstituite (ml)

125 mg/62,5 mg/5 ml 91 100 A se agita energic flaconul înainte de administrarea fiecărei doze. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional] {Nume şi adresă} <{Tel}> <{Fax}> <{e-mail}> 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se completa la nivel naţional] 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI {ZZ luna AAAA} [A se completa la nivel naţional] 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

58

{LL/AAAA} [A se completa la nivel naţional]

59

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI {Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 500 mg/125 mg comprimate filmate} {Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 500 mg/125 mg comprimate dispersabile} {Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 125 mg/31,25 mg pulbere pentru suspensie orală în plicuri} {Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 250 mg/62,5 mg pulbere pentru suspensie orală în plicuri} {Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 500 mg/125 mg pulbere pentru suspensie orală în plicuri} {Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 50 mg/12,5 mg/ml pulbere pentru suspensie orală} {Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 125 mg/31,25 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală} {Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 250 mg/62,5 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală} [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional] 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ [A se completa la nivel naţional] Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimate filmate 500 mg/125 mg Comprimat filmat. [A se completa la nivel naţional] Comprimate dispersabile 500 mg/125 mg Comprimat dispersabil. [A se completa la nivel naţional] Pulbere pentru suspensie orală în plicuri 125 mg/31,25 mg; 250 mg/62,5 mg; 500 mg/125 mg; Pulbere pentru suspensie orală 50 mg/12,5 mg/ml; 125 mg/31,25 mg/5 ml; 250 mg/62,5 mg/5 ml Pulbere pentru suspensie orală. [A se completa la nivel naţional] 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Augmentin este indicat pentru tratamentul următoarelor infecţii bacteriene, la copii şi adulţi (vezi pct. 4.2, 4.4 şi 5.1): • Sinuzită bacteriană acută (diagnosticată corespunzător) • Otita medie acută • Acutizări ale bronşitei cronice (diagnosticate corespunzător) • Pneumonie dobândită în comunitate • Cistită • Pielonefrită • Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi, mai ales celulită, muşcături de animale, abcese dentare

severe cu celulită difuzantă.

60

• Infecţii osoase şi articulare, mai ales osteomielită. Trebuie respectate ghidurile oficiale referitoare la utilizarea adecvată a medicamentelor antibacteriene. 4.2 Doze şi mod de administrare Dozele sunt exprimate raportat la conţinutul de amoxicilină/acid clavulanic, cu excepţia cazului în care dozele sunt declarate pe componente individuale. Alegerea dozei pentru tratamentul unui anumit tip de infecţie trebuie să ia în considerare: • Agentul patogen suspicionat şi sensibilitatea sa probabilă la medicamentele antibacteriene (vezi

pct. 4.4) • Severitatea şi localizarea infecţiei • Vârsta, greutatea şi funcţia renală a pacientului, aşa cum este arătat mai jos. Utilizarea formulărilor alternative ale Augmentin (de exemplu, a acelora care eliberează doze mai mari de amoxicilină şi/sau alte rapoarte amoxicilină/acid clavulanic) trebuie considerată ca fiind necesară (vezi pct. 4.4 şi 5.1). Pentru adulţi şi copii cu greutatea ≥ 40 kg, această formulare de Augmentin eliberează o doză totală zilnică de 1500 mg amoxicilină/375 mg acid clavulanic când este administrată conform recomandărilor de mai jos. Pentru copii cu greutatea < 40 kg, această formulare de Augmentin eliberează o doză totală zilnică de 2400 mg amoxicilină/600 mg acid clavulanic, când este administrată conform recomandărilor de mai jos. Când se consideră că este necesară o doză zilnică mai mare de amoxicilină, se recomandă alegerea unei alte formulări de Augmentin, pentru a evita administrarea unei doze zilnice mari de acid clavulanic, fără ca aceasta să fie necesară (vezi pct. 4.4 şi 5.1). Durata tratamentului trebuie să fie determinată de răspunsul clinic al pacientului. Unele infecţii (de exemplu, osteomielita) necesită perioade mai lungi de tratament. Tratamentul nu trebuie prelungit mai mult de 14 zile fără examinare (vezi punctul 4.4 cu privire la tratamentul prelungit). Adulţi şi copii cu greutatea ≥ 40 kg O doză de 500 mg/125 mg de trei ori pe zi. Copii cu greutatea < 40 kg 20 mg/5 mg/kg şi zi până la 60 mg/15 mg/kg şi zi administrată în trei prize. Copiii pot fi trataţi cu Augmentin comprimate, suspensie sau cu plicuri pentru copii. Copiii cu vârsta de cel mult 6 ani trebuie să fie trataţi, de preferinţă, cu Augmentin suspensie sau plicuri pentru copii. Nu sunt disponibile date clinice referitoare la dozele de Augmentin din formulările cu raport 4:1 mai mari de 40 mg/10 mg/kg şi zi la copiii cu vârsta sub 2 ani. Vârstnici Nu se consideră necesară ajustarea dozelor.

Insuficienţă renală Ajustarea dozelor se bazează pe concentraţia maximă recomandată de amoxicilină. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu clearance al creatininei (ClCr) mai mare de 30 ml/min.

61

Adulţi şi copii cu greutatea ≥ 40 kg ClCr: 10-30 ml/min 500 mg/125 mg de două ori pe zi ClCr < 10 ml /min 500 mg/125 mg o dată pe zi

Hemodializă 500 mg/125 mg la intervale de 24 de ore, plus 500 mg/125 mg în timpul dializei, repetat la finalul dializei (deoarece sunt scăzute concentraţiile serice atât ale amoxicilinei cât şi ale acidului clavulanic)

Copii cu greutatea < 40 kg ClCr: 10-30 ml/min 15 mg/3,75 mg/kg de două ori pe zi (maxim 500 mg/125 mg de două ori pe

zi). ClCr < 10 ml /min 15 mg/3,75 mg/kg ca doză unică zilnică (maxim 500 mg/125 mg).

Hemodializă 15 mg/3,75 mg/kg şi zi, o dată pe zi. Înainte de hemodializă trebuie administrat 15 mg/3,75 mg/kg. Pentru a restabili concentraţiile de medicament din circulaţie, trebuie administrată după hemodializă o altă doză de 15 mg/3,75 mg per kg.

Insuficienţă hepatică A se administra cu prudenţă şi a se monitoriza funcţia hepatică la intervale regulate (vezi pct. 4.3 şi 4.4). Mod de administrare Augmentin se administrează pe cale orală. A se administra la începutul mesei pentru a reduce la minim potenţialul de intoleranţă gastro-intestinală şi pentru a optimiza absorbţia amoxicilinei/acidului clavulanic. Tratamentul poate fi început parenteral conform RCP-ului corespunzător formulării i.v. şi continuat cu un preparat oral. Comprimate dispersabile 500 mg/125 mg: Comprimatele dispersabile trebuie amestecate în puţină apă înainte de administrare. Pulbere pentru suspensie orală în plicuri 500 mg/125 mg: Conţinutul unui plic cu doză unică trebuie dispersat în jumătate de pahar cu apă înainte de administrare. Pulbere pentru suspensie orală 50 mg/12,5 mg/ml; 125 mg/31,25 mg/5 ml; 250 mg/62,5 mg/5 ml A se agita pentru afânarea pulberii, a se adăuga apă conform recomandărilor, a se răsturna şi a se agita. A se agita flaconul înainte de administrarea fiecărei doze (vezi pct. 6.6). 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă, la oricare dintre peniciline sau la oricare dintre excipienţi. Antecedente de reacţii severe de hipersensibilitate imediată (de exemplu, anafilaxie) la alte antibiotice beta-lactamice (de exemplu, cefalosporine, carbapeneme sau monobactami). Antecedente de icter/insuficienţă hepatică din cauza amoxicilinei/acidului clavulanic (vezi pct. 4.8).

62

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Înainte de iniţierea tratamentului cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic, trebuie efectuată o anamneză atentă legată de reacţii de hipersensibilitate anterioare la peniciline, cefalosporine sau alte antibiotice beta-lactamice (vezi pct. 4.8). La pacienţii în tratament cu penicilină au fost raportate reacţii de hipersensibilitate (anafilactice) grave şi ocazional letale. Este mai probabil ca aceste reacţii să apară la persoanele cu antecedente de hipersensibilitate la penicilină şi la persoanele cu teren atopic. Dacă apare o reacţie alergică, tratamentul cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie întrerupt şi trebuie instituit un tratament alternativ corespunzător. În cazul în care se dovedeşte că o infecţie este provocată de un microorganism/microorganisme sensibil/sensibile la amoxicilină, atunci trebuie luată în considerare trecerea de la amoxicilină/acid clavulanic la amoxicilină, conform ghidurilor oficiale. Utilizarea Augmentin nu este indicată când există un risc mare ca prezumtivii agenţi patogeni să aibă o sensibilitate scăzută sau rezistenţă la antibiotice beta-lactamice, care nu este mediată de beta-lactamaze sensibile la inhibarea de către acidul clavulanic. Această formulare nu trebuie utilizată pentru tratamentul infecţiilor cu S. pneumonie rezistent la penicilină. Pot să apară convulsii la pacienţii cu insuficienţă renală sau la cei cărora li se administrează doze mari (vezi pct. 4.8). Asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie evitată dacă se suspectează mononucleoza infecţioasă, deoarece apariţia unei erupţii morbiliforme a fost asociată cu această afecţiune după utilizarea de amoxicilină. Utilizarea concomitentă de alopurinol în timpul tratamentului cu amoxicilină poate determina creşterea riscului de reacţii cutanate alergice. Utilizarea prelungită poate să ducă ocazional la proliferarea microorganismelor care nu sunt sensibile. Apariţia la începerea tratamentului a eritemului generalizat febril asociat cu pustule poate fi un simptom al pustulozei exantematice generalizate acute (PEGA) (vezi pct. 4.8). Acestă reacţie adversă necesită întreruperea tratamentului cu Augmentin şi contraindică orice administrare ulterioară de amoxicilină. Asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă hepatică confirmată (vezi pct. 4.2). Evenimentele hepatice au fost raportate mai ales la bărbaţi şi la pacienţii vârstnici şi se pot asocia cu tratamentul prelungit. Aceste evenimente au fost raportate foarte rar la copii. În cazul tuturor populaţiilor, semnele şi simptomele apar de obicei în timpul şi la scurt timp după tratament, dar în anumite cazuri pot să nu se manifeste până la câteva săptămâni după întreruperea tratamentului. Acestea sunt de obicei reversibile. Evenimentele hepatice pot fi severe şi în cazuri extrem de rare, au fost raportate decese. Acestea au survenit aproape întotdeauna la pacienţii cu afecţiuni subiacente grave sau care au luat medicaţii concomitente cunoscute ca având potenţial de reacţii hepatice (vezi pct. 4.8). Colita asociată cu antibioticele a fost raportată aproape în cazul tuturor medicamentelor antibacteriene, iar severitatea poate varia de la uşoară la punerea vieţii în pericol (vezi pct. 4.8). De aceea, este importantă luarea în considerare a acestui diagnostic la pacienţii care prezintă diaree în timpul sau după administrarea oricărui antibiotic. Dacă apare colita asociată antibioticelor, tratamentul cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie imediat întrerupt, trebuie apelat la medic

63

şi început un tratament corespunzător. Medicamentele antiperistaltice sunt contraindicate în această situaţie. În timpul tratamentului de lungă durată este recomandată evaluarea periodică a funcţiilor organelor şi sistemelor, inclusiv funcţia renală, hepatică şi hematopoietică. La pacienţii trataţi cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic a fost rareori raportată prelungirea timpului de protrombină. Este necesară monitorizare corespunzătoare în cazul în care se prescriu concomitent anticoagulante. Ajustarea dozei de anticoagulante orale poate fi necesară pentru menţinerea gradului dorit de anticoagulare (vezi pct. 4.5 şi 4.8). La pacienţii cu insuficienţă renală, doza trebuie ajustată în conformitate cu gradul de insuficienţă (vezi pct. 4.2). La pacienţii cu debit urinar scăzut, s-a observat foarte rar cristalurie, mai ales în cazul tratamentului parenteral. În timpul administrării de doze mari de amoxicilină, este recomandabil să se păstreze un aport corespunzător de lichide şi un debit urinar adecvat pentru a scădea posibilitatea cristaluriei cu amoxicilină. La pacienţii cu sonde urinare, trebuie verificată regulat permeabilitatea sondei (vezi pct. 4.9). Se recomandă ca în cazul testării prezenţei de glucoză în urină în timpul tratamentului cu medicamente care conţin amoxicilină, să se utilizeze metode enzimatice cu glucozoxidază, din cauza rezultatelor fals pozitive care pot să apară în cazul metodelor chimice. Prezenţa acidului clavulanic din Augmentin poate determina o legare nespecifică a IgG şi albuminei de membranele hematiilor, ducând la un test Coombs fals pozitiv. Au fost raportate rezultate pozitive la utilizarea testului Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA la pacienţi trataţi cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic, care au fost ulterior descoperiţi a nu fi infectaţi cu Aspergillus. Au fost raportate reacţii încrucişate între polizaharide non-Aspergillus şi polifuranozide cu testul Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. De aceea, rezultatele pozitive ale testului la pacienţii trataţi cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie interpretate cu precauţie şi trebuie confirmate de alte metode de diagnostic. Augmentin 125 mg/31,25 mg pulbere pentru suspensie orală în plicuri conţine 3,75 mg aspartam (E951) per plic, sursă de fenilalanină. Acest medicament trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu fenilcetonurie. Augmentin 250 mg/62,5 mg pulbere pentru suspensie orală în plicuri conţine 7,5 mg aspartam (E951) per plic, sursă de fenilalanină. Acest medicament trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu fenilcetonurie. Augmentin 500 mg/125 mg pulbere pentru suspensie orală în plicuri conţine 15 mg aspartam (E951) per plic, sursă de fenilalanină. Acest medicament trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu fenilcetonurie. Augmentin 50 mg/12,5 mg/ml pulbere pentru suspensie orală conţine 2,5 mg aspartam (E951) pe ml, sursă de fenilalanină. Acest medicament trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu fenilcetonurie. Augmentin 125 mg/31,25 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală conţine 2,5 mg aspartam (E951) pe ml, sursă de fenilalanină. Acest medicament trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu fenilcetonurie. Augmentin 250 mg/62,5 mg/5 ml suspensie conţine 2,5 mg aspartam (E951) pe ml, sursă de fenilalanină. Acest medicament trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu fenilcetonurie.

64

Pulbere pentru soluţie orală în plicuri 125 mg/31,25 mg; 250 mg/62,5 mg; 500 mg/125 mg; pulbere pentru suspensie orală 50 mg/12,5 mg/ml; 125 mg/31,25 mg/5 ml; 250 mg/62,5 mg/5 ml Acest medicament conţine maltodextrină (glucoză). Pacienţii cu sindrom rar de malabsorbţie de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Anticoagulante orale Anticoagulantele orale şi antibioticele penicilinice au fost utilizate pe scară largă în practică, fără a se raporta interacţiuni. Cu toate acestea, în literatură există cazuri de creştere a INR-ului (International Normalised Ratio) la pacienţii aflaţi în tratament cu acenocumarol sau warfarină şi la care s-a prescris o cură de amoxicilină. Dacă este necesară administrarea concomitentă, timpul de protrombină sau INR-ul trebuie monitorizate cu atenţie în cazul adăugării sau întreruperii amoxicilinei. În plus, pot fi necesare ajustări ale dozei de anticoagulante orale (vezi pct. 4.4 şi 4.8). Metotrexat Penicilinele pot reduce excreţia metotrexatului, determinând o creştere potenţială a toxicităţii acestuia. Probenecid Utilizarea concomitentă de probenicid nu este recomandată. Probenecidul scade secreţia tubulară renală a amoxicilinei. Utilizarea concomitentă de probenecid poate duce la concentraţii sanguine crescute şi prelungite de amoxicilină, nu însă şi de acid clavulanic. 4.6 Sarcina şi alăptarea Sarcina Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naştereii sau dezvoltării post-natale (vezi pct. 5.3). Datele limitate cu privire la utilizarea asocierii amoxicilină/acid clavulanic pe perioada sarcinii la om nu au indicat un risc crescut de malformaţii congenitale. Într-un singur studiu la femei cu ruptură prematură de membrane fetale înainte de termen s-a raportat că tratamentul profilactic cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic se poate asocia cu un risc crescut de enterocolită necrozantă la nou-născuţi. Utilizarea trebuie evitată în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este considerată esenţială de către medic. Alăptarea Ambele substanţe sunt excretate în lapte (nu se cunoaşte nimic cu privire la efectul acidului clavulanic asupra sugarului alăptat natural). În consecinţă, este posibilă apariţia, la sugarii alăptaţi natural, a diareei şi infecţiilor fungice la nivelul mucoaselor, astfel încât alăptarea ar putea fi întreruptă. Trebuie luată în calcul posibilitatea de sensibilizare. Asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie administrată în timpul perioadei de alăptare numai după evaluarea raportului risc-beneficiu de către medicul curant. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pot apărea reacţii adverse (de exemplu reacţii alergice, ameţeli, convulsii), care pot influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8). -

65

4.8 Reacţii adverse Cel mai frecvent raportate reacţii adverse la medicament (RAM) sunt diarea, greaţa şi vărsăturile. Sunt enumerate mai jos RAM provenite din studiile clinice şi supravegherea după punerea pe piaţă, prezentate conform clasificării MedDRA, pe aparate, sisteme şi organe. A fost utilizată următoarea terminologie pentru a clasifica apariţia reacţiilor adverse. Foarte frecvente (≥1/10) Frecvente (≥1/100 şi <1/10) Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100) Rare (≥1/10000 şi <1/1000) Foarte rare (<1/10000) Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) Infecţii şi infestări Candidoză mucocutanată Frecventă Proliferarea excesivă a microrganismelor rezistente




Tulburări ale sistemului imunitar10 Edem angioneurotic Cu frecvenţă necunoscută Anafilaxie Cu frecvenţă necunoscută Sindrom asemănător bolii serului Cu frecvenţă necunoscută Vasculită de hipersensibilitate




Tulburări gastro-intestinale comprimate filmate 500 mg/125 mg comprimate dispersabile 500 mg/125 mg pulbere pentru suspensie orală în plicuri 500 mg/125 mg Diaree Foarte frecventă Greaţă3 Frecventă Vărsături Frecvente Indigestie Mai puţin frecventă Colită asociată cu antibioticele4 Cu frecvenţă necunoscută Melanoglosie Cu frecvenţă necunoscută pulbere pentru suspensie orală în plicuri 125 mg/31,25 mg; 250 mg/62,5 mg pulbere pentru suspensie orală 50 mg/12,5 mg/ml; 125 mg/31,25 mg/5 ml; 250 mg/62,5 mg/ 5 ml Diaree Frecventă Greaţă3 Frecventă

66

Vărsături Frecvente Indigestie Mai puţin frecventă Colită asociată cu antibioticele 4 Cu frecvenţă necunoscută Melanoglosie Cu frecvenţă necunoscută Modificări de culoare ale dinţilor11








Tulburări renale şi ale căilor urinare Nefrită interstiţială Cu frecvenţă necunoscută Cristalurie8 Cu frecvenţă necunoscută 1 A se vedea pct. 4.4 2 A se vedea pct. 4.4 3 Greaţa se asociază mai frecvent cu dozele orale mari. Dacă reacţiile gastro-intestinale sunt manifeste, ele pot fi ameliorate prin administrarea Augmentin la începutul mesei. 4 Inclusiv colită pseudomembranoasă şi colită hemoragică (vezi pct. 4.4). 5 O creştere moderată a valorilor serice ale AST şi/sau ALT a fost observată la pacienţii trataţi cu antibiotice din clasa beta-lactami, dar semnificaţia acestor rezultate nu este cunoscută. 6 Aceste evenimente au fost observate şi în cazul altor peniciline şi al cefalosporinelor (vezi pct. 4.4). 7 Dacă apare vreo reacţie de dermatită de hipersensibilitate, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct. 4.4). 8 A se vedea pct. 4.9 9 A se vedea pct. 4.4 10 A se vedea pct. 4.3 şi 4.4 pulbere pentru suspensie orală în plicuri 125 mg/31,25 mg şi 250 mg/62,5 mg pulbere pentru suspensie orală 50 mg/12,5 mg/ml; 125 mg/31,25 mg/5 ml; 250 mg/62,5 mg/5 ml

11 Modificări de culoare superficiale ale dinţilor au fost raportate foarte rar la copii. O bună igienă orală poate preveni modificările de culoare ale dinţilor, deoarece acestea pot fi îndepărtate prin spălatul pe dinţi. 4.9 Supradozaj Simptome şi semne de supradozaj Simptomele gastro-intestinale şi dezechilibrele hidro-electrolitice pot fi manifeste. A fost observată cristaluria cu amoxicilină, în unele cazuri ducând la insuficienţă renală (vezi pct. 4.4).

67

Pot să apară convulsii la pacienţii cu insuficienţă renală sau la cei cărora li se administrează doze mari. S-a raportat faptul că amoxicilina precipită pe sondele urinare, mai ales după administrarea de doze mari pe cale intravenoasă. Trebuie verificată regulat permeabilitatea sondei (vezi pct. 4.4). Tratamentul intoxicaţiei Simptomele gastro-intestinale pot fi tratate simptomatic, având în vedere echilibrul hidro-electrolitic. Amoxicilina/acidul clavulanic poate fi îndepărtată din circulaţie prin hemodializă. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: combinaţii de peniciline, inclusiv inhibitori de beta-lactamază; codul ATC: J01CR02 Mod de acţiune Amoxicilina este o penicilină de semisinteză (antibiotic beta-lactamic) care inhibă una sau mai multe enzime (deseori denumite proteine de legare a penicilinei, PLP) din procesul de biosinteză a peptidoglicanului bacterian, care este o componentă structurală integrantă a peretelui celular bacterian. Inhibarea sintezei peptidoglicanului duce la slăbirea structurii peretelui celular, care este, de obicei, urmată de liză celulară şi moarte. Amoxicilina poate fi degradată de beta-lactamaze produse de bacterii rezistente şi de aceea, spectrul activităţii amoxicilinei în monoterapie nu include organisme care pot produce aceste enzime. Acidul clavulanic este un beta-lactam înrudit structural cu penicilinele. Inactivează unele enzime, beta- lactamaze, prevenind astfel inactivarea amoxicilinei. Acidul clavulanic singur nu exercită un efect antibacterian util clinic. Legătura farmacocinetică/farmacodinamie Cel mai important factor determinant pentru eficienţa amoxicilinei este durata de timp în care concentraţia plasmatică este menţinută peste concentraţia minimă inhibitorie [T>CMI]. Mecanisme de rezistenţă Există două mecanisme principale de rezistenţă la amoxicilină/acid clavulanic: • inactivarea amoxicilinei de către enzimele beta-lactamaze ale bacteriilor care nu sunt inhibate

de către acidul clavulanic, inclusiv cele de clasă B, C sau D. • alterarea PLP, care reduce afinitatea antibioticului faţă de ţintă. Impermeabilitatea peretelui bacterian sau mecanismul pompei de eflux pot determina sau contribui la rezistenţa bacteriană, mai ales în cazul bacteriilor gram-negative.

68

Valori critice Valorile critice ale CMI pentru amoxicilină/acid clavulanic sunt cele ale Comitetului European privind Testarea Sensibilităţii Microbiene-The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing- (EUCAST) Microorganism Valori critice de sensibilitate (µg/ml) Sensibil Intermediar2 Rezistent

Haemophilus influenzae1 ≤1 - >1 Morexella catarrhalis1 ≤1 - >1 Staphylococcus aureus2 ≤2 - >2 Stafilococi coagulazo-negativi2

≤0,25 >0,25

Enteroccocus1 ≤4 8 >8 Streptococcus A, B, C, G5 ≤0,25 - >0,25 Streptococcus pneumoniae3 ≤0,5 1-2 >2 Enterobacteriaceae1,4 - - >8 Anaerobi gram-negativi1 ≤4 8 >8 Anaerobi gram-pozitivi1 ≤4 8 >8 Valori critice independente de specie

≤2 4-8 >8

1 Valorile raportate sunt pentru concentraţiile de amoxicilină. Pentru testarea sensibilităţii, concentraţia de acid clavulanic este stabilită la 2 mg/l. 2 Valorile raportate sunt pentru oxacilină. 3 Valorile critice din tabel se bazează pe valorile critice de sensibilitate la ampicilină. 4 Valoarea critică de rezistenţă R>8 mg/l garantează că toate tulpinile cu mecanisme de rezistenţă sunt raportate ca rezistente. 5 Valorile critice din tabel se bazează pe valorile critice de sensibilitate la benzilpenicilină. Prevalenţa rezistenţei poate varia pentru speciile selectate în funcţie de zona geografică şi de timp, iar informaţiile locale referitoare la rezistenţă sunt de dorit, mai ales în cazul tratării infecţiilor severe. La nevoie, trebuie solicitată opinia experţilor când prevalenţa locală a rezistenţei este atât de mare încât utilitatea antibioticului este discutabilă cel puţin în cazul anumitor tipuri de infecţii. Specii obişnuit sensibile Microorganisme gram-pozitive aerobe Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus (sensibil la meticilină)£ Stafilococi coagulazo-negativi (sensibil la meticilină) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1

Streptococcus pyogenes*şi alţi streptococi beta-hemolitici Grupul Streptococcus viridans Microorganisme gram-negative aerobe Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida Microorganisme anaerobe Bacteroides fragilis

69

Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. Specii pentru care rezistenţa dobândită poate fi o problemă Microorganisme gram-pozitive aerobe Enterococcus faecium $ Microorganisme gram-negative aerobe Escherichia coli Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Microorganisme cu rezistenţă naturală Microorganisme gram-negative aerobe Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia Alte microorganisme Chlamydophila pneumoniae Chlamzdophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae $ Sensibilitate intermediară naturală în absenţa dobândirii mecanismelor de rezistenţă. £ Toţi stafilococii meticilino-rezistenţi sunt rezistenţi la amoxicilină/acid clavulanic. 1 Streptococcus pneumoniae care este în totalitate sensibil la penicilină, poate fi tratat cu formularea amoxicilină/acid clavulanic. Organismele care prezintă orice grad de reducere a sensibilităţii faţă de penicilină nu trebuie tratate cu această formulare (vezi pct. 4.2 şi 4.4). 2 În unele ţări ale UE, au fost raportate cu o frecvenţă mai mare de 10% tulpini cu sensibilitate scăzută. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie Amoxicilina şi acidul clavulanic disociază complet în soluţie apoasă la pH fiziologic. Ambele componente sunt absorbite rapid şi în proporţie mare pe cale orală. Absorbţia amoxicilinei/acidului clavulanic este optimizată când administrarea se face la începutul unei mese. După administrare pe cale orală, amoxicilina şi acidul clavulanic prezintă o biodisponibilitate de aproximativ 70%. Profilurile plasmatice ale ambelor componente sunt similare, iar timpul de atingere a concentraţiei plasmatice maxime (Tmax) în ambele cazuri este de aproximativ o oră. Rezultatele de farmacocinetică dintr-un studiu, în care asocierea amoxicilină/acid clavulanic (comprimate 500 mg/125 mg de trei ori pe zi) s-a administrat în condiţii de repus alimentar la un lot de voluntari sănătoşi sunt prezentate mai jos.

70

Valorile medii (+ DS) ale parametrilor farmacocinetici





500 7,19 + 2,26

1,5 (1,0-2,5)

53,5 8,87

1,15 +0,20


125 2,40 + 0,83

1,5 (1,0-2,0)

15,72 +3,86

0,98 +0,12


Concentraţiile serice de amoxicilină şi de acid clavulanic obţinute cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic sunt similare cu cele obţinute în cazul administrării pe cale orală doar a dozelor de amoxicilină sau doar a dozelor de acid clavulanic. Distribuţie Aproximativ 25% din cantitatea totală de acid clavulanic din plasmă şi 18% din cantitatea totală de amoxicilină din plasmă se leagă de proteine. Volumul aparent de distribuţie este aproximativ 0,3-0,4 l/kg pentru amoxicilină şi aproximativ 0,2 l/kg pentru acidul clavulanic. După administrare pe cale intravenoasă, atât amoxicilina, cât şi acidul clavulanic au fost detectate în colecist, ţesut abdominal, ţesut cutanat, ţesut adipos, ţesuturi musculare, lichid sinovial şi peritoneal, bilă şi puroi. Amoxicilina nu este distribuită adecvat în lichidul cefalorahidian. Din studiile la animale, nu există dovezi că ar exista o retenţie tisulară semnificativă de substanţe derivate din medicament, în cazul ambelor componente. Amoxicilina, ca majoritatea penicilinelor, poate fi detectată în lapte. De asemenea pot fi detectate în lapte urme de acid clavulanic (vezi pct. 4.6). S-a demonstrat că atât amoxicilina cât şi acidul clavulanic străbat bariera placentară (vezi pct. 4.6). Metabolizare Amoxicilina este parţial excretată în urină sub formă de acid peniciloic inactiv în cantităţi echivalente cu până la 10–25% din doza iniţială. Acidul clavulanic este metabolizat în propoţie mare la om şi este eliminat pe cale urinară şi în fecale şi sub formă de dioxid de carbon, în aerul expirat. Eliminare Calea majoră de eliminare pentru amoxicilină este cea renală, în timp ce acidul clavulanic este eliminat atât pe cale renală cât şi prin mecanisme non-renale. Asocierea amoxicilină/acid clavulanic are un timp mediu de înjumătăţire prin eliminare de aproximativ o oră şi un clearance mediu total de aproximativ 25 l/oră la subiecţii sănătoşi. Aproximativ 60-70% din amoxicilină şi aproximativ 40-65% din acidul clavulanic este excretat nemodificat în urină în timpul primelor 6 ore după administrarea unui singur comprimat de Augmentin 250 mg/125 mg sau 500 mg/125 mg. Diverse studii au evidenţiat că excreţia urinară a fost de 50-85% pentru amoxicilină şi 27-60% pentru acidul clavulanic pe o perioadă de 24 de ore. În cazul acidului clavulanic, cea mai mare cantitate de medicament a fost excretată în primele 2 ore după administrare.

71

Utilizarea concomitentă de probenecid întârzie excreţia de amoxicilină, dar nu şi pe cea a acidului clavulanic (vezi pct. 4.5). Vârstă Timpul de înjumătăţire prin eliminare al amoxicilinei este similar pentru copii cu vârsta între 3 luni şi 2 ani, copii mai mari şi adulţi. Pentru copii foarte mici (inclusiv nou-născuţii prematuri) în prima săptămână de viaţă, intervalul de administrare nu trebuie să depăşească două administrări zilnice, din cauza imaturităţii căii renale de eliminare. Deoarece pacienţii vârstnici este mai probabil să prezinte funcţie renală scăzută, este necesară prudenţă în ceea ce priveşte alegerea dozei şi poate fi utilă monitorizarea funcţiei renale. Sex După administrarea pe cale orală a asocierii amoxicilină/acid clavulanic la subiecţii sănătoşi de sex masculin şi feminin, sexul nu a prezentat o influenţă semnificativă nici asupra farmacocineticii amoxicilinei, nici a acidului clavulanic. Insuficienţă renală Clearance-ul total seric al asocierii amoxicilină/acid clavulanic scade proporţional cu scăderea funcţiei renale. Scăderea clearance-ului medicamentului este mai pronunţată în cazul amoxicilinei decât în cazul acidului clavulanic, deoarece se excretă un procent mai mare de amoxicilină pe cale renală. De aceea, dozele din insuficienţa renală trebuie să prevină acumularea de amoxicilină, menţinând în acelaşi timp concentraţii adecvate de acid clavulanic (vezi pct. 4.2). Insuficienţă hepatică La pacienţii cu insuficienţă hepatică trebuie stabilite cu precauţie dozele, iar funcţia hepatică trebuie monitorizată la intervale regulate. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele nonclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om, pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, genotoxicitea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Studiile de toxicitate după doze repetate efectuate la câini cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic au evidenţiat iritaţie gastrică şi vărsături şi modificări de culoare ale limbii. Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate cu Augmentin sau cu componentele sale. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor [A se completa la nivel naţional] 6.2 Incompatibilităţi [A se completa la nivel naţional] 6.3 Perioada de valabilitate [A se completa la nivel naţional]

72

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare [A se completa la nivel naţional] 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului [A se completa la nivel naţional] 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Fără cerinţe speciale Pulbere pentru suspensie orală 50 mg/12,5 mg/ml A se verifica dacă sigiliul capacului este intact înainte de utilizare. A se agita flaconul pentru afânarea pulberii. A se adăuga apă (conform recomandării de mai jos), a se răsturna şi a se agita energic.



50 mg/12,5 mg/ml 18 20 A se agita energic flaconul înainte de administrarea fiecărei doză. Pulbere pentru suspensie orală 125 mg/31,25 mg/5 ml A se verifica dacă sigiliul capacului este intact înainte de utilizare. A se agita flaconul pentru afânarea pulberii. A se adăuga apă (conform recomandării de mai jos), a se răsturna şi a se agita energic. Ca alternativă, a se umple flaconul cu apă până aproape de semnul de pe eticheta flaconului, a se răsturna şi a se agita energic, apoi a se umple cu apă exact până la semn, a se răsturna şi a se agita energic din nou.



125 mg/31,25 mg/5 ml A se umple până la semn 60 74 80 92 100

A se agita energic flaconul înainte de administrarea fiecărei doze. Pulbere pentru suspensie orală 250 mg/62,5 mg/5 ml A se verifica dacă sigiliul capacului este intact înainte de utilizare. A se agita flaconul pentru afânarea pulberii. A se adăuga apă (conform recomandării de mai jos), a se răsturna şi a se agita energic. Ca alternativă, a se umple flaconul cu apă până aproape de semnul de pe eticheta flaconului, a se răsturna şi a se agita energic, apoi a se umple cu apă exact până la semn, a se răsturna şi a se agita energic din nou.



250 mg/62,5 mg/5 ml A se umple până la semn 60 72 80 90 100

A se agita energic flaconul înainte de administrarea fiecărei doze.

73

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional] {Nume şi adresă} <{Tel}> <{Fax}> <{e-mail}> 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se completa la nivel naţional] 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI {ZZ luna AAAA} [A se completa la nivel naţional] 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI {LL/AAAA} [A se completa la nivel naţional]

74

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI {Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 875 mg/125 mg comprimate filmate} { Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 875 mg/125 mg pulbere pentru suspensie orală în plicuri} {Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 400 mg/57 mg pulbere pentru suspensie orală în plicuri} {Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 200 mg/28,5 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală} {Augmentin şi numele asociate (a se vedea Anexa I) 400 mg/57 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală (cu aromă de căpşuni)} {Augmentin şi numele asociate (a se vedea Anexa I) 400 mg/57 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală (cu aromă de fructe amestecate)} [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional] 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ [A se completa la nivel naţional] Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimate filmate 875 mg/125 mg Comprimat filmat. [A se completa la nivel naţional] Pulbere pentru suspensie orală în plicuri 400 mg/57 mg; plicuri 875 mg/125 mg Pulbere pentru suspensie orală 200 mg/28,5 mg/5 ml; suspensie 400 mg/57 mg/5 ml (aromă de căpşuni şi aromă de fructe amestecate) Pulbere pentru suspensie orală. [A se completa la nivel naţional] 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Augmentin este indicat pentru tratamentul următoarelor infecţii bacteriene, la copii şi adulţi (vezi pct. 4.2, 4.4 şi 5.1).

• Sinuzită bacteriană acută (diagnosticată corespunzător) • Otită medie acută • Acutizări ale bronşitei cronice (diagnosticate corespunzător) • Pneumonie dobândită în comunitate • Cistită • Pielonefrită • Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi, mai ales celulită, muşcături de animale, abcese dentare

severe cu celulită difuzantă. • Infecţii osoase şi articulare, mai ales osteomielită.

Trebuie respectate ghidurile oficiale referitoare la utilizarea adecvată a medicamentelor antibacteriene.

75

4.2 Doze şi mod de administrare Dozele sunt exprimate raportat la conţinutul de amoxicilină/acid clavulanic, cu excepţia cazului în care dozele sunt declarate pe componente individuale. Alegerea dozei pentru tratamentul unui anumit tip de infecţie trebuie să ia în considerare: • Agentul patogen suspicionat şi sensibilitatea sa probabilă la medicamentele antibacteriene (vezi

pct. 4.4) • Severitatea şi localizarea infecţiei • Vârsta, greutatea şi funcţia renală a pacientului, aşa cum este arătat mai jos. Utilizarea formulărilor alternative ale Augmentin (de exemplu, a acelora care eliberează doze mai mari de amoxicilină şi/sau alte rapoarte amoxicilină/acid clavulanic) trebuie considerată ca fiind necesară (vezi pct. 4.4 şi 5.1). Pentru adulţi şi copii cu greutatea ≥ 40 kg, această formulare de Augmentin eliberează o doză totală zilnică de 1750 mg amoxicilină/250 mg acid clavulanic cu administrare de două ori pe zi şi 2625 mg amoxicilină/375 mg acid clavulanic cu administrare de trei ori pe zi, când este administrată conform recomandărilor de mai jos. Pentru copii cu greutatea < 40 kg, această formulare de Augmentin eliberează o doză totală zilnică de 1000-2800 mg amoxicilină/143-400 mg acid clavulanic, când este administrată conform recomandărilor de mai jos. Când se consideră că este necesară o doză zilnică mai mare de amoxicilină, se recomandă alegerea unei alte formulări de Augmentin, pentru a evita administrarea unei doze zilnice mari de acid clavulanic, fără ca aceasta să fie necesară (vezi pct. 4.4 şi 5.1). Durata tratamentului trebuie să fie determinată de răspunsul clinic al pacientului. Unele infecţii (de exemplu, osteomielita) necesită perioade mai lungi de tratament. Tratamentul nu trebuie prelungit mai mult de 14 zile fără examinare (vezi punctul 4.4 cu privire la tratamentul prelungit). Adulţi şi copii cu greutatea ≥ 40 kg Doze recomandate: • doza standard (pentru toate indicaţiile) : 875 mg/125 mg de două ori pe zi; • doză mai mare (în special pentru infecţii precum otită medie, sinuzită, infecţii ale căilor respiratorii inferioare şi infecţii ale tractului urinar): 875 mg/125 mg de trei ori pe zi. Copii cu greutatea < 40 kg Copiii pot fi trataţi cu Augmentin comprimate, suspensie sau plicuri pentru copii. Doze recomandate: • 25 mg/3,6 mg/kg şi zi până la 45 mg/6,4 mg/kg şi zi în două prize; • pentru unele infecţii (cum ar fi otită medie, sinuzită şi infecţii ale căilor respiratorii inferioare)

se poate lua în considerare o doză de până la 70 mg/10 mg/kg şi zi în două prize.

Nu sunt disponibile date clinice referitoare la dozele de Augmentin din formulările cu raport 7:1 mai mari de 45 mg/6,4 mg per kg şi zi la copiii cu vârsta sub 2 ani. Nu sunt disponibile date clinice referitoare la dozele de Augmentin din formulările cu raport 7:1 la pacienţii cu vârsta mai mică de 2 luni. Ca urmare, nu se pot face recomandări privind dozele la această grupă de pacienţi. Vârstnici

76

Nu este considerată necesară ajustarea dozelor. Insuficienţă renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu clearance al creatininei (ClCr) mai mare de 30 ml/min. La pacienţii cu clearance al creatininei mai mic de 30 ml/min, nu este recomandată utilizarea formulărilor de Augmentin cu un raport amoxicilină–acid clavulanic de 7:1, deoarece nu sunt disponibile recomandări privind ajustarea dozelor. Insuficienţă hepatică A se administra cu prudenţă şi a se monitoriza funcţia hepatică la intervale regulate (vezi pct. 4.3 şi 4.4). Mod de administrare Augmentin se administrează pe cale orală. A se administra la începutul mesei pentru a reduce la minim potenţialul de intoleranţă gastro-intestinală şi pentru a optimiza absorbţia amoxicilinei/acidului clavulanic. Tratamentul poate fi început parenteral conform RCP corespunzător formulării I.V. şi continuat cu un preparat oral. Pulbere pentru suspensie orală în plicuri 875 mg/125 mg; 400 mg/57 mg Conţinutul unui plic cu doză unică trebuie dispersat în jumătate de pahar cu apă înainte de administrare. Pulbere pentru suspensie orală 200 mg/28,5 mg/ml; 400 mg/57 mg/5 ml A se agita pentru afânarea pulberii, a se adăuga apă conform recomandărilor, a se răsturna şi a se agita. A se agita flaconul înainte de administrarea fiecărei doze (vezi pct. 6.6). 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă, la oricare dintre peniciline sau la oricare dintre excipienţi. Antecedente de reacţii severe de hipersensibilitate imediată (de exemplu, anafilaxie) la alte antibiotice beta-lactamice (de exemplu, cefalosporine, carbapeneme sau monobactami). Antecedente de icter/insuficienţă hepatică din cauza amoxicilinei/acidului clavulanic (vezi pct. 4.8). 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Înainte de iniţierea tratamentului cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic, trebuie efectuată o anamneză atentă legată de reacţii de hipersensibilitate anterioare la peniciline, cefalosporine sau alte antibiotice beta-lactamice (vezi pct. 4.3 şi 4.8). La pacienţii în tratament cu penicilină au fost raportate reacţii de hipersensibilitate (anafilactice) grave şi ocazional letale. Este mai probabil ca aceste reacţii să apară la persoanele cu antecedente de hipersensibilitate la penicilină şi la persoanele cu teren atopic. Dacă apare o reacţie alergică, tratamentul cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie întrerupt şi trebuie instituit un tratament alternativ corespunzător.

77

În cazul în care se dovedeşte că o infecţie este provocată de un microorganism/microorganisme sensibil/sensibile la amoxicilină, atunci trebuie luată în considerare trecerea de la amoxicilină/acid clavulanic la amoxicilină, conform ghidurilor oficiale. Utilizarea acestei formulări de Augmentin nu este indicată când există un risc mare ca prezumtivii agenţi patogeni să aibă o sensibilitate scăzută sau rezistenţă la antibiotice beta-lactamice, care nu este mediată de beta-lactamaze sensibile la inhibarea de către acidul clavulanic. Această formulare nu trebuie utilizată pentru tratamentul infecţiilor cu S. pneumonie rezistent la penicilină. Pot să apară convulsii la pacienţii cu insuficienţă renală sau la cei cărora li se administrează doze mari (vezi pct. 4.8). Asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie evitată dacă se suspectează mononucleoza infecţioasă deoarece apariţia unei erupţii morbiliforme a fost asociată cu această afecţiune după utilizarea de amoxicilină. Utilizarea concomitentă de alopurinol în timpul tratamentului cu amoxicilină poate determina creşterea riscului de reacţii cutanate alergice. Utilizarea prelungită poate să ducă ocazional la proliferarea microorganismelor care nu sunt sensibile. Apariţia la începerea tratamentului a eritemului generalizat subfebril asociat cu pustule poate fi un simptom al pustulozei exantematice generalizate acute (PEGA) (vezi pct. 4.8). Acestă reacţie adversă necesită întreruperea tratamentului cu Augmentin şi contraindică orice administrare ulterioară de amoxicilină. Asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă hepatică confirmată (vezi pct. 4.2, 4.3 şi 4.8). Evenimentele hepatice au fost raportate mai ales la bărbaţi şi la pacienţii vârstnici şi se pot asocia cu tratamentul prelungit. Aceste evenimente au fost raportate foarte rar la copii. În cazul tuturor populaţiilor, semnele şi simptomele apar de obicei în timpul şi la scurt timp după tratament, dar în anumite cazuri pot să nu se manifeste până la câteva săptămâni după întreruperea tratamentului. Acestea sunt de obicei reversibile. Evenimentele hepatice pot fi severe şi în cazuri extrem de rare, au fost raportate decese. Acestea au survenit aproape întotdeauna la pacienţii cu afecţiuni subiacente grave sau care au luat medicaţii concomitente cunoscute ca având potenţial de reacţii hepatice (vezi pct. 4.8). Colita asociată cu antibioticele a fost raportată aproape în cazul tuturor medicamentelor antibacteriene, inclusiv amoxicilina, iar severitatea poate varia de la uşoară la punerea vieţii în pericol (vezi pct. 4.8). De aceea, este importantă luarea în considerare a acestui diagnostic la pacienţii care prezintă diaree în timpul sau după administrarea oricărui antibiotic. Dacă apare colita asociată antibioticelor apare, tratamentul cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie imediat întrerupt, trebuie apelat la medic şi început un tratament corespunzător. Medicamentele antiperistaltice sunt contraindicate în această situaţie. În timpul tratamentului de lungă durată este recomandată evaluarea periodică a funcţiilor organelor şi sistemelor, inclusiv funcţia renală, hepatică şi hematopoietică. La pacienţii trataţi cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic a fost rareori raportată prelungirea timpului de protrombină. Este necesară monitorizare corespunzătoare în cazul în care se prescriu concomitent anticoagulante. Ajustarea dozei de anticoagulante orale poate fi necesară pentru menţinerea gradului dorit de anticoagulare (vezi pct. 4.5 şi 4.8). La pacienţii cu insuficienţă renală, doza trebuie ajustată în conformitate cu gradul de insuficienţă (vezi pct. 4.2).

78

La pacienţii cu debit urinar scăzut, s-a observat foarte rar cristalurie, mai ales în cazul tratamentului parenteral. În timpul administrării de doze mari de amoxicilină, este recomandabil să se păstreze un aport corespunzător de lichide şi un debit urinar adecvat pentru a scădea posibilitatea cristaluriei cu amoxicilină. La pacienţii cu sonde urinare, trebuie verificată regulat permeabilitatea sondei (vezi pct. 4.9). Se recomandă ca în cazul testării prezenţei de glucoză în urină în timpul tratamentului cu medicamente care conţin amoxicilină, să se utilizeze metode enzimatice cu glucozoxidază, din cauza rezultatelor fals pozitive care pot să apară în cazul metodelor chimice. Prezenţa acidului clavulanic din Augmentin poate determina o legare nespecifică a IgG şi albuminei de membranele hematiilor, ducând la un test Coombs fals pozitiv. Au fost raportate rezultate pozitive la utilizarea testului Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA la pacienţi trataţi cu amoxicilină/acid clavulanic, care au fost ulterior descoperiţi a nu fi infectaţi cu Aspergillus. Au fost raportate reacţii încrucişate între polizaharide non-Aspergillus şi polifuranozide cu testul Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. De aceea, rezultatele pozitive ale testului la pacienţii trataţi cu amoxicilină/acid clavulanic trebuie interpretate cu precauţie şi trebuie confirmate de alte metode de diagnostic. Augmentin 875 mg/125 mg pulbere pentru suspensie orală în plicuri conţine 24,0 mg aspartam (E951), sursă de fenilalanină. Acest medicament trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu fenilcetonurie. Augmentin 400 mg/57 mg pulbere pentru suspensie orală în plicuri conţine 11,0 mg aspartam (E951), sursă de fenilalanină. Acest medicament trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu fenilcetonurie. Augmentin 200 mg/28,5 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală conţine 2,5 mg aspartam (E951) pe ml, sursă de fenilalanină. Acest medicament trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu fenilcetonurie. Pulbere pentru suspensie orală 400 mg/57 mg/5 ml (aromă de căpşuni) Augmentin 400 mg/57 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală conţine 3,32 mg aspartam (E951) pe ml, sursă de fenilalanină. Acest medicament trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu fenilcetonurie. Pulbere pentru suspensie orală 400 mg/57 mg/5 ml (aromă de fructe amestecate) Augmentin 400 mg/57 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală conţine 2,5 mg aspartam (E951) pe ml, sursă de fenilalanină. Acest medicament trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu fenilcetonurie. Pulbere pentru suspensie orală în plicuri 875 mg/125 mg şi 400 mg/57 mg; 200 mg/28,5 mg/5 ml şi pulbere pentru suspensie orală 400 mg/57 mg/5 ml. Acest medicament conţine maltodextrină (glucoză). Pacienţii cu sindrom rar de malabsorbţie de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Anticoagulante orale Anticoagulantele orale şi antibioticele peniciline au fost utilizate pe scară largă în practică, fără a se raporta interacţiuni. Cu toate acestea, în literatură există cazuri de creştere a INR-ului (International Normalised Ratio) la pacienţii aflaţi în tratament cu acenocumarol sau warfarină şi la care s-a prescris o cură de amoxicilină. Dacă este necesară administrarea concomitentă, timpul de protrombină sau INR-ul trebuie monitorizate cu atenţie în cazul adăugării sau întreruperii amoxicilinei. În plus, pot fi necesare ajustări ale dozei de anticoagulante orale (vezi pct. 4.4 şi 4.8). Metotrexat

79

Penicilinele pot reduce excreţia metotrexatului, determinând o creştere potenţială a toxicităţii acestuia. Probenecid Utilizarea concomitentă de probenicid nu este recomandată. Probenecidul scade secreţia tubulară renală a amoxicilinei. Utilizarea concomitentă de probenecid poate duce la concentraţii sanguine crescute şi prelungite de amoxicilină, nu însă şi de acid clavulanic. 4.6 Sarcina şi alăptarea Sarcina Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării post-natale (vezi pct. 5.3). Datele limitate cu privire la utilizarea asocierii amoxicilină/acid clavulanic pe perioada sarcinii la om nu au indicat un risc crescut de malformaţii congenitale. Într-un singur studiu la femei cu ruptură prematură de membrane fetale înainte de termen s-a raportat că tratamentul profilactic cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic se poate asocia cu un risc crescut de enterocolită necrozantă la nou-născuţi. Utilizarea trebuie evitată în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este considerată esenţială de către medic. Alăptarea Ambele substanţe sunt excretate în lapte (nu se cunoaşte nimic cu privire la efectul acidului clavulanic asupra sugarului alăptat natural). În consecinţă, este posibilă apariţia, la sugarii alăptaţi natural, a diareei şi infecţiilor fungice la nivelul mucoaselor, astfel încât alăptarea ar putea fi întreruptă. Trebuie luată în calcul posibilitatea de sensibilizare. Asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie administrată în timpul perioadei de alăptare numai după evaluarea raportului risc-beneficiu de către medicul curant. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pot apărea reacţii adverse (de exemplu reacţii alergice, ameţeli, convulsii), care pot influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8). 4.8 Reacţii adverse Cel mai frecvent raportate reacţii adverse la medicament (RAM) sunt diarea, greaţa şi vărsăturile. Sunt enumerate mai jos RAM provenite din studiile clinice şi supravegherea după punerea pe piaţă, prezentate conform clasificării MedDRA, pe aparate, sisteme şi organe. A fost utilizată următoarea terminologie pentru a clasifica apariţia reacţiilor adverse. Foarte frecvente (≥1/10) Frecvente (≥1/100 şi <1/10) Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100) Rare (≥1/10000 şi <1/1000) Foarte rare (<1/10000) Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) Infecţii şi infestări Candidoză mucocutanată Frecventă Proliferarea excesivă a microrganismelor rezistente


80







Tulburări gastro-intestinale Augmentin 875 mg/125 mg comprimate filmate Pulbere pentru suspensie orală în plicuri 875 mg/125 mg Diaree Foarte frecventă Greaţă3 Frecventă Vărsături Frecvente Indigestie Mai puţin frecventă Colită asociată cu antibioticele4 Cu frecvenţă necunoscută Melanoglosie Cu frecvenţă necunoscută Pulbere pentru suspensie orală în plicuri 400 mg/57 mg Pulbere pentru suspensie orală 200 mg/28,5 mg/5 ml Pulbere pentru suspensie orală 400 mg/57 mg/5 ml Diaree Frecventă Greaţă3 Frecventă Vărsături Frecvente Indigestie Mai puţin frecventă Colită asociată cu antibioticele 4 Cu frecvenţă necunoscută Melanoglosie Cu frecvenţă necunoscută Modificări de culoare ale dinţilor11






Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat 7 Erupţie cutanată tranzitorie Mai puţin frecventă Prurit Mai puţin frecvent Urticarie Mai puţin frecventă Eritem polimorf Rar Sindrom Stevens-Johnson Cu frecvenţă necunoscută Necroliză epidermică toxică Cu frecvenţă necunoscută

81

Dermatită buloasă exfoliativă Cu frecvenţă necunoscută Pustuloză exantematică generalizată acută (PEGA) 9


Tulburări renale şi ale căilor urinare Nefrită interstiţială Cu frecvenţă necunoscută Cristalurie8 Cu frecvenţă necunoscută 1 A se vedea pct. 4.4 2 A se vedea pct. 4.4 3 Greaţa se asociază mai frecvent cu dozele orale mari. Dacă reacţiile gastro-intestinale sunt manifeste, ele pot fi ameliorate prin administrarea Augmentin la începutul mesei. 4 Inclusiv colită pseudomembranoasă şi colită hemoragică (vezi pct. 4.4). 5 O creştere moderată a valorilor serice ale AST şi/sau ALT a fost observată la pacienţii trataţi cu antibiotice din clasa beta-lactami, dar semnificaţia acestor rezultate nu este cunoscută. 6 Aceste evenimente au fost observate şi în cazul altor peniciline şi al cefalosporinelor (vezi pct. 4.4). 7 Dacă apare vreo reacţie de dermatită de hipersensibilitate, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct. 4.4). 8 A se vedea pct. 4.9 9 A se vedea pct. 4.3 10 A se vedea pct. 4.4 pulbere pentru suspensie orală în plicuri 400 mg/57 mg pulbere pentru suspensie orală 200 mg/28,5 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală 400 mg/57 mg/5 ml 11 Modificări de culoare superficiale ale dinţilor au fost raportate foarte rar la copii. O bună igienă orală poate preveni modificările de culoare ale dinţilor, deoarece acestea pot fi îndepărtate prin spălatul pe dinţi. 4.9 Supradozaj Simptome şi semne de supradozaj Simptomele gastro-intestinale şi dezechilibrele hidro-electrolitice pot fi manifeste. A fost observată cristaluria cu amoxicilină, în unele cazuri ducând la insuficienţă renală (vezi pct. 4.4). Pot să apară convulsii la pacienţii cu insuficienţă renală sau la cei cărora li se administrează doze mari. S-a raportat faptul că amoxicilina precipită pe sondele urinare, mai ales după administrarea de doze mari pe cale intravenoasă. Trebuie verificată regulat permeabilitatea sondei (vezi pct. 4.4). Tratamentul intoxicaţiei Simptomele gastro-intestinale pot fi tratate simptomatic, având în vedere echilibrul hidro-electrolitic. Asocierea amoxicilină/acid clavulanic poate fi îndepărtată din circulaţie prin hemodializă.

82

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: combinaţii de peniciline, inclusiv inhibitori de beta-lactamază; codul ATC: J01CR02 Mod de acţiune Amoxicilina este o penicilină de semisinteză (antibiotic beta-lactamic) care inhibă una sau mai multe enzime (deseori denumite proteine de legare a penicilinei, PLP) din procesul de biosinteză a peptidoglicanului bacterian, care este o componentă structurală integrantă a peretelui celular bacterian. Inhibarea sintezei peptidoglicanului duce la slăbirea structurii peretelui celular, care este, de obicei, urmată de liză celulară şi moarte. Amoxicilina poate fi degradată de beta-lactamaze produse de bacterii rezistente şi de aceea, spectrul activităţii amoxicilinei în monoterapie nu include organisme care pot produce aceste enzime. Acidul clavulanic este un beta-lactam înrudit structural cu penicilinele. Inactivează unele enzime beta- lactamaze, prevenind astfel inactivarea amoxicilinei. Acidul clavulanic singur, nu exercită un efect antibacterian util clinic. Legătura farmacocinetică/farmacodinamie Cel mai important factor determinant pentru eficienţa amoxicilinei este durata de timp în care concentraţia plasmatică este menţinută peste concentraţia minimă inhibitorie [T>CMI]. Mecanisme de rezistenţă Există două mecanisme principale de rezistenţă la amoxicilină/acid clavulanic: • Inactivarea amoxicilinei de către enzimele beta-lactamaze ale bacteriilor care nu sunt inhibate

de către acidul clavulanic, inclusiv cele de clasă B, C sau D. • Alterarea PLP, care reduce afinitatea antibioticului faţă de ţintă. Impermeabilitatea peretelui bacterian sau mecanismul pompei de eflux pot determina sau contribui la rezistenţa bacteriană, mai ales în cazul bacteriilor gram-negative. Valori critice Valorile critice ale CMI pentru amoxicilină/acid clavulanic sunt cele ale Comitetului European privind Testarea Sensibilităţii Microbiene-The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – (EUCAST) Microorganism Valori critice de sensibilitate (µg/ml) Sensibil Intermediar2 Rezistent


≤0,25 >0,25

Enteroccocus1 ≤4 8 >8 Streptococcus A, B, C, G5 ≤0,25 - >0,25 Streptococcus pneumoniae3 ≤0,5 1-2 >2 Enterobacteriaceae1,4 - - >8

83

Anaerobi gram-negativi1 ≤4 8 >8 Anaerobi gram-pozitivi1 ≤4 8 >8 Valori critice independente de specie

≤2 4-8 >8

1 Valorile raportate sunt pentru concentraţiile de amoxicilină. Pentru testarea sensibilităţii, concentraţia de acid clavulanic este stabilită la 2 mg/l. 2 Valorile raportate sunt pentru oxacilină. 3 Valorile prag din tabel se bazează pe valorile critice de sensibilitate la ampicilină. 4 Valoarea critică R>8 mg/l garantează că toate tulpinile cu mecanisme de rezistenţă sunt raportate ca rezistente. 5 Valorile critice din tabel se bazează valorile critice de sensibilitate la benzilpenicilină. Prevalenţa rezistenţei poate varia pentru speciile selectate în funcţie de zona geografică şi de timp, iar informaţiile locale referitoare la rezistenţă sunt de dorit, mai ales în cazul tratării infecţiilor severe. La nevoie, trebuie solicitată opinia experţilor când prevalenţa locală a rezistenţei este atât de mare încât utilitatea antibioticului este discutabilă cel puţin în cazul anumitor tipuri de infecţii. Specii obişnuit sensibile Microorganisme gram-pozitive aerobe Enterococcus faecalis Gardnella vaginalis Staphylococcus aureus (sensibil la meticilină) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1



Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Microorganisme cu rezistenţă naturală Microorganisme gram-negative aerobe Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp.

84

Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia Alte microorganisme Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae $ Sensibilitate intermediară naturală în absenţa dobândirii mecanismelor de rezistenţă. £ Toţi stafilococii meticilino-rezistenţi sunt rezistenţi la amoxicilină/acid clavulanic. 1 Streptococcus pneumoniae care este în totalitate sensibil la penicilină, poate fi tratat cu formularea amoxicilină/acid clavulanic. Organismele care prezintă orice grad de reducere a sensibilităţii faţă de penicilină nu trebuie tratate cu această formulare (vezi pct. 4.2 şi 4.4). 2 În unele ţări ale UE, au fost raportate cu o frecvenţă mai mare de 10% tulpini cu sensibilitate scăzută. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie Amoxicilina şi acidul clavulanic disociază complet în soluţie apoasă la pH fiziologic. Ambele componente sunt absorbite rapid şi în proporţie mare pe cale orală. Absorbţia amoxicilinei/acidului clavulanic este optimizată când administrarea se face la începutul unei mese. După administrare pe cale orală, amoxicilina şi acidul clavulanic prezintă o biodisponibilitate de aproximativ 70%. Profilurile plasmatice ale ambelor componente sunt similare, iar timpul de atingere a concentraţiei plasmatice maxime (Tmax) în ambele cazuri este de aproximativ o oră. Rezultatele de farmacocinetică dintr-un studiu, în care amoxicilina/acidul clavulanic (comprimate 875 mg/125 mg de două ori pe zi) s-au administrat în condiţii de repaus alimentar la un lot de voluntari sănătoşi sunt prezentate mai jos. Valorile medii (+ DS) ale parametrilor farmacocinetici

Doză Cmax Tmax* ASC(0-24h) T1/2 Medicament

administrat (mg) (µg/ml) (ore) ((µg.h/ml) (ore) Amoxicilină

AMX/AC 875 mg/125 mg

875 11,64 + 2,78

1,50 (1,0-2,5)

53,52 + 12,31

1,19 +0,21

Acid clavulanic AMX/AC 875 mg/125 mg

125 2,18 + 0,99

1,5 (1,0-2,0)

15,72 +3,86

0,98 +0,12


Concentraţiile serice de amoxicilină şi de acid clavulanic obţinute cu Augmentin sunt similare cu cele obţinute în cazul administrării pe cale orală doar a dozelor de amoxicilină sau doar a dozelor de acid clavulanic. Distribuţie

85

Aproximativ 25% din cantitatea totală de acid clavulanic din plasmă şi 18% din cantitatea totală de amoxicilină din plasmă se leagă de proteine. Volumul aparent de distribuţie este aproximativ 0,3-0,4 l/kg pentru amoxicilină şi aproximativ 0,2 l/kg pentru acidul clavulanic. După administrare pe cale intravenoasă, atât amoxicilina, cât şi acidul clavulanic au fost detectate în colecist, ţesut abdominal, ţesut cutanat, ţesut adipos, ţesuturi musculare, lichid sinovial şi peritoneal, bilă şi puroi. Amoxicilina nu este distribuită adecvat în lichidul cefalorahidian. Din studiile la animale, nu există dovezi că ar exista o retenţie tisulară semnificativă de substanţe derivate din medicament, în cazul ambelor componente. Amoxicilina, ca majoritatea penicilinelor, poate fi detectată în lapte. De asemenea pot fi detectate în lapte urme de acid clavulanic (vezi pct. 4.6). S-a demonstrat că atât amoxicilina cât şi acidul clavulanic străbat bariera placentară (vezi pct. 4.6). Metabolizare Amoxicilina este parţial excretată în urină sub formă de acid peniciloic inactiv în cantităţi echivalente cu până la 10–25% din doza iniţială. Acidul clavulanic este metabolizat în proporţie mare la om şi este eliminat pe cale urinară şi în fecale şi sub formă de dioxid de carbon, în aerul expirat. Eliminare Calea majoră de eliminare pentru amoxicilină este cea renală, în timp ce acidul clavulanic este eliminat atât pe cale renală cât şi prin mecanisme non-renale. Asocierea amoxicilină/acid clavulanic are un timp mediu de înjumătăţire prin eliminare de aproximativ o oră şi un clearance mediu total de aproximativ 25 l/oră la subiecţii sănătoşi. Aproximativ 60-70% din amoxicilină şi aproximativ 40-65% din acidul clavulanic este excretat nemodificat în urină în timpul primelor 6 ore după administrarea unui singur comprimat de Augmentin 250 mg/125 mg sau 500 mg/125 mg. Diverse studii au evidenţiat că excreţia urinară a fost de 50-85% pentru amoxicilină şi 27-60% pentru acidul clavulanic pe o perioadă de 24 de ore. În cazul acidului clavulanic, cea mai mare cantitate de medicament a fost excretată în primele 2 ore după administrare. Utilizarea concomitentă de probenecid întârzie excreţia de amoxicilină, dar nu şi pe cea a acidului clavulanic (vezi pct. 4.5). Vârstă Timpul de înjumătăţire prin eliminare al amoxicilinei este similar pentru copii cu vârsta între 3 luni şi 2 ani, copii mai mari şi adulţi. Pentru copii foarte mici (inclusiv nou-născuţii prematuri) în prima săptămână de viaţă intervalul de administrare nu trebuie să depăşească două administrări zilnice, din cauza imaturităţii căii renale de eliminare. Deoarece pacienţii vârstnici este mai probabil să prezinte funcţie renală scăzută, este necesară prudenţă în ceea ce priveşte alegerea dozei şi poate fi utilă monitorizarea funcţiei renale. Sex După administrarea pe cale orală a asocierii amoxicilină/acid clavulanic la subiecţii sănătoşi de sex masculin şi feminin, sexul nu a prezentat o influenţă semnificativă nici asupra farmacocineticii amoxicilinei, nici a acidului clavulanic. Insuficienţă renală

86

Clearance-ul total seric al asocierii amoxicilină/acid clavulanic scade proporţional cu scăderea funcţiei renale. Scăderea clearance-ului medicamentului este mai pronunţată în cazul amoxicilinei decât în cazul acidului clavulanic, deoarece se excretă un procent mai mare de amoxicilină pe cale renală. De aceea, dozele din insuficienţa renală trebuie să prevină acumularea de amoxicilină, menţinând în acelaşi timp concentraţii adecvate de acid clavulanic (vezi pct. 4.2). Insuficienţă hepatică La pacienţii cu insuficienţă hepatică trebuie stabilite cu precauţie dozele, iar funcţia hepatică trebuie monitorizată la intervale regulate. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele nonclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, genotoxicitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Studiile de toxicitate după doze repetate efectuate la câini cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic au evidenţiat iritaţie gastrică şi vărsături şi modificări de culoare ale limbii. Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate cu Augmentin sau cu componentele sale. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor [A se completa la nivel naţional] 6.2 Incompatibilităţi [A se completa la nivel naţional] 6.3 Perioada de valabilitate [A se completa la nivel naţional] 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare [A se completa la nivel naţional] 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului [A se completa la nivel naţional] 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Fără cerinţe speciale Pulbere pentru suspensie orală 200 mg/28,5 mg/5 ml A se verifica dacă sigiliul capacului este intact înainte de utilizare. A se agita flaconul pentru afânarea pulberii. A se adăuga apă (conform recomandării de mai jos), a se răsturna şi a se agita energic. Ca alternativă, a se umple flaconul cu apă până aproape de semnul de pe eticheta flaconului, a se răsturna şi a se agita energic, apoi a se umple cu apă exact până la semn, a se răsturna şi a se agita energic din nou.

87

Concentraţie Volumul de apă care trebuie

adăugat la reconstituire (ml) Volumul final al suspensiei orale

reconstituite (ml) 200 mg/28,5 mg/5 ml 64 70

A se agita energic flaconul înainte de administrarea fiecărei doze. Pulbere pentru suspensie orală (aromă de căpşuni) 400 mg/57 mg/5 ml A se verifica dacă sigiliul capacului este intact înainte de utilizare. A se agita flaconul pentru afânarea pulberii. A se adăuga apă (conform recomandării de mai jos), a se răsturna şi a se agita energic. Ca alternativă, a se umple flaconul cu apă până aproape de semnul de pe eticheta flaconului, a se răsturna şi a se agita energic, apoi a se umple cu apă exact până la semn, a se răsturna şi a se agita energic din nou.



400 mg/57 mg/5 ml 19 20 32 35 64 70 127 140

A se agita energic flaconul înainte de administrarea fiecărei doze. Pulbere pentru suspensie orală (aromă de fructe amestecate) 400 mg/57 mg/5 ml A se verifica dacă sigiliul capacului este intact înainte de utilizare. A se agita flaconul pentru afânarea pulberii. A se adăuga apă (conform recomandării de mai jos), a se răsturna şi a se agita energic. Ca alternativă, a se umple flaconul cu apă până aproape de semnul de pe eticheta flaconului, a se răsturna şi a se agita energic, apoi a se umple cu apă exact până la semn, a se răsturna şi a se agita energic din nou.



400 mg/57 mg/5 ml 62 70 124 140

A se agita energic flaconul înainte de administrarea fiecărei doze. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional] {Nume şi adresă} <{Tel}> <{Fax}> <{e-mail}> 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se completa la nivel naţional] 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

88

{ZZ luna AAAA} [A se completa la nivel naţional] 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI {LL/AAAA} [A se completa la nivel naţional]

89

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI {Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 500 mg/62,5 mg comprimate filmate} {Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 1000 mg/125 mg pulbere pentru suspensie orală în plicuri} {Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 250 mg/31,25 mg pulbere pentru suspensie orală în plicuri} {Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 500 mg/62,5 mg pulbere pentru suspensie orală în plicuri} {Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 100 mg/12,5 mg/ml pulbere pentru suspensie orală} [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional] 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ [A se completa la nivel naţional] Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimate filmate 500 mg/62,5 mg Comprimat filmat. [A se completa la nivel naţional] Pulbere pentru suspensie orală în plicuri 1000 mg/125 mg; 250 mg/31,25 mg; 500 mg/62,5 mg Pulbere pentru suspensie orală 100 mg/12,5 mg/ml Pulbere pentru suspensie orală. [A se completa la nivel naţional] 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Augmentin este indicat pentru tratamentul următoarelor infecţii bacteriene, la copii şi adulţi (vezi pct. 4.2, 4.4 şi 5.1). Înainte de începerea tratatamentului, trebuie acordată o atenţie deosebită datelor disponibile despre rezistenţa la amoxicilină/acid clavulanic (vezi pct. 4.4 şi 5.1).

• Sinuzită bacteriană acută (diagnosticată corespunzător) • Otită medie acută • Acutizări ale bronşitei cronice (diagnosticate corespunzător) • Pneumonie dobândită în comunitate • Cistită • Pielonefrită • Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi, mai ales celulită, muşcăturile de animale, abcesele

dentare severe cu celulită difuzantă. • Infecţii osoase şi articulare, mai ales osteomielită.

Trebuie respectate ghidurile oficiale referitoare la utilizarea adecvată a medicamentelor antibacteriene. 4.2 Doze şi mod de administrare Dozele sunt exprimate raportat la conţinutul de amoxicilină/acid clavulanic, cu excepţia cazului în care dozele sunt declarate pe componente individuale.

90

Alegerea dozei pentru tratamentul unui anumit tip de infecţie trebuie să ia în considerare: • Agentul patogen suspicionat şi sensibilitatea sa probabilă la medicamentele antibacteriene (vezi

pct. 4.4) • Severitatea şi localizarea infecţiei • Vârsta, greutatea şi funcţia renală a pacientului, aşa cum este arătat mai jos. Utilizarea formulărilor alternative ale Augmentin (de exemplu, a acelora care eliberează doze mai mari de amoxicilină şi/sau alte rapoarte amoxicilină/acid clavulanic) trebuie considerată ca fiind necesară (vezi pct. 4.4 şi 5.1). Pentru adulţi şi copii cu greutatea ≥ 40 kg, această formulare de Augmentin eliberează o doză totală zilnică de 2000 mg amoxicilină/250 mg acid clavulanic cu administrare de două ori pe zi şi 3000 mg amoxicilină/375 mg acid clavulanic cu administrare de trei ori pe zi, când este administrată conform recomandărilor de mai jos. Pentru copii cu greutatea < 40 kg, această formulare de Augmentin eliberează o doză totală zilnică de 1600-3000 mg amoxicilină/200-400 mg acid clavulanic, când este administrată conform recomandărilor de mai jos. Când se consideră că este necesară o doză zilnică mai mare de amoxicilină, se recomandă alegerea unei alte formulări de Augmentin, pentru a evita administrarea unei doze zilnice mari de acid clavulanic, fără ca aceasta să fie necesară (vezi pct. 4.4 şi 5.1). Durata tratamentului trebuie să fie determinată de răspunsul clinic al pacientului. Unele infecţii (de exemplu, osteomielita) necesită perioade mai lungi de tratament. Tratamentul nu trebuie prelungit mai mult de 14 zile fără un control (vezi punctul 4.4 cu privire la tratamentul prelungit). Adulţi şi copii cu greutatea ≥ 40 kg Doze recomandate: • doza standard (pentru toate indicaţiile): 1000 mg/125 mg de trei ori pe zi; • doză mai mică (în special pentru infecţii cum sunt infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi şi

forme uşoare de sinuzite bacteriene): 1000 mg/125 mg de două ori pe zi. Copii cu greutatea < 40 kg Copiii pot fi trataţi cu Augmentin comprimate, suspensie sau cu plicuri pentru copii. Doza recomandată: • 40 mg/5 mg/kg şi zi până la 80 mg/10 mg/kg şi zi (fără a depăşi 3000 mg/375 mg pe zi)

administrate în trei prize, în funcţie de severitatea infecţiei. Vârstnici Nu este considerată necesară ajustarea dozelor. Insuficienţă renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu clearance al creatininei (ClCr) mai mare de 30 ml/min. La pacienţii cu clearance al creatininei mai mic de 30 ml/min, nu este recomandată utilizarea formulărilor de Augmentin cu un raport amoxicilină–acid clavulanic de 8:1, deoarece nu sunt disponibile recomandări cu privire la ajustarea dozelor. Insuficienţă hepatică

91

A se administra cu prudenţă şi a se monitoriza funcţia hepatică la intervale regulate (vezi pct. 4.3 şi 4.4). Mod de administrare Augmentin se administrează pe cale orală. A se administra la începutul mesei pentru a reduce la minim potenţialul de intoleranţă gastro-intestinală şi pentru a optimiza absorbţia amoxicilinei/acidului clavulanic. Tratamentul poate fi început parenteral conform RCP corespunzător formulării I.V. şi continuat cu un preparat oral. Pulbere pentru suspensie orală în plicuri 250 mg/31,25 mg; 500 mg/62,5 mg; 1000 mg/125 mg Conţinutul unui plic cu doză unică trebuie dispersat în jumătate de pahar cu apă înainte de ingestie. Pulbere pentru suspensie orală 100 mg/12,5 mg/ml A se agita pentru afânarea pulberii, a se adăuga apă conform recomandărilor, a se răsturna şi a se agita. A se agita flaconul înainte de administrarea fiecărei doze (vezi pct. 6.6). 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă, la oricare dintre peniciline sau la oricare dintre excipienţi. Antecedente de reacţii severe de hipersensibilitate imediată (de exemplu, anafilaxie) la alte antibiotice beta-lactamice (de exemplu, cefalosporine, carbapeneme sau monobactami). Antecedente de icter/insuficienţă hepatică din cauza amoxicilinei/acidului clavulanic (vezi pct. 4.8). 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Înainte de iniţierea tratamentului cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic, trebuie efectuată o anamneză atentă legată de reacţii de hipersensibilitate anterioare la peniciline, cefalosporine sau alte antibiotice beta-lactamice (vezi pct. 4.4 şi 4.8). La pacienţii în tratament cu penicilină au fost raportate reacţii de hipersensibilitate (anafilactice) grave şi ocazional letale. Este mai probabil ca aceste reacţii să apară la persoanele cu antecedente de hipersensibilitate la penicilină şi la persoanele cu teren atopic. Dacă apare o reacţie alergică, tratamentul cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie întrerupt şi trebuie instituit un tratament alternativ corespunzător. În cazul în care se dovedeşte că o infecţie este provocată de un microorganism/microorganisme sensibil/sensibile la amoxicilină, atunci trebuie luată în considerare trecerea de la asocierea amoxicilină/acid clavulanic la amoxicilină, conform ghidurilor oficiale. Utilizarea Augmentin nu este indicată când există un risc mare ca prezumtivii agenţi patogeni să aibă o sensibilitate scăzută sau rezistenţă la antibiotice beta-lactamice, care nu este mediată de beta-lactamaze sensibile la inhibarea de către acidul clavulanic. Această formulare nu trebuie utilizată pentru tratamentul infecţiilor cu S. pneumonie rezistent la penicilină. Pot să apară convulsii la pacienţii cu insuficienţă renală sau la cei cărora li se administrează doze mari (vezi pct. 4.8).

92

Asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie evitată dacă se suspectează mononucleoza infecţioasă deoarece apariţia unei erupţii morbiliforme a fost asociată cu această afecţiune după utilizarea de amoxicilină. Utilizarea concomitentă de alopurinol în timpul tratamentului cu amoxicilină poate determina creşterea riscului de reacţii cutanate alergice. Utilizarea prelungită poate să ducă ocazional la proliferarea microorganismelor care nu sunt sensibile. Apariţia la începerea tratamentului a eritemului generalizat febril asociat cu pustule poate fi un simptom al pustulozei exantematice generalizate acute (PEGA) (vezi pct. 4.8). Acestă reacţie adversă necesită întreruperea tratamentului cu Augmentin şi contraindică orice administrare ulterioară de amoxicilină. Asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă hepatică confirmată (vezi pct. 4.2, 4.3 şi 4.8). Evenimentele hepatice au fost raportate mai ales la bărbaţi şi la pacienţii vârstnici şi se pot asocia cu tratamentul prelungit. Aceste evenimente au fost raportate foarte rar la copii. În cazul tuturor populaţiilor, semnele şi simptomele apar de obicei în timpul şi la scurt timp după tratament, dar în anumite cazuri pot să nu se manifeste până la câteva săptămâni după întreruperea tratamentului. Acestea sunt de obicei reversibile. Evenimentele hepatice pot fi severe şi în cazuri extrem de rare, au fost raportate decese. Acestea au survenit aproape întotdeauna la pacienţii cu afecţiuni subiacente grave sau care au luat medicaţii concomitente cunoscute ca având potenţial de reacţii hepatice (vezi pct. 4.8). Colita asociată cu antibioticele a fost raportată aproape în cazul tuturor medicamentelor antibacteriene, inclusiv amoxicilina, iar severitatea poate varia de la uşoară la punerea vieţii în pericol (vezi pct. 4.8). De aceea, este importantă luarea în considerare a acestui diagnostic la pacienţii care prezintă diaree în timpul sau după administrarea oricărui antibiotic. Dacă apare colita asociată antibioticelor, tratamentul cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie imediat întrerupt, trebuie apelat la medic şi început un tratament corespunzător. Medicamentele antiperistaltice sunt contraindicate în această situaţie. În timpul tratamentului de lungă durată este recomandată evaluarea periodică a funcţiilor organelor şi sistemelor, inclusiv funcţia renală, hepatică şi hematopoietică. La pacienţii trataţi cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic a fost rareori raportată prelungirea timpului de protrombină. Este necesară monitorizare corespunzătoare în cazul în care se prescriu concomitent anticoagulante. Ajustarea dozei de anticoagulante orale poate fi necesară pentru menţinerea gradului dorit de anticoagulare (vezi pct. 4.5 şi 4.8). La pacienţii cu insuficienţă renală, doza trebuie ajustată în conformitate cu gradul de insuficienţă (vezi pct. 4.2). La pacienţii cu debit urinar scăzut, s-a observat foarte rar cristalurie, mai ales în cazul tratamentului parenteral. În timpul administrării de doze mari de amoxicilină, este recomandabil să se păstreze un aport corespunzător de lichide şi un debit urinar adecvat pentru a scădea posibilitatea cristaluriei cu amoxicilină. La pacienţii cu sonde urinare, trebuie verificată regulat permeabilitatea sondei (vezi pct. 4.9). Se recomandă ca în cazul testării prezenţei de glucoză în urină în timpul tratamentului cu medicamente care conţin amoxicilină, să se utilizeze metode enzimatice cu glucozoxidază, din cauza rezultatelor fals pozitive care pot să apară în cazul metodelor chimice.

93

Prezenţa acidului clavulanic din Augmentin poate determina o legare nespecifică a IgG şi albuminei de membranele hematiilor, ducând la un test Coombs fals pozitiv. Au fost raportate rezultate pozitive la utilizarea testului Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA la pacienţi trataţi cu amoxicilină/acid clavulanic, care au fost ulterior descoperiţi a nu fi infectaţi cu Aspergillus. Au fost raportate reacţii încrucişate între polizaharide non-Aspergillus şi polifuranozide cu testul Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. De aceea, rezultatele pozitive ale testului la pacienţii trataţi cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie interpretate cu precauţie şi trebuie confirmate de alte metode de diagnostic. Augmentin 1000 mg/125 mg pulbere pentru suspensie orală în plicuri conţine 30 mg aspartam (E951) pe plic, sursă de fenilalanină. Acest medicament trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu fenilcetonurie. Augmentin 250 mg/31,25 mg pulbere pentru suspensie orală în plicuri conţine 7,5 mg aspartam (E951) pe plic, sursă de fenilalanină. Acest medicament trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu fenilcetonurie. Augmentin 500 mg/62,5 mg pulbere pentru suspensie orală conţine 15 mg aspartam (E951) pe plic, sursă de fenilalanină. Acest medicament trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu fenilcetonurie. Augmentin 100 mg/12,5 mg/ml suspensie conţine 3,2 mg aspartam (E951) pe ml, sursă de fenilalanină. Acest medicament trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu fenilcetonurie. Pulbere pentru suspensie orală în plicuri 1000 mg/125 mg; 250 mg/31,25 mg; 500 mg/62,5 mg; pulbere pentru suspensie orală 100 mg/12,5 mg/ml. Acest medicament conţine maltodextrină (glucoză). Pacienţii cu sindrom rar de malabsorbţie de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Anticoagulante orale Anticoagulantele orale şi antibioticele penicilinice au fost utilizate pe scară largă în practică, fără a se raporta interacţiuni. Cu toate acestea, în literatură există cazuri de creştere a INR-ului (International Normalised Ratio) la pacienţii aflaţi în tratament cu acenocumarol sau warfarină şi la care s-a prescris o cură de amoxicilină. Dacă este necesară administrarea concomitentă, timpul de protrombină sau INR-ul trebuie monitorizate cu atenţie în cazul adăugării sau întreruperii amoxicilinei. În plus, pot fi necesare ajustări ale dozei de anticoagulante orale (vezi pct. 4.4 şi 4.8). Metotrexat Penicilinele pot reduce excreţia metotrexatului, determinând o creştere potenţială a toxicităţii acestuia. Probenecid Utilizarea concomitentă de probenicid nu este recomandată. Probenecidul scade secreţia tubulară renală a amoxicilinei. Utilizarea concomitentă de probenecid poate duce la concentraţii sanguine crescute şi prelungite de amoxicilină, nu însă şi de acid clavulanic. 4.6 Sarcina şi alăptarea Sarcina

94

Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării post-natale (vezi pct. 5.3). Datele limitate cu privire la utilizarea asocierii amoxicilină/acid clavulanic pe perioada sarcinii la om nu au indicat un risc crescut de malformaţii congenitale. Într-un singur studiu la femei cu ruptură prematură de membrane fetale înainte de termen s-a raportat că tratamentul profilactic cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic se poate asocia cu un risc crescut de enterocolită necrozantă la nou-născuţi. Utilizarea trebuie evitată în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este considerată esenţială de către medic. Alăptarea Ambele substanţe sunt excretate în lapte (nu se cunoaşte nimic cu privire la efectul acidului clavulanic asupra sugarului alăptat natural). În consecinţă, este posibilă apariţia, la sugarii alăptaţi natural, a diareei şi infecţiilor fungice la nivelul mucoaselor, astfel încât alăptarea ar putea fi întreruptă. Trebuie luată în calcul posibilitatea de sensibilizare. Asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie administrată în timpul perioadei de alăptare numai după evaluarea raportului risc-beneficiu de către medicul curant. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pot apărea reacţii adverse (de exemplu reacţii alergice, ameţeli, convulsii), care pot influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8). 4.8 Reacţii adverse Cel mai frecvent raportate reacţii adverse la medicament (RAM) sunt diarea, greaţa şi vărsăturile. Sunt enumerate mai jos RAM provenite din studiile clinice şi supravegherea după punerea pe piaţă, prezentate conform clasificării MedDRA, pe aparate, sisteme şi organe. A fost utilizată următoarea terminologie pentru a clasifica apariţia reacţiilor adverse. Foarte frecvente (≥1/10) Frecvente (≥1/100 şi <1/10) Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100) Rare (≥1/10000 şi <1/1000) Foarte rare (<1/10000) Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) Infecţii şi infestări Candidoză mucocutanată Frecventă Proliferarea excesivă a microrganismelor rezistente




Tulburări ale sistemului imunitar10 Edem angioneurotic Cu frecvenţă necunoscută Anafilaxie Cu frecvenţă necunoscută Sindrom asemănător bolii serului Cu frecvenţă necunoscută

95

Vasculită de hipersensibilitate




Tulburări gastro-intestinale comprimate filmate 500 mg/62,5 mg pulbere pentru suspensie orală în plicuri 1000 mg/125 mg Diaree Foarte frecventă Greaţă3 Frecventă Vărsături Frecvente Indigestie Mai puţin frecventă Colită asociată cu antibioticele4 Cu frecvenţă necunoscută Melanoglosie Cu frecvenţă necunoscută pulbere pentru suspensie orală în plicuri 250 mg/31,25 mg plicuri pulbere pentru suspensie orală în plicuri 500 mg/62,5 mg pulbere pentru suspensie orală 100 mg/12,5 ml Diaree Frecventă Greaţă3 Frecventă Vărsături Frecvente Indigestie Mai puţin frecventă Colită asociată cu antibioticele 4 Cu frecvenţă necunoscută Melanoglosie Cu frecvenţă necunoscută Modificări de culoare ale dinţilor11






Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat 7 Erupţie cutanată tranzitorie Mai puţin frecventă Prurit Mai puţin frecvent Urticarie Mai puţin frecventă Eritem polimorf Rar Sindrom Stevens-Johnson Cu frecvenţă necunoscută Necroliză epidermică toxică Cu frecvenţă necunoscută Dermatită buloasă exfoliativă Cu frecvenţă necunoscută Pustuloză exantematică generalizată acută (PEGA) 9


Tulburări renale şi ale căilor urinare Nefrită interstiţială Cu frecvenţă necunoscută Cristalurie8 Cu frecvenţă necunoscută 1 A se vedea pct. 4.4 2 A se vedea pct. 4.4 3 Greaţa se asociază mai frecvent cu dozele orale mari. Dacă reacţiile gastro-intestinale sunt manifeste, ele pot fi ameliorate prin administrarea Augmentin la începutul mesei. 4 Inclusiv colită pseudomembranoasă şi colită hemoragică (vezi pct. 4.4). 5 O creştere moderată a valorilor serice ale AST şi/sau ALT a fost observată la pacienţii

96

trataţi cu antibiotice din clasa beta-lactami, dar semnificaţia acestor rezultate nu este cunoscută. 6 Aceste evenimente au fost observate şi în cazul altor peniciline şi al cefalosporinelor (vezi pct. 4.4). 7 Dacă apare vreo reacţie de dermatită de hipersensibilitate, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct. 4.4). 8 A se vedea pct. 4.9 9 A se vedea pct. 4.4 10 A se vedea pct. 4.3 şi 4.4 pulbere pentru suspensie orală în plicuri 250 mg/31,25 mg; 500 mg/62,5 mg pulbere pentru suspensie orală 100 mg/12,5 mg/ml 11 Modificări de culoare superficiale ale dinţilor au fost raportate foarte rar la copii. O bună igienă orală poate preveni modificările de culoare ale dinţilor, deoarece acestea pot fi îndepărtate prin spălatul pe dinţi. 4.9 Supradozaj Simptome şi semne de supradozaj Simptomele gastro-intestinale şi dezechilibrele hidro-electrolitice pot fi manifeste. A fost observată cristaluria cu amoxicilină, în unele cazuri ducând la insuficienţă renală (vezi pct. 4.4). Pot să apară convulsii la pacienţii cu insuficienţă renală sau la cei cărora li se administrează doze mari. S-a raportat faptul că amoxicilina precipită pe sondele urinare, mai ales după administrarea de doze mari pe cale intravenoasă. Trebuie verificată regulat permeabilitatea sondei (vezi pct. 4.4). Tratamentul intoxicaţiei Simptomele gastro-intestinale pot fi tratate simptomatic, având în vedere echilibrul hidro-electrolitic. Asocierea amoxicilină/acid clavulanic poate fi îndepărtată din circulaţie prin hemodializă. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: combinaţii de peniciline, inclusiv inhibitori de beta-lactamază; codul ATC: J01CR02

97

Mod de acţiune Amoxicilina este o penicilină de semisinteză (antibiotic beta-lactamic) care inhibă una sau mai multe enzime (deseori denumite proteine de legare a penicilinei, PLP) din procesul de biosinteză a peptidoglicanului bacterian, care este o componentă structurală integrantă a peretelui celular bacterian. Inhibarea sintezei peptidoglicanului duce la slăbirea structurii peretelui celular, care este, de obicei, urmată de liză celulară şi moarte. Amoxicilina poate fi degradată de beta-lactamaze produse de bacterii rezistente şi de aceea, spectrul activităţii amoxicilinei în monoterapie nu include organisme care pot produce aceste enzime. Acidul clavulanic este un beta-lactam înrudit structural cu penicilinele. Inactivează unele enzime, beta- lactamaze, prevenind astfel inactivarea amoxicilinei. Acidul clavulanic singur nu exercită un efect antibacterian util clinic. Legătura farmacocinetică/farmacodinamie Cel mai important factor determinant pentru eficienţa amoxicilinei este durata de timp în care concentraţia plasmatică este menţinută peste concentraţia minimă inhibitorie [T>CMI]. Mecanisme de rezistenţă Există două mecanisme principale de rezistenţă la amoxicilină/acid clavulanic: • Inactivarea amoxicilinei de către enzimele beta-lactamaze ale bacteriilor care nu sunt inhibate

de către acidul clavulanic, inclusiv cele de clasă B, C sau D. • Alterarea PLP, care reduce afinitatea antibioticului faţă de ţintă. Impermeabilitatea peretelui bacterian sau mecanismul pompei de eflux pot determina sau contribui la rezistenţa bacteriană, mai ales în cazul bacteriilor gram-negative. Valori critice Valorile critice ale CMI pentru amoxicilină/acid clavulanic sunt cele ale Comitetului European privind Testarea Sensibilităţii Microbiene-The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST). Microorganism Valori critice de sensibilitate (µg/ml) Sensibil Intermediar2 Rezistent


≤0,25 >0,25

Enteroccocus1 ≤4 8 >8 Streptococcus A, B, C, G5 ≤0,25 - >0,25 Streptococcus pneumoniae3 ≤0,5 1-2 >2 Enterobacteriaceae1,4 - - >8 Anaerobi gram-negativi1 ≤4 8 >8 Anaerobi gram-pozitivi1 ≤4 8 >8 Valori critice independente de specie

≤2 4-8 >8

1 Valorile raportate sunt pentru concentraţiile de amoxicilină. Pentru testarea sensibilităţii, concentraţia de acid clavulanic este stabilită la 2 mg/l. 2 Valorile raportate sunt pentru oxacilină.

98

3 Valorile critice din tabel se bazează pe valorile critice de sensibilitate la ampicilină. 4 Valoarea critică de rezistenţă R>8 mg/l garantează că toate tulpinile cu mecanisme de rezistenţă sunt raportate ca rezistente. 5 Valorile critice din tabel se bazează pe valorile critice de sensibilitate la benzilpenicilină. Prevalenţa rezistenţei poate varia pentru speciile selectate în funcţie de zona geografică şi de timp, iar informaţiile locale referitoare la rezistenţă sunt de dorit, mai ales în cazul tratării infecţiilor severe. La nevoie, trebuie solicitată opinia experţilor când prevalenţa locală a rezistenţei este atât de mare încât utilitatea antibioticului este discutabilă cel puţin în cazul anumitor tipuri de infecţii. Specii obişnuit sensibile Microorganisme gram-pozitive aerobe Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus (sensibil la meticilină)£ Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1



Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Microorganisme cu rezistenţă naturală Microorganisme gram-negative aerobe Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia

99

Alte microorganisme Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae $ Sensibilitate intermediară naturală în absenţa dobândirii mecanismelor de rezistenţă. £ Toţi stafilococii meticilino-rezistenţi sunt rezistenţi la amoxicilină/acid clavulanic. 1 Această formulare de amoxicilină/acid clavulanic poate să nu fie adecvată pentru tratamentul infecţiilor cu Streptococcus pneumoniae rezistent la penicilină (vezi pct. 4.2 şi 4.4). 2 În unele ţări ale UE, au fost raportate cu o frecvenţă mai mare de 10% tulpini cu sensibilitate scăzută. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie Amoxicilina şi acidul clavulanic disociază complet în soluţie apoasă la pH fiziologic. Ambele componente sunt absorbite rapid şi în proporţie mare pe cale orală. Absorbţia asocierii amoxicilină/acid clavulanic este optimizată când administrarea se face la începutul unei mese. După administrare pe cale orală, amoxicilina şi acidul clavulanic prezintă o biodisponibilitate de aproximativ 70%. Profilurile plasmatice ale ambelor componente sunt similare, iar timpul de atingere a concentraţiei plasmatice maxime (Tmax) în ambele cazuri este de aproximativ o oră. Rezultatele de farmacocinetică dintr-un studiu în care asocierea amoxicilină/acid clavulanic (pulbere pentru suspensie orală în plicuri 1000 mg/125 mg de trei ori pe zi) s-a administrat în condiţii de repaus alimentar la un lot de voluntari sănătoşi sunt prezentate mai jos. Valorile medii (+ DS) ale parametrilor farmacocinetici





1000 14, 4 + 3,1

1,5 (0,75-2,0)

38,2 + 8,0

1,1 +0,2


125 3,2 + 0,85

1,0 (0,75-1,0)

6,3 +1,8

0,91 +0,09


Concentraţiile serice de amoxicilină şi de acid clavulanic obţinute cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic sunt similare cu cele obţinute în cazul administrării pe cale orală doar a dozelor de amoxicilină sau doar a dozelor de acid clavulanic. Distribuţie Aproximativ 25% din cantitatea totală de acid clavulanic din plasmă şi 18% din cantitatea totală de amoxicilină din plasmă se leagă de proteine. Volumul aparent de distribuţie este aproximativ 0,3-0,4 l/kg pentru amoxicilină şi aproximativ 0,2 l/kg pentru acidul clavulanic.

100

După administrare pe cale intravenoasă, atât amoxicilina, cât şi acidul clavulanic au fost detectate în colecist, ţesut abdominal, ţesut cutanat, ţesut adipos, ţesuturi musculare, lichid sinovial şi peritoneal, bilă şi puroi. Amoxicilina nu este distribuită adecvat în lichidul cefalorahidian. Din studiile la animale, nu există dovezi că ar exista o retenţie tisulară semnificativă de substanţe derivate din medicament, în cazul ambelor componente. Amoxicilina, ca majoritatea penicilinelor, poate fi detectată în lapte. De asemenea pot fi detectate în lapte urme de acid clavulanic (vezi pct. 4.6). S-a demonstrat că atât amoxicilina cât şi acidul clavulanic străbat bariera placentară (vezi pct. 4.6). Metabolizare Amoxicilina este parţial excretată în urină sub formă de acid peniciloic inactiv în cantităţi echivalente cu până la 10–25% din doza iniţială. Acidul clavulanic este metabolizat în proporţie mare la om şi este eliminat pe cale urinară şi în fecale şi sub formă de dioxid de carbon, în aerul expirat. Eliminare Calea majoră de eliminare pentru amoxicilină este cea renală, în timp ce acidul clavulanic este eliminat atât pe cale renală cât şi prin mecanisme non-renale. Asocierea amoxicilină/acid clavulanic are un timp mediu de înjumătăţire prin eliminare de aproximativ o oră şi un clearance mediu total de aproximativ 25 l/oră la subiecţii sănătoşi. Aproximativ 60-70% din amoxicilină şi aproximativ 40-65% din acidul clavulanic este excretat nemodificat în urină în timpul primelor 6 ore după administrarea unui singur comprimat de Augmentin 250 mg/125 mg sau 500 mg/125 mg. Diverse studii au evidenţiat că excreţia urinară a fost de 50-85% pentru amoxicilină şi 27-60% pentru acidul clavulanic pe o perioadă de 24 de ore. În cazul acidului clavulanic, cea mai mare cantitate de medicament a fost excretată în primele 2 ore după administrare. Utilizarea concomitentă de probenecid întârzie excreţia de amoxicilină, dar nu şi pe cea a acidului clavulanic (vezi pct. 4.5). Vârstă Timpul de înjumătăţire prin eliminare al amoxicilinei este similar pentru copii cu vârsta între 3 luni şi 2 ani, copii mai mari şi adulţi. Pentru copii foarte mici (inclusiv nou-născuţii prematuri) în prima săptămână de viaţă, intervalul de administrare nu trebuie să depăşească două administrări zilnice, din cauza imaturităţii căii renale de eliminare. Deoarece pacienţii vârstnici este mai probabil să prezinte funcţie renală scăzută, este necesară prudenţă în ceea ce priveşte alegerea dozei şi poate fi utilă monitorizarea funcţiei renale. Sex După administrarea pe cale orală a asocierii amoxicilină/acid clavulanic la subiecţii sănătoşi de sex masculin şi feminin, sexul nu a prezentat o influenţă semnificativă nici asupra farmacocineticii amoxicilinei, nici a acidului clavulanic. Insuficienţă renală Clearance-ul total seric al asocierii amoxicilină/acid clavulanic scade proporţional cu scăderea funcţiei renale. Scăderea clearance-ului medicamentului este mai pronunţată în cazul amoxicilinei decât în cazul acidului clavulanic, deoarece se excretă un procent mai mare de amoxicilină pe cale renală. De aceea, dozele din insuficienţa renală trebuie să prevină acumularea de amoxicilină, menţinând în acelaşi timp concentraţii adecvate de acid clavulanic (vezi pct. 4.2).

101

Insuficienţă hepatică La pacienţii cu insuficienţă hepatică trebuie stabilite cu precauţie dozele, iar funcţia hepatică trebuie monitorizată la intervale regulate. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele nonclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om, pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, genotoxicitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Studiile de toxicitate după doze repetate efectuate la câini cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic au evidenţiat iritaţie gastrică şi vărsături şi modificări de culoare ale limbii. Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate cu Augmentin sau cu componentele sale. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor [A se completa la nivel naţional] 6.2 Incompatibilităţi [A se completa la nivel naţional] 6.3 Perioada de valabilitate [A se completa la nivel naţional] 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare [A se completa la nivel naţional] 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului [A se completa la nivel naţional] 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Fără cerinţe speciale Pulbere pentru suspensie orală 100 mg/12,5 mg/ml A se verifica dacă sigiliul capacului este intact înainte de utilizare. A se agita flaconul pentru afânarea pulberii. A se umple flaconul cu apă până aproape de semnul de pe eticheta flaconului, a se răsturna şi a se agita energic, apoi a se umple cu apă exact până la semn, a se răsturna şi a se agita energic din nou



100 mg/12,5 mg/ml Până la semn 30 Până la semn 60 Până la semn 120

102

A se agita energic flaconul înainte de administrarea fiecărei doze. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional] {Nume şi adresă} <{Tel}> <{Fax}> <{e-mail}> 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se completa la nivel naţional] 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI {ZZ luna AAAA} [A se completa la nivel naţional] 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI {LL/AAAA} [A se completa la nivel naţional]

103

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI {Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 600 mg/42,9 mg/ 5 ml pulbere pentru suspensie orală} [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional] 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ [A se completa la nivel naţional] Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Pulbere pentru suspensie orală [A se completa la nivel naţional] 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Augmentin este indicat pentru tratamentul următoarelor infecţii bacteriene la copii cu vârsta de cel puţin 3 luni şi cu o greutate mai mică de 40 kg, infecţii produse sau care se crede că ar putea fi produse de către Streptococcus pneumoniae penicilino-rezistent (vezi pct. 4.2, 4.4 şi 5.1). • Otită medie acută • Pneumonie dobândită în comunitate Trebuie respectate ghidurile oficiale referitoare la utilizarea adecvată a medicamentelor antibacteriene. 4.2 Doze şi mod de administrare Dozele sunt exprimate raportat la conţinutul de amoxicilină/acid clavulanic, cu excepţia cazului în care dozele sunt declarate pe componente individuale. Alegerea dozei pentru tratamentul unui anumit tip de infecţie trebuie să ia în considerare: • Agentul patogen suspicionat şi sensibilitatea sa probabilă la medicamentele antibacteriene (vezi pct. 4.4) • Severitatea şi localizarea infecţiei • Vârsta, greutatea şi funcţia renală a pacientului, aşa cum este arătat mai jos. Tratamentul nu trebuie prelungit mai mult de 14 zile fără examinare (vezi punctul 4.4 cu privire la tratamentul prelungit). Adulţi şi copii cu greutatea ≥ 40 kg: Nu există experienţă cu Augmentin suspensie la adulţi şi copii cu greutate ≥ 40 kg şi, de aceea, nu pot fi făcute recomandări privind doza. Copii cu greutatea < 40 kg (cu vârsta ≥ 3 luni) Doza recomandată de Augmentin suspensie este de 90/6,4/kg şi zi în două prize.

104

Nu există date clinice referitoare la Augmentin la copii cu vârsta mai mică de 3 luni. Insuficienţă renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu clearance al creatininei (ClCr) mai mare de 30 ml/min. La pacienţii cu clearance al creatininei mai mic de 30 ml/min nu este recomandată utilizarea formulărilor de Augmentin, deoarece nu sunt disponibile recomandări privind ajustarea dozei. Insuficienţă hepatică A se administra cu prudenţă şi a se monitoriza funcţia hepatică la intervale regulate(vezi pct. 4.3 şi 4.4). Mod de administrare Augmentin se administrează pe cale orală. A se administra la începutul mesei pentru a reduce la minim potenţialul de intoleranţă gastro-intestinală şi pentru a optimiza absorbţia amoxicilinei/acidului clavulanic. A se agita pentru afânarea pulberii, a se adăuga apă conform recomandărilor, a se răsturna şi a se agita. A se agita flaconul înainte de administrarea fiecărei doze (vezi pct. 6.6). 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă, la oricare dintre peniciline sau la oricare dintre excipienţi. Antecedente de reacţii severe de hipersensibilitate imediată (de exemplu, anafilaxie) la alte antibiotice beta-lactamice (de exemplu, cefalosporine, carbapeneme sau monobactami). Antecedente de icter/insuficienţă hepatică din cauza amoxicilinei/acidului clavulanic(vezi pct. 4.8). 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Înainte de iniţierea tratamentului cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic, trebuie efectuată o anamneză atentă legată de reacţii de hipersensibilitate anterioare la peniciline, cefalosporine sau alte antibiotice beta-lactamice (vezi pct. 4.3 şi 4.8). La pacienţii în tratament cu penicilină au fost raportate reacţii de hipersensibilitate (anafilactice) grave şi ocazional letale. Este mai probabil ca aceste reacţii să apară la persoanele cu antecedente de hipersensibilitate la penicilină şi la persoanele cu teren atopic. Dacă apare o reacţie alergică, tratamentul cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie întrerupt şi trebuie instituit un tratament alternativ corespunzător. În cazul în care se dovedeşte că o infecţie este provocată de un microorganism/microorganisme sensibil/sensibile la amoxicilină, atunci trebuie luată în considerare trecerea de la asocierea amoxicilină/acid clavulanic la amoxicilină, conform ghidurilor oficiale. Pot să apară convulsii la pacienţii cu insuficienţă renală sau la cei cărora li se administrează doze mari (vezi pct. 4.8). Asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie evitată dacă se suspectează mononucleoza infecţioasă deoarece apariţia unei erupţii morbiliforme a fost asociată cu această afecţiune după utilizarea de amoxicilină.

105

Utilizarea concomitentă de alopurinol în timpul tratamentului cu amoxicilină poate determina creşterea riscului de reacţii cutanate alergice. Utilizarea prelungită poate să ducă ocazional la proliferarea microorganismelor care nu sunt sensibile. Apariţia la începerea tratamentului a eritemului generalizat febril asociat cu pustule poate fi un simptom al pustulozei exantematice generalizate acute (PEGA) (vezi pct. 4.8). Acestă reacţie adversă necesită întreruperea tratamentului cu Augmentin şi contraindică orice administrare ulterioară de amoxicilină. Asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă hepatică confirmată (vezi pct. 4.2, 4.3 şi 4.8). Evenimentele hepatice au fost raportate mai ales la bărbaţi şi la pacienţii vârstnici şi se pot asocia cu tratamentul prelungit. Aceste evenimente au fost raportate foarte rar la copii. În cazul tuturor populaţiilor, semnele şi simptomele apar de obicei în timpul şi la scurt timp după tratament, dar în anumite cazuri pot să nu se manifeste până la câteva săptămâni după întreruperea tratamentului. Acestea sunt de obicei reversibile. Evenimentele hepatice pot fi severe şi în cazuri extrem de rare, au fost raportate decese. Acestea au survenit aproape întotdeauna la pacienţii cu afecţiuni subiacente grave sau care au luat medicaţii concomitente cunoscute ca având potenţial de reacţii hepatice (vezi pct. 4.8). Colita asociată cu antibioticele a fost raportată aproape în cazul tuturor medicamentelor antibacteriene, inclusiv amoxicilina, iar severitatea poate varia de la uşoară la punerea vieţii în pericol (vezi pct. 4.8). De aceea, este importantă luarea în considerare a acestui diagnostic la pacienţii care prezintă diaree în timpul sau după administrarea oricărui antibiotic. Dacă apare colita asociată antibioticelor, tratamentul cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie imediat întrerupt, trebuie apelat la medic şi început un tratament corespunzător. Medicamentele antiperistaltice sunt contraindicate în această situaţie. În timpul tratamentului de lungă durată este recomandată evaluarea periodică a funcţiilor organelor şi sistemelor, inclusiv funcţia renală, hepatică şi hematopoietică. La pacienţii trataţi cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic a fost rareori raportată prelungirea timpului de protrombină. Este necesară monitorizare corespunzătoare în cazul în care se prescriu concomitent anticoagulante. Ajustarea dozei de anticoagulante orale poate fi necesară pentru menţinerea gradului dorit de anticoagulare (vezi pct. 4.5 şi 4.8). La pacienţii cu debit urinar scăzut, s-a observat foarte rar cristalurie, mai ales în cazul tratamentului parenteral. În timpul administrării de doze mari de amoxicilină, este recomandabil să se păstreze un aport corespunzător de lichide şi un debit urinar adecvat pentru a scădea posibilitatea cristaluriei cu amoxicilină. La pacienţii cu sonde urinare, trebuie verificată regulat permeabilitatea sondei (vezi pct. 4.9). Se recomandă ca în cazul testării prezenţei de glucoză în urină în timpul tratamentului cu medicamente care conţin amoxicilină, să se utilizeze metode enzimatice cu glucozoxidază, din cauza rezultatelor fals pozitive care pot să apară în cazul metodelor chimice. Prezenţa acidului clavulanic din Augmentin poate determina o legare nespecifică a IgG şi albuminei de membranele hematiilor, ducând la un test Coombs fals pozitiv. Au fost raportate rezultate pozitive la utilizarea testului Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA la pacienţi trataţi cu amoxicilină/acid clavulanic, care au fost ulterior descoperiţi a nu fi infectaţi cu Aspergillus. Au fost raportate reacţii încrucişate între polizaharide non-Aspergillus şi polifuranozide cu testul Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. De aceea, rezultatele pozitive

106

ale testului la pacienţii trataţi cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie interpretate cu precauţie şi trebuie confirmate de alte metode de diagnostic. Augmentin pulbere pentru suspensie orală conţine 2,72 mg aspartam (E951) per ml, sursă de fenilalanină. Acest medicament trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii cu fenilcetonurie. Augmentin conţine maltodextrină (glucoză). Pacienţii cu sindrom rar de malabsorbţie de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Anticoagulante orale Anticoagulantele orale şi antibioticele penicilinice au fost utilizate pe scară largă în practică, fără a se raporta interacţiuni. Cu toate acestea, în literatură există cazuri de creştere a INR-ului (International Normalised Ratio) la pacienţii aflaţi în tratament cu acenocumarol sau warfarină şi la care s-a prescris o cură de amoxicilină. Dacă este necesară administrarea concomitentă, timpul de protrombină sau INR-ul trebuie monitorizate cu atenţie în cazul adăugării sau întreruperii amoxicilinei. În plus, pot fi necesare ajustări ale dozei de anticoagulante orale (vezi pct. 4.4 şi 4.8). Metotrexat Penicilinele pot reduce excreţia metotrexatului, determinând o creştere potenţială a toxicităţii acestuia. Probenecid Utilizarea concomitentă de probenicid nu este recomandată. Probenecidul scade secreţia tubulară renală a amoxicilinei. Utilizarea concomitentă de probenecid poate duce la concentraţii sanguine crescute şi prelungite de amoxicilină, nu însă şi de acid clavulanic. 4.6 Sarcina şi alăptarea Sarcina Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării post-natale (vezi pct. 5.3). Datele limitate cu privire la utilizarea asocierii amoxicilină/acid clavulanic pe perioada sarcinii la om nu au indicat un risc crescut de malformaţii congenitale. Într-un singur studiu la femei cu ruptură prematură de membrane fetale înainte de termen s-a raportat că tratamentul profilactic cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic se poate asocia cu un risc crescut de enterocolită necrozantă la nou-născuţi. Utilizarea trebuie evitată în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este considerată esenţială de către medic. Alăptarea Ambele substanţe sunt excretate în lapte (nu se cunoaşte nimic cu privire la efectul acidului clavulanic asupra sugarului alăptat natural). În consecinţă, este posibilă apariţia, la sugarii alăptaţi natural, a diareei şi infecţiilor fungice la nivelul mucoaselor, astfel încât alăptarea ar putea fi întreruptă. Trebuie luată în calcul posibilitatea de sensibilizare. Asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie administrată în timpul perioadei de alăptare numai după evaluarea raportului risc-beneficiu de către medicul curant. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

107

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pot apărea reacţii adverse (de exemplu reacţii alergice, ameţeli, convulsii), care pot influenţa capacitatea de a conduce şi de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8). 4.8 Reacţii adverse Cel mai frecvent raportate reacţii adverse la medicament (RAM) sunt diarea, greaţa şi vărsăturile. Sunt enumerate mai jos RAM provenite din studiile clinice şi supravegherea după punerea pe piaţă, prezentate conform clasificării MedDRA, pe aparate, sisteme şi organe. A fost utilizaţă următoarea terminologie pentru a clasifica apariţia reacţiilor adverse. Foarte frecvente (≥1/10) Frecvente (≥1/100 şi <1/10) Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100) Rare (≥1/10000 şi <1/1000) Foarte rare (<1/10000) Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) Infecţii şi infestări Candidoză mucocutanată Frecventă Proliferarea excesivă a microrganismelor rezistente








Tulburări gastro-intestinale Diaree Foarte frecventă Greaţă3 Frecventă Vărsături Frecvente Indigestie Mai puţin frecventă Colită asociată cu antibioticele4 Cu frecvenţă necunoscută Melanoglosie Cu frecvenţă necunoscută Modificări de culoare ale dinţilor5


Tulburări hepatobiliare Creşteri ale valorilor serice ale AST şi/sau Mai puţin frecvente

108

ALT6 Hepatită7 Cu frecvenţă necunoscută Icter colestatic7




Tulburări renale şi ale căilor urinare Nefrită interstiţială Cu frecvenţă necunoscută Cristalurie9 Cu frecvenţă necunoscută 1 A se vedea pct. 4.4 2 A se vedea pct. 4.4 3 Pot apare convulsii la pacienţii cu insuficienţă renală sau la cei care primesc doze mari. 3 Greaţa se asociază mai frecvent cu dozele orale mari. Dacă reacţiile gastro-intestinale sunt manifeste, ele pot fi ameliorate prin administrarea Augmentin la începutul mesei. 4 Inclusiv colită pseudomembranoasă şi colită hemoragică (vezi pct. 4.4). 5 Modificări de culoare superficiale ale dinţilor au fost raportate foarte rar la copii. O bună igienă orală poate preveni modificările de culoare ale dinţilor, deoarece acestea pot fi îndepărtate prin spălatul pe dinţi. 6 O creştere moderată a valorilor serice ale AST şi/sau ALT a fost observată la pacienţii trataţi cu antibiotice din clasa beta-lactami, dar semnificaţia acestor rezultate nu este cunoscută. 7 Aceste evenimente au fost observate şi în cazul altor peniciline şi al cefalosporinelor (vezi pct. 4.4). 8 Dacă apare vreo reacţie de dermatită de hipersensibilitate, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct. 4.4). 9 A se vedea pct. 4.9 1 A se vedea pct. 4.4 1 A se vedea pct. 4.3 şi 4.4 4.9 Supradozaj Simptome şi semne de supradozaj Simptomele gastro-intestinale şi dezechilibrele hidro-electrolitice pot fi manifeste. A fost observată cristaluria cu amoxicilină, în unele cazuri ducând la insuficienţă renală (vezi pct. 4.4). Pot să apară convulsii la pacienţii cu insuficienţă renală sau la cei cărora li se administrează doze mari. S-a raportat faptul că amoxicilina precipită pe sondele urinare, mai ales după administrarea de doze mari pe cale intravenoasă. Trebuie verificată regulat permeabilitatea sondei (vezi pct. 4.4). Tratamentul intoxicaţiei Simptomele gastro-intestinale pot fi tratate simptomatic, având în vedere echilibrul hidro-electrolitic.

109

Asocierea amoxicilină/acid clavulanic poate fi îndepărtată din circulaţie prin hemodializă. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: combinaţii de peniciline, inclusiv inhibitori de beta-lactamază; codul ATC: J01CR02 Mod de acţiune Amoxicilina este o penicilină de semisinteză (antibiotic beta-lactamic) care inhibă una sau mai multe enzime (deseori denumite proteine de legare a penicilinei, PLP) din procesul de biosinteză a peptidoglicanului bacterian, care este o componentă structurală integrantă a peretelui celular bacterian Inhibarea sintezei peptidoglicanului duce la slăbirea structurii peretelui celular, care este, de obicei, urmată de liză celulară şi moarte. Amoxicilina poate fi degradată de beta-lactamaze produse de bacterii rezistente şi de aceea, spectrul activităţii amoxicilinei în monoterapie nu include organisme care pot produce aceste enzime. Acidul clavulanic este un beta-lactam înrudit structural cu penicilinele. Inactivează unele enzime beta-lactamaze, prevenind astfel inactivarea amoxicilinei. Acidul clavulanic singur nu exercită un efect antibacterian util clinic. Legătura farmacocinetică/farmacodinamie Cel mai important factor determinant pentru eficienţa amoxicilinei este durata de timp în care concentraţia plasmatică este menţinută peste concentraţia minimă inhibitorie [T>CMI]. Mecanisme de rezistenţă Există două mecanisme principale de rezistenţă la amoxicilină/acid clavulanic: • Inactivarea amoxicilinei de către enzimele beta-lactamaze ale bacteriilor care nu sunt inhibate

de către acidul clavulanic, inclusiv cele de clasă B, C sau D. • Alterarea PLP, care reduce afinitatea antibioticului faţă de ţintă. Impermeabilitatea peretelui bacterian sau mecanismul pompei de eflux pot determina sau contribui la rezistenţa bacteriană, mai ales în cazul bacteriilor gram-negative. Valori critice Valorile critice ale CMI pentru amoxicilină/acid clavulanic sunt cele ale Comitetului European privind Testarea Sensibilităţii Microbiene-The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) Microorganism Valori critice de sensibilitate (µg/ml) Sensibil Intermediar2 Rezistent

Haemophilus influenzae1 ≤1 - >1 Morexella catarrhalis1 ≤1 - >1 Staphylococcus aureus2 ≤2 - >2 Streptococcus A, B, C, G5 ≤0,25 - >0,25 Streptococcus pneumoniae3 ≤0,5 1-2 >2 1 Valorile raportate sunt pentru concentraţiile de amoxicilină. Pentru testarea sensibilităţii,

110

concentraţia de acid clavulanic este stabilită la 2 mg/l. 2 Valorile raportate sunt pentru oxacilină. 3 Valorile critice din tabel se bazează pe pragurile de sensibilitate la ampicilină. 4 Valorile critice din tabel se bazează pe valorile critice de sensibilitate la benzilpenicilină. Prevalenţa rezistenţei poate varia pentru speciile selectate în funcţie de zona geografică şi de timp, iar informaţiile locale referitoare la rezistenţă sunt de dorit, mai ales în cazul tratării infecţiilor severe. La nevoie, trebuie solicitată opinia experţilor când prevalenţa locală a rezistenţei este atât de mare încât utilitatea antibioticului este discutabilă cel puţin în cazul anumitor tipuri de infecţii. Specii obişnuit sensibile Microorganisme gram-pozitive aerobe Staphylococcus aureus (sensibil la meticilină) $ Streptococcus pneumoniae1 Streptococcus pyogenes şi alţi streptococi beta-hemolitici Microorganisme gram-negative aerobe Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis

Specii pentru care rezistenţa dobândită poate fi o problemă Microorganisme gram-negative aerobe Klebsiella pneumoniae Microorganisme cu rezistenţă naturală Microorganisme gram-negative aerobe Legionella pneumophila Alte microorganisme Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae $ Toţi stafilococii meticilino-rezistenţi sunt rezistenţi la amoxicilină/acid clavulanic. 1 Această formulare de amoxicilină/acid clavulanic poate să nu fie adecvată pentru tratamentul infecţiilor cu Streptococcus pneumoniae rezistent la penicilină (vezi pct. 4.1). 2 În unele ţări ale UE, au fost raportate cu o frecvenţă mai mare de 10% tulpini cu sensibilitate scăzută. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie Amoxicilina şi acidul clavulanic disociază complet în soluţie apoasă la pH fiziologic. Ambele componente sunt absorbite rapid şi în proporţie mare pe cale orală. Absorbţia asocierii amoxicilină/acid clavulanic este optimizată când administrarea se face la începutul unei mese. După administrare pe cale orală, amoxicilina şi acidul clavulanic prezintă o biodisponibilitate de aproximativ 70%. Profilurile plasmatice ale ambelor componente sunt similare, iar timpul de atingere a concentraţiei plasmatice maxime (Tmax) pentru ambele este de aproximativ o oră. Valorile medii (±DS) ale parametrilor farmacocinetici sunt prezentate mai jos pentru Augmentin administrat la copii şi adolescenţi, în doze de 45 mg/3,2 mg/kg la intervale de 12 ore.

111

Medicament administrat

Cmax (µg/ml)

Tmax*

(ore) ASC(0-t)

((µg.h/ml) T1/2

(ore) Amoxicilină

15, 7 + 7,7

2,0 (1,0-4,0)

59,8 + 20,0

1,4 +0,35

Acid clavulanic

Augmentin în doză de 45 mg/kg AMX şi 3,2 mg/kg AC la intervale de 12 ore

1,7 ± 0,9

1,1 (1,0-4,0)

4,0 ± 1,9

1,1 ± 0,29


Concentraţiile serice de amoxicilină şi de acid clavulanic obţinute cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic sunt similare cu cele obţinute în cazul administrării pe cale orală doar a dozelor de amoxicilină sau doar a dozelor de acid clavulanic. Distribuţie Aproximativ 25% din cantitatea totală de acid clavulanic din plasmă şi 18% din cantitatea totală de amoxicilină din plasmă se leagă de proteine. Volumul aparent de distribuţie este aproximativ 0,3-0,4 l/kg pentru amoxicilină şi aproximativ 0,2 l/kg pentru acidul clavulanic. După administrare pe cale intravenoasă, atât amoxicilina, cât şi acidul clavulanic au fost detectate în colecist, ţesut abdominal, ţesut cutanat, ţesut adipos, ţesuturi musculare, lichid sinovial şi peritoneal, bilă şi puroi. Amoxicilina nu este distribuită adecvat în lichidul cefalorahidian. Din studiile la animale, nu există dovezi că ar exista o retenţie tisulară semnificativă de substanţe derivate din medicament, în cazul ambelor componente. Amoxicilina, ca majoritatea penicilinelor, poate fi detectată în lapte. De asemenea pot fi detectate în lapte urme de acid clavulanic (vezi pct. 4.6). S-a demonstrat că atât amoxicilina cât şi acidul clavulanic străbat bariera placentară (vezi pct. 4.6). Metabolizare Amoxicilina este parţial excretată în urină sub formă de acid peniciloic inactiv în cantităţi echivalente cu până la 10–25% din doza iniţială. Acidul clavulanic este metabolizat în proporţie mare la om şi este eliminat pe cale urinară şi în fecale şi sub formă dedioxid de carbon, în aerul expirat. Eliminare Calea majoră de eliminare pentru amoxicilină este cea renală, în timp ce acidul clavulanic este eliminat atât pe cale renală cât şi prin mecanisme non-renale. Asocierea amoxicilină/acid clavulanic are un timp mediu de înjumătăţire prin eliminare de aproximativ o oră şi un clearance mediu total de aproximativ 25 l/oră la subiecţii sănătoşi. Aproximativ 60-70% din amoxicilină şi aproximativ 40-65% din acidul clavulanic este excretat nemodificat în urină în timpul primelor 6 ore după administrarea unui singur comprimat de Augmentin 250 mg/125 mg sau 500 mg/125 mg. Diverse studii au evidenţiat că excreţia urinară a fost de 50-85% pentru amoxicilină şi 27-60% pentru acidul clavulanic pe o perioadă de 24 de ore. În cazul acidului clavulanic, cea mai mare cantitate de medicament a fost excretată în primele 2 ore după administrare.

112

Utilizarea concomitentă de probenecid întârzie excreţia de amoxicilină, dar nu şi pe cea a acidului clavulanic (vezi pct. 4.5). Vârstă Timpul de înjumătăţire prin eliminare al amoxicilinei este similar pentru copii cu vârsta între 3 luni şi 2 ani, copii mai mari şi adulţi. Pentru copii foarte mici (inclusiv nou-născuţii prematuri) în prima săptămână de viaţă intervalul de administrare nu trebuie să depăşească două administrări zilnice, din cauza imaturităţii căii renale de eliminare. Deoarece pacienţii vârstnici este mai probabil să prezinte funcţie renală scăzută, este necesară prudenţă în ceea ce priveşte alegerea dozei şi poate fi utilă monitorizarea funcţiei renale. Sex După administrarea pe cale orală a asocierii amoxicilină/acid clavulanic la subiecţii sănătoşi de sex masculin şi feminin, sexul nu a prezentat o influenţă semnificativă nici asupra farmacocineticii amoxicilinei, nici a acidului clavulanic. Insuficienţă renală Clearance-ul total seric al asocierii amoxicilină/acid clavulanic scade proporţional cu scăderea funcţiei renale. Scăderea clearance-ului medicamentului este mai pronunţată în cazul amoxicilinei decât în cazul acidului clavulanic, deoarece se excretă un procent mai mare de amoxicilină pe cale renală. De aceea, dozele din insuficienţa renală trebuie să prevină acumularea de amoxicilină, menţinând în acelaşi timp concentraţii adecvate de acid clavulanic (vezi pct. 4.2). Insuficienţă hepatică La pacienţii cu insuficienţă hepatică trebuie stabilite cu precauţie dozele, iar funcţia hepatică trebuie monitorizată la intervale regulate. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele nonclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, genotoxicitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Studiile de toxicitate după doze repetate efectuate la câini cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic au evidenţiat iritaţie gastrică şi vărsături şi modificări de culoare ale limbii. Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate cu Augmentin sau cu componentele sale. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor [A se completa la nivel naţional] 6.2 Incompatibilităţi [A se completa la nivel naţional] 6.3 Perioada de valabilitate [A se completa la nivel naţional]

113

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare [A se completa la nivel naţional] 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului [A se completa la nivel naţional] 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Fără cerinţe speciale A se verifica dacă sigiliul capacului este intact înainte de utilizare. A se agita flaconul pentru afânarea pulberii. A se adăuga apă (conform recomandării de mai jos), a se răsturna şi a se agita energic. Ca alternativă, a se umple flaconul cu apă până aproape de semnul de pe eticheta flaconului, a se răsturna şi a se agita energic, apoi a se umple cu apă exact până la semn, a se răsturna şi a se agita energic din nou.



600 mg/42,9 mg/ml 50 50 70 75 90 100 135 150

A se agita energic flaconul înainte de administrarea fiecărei doze. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional] {Nume şi adresă} <{Tel}> <{Fax}> <{e-mail}> 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se completa la nivel naţional] 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI {ZZ luna AAAA} [A se completa la nivel naţional] 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI {LL/AAAA}

114

[A se completa la nivel naţional]

115

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI {Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 1000 mg/62,5 mg comprimate cu eliberare prelungită} [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional] 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ [A se completa la nivel naţional] Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Comprimat cu eliberare prelungit. [A se completa la nivel naţional] 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Augmentin este indicat pentru tratamentul pneumoniei dobândite în comunitate la adulţi şi copii cu vârsta de cel puţin 16 ani, atunci când sunt determinate sau se consideră că este posibil să fie determinate de Streptococcus pneumoniae penicilino-rezistent (vezi pct. 5.1). Trebuie respectate ghidurile oficiale referitoare la utilizarea adecvată a medicamentelor antibacteriene. 4.2 Doze şi mod de administrare Dozele sunt exprimate raportat la conţinutul de amoxicilină/acid clavulanic, cu excepţia cazului în care dozele sunt declarate pe componente individuale. Alegerea dozei pentru tratamentul unui anumit tip de infecţie trebuie să ia în considerare: • Agentul patogen suspicionat şi sensibilitatea sa probabilă la medicamente antibacteriene (vezi pct. 4.4) • Severitatea şi localizarea infecţiei • Vârsta, greutatea şi funcţia renală a pacientului, aşa cum este arătat mai jos. Tratamentul nu trebuie prelungit mai mult de 14 zile fără examinare (vezi punctul 4.4 cu privire la tratamentul prelungit). Adulţi şi adolescenţi cu vârsta ≥ 16 ani Doze recomandate: Două comprimate de două ori pe zi timp de şapte până la zece zile; Copii cu vârsta < 16 ani Augmentin nu este indicat la copii cu vârsta< 16 ani. Vârstnici Nu este considerată necesară ajustarea dozelor.

116

Insuficienţă renală Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu clearance al creatininei (ClCr) mai mare de 30 ml/min. La pacienţii cu clearance al creatininei mai mic de 30 ml/min nu este recomandată utilizarea formulărilor de Augmentin, deoarece nu sunt disponibile recomandări cu privire la ajustarea dozelor. Insuficienţă hepatică A se administra cu prudenţă şi a se monitoriza funcţia hepatică la intervale regulate (vezi pct. 4.3 şi 4.4). Mod de administrare Augmentin este pentru utilizare pe cale orală. A se administra la începutul mesei pentru a reduce la minim potenţialul de intoleranţă gastro-intestinală şi pentru a optimiza absorbţia Augmentin. Augmentin comprimate prezintă o linie de diviziune pentru a se putea rupe comprimatul în două jumătăţi pentru uşurarea înghiţirii. Nu are ca scop scăderea dozei medicaţiei: ambele jumătăţi trebuie luate în acelaşi timp. Doza recomandată de Augmentin este de două comprimate de două ori pe zi. 4.3 Contraindicaţii Hipersensibilitate la substanţa activă, la oricare dintre peniciline sau la oricare dintre excipienţi. Antecedente de reacţii severe de hipersensibilitate imediată (de exemplu, anafilaxie) la alte antibiotice beta-lactamice (de exemplu, cefalosporine, carbapeneme sau monobactami). Antecedente de icter/insuficienţă hepatică din cauza asocierii amoxicilină/acid clavulanic (vezi pct. 4.8). 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Înainte de iniţierea tratamentului cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic, trebuie efectuată o anamneză atentă legată de reacţii de hipersensibilitate anterioare la peniciline, cefalosporine sau alte antibiotice beta-lactamice (vezi pct. 4.3 şi 4.8). La pacienţii în tratament cu penicilină au fost raportate reacţii de hipersensibilitate (anafilactice) grave şi ocazional letale. Este mai probabil ca aceste reacţii să apară la persoanele cu antecedente de hipersensibilitate la penicilină şi la persoanele cu teren atopic. Dacă apare o reacţie alergică, tratamentul cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie întrerupt şi trebuie instituit un tratament alternativ corespunzător. În cazul în care se dovedeşte că o infecţie este provocată de un microorganism/microorganisme sensibil/sensibile la amoxicilină, atunci trebuie luată în considerare trecerea de la amoxicilină/acid clavulanic la amoxicilină, conform ghidurilor oficiale. Pot să apară convulsii la pacienţii cu insuficienţă renală sau la cei cărora li se administrează doze mari (vezi pct. 4.8). Asocierea amoxicilin/acid clavulanic trebuie evitată dacă se suspectează mononucleoza infecţioasă deoarece apariţia unei erupţii morbiliforme a fost asociată cu această afecţiune după utilizarea de amoxicilină.

117

Utilizarea concomitentă de alopurinol în timpul tratamentului cu amoxicilină poate determina creşterea riscului de reacţii cutanate alergice. Utilizarea prelungită poate să ducă ocazional la proliferarea microorganismelor care nu sunt sensibile. Apariţia la începerea tratamentului a eritemului generalizat subfebril asociat cu pustule poate fi un simptom al pustulozei exantematice generalizate acute (PEGA) (vezi pct. 4.8). Acestă reacţie adversă necesită întreruperea tratamentului cu Augmentin şi contraindică orice administrare ulterioară de amoxicilină. Asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă hepatică confirmată (vezi pct. 4.2, 4.3 şi 4.8). Evenimentele hepatice au fost raportate mai ales la bărbaţi şi la pacienţii vârstnici şi se pot asocia cu tratamentul prelungit. Aceste evenimente au fost raportate foarte rar la copii. În cazul tuturor populaţiilor, semnele şi simptomele apar de obicei în timpul şi la scurt timp după tratament, dar în anumite cazuri pot să nu se manifeste până la câteva săptămâni după întreruperea tratamentului. Acestea sunt de obicei reversibile. Evenimentele hepatice pot fi severe şi în cazuri extrem de rare, au fost raportate decese. Acestea au survenit aproape întotdeauna la pacienţii cu afecţiuni subiacente grave sau care au luat medicaţii concomitente cunoscute ca având potenţial de reacţii hepatice (vezi pct. 4.8). Colita asociată cu antibioticele a fost raportată aproape în cazul tuturor medicamentelor antibacteriene, inclusiv amoxicilina, iar severitatea poate varia de la uşoară la punerea vieţii în pericol (vezi pct. 4.8). De aceea, este importantă luarea în considerare a acestui diagnostic la pacienţii care prezintă diaree în timpul sau după administrarea oricărui antibiotic. Dacă apare colita asociată antibioticelor, tratamentul cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie imediat întrerupt, trebuie apelat la medic şi început un tratament corespunzător. Medicamentele antiperistaltice sunt contraindicate în această situaţie. În timpul tratamentului de lungă durată este recomandată evaluarea periodică a funcţiilor organelor şi sistemelor, inclusiv funcţia renală, hepatică şi hematopoietică. La pacienţii trataţi cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic a fost rareori raportată prelungirea timpului de protrombină. Este necesară monitorizare corespunzătoare în cazul în care se prescriu concomitent anticoagulante. Ajustarea dozei de anticoagulante orale poate fi necesară pentru menţinerea gradului dorit de anticoagulare (vezi pct. 4.5 şi 4.8). Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu clearance al creatininei (ClCr) mai mare de 30 ml/min. Augmentin nu este recomandat pacienţilor cu clearance al creatininei (ClCr) mai mic de 30 ml/min. La pacienţii cu debit urinar scăzut, s-a observat foarte rar cristalurie, mai ales în cazul tratamentului parenteral. În timpul administrării de doze mari de amoxicilină, este recomandabil să se păstreze un aport corespunzător de lichide şi un debit urinar adecvat pentru a scădea posibilitatea cristaluriei cu amoxicilină. La pacienţii cu sonde urinare, trebuie verificată regulat permeabilitatea sondei (vezi pct. 4.9). Se recomandă ca în cazul testării prezenţei de glucoză în urină în timpul tratamentului cu medicamente care conţin amoxicilină, să se utilizeze metode enzimatice cu glucozoxidază, din cauza rezultatelor fals pozitive care pot să apară în cazul metodelor chimice. Prezenţa acidului clavulanic din Augmentin poate determina o legare nespecifică a IgG şi albuminei de membranele hematiilor, ducând la un test Coombs fals pozitiv.

118

Au fost raportate rezultate pozitive la utilizarea testului Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA la pacienţi trataţi cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic, care au fost ulterior descoperiţi a nu fi infectaţi cu Aspergillus. Au fost raportate reacţii încrucişate între polizaharide non-Aspergillus şi polifuranozide cu testul Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. De aceea, rezultatele pozitive ale testului la pacienţii trataţi cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie interpretate cu precauţie şi trebuie confirmate de alte metode de diagnostic. Acest medicament conţine 29,3 mg (1,3 mmol) de sodiu pe comprimat. Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii ce urmează o dietă cu restricţie de sodiu. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Anticoagulante orale Anticoagulantele orale şi antibioticele penicilinice au fost utilizate pe scară largă în practică, fără a se raporta interacţiuni. Cu toate acestea, în literatură există cazuri de creştere a INR-ului (International Normalised Ratio) la pacienţii aflaţi în tratament cu acenocumarol sau warfarină şi la care s-a prescris o cură de amoxicilină. Dacă este necesară administrarea concomitentă, timpul de protrombină sau INR-ul trebuie monitorizate cu atenţie în cazul adăugării sau întreruperii amoxicilinei. În plus, pot fi necesare ajustări ale dozei de anticoagulante orale (vezi pct. 4.4 şi 4.8). Metotrexat Penicilinele pot reduce excreţia metotrexatului, determinând o creştere potenţială a toxicităţii acestuia. Probenecid Utilizarea concomitentă de probenicid nu este recomandată. Probenecidul scade secreţia tubulară renală a amoxicilinei. Utilizarea concomitentă de probenecid poate duce la concentraţii sanguine crescute şi prelungite de amoxicilină, nu însă şi de acid clavulanic. 4.6 Sarcina şi alăptarea Sarcina Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3). Datele limitate cu privire la utilizarea asocierii amoxicilină/acid clavulanic pe perioada sarcinii la om nu au indicat un risc crescut de malformaţii congenitale. Într-un singur studiu la femei cu ruptură prematură de membrane fetale înainte de termen s-a raportat că tratamentul profilactic cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic se poate asocia cu un risc crescut de enterocolită necrozantă la nou-născuţi. Utilizarea trebuie evitată în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este considerată esenţială de către medic. Alăptarea Ambele substanţe sunt excretate în lapte (nu se cunoaşte nimic cu privire la efectul acidului clavulanic asupra sugarului alăptat natural). În consecinţă, este posibilă apariţia, la sugarii alăptaţi natural, a diareei şi infecţiilor fungice la nivelul mucoaselor, astfel încât alăptarea ar putea fi întreruptă. Trebuie luată în calcul posibilitatea de sensibilizare. Asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie administrată în timpul perioadei de alăptare numai după evaluarea raportului risc-beneficiu de către medicul curant. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

119

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pot apărea reacţii adverse (de exemplu reacţii alergice, ameţeli, convulsii), care pot influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8). 4.8 Reacţii adverse Cel mai frecvent raportate reacţii adverse (RAM) sunt diarea, greaţa şi vărsăturile. Sunt enumerate mai jos RAM provenite din studiile clinice şi supravegherea după punerea pe piaţă, prezentate conform clasificării MedDRA, pe aparate, sisteme şi organe. Au fost utilizaţi următorii termeni pentru a clasifica apariţia reacţiilor adverse. Foarte frecvente (≥1/10) Frecvente (≥1/100 şi <1/10) Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100) Rare (≥1/10000 şi <1/1000) Foarte rare (<1/10000) Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) Infecţii şi infestări Candidoză mucocutanată Frecventă Proliferarea excesivă a microrganismelor rezistente








Tulburări gastro-intestinale Diaree Foarte frecventă Greaţă3 Frecventă Vărsături Frecvente Indigestie Mai puţin frecventă Colită asociată cu antibioticele4 Cu frecvenţă necunoscută Melanoglosie




120





Tulburări renale şi ale căilor urinare Nefrită interstiţială Cu frecvenţă necunoscută Cristalurie8 Cu frecvenţă necunoscută 1 A se vedea pct. 4.4 2 A se vedea pct. 4.4 3 Greaţa se asociază mai frecvent cu dozele orale mari. Dacă reacţiile gastro-intestinale sunt manifeste, ele pot fi ameliorate prin administrarea Augmentin la începutul mesei. 4 Inclusiv colită pseudomembranoasă şi colită hemoragică (vezi pct. 4.4). 5 O creştere moderată a valorilor serice ale AST şi/sau ALT a fost observată la pacienţii trataţi cu antibiotice din clasa beta-lactami, dar semnificaţia acestor rezultate nu este cunoscută. 6 Aceste evenimente au fost observate şi în cazul altor peniciline şi al cefalosporinelor (vezi pct. 4.4). 7 Dacă apare vreo reacţie de dermatită de hipersensibilitate, tratamentul trebuie întrerupt. 8 A se vedea pct. 4.9 9 A se vedea pct. 4.4 10 A se vedea pct. 4.3 şi 4.4 4.9 Supradozaj Simptome şi semne de supradozaj Simptomele gastro-intestinale şi dezechilibrele hidro-electrolitice pot fi manifeste. A fost observată cristaluria cu amoxicilină, în unele cazuri ducând la insuficienţă renală (vezi pct. 4.4). Pot să apară convulsii la pacienţii cu insuficienţă renală sau la cei cărora li se administrează doze mari. S-a raportat faptul că amoxicilina precipită pe sondele urinare, mai ales după administrarea de doze mari pe cale intravenoasă. Trebuie verificată regulat permeabilitatea sondei (vezi pct. 4.4). Tratamentul intoxicaţiei Simptomele gastro-intestinale pot fi tratate simptomatic, având în vedere echilibrul hidro-electrolitic. Asocierea amoxicilină/acid clavulanic poate fi îndepărtată din circulaţie prin hemodializă.

121

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: combinaţii de peniciline, inclusiv inhibitori de beta-lactamază; codul ATC: J01CR02 Mod de acţiune Amoxicilina este o penicilină de semisinteză (antibiotic beta-lactamic) care inhibă una sau mai multe enzime (deseori denumite proteine de legare a penicilinei, PLP) din procesul de biosinteză a peptidoglicanului bacterian, care este o componentă structurală integrantă a peretelui celular bacterian Inhibarea sintezei peptidoglicanului duce la slăbirea structurii peretelui celular, care este, de obicei, urmată de liză celulară şi moarte. Amoxicilina poate fi degradată de beta-lactamaze produse de bacterii rezistente şi de aceea, spectrul activităţii amoxicilinei în monoterapie nu include organisme care pot produce aceste enzime. Acidul clavulanic este un beta-lactam înrudit structural cu penicilinele. Inactivează unele enzime beta- lactamaze, prevenind astfel inactivarea amoxicilinei. Acidul clavulanic singur, nu exercită un efect antibacterian util clinic. Legătura farmacocinetică/farmacodinamie Cel mai important factor determinant pentru eficienţa amoxicilinei este durata de timp în care concentraţia plasmatică este menţinută peste concentraţia minimă inhibitorie [T>CMI]. Mecanisme de rezistenţă Există două mecanisme principale de rezistenţă la amoxicilină/acid clavulanic: • Inactivarea amoxicilinei de către enzimele beta-lactamaze ale bacteriilor care nu sunt inhibate

de către acidul clavulanic, inclusiv cele de clasă B, C sau D. • Alterarea PLP, care reduce afinitatea antibioticului faţă de ţintă. Impermeabilitatea peretelui bacterian sau mecanismul pompei de eflux pot determina sau contribui la rezistenţa bacteriană, mai ales în cazul bacteriilor gram-negative. Valori critice Valorile critice ale CMI pentru amoxicilină/acid clavulanic sunt cele ale Comitetului European privind Testarea Sensibilităţii Microbiene-The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) Microorganism Valori critice de sensibilitate (µg/ml) Sensibil Intermediar Rezistent

Haemophilus influenzae1 ≤1 - >1 Morexella catarrhalis1 ≤1 - >1 Staphylococcus aureus2 ≤2 - >2 Streptococcus pneumoniae3 ≤0,5 1-2 >2 1 Valorile raportate sunt pentru concentraţiile de amoxicilină. Pentru testarea sensibilităţii, concentraţia de acid clavulanic este stabilită la 2 mg/l. 2 Valorile raportate sunt pentru oxacilină. 3 Valorile critice din tabel se bazează pe valorile critice de sensibilitate la ampicilină.

122

Prevalenţa rezistenţei poate varia pentru speciile selectate în funcţie de zona geografică şi de timp, iar informaţiile locale referitoare la rezistenţă sunt de dorit, mai ales în cazul tratării infecţiilor severe. La nevoie, trebuie solicitată opinia experţilor când prevalenţa locală a rezistenţei este atât de mare încât utilitatea antibioticului este discutabilă cel puţin în cazul anumitor tipuri de infecţii. Specii obişnuit sensibile Microorganisme gram-pozitive aerobe Staphylococcus aureus (sensibil la meticilină) $ Streptococcus pneumoniae1 Microorganisme gram-negative aerobe Haemophilus influenzae2

Moraxella catarrhalis

Specii pentru care rezistenţa dobândită poate fi o problemă Microorganisme gram-negative aerobe Klebsiella pneumoniae Microorganisme cu rezistenţă naturală Microorganisme gram-negative aerobe Legionella pneumophila Alte microorganisme Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae $ Toţi stafilococii meticilino-rezistenţi sunt rezistenţi la amoxicilină/acid clavulanic. 1 Această formulare de amoxicilină/acid clavulanic este adecvată pentru tratamentul infecţiilor cu Streptococcus pneumoniae rezistent la penicilină numai în indicaţiile terapeutice aprobate (vezi pct. 4.1). 2 În unele ţări ale UE, au fost raportate cu o frecvenţă mai mare de 10% tulpini cu sensibilitate scăzută. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie Amoxicilina şi acidul clavulanic disociază complet în soluţie apoasă la pH fiziologic. Ambele componente sunt absorbite rapid şi în proporţie mare pe cale orală. Absorbţia asocierii amoxicilină/acid clavulanic este optimizată când administrarea se face la începutul unei mese. După administrare pe cale orală, amoxicilina şi acidul clavulanic prezintă o biodisponibilitate de aproximativ 70%. Profilurile plasmatice ale ambelor componente sunt similare, iar timpul de atingere a concentraţiei plasmatice maxime (Tmax) pentru ambele este de aproximativ o oră. Rezultatele de farmacocinetică care s-au obţinut pentru amoxicilină şi acid clavulanic după administrarea de Augmentin (doză unică 2 x 1000 mg/62,5 mg) la începutul mesei la adulţi sănătoşi sunt prezentate mai jos:

123

Valorile medii (+DS) ale parametrilor farmacocinetici Medicament administrat

Doză (mg)

T>CMI^ h (%)

Cmax (µg/ml)

Tmax*

(ore) ASC(0-∞)

((µg.h/ml) T1/2 (ore)

Amoxicilină Augmentin

1000 mg/62,5 mg x 2

2000 5,9+1,2 (49+10)

17,0 +4

1,50 (1,0-6,0)

71,6 +16,5

+1,27 +0,2

Acid clavulanic Augmentin

1000 mg/62,5 mg x 2

125 ND 2,05 +0,8

1,03 (0,75-3,0)

5,29 +1,55

+1,03 +0,17

ND-Nedeterminată * Valoarea mediană (intervalul) ^ pentru o CMI de 4 mg/l

Formularea Augmentin cu eliberare prelungită are un profil FC/FD unic. T>CMI obţinut în cazul Augmentin SR nu poate fi obţinut cu aceeaşi doză conţinută în formularea comprimat cu eliberare imediată. Distribuţie Aproximativ 25% din cantitatea totală de acid clavulanic din plasmă şi 18% din cantitatea totală de amoxicilină din plasmă se leagă de proteine. Volumul aparent de distribuţie este aproximativ 0,3-0,4 l/kg pentru amoxicilină şi aproximativ 0,2 l/kg pentru acidul clavulanic. După administrare pe cale intravenoasă, atât amoxicilina, cât şi acidul clavulanic au fost detectate în colecist, ţesut abdominal, ţesut cutanat, ţesut adipos, ţesuturi musculare, lichid sinovial şi peritoneal, bilă şi puroi. Amoxicilina nu este distribuită adecvat în lichidul cefalorahidian. Din studiile la animale, nu există dovezi că ar exista o retenţie tisulară semnificativă de substanţe derivate din medicament, în cazul ambelor componente. Amoxicilina, ca majoritatea penicilinelor, poate fi detectată în lapte. De asemenea pot fi detectate în lapte urme de acid clavulanic (vezi pct. 4.6). Metabolizare Amoxicilina este parţial excretată în urină sub formă de acid peniciloic inactiv în cantităţi echivalente cu până la 10–25% din doza iniţială. Acidul clavulanic este metabolizat în proporţie mare la om şi este eliminat pe cale urinară şi în fecale şi sub formă de dioxid de carbon, în aerul expirat. Eliminare Calea majoră de eliminare pentru amoxicilină este cea renală, în timp ce acidul clavulanic este eliminat atât pe cale renală cât şi prin mecanisme non-renale. Asocierea amoxicilină/acid clavulanic are un timp mediu de înjumătăţire prin eliminare de aproximativ o oră şi un clearance mediu total de aproximativ 25 l/oră la subiecţii sănătoşi. Aproximativ 60-70% din amoxicilină şi aproximativ 40-65% din acidul clavulanic este excretat nemodificat în urină în timpul primelor 6 ore după administrarea unui singur comprimat de Augmentin 250 mg/125 mg sau 500 mg/125 mg. Diverse studii au evidenţiat că excreţia urinară a fost de 50-85% pentru amoxicilină şi 27-60% pentru acidul clavulanic pe o perioadă de 24 de ore. În cazul acidului clavulanic, cea mai mare cantitate de medicament a fost excretată în primele 2 ore după administrare.

124

Utilizarea concomitentă de probenecid întârzie excreţia de amoxicilină, dar nu şi pe cea a acidului clavulanic (vezi pct. 4.5). Vârstă Timpul de înjumătăţire prin eliminare al amoxicilinei este similar pentru copii cu vârsta între 3 luni şi 2 ani, copii mai mari şi adulţi. Pentru copii foarte mici (inclusiv nou-născuţii prematuri) în prima săptămână de viaţă intervalul de administrare nu trebuie să depăşească două administrări zilnice, din cauza imaturităţii căii renale de eliminare. Deoarece pacienţii vârstnici este mai probabil să prezinte funcţie renală scăzută, este necesară prudenţă în ceea ce priveşte alegerea dozei şi poate fi utilă monitorizarea funcţiei renale. Insuficienţă renală Clearance-ul total seric al asocierii amoxicilină/acid clavulanic scade proporţional cu scăderea funcţiei renale. Scăderea clearance-ului medicamentului este mai pronunţată în cazul amoxicilinei decât în cazul acidului clavulanic, deoarece se excretă un procent mai mare de amoxicilină pe cale renală. De aceea, dozele din insuficienţa renală trebuie să prevină acumularea de amoxicilină, menţinând în acelaşi timp concentraţii adecvate de acid clavulanic (vezi pct. 4.2). Insuficienţă hepatică La pacienţii cu insuficienţă hepatică trebuie stabilite cu precauţie dozele, iar funcţia hepatică trebuie monitorizată la intervale regulate. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele nonclinice nu au evidenţiat niciun risc special la om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, genotoxicitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Studiile de toxicitate după doze repetate efectuate la câini cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic au evidenţiat iritaţie gastrică şi vărsături şi modificări de culoare ale limbii. Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate cu Augmentin sau cu componentele sale. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor [A se completa la nivel naţional] 6.2 Incompatibilităţi [A se completa la nivel naţional] 6.3 Perioada de valabilitate [A se completa la nivel naţional] 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare [A se completa la nivel naţional] 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

125

[A se completa la nivel naţional] 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Fără cerinţe speciale 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional] {Nume şi adresă} <{Tel}> <{Fax}> <{e-mail}> 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se completa la nivel naţional] 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI {ZZ luna AAAA} [A se completa la nivel naţional] 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI {LL/AAAA} [A se completa la nivel naţional]

126

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI {Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 500 mg/100 mg pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă} {Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 1000 mg/200 mg pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă } [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional] 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ [A se completa la nivel naţional] Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă 500 mg/100 mg Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă. [A se completa la nivel naţional] Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă 1000 mg/200 mg Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă. [A se completa la nivel naţional] 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Augmentin este indicat pentru tratamentul următoarelor infecţii bacteriene, la copii şi adulţi (vezi pct. 4.2, 4.4 şi 5.1: • Infecţii severe ale urechilor, nasului şi gâtului (cum ar fi mastoidită, infecţii periamigdaliene,

epiglotită şi sinuzită, când sunt însoţite de semne şi simptome sistemice severe) • Acutizări ale bronşitei cronice (diagnosticate corespunzător) • Pneumonie dobândită în comunitate • Cistită • Pielonefrită • Infecţiile cutanate şi ale ţesuturilor moi, mai ales celulită, muşcături de animale, abcese dentare

severe cu celulită difuzantă • Infecţii osoase şi articulare, mai ales osteomielită • Infecţii intraabdominale • Infecţii ale tractului genital feminin. Profilaxie împotriva infecţiilor asociate cu intervenţiile chirurgicale majore la adulţi, cum ar fi cele: • La nivelul tractului gastro-intestinal • La nivelul cavităţii pelvine • La nivelul capului şi gâtului • La nivelul tractului biliar. Trebuie respectate ghidurile oficiale referitoare la utilizarea adecvată a medicamentelor antibacteriene. 4.2 Doze şi mod de administrare

127

Dozele sunt exprimate raportat la conţinutul de amoxicilină/acid clavulanic, cu excepţia cazului în care dozele sunt declarate pe componente individuale. Alegerea dozei pentru tratamentul unui anumit tip de infecţie trebuie să ia în considerare: • Agentul patogen suspicionat şi sensibilitatea sa probabilă la medicamentele antibacteriene (vezi

pct. 4.4) • Severitatea şi localizarea infecţiei • Vârsta, greutatea şi funcţia renală a pacientului, aşa cum este arătat mai jos. Utilizarea formulărilor alternative ale Augmentin (de exemplu, a acelora care eliberează doze mai mari de amoxicilină şi/sau alte rapoarte amoxicilină/acid clavulanic) trebuie considerată ca fiind necesară (vezi pct. 4.4 şi 5.1). Această formulare de Augmentin pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă eliberează o doză totală zilnică de 3000 mg amoxicilină şi 600 mg acid clavulanic, când este administrată conform recomandărilor de mai jos. Când se consideră că este necesară o doză zilnică mai mare de amoxicilină, se recomandă fie utilizarea unei formulări alternative intravenoase fie creşterea dozei de amoxicilină, prin adăugarea numai a amoxicilinei, pentru a evita administrarea unei doze zilnice mari de acid clavulanic, fără ca aceasta să fie necesară. Durata tratamentului trebuie să fie determinată de răspunsul clinic al pacientului. Unele infecţii (de exemplu, osteomielita) necesită perioade mai lungi de tratament. Tratamentul nu trebuie prelungit mai mult de 14 zile fără examinare (vezi punctul 4.4 cu privire la tratamentul prelungit). Trebuie respectate ghidurile oficiale referitoare la utilizarea adecvată a amoxicilinei/acidului clavulanic. Adulţi şi copii cu greutatea ≥ 40 kg Doza pentru tratamentul infecţiilor, aşa cum sunt indicate la pct. 4.1: 1000 mg/200 mg la intervale de 8 ore. Profilaxie chirurgicală Pentru intervenţii cu durată mai mică de 1 oră,

doza recomandată de Augmentin este de 1000 mg/200 mg până la 2000 mg/200 mg administrată la inducţia anesteziei (Doze de 2000 mg/200 mg pot fi obţinute utilizând o formulare alternativă intravenoasă a Augmentin). Pentru intervenţii cu durată mai mare de 1 oră, doza recomandată de Augmentin este de 1000 mg/200 mg până la 2000 mg/200 mg administrată la inducţia anesteziei, cu până la 3 doze de 1000 mg/200 mg în 24 de ore. Semnele clinice manifeste de infecţie la momentul intervenţiei chirurgicale vor necesita o cură normală de tratament intravenos sau oral postoperator.

Copii cu greutatea < 40 kg Doze recomandate:

128

• Copii cu vârsta de cel puţin 3 luni: 25 mg/5 mg per kg la intervale de 8 ore. • Copii cu vârsta mai mică de 3 luni sau care au greutate mai mică de 4 kg: 25 mg/5 mg per kg

la intervale de 12 ore. Vârstnici Nu se consideră necesară ajustarea dozelor. Insuficienţă renală Ajustarea dozelor se bazează pe concentraţia maximă recomandată de amoxicilină. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu clearance al creatininei (ClCr) mai mare de 30 ml/min. Adulţi şi copii cu greutatea ≥ 40 kg ClCr: 10-30 ml/min Doză iniţială de1000 mg/200 mg, ulterior 500 mg/100 mg administrate de

două ori pe zi ClCr < 10 ml /min Doză iniţială de 1000 mg/200 mg, ulteriors 500 mg/100 mg administrate la

intervale de 24 ore Hemodializă Doză iniţială de 1000 mg/200 mg, ulterior 500 mg/100 mg la intervale de 24

de ore, plus o doză de 500 mg/100 mg la finalul dializei (deoarece sunt scăzute concentraţiile serice atât ale amoxicilinei cât şi ale acidului clavulanic)

Copii cu greutatea < 40 kg ClCr: 10-30 ml/min 25 mg/5 mg per kg administrate la intervale de 12 ore ClCr < 10 ml /min 25 mg/5 mg per kg administrate la intervale de 24 ore

Hemodializă 25 mg/5 mg per kg administrate la intervale de 24 de ore, plus o doză de 12,5 mg/2,5 mg per kg la finalul dializei (deoarece sunt scăzute concentraţiile serice atât ale amoxicilinei cât şi ale acidului clavulanic)

Insuficienţă hepatică A se administra cu prudenţă şi a se monitoriza funcţia hepatică la intervale regulate (vezi pct. 4.3 şi 4.4). Mod de administrare Augmentin este pentru utilizare intravenoasă. Augmentin poate fi administrat fie prin injectare intravenoasă lentă pe o perioadă de 3-4 minute direct într-o venă sau printr-un cateter sau prin perfuzare timp de 30-40 de minute. Augmentin nu este adecvat pentru administrare intramusculară. La copiii cu vârsta mai mică de 3 luni, Augmentin trebuie administrat doar în perfuzie. Tratamentul cu Augmentin poate fi început parenteral şi continuat cu un preparat oral adecvat fiecărui pacient. 4.3 Contraindicaţii

129

Hipersensibilitate la substanţa activă, la oricare dintre peniciline sau la oricare dintre excipienţi. Antecedente de reacţii severe de hipersensibilitate imediată (de exemplu, anafilaxie) la alte antibiotice beta-lactamice (de exemplu, cefalosporine, carbapeneme sau monobactami). Antecedente de icter/insuficienţă hepatică din cauza asocierii amoxicilină/acid clavulanic (vezi pct. 4.8). 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Înainte de iniţierea tratamentului cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic, trebuie efectuată o anamneză atentă legată de reacţii de hipersensibilitate anterioare la peniciline, cefalosporine sau alte antibiotice beta-lactamice (vezi pct. 4.3 şi 4.8). La pacienţii în tratament cu penicilină au fost raportate reacţii de hipersensibilitate (anafilactice) grave şi ocazional letale. Este mai probabil ca aceste reacţii să apară la persoanele cu antecedente de hipersensibilitate la penicilină şi la persoanele cu teren atopic. Dacă apare o reacţie alergică, tratamentul cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie întrerupt şi trebuie instituit un tratament alternativ corespunzător. În cazul în care se dovedeşte că o infecţie este provocată de un microorganism/microorganisme sensibil/sensibile la amoxicilină, atunci trebuie luată în considerare trecerea de la amoxicilină/acid clavulanic la amoxicilină, conform ghidurilor oficiale. Această formă de condiţionare a Augmentin nu este potrivită pentru utilizare când există un risc mare ca prezumtivii agenţi patogeni să aibă rezistenţă la antibiotice beta-lactamice, care nu este mediată de beta-lactamaze sensibile la inhibarea de către acidul clavulanic. Deoarece nu sunt disponibile date specifice pentru T>CMI şi datele pentru formulările orale comparabile sunt limitate, această formulare (fără adaos suplimentar de amoxicilină) poate să nu fie adecvată pentru tratamentul infecţiilor cu S. pneumoniae rezistent la penicilină. Pot să apară convulsii la pacienţii cu insuficienţă renală sau la cei cărora li se administrează doze mari (vezi pct. 4.8). Asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie evitată dacă se suspectează mononucleoza infecţioasă deoarece apariţia unei erupţii morbiliforme a fost asociată cu această afecţiune după utilizarea de amoxicilină. Utilizarea concomitentă de alopurinol în timpul tratamentului cu amoxicilină poate determina creşterea riscului de reacţii cutanate alergice. Utilizarea prelungită poate să ducă ocazional la proliferarea microorganismelor care nu sunt sensibile. Apariţia la începerea tratamentului a eritemului generalizat febril asociat cu pustule poate fi un simptom al pustulozei exantematice generalizate acute (PEGA) (vezi pct. 4.8). Acestă reacţie adversă necesită întreruperea tratamentului cu Augmentin şi contraindică orice administrare ulterioară de amoxicilină. Asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii cu dovezi de insuficienţă hepatică (vezi pct. 4.2, 4.3 şi 4.8). Evenimentele hepatice au fost raportate mai ales la bărbaţi şi la pacienţii vârstnici şi se pot asocia cu tratamentul prelungit. Aceste evenimente au fost raportate foarte rar la copii. În cazul tuturor populaţiilor, semnele şi simptomele apar de obicei în timpul şi la scurt timp după tratament, dar în anumite cazuri pot să nu se manifeste până la câteva săptămâni după întreruperea tratamentului. Acestea sunt de obicei reversibile. Evenimentele hepatice pot fi severe şi în cazuri extrem de rare, au

130

fost raportate decese. Acestea au survenit aproape întotdeauna la pacienţii cu afecţiuni subiacente grave sau care au luat medicaţii concomitente cunoscute ca având potenţial de reacţii hepatice (vezi pct. 4.8). Colita asociată cu antibioticele a fost raportată aproape în cazul tuturor medicamentelor antibacteriene, inclusiv amoxicilina, iar severitatea poate varia de la uşoară la punerea vieţii în pericol (vezi pct. 4.8). De aceea, este importantă luarea în considerare a acestui diagnostic la pacienţii care prezintă diaree în timpul sau după administrarea oricărui antibiotic. Dacă apare colita asociată antibioticelor, tratamentul cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie imediat întrerupt, trebuie apelat la medic şi început un tratament corespunzător. Medicamentele antiperistaltice sunt contraindicate în această situaţie. În timpul tratamentului de lungă durată este recomandată evaluarea periodică a funcţiilor organelor şi sistemelor, inclusiv funcţia renală, hepatică şi hematopoietică. La pacienţii trataţi cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic a fost rareori raportată prelungirea timpului de protrombină. Este necesară monitorizare corespunzătoare în cazul în care se prescriu concomitent anticoagulante. Ajustarea dozei de anticoagulante orale poate fi necesară pentru menţinerea gradului dorit de anticoagulare (vezi pct. 4.5 şi 4.8). La pacienţii cu insuficienţă renală, doza trebuie ajustată în conformitate cu gradul de insuficienţă (vezi pct. 4.2). La pacienţii cu debit urinar scăzut, s-a observat foarte rar cristalurie, mai ales în cazul tratamentului parenteral. În timpul administrării de doze mari de amoxicilină, este recomandabil să se păstreze un aport corespunzător de lichide şi un debit urinar adecvat pentru a scădea posibilitatea cristaluriei cu amoxicilină. La pacienţii cu sonde urinare, trebuie verificată regulat permeabilitatea sondei (vezi pct. 4.9). Se recomandă ca în cazul testării prezenţei de glucoză în urină în timpul tratamentului cu medicamente care conţin amoxicilină, să se utilizeze metode enzimatice cu glucozoxidază, din cauza rezultatelor fals pozitive care pot să apară în cazul metodelor chimice. Prezenţa acidului clavulanic din Augmentin poate determina o legare nespecifică a IgG şi albuminei de membranele hematiilor, ducând la un test Coombs fals pozitiv. Au fost raportate rezultate pozitive la utilizarea testului Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA la pacienţi trataţi cu amoxicilină/acid clavulanic, care au fost ulterior descoperiţi a nu fi infectaţi cu Aspergillus. Au fost raportate reacţii încrucişate între polizaharide non-Aspergillus şi polifuranozide cu testul Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. De aceea, rezultatele pozitive ale testului la pacienţii trataţi cu amoxicilină/acid clavulanic trebuie interpretate cu precauţie şi trebuie confirmate de alte metode de diagnostic. Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă 500 mg/100 mg Acest medicament conţine 31,4 mg (1,4 mmol) de sodiu per flacon. Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii ce urmează o dietă cu restricţie de sodiu. Pulbere pentru soluţie pentru injecţie sau perfuzie 500 mg/100 mg Acest medicament conţine 19,6 mg (0,5 mmol) de potasiu per flacon. Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii cu funcţie renală scăzută sau ce urmează o dietă cu restricţie de potasiu. Pulbere pentru soluţie pentru injecţie sau perfuzie 1000 mg/200 mg Acest medicament conţine 62,9 mg (2,7 mmol) de sodiu per flacon. Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii ce urmează o dietă cu restricţie de sodiu. Pulbere pentru soluţie pentru injecţie sau perfuzie 1000 mg/200 mg

131

Acest medicament conţine 39,3 mg (1,0 mmol) de potasiu per flacon. Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii cu funcţie renală scăzută sau ce urmează o dietă cu restricţie de potasiu. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Anticoagulante orale Anticoagulantele orale şi antibioticele penicilinice au fost utilizate pe scară largă în practică, fără a se raporta interacţiuni. Cu toate acestea, în literatură există cazuri de creştere a INR-ului (International Normalised Ratio)la pacienţii aflaţi în tratament cu acenocumarol sau warfarină şi la care s-a prescris o cură de amoxicilină. Dacă este necesară administrarea concomitentă, timpul de protrombină sau INR-ul trebuie monitorizate cu atenţie în cazul adăugării sau întreruperii amoxicilinei. În plus, pot fi necesare ajustări ale dozei de anticoagulante orale (vezi pct. 4.4 şi 4.8). Metotrexat Penicilinele pot reduce excreţia metotrexatului, determinând o creştere potenţială a toxicităţii acestuia. Probenecid Utilizarea concomitentă de probenicid nu este recomandată. Probenecidul scade secreţia tubulară renală a amoxicilinei. Utilizarea concomitentă de probenecid poate duce la concentraţii sanguine crescute şi prelungite de amoxicilină, nu însă şi de acid clavulanic. 4.6 Sarcina şi alăptarea Sarcina Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării post-natale (vezi pct. 5.3). Datele limitate cu privire la utilizarea asocierii amoxicilină/acid clavulanic pe perioada sarcinii la om nu au indicat un risc crescut de malformaţii congenitale. Într-un singur studiu la femei cu ruptură prematură de membrane fetale înainte de termen s-a raportat că tratamentul profilactic cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic se poate asocia cu un risc crescut de enterocolită necrozantă la nou-născuţi. Utilizarea trebuie evitată în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este considerată esenţială de către medic. Alăptarea Ambele substanţe sunt excretate în lapte (nu se cunoaşte nimic cu privire la efectul acidului clavulanic asupra sugarului alăptat natural). În consecinţă, este posibilă apariţia, la sugarii alăptaţi natural, a diareei şi infecţiilor fungice la nivelul mucoaselor, astfel încât alăptarea ar putea fi întreruptă. Trebuie luată în calcul posibilitatea de sensibilizare. Asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie administrată în timpul perioadei de alăptare numai după evaluarea raportului risc-beneficiu de către medicul curant. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pot apărea reacţii adverse (de exemplu reacţii alergice, ameţeli, convulsii), care pot influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8). 4.8 Reacţii adverse Cel mai frecvent raportate reacţii adverse la medicament (RAM) sunt diarea, greaţa şi vărsăturile.

132

Sunt enumerate mai jos RAM provenite din studiile clinice şi supravegherea după punerea pe piaţă, prezentate conform clasificării MedDRA, pe aparate, sisteme şi organe. A fost utilizată următoarea terminologie pentru a clasifica apariţia reacţiilor adverse. Foarte frecvente (≥1/10) Frecvente (≥1/100 şi <1/10) Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100) Rare (≥1/10000 şi <1/1000) Foarte rare (<1/10000) Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) Infecţii şi infestări Candidoză mucocutanată Frecventă Proliferarea excesivă a microrganismelor rezistente






Tulburări ale sistemului nervos Ameţeli Mai puţin frecvente Cefalee Mai puţin frecventă Convulsii2


Tulburări vasculare Tromboflebită3

Rară

Tulburări gastro-intestinale Diaree Frecventă Greaţă Mai puţin frecventă Vărsături Mai puţin frecvente Indigestie Mai puţin frecventă Colită asociată cu antibioticele4






Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat 7 Erupţie cutanată tranzitorie Mai puţin frecventă Prurit Mai puţin frecvent

133

Urticarie Mai puţin frecventă Eritem polimorf Rar Sindrom Stevens-Johnson Cu frecvenţă necunoscută Necroliză epidermică toxică Cu frecvenţă necunoscută Dermatită buloasă exfoliativă Cu frecvenţă necunoscută Pustuloză exantematică generalizată acută (PEGA)9


Tulburări renale şi ale căilor urinare Nefrită interstiţială Cu frecvenţă necunoscută Cristalurie8 Cu frecvenţă necunoscută 1 A se vedea pct. 4.4 2 A se vedea pct. 4.4 3 La locul injectării. 4 Inclusiv colită pseudomembranoasă şi colită hemoragică (vezi pct. 4.4). 5 O creştere moderată a valorilor serice ale AST şi/sau ALT a fost observată la pacienţii trataţi cu antibiotice din clasa beta-lactami, dar semnificaţia acestor rezultate nu este cunoscută. 6 Aceste evenimente au fost observate şi în cazul altor peniciline şi al cefalosporinelor (vezi pct. 4.4). 7 Dacă apare vreo reacţie de dermatită de hipersensibilitate, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct. 4.4). 8 A se vedea pct. 4.9 9 A se vedea pct. 4.4 10 A se vedea pct. 4.3 şi 4.4 4.9 Supradozaj Simptome şi semne de supradozaj Simptomele gastro-intestinale şi dezechilibrele hidro-electrolitice pot fi manifeste. A fost observată cristaluria cu amoxicilină, în unele cazuri ducând la insuficienţă renală (vezi pct. 4.4). Pot să apară convulsii la pacienţii cu insuficienţă renală sau la cei cărora li se administrează doze mari. S-a raportat faptul că amoxicilina precipită pe sondele urinare, mai ales după administrarea de doze mari pe cale intravenoasă. Trebuie verificată regulat permeabilitatea sondei (vezi pct. 4.4). Tratamentul intoxicaţiei Simptomele gastro-intestinale pot fi tratate simptomatic, având în vedere echilibrul hidro-electrolitic. Asocierea amoxicilină/acid clavulanic poate fi îndepărtată din circulaţie prin hemodializă. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: combinaţii de peniciline, inclusiv inhibitori de beta-lactamază; codul ATC: J01CR02 Mod de acţiune

134

Amoxicilina este o penicilină de semisinteză (antibiotic beta-lactamic) care inhibă una sau mai multe enzime (deseori denumite proteine de legare a penicilinei, PLP) din procesul de biosinteză a peptidoglicanului bacterian, care este o componentă structurală integrantă a peretelui celular bacterian Inhibarea sintezei peptidoglicanului duce la slăbirea structurii peretelui celular, care este, de obicei, urmată de liză celulară şi moarte. Amoxicilina poate fi degradată de beta-lactamaze produse de bacterii rezistente şi de aceea, spectrul activităţii amoxicilinei în monoterapie nu include organisme care pot produce aceste enzime. Acidul clavulanic este un beta-lactam înrudit structural cu penicilinele. Inactivează unele enzime beta- lactamaze, prevenind astfel inactivarea amoxicilinei. Acidul clavulanic singur, nu exercită un efect antibacterian util clinic. Legătura farmacocinetică/farmacodinamie Cel mai important factor determinant pentru eficienţa amoxicilinei, este durata de timp în care concentraţia plasmatică este menţinută peste concentraţia minimă inhibitorie [T>CMI]. Mecanisme de rezistenţă Există două mecanisme principale de rezistenţă la asocierea amoxicilină/acid clavulanic: • Inactivarea amoxicilinei de către enzimele beta-lactamaze ale bacteriilor care nu sunt inhibate

de către acidul clavulanic, inclusiv cele de clasă B, C sau D. • Alterarea PLP, care reduce afinitatea antibioticului faţă de ţintă. Impermeabilitatea peretelui bacterian sau mecanismul pompei de eflux pot determina sau contribui la rezistenţa bacteriană, mai ales în cazul bacteriilor gram-negative. Valori critice Valorile critice ale CMI pentru amoxicilină/acid clavulanic sunt cele ale Comitetului European privind Testarea Sensibilităţii Microbiene-The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) Microorganism Valori critice de sensibilitate (µg/ml) Sensibil Intermediar2 Rezistent


≤0,25 >0,25

Enteroccocus1 ≤4 8 >8 Streptococcus A, B, C, G5 ≤0,25 - >0,25 Streptococcus pneumoniae3 ≤0,5 1-2 >2 Enterobacteriaceae1,4 - - >8 Anaerobi gram-negativi1 ≤4 8 >8 Anaerobi gram-pozitivi1 ≤4 8 >8 Valori critice independente de specie1

≤2 4-8 >8

1 Valorile raportate sunt pentru concentraţiile de amoxicilină. Pentru testarea sensibilităţii, concentraţia de acid clavulanic este stabilită la 2 mg/l. 2 Valorile raportate sunt pentru oxacilină. 3 Valorile critice din tabel se bazează pe valorile critice de sensibilitate la ampicilină. 4 Valoarea critică de rezistenţă R>8 mg/l garantează că toate tulpinile cu mecanisme de rezistenţă

135

sunt raportate ca rezistente. 5 Valorile critice din tabel se bazează pe valorile critice de sensibilitate la benzilpenicilină. Prevalenţa rezistenţei poate varia pentru speciile selectate în funcţie de zona geografică şi de timp, iar informaţiile locale referitoare la rezistenţă sunt de dorit, mai ales în cazul tratării infecţiilor severe. La nevoie, trebuie solicitată opinia experţilor când prevalenţa locală a rezistenţei este atât de mare încât utilitatea antibioticului este discutabilă cel puţin în cazul anumitor tipuri de infecţii. Specii obişnuit sensibile Microorganisme gram-pozitive aerobe Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus (sensibil la meticilină)£ Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1

Streptococcus pyogenes şi alţi streptococi beta-hemolitici Grupul Streptococcus viridans Microorganisme gram-negative aerobe Actinobacillus actinomycetemcomitans Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis* Neisseria gonorrhoeae§


Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Microorganisme cu rezistenţă naturală Microorganisme gram-negative aerobe Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia

136

Alte microorganisme Chalamydia trachomatis Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae $ Sensibilitate intermediară naturală în absenţa dobândirii mecanismelor de rezistenţă. £ Toţi stafilococii meticilino-rezistenţi sunt rezistenţi la amoxicilină/acid clavulanic. § Toate tulpinile rezistente la amoxicilină, care nu sunt mediate de către beta-lactamaze, sunt rezistente la amoxicilină/acid clavulanic. 1 Această formulare de amoxicilină/acid clavulanic poate să nu fie adecvată pentru tratamentul infecţiilor cu Streptococcus pneumoniae rezistent la penicilină (vezi pct. 4.2 şi 4.4). 2 În unele ţări ale UE, au fost raportate cu o frecvenţă mai mare de 10% tulpini cu sensibilitate scăzută. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie Rezultatele de farmacocinetică din studii în care asocierea amoxicilină/acid clavulanic a fost administrată la un lot de voluntari sănătoşi fie în concentraţie de 500 mg/100 mg fie de 1000 mg/200 mg administrate injectabil intravenos în bolus sunt prezentate mai jos. Valorile medii (+DS)ale parametrilor farmacocinetici Injectare intravenoasă în bolus

Amoxicilină Doza administrată Doză Valoarea

medie a conc. serice maxime

(µg/ml)

T1/2 (ore) ASC (h.mg/l) Recuperare urinară (%, 0 - 6 h )


500 mg 32,2 1,07 25,5 66,5


1000 mg 105,4 0,9 76,3 77,4


100 mg 10,5 1,12 9,2 46,0

AMX/ AC 1000 mg/200 mg

200 mg 28,5 0,9 27,9 63,8

AMX – amoxicilină, AC –acid clavulanic

Distribuţie Aproximativ 25% din cantitatea totală de acid clavulanic din plasmă şi 18% din cantitatea totală de amoxicilină din plasmă se leagă de proteine. Volumul aparent de distribuţie este aproximativ 0,3-0,4 l/kg pentru amoxicilină şi aproximativ 0,2 l/kg pentru acidul clavulanic. După administrare pe cale intravenoasă, atât amoxicilina, cât şi acidul clavulanic au fost detectate în colecist, ţesut abdominal, ţesut cutanat, ţesut adipos, ţesuturi musculare, lichid sinovial şi peritoneal, bilă şi puroi. Amoxicilina nu este distribuită adecvat în lichidul cefalorahidian.

137

Din studiile la animale, nu există dovezi că ar exista o retenţie tisulară semnificativă de substanţe derivate din medicament, în cazul ambelor componente. Amoxicilina, ca majoritatea penicilinelor, poate fi detectată în lapte. De asemenea pot fi detectate în lapte urme de acid clavulanic (vezi pct. 4.6). Metabolizare Amoxicilina este parţial excretată în urină sub formă de acid peniciloic inactiv în cantităţi echivalente cu până la 10–25% din doza iniţială. Acidul clavulanic este metabolizat în proporţie mare la om şi este eliminat pe cale urinară şi în fecale şi sub formă de dioxid de carbon, în aerul expirat. Eliminare Calea majoră de eliminare pentru amoxicilină este cea renală, în timp ce acidul clavulanic este eliminat atât pe cale renală cât şi prin mecanisme non-renale. Asocierea amoxicilină/acid clavulanic are un timp mediu de înjumătăţire prin eliminare de aproximativ o oră şi un clearance mediu total de aproximativ 25 l/oră la subiecţii sănătoşi. Aproximativ 60-70% din amoxicilină şi aproximativ 40-65% din acidul clavulanic este excretat nemodificat în urină în timpul primelor 6 ore după administrarea unei singure injecţii intravenoase în bolus a 500 mg/100 mg sau a 1000 mg/200 mg. Diverse studii au evidenţiat că excreţia urinară a fost de 50-85% pentru amoxicilină şi 27-60% pentru acidul clavulanic pe o perioadă de 24 de ore. În cazul acidului clavulanic, cea mai mare cantitate de medicament a fost excretată în primele 2 ore după administrare. Utilizarea concomitentă de probenecid întârzie excreţia de amoxicilină, dar nu şi pe cea a acidului clavulanic (vezi pct. 4.5). Vârsta Timpul de înjumătăţire prin eliminare al amoxicilinei este similar pentru copii cu vârsta între 3 luni şi 2 ani, copii mai mari şi adulţi. Pentru copii foarte mici (inclusiv nou-născuţii prematuri) în prima săptămână de viaţă intervalul de administrare nu trebuie să depăşească două administrări zilnice, din cauza imaturităţii căii renale de eliminare. Deoarece pacienţii vârstnici este mai probabil să prezinte funcţie renală scăzută, este necesară prudenţă în ceea ce priveşte alegerea dozei şi poate fi utilă monitorizarea funcţiei renale. Insuficienţă renală Clearance-ul total seric al asocierii amoxicilină/acid clavulanic scade proporţional cu scăderea funcţiei renale. Scăderea clearance-ului medicamentului este mai pronunţată în cazul amoxicilinei decât în cazul acidului clavulanic, deoarece se excretă un procent mai mare de amoxicilină pe cale renală. De aceea, dozele din insuficienţa renală trebuie să prevină acumularea de amoxicilină, menţinând în acelaşi timp concentraţii adecvate de acid clavulanic (vezi pct. 4.2). Insuficienţă hepatică La pacienţii cu insuficienţă hepatică trebuie stabilite cu precauţie dozele, iar funcţia hepatică trebuie monitorizată la intervale regulate. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele non-clinice nu au evidenţiat niciun risc special la om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, genotoxicitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.

138

Studiile de toxicitate după doze repetate efectuate la câini cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic au evidenţiat iritaţie gastrică şi vărsături şi modificări de culoare ale limbii. Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate cu Augmentin sau cu componentele sale. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor [A se completa la nivel naţional] 6.2 Incompatibilităţi [A se completa la nivel naţional] 6.3 Perioada de valabilitate [A se completa la nivel naţional] 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare [A se completa la nivel naţional] 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului [A se completa la nivel naţional] 6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Fără cerinţe speciale. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. Pregătirea soluţiilor pentru injectare intravenoasă Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă 500 mg/100 mg Apa pentru preparate injectabile F.E. este solventul normal. Augmentin 500/100 mg trebuie dizolvat în 10 ml solvent. Astfel rezultă aproximativ 10,5 ml soluţie pentru o doză unică. În timpul reconstituirii poate sau nu să apară o coloraţie roz tranzitorie. Soluţiile reconstituite sunt în mod normal incolore sau au o culoare galben pal. Augmentin trebuie administrat în decurs de 20 de minute de la reconstituire. Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă 1000 mg/200 mg Apa pentru preparate injectabile F.E. este solventul normal. Augmentin 1000 mg/200 mg trebuie dizolvat în 20 ml solvent. Astfel rezultă aproximativ 20,9 ml soluţie pentru o doză unică. În timpul reconstituirii poate sau nu să apară o coloraţie roz tranzitorie. Soluţiile reconstituite sunt în mod normal incolore sau au o culoare galben pal. Augmentin trebuie administrat în decurs de 20 de minute de la reconstituire.

139

Pregătirea soluţiilor pentru perfuzare intravenoasă Augmentin în flacoane nu este adecvat pentru utilizare multi-doză. Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă 500 mg/100 mg Augmentin trebuie reconstituit în modul descris mai sus pentru injectare. Imediat soluţia reconstituită trebuie adăugată la 50 ml de lichid perfuzabil utilizând o minipungă sau o biuretă. Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă 1000 mg/200 mg Augmentin trebuie reconstituit în modul descris mai sus pentru injectare. Imediat soluţia reconstituită trebuie adăugată la 100 ml de lichid perfuzabil utilizând o minipungă sau o biuretă. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional] {Nume şi adresă} <{Tel}> <{Fax}> <{e-mail}> 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se completa la nivel naţional] 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI {ZZ luna AAAA} [A se completa la nivel naţional] 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI {LL/AAAA} [A se completa la nivel naţional]

140

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI {Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 250 mg/25 mg pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă} {Augmentin şi numele asociate (a se vedea Anexa I) 500 mg/50 mg pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă} {Augmentin şi numele asociate (a se vedea Anexa I) 1000 mg/100 mg pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă} {Augmentin şi numele asociate (a se vedea Anexa I) 2000 mg/200 mg pulbere pentru soluţie perfuzabilă} [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional] 2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ [A se completa la nivel naţional] Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICĂ Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă250 mg/25 mg Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă. [A se completa la nivel naţional] Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă500 mg/50 mg, 1000 mg/100 mg Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă. [A se completa la nivel naţional] Pulbere pentru soluţie perfuzabilă2000 mg/200 mg Pulbere pentru soluţie perfuzabilă. [A se completa la nivel naţional] 4. DATE CLINICE 4.1 Indicaţii terapeutice Augmentin este indicat pentru tratamentul următoarelor infecţii bacteriene, la copii şi adulţi (vezi pct. 4.2, 4.4 şi 5.1): • Infecţii severe ale urechilor, nasului şi gâtului (cum ar fi mastoidită, infecţii periamigdaliene,

epiglotită şi sinuzită, când sunt însoţite de semne şi simptome sistemice severe) • Acutizări ale bronşitei cronice (diagnosticate corespunzător) • Pneumonie dobândită în comunitate • Cistită • Pielonefrită • Infecţii cutanate şi ale ţesuturilor moi, mai ales celulită, muşcături de animale, abcese dentare

severe cu celulită difuzantă • Infecţii osoase şi articulare, mai ales osteomielită • Infecţii intraabdominale • Infecţii ale tractului genital feminin. Profilaxie împotriva infecţiilor asociate cu intervenţiile chirurgicale majore la adulţi, cum ar fi: • La nivelul tractului gastrointestinal

141

• La nivelul cavităţii pelvine • La nivelul capului şi gâtului • La nivelul tractului biliar Trebuie respectate ghidurile oficiale referitoare la utilizarea adecvată a medicamentelor antibacteriene. 4.2 Doze şi mod de administrare Dozele sunt exprimate raportat la conţinutul de amoxicilină/acid clavulanic, cu excepţia cazului în care dozele sunt declarate pe componente individuale. Alegerea dozei pentru tratamentul unui anumit tip de infecţie trebuie să ia în considerare: • Agentul patogen suspicionat şi sensibilitatea sa probabilă la medicamentele antibacteriene (vezi

pct. 4.4) • Severitatea şi localizarea infecţiei • Vârsta, greutatea şi funcţia renală a pacientului, aşa cum este arătat mai jos. Utilizarea formulărilor alternative ale Augmentin (de exemplu, a acelora care eliberează doze mai mari de amoxicilină şi/sau alte rapoarte amoxicilină/acid clavulanic) trebuie considerată ca fiind necesară (vezi pct. 4.4 şi 5.1). Această formulare de Augmentin pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă eliberează o doză totală zilnică de până la 6000 mg amoxicilină şi 600 mg acid clavulanic, când este administrată conform recomandărilor de mai jos. Când se consideră că este necesară o doză zilnică mai mare de amoxicilină, se recomandă fie utilizarea unei formulări alternative intravenoase fie creşterea dozei de amoxicilină, prin adăugarea numai a amoxicilinei, pentru a evita administrarea unei doze zilnice mari de acid clavulanic, fără ca aceasta să fie necesară. Durata tratamentului trebuie să fie determinată de răspunsul clinic al pacientului. Unele infecţii (de exemplu, osteomielita) necesită perioade mai lungi de tratament. Tratamentul nu trebuie prelungit mai mult de 14 zile fără examinare (vezi punctul 4.4 cu privire la tratamentul prelungit). Trebuie respectate ghidurile oficiale referitoare la utilizarea adecvată a amoxicilinei/acidului clavulanic. Adulţi şi copii ≥ 40 kg Dozele recomandate pentru tratamentul infecţiilor, aşa cum sunt indicate la pct. 4.1: • 1000 mg/100 mg la intervale de 8-12 ore sau • 2000 mg/200 mg la intervale de 12 ore. În infecţii foarte severe, doza poate fi crescută până la maxim 2000 mg/200 mg la intervale de 8 ore. Profilaxie chirurgicală Pentru intervenţii cu durată mai mică de 1 oră,

doza recomandată este de 1000 mg/100 mg până la 2000 mg/200 mg administrată la inducţia anesteziei. Pentru intervenţii cu durată mai mare de 1 oră, doza recomandată este de 1000 mg/100 mg până la 2000 mg/200 mg administrată la inducţia anesteziei, cu până la 3 doze de 1000 mg/100 mg în 24 de ore.

142

Semnele clinice manifeste de infecţie la momentul intervenţiei chirurgicale vor necesita o cură normală de tratament intravenos sau oral postoperator.

Copii < 40 kg Doze recomandate: • Copii cu vârsta de cel puţin 3 luni: 50 mg/5 mg per kg la intervale de 8 ore. • Copii cu vârsta mai mică de 3 luni sau care au greutate mai mică de 4 kg: 50 mg/5 mg per kg

la intervale de 12 ore. Vârstnici Nu se consideră necesară ajustarea dozelor. Insuficienţă renală Ajustarea dozelor se bazează pe concentraţia maximă recomandată de amoxicilină. Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu clearance al creatininei (ClCr) mai mare de 30 ml/min. Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă 250 mg/25 mg; 500 mg/50 mg; 1000 mg/100 mg La pacienţii cu clearance al creatininei mai mic de 30 ml/min, nu este recomandată utilizarea de Augmentin în formularea amoxicilină: acid clavulanic 10:1, deoarece nu se pot ajusta dozele. La aceşti pacienţi sunt recomandate formulări de Augmentin cu raport amoxicilină–acid clavulanic de 5:1. Pulbere pentru soluţie perfuzabilă 2000 mg/200 mg Augmentin 2000 mg/200 mg trebuie utilizat numai la pacienţii cu clearance al creatininei mai mic de 30 ml/min, pentru profilaxia chirurgicală când trebuie administrat într-o singură perfuzie. Insuficienţă hepatică A se administra cu prudenţă şi a se monitoriza funcţia hepatică la intervale regulate (vezi pct. 4.3 şi 4.4). Mod de administrare Augmentin este pentru utilizare intravenoasă. Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă 250 mg/25 mg; 500 mg/50 mg; 1000 mg/100 mg Augmentin poate fi administrat fie prin injectare intravenoasă lentă pe o perioadă de 3-4 minute direct într-o venă sau printr-un cateter sau prin perfuzare timp de 30-40 de minute. Augmentin IV nu este adecvat pentru administrare intramusculară. La copiii cu vârsta mai mică de 3 luni, Augmentin trebuie administrat doar în perfuzie. Tratamentul cu Augmentin poate fi început parenteral şi continuat cu un preparat oral adecvat fiecărui pacient. Pulbere pentru soluţie perfuzabilă 2000 mg/200 mg Augmentin 2000 mg/200 mg trebuie administrat prin perfuzare timp de 30-40 de minute. Augmentin nu este adecvat pentru administrare intramusculară. 4.3 Contraindicaţii

143

Hipersensibilitate la substanţa activă, la oricare dintre peniciline sau la oricare dintre excipienţi. Antecedente de reacţii severe de hipersensibilitate imediată (de exemplu, anafilaxie) la alte antibiotice beta-lactamice (de exemplu, cefalosporine, carbapeneme sau monobactami). Antecedente de icter/insuficienţă hepatică din cauza asocierii amoxicilină/acid clavulanic(vezi pct. 4.8). 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Înainte de iniţierea tratamentului cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic, trebuie efectuată o anamneză atentă legată de reacţii de hipersensibilitate anterioare la peniciline, cefalosporine sau alte antibiotice beta-lactam (vezi pct. 4.3 şi 4.8). La pacienţii în tratament cu penicilină au fost raportate reacţii de hipersensibilitate (anafilactice) grave şi ocazional letale. Este mai probabil ca aceste reacţii să apară la persoanele cu antecedente de hipersensibilitate la penicilină şi la persoanele cu teren atopic. Dacă apare o reacţie alergică, tratamentul cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie întrerupt şi trebuie instituit un tratament alternativ corespunzător. În cazul în care se dovedeşte că o infecţie este provocată de un microorganism/microorganisme sensibil/sensibile la amoxicilină, atunci trebuie luată în considerare trecerea de la amoxicilină/acid clavulanic la amoxicilină, conform ghidurilor oficiale. Această formă de condiţionare a Augmentin nu este potrivită pentru utilizare când există un risc mare ca prezumtivii agenţi patogeni să aibă rezistenţă la antibiotice beta-lactamice, care nu este mediată de beta-lactamaze sensibile la inhibarea de către acidul clavulanic. La doze recomandate de până la 1000 mg/100 mg la intervale de 8 ore, această formulare poate să nu fie adecvată pentru tratamentul infecţiilor cu S. pneumoniae rezistent la penicilină. Pentru a trata infecţia cu acest agent patogen, se recomandă administrarea a cel puţin 2000 mg/200 mg la intervale de 12 ore. Pot să apară convulsii la pacienţii cu insuficienţă renală sau la cei cărora li se administrează doze mari (vezi pct. 4.8). Asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie evitată dacă se suspectează mononucleoza infecţioasă deoarece apariţia unei erupţii morbiliforme a fost asociată cu această afecţiune după utilizarea de amoxicilină. Utilizarea concomitentă de alopurinol în timpul tratamentului cu amoxicilină poate determina creşterea riscului de reacţii cutanate alergice. Utilizarea prelungită poate să ducă ocazional la proliferarea microorganismelor care nu sunt sensibile. Apariţia la începerea tratamentului a eritemului generalizat febril asociat cu pustule poate fi un simptom al pustulozei exantematice generalizate acute (PEGA) (vezi pct. 4.8). Acestă reacţie adversă necesită întreruperea tratamentului cu Augmentin şi contraindică orice administrare ulterioară de amoxicilină. Asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie utilizată cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă hepatică confirmată (vezi pct. 4.2, 4.3 şi 4.8). Evenimentele hepatice au fost raportate mai ales la bărbaţi şi la pacienţii vârstnici şi se pot asocia cu tratamentul prelungit. Aceste evenimente au fost raportate foarte rar la copii. În cazul tuturor populaţiilor, semnele şi simptomele apar de obicei în timpul şi la scurt timp după tratament, dar în anumite cazuri pot să nu se manifeste până la câteva săptămâni după întreruperea tratamentului.

144

Acestea sunt de obicei reversibile. Evenimentele hepatice pot fi severe şi în cazuri extrem de rare, au fost raportate decese. Acestea au survenit aproape întotdeauna la pacienţii cu afecţiuni subiacente grave sau care au luat medicaţii concomitente cunoscute ca având potenţial de reacţii hepatice (vezi pct. 4.8). Colita asociată cu antibioticele a fost raportată aproape în cazul tuturor medicamentelor antibacteriene, inclusiv amoxicilina, iar severitatea poate varia de la uşoară la punerea vieţii în pericol (vezi pct. 4.8). De aceea, este importantă luarea în considerare a acestui diagnostic la pacienţii care prezintă diaree în timpul sau după administrarea oricărui antibiotic. Dacă apare colita asociată antibioticelor, tratamentul cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie imediat întrerupt, trebuie apelat la medic şi început un tratament corespunzător. Medicamentele antiperistaltice sunt contraindicate în această situaţie. În timpul tratamentului de lungă durată este recomandată evaluarea periodică a funcţiilor organelor şi sistemelor, inclusiv funcţia renală, hepatică şi hematopoietică. La pacienţii trataţi cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic a fost rareori raportată prelungirea timpului de protrombină. Este necesară monitorizare corespunzătoare în cazul în care se prescriu concomitent anticoagulante. Ajustarea dozei de anticoagulante orale poate fi necesară pentru menţinerea gradului dorit de anticoagulare (vezi pct. 4.5 şi 4.8). La pacienţii cu insuficienţă renală, doza trebuie ajustată în conformitate cu gradul de insuficienţă (vezi pct. 4.2). La pacienţii cu debit urinar scăzut, s-a observat foarte rar cristalurie, mai ales în cazul tratamentului parenteral. În timpul administrării de doze mari de amoxicilină, este recomandabil să se păstreze un aport corespunzător de lichide şi un debit urinar adecvat pentru a scădea posibilitatea cristaluriei cu amoxicilină. La pacienţii cu sonde urinare, trebuie verificată regulat permeabilitatea sondei (vezi pct. 4.9). Se recomandă ca în cazul testării prezenţei de glucoză în urină în timpul tratamentului cu medicamente care conţin amoxicilină, să se utilizeze metode enzimatice cu glucozoxidază, din cauza rezultatelor fals pozitive care pot să apară în cazul metodelor chimice. Prezenţa acidului clavulanic din Augmentin poate determina o legare nespecifică a IgG şi albuminei de membranele hematiilor, ducând la un test Coombs fals pozitiv. Au fost raportate rezultate pozitive la utilizarea testului Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA la pacienţi trataţi cu amoxicilină/acid clavulanic, care au fost ulterior descoperiţi a nu fi infectaţi cu Aspergillus. Au fost raportate reacţii încrucişate între polizaharide non-Aspergillus şi polifuranozide cu testul Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA. De aceea, rezultatele pozitive ale testului la pacienţii trataţi cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie interpretate cu precauţie şi trebuie confirmate de alte metode de diagnostic. Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă 250 mg/25 mg Acest medicament conţine 15,7 mg (0,7 mmol) de sodiu per flacon. Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii ce urmează o dietă cu restricţie de sodiu.. Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă 250 mg/25 mg Acest medicament conţine 4,9 mg (0,1 mmol) de potasiu per flacon. Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii cu funcţie renală scăzută sau ce urmează o dietă cu restricţie de potasiu. Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă 500 mg/50 mg Acest medicament conţine 31,5 mg (1,4 mmol) de sodiu per flacon. Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii ce urmează o dietă cu restricţie de sodiu..

145

Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă 500 mg/50 mg Acest medicament conţine 9,8 mg (0,3 mmol) de potasiu per flacon. Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii cu funcţie renală scăzută sau ce urmează o dietă cu restricţie de potasiu. Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă 1000 mg/100 mg Acest medicament conţine 62,9 mg (2,7 mmol) de sodiu per flacon. Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii ce urmează o dietă cu restricţie de sodiu.. Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă 1000 mg/100 mg Acest medicament conţine 19,6 mg (0,5 mmol) de potasiu per flacon. Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii cu funcţie renală scăzută sau ce urmează o dietă cu restricţie de potasiu. Pulbere pentru soluţie perfuzabilă 2000 mg/200 mg Acest medicament conţine 125,9 mg (5,5 mmol) de sodiu per flacon. Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii ce urmează o dietă cu restricţie de sodiu.. Pulbere pentru soluţie perfuzabilă 2000 mg/200 mg Acest medicament conţine 39,3 mg (1,0 mmol) de potasiu per flacon. Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii cu funcţie renală scăzută sau ce urmează o dietă cu restricţie de potasiu. 4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Anticoagulante orale Anticoagulantele orale şi antibioticele peniciline au fost utilizate pe scară largă în practică, fără a se raporta interacţiuni. Cu toate acestea, în literatură există cazuri de creştere a INR-ului (International Normalised Ratio)la pacienţii aflaţi în tratament cu acenocumarol sau warfarină şi la care s-a prescris o cură de amoxicilină. Dacă este necesară administrarea concomitentă, timpul de protrombină sau INR-ul trebuie monitorizate cu atenţie în cazul adăugării sau întreruperii amoxicilinei. În plus, pot fi necesare ajustări ale dozei de anticoagulante orale (vezi pct. 4.4 şi 4.8). Metotrexat Penicilinele pot reduce excreţia metotrexatului, determinând o creştere potenţială a toxicităţii acestuia. Probenecid Utilizarea concomitentă de probenicid nu este recomandată. Probenecidul scade secreţia tubulară renală a amoxicilinei. Utilizarea concomitentă de probenecid poate duce la concentraţii sanguine crescute şi prelungite de amoxicilină, nu însă şi de acid clavulanic. 4.6 Sarcina şi alăptarea Sarcina Studiile la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării post-natale (vezi pct. 5.3). Datele limitate cu privire la utilizarea asocierii amoxicilină/acid clavulanic pe perioada sarcinii la om nu au indicat un risc crescut de malformaţii congenitale. Într-un singur studiu la femei cu ruptură prematură de membrane fetale înainte de termen s-a raportat că tratamentul profilactic cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic se poate asocia cu un risc crescut de enterocolită necrozantă la nou-născuţi. Utilizarea trebuie evitată în timpul sarcinii, cu excepţia cazurilor în care este considerată esenţială de către medic.

146

Alăptare Ambele substanţe sunt excretate în lapte (nu se cunoaşte nimic cu privire la efectul acidului clavulanic asupra sugarului alăptat natural). În consecinţă, este posibilă apariţia, la sugarii alăptaţi natural, a diareei şi infecţiilor fungice la nivelul mucoaselor, astfel încât alăptarea ar putea fi întreruptă. Trebuie luată în calcul posibilitatea de sensibilizare. Asocierea amoxicilină/acid clavulanic trebuie administrată în timpul perioadei de alăptare numai după evaluarea raportului risc-beneficiu de către medicul curant. 4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, pot apărea reacţii adverse (de exemplu reacţii alergice, ameţeli, convulsii), care pot influenţa capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje (vezi pct. 4.8). 4.8 Reacţii adverse Cel mai frecvent raportate reacţii adverse la medicament (RAM) sunt diarea, greaţa şi vărsăturile. Sunt enumerate mai jos RAM provenite din studiile clinice şi supravegherea după punerea pe piaţă, prezentate conform clasificării MedDRA, pe aparate, sisteme şi organe. A fost utilizată următoarea terminologie pentru a clasifica apariţia reacţiilor adverse. Foarte frecvente (≥1/10) Frecvente (≥1/100 şi <1/10) Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100) Rare (≥1/10000 şi <1/1000) Foarte rare (<1/10000) Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) Infecţii şi infestări Candidoză mucocutanată Frecventă Proliferarea excesivă a microrganismelor rezistente






Tulburări ale sistemului nervos Ameţeli Mai puţin frecvente Cefalee Mai puţin frecventă Convulsii2


Tulburări vasculare

147

Tromboflebită3

Rară

Tulburări gastro-intestinale Diaree Frecventă Greaţă Mai puţin frecventă Vărsături Mai puţin frecvente Indigestie Mai puţin frecventă Colită asociată cu antibioticele4








Tulburări renale şi ale căilor urinare Nefrită interstiţială Cu frecvenţă necunoscută Cristalurie8 Cu frecvenţă necunoscută 1 A se vedea pct. 4.4 2 A se vedea pct. 4.4 3 La locul injectării. 4 Inclusiv colită pseudomembranoasă şi colită hemoragică (vezi pct. 4.4). 5 O creştere moderată a valorilor serice ale AST şi/sau ALT a fost observată la pacienţii trataţi cu antibiotice din clasa betalactami, dar semnificaţia acestor rezultate nu este cunoscută. 6 Aceste evenimente au fost observate şi în cazul altor peniciline şi al cefalosporinelor (vezi pct. 4.4). 7 Dacă apare vreo reacţie de dermatită de hipersensibilitate, tratamentul trebuie întrerupt (vezi pct. 4.4). 8 A se vedea pct. 4.9 9 A se vedea pct. 4.4 10 A se vedea pct. 4.3 şi 4.4

148

4.9 Supradozaj Simptome şi semne de supradozaj Simptomele gastro-intestinale şi dezechilibrele hidro-electrolitice pot fi manifeste. A fost observată cristaluria cu amoxicilină, în unele cazuri ducând la insuficienţă renală (vezi pct. 4.4). Pot să apară convulsii la pacienţii cu insuficienţă renală sau la cei cărora li se administrează doze mari. S-a raportat faptul că amoxicilina precipită pe sondele urinare, mai ales după administrarea de doze mari pe cale intravenoasă. Trebuie verificată regulat permeabilitatea sondei (vezi pct. 4.4). Tratamentul intoxicaţiei Simptomele gastro-intestinale pot fi tratate simptomatic, având în vedere echilibrul hidro-electrolitic. Asocierea amoxicilină/acid clavulanic poate fi îndepărtată din circulaţie prin hemodializă. 5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE 5.1 Proprietăţi farmacodinamice Grupa farmacoterapeutică: combinaţii de peniciline, inclusiv inhibitori de beta-lactamază; codul ATC: J01CR02 Mod de acţiune Amoxicilina este o penicilină de semisinteză (antibiotic beta-lactamic) care inhibă una sau mai multe enzime (deseori denumite proteine de legare a penicilinei, PLP) din procesul de biosinteză a peptidoglicanului bacterian, care este o componentă structurală integrantă a peretelui celular bacterian Inhibarea sintezei peptidoglicanului duce la slăbirea structurii peretelui celular, care este, de obicei, urmată de liză celulară şi moarte. Amoxicilina poate fi degradată de beta-lactamaze produse de bacterii rezistente şi de aceea, spectrul activităţii amoxicilinei în monoterapie nu include organisme care pot produce aceste enzime. Acidul clavulanic este un beta-lactam înrudit structural cu penicilinele. Inactivează unele enzime beta- lactamaze, prevenind astfel inactivarea amoxicilinei. Acidul clavulanic singur, nu exercită un efect antibacterian util clinic. Legătura farmacocinetică/farmacodinamie Cel mai important factor determinant pentru eficienţa amoxicilinei, este durata de timp în care concentraţia plasmatică este menţinută peste concentraţia minimă inhibitorie [T>CMI]. Mecanisme de rezistenţă Există două mecanisme principale de rezistenţă la amoxicilină/acid clavulanic: • Inactivarea amoxicilinei de către enzimele beta-lactamaze ale bacteriilor care nu sunt inhibate

de către acidul clavulanic, inclusiv cele de clasă B, C sau D. • Alterarea PLP, care reduce afinitatea antibioticului faţă de ţintă. Impermeabilitatea peretelui bacterian sau mecanismul pompei de eflux pot determina sau contribui la rezistenţa bacteriană, mai ales în cazul bacteriilor gram-negative.

149

Valori critice Valorile critice ale CMI pentru amoxicilină/acid clavulanic sunt cele ale Comitetului European privind Testarea Sensibilităţii Microbiene-The European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) Microorganism Valori critice de sensibilitate (µg/ml) Sensibil Intermediar2 Rezistent


≤0,25 >0,25

Enteroccocus1 ≤4 8 >8 Streptococcus A, B, C, G5 ≤0,25 - >0,25 Streptococcus pneumoniae3 ≤0,5 1-2 >2 Enterobacteriaceae1,4 - - >8 Anaerobi gram-negativi1 ≤4 8 >8 Anaerobi gram-pozitivi1 ≤4 8 >8 Valori critice independente de specie1

≤2 4-8 >8

1 Valorile raportate sunt pentru concentraţiile de amoxicilină. Pentru testarea sensibilităţii, concentraţia de acid clavulanic este stabilită la 2 mg/l. 2 Valorile raportate sunt pentru oxacilină. 3 Valorile critice din tabel se bazează pe pragurile de sensibilitate la ampicilină. 4 Valorile critice de rezistenţă R>8 mg/l garantează că toate tulpinile cu mecanisme de rezistenţă sunt raportate ca rezistente. 5 Valorile critice din tabel se bazează pe valorile critice de sensibilitate la benzilpenicilină. Prevalenţa rezistenţei poate varia pentru speciile selectate în funcţie de zona geografică şi de timp, iar informaţiile locale referitoare la rezistenţă sunt de dorit, mai ales în cazul tratării infecţiilor severe. La nevoie, trebuie solicitată opinia experţilor când prevalenţa locală a rezistenţei este atât de mare încât utilitatea antibioticului este discutabilă cel puţin în cazul anumitor tipuri de infecţii. Specii obişnuit sensibile Microorganisme gram-pozitive aerobe Enterococcus faecalis Gardnerella vaginalis Staphylococcus aureus (sensibil la meticilină)£ Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae1

Streptococcus pyogenes şi alţi streptococi beta-hemolitici Grupul Streptococcus viridans Microorganisme gram-negative aerobe Actinobacillus actinomycetemcomitans Capnocytophaga spp. Eikenella corrodens Haemophilus influenzae2 Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae§

Pasteurella multocida

150

Microorganisme anaerobe Bacteroides fragilis Fusobacterium nucleatum Prevotella spp. Specii pentru care rezistenţa dobândită poate fi o problemă Microorganisme gram-pozitive aerobe Enterococcus faecium $ Microorganisme gram-negative aerobe Escherichia coli Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Proteus vulgaris Microorganisme cu rezistenţă naturală Microorganisme gram-negative aerobe Acinetobacter sp. Citrobacter freundii Enterobacter sp. Legionella pneumophila Morganella morganii Providencia spp. Pseudomonas sp. Serratia sp. Stenotrophomonas maltophilia Alte microorganisme Chalamydia trachomatis Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae $ Sensibilitate intermediară naturală în absenţa dobândirii mecanismelor de rezistenţă. £ Toţi stafilococii meticilino-rezistenţi sunt rezistenţi la amoxicilină/acid clavulanic. § Toate tulpinile rezistente la amoxicilină, care nu sunt mediate de către beta-lactamaze, sunt rezistente la amoxicilină/acid clavulanic. 1 Această formulare de amoxicilină/acid clavulanic poate să nu fie adecvată pentru tratamentul infecţiilor cu Streptococcus pneumoniae rezistent la penicilină (vezi pct. 4.2 şi 4.4). 2 În unele ţări ale UE, au fost raportate cu o frecvenţă mai mare de 10% tulpini cu sensibilitate scăzută. 5.2 Proprietăţi farmacocinetice Absorbţie Rezultatele de farmacocinetică din studii în care asocierea amoxicilină/acid clavulanic a fost administrată la un lot de voluntari sănătoşi în concentraţie de 2000 mg/200 mg administrată în perfuzie intravenoasă timp de peste 30 de minute sunt prezentate mai jos.

151

Valorile medii (+DS)ale parametrilor farmacocinetici Perfuzie intravenoasă timp de 30 min

Amoxicilină Doza administrată Doză Valoarea

medie a conc. serice maxime

(µg/ml)

T1/2 (ore) ASC (h.mg/l) Recuperare urinară (%, 0 - 6 h )


2000 mg 108 +21

- 119 +10,6

74,4


200 mg 13,9 +2,8

- 18,2 +3,0

51,4

AMX – amoxicilină, AC –acid clavulanic Distribuţie Aproximativ 25% din cantitatea totală de acid clavulanic din plasmă şi 18% din cantitatea totală de amoxicilină din plasmă se leagă de proteine. Volumul aparent de distribuţie este aproximativ 0,3-0,4 l/kg pentru amoxicilină şi aproximativ 0,2 l/kg pentru acidul clavulanic. După administrare pe cale intravenoasă, atât amoxicilina, cât şi acidul clavulanic au fost detectate în colecist, ţesut abdominal, ţesut cutanat, ţesut adipos, ţesuturi musculare, lichid sinovial şi peritoneal, bilă şi puroi. Amoxicilina nu este distribuită adecvat în lichidul cefalorahidian. Din studiile la animale, nu există dovezi că ar exista o retenţie tisulară semnificativă de substanţe derivate din medicament, în cazul ambelor componente. Amoxicilina, ca majoritatea penicilinelor, poate fi detectată în lapte. De asemenea pot fi detectate în lapte urme de acid clavulanic (vezi pct. 4.6). Metabolizare Amoxicilina este parţial excretată în urină sub formă de acid peniciloic inactiv în cantităţi echivalente cu până la 10–25% din doza iniţială. Acidul clavulanic este metabolizat în proporţie mare la om şi este eliminat pe cale urinară şi în fecale şi sub formă de dioxid de carbon, în aerul expirat. Eliminare Calea majoră de eliminare pentru amoxicilină este cea renală, în timp ce acidul clavulanic este eliminat atât pe cale renală cât şi prin mecanisme non-renale. Asocierea amoxicilină/acid clavulanic are un timp mediu de înjumătăţire prin eliminare de aproximativ o oră şi un clearance mediu total de aproximativ 25 l/oră la subiecţii sănătoşi. Aproximativ 60-70% din amoxicilină şi aproximativ 40-65% din acidul clavulanic este excretat nemodificat în urină în timpul primelor 6 ore după administrarea unei singure injecţii intravenoase în bolus a 500 mg/100 mg sau a 1000 mg/200 mg. Diverse studii au observat că excreţia urinară a fost de 50-85% pentru amoxicilină şi 27-60% pentru acidul clavulanic pe o perioadă de 24 de ore. În cazul acidului clavulanic, cea mai mare cantitate de medicament a fost excretată în primele 2 ore după administrare. Utilizarea concomitentă de probenecid întârzie excreţia de amoxicilină, dar nu şi pe cea a acidului clavulanic (vezi pct. 4.5).

152

Vârsta Timpul de înjumătăţire prin eliminare al amoxicilinei este similar pentru copiii cu vârsta între 3 luni şi 2 ani şi copiii mai mari şi adulţi. Pentru copiii foarte mici (inclusiv nou-născuţii prematuri) în prima săptămână de viaţă intervalul de administrare nu trebuie să depăşească două administrări zilnice, din cauza imaturităţii căii renale de eliminare. Deoarece pacienţii vârstnici este mai probabil să prezinte funcţie renală scăzută, este necesară prudenţă în ceea ce priveşte alegerea dozei şi poate fi utilă monitorizarea funcţiei renale. Insuficienţă renală Clearance-ul total seric al asocierii amoxicilină/acid clavulanic scade proporţional cu scăderea funcţiei renale. Scăderea clearance-ului medicamentului este mai pronunţată în cazul amoxicilinei decât în cazul acidului clavulanic, deoarece se excretă un procent mai mare de amoxicilină pe cale renală. De aceea, dozele din insuficienţa renală trebuie să prevină acumularea de amoxicilină, menţinând în acelaşi timp concentraţii adecvate de acid clavulanic (vezi pct. 4.2). Insuficienţă hepatică La pacienţii cu insuficienţă hepatică trebuie stabilite cu precauţie dozele, iar funcţia hepatică trebuie monitorizată la intervale regulate. 5.3 Date preclinice de siguranţă Datele nonclinice nu au evidenţiat niciun risc special la om pe baza studiilor convenţionale farmacologice privind evaluarea siguranţei, genotoxicitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Studiile de toxicitate după doze repetate efectuate la câini cu asocierea amoxicilină/acid clavulanic au evidenţiat iritaţie gastrică şi vărsături şi modificări de culoare ale limbii. Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate cu Augmentin sau cu componentele sale. 6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienţilor [A se completa la nivel naţional] 6.2 Incompatibilităţi [A se completa la nivel naţional] 6.3 Perioada de valabilitate [A se completa la nivel naţional] 6.4 Precauţii speciale pentru păstrare [A se completa la nivel naţional] 6.5 Natura şi conţinutul ambalajului [A se completa la nivel naţional]

153

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare Fără cerinţe speciale. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. Pregătirea soluţiilor pentru injectare intravenoasă Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă 250 mg/25 mg Apa pentru preparate injectabile F.E. este solventul normal. Augmentin 250 mg/25 mg trebuie dizolvat în 5 ml solvent. Astfel rezultă aproximativ 5,2 ml soluţie pentru o doză unică. În timpul reconstituirii poate sau nu să apară o coloraţie roz tranzitorie. Soluţiile reconstituite sunt în mod normal incolore sau au o culoare galben pal. Augmentin trebuie administrat în decurs de 20 de minute de la reconstituire. Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă 500 mg/50 mg Apa pentru preparate injectabile F.E. este solventul normal. Augmentin 500 mg/50 mg trebuie dizolvat în 10 ml solvent. Astfel rezultă aproximativ 10,5 ml soluţie pentru o doză unică. În timpul reconstituirii poate sau nu să apară o coloraţie roz tranzitorie. Soluţiile reconstituite sunt în mod normal incolore sau au o culoare galben pal. Augmentin trebuie administrat în decurs de 20 de minute de la reconstituire. Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă 1000 mg/100 mg Apa pentru preparate injectabile F.E. este solventul normal. Augmentin 1000 mg/100 mg trebuie dizolvat în 20 ml solvent. Astfel rezultă aproximativ 20,9 ml soluţie pentru o doză unică. În timpul reconstituirii poate sau nu să apară o coloraţie roz tranzitorie. Soluţiile reconstituite sunt în mod normal incolore sau au o culoare galben pal. Augmentin trebuie administrat în decurs de 20 de minute de la reconstituire. Pulbere pentru soluţie perfuzabilă 2000 mg/200 mg Augmentin 2000 mg/200 mg nu este adecvat pentru injectarea în bolus. Administrarea trebuie să se facă în perfuzie intravenoasă. Pregătirea soluţiilor pentru perfuzare intravenoasă Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă 250 mg/25 mg; 500 mg/50 mg; 1000 mg/100 mg Augmentin trebuie reconstituit în modul descris mai sus pentru injectare. Imediat soluţia reconstituită trebuie adăugată la 50 ml lichid perfuzabil utilizând o minipungă sau o biuretă. Pulbere pentru soluţie perfuzabilă 2000 mg/200 mg Augmentin 2000 mg/200 mg trebuie trebuie dizolvat în 20 ml de apă pentru preparate injectabile F.E. (acesta este volumul minim). În timpul reconstituirii poate sau nu să apară o coloraţie roz tranzitorie. Soluţiile reconstituite sunt în mod normal incolore sau au o culoare galben pal. Imediat soluţia reconstituită trebuie adăugată la 100 ml lichid perfuzabil utilizând o minipungă sau o biuretă. Augmentin în flacoane nu este adecvat pentru utilizare multi-doză. 7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional]

154

{Nume şi adresă} <{Tel}> <{Fax}> <{e-mail}> 8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se completa la nivel naţional] 9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI {ZZ luna AAAA} [A se completa la nivel naţional] 10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI {LL/AAAA} [A se completa la nivel naţional]

155

ETICHETAREA

156

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 250 mg/125 mg comprimate filmate [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE [A se completa la nivel naţional] 3. LISTA EXCIPIENŢILOR [A se completa la nivel naţional] 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL [A se completa la nivel naţional] 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare pe cale orală. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP {LL AAAA} 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE [A se completa la nivel naţional]

157

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional] 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se completa la nivel naţional] 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE [A se completa la nivel naţional] 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE [A se completa la nivel naţional] 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE [A se completa la nivel naţional]

158

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTER ŞI PLIC CU DESICAT 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 250 mg/125 mg comprimate filmate [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional]

3. DATA DE EXPIRARE EXP {LL AAAA} 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. ALTE INFORMAŢII

159

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR ŞI AMBALAJUL PRIMAR FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 250 mg/125 mg comprimate filmate [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE [A se completa la nivel naţional] 3. LISTA EXCIPIENŢILOR [A se completa la nivel naţional] 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL [A se completa la nivel naţional] 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare pe cale orală. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE


160


161

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 250 mg/125 mg comprimate dispersabile [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE [A se completa la nivel naţional] 3. LISTA EXCIPIENŢILOR [A se completa la nivel naţional] 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL [A se completa la nivel naţional] 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare pe cale orală. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE


162


163

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTER 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 250 mg/125 mg comprimate dispersabile [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional]


164



165


166

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTER ŞI PLIC CU DESICAT 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 500 mg/125 mg comprimate filmate [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional]


167



168


169

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 500 mg/125 mg comprimate dispersabile [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 1. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE [A se completa la nivel naţional] 3. LISTA EXCIPIENŢILOR [A se completa la nivel naţional] 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL [A se completa la nivel naţional] 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare pe cale orală. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE


170


171

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTERE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 500 mg/125 mg comprimate dispersabile [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional]


172

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 500 mg/62,5 mg comprimate filmate [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE [A se completa la nivel naţional] 3. LISTA EXCIPIENŢILOR [A se completa la nivel naţional] 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL [A se completa la nivel naţional] 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare pe cale orală. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE


173


174

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTERE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 500 mg/62,5 mg comprimate filmate [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional]


175



176


177

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTERE ŞI PLIC CU DESICAT 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 875 mg/125 mg comprimate filmate [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional]


178



179


180

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 1000 mg/62,5 mg comprimate cu eliberare prelungită [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE [A se completa la nivel naţional] 3. LISTA EXCIPIENŢILOR [A se completa la nivel naţional] 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL [A se completa la nivel naţional] 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare pe cale orală. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. 7. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE 8. DATA DE EXPIRARE EXP {LL AAAA} 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE [A se completa la nivel naţional]

181

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional] 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se completa la nivel naţional] 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE [A se completa la nivel naţional] 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE [A se completa la nivel naţional] 16. INFORMATION IN BRAILLE [A se completa la nivel naţional]

182

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE TERMOSUDATĂ BLISTERE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 1000 mg/62,5 mg comprimate cu eliberare prelungită [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional]


183

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 125 mg/31,25 mg pulbere pentru suspensie orală [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE [A se completa la nivel naţional] 3. LISTA EXCIPIENŢILOR [A se completa la nivel naţional] 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL [A se completa la nivel naţional] 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare pe cale orală. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE


184


185

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI PLICURI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 125 mg/31,25 mg pulbere pentru suspensie orală [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional]

3. DATA DE EXPIRARE EXP {LL AAAA } 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. ALTE INFORMAŢII

186



187


188



189

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 400 mg/57 mg pulbere pentru suspensie orală [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE [A se completa la nivel naţional] 3. LISTA EXCIPIENŢILOR [A se completa la nivel naţional] 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL [A se completa la nivel naţional] 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare pe cale orală. A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP {LL AAAA} 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE A nu se păstra la temperaturi peste 25 °C A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate

190


191

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI PLICURI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 400 mg/57 mg pulbere pentru suspensie orală [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional]


192



193


194



195



196


197



198



199


200



201



202


203



204



205


206



207

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 50 mg/12,5 mg/ml pulbere pentru suspensie orală [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE [A se completa la nivel naţional] 3. LISTA EXCIPIENŢILOR [A se completa la nivel naţional] 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL [A se completa la nivel naţional] 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare pe cale orală. A se citi prospectul înainte de utilizare A se agita energic flaconul înainte de administrare Verificaţi dacă sigiliul capacului este intact înainte de utilizare A se adăuga 18 ml apă A se răsturna şi a se agita energic 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP {LL AAAA} 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

208

[A se completa la nivel naţional] 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional] 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se completa la nivel naţional] 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE [A se completa la nivel naţional] 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE [A se completa la nivel naţional] 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE [A se completa la nivel naţional]

209

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL PRIMAR FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 50 mg/12,5 mg/ml pulbere pentru suspensie orală [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE [A se completa la nivel naţional] 3. LISTA EXCIPIENŢILOR [A se completa la nivel naţional] 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL [A se completa la nivel naţional] 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare pe cale orală. A se citi prospectul înainte de utilizare A se agita energic flaconul înainte de administrare 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE


210


211

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 100 mg/12,5 mg/ml pulbere pentru suspensie orală [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE [A se completa la nivel naţional] 3. LISTA EXCIPIENŢILOR [A se completa la nivel naţional] 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL [A se completa la nivel naţional] 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare pe cale orală. A se citi prospectul înainte de utilizare A se agita energic flaconul înainte de administrare Verificaţi dacă sigiliul capacului este intact înainte de utilizare A se adăuga apă în 2 etape până la semnul de pe eticheta flaconului A se răsturna şi a se agita energic 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE EXP {LL AAAA}

212

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE [A se completa la nivel naţional] 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional] 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se completa la nivel naţional] 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE [A se completa la nivel naţional] 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE [A se completa la nivel naţional] 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE [A se completa la nivel naţional]

213



214


215

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 125 mg/62,5 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE [A se completa la nivel naţional] 3. LISTA EXCIPIENŢILOR [A se completa la nivel naţional] 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL [A se completa la nivel naţional] 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare pe cale orală. A se citi prospectul înainte de utilizare A se agita energic flaconul înainte de administrare Verificaţi dacă sigiliul capacului este intact înainte de utilizare A se adăuga 91 ml apă A se răsturna şi a se agita energic 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE


216


217



218


219

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 125 mg/31,25 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE [A se completa la nivel naţional] 3. LISTA EXCIPIENŢILOR [A se completa la nivel naţional] 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL [A se completa la nivel naţional] 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare pe cale orală. A se citi prospectul înainte de utilizare A se agita energic flaconul înainte de administrare Verificaţi dacă sigiliul capacului este intact înainte de utilizare A se adăuga apă în 2 etape până la semnul de pe eticheta flaconului (60 ml) A se adăuga 74 ml apă (sau apă în 2 etape până la semn) (80 ml) A se adăuga 92 ml apă (sau apă în 2 etape până la semn) (100 ml) A se răsturna şi a se agita energic 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE

220

EXP {LL AAAA} 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE [A se completa la nivel naţional] 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional] 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se completa la nivel naţional] 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE [A se completa la nivel naţional] 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE [A se completa la nivel naţional] 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE [A se completa la nivel naţional]

221

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL PRIMAR FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 125 mg/31,25 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE [A se completa la nivel naţional] 3. LISTA EXCIPIENŢILOR [A se completa la nivel naţional] 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL [A se completa la nivel naţional] 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare pe cale orală. A se citi prospectul înainte de utilizare A se agita energic flaconul înainte de administrare 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE


222


223

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 200 mg/28,5 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE [A se completa la nivel naţional] 3. LISTA EXCIPIENŢILOR [A se completa la nivel naţional] 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL [A se completa la nivel naţional] 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare pe cale orală. A se citi prospectul înainte de utilizare A se agita energic flaconul înainte de administrare Verificaţi dacă sigiliul capacului este intact înainte de utilizare A se adăuga 64 ml apă (sau apă în 2 etape până la semn) A se răsturna şi a se agita energic 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE


224


225

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL PRIMAR FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 200 mg/28,5 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE [A se completa la nivel naţional] 3. LISTA EXCIPIENŢILOR [A se completa la nivel naţional] 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL [A se completa la nivel naţional] 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare pe cale orală. A se citi prospectul înainte de utilizare A se agita energic flaconul înainte de administrare 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE


226


227

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 250 mg/62,5 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE [A se completa la nivel naţional] 3. LISTA EXCIPIENŢILOR [A se completa la nivel naţional] 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL [A se completa la nivel naţional] 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare pe cale orală. A se citi prospectul înainte de utilizare A se agita energic flaconul înainte de administrare Verificaţi dacă sigiliul capacului este intact înainte de utilizare A se adăuga apă în 2 etape până la semnul de pe eticheta flaconului (60 ml) A se adăuga 72 ml apă (sau apă în 2 etape până la semn) (80 ml) A se adăuga 90 ml apă (sau apă în 2 etape până la semn) (100 ml) A se răsturna şi a se agita energic 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE


228

9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE [A se completa la nivel naţional] 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [Vezi Anexa – a se completa la nivel naţional] 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se completa la nivel naţional] 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE [A se completa la nivel naţional] 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE [A se completa la nivel naţional] 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE [A se completa la nivel naţional]

229

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL PRIMAR FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 250 mg/62,5 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE [A se completa la nivel naţional] 3. LISTA EXCIPIENŢILOR [A se completa la nivel naţional] 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL [A se completa la nivel naţional] 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare pe cale orală. A se citi prospectul înainte de utilizare A se agita energic flaconul înainte de utilizare 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE


230


231

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 400 mg/57 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală (aromă de căpşuni) [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE [A se completa la nivel naţional] 3. LISTA EXCIPIENŢILOR [A se completa la nivel naţional] 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL [A se completa la nivel naţional] 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare pe cale orală. A se citi prospectul înainte de utilizare A se agita energic flaconul înainte de utilizare Verificaţi dacă sigiliul capacului este intact înainte de utilizare A se adăuga 19 ml apă (sau apă în 2 etape până la semn) (20 ml) A se adăuga 32 ml apă (sau apă în 2 etape până la semn) (35 ml) A se adăuga 64 ml apă (sau apă în 2 etape până la semn) (70 ml) A se adăuga 127 ml apă (sau apă în 2 etape până la semn) (140 ml) A se răsturna şi a se agita energic 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. 7. ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E) 8. DATA DE EXPIRARE

232

EXP {LL AAAA} 9. CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE [A se completa la nivel naţional] 10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional] 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se completa la nivel naţional] 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE [A se completa la nivel naţional] 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE [A se completa la nivel naţional] 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE [A se completa la nivel naţional]

233

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL PRIMAR FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 400 mg/57 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală (aromă de căpşuni) [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE [A se completa la nivel naţional] 3. LISTA EXCIPIENŢILOR [A se completa la nivel naţional] 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL [A se completa la nivel naţional] 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare pe cale orală. A se citi prospectul înainte de utilizare A se agita energic flaconul înainte de utilizare 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE


234


235

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 400 mg/57 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală (aromă de fructe amestecate) [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE [A se completa la nivel naţional] 3. LISTA EXCIPIENŢILOR [A se completa la nivel naţional] 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL [A se completa la nivel naţional] 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare pe cale orală. A se citi prospectul înainte de utilizare A se agita energic flaconul înainte de utilizare Verificaţi dacă sigiliul capacului este intact înainte de utilizare A se adăuga 62 ml apă (sau apă în 2 etape până la semn) (70 ml) A se adăuga 124 ml apă (sau apă în 2 etape până la semn) (140 ml) A se răsturna şi a se agita energic 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE


236


237

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL PRIMAR FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 400 mg/57 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală (aromă de fructe amestecate) [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE [A se completa la nivel naţional] 3. LISTA EXCIPIENŢILOR [A se completa la nivel naţional] 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL [A se completa la nivel naţional] 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare pe cale orală. A se citi prospectul înainte de utilizare A se agita energic flaconul înainte de utilizare 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE


238


239

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 600 mg/42,9 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE [A se completa la nivel naţional] 3. LISTA EXCIPIENŢILOR [A se completa la nivel naţional] 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL [A se completa la nivel naţional] 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare pe cale orală. A se citi prospectul înainte de utilizare A se agita energic flaconul înainte de utilizare Verificaţi dacă sigiliul capacului este intact înainte de utilizare A se adăuga 50 ml apă (sau apă în 2 etape până la semn) (50 ml) A se adăuga 70 ml apă (sau apă în 2 etape până la semn) (75 ml) A se adăuga 90 ml apă (sau apă în 2 etape până la semn) (100 ml) A se adăuga 135 ml apă (sau apă în 2 etape până la semn) (150 ml) A se răsturna şi a se agita energic 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE


240


241

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL PRIMAR FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 600 mg/42,9 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală (aromă de căpşuni) [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE [A se completa la nivel naţional] 3. LISTA EXCIPIENŢILOR [A se completa la nivel naţional] 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL [A se completa la nivel naţional] 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Administrare pe cale orală. A se citi prospectul înainte de utilizare A se agita energic flaconul înainte de utilizare 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE


242


243

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 250 mg/25 mg pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE [A se completa la nivel naţional] 3. LISTA EXCIPIENŢILOR [A se completa la nivel naţional] 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL [A se completa la nivel naţional] 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Admnistrare intravenoasă A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE


244


245

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA DE FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 250 mg/25 mg pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic i.v. 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. 3. DATA DE EXPIRARE EXP {LL AAAA} 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAŢII

246



247


248

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI FLACON SAU ETICHETA DE FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 500 mg/50 mg pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic i.v. 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. 3. DATA DE EXPIRARE EXP {LL AAAA} 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAŢII

249



250

10. PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ ESTE CAZUL 11. NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [Vezi Anexa I– a se completa la nivel naţional] 12. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ [A se completa la nivel naţional] 13. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 14. CLASIFICARE GENERALĂ PRIVIND MODUL DE ELIBERARE [A se completa la nivel naţional] 15. INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE [A se completa la nivel naţional] 16. INFORMAŢII ÎN BRAILLE [A se completa la nivel naţional]

251

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA FLACONULUI 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 500 mg/100 mg pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic i.v. 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. 3. DATA DE EXPIRARE EXP {LL AAAA} 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAŢII

252



253


254

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI ETICHETA DE FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 1000 mg/100 mg pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic i.v. 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. 3. DATA DE EXPIRARE EXP {LL AAAA} 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAŢII

255

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 1000 mg/200 mg pulbere pentru soluţie pentru injectabilă sau perfuzabilă [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE [A se completa la nivel naţional] 3. LISTA EXCIPIENŢILOR [A se completa la nivel naţional] 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL [A se completa la nivel naţional] 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Admnistrare intravenoasă A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE


256


257

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI FLACON SAU ETICHETA DE FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 1000 mg/200 mg pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic i.v. 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. 3. DATA DE EXPIRARE EXP {LL AAAA} 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAŢII

258

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR CUTIE 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 2000 mg/200 mg pulbere pentru soluţie perfuzabilă [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic 2. DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE [A se completa la nivel naţional] 3. LISTA EXCIPIENŢILOR [A se completa la nivel naţional] 4. FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL [A se completa la nivel naţional] 5. MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Admnistrare intravenoasă A se citi prospectul înainte de utilizare. 6. ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE


259


260

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJELE PRIMARE MICI FLACON SAU ETICHETA DE FLACON 1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE Augmentin şi numele asociate (a se vedea Anexa I) 2000 mg/200 mg pulbere pentru soluţie perfuzabilă [Vezi Anexa I- a se completa la nivel naţional] Amoxicilină/acid clavulanic I.V. 2. MODUL DE ADMINISTRARE A se citi prospectul înainte de utilizare. 3. DATA DE EXPIRARE EXP {LL AAAA} 4. SERIA DE FABRICAŢIE Lot 5. CONŢINUTUL PE MASĂ, VOLUM SAU UNITATEA DE DOZĂ 6. ALTE INFORMAŢII

261

PROSPECTUL

262

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

{Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 250 mg/125 mg comprimate filmate} {Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 500 mg/125 mg comprimate filmate {Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 875 mg/125 mg comprimate filmate} {Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 500 mg/62,5 mg comprimate filmate}

[Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional]

Amoxicilină/acid clavulanic

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să luaţi acest medicament. - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. - Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. - Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră (sau pentru copilul dumneavoastră). Nu

trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.

- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ nemenţionatǎ în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi: 1. Ce este Augmentin şi pentru ce se utilizează 2. Înainte să luaţi Augmentin 3. Cum să luaţi Augmentin 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează Augmentin 6. Informaţii suplimentare 1. CE ESTE AUGMENTIN ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ Augmentin este un antibiotic şi acţionează ucigând bacteriile care provoacă infecţii. Conţine două medicamente diferite denumite amoxicilină şi acid clavulanic. Amoxicilina aparţine unei clase de medicamente denumite “peniciline”, cărora le poate fi blocată funcţionarea (pot fi inactivate). Cealaltă substanţă activă (acidul clavulanic) previne întâmplarea acestui lucru. Augmentin este indicat pentru tratamentul următoarelor infecţii bacteriene, la copii şi adulţi: Comprimate filmate 250 mg/125 mg • sinuzită • infecţii ale tractului urinar • infecţiile ale pielii • abcese dentare Comprimate filmate 500 mg/125 mg; 875 mg/125 mg; 500 mg/62,5 mg • infecţii ale urechii sau ale sinusurilor • infecţii ale tractului respirator • infecţii ale tractului urinar • infecţii ale pielii şi ale ţesuturilor moi, inclusiv infecţii dentare • infecţii osoase şi articulare.

263

2. ÎNAINTE SĂ LUAŢI AUGMENTIN Nu luaţi Augmentin: • dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la amoxicilină, acid clavulanic, penicilină sau la oricare

dintre celelalte componente ale Augmentin (enumerate la punctul 6) • dacă aţi avut vreodată vreo reacţie alergică (de hipersensibilitate) la orice alt antibiotic. Aceasta

poate include o erupţie pe piele sau o umflare a feţei sau gâtului • dacă aţi avut vreodată probleme hepatice sau icter (îngălbenirea pielii) când aţi luat un

antibiotic. Nu luaţi Augmentin dacă oricare dintre cele de mai sus sunt valabile în cazul

dumneavoastră. Dacă nu sunteţi sigur, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a lua Augmentin.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Augmentin Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a lua acest medicament dacă: • aveţi mononucleoză infecţioasă • urmaţi tratament pentru probleme hepatice sau renale • nu urinaţi regulat. Dacă nu sunteţi sigur dacă vreuna dintre cele de mai sus sunt valabile în cazul dumneavoastră, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a lua Augmentin. În anumite situaţii, medicul dumneavoastră poate face investigaţii pentru a determina tipul de bacterie care a provocat infecţia dumneavoastră. În funcţie de rezultat, este posibil să primiţi concentraţii diferite de Augmentin sau alte medicamente. Afecţiuni la care trebuie să fiţi atent Augmentin poate agrava unele dintre afecţiunile existente sau poate provoca reacţii adverse. Acestea includ reacţii alergice, convulsii şi inflamaţia intestinului gros. Trebuie să fiţi atent la anumite simptome în timp ce luaţi Augmentin, pentru a reduce riscul oricăror probleme. Vezi ‘Afecţiuni la care trebuie să fiţi atent’ la punctul 4. Analize de sânge şi de urină Dacă faceţi analize de sânge (cum ar fi analize ale formulei globulelor roşii ale sângelui sau analize ale funcţiei hepatice) sau analize urinare (pentru glucoză), spuneţi-i medicului sau asistentei că luaţi Augmentin. Trebuie să faceţi acest lucru din cauză că Augmentin poate influenţa rezultatele acestor tipuri de analize. Utilizarea altor medicamente Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente. Acestea includ medicamente eliberate fără prescripţie medicală sau medicamente din plante. În cazul în care luaţi alopurinol (utilizat pentru gută) concomitent cu Augmentin, va creşte probabilitatea de a avea o reacţie alergică pe piele. În cazul în care luaţi probenecid (utilizat pentru gută), medicul dumneavoastră poate decide ajustarea dozei dumneavoastră de Augmentin. Dacă se iau concomitent cu Augmentin medicamente care împiedică formarea de cheaguri de sânge (cum ar fi warfarina), atunci vor fi necesare analize de sânge suplimentare. Augmentin poate afecta modul în care funcţionează metotrexatul (un medicament utilizat pentru a trata cancerul sau afecţiunile reumatice).

264

Sarcina şi alăptarea Dacă sunteţi gravidă, credeţi că aţi putea fi gravidă sau dacă alăptaţi, vă rugăm informaţi-l pe medicul dumneavoastră sau pe farmacist. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Augmentin poate provoca reacţii adverse, iar simptomele vă pot afecta capacitatea de a conduce vehicule. Nu conduceţi vehicule şi nu folosiţi utilaje decât dacă vă simţiţi bine. 3. CUM SĂ LUAŢI AUGMENTIN Luaţi întotdeauna Augmentin exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Adulţi şi copii cu greutatea de cel puţin 40 kg Comprimate filmate 250 mg/125 mg Doza uzuală este: • 1 comprimat de trei ori pe zi Comprimate filmate 500 mg/125 mg Doza uzuală este: • 1 comprimat de trei ori pe zi Comprimate filmate 875 mg/125 mg • doza uzuală – 1 comprimat de două ori pe zi • doza crescută – 1 comprimat de trei ori pe zi Comprimate filmate 500 mg/62,5 mg • doza uzuală – 2 comprimate de trei ori pe zi • doza scăzută – 2 comprimate de două ori pe zi Copii cu greutate mai mică de 40 kg Copiii cu vârsta de cel mult 6 ani trebuie să fie trataţi, de preferinţă, cu Augmentin suspensie orală sau plicuri. Comprimate filmate 250 mg/125 mg Nu sunt recomandate comprimatele de Augmentin. Comprimate filmate 500 mg/125 mg Cereţi sfatul medicului dumneavoastră sau farmacistului când administraţi Augmentin comprimate copiilor cu greutate mai mică de 40 kg. Comprimate filmate 875 mg/125 mg Cereţi sfatul medicului dumneavoastră sau farmacistului când administraţi Augmentin comprimate copiilor cu greutate mai mică de 40 kg. Comprimate filmate 500 mg/62,5 mg Cereţi sfatul medicului dumneavoastră sau farmacistului când administraţi Augmentin comprimate copiilor cu greutate mai mică de 40 kg. Pacienţii cu probleme renale şi hepatice

265

• Dacă aveţi probleme renale, doza poate fi modificată. Medicul dumneavoastră poate alege o concentraţie diferită sau un alt medicament.

• Dacă aveţi probleme hepatice este posibil să faceţi mai des analize de sânge pentru a vedea cum funcţionează ficatul dumneavoastră.

Cum să luaţi Augmentin • Înghiţiţi comprimatele întregi cu un pahar de apă la începutul unei mese sau imediat înainte de

masă • Spaţiaţi dozele la intervale egale în timpul zilei, lăsând un interval de cel puţin 4 ore între ele.

Nu luaţi 2 doze într-o oră. • Nu luaţi Augmentin mai mult de 2 săptămâni. Dacă continuaţi să nu vă simţiţi bine, trebuie să

mergeţi din nou la medic. Dacă luaţi mai mult decât trebuie din Augmentin Dacă luaţi prea mult Augmentin, semnele pot include deranjament stomacal (greaţă, vărsături sau diaree) sau convulsii. Discutaţi cu medicul dumneavoastră cât mai curând posibil. Luaţi cu dumneavoastră cutia sau flaconul medicamentului pentru a-l arăta medicului. Dacă uitaţi să luaţi Augmentin Dacă aţi uitat să luaţi o doză, luaţi-o de îndată ce vă amintiţi. Nu trebuie să luaţi următoarea doză prea curând, ci să aşteptaţi să treacă aproximativ 4 ore înainte de a lua următoarea doză. Dacă încetaţi să luaţi Augmentin Continuaţi să luaţi Augmentin până la terminarea tratamentului, chiar dacă vă simţiţi mai bine. Aveţi nevoie de fiecare doză pentru a ajuta la combaterea infecţiei. Dacă o parte din bacterii supravieţuiesc, ele pot provoca revenirea infecţiei. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 4. REACŢII ADVERSE POSIBILE Ca toate medicamentele, Augmentin poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Afecţiuni la care trebuie să fiţi atent

Reacţii alergice: • erupţie pe piele • inflamaţia vaselor de sânge (vasculită) care poate fi vizibilă ca pete umflate roşii sau violet pe

piele, dar care poate afecta şi alte părţi ale corpului • febră, durere articulară, umflarea ganglionilor de la nivelul gâtului, axilei (subsuoară) sau zonei

inghinale • umflare, uneori a feţei sau gurii (angioedem), care determină dificultăţi de respiraţie • colaps. Contactaţi un medic imediat dacă prezentaţi vreunul dintre aceste simptome. Întrerupeţi

administrarea de Augmentin. Inflamaţia intestinului gros Inflamaţia intestinului gros, care provoacă diaree apoasă, de obicei însoţită de sânge şi mucus, durere de stomac şi/sau febră.

Contactaţi-l pe medicul dumneavoastră cât mai curând posibil pentru recomandări în cazul în care prezentaţi aceste simptome.

266

Reacţii adverse foarte frecvente Acestea pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane • diaree (la adulţi). Reacţii adverse frecvente Acestea pot afecta până la 1 din 10 persoane • candidoză (candida – o infecţie fungică a vaginului, cavităţii bucale sau a pliurilor pielii) • senzaţie de rău (greaţă), mai ales în cazul dozelor mari → în acest caz luaţi Augmentin înainte de masă • vărsături • diaree (la copii). Reacţii adverse mai puţin frecvente Acestea pot afecta până la 1 din 100 de persoane • erupţie pe piele, mâncărime • urticarie (erupţie pruriginoasă supradenivelată) • indigestie • ameţeli • durere de cap.

Reacţii adverse mai puţin frecvente care se pot observa în analizele dumneavoastră de sânge: • creşterea valorilor anumitor substanţe (enzime) produse de ficat. Reacţii adverse rare Acestea pot afecta până la 1 din 1000 de persoane • erupţie pe piele, care poate fi veziculară şi care poate arăta ca nişte mici ţinte (pete închise la

culoare în centru înconjurate de o zonă mai palidă, cu un inel închis la culoare în jurul marginii – eritem polimorf)

dacă observaţi oricare dintre aceste simptome, contactaţi de urgenţă un medic.

Reacţii adverse rare care se pot observa în analizele dumneavoastră de sânge: • număr mic de celule implicate în procesul de coagulare a sângelui • număr mic de globule albe. Alte reacţii adverse

Alte reacţii adverse au apărut la un număr foarte mic de persoane, dar frecvenţa lor exactă nu este cunoscută.

• reacţii alergice (a se vedea mai sus) • inflamaţie a intestinului gros (a se vedea mai sus) • reacţii grave ale pielii:

- o erupţie generalizată cu vezicule şi descumare a pielii, mai ales în jurul gurii, nasului, ochilor şi organelor genitale (sindrom Stevens-Johnson) şi o formă mai severă, provocând o descuamare extensivă a pielii (mai mult de 30% din suprafaţa corporală – necroliză epidermică toxică) - erupţie generalizată cu piele roşie şi mici vezicule conţinând puroi (dermatită buloasă exfoliativă) - o erupţie roşie, solzoasă, cu noduli sub piele şi vezicule (pustuloză exantematică).

Contactaţi imediat un medic dacă prezentaţi oricare dintre aceste simptome.

• inflamaţie hepatică (hepatită) • icter, provocat de o creştere a bilirubinei din sânge (o substanţă produsă în ficat) care face ca

pielea dumneavoastră şi albul din jurul ochilor să fie galbene • inflamaţia tubulilor renali • durează mai mult ca sângele să coaguleze

267

• hiperactivitate • convulsii (la persoanele care iau doze mari de Augmentin sau care au probleme renale) • limbă de culoare neagră care arată păroasă • dinţi pătaţi (la copii), de obicei care dispar prin periere. Reacţii adverse care se pot observa în analizele dumneavoastră de sânge sau de urină: • o scădere severă a numărului de globule albe • un număr scăzut de globule roşii (anemie hemolitică) • cristale în urină.

Dacă vă apar reacţii adverse Spuneţi-i medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă oricare dintre reacţiile adverse

devine severă sau îngrijorătoare, sau dacă observaţi orice reacţie adversă nemenţionată în acest prospect.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ AUGMENTIN [A se completa la nivel naţional] A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. Nu utilizaţi Augmentin după data de expirare înscrisă pe cutie. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE Ce conţine Augmentin [A se completa la nivel naţional] Cum arată Augmentin şi conţinutul ambalajului [A se completa la nivel naţional] Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional] Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale SEE sub următoarele denumiri comerciale: Comprimate filmate 250 mg/125 mg Bulgaria-Augmentin Republica Cehă-Augmentin Danemarca-Spektramox Ungaria-Augmentin Irlanda-Augmentin, Clavamel Malta-Augmentin Polonia-Augmentin Republica Slovacia-Augmentin

268

Suedia-Augmentin Marea Britanie-Augmentin Comprimate filmate 500 mg/125 mg Austria-Augmentin, Clavamox Belgia-Augmentin Bulgaria-Augmentin Cipru-Augmentin, Noprilam Republica Cehă -Augmentin Danemarca-Spektramox Estonia-Augmentin Grecia-Augmentin Ungaria-Augmentin, Augmentin Duo Islanda-Augmentin Irlanda-Augmentin Duo, Augmentin Letonia-Augmentin Lituania-Augmentin Luxemburg-Augmentin Malta-Augmentin, Noprilam Olanda-Augmentin, Amoxicilline/clavulaanzuur Polonia-Augmentin Portugalia-Augmentin, Clavamox, Noprilam, Penilan România-Augmentin Republica Slovacia-Augmentin Slovenia-Augmentin Spania-Augmentin, Clavumox Suedia-Spektramox Marea Britanie-Augmentin Comprimate filmate 875 mg/125 mg Austria-Augmentin, Clavamox Belgia-Augmentin Bulgaria-Augmentin Cipru-Augmentin, Noprilam DT Republica Cehă-Augmentin Danemarca-Spektramox Estonia-Augmentin Finlanda-Augmentin, Clavurion Germania-Augmentan Grecia-Augmentin Ungaria-Augmentin Duo Islanda-Augmentin Irlanda-Augmentin Italia-Augmentin, Neoduplamox, Clavulin Letonia-Augmentin Lituania-Augmentin Luxemburg-Augmentin Malta-Augmentin, Noprilam DT Olanda-Augmentin Polonia-Augmentin Portugalia-Augmentin Duo, Clavamox DT, Noprilam DT, Penilan DT România-Augmentin Republica Slovacia-Augmentin Slovenia-Augmentin Spania-Augmentin, Clavumox Suedia-Spektramox

269

Marea Britanie-Augmentin Comprimate filmate 500 mg/62,5 mg Franţa-Augmentin Acest prospect a fost aprobat în {LL/AAAA}. [A se completa la nivel naţional] Sfaturi/educaţie medicală Antibioticele sunt utilizate pentru tratamentul infecţiilor provocate de bacterii. Sunt ineficace împotriva infecţiilor provocate de virusuri. Uneori, o infecţie provocată de o bacterie nu se vindecă în urma unei cure de tratament cu un antibiotic. Una dintre cele mai frecvente cauze se datorează rezistenţei la antibioticul utilizat pe care o dezvoltă bacteria care a provocat infecţia. Aceasta înseamnă că acestea pot supravieţui sau chiar se pot înmulţi, în ciuda tratamentului cu antibiotic. Bacteriile pot deveni rezistente la antibiotice din numeroase motive. Utilizarea responsabilă a antibioticelor poate ajuta la reducerea şanselor de dezvoltare a rezistenţei bacteriene. Când medicul vă prescrie o cură de tratament cu un antibiotic, aceasta este pentru a trata infecţia dumneavoastră curentă. Urmând sfaturile de mai jos veţi ajuta la prevenirea riscului de apariţie a bacteriilor rezistente care ar putea opri acţiunea antibioticului. 1. Este foarte important să luaţi antibioticul în doza corectă, la momentul corespunzător şi pentru

numărul indicat de zile. Citiţi informaţiile de pe etichetă şi dacă aveţi nelămuriri cereţi explicaţii medicului dumneavoatră sau farmacistului.

2. Nu trebuie să luaţi un antibiotic decât dacă acesta a fost prescris special pentru dumneavoastră şi trebuie să îl utilizaţi numai pentru a trata infecţia pentru care a fost prescris.

3. Nu trebuie să luaţi antibiotice care au fost prescrise altor persoane chiar dacă acestea au avut o infecţie asemănătoare cu a dumneavoastră.

4. Nu trebuie să daţi altor persoane antibioticele care au fost prescrise pentru dumneavoastră. 5. După completarea tratamentului conform indicaţiilor medicului dumneavoastră, trebuie să

returnaţi orice antibiotic nefolosit farmaciei pentru a fi eliminate corespunzător.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Instrucţiuni pentru reconstituire [A se completa la nivel naţional]

270


{Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 1000 mg/62,5 mg comprimate cu eliberare prelungită}






În acest prospect găsiţi: 1. Ce este Augmentin şi pentru ce se utilizează 2. Înainte să luaţi Augmentin 3. Cum să luaţi Augmentin 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează Augmentin 6. Informaţii suplimentare 1. CE ESTE AUGMENTIN ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ Augmentin este un antibiotic şi acţionează ucigând bacteriile care provoacă infecţii. Conţine două medicamente diferite denumite amoxicilină şi acid clavulanic. Amoxicilina aparţine unei clase de medicamente denumite “peniciline”, cărora le poate fi blocată funcţionarea (pot fi inactivate). Cealaltă substanţă activă (acidul clavulanic) previne întâmplarea acestui lucru. Augmentin este indicat pentru tratamentul următoarelor infecţii bacteriene, la adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 16 ani: • infecţii ale plămânilor.


dintre celelalte componente ale Augmentin (enumerate la punctul 6) • dacă aţi avut vreodată vreo reacţie alergică gravă (de hipersensibilitate) la orice alt antibiotic.

Aceasta poate include o erupţie pe piele sau o umflare a feţei sau gâtului. • dacă aţi avut vreodată probleme hepatice sau icter (îngălbenirea pielii) când aţi luat un



271

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Augmentin Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a lua acest medicament dacă: • aveţi mononucleoză infecţioasă • urmaţi tratament pentru probleme hepatice sau renale • nu urinaţi regulat. Dacă nu sunteţi sigur dacă vreuna dintre cele de mai sus sunt valabile în cazul dumneavoastră, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a lua Augmentin. În anumite situaţii, medicul dumneavoastră poate face investigaţii pentru a determina tipul de bacterie care a provocat infecţia dumneavoastră. În funcţie de rezultat, este posibil să primiţi concentraţii diferite de Augmentin sau alte medicamente. Afecţiuni la care trebuie să fiţi atent Augmentin poate agrava unele dintre afecţiunile existente sau poate provoca reacţii adverse. Acestea includ reacţii alergice, convulsii şi inflamaţia intestinului gros. Trebuie să fiţi atent la anumite simptome în timp ce luaţi Augmentin, pentru a reduce riscul oricăror probleme. Vezi ‘Afecţiuni la care trebuie să fiţi atent’ la punctul 4. Analize de sânge şi de urină Dacă faceţi analize de sânge (cum ar fi analize ale formulei globulelor roşii ale sângelui sau analize ale funcţiei hepatice) sau analize urinare (pentru glucoză), spuneţi-i medicului sau asistentei că luaţi Augmentin. Trebuie să faceţi acest lucru din cauză că Augmentin poate influenţa rezultatele acestor tipuri de analize. Utilizarea altor medicamente Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente. Acestea includ medicamente eliberate fără prescripţie medicală sau medicamente din plante. În cazul în care luaţi alopurinol (utilizat pentru gută) concomitent cu Augmentin, va creşte probabilitatea de a avea o reacţie alergică pe piele. În cazul în care luaţi probenecid (utilizat pentru gută), medicul dumneavoastră poate decide ajustarea dozei dumneavoastră de Augmentin. Dacă se iau concomitent cu Augmentin medicamente care împiedică formarea de cheaguri de sânge (cum ar fi warfarina), atunci vor fi necesare analize de sânge suplimentare. Augmentin poate afecta modul în care funcţionează metotrexatul (un medicament utilizat pentru a trata cancerul sau afecţiunile reumatice). Sarcina şi alăptarea Dacă sunteţi gravidă, credeţi că aţi putea fi gravidă sau dacă alăptaţi, vă rugăm informaţi-l pe medicul dumneavoastră sau pe farmacist. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Augmentin poate provoca reacţii adverse, iar simptomele vă pot afecta capacitatea de a conduce vehicule. Nu conduceţi vehicule şi nu folosiţi utilaje decât dacă vă simţiţi bine. Informaţii importante privind unele componente ale Augmentin

272

Augmentin conţine aproximativ 2,5 mmol sau 58,6 mg sodiu pe doză (2 comprimate). Acest lucru trebuie avut în vedere dacă urmaţi o dietă cu restricţie de sodiu. 3. CUM SĂ LUAŢI AUGMENTIN Întotdeauna luaţi Augmentin exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 16 ani Doza uzuală este: • 2 comprimate de două ori pe zi, timp de 7-10 zile. Adolescenţi şi copii cu vârsta mai mică de 16 ani Nu este recomandat Augmentin comprimate. Pacienţii cu probleme renale şi hepatice • Dacă aveţi probleme renale, doza poate fi modificată. Medicul dumneavoastră poate alege o

concentraţie diferită sau un alt medicament. • Dacă aveţi probleme hepatice este posibil să faceţi mai des analize de sânge pentru a vedea cum

funcţionează ficatul dumneavoastră. Cum să luaţi Augmentin • Comprimatele de Augmentin au o linie mediană pentru a uşura ruperea în două jumătăţi. Acest

lucru este pentru a fi înghiţite mai uşor. Ambele jumătăţi ale fiecărui comprimat trebuie luate în acelaşi timp.

• Înghiţiţi comprimatele cu un pahar cu apă la începutul unei mese sau imediat înainte de masă. • Spaţiaţi dozele la intervale egale în timpul zilei, lăsând un interval de cel puţin 4 ore între ele.

Nu luaţi 2 doze într-o oră. • Nu luaţi Augmentin mai mult de 10 zile. Dacă continuaţi să nu vă simţiţi bine, trebuie să

mergeţi din nou la medic. Dacă luaţi mai mult decât trebuie din Augmentin Dacă luaţi prea mult Augmentin, semnele pot include deranjament stomacal (greaţă, vărsături sau diaree) sau convulsii. Discutaţi cu medicul dumneavoastră cât mai curând posibil. Luaţi cu dumneavoastră cutia medicamentului pentru a-l arăta medicului. Dacă uitaţi să luaţi Augmentin Dacă aţi uitat să luaţi o doză, luaţi-o de îndată ce vă amintiţi. Nu trebuie să luaţi următoarea doză prea curând, ci să aşteptaţi să treacă aproximativ 4 ore înainte de a lua următoarea doză. Dacă încetaţi să luaţi Augmentin Continuaţi să luaţi Augmentin până la terminarea tratamentului, chiar dacă vă simţiţi mai bine. Aveţi nevoie de fiecare doză pentru a ajuta la combaterea infecţiei. Dacă o parte din bacterii supravieţuiesc, ele pot provoca revenirea infecţiei. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 4. REACŢII ADVERSE POSIBILE Ca toate medicamentele, Augmentin poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Afecţiuni la care trebuie să fiţi atent

273




administrarea de Augmentin SR. Inflamaţia intestinului gros Inflamaţia intestinului gros, care provoacă diaree apoasă, de obicei însoţită de sânge şi mucus, durere de stomac şi/sau febră.


Reacţii adverse foarte frecvente Acestea pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane • diaree (la adulţi). Reacţii adverse frecvente Acestea pot afecta până la 1 din 10 persoane • candidoză (candida – o infecţie fungică a vaginului, cavităţii bucale sau a pliurilor pielii) • senzaţie de rău (greaţă), mai ales în cazul dozelor mari → în acest caz a se lua Augmentin înainte de masă • vărsături • diaree (la copii). Reacţii adverse mai puţin frecvente Acestea pot afecta până la 1 din 100 de persoane • erupţie pe piele, mâncărime • urticarie (erupţie pruriginoasă supradenivelată) • indigestie • ameţeli • durere de cap.






274





pielea dumneavoastră şi albul din jurul ochilor să fie galbene • inflamaţia tubulilor renali • durează mai mult ca sângele să coaguleze • hiperactivitate • convulsii (la persoanele care iau doze mari de Augmentin sau care au probleme renale) • limbă de culoare neagră care arată păroasă • dinţi pătaţi (la copii), de obicei care dispar prin periere. Reacţii adverse care se pot observa în analizele dumneavoastră de sânge sau de urină: • o scădere severă a numărului de globule albe • un număr scăzut de globule roşii (anemie hemolitică) • cristale în urină.



5. CUM SE PĂSTREAZĂ AUGMENTIN SR [A se completa la nivel naţional] A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. Nu utilizaţi Augmentin după data de expirare înscrisă pe cutie. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului 6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE Ce conţine Augmentin [A se completa la nivel naţional]

Cum arată Augmentin şi conţinutul ambalajului [A se completa la nivel naţional]

275

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional] Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale SEE sub următoarele denumiri comerciale: Belgia-Augmentin Retard Bulgaria-Augmentin SR Republica Cehă-Augmentin SR Franţa-Duamentin Grecia-Augmentin SR Ungaria-Augmentin Extra Letonia-Augmentin SR Luxemburg-Augmentin Retard Polonia-Augmentin SR România-Augmentin SR Republica Slovacia-Augmentin SR Slovenia-Augmentin SR Spania-Augmentine Plus Acest prospect a fost aprobat în {LL/AAAA}. [A se completa la nivel naţional] Sfaturi/educaţie medicală Antibioticele sunt utilizate pentru tratamentul infecţiilor provocate de bacterii. Sunt ineficace împotriva infecţiilor provocate de virusuri. Uneori, o infecţie provocată de o bacterie nu se vindecă în urma unei cure de tratament cu un antibiotic. Una dintre cele mai frecvente cauze se datorează rezistenţei la antibioticul utilizat pe care o dezvoltă bacteria care a provocat infecţia. Aceasta înseamnă că acestea pot supravieţui sau chiar se pot înmulţi, în ciuda tratamentului cu antibiotic. Bacteriile pot deveni rezistente la antibiotice din numeroase motive. Utilizarea responsabilă a antibioticelor poate ajuta la reducerea şanselor de dezvoltare a rezistenţei bacteriene. Când medicul vă prescrie o cură de tratament cu un antibiotic, aceasta este pentru a trata infecţia dumneavoastră curentă. Urmând sfaturile de mai jos veţi ajuta la prevenirea riscului de apariţie a bacteriilor rezistente care ar putea opri acţiunea antibioticului. 1. Este foarte important să luaţi antibioticul în doza corectă, la momentul corespunzător şi pentru






---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

276

Instrucţiuni pentru reconstituire [A se completa la nivel naţional]

277


{Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 250 mg/125 mg comprimate dispersabile} {Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 500 mg/125 mg comprimate dispersabile}






În acest prospect găsiţi: 1. Ce este Augmentin şi pentru ce se utilizează 2. Înainte să luaţi Augmentin 3. Cum să luaţi Augmentin 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează Augmentin 6. Informaţii suplimentare 1. CE ESTE AUGMENTIN ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ Augmentin este un antibiotic şi acţionează ucigând bacteriile care provoacă infecţii. Conţine două medicamente diferite denumite amoxicilină şi acid clavulanic. Amoxicilina aparţine unei clase de medicamente denumite “peniciline”, cărora le poate fi blocată funcţionarea (pot fi inactivate). Cealaltă substanţă activă (acidul clavulanic) previne întâmplarea acestui lucru. Augmentin este indicat pentru tratamentul următoarelor infecţii bacteriene, la copii şi adulţi: Comprimate dispersabile 250 mg/125 mg • sinuzită • infecţii ale tractului urinar • infecţii ale pielii • infecţii dentare Comprimate dispersabile 500 mg/125 mg • infecţii ale urechii medii şi ale sinusurilor • infecţii ale tractului respirator • infecţii ale tractului urinar • infecţii ale pielii şi ale ţesuturilor moi, inclusiv infecţii dentare • infecţii osoase şi articulare. 2. ÎNAINTE SĂ LUAŢI AUGMENTIN Nu luaţi Augmentin:

278

• dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la amoxicilină, acid clavulanic, penicilină sau la oricare dintre celelalte componente ale Augmentin (enumerate la punctul 6)

• dacă aţi avut vreodată vreo reacţie alergică gravă (de hipersensibilitate) la orice alt antibiotic. Aceasta poate include o erupţie pe piele sau o umflare a feţei sau gâtului.

• dacă aţi avut vreodată probleme hepatice sau icter (îngălbenirea pielii) când aţi luat un antibiotic.

Nu luaţi Augmentin dacă oricare dintre cele de mai sus sunt valabile în cazul


Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Augmentin Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a lua acest medicament dacă: • aveţi mononucleoză infecţioasă • urmaţi tratament pentru probleme hepatice sau renale • nu urinaţi regulat. Dacă nu sunteţi sigur dacă vreuna dintre cele de mai sus sunt valabile în cazul dumneavoastră, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a lua Augmentin. În anumite situaţii, medicul dumneavoastră poate face investigaţii pentru a determina tipul de bacterie care a provocat infecţia dumneavoastră. În funcţie de rezultat, este posibil să primiţi concentraţii diferite de Augmentin sau alte medicamente. Afecţiuni la care trebuie să fiţi atent Augmentin poate agrava unele dintre afecţiunile existente sau poate provoca reacţii adverse. Acestea includ reacţii alergice, convulsii şi inflamaţia intestinului gros. Trebuie să fiţi atent la anumite simptome în timp ce luaţi Augmentin, pentru a reduce riscul oricăror probleme. Vezi ‘Afecţiuni la care trebuie să fiţi atent’ la punctul 4. Analize de sânge şi de urină Dacă faceţi analize de sânge (cum ar fi analize ale formulei globulelor roşii ale sângelui sau analize ale funcţiei hepatice) sau analize urinare (pentru glucoză), spuneţi-i medicului sau asistentei că luaţi Augmentin. Trebuie să faceţi acest lucru din cauză că Augmentin poate influenţa rezultatele acestor tipuri de analize. Utilizarea altor medicamente Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente. Acestea includ medicamente eliberate fără prescripţie medicală sau medicamente din plante. În cazul în care luaţi alopurinol (utilizat pentru gută) concomitent cu Augmentin, va creşte probabilitatea de a avea o reacţie alergică pe piele. În cazul în care luaţi probenecid (utilizat pentru gută), medicul dumneavoastră poate decide ajustarea dozei dumneavoastră de Augmentin. Dacă se iau concomitent cu Augmentin medicamente care împiedică formarea de cheaguri de sânge (cum ar fi warfarina), atunci vor fi necesare analize de sânge suplimentare. Augmentin poate afecta modul în care funcţionează metotrexatul (un medicament utilizat pentru a trata cancerul sau afecţiunile reumatice). Sarcina şi alăptarea Dacă sunteţi gravidă, credeţi că aţi putea fi gravidă sau dacă alăptaţi, vă rugăm informaţi-l pe medicul dumneavoastră sau pe farmacist.

279

Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament. Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Augmentin poate provoca reacţii adverse, iar simptomele vă pot afecta capacitatea de a conduce vehicule. Nu conduceţi vehicule şi nu folosiţi utilaje decât dacă vă simţiţi bine.

3. CUM SĂ LUAŢI AUGMENTIN Luaţi întotdeauna Augmentin exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Adulţi şi copii cu greutatea de cel puţin 40 kg Doza uzuală este: Comprimate dispersabile 250 mg/125 mg • 1 comprimat de trei ori pe zi Comprimate dispersabile 500 mg/125 mg • 1 comprimat de trei ori pe zi Copii cu greutate mai mică de 40 kg Comprimatele dispersabile de Augmentin nu sunt recomandate copiilor cu greutate mai mică de 40 kg. Cereţi sfatul medicului dumneavoastră sau farmacistului. Pacienţii cu probleme renale şi hepatice • Dacă aveţi probleme renale, doza poate fi modificată. Medicul dumneavoastră poate alege o


funcţionează ficatul dumneavoastră. Cum să luaţi Augmentin • Imediat înainte de a lua comprimatul, amestecaţi-l într-un pahar cu apă, pentru a se dispersa. • Înghiţiţi amestecul la începutul unei mese sau imediat înainte de masă. • Spaţiaţi dozele la intervale egale în timpul zilei, lăsând un interval de cel puţin 4 ore între ele.


mergeţi din nou la medic. Dacă luaţi mai mult decât trebuie din Augmentin Dacă luaţi prea mult Augmentin, semnele pot include deranjament stomacal (greaţă, vărsături sau diaree) sau convulsii. Discutaţi cu medicul dumneavoastră cât mai curând posibil. Luaţi cu dumneavoastră cutia medicamentului pentru a-l arăta medicului. Dacă uitaţi să luaţi Augmentin Dacă aţi uitat să luaţi o doză, luaţi-o de îndată ce vă amintiţi. Nu trebuie să luaţi următoarea doză prea curând, ci să aşteptaţi să treacă aproximativ 4 ore înainte de a lua următoarea doză. Dacă încetaţi să luaţi Augmentin

280

Continuaţi să luaţi Augmentin până la terminarea tratamentului, chiar dacă vă simţiţi mai bine. Aveţi nevoie de fiecare doză pentru a ajuta la combaterea infecţiei. Dacă o parte din bacterii supravieţuiesc, ele pot provoca revenirea infecţiei. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 4. REACŢII ADVERSE POSIBILE Ca toate medicamentele, Augmentin poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Afecţiuni la care trebuie să fiţi atent






Reacţii adverse foarte frecvente Acestea pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane • diaree (la adulţi). Reacţii adverse frecvente Acestea pot afecta până la 1 din 10 persoane • candidoză (candida – o infecţie fungică a vaginului, cavităţii bucale sau a pliurilor pielii) • senzaţie de rău (greaţă), mai ales în cazul dozelor mari → în acest caz luaţi Augmentin înainte de masă • vărsături • diaree (la copii). Reacţii adverse mai puţin frecvente Acestea pot afecta până la 1 din 100 de persoane • erupţie pe piele, mâncărime • urticarie (erupţie pruriginoasă supradenivelată) • indigestie • ameţeli • durere de cap.

Reacţii adverse mai puţin frecvente care se pot observa în analizele dumneavoastră de sânge: • creşterea valorilor anumitor substanţe (enzime) produse de ficat.

281

Reacţii adverse rare Acestea pot afecta până la 1 din 1000 de persoane • erupţie pe piele, care poate fi veziculară şi care poate arăta ca nişte mici ţinte (pete închise la


dacă observaţi oricare dintre aceste simptome, contactaţi de urgenţă un medic










5. CUM SE PĂSTREAZĂ AUGMENTIN [A se completa la nivel naţional] A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

282

Nu utilizaţi Augmentin după data de expirare înscrisă pe cutie. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE Ce conţine Augmentin [A se completa la nivel naţional] Cum arată Augmentin şi conţinutul ambalajului [A se completa la nivel naţional] Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional] Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale SEE sub următoarele denumiri comerciale: Comprimate dispersabile 250 mg/125 mg Irlanda-Augmentin Marea Britanie-Augmentin Comprimate dispersabile 500 mg/125 mg Austria-Augmentin, Clavamox Germania-Augmentan Grecia-Augmentin Acest prospect a fost aprobat în {LL/AAAA}. [A se completa la nivel naţional]

283

Sfaturi/educaţie medicală Antibioticele sunt utilizate pentru tratamentul infecţiilor provocate de bacterii. Sunt ineficace împotriva infecţiilor provocate de virusuri. Uneori, o infecţie provocată de o bacterie nu se vindecă în urma unei cure de tratament cu un antibiotic. Una dintre cele mai frecvente cauze se datorează rezistenţei la antibioticul utilizat pe care o dezvoltă bacteria care a provocat infecţia. Aceasta înseamnă că acestea pot supravieţui sau chiar se pot înmulţi, în ciuda tratamentului cu antibiotic. Bacteriile pot deveni rezistente la antibiotice din numeroase motive. Utilizarea responsabilă a antibioticelor poate ajuta la reducerea şanselor de dezvoltare a rezistenţei bacteriene. Când medicul vă prescrie o cură de tratament cu un antibiotic, aceasta este pentru a trata infecţia dumneavoastră curentă. Urmând sfaturile de mai jos veţi ajuta la prevenirea riscului de apariţie a bacteriilor rezistente care ar putea opri acţiunea antibioticului. 1. Este foarte important să luaţi antibioticul în doza corectă, la momentul corespunzător şi pentru numărul indicat de zile. Citiţi informaţiile de pe etichetă şi dacă aveţi nelămuriri cereţi explicaţii medicului dumneavoatră sau farmacistului. 2. Nu trebuie să luaţi un antibiotic decât dacă acesta a fost prescris special pentru dumneavoastră şi trebuie să îl utilizaţi numai pentru a trata infecţia pentru care a fost prescris. 3. Nu trebuie să luaţi antibiotice care au fost prescrise altor persoane chiar dacă acestea au avut o infecţie asemănătoare cu a dumneavoastră. 4. Nu trebuie să daţi altor persoane antibioticele care au fost prescrise pentru dumneavoastră. 5. După completarea tratamentului conform indicaţiilor medicului dumneavoastră, trebuie să returnaţi orice antibiotic nefolosit farmaciei pentru a fi eliminate corespunzător. --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Instrucţiuni pentru reconstituire [A se completa la nivel naţional]

284


{Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 500 mg/125 mg pulbere pentru suspensie orală în plicuri}








În acest prospect găsiţi: 1. Ce este Augmentin şi pentru ce se utilizează 2. Înainte să luaţi Augmentin 3. Cum să luaţi Augmentin 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează Augmentin 6. Informaţii suplimentare 1. CE ESTE AUGMENTIN ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ Augmentin este un antibiotic şi acţionează ucigând bacteriile care provoacă infecţii. Conţine două medicamente diferite denumite amoxicilină şi acid clavulanic. Amoxicilina aparţine unei clase de medicamente denumite “peniciline”, cărora le poate fi blocată funcţionarea (pot fi inactivate). Cealaltă substanţă activă (acidul clavulanic) previne întâmplarea acestui lucru. Augmentin este indicat pentru tratamentul următoarelor infecţii bacteriene, la copii şi adulţi: • infecţii ale urechii medii şi ale sinusurilor • infecţii ale tractului respirator • infecţii ale tractului urinar • infecţii ale pielii şi ale ţesuturilor moi, inclusiv infecţii dentare • infecţii osoase şi articulare.


dintre celelalte componente ale Augmentin (enumerate la punctul 6) • dacă aţi avut vreodată vreo reacţie alergică gravă (de hipersensibilitate) la orice alt antibiotic.

Aceasta poate include o erupţie pe piele sau o umflare a feţei sau gâtului.

285

• dacă aţi avut vreodată probleme hepatice sau icter (îngălbenirea pielii) când aţi luat un antibiotic.

Nu luaţi Augmentin dacă oricare dintre cele de mai sus sunt valabile în cazul


Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Augmentin Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a lua acest medicament dacă: • aveţi mononucleoză infecţioasă • urmaţi tratament pentru probleme hepatice sau renale • nu urinaţi regulat. Dacă nu sunteţi sigur dacă vreuna dintre cele de mai sus sunt valabile în cazul dumneavoastră, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a lua Augmentin. În anumite situaţii, medicul dumneavoastră poate face investigaţii pentru a determina tipul de bacterie care a provocat infecţia dumneavoastră. În funcţie de rezultat, este posibil să primiţi concentraţii diferite de Augmentin sau alte medicamente. Afecţiuni la care trebuie să fiţi atent Augmentin poate agrava unele dintre afecţiunile existente sau poate provoca reacţii adverse. Acestea includ reacţii alergice, convulsii şi inflamaţia intestinului gros. Trebuie să fiţi atent la anumite simptome în timp ce luaţi Augmentin, pentru a reduce riscul oricăror probleme. Vezi ‘Afecţiuni la care trebuie să fiţi atent’ la punctul 4. Analize de sânge şi de urină Dacă faceţi analize de sânge (cum ar fi analize ale formulei globulelor roşii ale sângelui sau analize ale funcţiei hepatice) sau analize urinare (pentru glucoză), spuneţi-i medicului sau asistentei că luaţi Augmentin. Trebuie să faceţi acest lucru din cauză că Augmentin poate influenţa rezultatele acestor tipuri de analize. Utilizarea altor medicamente Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente. Acestea includ medicamente eliberate fără prescripţie medicală sau medicamente din plante. În cazul în care luaţi alopurinol (utilizat pentru gută) concomitent cu Augmentin, va creşte probabilitatea de a avea o reacţie alergică pe piele. În cazul în care luaţi probenecid (utilizat pentru gută), medicul dumneavoastră poate decide ajustarea dozei dumneavoastră de Augmentin. Dacă se iau concomitent cu Augmentin medicamente care împiedică formarea de cheaguri de sânge (cum ar fi warfarina), atunci vor fi necesare analize de sânge suplimentare. Augmentin poate afecta modul în care funcţionează metotrexatul (un medicament utilizat pentru a trata cancerul sau afecţiunile reumatice). Sarcina şi alăptarea Dacă sunteţi gravidă, credeţi că aţi putea fi gravidă sau dacă alăptaţi, vă rugăm informaţi-l pe medicul dumneavoastră sau pe farmacist. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament.

286

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor Augmentin poate provoca reacţii adverse, iar simptomele vă pot afecta capacitatea de a conduce vehicule. Nu conduceţi vehicule şi nu folosiţi utilaje decât dacă vă simţiţi bine. Informaţii importante privind unele componente ale Augmentin • Augmentin conţine aspartam (E951) care este o sursă de fenilalanină. Acest lucru poate fi

dăunător la pacienţii care au o afecţiune denumită ‘fenilcetonurie’. • Augmentin conţine maltodextrină (glucoză). Dacă medicul dumneavoastră v-a atenţionat că

aveţi intoleranţă la unele categorii de glucide, vă rugăm să-l întrebaţi înainte de a lua acest medicament.

3. CUM SĂ LUAŢI AUGMENTIN Luaţi întotdeauna Augmentin exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur Adulţi şi copii cu greutatea de cel puţin 40 kg Pulbere pentru suspensie orală în plicuri 500 mg/125 mg Doza uzuală este: • 1 plic de trei ori pe zi Pulbere pentru suspensie orală în plicuri 875 mg/125 mg • doza uzuală – 1 plic de două ori pe zi • doza crescută – 1 plic de trei ori pe zi Pulbere pentru suspensie orală în plicuri 1000 mg/125 mg • doza uzuală – 1 plic de trei ori pe zi • doza scăzută – 1 plic de două ori pe zi Copii cu greutate mai mică de 40 kg Augmentin plicuri 500 mg/125 mg nu este recomandat. Augmentin plicuri 875 mg/125 mg nu este recomandat. Augmentin plicuri 1000 mg/125 mg nu este recomandat. Pacienţii cu probleme renale şi hepatice • Dacă aveţi probleme renale, doza poate fi modificată. Medicul dumneavoastră poate alege o


funcţionează ficatul dumneavoastră. Cum se ia Augmentin • Imediat înainte să luaţi Augmentin, deschideţi plicul şi amestecaţi conţinutul într-o jumătate de

pahar cu apă. • Înghiţiţi amestecul la începutul unei mese sau imediat înainte de masă. • Spaţiaţi dozele la intervale egale în timpul zilei, lăsând un interval de cel puţin 4 ore între ele.


mergeţi din nou la medic. Dacă luaţi mai mult decât trebuie din Augmentin Dacă luaţi prea mult Augmentin, semnele pot include deranjament stomacal (greaţă, vărsături sau diaree) sau convulsii. Discutaţi cu medicul dumneavoastră cât mai curând posibil. Luaţi cu dumneavoastră cutia medicamentului pentru a-l arăta medicului.

287

Dacă uitaţi să luaţi Augmentin Dacă aţi uitat să luaţi o doză, luaţi-o de îndată ce vă amintiţi. Nu trebuie să luaţi următoarea doză prea curând, ci să aşteptaţi să treacă aproximativ 4 ore înainte de a lua următoarea doză. Dacă încetaţi să luaţi Augmentin Continuaţi să luaţi Augmentin până la terminarea tratamentului, chiar dacă vă simţiţi mai bine. Aveţi nevoie de fiecare doză pentru a ajuta la combaterea infecţiei. Dacă o parte din bacterii supravieţuiesc, ele pot provoca revenirea infecţiei. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 4. REACŢII ADVERSE POSIBILE Ca toate medicamentele, Augmentin poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Afecţiuni la care trebuie să fiţi atent






Reacţii adverse foarte frecvente Acestea pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane • diaree (la adulţi). Reacţii adverse frecvente Acestea pot afecta până la 1 din 10 persoane • candidoză (candida – o infecţie fungică a vaginului, cavităţii bucale sau a pliurilor pielii) • senzaţie de rău (greaţă), mai ales în cazul dozelor mari → în acest caz a se lua Augmentin înainte de masă • vărsături • diaree (la copii). Reacţii adverse mai puţin frecvente Acestea pot afecta până la 1 din 100 de persoane • erupţie pe piele, mâncărime

288

• urticarie (erupţie pruriginoasă supradenivelată) • indigestie • ameţeli • durere de cap.













289

5. CUM SE PĂSTREAZĂ AUGMENTIN [A se completa la nivel naţional] A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. Nu utilizaţi Augmentin după data de expirare înscrisă pe cutie. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE Ce conţine Augmentin [A se completa la nivel naţional] Cum arată Augmentin şi conţinutul ambalajului [A se completa la nivel naţional] Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional] Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale SEE sub următoarele denumiri comerciale: Pulbere pentru suspensie orală în plicuri 500 mg/125 mg Belgia-Augmentin Luxemburg-Augmentin Spania-Augmentine, Clavumox Pulbere pentru suspensie orală în plicuri 875 mg/125 mg Italia-Augmentin, Neoduplamox, Clavulin Spania-Augmentine, Clavumox Pulbere pentru suspensie orală în plicuri 1000 mg/125 mg Franţa-Augmentin Acest prospect a fost aprobat în {LL/AAAA}. [A se completa la nivel naţional]

290

Sfaturi/educaţie medicală Antibioticele sunt utilizate pentru tratamentul infecţiilor provocate de bacterii. Sunt ineficace împotriva infecţiilor provocate de virusuri. Uneori, o infecţie provocată de o bacterie nu se vindecă în urma unei cure de tratament cu un antibiotic. Una dintre cele mai frecvente cauze se datorează rezistenţei la antibioticul utilizat pe care o dezvoltă bacteria care a provocat infecţia. Aceasta înseamnă că acestea pot supravieţui sau chiar se pot înmulţi, în ciuda tratamentului cu antibiotic. Bacteriile pot deveni rezistente la antibiotice din numeroase motive. Utilizarea responsabilă a antibioticelor poate ajuta la reducerea şanselor de dezvoltare a rezistenţei bacteriene. Când medicul vă prescrie o cură de tratament cu un antibiotic, aceasta este pentru a trata infecţia dumneavoastră curentă. Urmând sfaturile de mai jos veţi ajuta la prevenirea riscului de apariţie a bacteriilor rezistente care ar putea opri acţiunea antibioticului. 1. Este foarte important să luaţi antibioticul în doza corectă, la momentul corespunzător şi pentru







291


{Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 125 mg/31,25 mg pulbere pentru suspensie orală în plicuri}







Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să administraţi copilului dumneavoastră acest medicament. - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. - Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. - Acest medicament este prescris, de obicei, pentru un sugar sau pentru un copil. Nu trebuie să-l

daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale copilului dumneavoastră.


În acest prospect găsiţi: 1. Ce este Augmentin şi pentru ce se utilizează 2. Înainte să administraţi Augmentin 3. Cum să administraţi Augmentin 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează Augmentin 6. Informaţii suplimentare 1. CE ESTE AUGMENTIN ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ Augmentin este un antibiotic şi acţionează ucigând bacteriile care provoacă infecţii. Conţine două medicamente diferite denumite amoxicilină şi acid clavulanic. Amoxicilina aparţine unei clase de medicamente denumite “peniciline”, cărora le poate fi blocată funcţionarea (pot fi inactivate). Cealaltă substanţă activă (acidul clavulanic) previne întâmplarea acestui lucru. Augmentin este indicat pentru tratamentul următoarelor infecţii bacteriene, la copii: • infecţii ale urechii medii şi ale sinusurilor • infecţii ale tractului respirator • infecţii ale tractului urinar • infecţii ale pielii şi ale ţesuturilor moi, inclusiv infecţii dentare • infecţii osoase şi articulare.

2. ÎNAINTE SĂ ADMINISTRAŢI AUGMENTIN Nu administraţi Augmentin copilului dumneavoastră:

292

• dacă acesta este alergic (hipersensibil) la amoxicilină, acid clavulanic, penicilină sau la oricare dintre celelalte componente ale Augmentin (enumerate la punctul 6)

• dacă acesta a avut vreodată vreo reacţie alergică gravă (hipersensibilitate) la orice alt antibiotic. Aceasta poate include o erupţie pe piele sau o umflare a feţei sau gâtului.

• dacă acesta a avut vreodată probleme hepatice sau icter (îngălbenirea pielii) când a luat un antibiotic.

Nu administraţi Augmentin copilului dumneavoastră dacă oricare dintre cele de mai sus

sunt valabile în cazul copilului dumneavoastră. Dacă nu sunteţi sigur, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a administra Augmentin copilului dumneavoastră.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Augmentin Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a administra acest medicament copilului dumneavoastră dacă: • are mononucleoză infecţioasă • este în tratament pentru probleme hepatice sau renale • nu urinează regulat. Dacă nu sunteţi sigur dacă vreuna dintre cele de mai sus sunt valabile în cazul copilului dumneavoastră, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a administra Augmentin. În anumite situaţii, medicul dumneavoastră poate face investigaţii pentru a determina tipul de bacterie care a provocat infecţia copilului dumneavoastră. În funcţie de rezultat, este posibil să administraţi copilului dumneavoastră concentraţii diferite de Augmentin sau alt medicament. Afecţiuni la care trebuie să fiţi atent Augmentin poate agrava unele dintre afecţiunile existente sau poate provoca reacţii adverse. Acestea includ reacţii alergice, convulsii (crize) şi inflamaţia intestinului gros. Trebuie să fiţi atent la anumite simptome cât timp copilul dumneavoastră ia Augmentin, pentru a reduce riscul oricăror probleme. Vezi ‘Afecţiuni la care trebuie să fiţi atent’ la punctul 4. Analize de sânge şi de urină Dacă faceţi analize de sânge copilului dumneavoastră (cum ar fi analize ale formulei globulelor roşii ale sângelui sau analize ale funcţiei hepatice) sau analize urinare (pentru glucoză), spuneţi-i medicului sau asistentei că acesta ia Augmentin. Trebuie să faceţi acest lucru din cauză că Augmentin poate influenţa rezultatele acestor tipuri de analize. Utilizarea altor medicamente Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă copilul dumneavoastră ia sau a luat recent orice alte medicamente. Acestea includ medicamente eliberate fără prescripţie medicală sau medicamente din plante. În cazul în care copilul dumneavoastră ia alopurinol (utilizat pentru gută) concomitent cu Augmentin, va creşte probabilitatea de a avea o reacţie alergică pe piele. În cazul în care copilul dumneavoastră ia probenecid (utilizat pentru gută), medicul dumneavoastră poate decide ajustarea dozei de Augmentin. Dacă se iau concomitent cu Augmentin medicamente care împiedică formarea de cheaguri de sânge (cum ar fi warfarina), atunci vor fi necesare analize de sânge suplimentare. Augmentin poate afecta modul în care funcţionează metotrexatul (un medicament utilizat pentru a trata cancerul sau afecţiunile reumatice). Sarcina şi alăptarea

293

Dacă copilul dumneavoastră, care ia acest medicament, este gravidă sau dacă alăptează, vă rugăm informaţi-l pe medicul dumneavoastră sau pe farmacist. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament. Informaţii importante privind unele componente ale Augmentin • Augmentin conţine aspartam (E951) care este o sursă de fenilalanină. Acest lucru poate fi

dăunător copiilor născuţi cu o afecţiune denumită ‘fenilcetonurie’. • Augmentin conţine maltodextrină (glucoză). Dacă medicul dumneavoastră v-a atenţionat că

copilul dumneavoastră are intoleranţă la unele categorii de glucide, vă rugăm să-l întrebaţi înainte de a lua acest medicament.

3. CUM SĂ ADMINISTRAŢI AUGMENTIN Administraţi întotdeauna Augmentin exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Adulţi şi copii cu greutatea de cel puţin 40 kg • Aceste plicuri nu sunt de obicei recomandate adulţilor şi copiilor cu greutatea de cel puţin

40 kg. Cereţi sfatul medicului dumneavoastră sau farmacistului. Copii cu greutatea mai mică de 40 kg Toate dozele vor fi stabilite în funcţie de greutatea copilului, exprimată în kilograme. • Medicul dumneavoastră vă va recomanda cât de mult Augmentin să daţi sugarului sau copilului

dumneavoastră. Pulbere pentru suspensie orală în plicuri 125 mg/31,25 mg şi 250 mg/62,5 mg • Doza uzuală – 20 mg/5 mg până la 60 mg/15 mg pe kg de greutate corporală pe zi, administrată

în trei prize. Pulbere pentru suspensie orală în plicuri 400 mg/57 mg • Doza uzuală – 25 mg/3,6 mg până la 45 mg/6,4 mg pe kg de greutate corporală pe zi,

administrată în două prize. • Doza crescută – până la 70 mg/10 mg pe kg de greutate corporală pe zi, administrată în două

prize. Pulbere pentru suspensie orală în plicuri 250 mg/31,25 mg şi 500 mg/62,5 mg • Doza uzuală – 40 mg/5 mg până la 80 mg/10 mg pe kg de greutate corporală pe zi, administrată

în trei prize. Pacienţii cu probleme renale şi hepatice • Dacă copilul dumneavoastră are probleme renale, doza poate fi scăzută. Medicul

dumneavoastră poate alege o concentraţie diferită sau un alt medicament. • Dacă copilul dumneavoastră are probleme hepatice este posibil să fie necesară efectuarea mai

des a analizelor de sânge pentru a vedea cum îi funcţionează ficatul. Cum să administraţi Augmentin • Imediat înainte de a da Augmentin, deschideţi plicul şi amestecaţi conţinutul într-un pahar cu

apă. • Daţi-i copilului amestecul la începutul unei mese sau imediat înainte de masă. • Spaţiaţi dozele la intervale egale în timpul zilei, lăsând un interval de cel puţin 4 ore între ele.

Nu daţi copilului dumneavoastră 2 doze într-o oră. • Nu daţi Augmentin copilului mai mult de 2 săptămâni. Dacă copilul dumneavoastră continuă să

nu se simtă bine, trebuie să mergeţi din nou la medic.

294

Dacă administraţi mai mult decât trebuie din Augmentin Dacă administraţi prea mult Augmentin copilului dumneavoastră, semnele pot include deranjament stomacal (greaţă, vărsături sau diaree) sau convulsii. Discutaţi cu medicul dumneavoastră cât mai curând posibil. Luaţi cu dumneavoastră cutia medicamentului pentru a-l arăta medicului. Dacă uitaţi să administraţi Augmentin Dacă aţi uitat să administraţi o doză copilului, administraţi-o de îndată ce vă amintiţi. Nu trebuie să administraţi copilului dumneavoastră următoarea doză prea curând, ci să aşteptaţi să treacă aproximativ 4 ore înainte de a da următoarea doză. Dacă copilul dumneavoastră încetează să ia Augmentin Continuaţi să administraţi Augmentin copilului dumneavoastră până la terminarea tratamentului, chiar dacă acesta se simte mai bine. Copilul dumneavoastră are nevoie de fiecare doză pentru a ajuta la combaterea infecţiei. Dacă o parte din bacterii supravieţuiesc, ele pot provoca revenirea infecţiei. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 4. REACŢII ADVERSE POSIBILE Ca toate medicamentele, Augmentin poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Afecţiuni la care trebuie să fiţi atent


piele, dar care poate afecta şi alte părţi ale organismului • febră, durere articulară, umflarea ganglionilor de la nivelul gâtului, axilei (subsuoară) sau zonei

inghinale • umflare, uneori a feţei sau gurii (angioedem), care determină dificultăţi de respiraţie • colaps Contactaţi un medic imediat dacă copilul dumneavoastră prezintă vreunul dintre aceste

simptome. Întrerupeţi administrarea de Augmentin. Inflamaţia intestinului gros Inflamaţia intestinului gros, care provoacă diaree apoasă, de obicei însoţită de sânge şi mucus, durere de stomac şi/sau febră.

Contactaţi-l pe medicul dumneavoastră cât mai curând posibil pentru recomandări în cazul în care copilul dumneavoastră prezintă aceste simptome.

Reacţii adverse foarte frecvente Acestea pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane • diaree (la adulţi). Reacţii adverse frecvente Acestea pot afecta până la 1 din 10 persoane • candidoză (candida – o infecţie fungică a vaginului, cavităţii bucale sau a pliurilor pielii) • senzaţie de rău (greaţă), mai ales în cazul dozelor mari → în acest caz a se lua Augmentin înainte de masă • vărsături

295

• diaree (la copii). Reacţii adverse mai puţin frecvente Acestea pot afecta până la 1 din 100 de persoane • erupţie pe piele, mâncărime • urticarie (erupţie pruriginoasă supradenivelată) • indigestie • ameţeli • durere de cap.




Reacţii adverse rare care se pot observa în analizele dumneavoastră de sânge: • număr mic de celule implicate în procesul de coagulare a sângelui • număr mic de globule albe

Alte reacţii adverse




Contactaţi imediat un medic dacă copilul dumneavoastră prezintă oricare dintre aceste simptome.



296

Dacă copilului dumneavoastră îi apar reacţii adverse Spuneţi-i medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă oricare dintre reacţiile adverse


5. CUM SE PĂSTREAZĂ AUGMENTIN [A se completa la nivel naţional] A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. Nu utilizaţi Augmentin după data de expirare înscrisă pe cutie. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE Ce conţine Augmentin [A se completa la nivel naţional] Cum arată Augmentin şi conţinutul ambalajului [A se completa la nivel naţional] Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional] Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale SEE sub următoarele denumiri comerciale: Pulbere pentru suspensie orală în plicuri 125 mg/31,25 mg Suedia-Spektramox Marea Britanie-Augmentin Pulbere pentru suspensie orală în plicuri 250 mg/31,25 mg Spania-Clavumox Pulbere pentru suspensie orală în plicuri 400 mg/57 mg Italia-Augmentin, Neuduplamox, Clavulin Pulbere pentru suspensie orală în plicuri 250 mg/31,25 mg Franţa-Augmentin Pulbere pentru suspensie orală în plicuri 500 mg/62,5 mg Franţa-Augmentin Acest prospect a fost aprobat în {LL/AAAA}. [A se completa la nivel naţional]

297








298


{Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 125 mg/62,5 mg/5 ml pulbere pentru suspensie

orală} {Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 50 mg/12,5 mg/ml pulbere pentru suspensie orală}

{Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 125 mg/31,25 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală}



{Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 400 mg/57 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală (aromă de căpşuni)}

{Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 400 mg/57 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală (aromă de fructe amestecate)}

{Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 100 mg/12,5 mg/ml pulbere pentru suspensie orală}




Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să administraţi acest medicament copilului dumneavoastră. - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. - Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. - Acest medicament este, de obicei, prescris pentru un sugar sau un copil. Nu trebuie să-l daţi

altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale copilului dumneavoastră.


În acest prospect găsiţi: 1. Ce este Augmentin şi pentru ce se utilizează 2. Înainte să administraţi Augmentin 3. Cum să administraţi Augmentin 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează Augmentin 6. Informaţii suplimentare 1. CE ESTE AUGMENTIN ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ Augmentin este un antibiotic şi acţionează ucigând bacteriile care provoacă infecţii. Conţine două medicamente diferite denumite amoxicilină şi acid clavulanic. Amoxicilina aparţine unei clase de medicamente denumite “peniciline”, cărora le poate fi blocată funcţionarea (pot fi inactivate). Cealaltă substanţă activă (acidul clavulanic) previne întâmplarea acestui lucru. Augmentin este indicat pentru tratamentul următoarelor infecţii bacteriene, la sugari şi copiii: Pulbere pentru suspensie orală 125 mg/62,5 mg/5 ml

299

• infecţii ale sinusurilor • infecţii ale tractului respirator • infecţii ale pielii şi ale ţesuturilor moi • infecţii dentare.

Pulbere pentru suspensie orală 50 mg/12,5 mg/ml; 125 mg/31,25 mg/5 ml; 250 mg/62,5 mg/5 ml; 200 mg/28,5 mg/5 ml; 400 mg/57 mg/5 ml (aromă de căpşuni); 400 mg/57 mg/5 ml (aromă de fructe amestecate); 100 mg/12,5 mg/ml • infecţii ale urechii medii şi ale sinusurilor • infecţii ale tractului respirator • infecţii ale tractului urinar • infecţii ale pielii şi ale ţesuturilor moi, inclusiv infecţii dentare • infecţii osoase şi articulare.

Pulbere pentru suspensie orală 600 mg/42,9 mg/5 ml • infecţii ale urechii medii • infecţii ale plămânilor.

2. ÎNAINTE SĂ ADMINISTRAŢI AUGMENTIN Nu administraţi Augmentin copilului dumneavoastră: • dacă este alergic (hipersensibil) la amoxicilină, acid clavulanic, penicilină sau la oricare dintre

celelalte componente ale Augmentin (enumerate la punctul 6) • dacă a avut vreodată vreo reacţie alergică gravă (hipersensibilitate) la orice alt antibiotic.

Aceasta poate include o erupţie pe piele sau o umflare a feţei sau gâtului. • dacă a avut vreodată probleme hepatice sau icter (îngălbenirea pielii) când aţi luat un antibiotic. Nu administraţi Augmentin copilului dumneavoastră dacă oricare dintre cele de mai sus

sunt valabile în cazul copilului dumneavoastră. Dacă nu sunteţi sigur, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a administra Augmentin.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Augmentin Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a administra acest medicament copilului dumneavoastră dacă: • are mononucleoză infecţioasă • urmează tratament pentru probleme hepatice sau renale • nu urinează regulat. Dacă nu sunteţi sigur dacă vreuna dintre cele de mai sus sunt valabile în cazul copilului dumneavoastră, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a administra Augmentin. În anumite situaţii, medicul dumneavoastră poate face investigaţii pentru a determina tipul de bacterie care a provocat infecţia copilului dumneavoastră. În funcţie de rezultat, este posibil să administraţi copilului dumneavoastră concentraţii diferite de Augmentin sau alt medicament. Afecţiuni la care trebuie să fiţi atent Augmentin poate agrava unele dintre afecţiunile existente sau poate provoca reacţii adverse. Acestea includ reacţii alergice, convulsii (crize) şi inflamaţia intestinului gros. Trebuie să fiţi atent la anumite simptome cât timp copilul dumneavoastră ia Augmentin, pentru a reduce riscul oricăror probleme. Vezi ‘Afecţiuni la care trebuie să fiţi atent’ la punctul 4. Analize de sânge şi de urină Dacă faceţi analize de sânge copilului dumneavoastră (cum ar fi analize ale formulei globulelor roşii ale sângelui sau analize ale funcţiei hepatice) sau analize urinare (pentru glucoză), spuneţi-i medicului

300

sau asistentei că acesta ia Augmentin. Trebuie să faceţi acest lucru din cauză că Augmentin poate influenţa rezultatele acestor tipuri de analize. Utilizarea altor medicamente Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă copilul dumneavoastră ia sau a luat recent orice alte medicamente. Acestea includ medicamente eliberate fără prescripţie medicală sau medicamente din plante. În cazul în care copilul dumneavoastră ia alopurinol (utilizat pentru gută) concomitent cu Augmentin, va creşte probabilitatea de a avea o reacţie alergică pe piele. În cazul în care copilul dumneavoastră ia probenecid (utilizat pentru gută), medicul dumneavoastră poate decide ajustarea dozei de Augmentin. Dacă se iau concomitent cu Augmentin medicamente care împiedică formarea de cheaguri de sânge (cum ar fi warfarina), atunci vor fi necesare analize de sânge suplimentare. Augmentin poate afecta modul în care funcţionează metotrexatul (un medicament utilizat pentru a trata cancerul sau afecţiunile reumatice). Sarcina şi alăptarea Dacă copilul dumneavoastră, care ia acest medicament, este gravidă sau dacă alăptează, vă rugăm informaţi-l pe medicul dumneavoastră sau pe farmacist. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament. Informaţii importante privind unele componente ale Augmentin • Augmentin conţine aspartam (E951) care este o sursă de fenilalanină. Acest lucru poate fi

dăunător copiilor născuţi cu o afecţiune denumită ‘fenilcetonurie’. • Augmentin conţine maltodextrină (glucoză). Dacă medical dumneavoastră v-a atenţionat că

copilul dumneavoastră are intoleranţă la unele categorii de glucide, vă rugăm să-l întrebaţi înainte de a lua acest medicament.

3. CUM SĂ ADMINISTRAŢI AUGMENTIN Administraţi întotdeauna Augmentin exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur. Adulţi şi copii cu greutatea de cel puţin 40 kg • Aceste plicuri nu sunt de obicei recomandate pentru adulţi şi copii cu greutatea de cel puţin

40 kg. Cereţi sfatul medicului dumneavoastră sau farmacistului. Copii cu greutatea mai mică de 40 kg Toate dozele vor fi stabilite în funcţie de greutatea copilului, exprimată în kilograme. • Medicul dumneavoastră vă va recomanda cât de mult Augmentin să daţi sugarului sau copilului

dumneavoastră. Pulbere pentru suspensie orală 125 mg/62,5 mg/5 ml • Doza uzuală – 9 mg/4,5 mg până la 18 mg/9 mg pe kg de greutate corporală pe zi, administrată

în trei prize. Augmentin suspensie 125 mg/62,5 mg/5 ml nu este de obicei recomandată pentru utilizarea la copii cu vârsta mai mică de 6 ani.

301

Pulbere pentru suspensie orală 50 mg/12,5 mg/ml • Poate fi furnizată cu o seringă din plastic pentru măsurarea dozelor. Trebuie s-o utilizaţi pentru

a da doza corectă sugarului sau copilului dumneavoastră. • Doza uzuală – 20 mg/5 mg până la 60 mg/15 mg pe kg de greutate corporală pe zi, administrată

în trei prize. Pulbere pentru suspensie orală 125 mg/31,25 mg/5 ml şi 250 mg/62,5 mg/5 ml • Poate fi furnizată cu o seringă din plastic pentru măsurarea dozelor. Trebuie s-o utilizaţi pentru


în trei prize. Pulbere pentru suspensie orală 200 mg/28,5 mg/5 ml; 400 mg/57 mg/5 ml (aromă de fructe amestecate) • Poate fi furnizată cu o seringă din plastic pentru măsurarea dozelor. Trebuie s-o utilizaţi pentru

a da doza corectă sugarului sau copilului dumneavoastră. • Doza uzuală – 25 mg/3,6 mg până la 45 mg/6,4 mg pe kg de greutate corporală pe zi,


prize. Pulbere pentru suspensie orală 400 mg/57 mg/5 ml (aromă de căpşuni) • Poate fi furnizată cu o seringă din plastic pentru măsurarea dozelor. Trebuie s-o utilizaţi pentru

a da doza corectă sugarului sau copilului dumneavoastră. • Doza uzuală – 25 mg/3,6 mg până la 45 mg/6,4 mg pe kg de greutate corporală pe zi,


prize. Pulbere pentru suspensie orală 100 mg/12,5 mg/ml • Poate fi furnizată cu o seringă din plastic pentru măsurarea dozelor. Trebuie s-o utilizaţi pentru


în trei prize. Pulbere pentru suspensie orală 600 mg/42,9 mg/5 ml • Poate fi furnizată cu o linguriţă sau măsură dozatoare, din plastic. Trebuie s-o utilizaţi pentru a

da doza corectă sugarului sau copilului dumneavoastră. • Doza uzuală – până la 90 mg/6,4 mg pe kg de greutate corporală pe zi, administrată în două

prize. Augmentin nu se recomand copiilor cu vârsta sub 3 luni. Pacienţii cu probleme renale şi hepatice • Dacă copilul dumneavoastră are probleme renale, doza poate fi scăzută. Medicul

dumneavoastră poate alege o concentraţie diferită sau un alt medicament. • Dacă copilul dumneavoastră are probleme hepatice este posibil să fie necesară efectuarea mai

des a analizelor de sânge pentru a vedea cum îi funcţionează ficatul. Cum să administraţi Augmentin • Întotdeauna agitaţi energic flaconul înainte de fiecare doză • Daţi copilului dumneavoastră medicamentul la începutul unei mese sau imediat înainte de masă • Spaţiaţi dozele la intervale egale în timpul zilei, lăsând un interval de cel puţin 4 ore între ele.

Nu daţi copilului dumneavoastră 2 doze într-o oră. • Nu daţi Augmentin copilului mai mult de 2 săptămâni. Dacă copilul dumneavoastră continuă să

nu se simtă bine, trebuie să mergeţi din nou la medic.

302

Dacă adminstraţi mai mult decât trebuie din Augmentin Dacă administraţi prea mult Augmentin copilului dumneavoastră, semnele pot include deranjament stomacal (greaţă, vărsături sau diaree) sau convulsii. Discutaţi cu medicul dumneavoastră cât mai curând posibil. Luaţi cu dumneavoastră cutia sau flaconul medicamentului pentru a-l arăta medicului. Dacă uitaţi să administraţi Augmentin Dacă aţi uitat să administraţi o doză copilului dumneavoastră, administraţi-o de îndată ce vă amintiţi. Nu trebuie să administraţi următoarea doză prea curând, ci să aşteptaţi să treacă aproximativ 4 ore înainte de a administra următoarea doză. Dacă copilul dumneavoastră încetează să ia Augmentin Continuaţi să administraţi Augmentin copilului dumneavoastră până la terminarea tratamentului, chiar dacă acesta se simte mai bine. Copilul dumneavoastră are nevoie de fiecare doză pentru a ajuta la combaterea infecţiei. Dacă o parte din bacterii supravieţuiesc, ele pot provoca revenirea infecţiei. Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest produs, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. 4. REACŢII ADVERSE POSIBILE Ca toate medicamentele, Augmentin poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Afecţiuni la care trebuie să fiţi atent



inghinale • umflare, uneori a feţei sau gurii (angioedem), care determină dificultăţi de respiraţie • colaps Contactaţi un medic imediat dacă copilul dumneavoastră prezintă vreunul dintre aceste

simptome. Întrerupeţi administrarea de Augmentin. Inflamaţia intestinului gros Inflamaţia intestinului gros, care provoacă diaree apoasă, de obicei însoţită de sânge şi mucus, durere de stomac şi/sau febră.

Contactaţi-l pe medicul dumneavoastră cât mai curând posibil pentru recomandări în cazul în care copilul dumneavoastră prezintă aceste simptome.

Reacţii adverse foarte frecvente Acestea pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane • diaree (la adulţi). Reacţii adverse frecvente Acestea pot afecta până la 1 din 10 persoane • candidoză (candida – o infecţie fungică a vaginului, cavităţii bucale sau a pliurilor pielii) • senzaţie de rău (greaţă), mai ales în cazul dozelor mari → în acest caz a se lua Augmentin înainte de masă • vărsături

303

• diaree (la copii). Reacţii adverse mai puţin frecvente Acestea pot afecta până la 1 din 100 de persoane • erupţie pe piele, mâncărime • urticarie (erupţie pruriginoasă supradenivelată) • indigestie • ameţeli • durere de cap.




Reacţii adverse rare care se pot observa în analizele dumneavoastră de sânge: • număr mic de celule implicate în procesul de coagulare a sângelui • număr mic de globule albe Alte reacţii adverse




Contactaţi imediat un medic dacă copilul dumneavoastră prezintă oricare dintre aceste simptome.



304

Dacă copilului dumneavoastră îi apar reacţii adverse Spuneţi-i medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă oricare dintre reacţiile adverse


5. CUM SE PĂSTREAZĂ AUGMENTIN [A se completa la nivel naţional] A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor. Nu utilizaţi Augmentin după data de expirare înscrisă pe cutie. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE Ce conţine Augmentin [A se completa la nivel naţional] Cum arată Augmentin şi conţinutul ambalajului [A se completa la nivel naţional] Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional] Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale SEE sub următoarele denumiri comerciale: Pulbere pentru suspensie orală 125 mg/62,5 mg/5 ml Irlanda-Augmentin, Clavamel Pulbere pentru suspensie orală 50 mg/12,5 mg/ml Germania-Augmentan Pulbere pentru suspensie orală 125 mg/31,25 mg/5 ml Austria-Clavamox Belgia-Augmentin Bulgaria-Augmentin Cipru-Noprilam Republica Cehă-Augmentin Danemarca-Spektramox Germania-Augmentan Grecia-Augmentin Ungaria-Augmentin Irlanda-Augmentin Duo, Clavamel Luxemburg-Augmentin Olanda-Augmentin, Amoxicilline/clavulaanzuur Polonia-Augmentin

305

Portugalia-Augmentin, Clavamox, Noprilam, Penilan Spania-Clavumox Suedia-Spektramox Marea Britanie-Augmentin Pulbere pentru suspensie orală 250 mg/62,5 mg/5 ml Austria-Clavamox Belgia-Augmentin Bulgaria-Augmentin Cipru-Augmentin, Noprilam Republica Cehă-Augmentin Danemarca-Spektramox Germania-Augmentan Grecia-Augmentin Ungaria-Augmentin Islanda-Augmentin Luxemburg-Augmentin Olanda-Augmentin, Amoxicilline/clavulaanzuur Polonia-Augmentin Portugalia-Augmentin Forte, Clavamox, Noprilam, Penilan Forte Suedia-Spektramox Marea Britanie-Augmentin Pulbere pentru suspensie orală 200 mg/28,5 mg/5 ml Finlanda-Clavurion Lituania-Augmentin Marea Britanie-Augmentin Duo Pulbere pentru suspensie orală 400 mg/57 mg/5 ml (aromă de fructe amestecate) Bulgaria-Augmentin Germania-Augmentan Lituania-Augmentin Pulbere pentru suspensie orală 400 mg/57 mg/5 ml (aromă de căpşuni) Austria- Augmentin, Clavamox Duo Cipru-Augmentin, Noprilam DT Republica Cehă-Augmentin Duo Estonia-Augmentin Finlanda-Augmentin, Clavurion Grecia-Augmentin Ungaria-Augmentin Duo Islanda-Augmentin Irlanda-Augmentin Duo Italia—ugmentin, Neoduplamox, Clavulin Latvia-Augmentin Malta-Augmentin, Noprilam DT Polonia-Augmentin Portugalia-Augmentin Duo, Clavamox DT România-Augmentin BIS Republica Slovacia-Augmentin Suedia-Spektramox Marea Britanie-Augmentin Duo Pulbere pentru suspensie orală 100 mg/12,5 mg/ml Franţa- Augmentin Olanda-Augmentin

306

Spania-Augmentine Pulbere pentru suspensie orală 600 mg/42,9 mg/5 ml Bulgaria-Augmentin ES Republica Cehă-Augmentin ES Grecia-Augmentin ES Ungaria-Augmentin Extra Latvia-Augmentin ES Lituania-Augmentin ES Polonia-Augmentin ES Portugalia-Augmentin ES, Clavamox ES România-Augmentin ES Republica Slovacia-Augmentin ES Acest prospect a fost aprobat în {LL/AAAA}. [A se completa la nivel naţional]

307








308


{Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 250 mg/25 mg pulbere pentru soluţie

injectabilă/perfuzabilă} {Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 500 mg/50 mg pulbere pentru soluţie

injectabilă/perfuzabilă} {Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 500 mg/100 mg pulbere pentru soluţie

injectabilă/perfuzabilă } {Augmentin şi numele asociate (vezi Anexa I) 1000 mg/100 mg pulbere pentru soluţie



perfuzabilă}



Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să luaţi acest medicament. - Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi. - Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. - Dacă vreuna dintre reacţiile adverse devine gravǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ

nemenţionatǎ în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi: 1. Ce este Augmentin şi pentru ce se utilizează 2. Înainte de a vi se administra Augmentin 3. Cum se administrează Augmentin 4. Reacţii adverse posibile 5. Cum se păstrează Augmentin 6. Informaţii suplimentare 1. CE ESTE AUGMENTIN ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ Augmentin este un antibiotic şi acţionează ucigând bacteriile care provoacă infecţii. Conţine două medicamente diferite denumite amoxicilină şi acid clavulanic. Amoxicilina aparţine unei clase de medicamente denumite “peniciline”, cărora le poate fi blocată funcţionarea (pot fi inactivate). Cealaltă substanţă activă (acidul clavulanic) previne întâmplarea acestui lucru. Augmentin este indicat pentru tratamentul următoarelor infecţii bacteriene, la copii şi adulţi: • infecţii severe ale urechilor, nasului şi gâtului • infecţii ale tractului respirator • infecţii ale tractului urinar • infecţii ale pielii şi ale ţesuturilor moi, inclusiv infecţii dentare • infecţii osoase şi articulare • infecţii intraabdominale • infecţii ale organelor genitale feminine. Augmentin este utilizat în profilaxia infecţiilor asociate cu intervenţiile chirurgicale majore la adulţi şi copii.

309

2. ÎNAINTE DE A VI SE ADMINISTRA AUGMENTIN Nu trebuie să vi se administrezeAugmentin: • dacă sunteţi alergic (hipersensibil) la amoxicilină, acid clavulanic, penicilină sau la oricare

dintre celelalte componente ale Augmentin (enumerate la punctul 6) • dacă aţi avut vreodată vreo reacţie alergică gravă (hipersensibilitate) la orice alt antibiotic.

Aceasta poate include o erupţie pe piele sau o umflare a feţei sau gâtului. • dacă aţi avut vreodată probleme hepatice sau icter (îngălbenirea pielii) când aţi luat un


dumneavoastră. Dacă nu sunteţi sigur, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a lua Augmentin

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Augmentin Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a lua acest medicament dacă: • aveţi mononucleoză infecţioasă • urmaţi tratament pentru probleme hepatice sau renale • dacă nu urinaţi regulat. Dacă nu sunteţi sigur dacă vreuna dintre cele de mai sus sunt valabile în cazul dumneavoastră, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a lua Augmentin. În anumite situaţii, medicul dumneavoastră poate face investigaţii pentru a determina tipul de bacterie care a provocat infecţia dumneavoastră. În funcţie de rezultat, este posibil să primiţi concentraţii diferite de Augmentin sau alt medicament. Afecţiuni la care trebuie să fiţi atent Augmentin poate agrava unele dintre afecţiunile existente sau poate provoca reacţii adverse. Acestea includ reacţii alergice, convulsii (crize) şi inflamaţia intestinului gros. Trebuie să fiţi atent la anumite simptome în timp ce luaţi Augmentin, pentru a reduce riscul oricăror probleme. Vezi ‘Afecţiuni la care trebuie să fiţi atent’ la punctul 4. Analize de sânge şi de urină Dacă faceţi analize de sânge (cum ar fi analize ale formulei globulelor roşii ale sângelui sau analize ale funcţiei hepatice) sau analize urinare (pentru glucoză), spuneţi-i medicului sau asistentei că luaţi Augmentin. Trebuie să faceţi acest lucru din cauză că Augmentin poate influenţa rezultatele acestor tipuri de analize. Utilizarea altor medicamente Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizaţi sau aţi utilizat recent orice alte medicamente. Acestea includ medicamente eliberate fără prescripţie medicală sau medicamente din plante. În cazul în care luaţi alopurinol (utilizat pentru gută) concomitent cu Augmentin, va creşte probabilitatea de a avea o reacţie alergică pe piele. În cazul în care luaţi probenecid (utilizat pentru gută), medicul dumneavoastră poate decide ajustarea dozei dumneavoastră de Augmentin. Dacă se iau concomitent cu Augmentin medicamente care împiedică formarea de cheaguri de sânge (cum ar fi warfarina), atunci vor fi necesare analize de sânge suplimentare. Augmentin poate afecta modul în care funcţionează metotrexatul (un medicament utilizat pentru a trata cancerul sau afecţiunile reumatice).

310

Sarcina şi alăptarea Dacă sunteţi gravidă sau dacă alăptaţi, vă rugăm informaţi-l pe medicul dumneavoastră, pe farmacist sau pe asistenta medicală. Informaţii importante privind unele componente ale Augmentin Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă 250 mg/25 mg • Augmentin 250 mg/25 mg conţine aproximativ 15,7 mg (0,7 mmol) de sodiu. Acest lucru

trebuie avut în vedere dacă urmaţi o dietă cu restricţie de sodiu. • Augmentin 250 mg/25 mg conţine aproximativ 4,9 mg (0,1 mmol) de potasiu. Acest lucru

trebuie avut în vedere de pacienţi cu funcţie renală scăzută sau care urmează o dietă cu restricţie de potasiu.

Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă 500 mg/50 mg • Augmentin 500 mg/50 mg conţine aproximativ 31,5 mg (1,4 mmol) de sodiu. Acest lucru










trebuie avut în vedere dacă urmaţi o dietă cu restricţie de sodiul. • Augmentin 1000 mg/200 mg conţine aproximativ 39,3 mg (1,0 mmol) de potasiu. Acest lucru


Pulbere pentru soluţie perfuzabilă 2000 mg/200 mg • Augmentin 2000 mg/200 mg conţine aproximativ 125,9 mg (5,5 mmol) de sodiu. Acest lucru



3. CUM SE ADMINISTREAZĂ AUGMENTIN Nu vă veţi administra niciodată singur acest medicament. O persoană calificată, de exemplu un medic sau o asistentă, vă va administra acest medicament. Dozele uzuale sunt:

311

Pulbere pentru injecţie sau perfuzie 250 mg/25 mg; 500 mg/50 mg; 1000 mg/100 mg; 2000 mg/200 mg Adulţi şi copii cu greutatea de cel puţin 40 kg Doza standard

1000 mg/100 mg la fiecare 8-12 ore.

Doza mai mare 1000 mg/100 mg la fiecare 8 ore sau 2000 mg/200 mg la fiecare 12 ore Pentru infecţiile severe, doza poate fi crescută până la 2000 mg/200 mg la fiecare 8 ore.

Pentru oprirea infecţiilor în timpul şi după intervenţia chirurgicală

1000 mg/100 mg până la 2000 mg/200 mg înainte de intervenţia chirurgicală, când vi se administrează anestezicul. Doza poate diferi în funcţie de tipul de operaţie pe care o veţi face. Medicul dumneavoastră poate repeta doza, dacă operaţia durează mai mult de 1 oră.

Copii cu greutatea mai mică de 40 kg • Toate dozele vor fi stabilite în funcţie de greutatea copilului, exprimată în kilograme. Copii cu vârsta de cel puţin 3 luni: 50 mg/5 mg pe kg de greutate corporală la fiecare

8 ore. Copii cu vârsta mai mică de 3 luni sau greutate mai mică de 4 kg

50 mg/5 mg pe kg de greutate corporală la fiecare 12 ore.

Pulbere pentru injecţie sau perfuzie 500 mg/100 mg, 1000 mg/200 mg Adulţi şi copii cu greutatea de cel puţin 40 kg Doza standard

1000 mg/200 mg la fiecare 8 ore.

Pentru oprirea infecţiilor în timpul şi după intervenţia chirurgicală

1000 mg/200 mg înainte de intervenţia chirurgicală, când vi se administrează anestezicul. Doza poate diferi în funcţie de tipul de operaţie pe care o veţi face. Medicul dumneavoastră poate repeta doza, dacă operaţia durează mai mult de 1 oră.

Copii cu greutatea mai mică de 40 kg • Toate dozele vor fi stabilite în funcţie de greutatea copilului, exprimată în kilograme. Copii cu vârsta de cel puţin 3 luni: 25 mg/5 mg pe kg de greutate corporală la fiecare

8 ore. Copii cu vârsta mai mică de 3 luni sau greutate mai mică de 4 kg

25 mg/5 mg pe kg de greutate corporală la fiecare 8 ore.

Pacienţii cu probleme renale şi hepatice • Dacă aveţi probleme renale este posibil să vi se dea o doză diferită. Medicul dumneavoastră

poate alege o concentraţie diferită sau un alt medicament. • Dacă aveţi probleme hepatice medicul dumneavoastră vă va monitoriza atent şi este posibil să

faceţi mai des analize ale funcţiei hepatice.

312

Cum vi se va administra Augmentin • Augmentin vi se va administra ca injecţie intravenoasă sau ca perfuzie intravenoasă. • Asiguraţi-vă că beţi suficiente lichide în timpul tratamentului cu Augmentin. • În mod normal nu vi se va administra Augmentin mai mult de 2 săptămâni fără ca un medic să

vă controleze tratamentul. Dacă vi se administrează mai mult Augmentin decât se recomandă Este puţin probabil să vi se administreze prea mult, dar dacă credeţi că vi s-a administrat prea mult Augmentin, informaţi-l imediat pe medicul dumneavoastră sau pe asistentă. Semnele pot fi reprezentate de un deranjament stomacal (greaţă, vărsături sau diaree) sau convulsii. Dacă aveţi întrebări suplimentare legate de modul administrare al acestui produs adresaţi-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei. 4. REACŢII ADVERSE POSIBILE Ca toate medicamentele, Augmentin poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Afecţiuni la care trebuie să fiţi atent



inghinale • umflare, uneori a feţei sau gurii (angioedem), care determină dificultăţi de respiraţie • colaps Contactaţi un medic imediat dacă prezentaţi vreunul dintre aceste simptome. Întrerupeţi



Reacţii adverse frecvente Acestea pot afecta până la 1 din 10 persoane • candidoză (candida – o infecţie fungică a vaginului, cavităţii bucale sau a pliurilor pielii) • diaree Reacţii adverse mai puţin frecvente Acestea pot afecta până la 1 din 100 de persoane • erupţie pe piele, mâncărime • urticarie (erupţie pruriginoasă supradenivelată) • senzaţie de rău (greaţă), mai ales în cazul dozelor mari → în acest caz a se lua Augmentin înainte de masă • vărsături • indigestie • ameţeli

313

• durere de cap.




Reacţii adverse rare care se pot observa în analizele dumneavoastră de sânge: • număr mic de celule implicate în procesul de coagulare a sângelui • număr mic de globule albe Alte reacţii adverse






pielea dumneavoastră şi albul din jurul ochilor să fie galbene • inflamaţia tubulilor renali • durează mai mult ca sângele să coaguleze • convulsii (la persoanele care iau doze mari de Augmentin sau care au probleme renale) Reacţii adverse care se pot observa în analizele dumneavoastră de sânge sau de urină: • o scădere severă a numărului de globule albe • un număr scăzut de globule roşii (anemie hemolitică) • cristale în urină.



5. CUM SE PĂSTREAZĂ AUGMENTIN [A se completa la nivel naţional] A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

314

Nu utilizaţi Augmentin după data de expirare înscrisă pe cutie. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului. 6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE Ce conţine Augmentin [A se completa la nivel naţional] Cum arată Augmentin şi conţinutul ambalajului [A se completa la nivel naţional] Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi producătorul [Vezi Anexa I – a se completa la nivel naţional] Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale SEE sub următoarele denumiri comerciale: Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă 250 mg/25 mg Germania-Augmentan Olanda-Augmentin Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă 500 mg/50 mg Austria–Augmentin intravenös, Clavamox intravenös Belgia–Augmentin Franţa–Augmentin IV Luxemburg–Augmentin Olanda–Augmentin Spania–Augmentine Intravenoso Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă 500 mg/100 mg Cipru–Augmentin Republica Cehă–Augmentin Franţa–Augmentin IV Germania–Augmentan IV Grecia–Augmentin Ungaria–Augmentin Islanda–Augmentin IV Irlanda–Augmentin Intravenous Malta–Augmentin Intravenous Olanda–Augmentin Polonia–Augmentin Slovenia–Augmentin Marea Britanie-Augmentin Intravenous Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă 1000 mg/100 mg Austria–Augmentin intravenös, Clavamox intravenös Belgia–Augmentin Franţa–Augmentin IV Luxemburg–Augmentin

315

Olanda–Augmentin Pulbere pentru soluţie injectabilă sau perfuzabilă 1000 mg/200 mg Belgia–Augmentin Cipru–Augmentin Republica Cehă–Augmentin Estonia–Augmentin Franţa–Augmentin IV Germania–Augmentan IV Grecia–Augmentin Ungaria-Augmentin Islanda-Augmentin IV Irlanda-Augmentin Intravenous Italia-Augmentin Letonia–Augmentin Luxemburg–Augmentin Malta–Augmentin Intravenous Olanda–Augmentin Polonia–Augmentin România–Augmentin Intravenos Slovenia–Augmentin Spania–Augmentine Intravenoso Marea Britanie–Augmentin Intravenous Pulbere pentru soluţie perfuzabilă 2000 mg/200 mg Austria–Augmentin intravenös, Clavamox intravenös Belgia–Augmentin Franţa–Augmentin IV Germania–Augmentan IV Italia-Augmentin Luxemburg–Augmentin Olanda–Augmentin Polonia–Augmentin România–Augmentin Intravenos Spania–Augmentine Intravenoso Acest prospect a fost aprobat în {LL/AAAA}. [A se completa la nivel naţional] --------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- Următoarele informaţii sunt destinate numai medicilor şi personalului medical: Vă rugăm consultaţi Rezumatul caracteristicilor produsului pentru informaţii suplimentare Administrare Augmentin poate fi administrat fie prin injecţie intravenoasă lentă în 3-4 minute direct în venă sau printr-un cateter sau prin perfuzie cu durată de 30-40 min. Augmentin nu este adecvat pentru administrare intramusculară. Reconstituire [A se completa la nivel naţional] Stabilitatea soluţiilor preparate

316

[A se completa la nivel naţional]

Documents

ANEXA I LISTA CU DENUMIRILE COMERCIALE, FORMELE ... · 1 anexa i lista cu denumirile comerciale, formele farmaceutice, concentraŢiile,cĂile de administrare ale medicamentelor, deŢinĂtorii