ANEMIA

A. Definisi

Anemia (dalam bahasa Yunani: Tanpa darah) merupakan keadaan saat jumlah sel darah merah atau 

jumlah hemoglobin dalam sel darah merah berada di bawah normal. Hal ini mengakibatkanpada 

penurunan kapasitas penangkutan oksigen oleh darah

Nilai parameter seseorang dikatakan anemia

B. Sel Darah Merah

memiliki diameter sekitar 6-8 μm dan ketebalan 2 μm

membentuk kepingan bikonkaf

terdiri dari hemoglobin, sebuah metalloprotein kompleks yang mengandung gugus heme, 

dimana dalam golongan heme tersebut, atom besi akan tersambung secara temporer 

dengan molekul oksigen (O2) di paru-paru

Fungsi lain

berperan dalam sistem kekebalan tubuh.

Eritropoiesis

Proses pembentukan eritrosit, yang disebut juga eritropoiesis, terjadi pada

sumsum tulang. Pendewasaan sel berlangsung sekitar 7 hari, dengan masa

hidup setelah pelepasan dari sumsum tulang lebih kurang 120 hari. Berikut

gambar dari proses pembentukan eritrosit :

Seiring dengan berjalannya waktu, eritrosit yang sudah tua, akan dihancurkan

oleh sistem retikuloendothelial (hati, limpa, sumsum tulang). Protein yang

dihasilkan akan dipecah menjadi asam amino yang dapat dipergunakan lagi.

Sedangkan bagian heme dari Hb dipecah menjadi  Fe dan biliverdin, yang

nantinya diekskresikan melalui saluran empedu sebagai bilirubin. Proses

lengkapnya bisa dilihat pada gambar berikut ini :

C. Insidensi dan Prevalensi

o Banyak terjadi pada ibu Hamil, anak-anak dan reamaja wanita

o 7 dari 10 wanita Hamil terkena anemia

o ada 2.546 orang, ternyata 73% orang memiliki gejala-gejala atau faktor resiko anemia.

o Di Indonesia prevalensi anemia sebesar 57,1 % diderita oleh remaja putri, 27,9 % diderita 

oleh Wanita Usia Subur (WUS) dan 40,1 % diderita oleh ibu hamil

D. Etiologi

Anemia dapat disebabkan dari 3 hal, yaitu:

DEFISIENSI: Defisiensi komponen yang dibutuhkan sel darah merah, seperti vitamin B12, Fe, 

asam folat, piridoksin 

PUSAT: Gangguan fungsi sumsum tulang belakang. Misalnya pada anemia pada lansia, anemia 

penyakit kronis, dan kanker sumsum tulang 

PERIFERAL: Pendarahan atau penyakit kronis

E. Faktor Resiko

Faktor resiko dari anemia adalah:

Genetik dan Sejarah keluarga: sejarah keluarga merupakan faktor resiko untuk anemia yang 

disebabkan oleh genetik, misalnya sickle-cell anemia, talasemia, atau fancony anemia.

Nutrisi: pola makan yang kurang zat penting bagi sel darah merah seperti zat besi, vitamin 

B12, dan asam folat dapat meningkatkan resiko anemia

Kondisi saluran cerna: kondisi saluran cerna dapat mempengaruhi absorbsi nutrisi yang 

penting bagi pembentukan sel darah merah sehingga dapat meningkatkan resiko anemia. 

Selain itu, pendarahan akibat tukak lambung, tukak peptik, dan infeksi parasit pada saluran 

cerna juga dapat menyebabkan anemia.

Menstruasi: menstruasi dapat meningkatkan resiko anemia akibat kekurangan zat besi. 

Kehilangan darah akibat menstruasi memicu pembentukan darah berlebih. Apabila tidak 

diikuti dengan peningkatan asupan nutrisi terutama zat besi, dapat memicu terjadinya anemia 

defisiensi zat besi.

Kehamilan: kehamilan dapat meningkatkan resiko anemia akibat kekurangan zat besi. Hal ini 

disebabkan tubuh harus memiliki nutrisi yang cukup untuk tubuh ibu dan fetus, serta nutrisi 

untuk pembentukan sel darah fetus. Apabila tidak dibarengi dengan asupan nutrisi yang cukup 

terutama zat besi, dapat menyebabkan anemia

Penyakit kronis seperti kanker, gagal ginjal, dan tukak dapat meningkatkan resiko anemia.

Zat kimia dan obat: beberapa obat dan zat kimia seperti benzena, penisilin, primaquin, dan 

sulfasalazin dapat menyebabkan anemia. 

Faktor lain seperti infeksi, penyakit autoimun

F. Patofisiologi

Patofisiologi anemia bermacam-macam tergantung dari jenis dan penyebab anemia. Patofisiologi 

anemia:

Kehilangan Darah Berlebihan (akut): 

Pendarahan, trauma fisik, tukak lambung, infeksi lambung, hemorroid 

Pendarahan Kronis 

Pendarahan vagina, peptic ulcer, parasit intestinal, aspirin dan NSAID lain

Destruksi Sel Darah Merah Berlebihan 

Antibodi, obat, trauma fisik, seguestrasi berlebih pada limpa, dan faktor ekstrakorpuskular lain

Faktor Intrakorpuskular 

Hereditas dan kelainan sintesis hemoglobin 

Produksi RBC dewasa tidak cukup 

o Defisiensi nutrient: Vitamin B12, Fe, asam folat, piridoksin 

o Defisiensi eritroblast: Anemia aplastik, eritroblastopenia terisolasi, antagonis asam 

folat, antibodi 

o Defisiensi infiltrasi sumsum tulang: Limfoma, leukemia, mielofibrosis, karsinoma 

o Abnormalitas endokrin: Hipotiroid, insufisiensi adrenal dan kelenjar pituitari 

o Penyakit ginjal kronis 

o Penyakit liver

o Inflamasi kronis: Granulatomasous disease dan collagen vascular disease 

G. Klasifikasi

Anemia terdiri dari 800 jenis berdasarkan etiologinya, morfologinya, dan patofisiologinya.

Klasifikasi anemia berdasarkan morfologinya:

Normositik: anemia normositik adalah anemia yang bentuk dan ukuran sel darah merahnya 

normal (diameter 76 – 100 fl) namun jumlah sel darah merah sedikit. Contoh anemia yang 

termasuk anemia normositik adalah anemia hemolitik (anemia akibat peningkatan 

penghancuran sel darah merah), anemia aplastik (anemia akibat jumlah sel darah merah yang 

diproduksi sumsum tulang belakang berkurang) dan anemia akibat pendarahan.

Anemia makrositik adalah anemia dimana jumlah sel darah merah berkurang disertai dengan 

peningkatan ukuran sel (diameter > 100 fl). Anemia makrositik dibagi menjadi dua, yaitu 

anemia makrositik megaloblastik dan anemia makrositik nonmegaloblastik. 

Anemia makrositik megaloblastik adalah anemia akibat kelainan pada sintesis/ pembelahan 

sel darah merah sehingga terbentuk megaloblast (eritroblast yang besar) yang akan menjadi 

eritrosit dengan ukuran yang besar. Contoh dari anemia makrositik megaloblastik adalah 

anemia akibat defisiensi asam folat dan vitamin B12. 

Anemia makrositik nonmegaloblastik adalah anemia dengan ukuran sel darah merah besar 

namun bukan disebabkan oleh terbentuknya megaloblast. Anemia makrositik 

nonmegaloblastik dapat disebabkan oleh alkohol, penyakit hati, miksedema, sindrom 

mielodisplastik, obat sitotoksik, anemia aplastik, kehamilan, merokok, retikulositosis, 

myeloma, dan nenonatus.

Anemia mikrositik adalah kondisi anemia dimana jumlah sel darah merah berkurang disertai 

dengan ukuran sel darah merah yang kecil (diameter <76 fl). Hal ini terjadi akibat kegagalan 

dalam sintesis sel darah merah. Anemia mikrositik biasanya disertai dengan hipokromik (kadar 

hemoglobin dalam darah berkurang, sehingga warna eritrosit lebih pucat dibanding normal). 

Contoh anemia mikrositik yang sering terjadi adalah anemia akibat defisiensi zat besi.

Klasifikasi anemia berdasarkan etiologinya:

Defisiensi: anemia akibat defisiensi bahan-bahan yang dibutuhkan dalam pembentukan sel 

darah merah, seperti Fe, vitamin B12, dan asam folat.

Pusat: anemia yang disebabkan oleh kelainan pada fungsi sintesis di sumsum tulang. Misalnya 

pada lansia, anemia penyakit kronis, dan kanker sumsum tulang.

Periferal: anemia yang disebabkan oleh pendarahan atau penyakit kronis.

Klasifikasi anemia berdasarkan patofisiologinya:

Kehilangan Darah Berlebihan (akut): 

Pendarahan, trauma fisik, tukak lambung, infeksi lambung, hemorroid 

Pendarahan Kronis 

Pendarahan vagina, peptic ulcer, parasit intestinal, aspirin dan NSAID lain

Destruksi Sel Darah Merah Berlebihan 

Antibodi, obat, trauma fisik, seguestrasi berlebih pada limpa, dan faktor ekstrakorpuskular lain

Faktor Intrakorpuskular 

Hereditas dan kelainan sintesis hemoglobin 

Produksi RBC dewasa tidak cukup 

o Defisiensi nutrient: Vitamin B12, Fe, asam folat, piridoksin 

o Defisiensi eritroblast: Anemia aplastik, eritroblastopenia terisolasi, antagonis asam 

folat, antibodi 

o Defisiensi infiltrasi sumsum tulang: Limfoma, leukemia, mielofibrosis, karsinoma 

o Abnormalitas endokrin: Hipotiroid, insufisiensi adrenal dan kelenjar pituitari 

o Penyakit ginjal kronis 

o Penyakit liver

o Inflamasi kronis: Granulatomasous disease dan collagen vascular disease 

Dari sekian banyak jenis anemia, akan dibahas beberapa jenis anemia, yaitu anemia akibat 

defisiensi besi, anemia akibat defisiensi vitamin B12 (anemia pernisiosa), anemia aplastik, dan 

anemia hemolitik.

Anemia defisiensi Fe merupakan anemia dengan prevalensi tinggi. Apabila tubuh kekurangan Fe 

yang merupakan pembentuk hemoglobin, maka tubuh akan menyesuaikan dengan cara 

membentuk sedikit sel darah merah sehingga menyebabkan anemia. Anemia yang disebabkan oleh 

defisiensi besi biasanya mikrositik (berukuran kecil) dan disertai hipokromik (warna pucat akibat 

kekurangan hemoglobin). Penyebab utama anemia defisiensi besi adalah defisiensi asupan nutrisi, 

menstruasi, pendarahan, atau penyakit seperti infeksi parasit. Selain gejala anemia pada umumnya, 

biasanya anemia akibat defisiensi besi diikuti dengan pica (memakan benda yang bukan makanan 

seperti kapur, es, tanah), rasa tidak enak pada lidah, serta penurunan sekresi saliva.

Anemia juga dapat terjadi apabila tubuh kekurangan vitamin B12, salah satu bahan pembentuk 

eritrosit. Berbeda dengan anemia defisiensi besi, sel darah merah yang kekurangan vitamin B12 

akan berukuran besar (makrositik). Anemia pernisiosa adalah anemia akibat defisiensi vitamin B12 

akibat kelainan pada sel parietal. 

Anemia aplastik adalah anemia akibat sumsum tulang tidak memproduksi sel darah merah yang 

cukup. Selain anemia, biasanya disertai juga dengan penurunan sekresi platelet dan sel darah putih. 

Anemia aplastik bisa terjadi secara idiopatik (genetik), penyakit autoimun (sel darah putih 

menyerang sumsum tulang) atau obat. Pada umumnya ukuran sel darah merah pada anemia 

aplastik normal (normositik).

Anemia hemolitik adalah anemia yang terjadi akibat peningkatan destruksi sel darah merah. Pada 

umumnya ukuran sel darah merah pada anemia hemolitik normal (normositik). Gejala pada anemia 

hemolitik pada umumnya mirip dengana gejala anemia lainnya, namun disertai dengan jaundice, 

hipertensi pulmonari, hemoglobinemia, peningkatan bilirubin, dan pembentukan batu ginjal. 

Sickle cell anemia adalah salah satu anemia hemolitik dimana sel darah merah berbentuk bulan 

sabit akibat kelainan genetik. Sel fagosit akan lebih banyak mendestruksi sel darah merah sehingga 

dapat menyebabkan anemia.

H. Menifestasi Klinis

Manifestasi klinis dari anemia tergantung dari jenis dan tingkat keparahan anemia tersebut. Namun 

pada umumnya gejala anemia terdiri dari:

Pusing (dizziness dan fatigue): Sel darah merah yang berkurang menyebabkan oksihemoglobin 

yang terdistribusi ke bagian tubuh seperti otak berkurang. Hal ini dapat menyebabkan pusing 

dan sakit kepala.

Tekanan darah rendah

Mata menguning: warna kuning dapat disebabkan oleh adanya bilirubin (hasil destruksi sel 

darah merah) pada aliran darah

Kulit pucat, dingin, dan berwarna kuning: kulit yang dingin berwarna pucat terjadi akibat 

kurangnya sel darah merah pada pembuluh darah. Kulit yang menguning bisa disebabkan oleh 

adanya bilirubin (hasil destruksi sel darah merah) pada darah.

Napas pendek

Otot melemah

Warna feces berubah: terutama pada anemia hemolitik, dimana terjadi peningkatan destruksi 

sel darah merah. Hal ini dapat menyebabkan peningkatan kadar bilirubin yang merupakan 

hasil destruksi sel darah merah. Bilirubin akan membuat warna feces menguning.

Pembesaran hati

Palpitasi

Peningkatan detak jantung

Pada anemia akut dapat terjadi gejala kardiorespiratori seperti takikardi, kepala terasa ringan 

dan sesak napas. Sementara pada anemia kronis gejala yang nampak adalah lelah, letih, 

pusing, vertigo, sensitif dingin, pucat. 

Khusus pada anemia akibat defisiensi zat besi dapat terjadi penurunan saliva, rasa tidak enak 

pada lidah, dan pica. Pada anemia defisiensi vitamin B12 dan asam folat, terjadi ikterus, pucat, 

atropi mukosa gastrik, abnormalitas neuropsikiatrik (abnormalitas neuropsikiatrik khusus 

pada defisiensi vitamin B12). 

I. Diagnosis

J. Terapi

a. Tujuan

Mengurangi tanda-tanda dan gejala

Memperbaiki etiologi yang mendasarinya

Mencegah kambuhnya anemia

b. Terapi non-farmakologi

Terapi non-farmakologi dapat dilakukan dengan mencukupi asupan makanan, yaitu nutrisi dari 

besi, vitamin B12, dan asam folat.

- Besi

Besi memiliki absorpsi yang rendah pada sayuran, produk padi-padian, produk susu, dan 

telur. Absorpsi besi yang paling baik berasal dari daging, ikan, dan unggas. Pemberian 

terapi besi bersamaan dengan makanan dapat mengurangi absorpsi besi lebih dari 50%, 

namun hal ini diperlukan untuk memperbaiki toleransi tubuh.

- Vitamin B12

Di bawah ini daftar makanan beserta jumlah vitamin B12 yang terkandung di dalamnya :

- Asam folat

Di bawah ini adalah daftar makanan beserta jumlah asam folat yang terkandung di 

dalamnya :

Selain itu, dapat juga diberikan transfusi darah. Transfusi darah diindikasikan untuk situasi 

yang akut di mana pasien kekurangan darah yang berlebih. Transfusi darah dapat 

meningkatkan konsentrasi Hb dalam waktu singkat tetapi tidak ditujukan untuk 

menghilangkan penyebabnya.

c. Terapi farmakologi

a. Besi

1. Terapi besi secara oral

Fe2+ sulfat, fumarat, dan glutamat diabsorpsi tubuh dalam jumlah yang kurang lebih 

sama. Besi karbonat lebih menguntungkan karena resiko kematian yang lebih rendah 

jika terjadi overdosis. Adanya substansi chelator mukopolisakarida mencegah besi 

terpresipitasi dan menjaga besi dalam bentuk yang larut. Bentuk besi yang paling baik 

diabsorpsi adalah bentuk Fe2+ dengan absorpsi paling baik terjadi di duodenum dan 

jejunum. Dosis yang diberikan tergantung pada toleransi setiap individu. Umumnya, 

dosis yang direkomendasikan sebesar 200 mg besi setiap hari dalam 2 atau 3 dosis 

terbagi. Besi disarankan untuk dikonsumsi 1 jam sebelum makan karena makanan 

akan mengganggu absorpsi besi. Namun pada beberapa pasien, besi harus diberikan 

bersama makanan karena dapat menyebabkan mual dan diare ketika mengkonsumsi 

besi dalam keadaan perut kosong. Besi ditransportasikan melalui darah. Sebanyak 0,5-

1 mg besi dieksresi melalui urin, keringat, dan sel mukosa intestinal pada pria sehat, 

sedangkan pada wanita yang sedang mengalami menstruasi kehilangan besi sekitar 1-2 

mg.

Indikasi : 

o Defisiensi besi untuk pencegahan dan pengobatannya

o Suplemen besi

Kontraindikasi :

Hemokromatosis, hemosiderosis, anemia hemolitik, reaksi hipersensitivitas.

Peringatan :

o Individu dengan keseimbangan besi normal tidak boleh mengkonsumsi dalam 

jangka waktu lama.

o Overdosis dapat menyebabkan keracunan fatal terutama pada anak-anak di 

bawah 6 tahun.

o Kehamilan : kategori A

Efek samping :

Cairan mengandung besi dapat menodai gigi untuk sementara waktu, nyeri 

abdominal, konstipasi, diare, iritasi saluran pencernaan, mual, muntah, feses 

berwarna lebih gelap.

Interaksi obat :

Obat Interaksi

Asam asetohidroksamat (AHA) Mengkelat logam berat termasuk besi, absorpsi 

besi menurun

Antacid Absorpsi besi menurun

Asam askorbat Pada dosis ≥200 mg meningkatkan absorpsi besi 

≥30%

Garam kalsium Aborpsi besi pada saluran cerna menurun

Kloramfenikol Kadar serum besi meningkat

Antagonis H2 Absorpsi besi menurun

Inhibitor pompa proton Absorpsi besi menurun

Trientin Keduanya saling menghambat absorpsi

Kaptopril Penggunaan bersamaan dalam 2 jam 

menyebabkan pembentukan dimer disulfide 

kaptopril yang inaktif

Sefalosporin Besi menurunkan absorpsi 80%, makanan 

menurunkan absorpsi 30%

Fluorokuinolon Absorpsi pada saluran cerna menurun karena 

terjadi pembentukan kompleks

Levodopa Membentuk kelat dengan garam besi, 

menurunkan absorpsi kadar serum

Levotiroksin Efikasi levotiroksin menurun menyebabkan 

hiportiroidsm

Metildopa Terjadi penurunan efikasi

Penisilamin Absorpsi menurun karena, kemungkinan karena 

terbentuk kelat

Tetrasiklin Penggunaan dalam 2 jam dapat saling 

menurunkan absorpsi

Sediaan :

2. Terapi besi secara parenteral

Terdapat 3 jenis yang tersedia : besi dekstran, natrium besi karbonat, dan besi sukrosa. 

Yang membedakannya adalah ukuran molekul, farmakokinetik, dan efek sampingnya.

Natrium besi glukonat Besi dekstran Besi sukrosa

komposisi Ferric oxide hydrate 

terikat pada chelat 

sukrosa

Kompleks ferric 

hydroxide dan 

dekstran

Kompleks polynuclear 

iron hydroxide dalam 

sukrosa

mekanisme Mengisi penyimpanan 

besi dalam tubuh dan 

mengisi hemoglobin

Dibuang dari plasma 

oleh sel 

retikuloendotelial 

yang membagi 

kompleks menjadi 

besi dan dekstran. 

Besi segera 

berikatan pada 

protein membentuk 

hemosiredin atau 

ferritin. Besi mengisi 

hemoglobin dan 

penyimpanan besi 

yang kosong

Mengisi penyimpanan 

besi tubuh pada 

pasien defisiensi besi 

yang sedang 

hemodialisis kronis 

dan menerima 

eritropoietin.

indikasi Anemia defisiensi besi 

pada pasien yang 

menjalani hemodialisis 

kronis dan menerima 

terapi suplemen dan 

eritropoietin

Pasien dengan 

defisiensi besi di 

mana terapi oral 

tidak 

memungkinkan

Anemia defisiensi besi 

pada pasien yang 

menjalani 

hemodialisis kronis 

dan menerima terapi 

suplemen dan 

eritropoietin alpha

peringatan Tidak terdapat back box 

warning, Reaksi 

hipersensitifitas

Black box warning : 

Reaksi anafilaksis

Black box warning : 

Reaksi anafilaksis

Injeksi 

intramuskular

- Bisa -

Dosis umum 125 mg (10 ml) 

diencerkan dalam 100 

ml saline normal, infuse 

selama 60 menit, 

intravena 12,5 

mg/menit

100 mg tanpa 

diencerkan pada 

kecepatan tidak 

lebih dari 50 mg (1 

ml) per menit

100 mg ke dalam 

dialysis line pada 

kecepatan 1 ml (20 

mg) larutan tanpa 

diencerkan per menit

pengobatan 8 dosis x 125 mg = 1000 

mg

10 dosis x 100 mg = 

1000 mg

Hingga 10 dosis x 100 

mg = 1000 mg

Efek samping Kram, mual, muntah, 

flushing, hipotensi, 

rash, pruritus

Rasa sakit dan noda 

coklat pada tempat 

injeksi, flushing, 

hipotensi, demam, 

menggigil, 

anafilaktik

Kram kaki, hipotensi

kontraindikas

i

hipersensitifitas Hipersensitifitas, 

anemia yang tidak 

berkaitan dengan 

defisiensi besi, fase 

akut penyakit infeksi 

ginjal

Hipersensitifitas, 

anemia yang tidak 

berkaitan dengan besi

Interaksi obat Tidak diketahui Kloramfenikol : 

serum besi 

meningkat

Belum diteliti, namun 

diperkiraan 

menurunkan absorpsi 

besi oral

b. Vitamin B12 /sianokobalamin

Penting untuk pertumbuhan, reproduksi sel, hematopoiesis, dan sintesis nucleoprotein dan 

myelin. Vitamin B12 juga berperan dalam pembentukan sel darah merah melalui aktivitas 

koenzim asam folat. Absorpsi tergantung pada faktor intrinsik dan kalsium.

Indikasi

Defisiensi vitamin B12 karena malabsorpsi seperti pada anemia pernisiosa, 

peningkatan kebutuhan vitamin B12 seperti saat kehamilan, tirotoksikosis, anemia 

hemolitik, pendarahan, penyakir hati dan ginjal.

Kontraindikasi

Hipersensitifitas

Peringatan

Pemberian parenteral dipilih untuk anemia pernisiosa namun hindari pemberian 

intravena. Selain itu, pada defisiensi asam folat yang dibiarkan selama > 3 bulan 

dapat menyebabkan lesi permanen pada sumsum tulang belakang. Hipokalemia 

dan kematian mendadak dapat terjadi pada anemia megaloblastik parah yang 

diobati intensif.

Efek samping

Pemberian secara parenteral dapat menyebabkan edema pulmonari, gagal jantung 

kongestif, thrombosis vaskuler perifer, rasa gatal, syok anafilaktik, diare ringan, 

perasaan bengkak pada seluruh tubuh.

Dosis

Secara oral : 1-2 mg setiap hari selama 1-2 minggu, dilanjutkan 1 mg setiap hari

Secara parenteral : baru digunakan jika terdapat gejala neurologi, diberikan 1 mg 

setiap hari selama 1 minggu, kemudian setiap minggu selama sebulan, dan terakhir 

setiap bulan. Ketika gejala teratasi, pemberian oral harian dapat dilakukan.

Sediaan

o Sianokobalamin (generik) tab 50 mcg

o Cairan injeksi 500 mcg/ml, 1000 mcg/ml

o Etacobalamin (errita) cairan injeksi 100 mcg/ml

o Vitamin B12 Cap FM (fimedco) tab 25 mcg

Interaksi obat

obat Interaksi

Asam aminosalisilat Menurunkan kerja vitamin B12

kloramfenikol Menurunkan efek vitamin B12 pada 

pasien anemia pernisiosa

Kolkisin, alkohol Asupan berlebih (>2 minggu) 

menyebabkan malabsorpsi vitamin B12

c. Asam folat

Folat eksogen dibutuhkan untuk sintesis nukleoprotein danpemeliharaan eritropoiesis 

normal, menstimulasi produksi eritrosit, leukosit, dan platelet pada anemia megaloblastik.

indikasi

anemia megaloblastik disebabkan defisiensi asam folat

kontraindikasi

pengobatan anemia pernisiosa dan anemia megaloblastik lainnya di mana vitamin 

B12 tidak cukup.

Peringatan

Jangan diberikan secara tunggal pada anemia pernisiosa dan defisiensi vitamin B12 

karena menimbulkan degenerasi majemuk medulla spinalis. Selain itu, jangan 

diberikan pada penyakit yang ganas kecuali anemia megaloblastik karena defisiensi 

asam folat merupakan komplikasi penting.

Efek samping

Relatif tidak toksik, efek samping yang umum terjadi adalah perubahan pola tidur, 

sulit berkonsentrasi, iritabilita, aktivitas berlebih, depresi mental, mual, anoreksia, 

flatulensi.

Dosis

Secara oral 1 mg setiap hari selama 4 bulan. Jika terjadi malabsorpsi, dosis harian 

ditingkatkan menjadi 5 mg.

Sediaan

Folic Acid (generik) tab 1 mg, 5 mg.

Interaksi obat

Obat Interaksi

Asam aminosalisilat Penurunan kadar serum asam folat 

selama penggunaan konkuren

Kontrasepsi oral Mempengaruhi metabolism folat dan 

menyebabkan defisiensi asam folat, 

tapi efeknya ringan

Dihydrofolate reductase inhibitor Mempengaruhi penggunaan asam folat

Sulfasalazine Terjadi tanda-tanda defisiensi folat

Fenitoin Menurunkan kadar serum folat

d. Epoetin alfa dan darbepoetin alfa

Menstimulasi eritropoiesis pada pasien anemia yang sedang menjalani dialisis.

Indikasi

Anemia yang berkaitan dengan gagal ginjal kronis, anemia yang berkaitan dengan 

terapi zidovudin pada pasien terinfeksi HIV, anemia pada pasien kanker yang menjalani 

kemoterapi, dan penurunan transfusi darah allorgenik pada pasien yang dioperasi.

Kontraindikasi

Hipertensi yang tidak terkendali

Peringatan

Hentikan pengobatan untuk sementara jika tekanan darah tidak terkendali,. Selain itu, 

faktor lain dari anemia disingkirkan seperti defisiensi asam folat dan vitamin B12 dan 

dapat diberikan suplemen besi jika diperlukan. Peringatan terhadap penyakit iskemik 

vaskuler, trombositosis, riwayat konvulsi, penyakit ganas, gagal hati kronis, migraine, 

kehamilan dan laktasi.

Efek samping

Hipertensi memburuk pada pasien gagal ginjal kronis; jarang terjadi hiperkalemia; 

peningkatan plasma kreatinin, urea, dan fosfat; konvulsi; reaksi kuliat dan udema 

palpebral; serta anafilaktik.

Dosis

- Pada gagal ginjal kronis, dosis awal 50-100 unit/kg 3 kali seminggu secara 

subkutan atau intravena. Jika hemoglobin tidak meningkat setelah 6-8 minggu, 

dosis dapat dinaikan hingga 150 unit/kg 3 kali seminggu

- Pada pasien dengan AIDS, dosis diberikan hingga 300 unit/kg 3 kali seminggu.

- Pada pasien kemoterapi, diberikan dosis awal 2,25 mcg/kg subkutan atau 

intravena setiap minggu, setelah itu diturunkan menjadi 0,45 mcg/kg setiap 

minggu.

Sediaan

Eprex (Janssen Indonesia) injeksi, epoetin alfa 2000 UI/ml, vial 0,5 ml (1000 UI), 0,5 ml 

(1000 UI) pre-filled syringe, vial 1 ml (2000 UI/ml).

Interaksi obat

ACE inhibitor dapat mempertinggi resiko hiperkalemia.

Kondisi khusus :

1. Hemolitik anemia

Tujuan :

- Mengurangi atau menghambat destruksi sel darah merah

- Meningkatkan jumlah sel darah merah

- Mengobati penyebab kondisi tersebut

Terapi hemolitik anemia didasarkan pada penyebab hemolitik anemia tersebut. Terapi 

nonfarmakologi dapat dilakukan dengan transfusi darah, plasmapheresis, operasi, dan 

transplantasi stem sel sumsum tulang. Selain itu dapat dilakukan terapi farmakologi . Yang 

perlu diingat, hemolitik anemia tidak dapat dicegah, namun beberapa tipe hemolitik anemia 

dapatan dapat dicegah.

a. Transfusi darah

Transfusi darah dilakukan jika terjadi hemolitik anemia yang parah.

b. Obat

Untuk autoimun hemolitik anemia (AIHA), dapat diberikan obat untuk menghambat 

autoimun tersebut. Contohnya : kortikosteroid. Jika dengan penggunaan kortikosteroid 

tidak memberikan respon, pasien diberikan imunosupresan lain seperti rituximab dan 

cyclosporine. Jika terjadi sickle cell anemia, dapat diberikan hidroxyurea.

c. Plasmapheresis

Plasmapheresis merupakan prosedur menghilangkan antibodi dari darah dan digunakan 

untuk mentreatment autoimun hemolitik anemia. Untuk hal ini, darah dikeluarkan dari 

tubuh (seperti dialisis) dan dipisahkan dari antibodinya. Pengobatan ini baru dilakukan 

jika pengobatan lain tidak bekerja.

d. Operasi

Beberapa orang perlu dilakukan operasi untuk mengangkat limpanya. Dengan 

menghilangkan limpa, dapat mengurangi kecepatan destruksi sel darah merah.

e. Transplantasi stem sel sumsum tulang

Beberapa jenis hemolitik anemia seperti talasemia, di mana terjadi abnormalitas dari 

sumsum tulang, transplantasi ini dapat dilakukan.

2. Sickle cell

Tujuan dari terapi sickle cell adalah untuk mengurangi komplikasi, kerusakan organ, dan 

mencegah terjadinya infeksi.

a. Menjaga kesehatan

Hal ini perlu dilakukan untuk mencegah terjadinya infeksi. Pasien dapat diberikan :

Imunisasi

Pasien dengan usia 6 bulan ke atas disarankan untuk menerima vaksin influenza. 

Vaksin meningococcal juga direkomendasikan untuk pasien 2 tahun ke atas terutama 

yang menjalani splenectomy. Pasien yang memiliki kerusakan fungsi limpa rentan 

terhadap infeksi terutama pneumococcus sehingga diperlukan vaksin 

pneumococcus. Terdapat 2 vaksin yang tersedia :

7-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV7) yang menginduksi respon 

antibodi yang baik pada bayi. PCV direkomendasikan untuk bayi di bawah 

usia 24 bulan. Bayi menerima vaksin pertama antara 6 minggu hingga 6 

bulan. Setelah itu diberikan 2 dosis berulang dengan interval 2 bulan, 

kemudian diberikan dosis ke-4 pada usia 12-15 bulan.

23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine (PPV23) direkomendasikan 

untuk anak-anak usia 2 tahun ke atas, diberikan sekitar 2 bulan setelah dosis 

terakhir pemberian PCV7. Jika diperlukan, dosis tambahan diberikan 3-5 

tahun kemudian.

Penicillin

Penisilin digunakan untuk pencegahan terinfeksi mikroba. Pasien direkomendasikan 

menggunakan penisilin setidaknya hingga usia 5 tahun walaupun telah dimunisasi 

dengan PCV7. Pengobatan profilaksis ini sebaiknya dimulai dari usia 2 bulan atau 

bahkan lebih awal

Dosis 

penisilin V potassium 125 mg per oral 2 kali sehari hingga usia 3 tahun, diikuti 250 

mg 2 kali sehari hingga usia 5 tahun. Alternatif lain dapat diberikan benzathine 

penisilin sebesar 600.000 unit secara intramuscular setiap 4 minggu untuk usia 6 

bulan hingga 6 tahun dan 1,2 juta unit setiap 4 minggu untuk usia di atas 6 tahun jika 

diperlukan. Untuk pasien dengan alergi penisilin dapat diberikan eritromisin 20 

mg/kg 2 kali sehari. Namun profilaksis penisilin biasanya tidak diberikan lagi pada 

anak-anak usia di atas 5 tahun.

Asam folat

Peningkatan eritropoiesis menyebabkan meningkatnya kebutuhan asam folat 

sehingga suplemen asam folat dapat diberikan.

b. Fetal hemoglobin inducer

Hydroxyurea

Mekanisme : merupakan senyawa kemoterapeutik yang menstimulasi 

produksi fetal hemoglobin (HbF). Bagaimana mekanisme memproduksi HbF 

secara tepatnya belum diketahui, namun berhubungan dengan inhibisi 

sintesis DNA dengan menghalangi perubahan ribonucleosida menjadi 

deoxyribonucleotida. Hydroxyurea juga meningkatkan NO, mengurangi 

neutrofil dan monosit, memiliki efek antioksidan, merubah membrane sel 

darah merah, meningkatkan deformabilitas sel darah merah dengan 

peningkatan kandungan air intrasel, dan menurunkan adesi ke endothelium.

Indikasi : melanoma, leukemia mielositik kronik.

Kontraindikasi : depresi sumsum tulang belakang, hipersensitifitas.

Peringatan : obat kehamilan kategori D

Efek samping : neutropenia, kerontokan rambut, demam, gangguan saluran 

pencernaan, depresi sumsum tulang belakang.

Dosis : untuk anak-anak yang tidak dapat menelan kapsul dapat dibuat 

sediaan cair (100mg/ml). dosis awal 10-15 mg/kg per hari, dosis dapat 

ditingkatkan menjadi 5-35 mg/kg setelah 8-12 minggu jika terjadi toleransi. 

Jika menunjukan perbaikan, pengobatan dilanjutkan dengan dosis 2,5-5 

mg/kg per hari.

Sediaan : hydroxyurea kapsul 200 mg, 300 mg, 400 mg, 500 mg.

Butyrate

Butyrate dapat meningkatkan HbF dengan mengubah ekspresi gen yang 

meningkatkan produksi rantai γ-globin. Pasien diberikan dalam bentuk garamnya, 

seperti sodium phenylbutyrate.  Contoh produk yang ada adalah Buphenyl® tablet. 

Penelitian mengenai penggunaan butyrate pada pasien sickle cell masih berlanjut, 

terutama untuk menentukan dosis optimum yang dapat digunakan. Berdasarkan 

studi, pemberian 1-11 g/hari meningkatkan HbF dalam 5 minggu namun tidak 

bertahan lama. Efek samping yang ditimbulkan seperti retensi cairan, ruam, bau 

badan tidak enak.

Decitabine

Decitabine dapat menginduksi HbF dengan menginhibisi metilasi DNA yang 

mencegah perubahan produksi γ- ke β-globin. Decitabine diberikan pada pasien yang 

tidak merespon terhadap hydroxyurea. Dosis diberikan 0,2 mg/kg 1-3 kali dalam 

seminggu secara subkutan dapat meningkatkan HbF serta menurunkan adeshi sel 

darah merah. Efek samping yang dilaporkan adalah neutropenia. Contoh sediaan : 

Dacogen® injection.

c. Tranfusi darah

Transfusi dilakukan untuk mencegah komplikasi serius dari sickle cell seperti stroke dan 

kerusakan organ. Transfusi juga dapat mengurangi resiko nyeri vasooklusif dan acute 

chest syndrome. Tujuan utamanya adalah menjaga kadar HbS kurang dari 30% dari total 

Hb. Transfusi dilakukan setaip 3-4 minggu sekali. Setelah mendapatkan terapi selama 4 

tahun tanpa adanya perkembangan komplikasi, frekuensi tranfusi dapat dikurangi dan 

memperbolehkan kadar HbS hingga 50% dari total Hb.

d. Transplantasi stem sel allogenic hematopoietic

Untuk menyembuh penyakit sickle cell, hanya dapat dilakukan dengan transplantasi. 

Namun untuk mendapatkan transplantasi sangat sulit karena membutuhkan donor dari 

saudara kandung yang memiliki HLA-identik.

e. Terapi penanganan komplikasi

Terapi nonfarmakologi untuk penanganan komplikasi dapat dilakukan dengan 

dengan transfusi darah seperti yang telah dijelaskan di atas. Untuk menghindari 

penyakit yang semakin memburuk, pasien perlu memelihara keseimbangan cairan 

dan oksigen tubuh.

Jika terjadi demam 38,5oC atau lebih tinggi secepatnya ditangani. Direkomendasikan 

untuk diberikan antibiotik dosis rendah seperti seftriakson dan sefotaksim.

golongan obat Dosis peringatan

Opioid 

lemah

kodein

Anak-anak 1 mg/kg setiap 

6 jam; dewasa 30-60 

mg/dosis

hidrokodon

Anak-anak 0,2 mg/kg 

setiap 6 jam; dewasa 5-10 

mg/dosis

nonopioid

Oral NSAIDs

Ibuprofen (anak-anak 10 

mg/kg setiap 6-8 jam; 

dewasa 200-400 mg/dosis)

Naproxen (anak-anak 5 

m/kg setiap 12 jam; 

dewasa 250-500 mg/dosis)

Asetaminofen (anak-anak 

10-15 mg/kg setiap 4 jam; 

dewasa 650 mg/dosis)

Intravena 

NSAIDs

Ketorolac (0,5 mg/kg 

hingga 30 mg/dosis setiap 

6 jam)

Efek samping 

ketorolac meliputi 

gangguan 

gastrointestinal, 

kardiovaskular, 

ginjal, pendarahan. 

Hanya boleh 

digunakan untuk 

dewasa dan tidak 

lebih dari 5 hari.

Opioid kuat

morfin

Anak-anak 0,1-0,15 mg/kg 

setiap 3-4 jam; dewasa 5-

10 mg/dosis.

Infuse berlanjut dengan 

0,04-0,05 mg/kg per jam

hidromorfon

Anak-anak 0,015 mg/kg 

setiap 3-4 jam; 1,dewasa 

5-2 mg/dosis

Infuse berlanjut dengan 

0,004 mg/kg per jam

Pasien dengan acute chest syndrome harus menerima insentif spirometry untu 

mengurangi perkembangan atelectasis (penurunan pertukaran gas dalam 

alveoli).terapi cairan juga penting karena overhidrasi dapat menyebabkan respiratory 

distress. Penggunaan antibiotik spektrum luas seperti makrolida atau kuinolon juga 

direkomendasikan (studi menunjukan infeksi yang umumnya terjadi pada acute 

chest syndrome akibat bakteri). Steroid dapat digunakan untuk menurunkan 

inflamasi dan adhesi sel endothelial. Terapi menggunakan NO juga dapat dilakukan 

karena dapat menginhibisi agregasi platelet dan mengurangi kecenderungan 

pembentukan HbS. Namun penangan menggunakan inhalasi NO masih dievaluasi.

f. Terapi penanganan krisis

Krisis aplastik

Pasien membutuhkan transfusi darah untuk anemia yang parah. Krisis aplastik 

biasanya disebabkan oleh human parvovirus B19.

Penangan pembesaran limpa dapat dilakukan dengan observasi (khususnya pasien 

dewasa karena cenderung lebih ringan) dan transfusi (memperlambat 

splenectomy).

Krisis vasooklusif

Krisis vasooklusif merupakan rasa sakit yang diderita pada anemia sickle cell. Hal ini 

terjadi ketika sirkulasi darah dalam pembuluh dihambat oleh sel darah sickle yang 

menyebabkan ischemia. Penanganan dapat dilakukan dengan pemberian analgesik. 

Pemberian analgesik berbeda-beda tiap individu tergantung pada tingkat rasa 

sakitnya. 

Tingkat nyeri Obat analgesik

Ringan hingga sedang Nonopioid dengan/tanpa kombinasi opioid 

lemah

Sedang hingga berat Opioid ringan atau opioid kuat dosis 

rendah dengan atau tanpa kombinasi 

nonopioid

Berat Opioid kuat dan nonopioid

3. Anemia aplastic

Terapi anemia aplastik dilakukan untuk menghambat komplikasi yang lebih parah dan 

meningkatkan kualitas hidup. Terapi nonfarmakologi dapat dilakukan dengan transfusi darah 

dan transplantasi sumsum tulang. Selain itu, dapat dilakukan pula terapi farmakologi.

a. Transfusi darah

Transfusi darah dapat menjaga jumlah sel darah merah dalam tubuh dan mengurangi 

gejala yang timbul.

b. Transplantasi sumsum tulang

Transplantasi merupakan cara untuk menyembuhkan anemia aplastik namun sulit 

karena diperlukan donor yang cocok. Dengan transplantasi, sumsum yang telah rusak 

diganti dengan sumsum baru yang sehat.

c. Obat

Ada 2 jenis obat yang digunakan :

Stulasi sumsum tulang

Pengobatan dilakukan untuk menstimulasi sumsum tulang membentuk sel darah, 

contohnya eritropoietin dan colony-stimulating factor (CSF). CSF disekresikan oleh 

glikoprotein yang berikatan dengan reseptor pada permukaan stem sel hemopoietic 

sehingga mengaktifkan sinyal intrasel yang menyebabkan sel berproliferasi menjadi 

spesifik sel darah. Contoh sediaan CSF : Filgrastim injection (US dan Canada) dan 

sargramostim injection (US).

Supresi imun system

Imunosupresan hanya mengurangi gejala dan komplikasi. 2 obat yang dapat 

diberikan : antithymocyte globulin (ATG) dan siklosporin. Pengobatan ini 

memerlukan waktu yang lama.

ATG

Mekanisme : tidak diketahui secara pasti

Kontraindikasi : penyakit virus akut, hipersensitifitas, kehamilan

Efek samping : sakit kepala, gangguan kardiovaskular

Dosis : dewasa 1,5 mg/kg/hari untuk 7-14 hari intravena.

Sediaan : thymoglobulin injection

Interaksi obat : dengan imunosupresan lain (meningkatkan resiko terinfeksi.

Siklosporin

Mekanisme : supresi sistem imun, mekanismenya belum diketahui secara pasti

Indikasi : pencegahan penolakan transplantasi organ

Kontraindikasi : hipersensitifitas, kehamilan

Efek samping : gangguan kardiovakular, gangguan pendengaran, mual muntah, 

diare gangguan ginjal

Sediaan : Gengraf kapsul 25 mg, 100 mg, Gengraf solution 100 mg/ml ; Neoral 

kapsul 25 mg, 100 mg, solution 100 mg/ml; Sandimmune kapsul 25 mg, 100 mg, 

solution 100 mg/ml, injection 50 mg/ml

Interaksi obat : ACE inhibitor (hiperkalemia meningkat), vitamin E (konsentrasi 

siklosporin meningkat)

4. Anemia pada orang tua

Terapi yang diberikan tergantung pada jenis anemianya. Jika terjadi defisiensi besi, diberikan 

suplemen besi namun dosis direndahkan (contoh: diberikan ferrous sulfate 1 kali sehari) 

untuk menurunkan efek samping pada gastrointestinal. Defisiensi vitamin B12 diberikan 

suplemen vitamin B12 baik oral atau parenteral, defisiensi asam folat diberikan asam folat 

dengan dosis 1 mg per hari.

5. Anemia pada pediatrik

Anemia pada bayi prematur sering ditreatment dengan transfusi sel darah merah. Hal ini 

dilakukan untuk meningkatkan oksigen, mengurangi fatigue selama pemberian makan, dan 

meningkatkan pertumbuhan. Bayi prematur dapat pula diberikan eritropoietin (EPO) namun 

farmakokinetik EPO tergantung pada perkembangan usia bayi sehingga penggunaannya pun 

masih kontroversial. Untuk pemberian suplemen, bayi prematur mengkonsumsi 2 mg/kg 

suplemen besi setiap harinya. Secara parenteral yang ditreatment pula dengan EPO 

membutuhkan 6 mg/kg/hari.

Bayi dengan usia 9-12 bulan dengan anemia mikrositik ringan, pengobatan paling efektif 

adalah pemberian besi (Fe2+ sulfat 3 mg/kg 1-2 kali sehari dengan makanan selama 4 

minggu). Jika bayi tersebut memberikan respon yang baik, pengobatan ini dapat dilanjutkan 

hingga 2-3 bulan. Jika anemia terulang kembali, harus didiagnosa penyebab anemia 

tersebut. Untuk anak-anak yang lebih tua, dosis oral besi lebih tinggi (6 mg/kg/day dibagi 

menjadi 2-3 kali sehari).

Untuk anak-anak dengan makrositik anemia, dapat diberikan asam folat dengan dosis 1-3 

mg per hari. Namun defisiensi vitamin B12 karena anemia pernicious bawaan membutuhkan 

suplemen vitamin B12 seumur hidup. Dosis awal diberikan 0,1 mg selama 10-15 hari, 

kemudian diikuti 0,06 mg/bulan.

K. Studi Kasus

Case #1-A 67-year-old man is referred for evaluation of dyspnea.  The hematocrit is 28%, The 

MCV is 78 and the blood smear reveals basophilic stippling and a small population of 

hypochromic microcytic red cells. Ferittin: 10 ng/ml, Serum Fe 90 mcg/dl, TIBC 400mcg/dl.

Pembahasan:

Nilai Normal:

Ferritin = 15-200

TIBC = 250-400

Besi serum = 50- 160

MVC = 80-100

Hemotocrit = 41-53

Kesimpulan

Pasien menderita Anemia defesiensi besi. obat yang harus diberikan berupa asupan besi

L. Jawaban Pertanyaan

1. Kapan menggunakan obat vit. B12 secara oral dan kapan parenteral? Apa factor intrinsic 

dari penggunaan oral?  (vinda)

2. Perlukah mengkonsumsi obat pada anemia pada saat menstruasi? (vinda)

3. Anemia Vit. B12 dan asam folat kebanyakan dalam bentuk suplemen (lupa)

4. Beberapa obat dapat mempengaruhi G6PD, dan dapat mengakibatkan anemia, sebenarnya 

apa pengaruh G6PD itu sendiri?

5. Apakah defesiensi pada ibu hamil dapat mempegaruhi janin pada kandungannya?

6. Anemia asam folat fatal? – gak ngerti mksdnyaa apa?

7. Apa yang dimaksud dengan lead poisoning?

8. Apa yang dimaksud dengan sideroblastik?

9. Bagaimana penggunaan parenteral biasanya digunakan? Regimen dosisnya

M. Daftar Pustaka

Dipiro, Joseph T.,2008,Pharmacotherapy A Pathophisiologic Approach, 7th edition, US,

McGraw-Hill Companies

2008, ISO Farmakoterapi, Jakarta, PT. Ikrar Mandiri Abadi,p.1-25.

http://www.nhlbi.nih.gov/health/dci/Diseases/ha/ha_treatments.html

http://www.drugbank.ca/drugs/DB00746

http://www.merckmanuals.com/professional/lexicomp/deferoxamine.html

http://www.merckmanuals.com/professional/sec11/ch131/ch131i.html?

qt=hydroxyurea&alt=sh