Ana Paula Ravazzolo

Imunoglobulinas e TCR

Ana Paula Ravazzolo

Introdução

1798 – Jenner = profilaxia da varíola com o vírus vaccínia1881 – Pasteur institui o termo vacinação1890 – Behring = as antitoxinas1895 – Bordet = o complemento1896 – Ehrlich = os anticorpos

Ana Paula Ravazzolo

Ana Paula Ravazzolo

Ana Paula Ravazzolo

Estrutura

2 regiões:1 constante – C

funções efetoras (porção Fc)

1 variável – Vligação com o Ag (porção Fab)

4 cadeias:2 leves (light) – CL, VL

2 pesadas (heavy) – CH,

VH

Fc

Fab

BIFUNCIONAL

Ana Paula Ravazzolo

Linfócito B e Ig

Ig ou Ac – receptor da superfície do LB maduro (BCR)Responsável pela transdução de sinais e ativação do LB a partir do contato com o AgPlasmócito

linfócito B ativado e diferenciadosecreção de Ac

Ana Paula Ravazzolo

Classes ou IsotiposA porção Fc determina a classe ou isotipo.Existem ainda subclasses e alotipos.

http://www-micro.msb.le.ac.uk/MBChB/6c.html

Ana Paula Ravazzolo

Idiotipo & ParatopoIdiotipo é a especificidade do Ac

está na porção variável (Fab)

Paratopo é a região do Ac que se ligará ao Ag (ao epitopo)

está na porção variável, na região hipervariáveligualmente denominadas de regiões determinantes de complementaridade (CDR)

Ana Paula Ravazzolo

Características e FunçõesIgM

pentâmeropredomina nas respostas primáriasfixa a proteína do Complemento (C’) C1q

IgGmonômeroisotipo envolvido nos processos de neutralizaçãopredomina nas respostas secundáriasapresenta maior concentração no soroé absorvida na mucosa intestinal de recém nascidosfixa a proteína do Complemento (C’) C1q

Ana Paula Ravazzolo

Características e FunçõesIgA

monômero ou dímero (sIgA)imunidade de mucosas – presente nas secreções (colostro, saliva, trato respiratório, gastro-intestinal, urinário e genital)

IgEassociada à membrana de mastócitos e basófilosprocessos alérgicosresposta anti-parasitária (helmintos)

IgDna membrana de LB “maduros” (diferenciação?)

Ana Paula Ravazzolo

Funções efetoras

Através da porção Fcativação do Complemento (C’)interações celulares (opsonização, processos alérgicos, citotoxicidade mediada por Ac = ADCC)através de receptores: FcR

IgG - FcRIgM - FcRIgE - FcRIgA - FcR

Ana Paula Ravazzolo

Ig e espéciesEspécie IgG (IgY*) IgA IgM IgE IgD

equinos Ga, Gb, Gc, G(T)a, G(T)b

A M E ?

bovinos G1a, G1b, G2a, G2b, G3a, G3b

A M E -

ovinos G1 (G1a?), G2, G3 A1, A2 M E -

suínos G1, G2a, G2b, G3, G4

A1, A2 M E -

cães G1, G2, G3, G4 A M E1, E2

D

gatos G1, G2, G3, G4? A1, A2?

M E ?

camundongos

G1, G2a, G2b, G3 A1, A2 M E D

humanos G1, G2, G3, G4 A1, A2 M1, M2

E D

aves* IgY A M E -

Ana Paula Ravazzolo

Anticorpos monoclonais (mAb)

1975 – Milstein & Köhler = hibridomas

Ana Paula Ravazzolo

Estrutura dos genes/IgCadeias leves LCadeias pesadas HGenes

as regiões V e C e as cadeias L e H são codificadas por genes diferentes

Região variável – V

Região constante – C

L

V C

V CH VH CH

C - IgAC - IgM

C - IgG

C - IgD

C - IgE

Ana Paula Ravazzolo

Diversidade das Ig

Como genes distintos codificam para uma única proteína?

recombinação somática das sequências de segmentos de genes durante a maturação dos LB

cadeias leves 3 segmentos: V, J (joining) e Ccadeias pesadas 4 segmentos: V, D (diversity), J e C

o número de segmentos V, D e J varia em função das espécies

Ana Paula Ravazzolo

Ana Paula Ravazzolo

Ana Paula Ravazzolo

Ana Paula Ravazzolo

Outros mecanismosInserções de bases entre as associações

VH – D e

D – JH

Mutações pontuaistrocadeleçãoinserçãoprincipalmente relacionadas com a maturação da afinidade (regiões hipervariáveis)

Ana Paula Ravazzolo

Troca de classes

Switch ou troca de classesLB de mesma especificidade (idiotipo) são capazes de gerar imunoglobulinas de classes (isotipos) diferentes de acordo com o estímulo antigênicoo mecanismo envolvido é o splicing, através do qual são selecionados os diferentes segmentos de cadeia pesada constante (C, C) que determina os isotipos ou classes de Ig

resposta primária – predomínio de IgM (C)resposta secundária – predomínio de IgG (C)

Ana Paula Ravazzolo

Co-expressão IgM/IgD

Ana Paula Ravazzolo

Receptor dos linfócitos T - TCR

Complexo TCRTCR

e CD3Reconhece Ag (peptídeo) associado ao MHC

CD8 – MHC ICD4 – MHC II

Responsável pela transdução de sinais após reconhecimento do Ag

Ana Paula Ravazzolo

Estrutura

RECONHECIMENTO

SINALIZAÇÃO

membrana celular

citoplasma

Ana Paula Ravazzolo

MHC I

Ana Paula Ravazzolo

MHC II

Ana Paula Ravazzolo

Estrutura dos genes/TCR

TCR: e cadeia cadeia segmentos V, J e Ccadeia cadeia segmentos D

Membro da superfamília (de proteínas) das Ig

1 segmento em e

2 segmentos em e

Ana Paula Ravazzolo

Ana Paula Ravazzolo

Diversidade do TCR

Recombinação gênicaInserção de basesCDR = região determinante de complementaridade (hipervariável)Repertório (“combinatorial”)

Ana Paula Ravazzolo

Ana Paula Ravazzolo

Interação LT e APC

Linfócito Thelper

Célula Apresentadora de Ag

MHC II

ICAM-1

CD4

CD28 B7

LFA-1

TCR Ag

Ana Paula Ravazzolo