Verkningsmekanism

Aktiverar benläkning i alla stadier

Verkningsmekanism

Aktiverar benläkning i alla stadier

1

EXOGEN benläkningssystem är en unik produkt för frakturläkning som bygger på en teknologi med lågintensivt, pulserande ultraljud (LIPUS) för att stimulera kroppens naturliga benläkningsprocess.1

EXOGEN är osteoinduktivt och stimulerar stamceller att differentieras till osteoblaster som börjar bilda nytt ben. EXOGEN är säkert och effektivt för uteblivna frakturläkningar med metallfi xation eller implantat2 (se EXOGEN användarguide).

EXOGEN® ultraljudsystem för benläkning

22

EXOGEN verkningsmekansim

COX-23 Viktig för produktionen av PGE2,

avgörande för benläkning

VEGF4 Stimulerar tillväxten av

nya blodkärl

BMP2,3 BMP4,3 BMP6,3 BMP75

Grundläggande för skapandet av nytt ben

Mineralisering6 Ökar benets

mineraldensitet

Celldifferentiering4 Omvandlar stamceller till

osteoblaster

1. Stimulering EXOGEN sänder ultraljudsvågor genom huden och mjukvävnaden till frakturen.

2. Aktivering EXOGEN ultraljud aktiverar cellytans mekanoreceptorer, som kallas integriner, vilket aktiverar olika intracellulära signalvägar.

3. Uppreglering Aktivering av intracellulär signalering vid EXOGEN-behandling leder till uppreglering av genuttryck för tillväxtfaktorer och andra proteiner som är avgörande för benläkning.

COX-23Viktig för produktionen av PGE2,

avgörande för benläkning

EXOGEN sänder ultraljudsvågor genom huden och mjukvävnaden

EXOGEN ultraljud aktiverar cellytans mekanoreceptorer, som kallas integriner, vilket aktiverar olika intracellulära signalvägar.

Aktivering av intracellulär signalering vid EXOGEN-behandling leder till uppreglering av genuttryck för tillväxtfaktorer och andra proteiner som är avgörande för benläkning.

3

Den nedre bilden visar EXOGENs effekt på bildandet av cellskelett (i grönt) och fokala adherenser (orangea prickar) i osteoblaster in vitro, orsakade av att integriner anhopas.7

KontrollOdifferentierad cell

EXOGENUltraljudDifferentierad osteoblast

Ett tydligt biologiskt svar

4

Överbryggning av frakturspalten

CT-skanning visar att behandling med EXOGEN ökar resorptionen av ursprungligt kortikalt ben och förbättrar endokondral benbildning. Bilden till höger visar tillväxten av nytt ben med lägre täthet (i grönt) som överbryggar frakturspalten på äldre, tätare ben (i rött).8

Kontroll EXOGEN ultraljud

EXOGEN stimulerar varje stadium i frakturläkningsprocessen

5

Infl ammation EXOGENs ultraljudssignal ökar celldelningen hos periostala celler i odling och uppreglerar tillväxtfaktorer som startar bildningen av nya blodkärl.4

Benombildning Eftersom EXOGEN ultraljudsbehandling påskyndar både bildningen och resorptionen av ben sker en snabbare ombildning av mineraliserad callus.8

Mjuk callusUltraljudsbehandlingen förbättrar TGFβ-initierad differentiering av kondrocyter i odling och påskyndar bildningen av extracellulär matrix.9,10

Hård callusEXOGEN uppreglerar endokondral ossifi kation11,12 och stimulerar osteoblastdifferentiering13 och mineralisering.4

5

EXOGEN påskyndar läkningen genom hela frakturläkningsprocessen1

6

Maximalt torsionellt vridmoment för EXOGEN-behandlade lårben var signifi kant högre än placebokontrollerna i varje fas av benläkning i en djurmodell.

*p < 0,01 behandling jämfört med

#p < 0,05 behandling jämfört med behandlingsgenomströmning

EXOGEN-behandling Kontroll

*300

200

100

0

Max

imal

t vrid

mom

ent (

N-m

m)

Genomströmning (n = 11)

*

#

300

200

100

0

Max

imal

t vrid

mom

ent (

N-m

m)

Mjuk callus (n = 12)

*

#

300

200

100

0M

axim

alt v

ridm

omen

t (N

-mm

)

Hård callus (n = 12)

*

#

300

200

100

0

Max

imal

t vrid

mom

ent (

N-m

m)

Infl ammation (n = 9)

#

7

EXOGEN-signalens djup och bredd möjliggör behandling av ytliga och djupa indicerade frakturer, liksom utebliven frakturläkning med metallfi xation eller implantat.2,14 Eftersom ultraljudsvågorna färdas lätt genom fettvävnad, kan man anta att EXOGEN-behandling är effektiv även på normal- och överviktiga patienter.15

Penetrationens djup och bredd:15

• Strålen når djupare än 26 cm.

• Ultraljudsstrålens effektiva diameter är större än 5 cm.

• Terapeutiskt område är 3,4 cm, även efter att ha passerat genom 20 cm mjukvävnad.

Illustrationen visar femurfraktur med metallstabilisering

EXOGEN kan lätt penetrera mjukvävnad för att nå både djupa och ytliga frakturer

Effektiv på stora grupper av patienter och frakturerEffektiv på stora grupper av patienter och frakturerEffektiv på stora grupper av patienter och frakturer

8

EXOGEN har effekt också i speciella patientpopulationer:

• rökare16

• infekterad utebliven frakturläkning17

• djupa eller ytliga frakturer14

• atrofi sk utebliven frakturläkning14

• hypertrofi sk utebliven frakturläkning.14

EXOGEN är effektivt på utebliven frakturläkning med metallimplantat:14

• celler svarar även om frakturen fi xerats med metallimplantat.

EXOGEN som använts i djurmodeller med metallfi xering har visats vara:

• säker2

• icke-urholkande18

• icke-termal.19

35 %

30 %

25 %

20 %

15 %

10 %

5 %

0 %(0/14)

0 %

p < 0,02

(6/18)

33 %

KontrollEXOGEN

Inga EXOGEN-behandlade rökare utvecklade försenad läkning16

Proc

ent a

v pa

tient

er m

ed fö

rsen

ad lä

knin

g

EXOGEN-behandling påskyndar läkning av både kortikalt och spongiöst ben

snabbare läkning av färska frakturer20,2138%

9

p < 0,0001

0 50 100 150 200

Beh

andl

ings

grup

p

Dagar till läkning

154

96 58 dagar snabbare

Tibiadiafysfrakturer - kortikalt benI en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebo-kontrollerad (nivå I) studie på 67 tibiafrakturer påskyndade EXOGEN-behandling läkningen med 38%20     –    en skillnad på mer än åtta veckor.

0 50 100 150 200

Beh

andl

ings

grup

p

Dagar till läkning

p < 0,0001

61

98

dagar snabbare37

Distala radiusfrakturer - spongiöst ben

EXOGENKontroll

EXOGENKontroll

I en separat nivå I-provning på 61 distala radiusfrakturer rapporterades även en påskyndad läkning på 38%, liksom en signifi kant större frakturlinjering.21

En analys av dessa studier visade en minskning av försenad läkning på 83%.16

EXOGEN ultraljud är en unik behandlingsmetod för frakturläkning som har visats ha förmågan att påskynda läkning av färska frakturer.

86%

10

läkning vid utebliven frakturläkning†20

I en studie på utebliven frakturläkning visade benmineraltätheten en uppskattad ökning på 34 % hos individer som behandlats med EXOGEN 20 minuter om dagen. EXOGEN visade även en signifi kant fördel vid minskning av frakturspalten jämfört med kontrollgruppen.6

EXOGEN har visats kunna läka 86% av uteblivna frakturläkningar.22 EXOGEN ultraljudssignal är säker och effektiv som ett komplement till konservativ behandling eller kirurgi, inklusive metallfi xering och implantat.2,14

Diagram som visar de två gruppernas förbättring av benmineraltäthet var för sig under 16 veckors uppföljning.

Röntgenbild som visar läkning av utebliven överarmsfrakturläkning.

10

7

6

5

0

Hou

nsfi e

lden

hete

r (H

U)

EXOGENKontroll

Förbehandling 16 veckor

EXOGEN –  34 % ökning av BMD

11

EXOGEN, vars användning underlättas av fl era stödfunktioner, är den patientkontrollerade benläkningsteknologi som har den högsta dokumenterade behandlingsföljsamheten (91%).6

20 minuters behandlingMed behandlingar som inte är längre än 20 minuter är det lätt att passa in EXOGEN i patientens dagliga rutiner.

KundsupportEXOGEN kundsupport svarar på frågor och kan hjälpa till att vidmakthålla behandlingens kontinuitet.

BehandlingspåminnelserEXOGEN CONNECTS* sänder automatiska behandlingspåminnelser via telefon, sms eller e-post, enligt patientens önskemål.

11

Hög behandlingsföljsamhet.6 Bevisad effektivitet.20-22Lyckade resultat.

* Tillgänglig på marknader där produkten är godkänd. Patienter i Australien kan gå med på www.EXOGENconnects.com.au.

1212

Hög behandlingsföljsamhet.6 Bevisad effektivitet.20-22Lyckade resultat.

Behandlingslogg med spårningEXOGEN:s inbyggda behandlingslogg med spårning visar när apparaten använts, vilket gör det lätt för patienter att genomföra behandlingen och för läkare att kontrollera den.

spårningEXOGEN:s inbyggda behandlingslogg med spårning visar när apparaten använts, vilket gör det lätt för patienter att genomföra behandlingen och för läkare att kontrollera den.

1313

Referenser

1. Azuma Y, Ito M, Harada Y, et al. Low-intensity pulsed ultrasound accelerates rat femoral fracture healing by acting on the various cellular reactions in the fracture callus. J Bone Miner Res. 2001;16(4):671–680.

2. Lehmann JF, Brunne GD, Martinis AJ, McMillan JA. Ultrasonic effects as demonstrated in live pigs with surgical metallic implants. Arch Phys Med Rehabil. 1959;40:483–488.

3. Naruse K, Sekiya H, Harada Y, et al. Prolonged endochondral bone healing in senescence is shortened by low-intensity pulsed ultrasound in a manner dependent on COX-2. Ultrasound Med Biol. 2010;36(7):1098–1108.

4. Yang RS, Lin WL, Chen YZ, et al. Regulation by ultrasound treatment on the integrin expression and differentiation of osteoblasts. Bone. 2005;36:276–283.

5. Sant’Anna EF, Leven RM, Virdi AS, Sumner DR. Effect of low intensity pulsed ultrasound and BMP-2 on rat bone marrow stromal cell gene expression. J Orthop Res. 2005;23(3):646–652.

6. As demonstrated in a non-union population of 101 patients. Schofer M, Block JE, Aigner J, Schmelz A. Improved healing response in delayed unions of the tibia with low-intensity pulsed ultrasound: results of a randomized sham-controlled trial. BMC Musculoskelet Disord. 2010;11:229.

7. Bachem MG, 2007. Data på fi l Bioventus LLC.

8. Freeman T, Patel P, Parvizi J, et al. Micro-CT analysis with multiple thresholds allows detection of bone formation and resorption during ultrasound-treated fracture healing. J Orthop Res. 2009;27(5):673–779.

9. Ebisawa K, Hata K, Okada K, et al. Ultrasound enhances transforming growth factor ß-mediated chondrocyte differentiation of human mesenchymal stem cells. Tissue Eng. 2004;10(5–6):921–929.

10. Mukai S, Ito H, Nakagawa Y, et al. Transforming growth factor-ß mediates the effects of low-intensity pulsed ultrasound in chondrocytes. Ultrasound Med Biol. 2005;31(12):1713–1721.

11. Kokubu T, Matsui N, Fujioka H, et al. Low intensity pulsed ultrasound exposure increases prostaglandin E2 production via the induction of cyclooxygenase-2 mRNA in mouse osteoblasts. Biochem Biophys Res Comm.1999;256(2):284–287.

12. Sena K, Leven RM, Mazhar K, et al. Early gene response to low-intensity pulsed ultrasound in rat osteoblastic cells. Ultrasound Med Biol. 2005;31(5):703–708.

13. Lai C, Chen SC, Chiu LH, et al. Effects of low-intensity pulsed ultrasound, dexamethasone/TGF-β1 and/or BMP-2 on the transcriptional expression of genes in human mesenchymal stem cells: chondrogenic vs. osteogenic differentiation. Ultrasound Med Biol. 2010;36(6):1022–1033.

14. Premarket Approval P900009/Supplement 6, Summary of Safety and Effectiveness Data.

15. Based on mathematical simulation through soft tissue. DOS 12000.04.

16. Cook SD, Ryaby JP, McCabe J, et al. Acceleration of tibia and distal radius fracture healing in patients who smoke. Clin Orthop Relat Res. 1997;337:198–207.

17. Romano C, Messina J, Meani E. Low-intensity ultrasound for the treatment of infected nonunions. Milan: Masson Periodical Division. Guarderni di infezione osteoarticolari. 1999;83–93.

18. Lŏtsova EI. Effect of ultrasound on the strength of metal fi xing pins for fractures and joint injuries. Mech Compos Mater. 1979;15(3):330.

19. Gersten JW. Effect of metallic objects on temperature rises produced in tissue by ultrasound. Am J Phys Med Rehabil. 1958;37(2):75–82.

20. Heckman JD, Ryaby JP, McCabe J, et al. Acceleration of tibial fracture-healing by non-invasive, low-intensity pulsed ultrasound. J Bone Joint Surg [Am]. 1994;76-A(1):26–34.

21. Kristiansen TK, Ryaby JP, McCabe J, et al. Accelerated healing of distal radial fractures with the use of specifi c, low-intensity ultrasound. J Bone Joint Surg [Am].1997;79-A(7):961–973.

22. Nolte PA, van der Krans A, Patka P, et al. Low-intensity pulsed ultrasound in the treatment of nonunions. J Trauma. 2001;51(4):693–703.

*Summering av användningsområdeEXOGEN indiceras för icke-invasiv behandling av bendefekter (förutom ryggrad och skalle), som omfattar behandling av försenad läkning, utebliven frakturläkning†, stressfrakturer och ledfusion. EXOGEN indiceras även för påskyndning av läkningstiden för färska frakturer, reparation efter osteotomi, reparation i bentransportingrepp och reparation i osteodistraktionsingrepp.† En utebliven frakturläkning anses etablerad när frakturstället inte visar några synliga tecken på läkning.

Det fi nns inga kända kontraindikationer för EXOGEN-anordningen. Säkerhet och effektivitet har inte fastställts för individer vars skelett är omoget, gravida eller ammande kvinnor, patienter med hjärtpacemaker, frakturer från bencancer eller patienter med dålig blodcirkulation eller koagulationsproblem. En del patienter kan vara känsliga för ultraljudsgelen. Fullständig ordinationsinformation fi nns på produktmärkningen på www.exogen.com. Du kan även ringa kundtjänst på 020-79 77 55.

13

Räkna med EXOGEN.

Hög behand-lingsföljsamhet6

Bevisad effektivitet20-22

Lyckade resultat

Bioventus Coöperatief U.A.Taurusavenue 312132 LS HoofddorpNederländerna

Customer Care: T: 020-79 77 55 (gratis)E: customercare-international@bioventusglobal.com

www.BioventusGlobal.comwww.exogen.com

EXOGEN och Bioventus logotyp är registrerade varumärken som tillhör Bioventus LLC.

© 2015 Bioventus LLC SMK-000882 08/15