Agenzia Italiana del Farmaco LA FARMACOECONOMIA NEL PROCESSO REGOLATORIO Pierluigi Russo Agenzia Italiana del Farmaco Docente di Farmacoeconomia Università

Agenzia Italiana del Farmaco

LA FARMACOECONOMIA NEL PROCESSO REGOLATORIO

LA FARMACOECONOMIA NEL PROCESSO REGOLATORIO

Pierluigi Russo

Agenzia Italiana del FarmacoDocente di Farmacoeconomia Università di Roma “La

Sapienza”

Agenzia Italiana del FarmacoUna questione di lana “caprina”Una questione di lana “caprina”

• Farmacoeconomia• Economia del Farmaco

Agenzia Italiana del FarmacoFarmacoeconomia: definizioneFarmacoeconomia: definizione

Pharmacoeconomics is the scientific discipline that assesses the overall value of pharmaceutical health care products, services, and programs….Pharmacoeconomics thus provides information crucial to the optimal allocation of health care resources.

ISPOR book of terms, 2003

Agenzia Italiana del FarmacoFarmacoeconomia: strumenti ed obiettiviFarmacoeconomia: strumenti ed obiettivi

STRUMENTI:Pharmacoeconomic techniques include….CEA, CBA, CMA, CUA, etc., and any other economic analytic tecnique that provides valuable information to health care decision makers for the allocation of scarse resources,

OBIETTIVI:• Rimborsabilità• Negoziazione del prezzo• Prontuario farmaceutico• Sviluppo di linee guida• Comunicazioni ai medici

ISPOR book of terms, 2003

Agenzia Italiana del FarmacoSerie storica del numero di pubblicazioni su

MedlineSerie storica del numero di pubblicazioni su

Medline

y = 135x + 538

0

1000

2000

3000

4000

5000

6000

1975

1977

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1981

1983

1985

1987

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1991

1993

1995

1997

1999

2001

2003

n°

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licaz

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("cost-effectiveness"[ti] OR "cost-minimization"[ti] OR "cost of illness"[ti] OR "cost-benefit"[ti] OR "cost-utility"[ti] OR "cost"[ti] OR "costs"[ti] OR "economics"[ti] OR "pharmacoeconomics" [ti])


Spesa sanitaria pro capite (2003-1993)Spesa sanitaria pro capite (2003-1993)

0%

20%

40%

60%

80%

100%

120%

140%A

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Ola

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OECD, 2005

Agenzia Italiana del FarmacoStoria della FarmacoeconomiaStoria della Farmacoeconomia

Limits on health-care resources mandate that resource-allocation decisions be guided by considerations of cost in relation to expected benefits. In cost-effectiveness analysis, the ratio of net health-care costs to net health benefits provides an index by which priorities may be set...

NEJM 296(13):716-721, 1977 NEJM 296(13):716-721, 1977

Foundations of cost-effectiveness analysis for health and medical practices

MC Weinstein, and WB Stason

Foundations of cost-effectiveness analysis for health and medical practices

MC Weinstein, and WB Stason


FarmacoeconomiaFarmacoeconomia Controllo della spesaControllo della spesa

StrumentoStrumento ObiettivoObiettivo

Agenzia Italiana del FarmacoA distanza di quasi 30 anniA distanza di quasi 30 anni

•


Bollettino di Informazione sui Farmaci 1:1, 2001

Agenzia Italiana del FarmacoValutazioni farmacoeconomiche vs. trial

cliniciValutazioni farmacoeconomiche vs. trial

clinici

NEJM 1991; May 9:1362-5

Agenzia Italiana del FarmacoE’ sbagliato lo strumento o è lo strumento

sbagliato?E’ sbagliato lo strumento o è lo strumento

sbagliato?



Agenzia Italiana del FarmacoFarmacoeconomia: una questione di

prospettiveFarmacoeconomia: una questione di

prospettive

M.C. Escher: Relatività (1953) e Cascate (1955)

Agenzia Italiana del FarmacoProspettive in giocoProspettive in gioco

• Paziente• Ospedale• ASL• Aziende

farmaceutiche• Grande distribuzione• Farmacie• Regioni• AIFA• Ministero della Salute• Società

Agenzia Italiana del FarmacoLa Farmacoeconomia nel processo

regolatorioLa Farmacoeconomia nel processo

regolatorio

• Attualmente influenza il processo regolatorio?

• In quali Nazioni è integrata nel processo regolatorio?

• Con quale modalità viene utilizzata?

• Quali sono i risultati della sua integrazione?

• Prospettive future

Agenzia Italiana del FarmacoAttualmente influenza il processo

regolatorio?Attualmente influenza il processo

regolatorio?

• Nuove registrazioni– Definizione della rimborsabilità– Definizione del prezzo

• Tutti i farmaci– Prontuario farmaceutico



regolatorio?

• EUROMET 2004 (Eberhardt, Stoklossa, Schulenburg, 2005)

• OECD – Survey of pharmacoeconomic assessment activity in eleven countries (Dickson, Hurst, Jacobzone, 2003)



regolatorio?OECD 2003 EUROMET 2004

Francia Francia

Germania

Spagna

Norvegia

Olanda Olanda

Regno Unito Regno Unito

Italia Italia

Svezia Svezia

Australia

Belgio

Canada

Portogallo

Giappone

Svizzera


24%

47%

26%3%

Molto importantiImportantiMarginaliNon importanti

EUROMET (Italia)EUROMET (Italia)

39%43%

18%0%


Uso di dati economico sanitari nei processi decisionali

Influenza dei costi sui processi decisionali

(Eberhardt, Stoklossa, Schulenburg, 2005)


18%

32%

41%

9%


EUROMET (Italia)EUROMET (Italia)

39%43%

18%0%


Influenza di aspetti relativi ai costi sulla pratica clinica

Influenza dei costi sui processi decisionali

(Eberhardt, Stoklossa, Schulenburg, 2005)



regolatorio?

• Presenza di una agenzia di valutazione delle tecnologie biomediche (Health Technology Assessment; HTA)

• “Obbligatorietà” della presentazione di documentazione di HTA all’atto della richiesta di rimborsabilità e prezzo di un nuovo medicinale

• Conseguenze sull’andamento dei prezzi in Nazioni in cui agenzie di HTA sono presenti, rispetto a Nazioni in cui sono assenti

Agenzia Italiana del FarmacoIn quali Nazioni è integrata nel processo

regolatorio?In quali Nazioni è integrata nel processo

regolatorio?

• Australia – Comitato di valutazione PBAC (Pharmaceutical Benfits Advisory Committee)

• Canada (Ontario) – Comitato di valutazione DQTC (Drug Quality and Therapeutics Committee)

• UK – Agenzia NICE (National Institute for Clinical Excellence)

• USA – Agenzia AHRQ (Agency for Healthcare Research and Quality)

• Olanda

Agenzia Italiana del Farmaco“Il quarto ostacolo” (oltre efficacia, sicurezza e

qualità)“Il quarto ostacolo” (oltre efficacia, sicurezza e

qualità)

• I prezzi potrebbero essere più bassi?

• Quale tipo di farmaci (i.e. innovativi, me-too o generici) sono maggiormente coinvolti?

BMJ 2004;329:972-5

Agenzia Italiana del Farmaco“Il quarto ostacolo” (oltre efficacia, sicurezza e

qualità)“Il quarto ostacolo” (oltre efficacia, sicurezza e

qualità)

• Indicazione delle informazioni necessarie al decisore

• Sottomissione delle evidenze• Analisi critica delle evidenze• Valutazione o decisione• Emissione di consigli di carattere politico

BMJ 2004;329:972-5




Agenzia Italiana del FarmacoCon quale modalità viene utilizzata?Con quale modalità viene utilizzata?

• Rimborsabilità/Prontuario– Giudizio qualitativo– Valutazione quantitativa (valore soglia)

• Definizione del prezzo

Agenzia Italiana del FarmacoGiudizio qualitativoGiudizio qualitativo

BMJ 2002;325:891-4

Agenzia Italiana del FarmacoBreakthrough” drugs and growth in expenditure on

prescription drugs in CanadaBreakthrough” drugs and growth in expenditure on prescription drugs in Canada BMJ 2005;331:815-6

Agenzia Italiana del FarmacoValutazione quantitativa (valore

soglia)Valutazione quantitativa (valore

soglia)

Consiste nel calcolare il rapporto costo-efficacia di un nuovo farmaco e

confrontarlo con un valore soglia che definisce il livello di sostenibilità

economica di una Nazione

Farmaco A: C/E=X

Se X>valore soglia

Se X≤valore soglia

Non rimborsato

Rimborsato

Agenzia Italiana del FarmacoValore sogliaValore soglia

• <20.000 $Can per QALY• 20.000-100.000 $Can per

QALY• >100.000 $Can per QALY

Laupacis et al. 1992

CMAJ 1992;146:473-81

Agenzia Italiana del FarmacoValore sogliaValore soglia

Australia (George et al. 2001) X= 40.000 $Aus

UK (NICE 2004) X=30.000-40.000 £

Farmaco A: C/E=X

Se X>valore soglia

Se X≤valore soglia

Non rimborsato

Rimborsato

Agenzia Italiana del FarmacoRisultati dell’applicazione del valore

soglia (UK)Risultati dell’applicazione del valore

soglia (UK)

Costo per QALYAccettate

senza limitazioni

Uso limitato

Rifiutate Totale

< 20.000 £ (28.661€) 15 (75%) 3 (15%) 2 (10%) 20

20.000-30.000 £ 4 (40%) 5 (50%) 1 (10%) 10

>30.000 £ (43.000€) 3 (28%) 4 (36%) 4 (36%) 11

Pharmacoeconomics IRA 2004;6:121-30

Agenzia Italiana del FarmacoDefinizione del prezzo (1)Definizione del prezzo (1)

• Italia (2004) il PIL pro capite=26.120 $US (circa 29.000€)

capiteproPILYLSACE inibitoreCincrementale

CincrementaleCACE inibitore Cidroclorotiazide

Lancet 2002;359:2105

Agenzia Italiana del FarmacoDefinizione del prezzo (1)Definizione del prezzo (1) Lancet 2002;359:2105

Agenzia Italiana del FarmacoDefinizione del prezzo (2)Definizione del prezzo (2) Drug Inform J 2002;36:453-64

)(QALYgn

b

t

aCQALY

a, b = costantit =YLSn= numero di alternative disponibilig(QALY) = funzione del numero di anni guadagnati

Agenzia Italiana del FarmacoDefinizione del prezzo (3)Definizione del prezzo (3)Pharmacoeconomics IRA 2003;5:53-67

pazienteperunitàn

YLSecomparatorCostoP dosediunità

€)1000(

Agenzia Italiana del FarmacoDefinizione del prezzo (4)Definizione del prezzo (4)

Agenzia Italiana del FarmacoPrezzi ex-factory dei farmaci in Europa

(2004)Prezzi ex-factory dei farmaci in Europa

(2004)

020406080

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Italia

Fra

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Agenzia Italiana del FarmacoQuali sono i risultati dell’integrazione tra

Farmacoeconomia e processo regolatorio?Quali sono i risultati dell’integrazione tra

Farmacoeconomia e processo regolatorio?

• Qualità degli studi di farmacoeconomia• Risultati delle Agenzie HTA

Agenzia Italiana del FarmacoQualità degli studi farmacoeconomici

(Australia)Qualità degli studi farmacoeconomici

(Australia)

JAMA 2000;283:2116-21

62%

6%

29%

4%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

Per

cen

tual

e Stima del comparatore

Scelta del comparatore

Modellizzazione

Errori di calcolo

Agenzia Italiana del FarmacoQualità degli studi farmacoeconomici

(Australia)Qualità degli studi farmacoeconomici

(Australia)

JAMA 2000;283:2116-21

8%

20% 21%

10%

42%

0%

5%

10%

15%

20%

25%

30%

35%

40%

45%

Pe

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tual

e

Disponibilità di RCT

Scarsa qualità dell'RCT

Analisi interpretative deirisultati dell'RCT

Uso di esiti intermedi

Determinazionedell'equivalenza terapeutica

Agenzia Italiana del FarmacoQualità degli studi di farmacoeconomia

(Canada)Qualità degli studi di farmacoeconomia

(Canada)

Compliance con le linee

guida canadesi

Rimborsabilità accettata

Rimborsabilità rigettata

Totale

Si 10 (42%) 14 (58%) 24 (100%)

No 13 (20%) 51 (80%) 64 (100%)

Totale 23 (26%) 65 (74%) 88 (100%)

Pharmacoeconomics 2000;18:55-62

Agenzia Italiana del FarmacoI difetti del NICEI difetti del NICE

1. Nega trattamenti efficaci2. Le evidenze supportano il

processo decisionale, ma le evidenze non possono essere la decisione

3. Il livello di costo-efficacia ottimale non è un giudizio tecnico, ma etico

4. L’incapacità di poter esprimere un giudizio, eccetto nei casi ovvi

BMJ 2000;321:1363-4


Percentuale di in-terventi di ripa-razione di ernia inguinale per via laparoscopica sul totale tra aprile 1998 e novem-bre 2001, prima e dopo la pubbli-cazione della li-nea guida NICE nel gennaio 2001

Agenzia Italiana del FarmacoImpatto del NICE sulla spesa

farmaceuticaImpatto del NICE sulla spesa

farmaceutica

2,1

0,5

-0,3

1,11,3

-0,5

0

0,5

1

1,5

2

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Var

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(mil

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ro)

2001 2002 2003 2004 UK

Italia

JAMA 2005;294:2618-22

Agenzia Italiana del FarmacoAHQR americanaAHQR americana

• Recentemente il Medicare Modernization Act (MMA) ha evidenziato una tiepida apertura alle analisi di costo-efficacia

• L’MMA indica nella AHQR l’agenzia responsabile per la conduzione di valutazioni e studi di outcomes research

• Tuttavia l’MMA proibisce all’AHQR di produrre degli standard nazionali di pratica clinica!!

• Il finanziamento di 50 milioni di $ per la conduzioni di valutazioni farmacoeconomiche è esiguo rispetto al budget del NIH (28 miliardi di $), e questa quota è stata ridotta a 15 milioni di $!!!

Agenzia Italiana del FarmacoAHQR americanaAHQR americana NEJM 2005;353:14

Agenzia Italiana del FarmacoLa lezione del NICE agli USA…e indicazioni per

l’ItaliaLa lezione del NICE agli USA…e indicazioni per

l’Italia

• Indipendenza politica nel processo valutativo

• Rigore ed indipendenza scientifica nella generazione delle linee guida

• Il NICE opera attraverso direttive volte a garantire equità di accesso valide a livello nazionale

• Regole chiare e trasparenti per i produttoriJAMA 2005;294:2618-22

Agenzia Italiana del FarmacoRicongiungere le opposte prospettiveRicongiungere le opposte prospettive

M.C. Escher: Bond of Union (1956)

Agenzia Italiana del FarmacoControindicazioni della CEAControindicazioni della CEA

• Riallocazione delle risorse nell’ambito della malattia• Riallocazione delle risorse tra diverse malattie• Le analisi costo-efficacia analizzano un esito per volta• Le analisi costo-efficacia non permettono in molti casi

di giungere ad una decisione (farmaci più efficaci e più costosi)

• Indirizzano in molti casi a soluzioni che richiedono un aumento della spesa (puoi avere una Ferrari ma hai i soldi per comprarti solo una Cinquecento!)

• Non tengono conto dei reali problemi con cui il decisore istituzionale deve confrontarsi, e.g. limiti di budget

BMJ 2002;325:891-4

Agenzia Italiana del FarmacoBudget Impact AnalysisBudget Impact Analysis

Pharmacoeconomics 2001;19:609-21



Anno Spesa per farmaci(A)

Spesa per ricoveri(B)

Totale(A+B)

N° ricoveri

2000 577.705.017 153.556.521 731.261.538 46.611

2002 925.380.093 127.918.430 1.053.298.523

36.666

Variazione assoluta

+347.675.077

-25.638.091 +322.036.986

-9.945

Variazione % +60,2% -16,7% +44,0% -21,3%

Caso studio relativo all’impatto dei gastroprotettori

Costo Beneficio

1000 € 74 €

Agenzia Italiana del FarmacoLinea guida per la budget impact analysisLinea guida per la budget impact analysis

• Governo della spesa farmaceutica– Costo del nuovo farmaco– Costo dei farmaci di co-prescrizione– Costo dei farmaci per trattare gli eventi avversi– Risparmio in farmaci utilizzati per trattare gli

eventi avversi derivanti dalla terapia che viene sostituita dalla nuova

Agenzia Italiana del FarmacoLa Farmacoeconomia secondo Woody

AllenLa Farmacoeconomia secondo Woody

Allen• Smettere di fumare è un’opzione costo-efficace e

permette di guadagnare…una settimana di vita…!

Ho smesso di fumare. Vivrò una settimana in più…… e in quella settimana pioverà a dirotto!

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