INHIBITORI ANGIOTENZININHIBITORI ANGIOTENZIN KONVERTIRAJUKONVERTIRAJUĆEG ENZIMA ĆEG ENZIMA

(ACE(ACE INHIBITORI INHIBITORI))

Prof dr Jasmina Knežević

SISTEM RENIN ANGIOTENZINSISTEM RENIN ANGIOTENZIN

• Sinergistički deluje sa SNS

• Stimuliše lučenje aldosterona

• Kontrola ekskrecije Na

• Zapremine tečnosti

• Vaskularnog tonusa

JUKSTAGLOMERULARNI JUKSTAGLOMERULARNI APARATAPARAT

Glomerul

Aferentna arteriola Eferentna

areteriola

Distalnitubul

Granulirane ćelijeRENIN

Ćelije macula densa (NO)

<TA>SN< Na

Angiotenzinogen (jetra)

Renin

Anguitenzin I

Vazokonstrikcija Sekrecija aldosterona

Povećanjeperifernogvaskular.otpora

PovećanjeretencijeNa i vode

Povišenjekrvnog pritiska

Angiotenzin II (III i IV)

ACE

Zaustavljarazgradnjubradikinina(vazodilatator)

<TA>SN< Na

TKIVNI ANGIOTENZIN II

HEMIJSKA STRUKTURA I HEMIJSKA STRUKTURA I KLASIFIKACIJAKLASIFIKACIJA

• PODKLASA KOJA SADRŽI SULFHIDRILNU GRUPU

• POTKLASA KOJA SADRŽI KARBOKSILNU GRUPU

• PODKLASA KOJA SADRŽI FOSFORILNU GRUPU

ACE INHIBITORI SA ACE INHIBITORI SA SULFHIDRILNOM GRUPOMSULFHIDRILNOM GRUPOM

• KAPTOPRIL –Zorkaptil (12,5, 25 i 50 mg) i Katopil tbl (25 i 50 mg)

• IZRAŽENIJA NEŽELJENA DEJSTVA (poremećaji čula ukusa i pojava raša)

• KRATKO DEJSTVO –(podložni brzoj oksidaciji)• POZITIVNO DEJSTVO SULFHIRILNE GRUPE

(povećanje renalnih vazodilatatornih prostaglandina i slobodnih radikala i efikasno dejstvo u reumatoidnom artritisu)

ACE INHIBITORI SA ACE INHIBITORI SA KARBOKSILNOM GRUPOMKARBOKSILNOM GRUPOM

Cilazapril Prilazid tbl.

Prilazid plus

0,5;1;2,5 i 5mg

Enalapril Enalapril tbl. 5; 10; 20 mg

Lizinopril Loril tbl. 20 mg

Perindopril Preksamil tbl

Kvinapril Hemokvin 5; 10; 20 mg

Ramipril Tritace

Tritace plus

2,5; 5 mg

DOZIRANJEDOZIRANJE

• SVI SE DAJU JEDNOM DNEVNO SEM KAPTOPRILA

ELIMINACIJAELIMINACIJA

• PREKO BUBREGA

• SMANJUJU PROTEINURIJU I POPRAVLJAJU BUBREŽNU FUNKCIJU KOD HRONIČNE BUBREŽNE INSUFICIJENCIJE (KAPTOPRIL I ENALAPRIL)

UTICAJ NA KVALITET ŽIVOTAUTICAJ NA KVALITET ŽIVOTA

• POPRAVLJANJE KVALITETA ŽIVOTA KOD HIPERTENZIJE U ODNOSU NA DRUGE ANTIHIPERTENZIVE (Metildopa i Propranolol)

KLINIČKA PRIMENAKLINIČKA PRIMENA

• Hipertenzija-esencijalna• Renovaskularna hipertenzija• Hipertenzivne krize• Srčana insuficijencija-sistolna disfunkcija leve komore• Stanje posle infarkta miokarda• Dijabetesna i hipertenzivna nefropatija sa proteinurijom• Progresivna renalna insuficijencija• Plućna hipertenzija• Raynaud-ov sindrom• Arteritis Takayasu

ANTIHIPERTENZIVNO DEJSTVO ANTIHIPERTENZIVNO DEJSTVO ACE INHIBITORAACE INHIBITORA

ANGIOTENZIN I

ANGIOTENZIN II

ACE inhibitori

Rast krvnih sudova1. Hiperplazija;2. Hipertrofija

Vazokonstrikcija1.Direktna;2. Prekopovećanogoslobađanjanoradrenalina iz simpatičkihnerava

Retancija soli:1. Sekrecija aldosterona;2. Tubularna reapsoerpcija Na i H2O

OSTALI ANTIHIPERTENZIVNI OSTALI ANTIHIPERTENZIVNI EFEKTIEFEKTI

• SPREČENA DEGRADACIJA BRADIKININA

• POVEĆANA PRODUKCIJA PROSTAGLANDINA E I F-deluju vazodilatatorno

• ANTIADRENERGIČKO DEJSTVO

• POVEĆANA PARASIMPATIČKA AKTOIVNOST-preko baroreceptora

IZBOR LEKOVA ZA ARTERIJSKU IZBOR LEKOVA ZA ARTERIJSKU HIPERTENZIJUHIPERTENZIJU

• PRILAZID• ENALAPRIL• LORIL

• KOMBINACIJA SA TIAZIDSKIM DIURETICIMA

ACE –poništavaju štetne efekte TIAZIDA

( hiperlipoproteinemija, hiperglikemija, hiperuricemija, hipokalemija)

RENOVASKULARNA RENOVASKULARNA HIPERTENZIJA I ACE INHIBITORIHIPERTENZIJA I ACE INHIBITORI• OPREZ-kod unilateralne stenoze renalne arterije

• oštećenje bubrežne funkcije na oštećenoj strani

(eliminacija uticaja Angiotenzina II na tonus aferentnih arteriola što održava normalan filtracioni pritisak)

HIPERTENZIVNE KRIZEHIPERTENZIVNE KRIZE

• Sublingvalno ( Captopril 25 i 50 mg)

• Efikasano i jednostavno

• I/v Kaptopril i Enalapril -nema iskustva

SRČANA INSUFICIJENCIJASRČANA INSUFICIJENCIJA

• Snižava rezistenciju –povećava minutni volumen

• Prekida hemodinamski circulus viciosus

• Poboljšava kvalitet života

• Snižava mortalitet

• PRODUŽAVA ŽIVOT PACIJENTIMA SA SI

STANJE POSLE INFARKTA STANJE POSLE INFARKTA MIOKARDAMIOKARDA

• Kod akutne insuficijencije leve komore u infarktu

• Dugotrajna primena nakon infarkta-korisna u povoljnom remodelovanju leve komore

• Smajuje mortalitet za 27% kod infarkta miokarda

• Smanjuje broj ishemijskih događaja nakon infarkta

DIJABETESNA I HIPERTENZIVNA DIJABETESNA I HIPERTENZIVNA NEFROPATIJA SA NEFROPATIJA SA PROTEINURIJOMPROTEINURIJOM

• Smanjuje proteinuriju kod

1. DM sa ili bez hipertenzijom

2. Kod bolesnika sa hipertenzijom bez obzira na DM

• ( zbog > glomerulskog filtracionog pritiska-vazokonstrikcija eferentnih arteriola pod uticajem Angiotenzina II)

RAYNAUD-OV SINDROMRAYNAUD-OV SINDROM

• SMANJUJE SE BROJ I TEŽINA KARAKTERISTIČNIH ATAKA

ARTERITIS TAKAYASUARTERITIS TAKAYASU

• U LEČENJU HIPERTENZIJE koja prati ovo oboljenje

NEŽELJENA DEJSTVANEŽELJENA DEJSTVA

• Dobro se podnose• Indikacije: blaga i umerena hipertenzija, srčana

insuficijencija

• Bez neželjenih dejstva kod 83,1%• Blaga neželjena dejstva kod 11,9%• Prekid terapije 4,3%

• Multicentrične evropske studije

NEŽELJENA DEJSTVANEŽELJENA DEJSTVA

• vrtoglavica 5,0%• glavobolja 2,9%• astenija 1,2%• umor 1,5%• hipotenzija 2,5%• muka 2,2%• dijareja 0,9%• raš na koži 6,0%• bolovi u mišićima 0,6%• kašalj 0,7%• proteinurija 0,6%• poremećaji ukusa 3,1%• neutropenija 0,04%