Upload
others
View
9
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
การน าเภสัชต ารับมาใช้ในการพิจารณาจัดท าคุณลักษณะเฉพาะของยา
รองศาสตราจารย์ เภสัชกร ดร.พรชัย โรจน์สิทธิศกัดิ์ รองคณบดีฝ่ายวิจัย และอาจารย์ประจ าภาควิชาอาหารและเภสชัเคมี
และ เภสัชกร วรธัช ฐิติกรพงศ์
นักวิจัยประจ าศูนย์นวัตกรรมทางยาและผลิตภัณฑ์สุขภาพ คณะเภสัชศาสตร์ จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย
ความรู้และความเข้าใจแนวทางการจัดท าคุณลักษณะเฉพาะยาและเกณฑ์การประเมินค่าประสิทธิภาพต่อราคา ส าหรับเภสัชกรผู้ปฏิบัติงานด้านการคัดเลือก จัดซื้อจัดหายาในโรงพยาบาล กระทรวงสาธารณสุข
1
REGULATIONS
2
OFFICIAL PHARMACOPOEIA USP
• General Notices and requirements
• General Chapters
• Dietary Supplements Chapters
• Reagents
• Reference Tables
• Dietary Supplements
• NF Monographs
• USP Monographs
3
GENERAL NOTICES AND
REQUIREMENTS
The General Notices and Requirements section presents the basic assumptions, definitions, and default conditions for the interpretation and application of the USP and NF.
4
GENERAL CHAPTERS
5
GENERAL CHAPTERS
6
GENERAL CHAPTERS
Guide for
Noncomplex Active
Drug substance
7
DIETARY SUPPLEMENTS
CHAPTERS
8
REAGENTS, INDICATORS
AND SOLUTIONS
9
REFERENCE TABLES
10
DIETARY SUPPLEMENTS
11
NF MONOGRAPHS
12
USP MONOGRAPHS
13
USP MONOGRAPH COMPONENTS
1. Title
2. Definition
3. Description and solubility
4. Identity
5. Assay
6. Impurities and foreign substances
7. Performance tests
8. Specific tests
9. Additional requirements
General Notices USP 37 14
USP MONOGRAPH OF DRUG SUBSTANCES (AMOXICILLIN)
Title
Definition
Identification 15
USP MONOGRAPH OF DRUG SUBSTANCES (AMOXICILLIN)
Cont.
ASSAY
16
USP MONOGRAPH OF DRUG SUBSTANCES (AMOXICILLIN)
Cont.
Impurities
17
USP MONOGRAPH OF DRUG SUBSTANCES (AMOXICILLIN)
Cont.
Specific test
18
USP MONOGRAPH OF DRUG SUBSTANCES (AMOXICILLIN)
Cont.
Additional
Requirements
19
USP MONOGRAPH OF DRUG PRODUCTS (AMOXICILLIN CAPSULES)
Title
Definition
Identification
20
USP MONOGRAPH OF DRUG PRODUCTS (AMOXICILLIN CAPSULES)
ASSAY
Cont.
21
USP MONOGRAPH OF DRUG PRODUCTS (AMOXICILLIN CAPSULES)
Performance
test
Cont.
22
USP MONOGRAPH OF DRUG PRODUCTS (AMOXICILLIN CAPSULES)
Specific test
Additional
requirements
Cont.
23
รศ. ภก. ดร. พรชัย โรจน์สิทธิศักดิ์, ภก. วรธัช ฐิติกรพงศ์
1. TITLE
ความรู้และความเข้าใจแนวทางการจัดท าคุณลักษณะเฉพาะยาและเกณฑก์ารประเมินค่าประสิทธิภาพต่อราคา ส าหรับเภสัชกรผู้ปฏิบตัิงานด้านการคัดเลือก จัดซื้อจัดหายาในโรงพยาบาล กระทรวงสาธารณสุข
24
TITLE
Drug substance Drug product
• Drug’s Name
• chemical formula and Structure
• Molecular weight
• Nomenclature
• pure, diluted active substance,
combination
• Forms: base, salt, anhydrous,
hydrate, solvate
• Drug’s Name and dosage form
25
EXAMPLE (DRUG SUBSTANCE)
Drug’s name
chemical structure
MW
Molecular
formula
26
Base form
Drug substance
27
Diclofenac
Salt form
Drug substance
28
Diclofenac Sodium Diclofenac Potassium
Hydrate form
Drug substance
Amoxicillin trihydrate
29
Drug Product
Tier one:
Route of
Administration
Tier two:
Dosage form and Physical
properties
Tier three:
Type of Release
pattern
Tier Four:
Comprehensive
testing strategy
Gastro-Intestinal Aerosols Capsule Immediate
By Injection Dry powder inhaler Emulsion (creams,
lotions)
Extended
Mucosal Foams Medical gases Delayed
Topical Dermal Gels Granules
Inhalation Medicated gum Implants
Inserts Liquids
Lozenges Ointments
Pastes Transdermal system
(patches)
Pellets Pills
Plasters Powder
Medicated soaps and
shampoos
Solutions
Sprays Suppositories
Suspension Tablets
Tapes 30
Drug Product
31
รศ. ภก. ดร. พรชัย โรจน์สิทธิศักดิ์, ภก. วรธัช ฐิติกรพงศ์
2. DEFINITION
ความรู้และความเข้าใจแนวทางการจัดท าคุณลักษณะเฉพาะยาและเกณฑก์ารประเมินค่าประสิทธิภาพต่อราคา ส าหรับเภสัชกรผู้ปฏิบตัิงานด้านการคัดเลือก จัดซื้อจัดหายาในโรงพยาบาล กระทรวงสาธารณสุข
32
DEFINITION Drug substance Drug product
• Percentage of drug substance
• Calculated based on
• the as-is basis
• the dried basis
• the anhydrous basis
• the ignited basis
• Packaging and storage
requirements
• % Labeled amount
33
CALCULATION EQUATION
% based on the as-is basis Q/T x 100
% based on the dried basis [Q/T/(100-LOD/100)] x 100 LOD = %Loss on drying
% based on the anhydrous basis [Q/T/(100-W/100)] x 100 W = % water content
% based on the ignited basis [Q/T/(100-I/100)] x 100 I = % Loss on ignition
% based on the anhydrous and
solvent-free basis [Q/T/(100-A-B)/100] x 100 A = % water content, B = solvent free content
34
% BASED ON THE DRIED BASIS
35
[Q/T/(100-LOD/100)] x 100
% BASED ON THE ANHYDROUS BASIS
36
[Q/T/(100-W/100)] x 100
% BASED ON THE IGINTED BASIS
37
[Q/T/(100-I/100)] x 100
% BASED ON THE ANHYDROUS AND SOLVENT-FREE BASIS
38
[Q/T/(100-A-B)/100] x 100
รศ. ภก. ดร. พรชัย โรจน์สิทธิศักดิ์, ภก. วรธัช ฐิติกรพงศ์
3. DESCRIPTION AND SOLUBILITY
ความรู้และความเข้าใจแนวทางการจัดท าคุณลักษณะเฉพาะยาและเกณฑก์ารประเมินค่าประสิทธิภาพต่อราคา ส าหรับเภสัชกรผู้ปฏิบตัิงานด้านการคัดเลือก จัดซื้อจัดหายาในโรงพยาบาล กระทรวงสาธารณสุข
39
DESCRIPTION AND SOLUBILITY
Acetaminophen: white,
odorless, crystalline
powder, having a slightly
bitter taste. Freely soluble
in alcohol; soluble in
boiling water and in 1N
sodium hydroxide.
40
รศ. ภก. ดร. พรชัย โรจน์สิทธิศักดิ์, ภก. วรธัช ฐิติกรพงศ์
4. IDENTIFICATION
ความรู้และความเข้าใจแนวทางการจัดท าคุณลักษณะเฉพาะยาและเกณฑก์ารประเมินค่าประสิทธิภาพต่อราคา ส าหรับเภสัชกรผู้ปฏิบตัิงานด้านการคัดเลือก จัดซื้อจัดหายาในโรงพยาบาล กระทรวงสาธารณสุข
41
IDENTIFICATION
• Identification – Organic Nitrogenous Bases
• Identification Tests – General
• Identification --- Tetracyclines
• Spectrophotometric Identification Tests
• Thin-Layer Chromatographic Identification Test
• Fats and Fixed oils
• Titrimetry
• Chromatography
• Loss on drying
• X-ray Fluorescence Spectroscopy
• Mass spectrometry
• Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy
• Optical Rotation
• Spectrophotometry and Light-Scattering
• Characterization of Crystalline and Partially Crystalline Solids by X-Ray
Powder Diffraction (XRPD)
• Near-Infrared Spectroscopy
• Raman spectroscopy
• Applications of Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy
42
IDENTIFICATION
IR spectrum of amoxicillin
43
รศ. ภก. ดร. พรชัย โรจน์สิทธิศักดิ์, ภก. วรธัช ฐิติกรพงศ์
5. ASSAY
ความรู้และความเข้าใจแนวทางการจัดท าคุณลักษณะเฉพาะยาและเกณฑก์ารประเมินค่าประสิทธิภาพต่อราคา ส าหรับเภสัชกรผู้ปฏิบตัิงานด้านการคัดเลือก จัดซื้อจัดหายาในโรงพยาบาล กระทรวงสาธารณสุข
44
ASSAY • USP reference Standards
• Antibiotics --- Microbial Assays
• Assay for Steroids
• Barbiturate Assay
• Ephedrine Assay
• Iodometric Assay --- Antibiotics
• Nitrite Titration
• Single-Steroid Assay
• Titrimetry
• Chromatography
• X-ray Fluorescence Spectroscopy
• Mass spectrometry
• Polarography
• Spectrophotometry and Light-scattering
• Raman spectroscopy 45
ASSAY
Acceptance criteria
46
รศ. ภก. ดร. พรชัย โรจน์สิทธิศักดิ์, ภก. วรธัช ฐิติกรพงศ์
6. IMPURITIES AND FOREIGN SUBSTANCE
ความรู้และความเข้าใจแนวทางการจัดท าคุณลักษณะเฉพาะยาและเกณฑก์ารประเมินค่าประสิทธิภาพต่อราคา ส าหรับเภสัชกรผู้ปฏิบตัิงานด้านการคัดเลือก จัดซื้อจัดหายาในโรงพยาบาล กระทรวงสาธารณสุข
47
IMPURITIES AND FOREIGN SUBSTANCES
Organic impurities
(process- and drug- related)
• Starting materials
• By products
• Intermediates
• Degradation products
• Reagents, ligands, and catalysts
• Geometric and Stereoisomerism
Inorganic impurities
• Reagents, ligands, and catalysts
• Heavy metals or other residual metals
• Inorganic salts
• Other materials (e.g. filter aids, charcoal)
Residual Solvent
• Organic liquids used as vehicles for the preparation of solutions or suspensions in the synthesis of a drug substance.
• Residual solvents
Drug substance
Impurities 48
IMPURITIES AND FOREIGN SUBSTANCES
USP 37
Organic impurities
49
IMPURITIES AND FOREIGN SUBSTANCES
USP 37
Inorganic impurities
50
IMPURITIES AND FOREIGN SUBSTANCES
USP 37
Inorganic impurities
Loss on ignition
51
รศ. ภก. ดร. พรชัย โรจน์สิทธิศักดิ์, ภก. วรธัช ฐิติกรพงศ์
7. PERFORMANCE TEST
ความรู้และความเข้าใจแนวทางการจัดท าคุณลักษณะเฉพาะยาและเกณฑก์ารประเมินค่าประสิทธิภาพต่อราคา ส าหรับเภสัชกรผู้ปฏิบตัิงานด้านการคัดเลือก จัดซื้อจัดหายาในโรงพยาบาล กระทรวงสาธารณสุข
52
PERFORMANCE TEST
Uniformity of dosage units Dissolution
Drug Product
Uniformity of dosage unit is defined as the
degree of uniformity in the amount of the
drug substance among dosage units.
The test is provided to
determine whether tablets
or capsules disintegrate
within the prescribed time
when place in a liquid
medium at the experimental
conditions presented below.
53
Uniformity of
dosage units
The term “uniformity of
dosage unit” is defined
as the degree of
uniformity in the amount
of the drug substance
among dosage units.
Demonstrated by one of the follows;
(1) Content uniformity
(2) Weight variation
54
DISSOLUTION
This test is provided
to determine
compliance with the
dissolution
requirements for
dosage forms
administered orally.
55
รศ. ภก. ดร. พรชัย โรจน์สิทธิศักดิ์, ภก. วรธัช ฐิติกรพงศ์
8. SPECIFIC TEST
ความรู้และความเข้าใจแนวทางการจัดท าคุณลักษณะเฉพาะยาและเกณฑก์ารประเมินค่าประสิทธิภาพต่อราคา ส าหรับเภสัชกรผู้ปฏิบตัิงานด้านการคัดเลือก จัดซื้อจัดหายาในโรงพยาบาล กระทรวงสาธารณสุข
56
SPECIFIC TEST
Physicochemical Characterization Water content
• porosity by nitrogen adsorption-desorption
• Bulk Density and Tapped Density
• Color and Achromicity
• Crystallinity
• Density of Solids
• Loss on drying
• X-Ray Fluorescence Spectrometry
• Melting Range or Temperature
• Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy
• Optical Microscopy
• Optical Rotation
• Osmolality and Osmolarity
• pH
• Powder Fineness
• Refractive Index
• Specific gravity
• Microbiological Examination of Nonsterile Products:
Microbial Enumeration test
• Microbiological Examination of Nonsterile Products:
Tests for Specified Microorganisms
• Bacterial Endotoxin Test
• Sterility Tests
• Titrimetry
• Loss on drying
• Thermal Analysis
• Water Determination
57
รศ. ภก. ดร. พรชัย โรจน์สิทธิศักดิ์, ภก. วรธัช ฐิติกรพงศ์
9. ADDITIONAL REQUIREMENT
ความรู้และความเข้าใจแนวทางการจัดท าคุณลักษณะเฉพาะยาและเกณฑก์ารประเมินค่าประสิทธิภาพต่อราคา ส าหรับเภสัชกรผู้ปฏิบตัิงานด้านการคัดเลือก จัดซื้อจัดหายาในโรงพยาบาล กระทรวงสาธารณสุข
58
ADDITIONAL REQUIREMENTS
• Preservation
• Packaging ,
• Storage
• Labeling
• USP Reference Standard
59
THANK YOU FOR ATTENTION
ขอบขอบคุณ ภาควิชาอาหารและเภสัชเคมี
คณะเภสัชศาสตร์ จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย ศูนย์นวัตกรรมทางยาและผลิตภัณฑ์สุขภาพ
แห่งจุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย
60